FARMACOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)

Los inhibidores de la ECA ( Enzima convertidora de angiotensina ), como su nombre indica,

inhiben la enzima responsable de convertir la angitensina I en angiotensina II (La enzimapeptidildipeptidasa) , un potente vasoconstrictor y estimulador de la aldosterona. La aldosterona
estimula la reabsorcin de Na y de H2O. Por ello, inhibir la enzima que convierte la angitensina I
en angitensina II supone por un lado un efecto vasodilatador (hipotensor) y por otro lado efecto
diurtico que supone menor volumen sanguneo y en consecuencia menor retorno sanguneo al
corazon. ( al inhibir la secrecion de aldosterona). Esto supone adems de un efecto hipotensor,
una gran utilidad para la insuficiencia cardiaca.
De todas formas, la aldosterona, escapaz de absorver Na y H2O, pero no potasio, por lo que
sigue habiendo reabsorcin de potasio. Por consiguiente, es importante monitorizar sus niveles.
La primera sustancia capaz de inhibir esta enzima, fue el TEPRTIDO, obtenido a partir de el
veneno de un tipo de vvora; lo que sucede es que esta sustancia era inactiva por via oral.
En 1971 se sintetiza el CAPTOPRILO; y a partir de esa fecha se sintetizaron sustancias de efectos
similares pero propiedades clincicas diferentes: enalaprilo, lisinoprilo, quinaprilo, alaceprilo...que
son sustancias mas recientes, muy seguras y efectivas.
Este grupo de frmacos, ha obtenido resultados muy satisfactorios, por lo que se le considera
como de primera eleccin en el tratamiento de la hipertensin; adems se ha demostrado su
eficacia en la insuficiencia cardiaca congestiva, con ciertas ventajas frente a los vasodilatadores:
reduccin de la presin sangunea y la resistencia vascular perifrica y pulmonar, mejora de la
funcion ventricular izquierda, sin apenas modificacin en la frecuencia cardiaca.
Dentro de los IECAs, distinguimos:
Captoprilo
Es un frmaco hipotensor que se administra por via oral, aunque su biodisponibilidad se anula
con los alimentos, por lo que se aconseja su administracin 1 H antes de las comidas.
Se metaboliza con rapidez, y se excreta siguiendo el metabolismo por via renal; por eso aquellos
ke padezcan de insuficiencia renal, deben reducir la dosis.
Adems de los efectos anteriormente explicados ( inhibicin de la enzima convertidora de
angiostensina, impidiendo la transformacin de AgI a AgII y en consecuencia los evitando los
efectos vasoconstrictores y de secrecion de aldosterona ), el captoprilo, es capaz de inhibir
la Cininasa II que en realidad es es la enzima convertidora de Ag; se impide la degradacin de
bradicinina; esto trae como consecuencia, un efecto vasodilatador y diurtico, por lo que el
efecto hipotensor de este frmaco se ver potenciado.
En trminos generales, se podria decir que es un frmaco bientolerado. Su pauta aconsejada es
de 150 mg / dia. El aumento de la dosis, podria suponer ciertos efectos colaterales (luego se
explican ). Igualmente, la reduccin de aldosterona produce un aumento de potasio que puede
degenerar en hiperpotasemia, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal o en aquellos
tratados con diurticos ahorradores de potasio.
El captopril tiene la vida media mas corta, por lo que tiene que administrarse con mas frecuencia
que el resto de IECAs. Esto puede ser una desventaja para los pacientes que tienen dificultades
para el cumplimiento de los horarios o terapias farmacolgicas. Por otro lado al tener la vida
media corta, se puede utilizar pra comenzar la terapia en pacientes en crisis hipertensas; de
esta manera, si surgen problemas, solo sern de corta duracin.

El Captopril y el Lisinopril, son los unicos IECAs que NO son profarmacos , esto puede ser una
ventaja para los pacientes con disfuncin heptica pues el resto de IECAs son profarmacos y su
transformacin a formas activas, se veria obstaculizado.
-Profarmaco: Medicamento que en su forma original es inactivo, y que debe ser biotransformado
en el higado para llegar a su forma activa y ser efectivo.
Enalaprilo
Tiene las caractersticas clinicas de los IECAs, pero con alguna modificacin.
Su biodisponibilidad NO se afecta con los alimentos; Sin embargo, se considera como un
profarmacoya ke necesita de una hidrlisis previa para transformarse en enaprilato y tener el
efecto deseado. Por eso, las concentraciones sericas mximas del enalaprilo, se consiguen a la
hora, mientras que las de el enaprilato a la s cuatro horas ( es ah el efecto hipotensor del
frmaco) Por eso el comienzo de accion de este frmaco es mas lento que el del captoprilo
En cuanto a sus interacciones farmacolgicas, decir que su accion hipotensora se ve reducida
por la indometacina, aunque esta observacin no se cumple con todos los IECAs.
El enalapril, es el unico IECA capaz de administrarse por via parenteral. ( el resto solo orales)
A modo de curiosidad, decir que en 1991 se hico un experimento con pacientes con insuficiencia
cardiaca tratados con enalaprilo y otros con vasodilatadores. El enalaprilo, se mostro mas
eficaz , pues redujo el indice de hospitalizaciones en un 30 % y la mortalidas en un 20 % frente a
los vasodilatadores.
Lisinoprilo
Derivado del enalaprilato (principio activo del enalaprilo). Responde a las caractersticas de los
IECAs , siendo su farmacocintica muy similar a el enalaprilo. Igualmente utilizado en
insuficiencia cardiaca .
Se administra a una dosis de 20 mg / dia en hipertensioines NO complicadas.
Efectos secundarios y efectos adversos de los IECAs
Todos los IECAs tienen efectos perjudiciales en el feto y el neonato. Son frmacos de categora C
de riesgo gestacional en el primer trimestre de gestacin y de categora D en el segundo o tercer
trimestre.
No debe usarse en embarazadas a no ser que no existan otras alternativas mas seguras.
Estos frmacos se contraindican en pacientes con hipersensibilidad a ellos, en mujeres
lactantes, en nios y en pacientes con bloqueo cardiaco o estenosis bilateral de las arterias
renales.
Los efectos que la reduccin de aldosterona pueden causar, se exponen anterionmente, pero
debe aadirse en su caso extremo la neurotropenia y la proteinuria, aunque en casos muy raros.
Finalmente, se ha asociado con su ingesta, la aparicion de gromerulonefritis membranosa.
Los efectosefectos mas importantes de los IECAs sobre el SNC son entre otros , fatiga, vertigo,
cambio en el estado de animo y cefalea.
Aparece una tos seca e improductiva al ceasr la terapia.
La accion hipotensora, puede producir un importante descenso en la presion arterial.
Otros efectos secundarios son perdida de gusto, proteinuria, anemia, exantema, neutropenia,
trombocitosis y agranulocitosis

Toxicidad y tratamiento de la sobredosis

El sntoma ms caracterstico de la sobredosis con IECAs es la hipotension. El tratamiento es
sintomatico y de soporte, e incluye la administracin de liquido intravenoso y la hemodilisis
para extraer el captopril y el lisinopril.
Otros IECAs: Ademas de los antriormente citados, se clasifican tambin dentro de los IECAs, el
benacepril, Cinazopril, Fosinopril, Perindopril, Quinapril y Ramipril.

CYP2D6, CYP2C19 y otros frmacos

CYP2D6 y CYP2C19 son enzimas generales del metabolismo y procesan un gran nmero de frmacos. Una vez se
conoce el estatus metabolizador de una persona, se puede utilizar esta informacin para prever la respuesta a
cualquier frmaco que utilice esas rutas enzimticas. Algunos ejemplos de frmacos procesados por estas enzimas
se muestran en la siguiente tabla. Existen algunos frmacos que pueden inhibir estas enzimas completamente,
estos frmacos se llaman "inhibidores". Una persona con variantes gnicas normales puede responder como un
metabolizador lento si est tomando algn frmaco inhibidor. Los metabolizadores lentos tienen un riesgo mayor de
sufrir efectos secundarios cuando toman un frmaco metabolizado por un enzima no funcional y adems estn
tomando algn frmaco inhibidor.

Las siguientes listas no estn completas. Es recomendable consultar con el mdico, si se conoce el estatus
metabolizador propio, sobre el tipo de frmaco prescrito.

CYP2D6
Frmacos metabolizados por CYPD6. Un metabolizador lento o ultrarrpido puede responder a estos frmacos de
forma inesperada.

Frmacos inhibidores de CYP2D6.

CYP2C19
Frmacos metabolizados por CYP2C19. Un metabolizador lento puede responder a estos frmacos de forma
inesperada.

Muchos medicamentos son bloqueadores de la actividad de la enzima DAO. Este riesgo parece
relativamente importante, ya que se han sealado del orden de 90 medicamentos, algunos de los cuales de uso
muy comn, como capaces de inhibir la actividad de la enzima DAO. Se ha estimado que un 20% de la
poblacin utiliza alguno de este tipo de frmacos, lo cual hace aumentar el riesgo de sufrir histaminosis
alimentaria y por tantodesencadenar migraa, o bien aumentar su frecuencia e intensidad, as
como otros sntomas asociados a histaminosis.
La Tabla 1, resume algunos de los principios activos farmacolgicos para los que se ha descrito esta
capacidad de inhibir la actividad de la enzima DAO . Otros medicamentos son liberadores de histamina
endgena, segn se indican en la Tabla 2.
Tabla 1. Frmacos para los que se ha descrito la capacidad de inhibir la DAO (VecianaNogus y Vidal-Carou, 2008)
Grupo

Principio Activo

Analgsicos

Metamizol

Antihistamnicos

Difenhidramina 4, Cimetidina

Antiarrtmicos

Quinidina 4, propafenona

Antiasmticos

Teofilina

1,2

1,3

Acido clavulnico
Cefotiam

1,3

Cefiroxina

1,2,

1,2

Cicloserina ,Cloroquina
4

1,3,

Antibiticos

Pentamicina

1,4

Antidepresivos

Amitriptilina

1,4

Antihipertensivos

Dihidralazina

Cardiotnico

Dobutamina

Anti-reumticos

Acemetacina

Antispticos

Acriflavina

Antituberculosos

Isoniazida

1,3

Bronquiolticos

Aminofilina

1,3

Diurticos

Amiloride

, Furosemida

1,5

Framicetina 4,

, Verapamilo

1,3

1,3

1,4

1,3

Mucolticos

Acetilcistena

, Ambroxol 1,4

Neurolpticos

Haloperidol

Procinticos

Metoclopramida 1,3

Tranquilizantes

Diazepam

Relajantes musculares

Pancuroni

1,4

1,4

(
Tabla 2. Medicamentos liberadores de histamina endgena (adaptado de Wild Scholten,
2010)

cido acetil saliclico, cido meclofenmico, cido

mefenmico, Diclofenaco, Indometacina, Ketoprofeno,
Analgsicos

Meperidina, Morfina Origen Animal

Anestsicos

Tiopental, Prilocana

Antitusivos

Codena

Citostticos

Ciclofosfamida

Relajantes
musculares

D-Tubocurarina, Alcuroni

Por tanto, los pacientes de migraa con bajo nivel de actividad DAO, deben consultar al neurlogo
o mdico que pauta su tratamiento, con el fin de reducir o evitar (en la medida de lo posible) la ingesta
por via oral de medicamentos inhibidores de la enzima DAO.

Frmacos orales para la diabetes: evitar la hipoglucemia (Oral drugs for diabetes:
Avoiding hypoglycemia)
Worst Pills Best Pills Newsletter, mayo 2010
Traducido por Salud y Frmacos
Cada ao se escriben millones de recetas de antidiabticos orales como la rosiglitazona
(Avandia). Pero es posible que los pacientes no sepan que muchos otros medicamentos de uso
comn pueden afectar a la respuesta del paciente a los frmacos orales para la diabetes,
algunas veces con resultados peligrosos.
La mayora de los frmacos para la diabetes son metabolizados por enzimas hepticas como la
CYP2C9, CYP3A4 o CYP2C8. Muchos otros frmacos inhiben estas enzimas y pueden producir
aumentos de los niveles del frmaco antidiabtico en sangre. El resultado de este aumento
puede ser una hipoglucemia grave (nivel de glucosa en sangre muy bajo). Consulte los Cuadros

1, 2 y 3 para ver las listas de frmacos que inhiben las enzimas CYP2C9, CYP3A4 y CYP2C8,
respectivamente, as como los frmacos para la diabetes que son metabolizados por estas
enzimas.
El uso de cualquiera de estos frmacos para la diabetes junto con otro frmaco que inhiba la
enzima metabolizante de este frmaco para la diabetes puede aumentar el riesgo de
hipoglucemia.
Dos frmacos para la diabetes con menos posibilidades de interactuar
Algunos frmacos para la diabetes no son metabolizados por las enzimas hepticas y por tanto
no se expondran a los tipos de interacciones farmacolgicas que aqu se describen.
Por ejemplo, los frmacos para la diabetes que se eliminan principalmente por va renal en lugar
de a travs del metabolismo heptico incluyen el frmaco relativamente novedoso sitagliptina
(Januvia) y el frmaco metformina (Glucophage), conocido desde hace ya mucho tiempo. Sin
embargo, dado que estos frmacos son excretados por los riones, los pacientes bajo
tratamiento con estos frmacos sufrir interacciones y adems reciben tratamientos con frmacos
que afecten a los riones.
Asimismo, algunos frmacos (y el alcohol) pueden afectar los niveles de glucosa en sangre sin
afectar a los niveles sanguneos de los frmacos para la diabetes. Algunos frmacos podran
interferir con cualquier frmaco para la diabetes, incluyendo la insulina.
Cuadro 1. CYP2C9

Frmacos para la diabetes metabolizados

por la enzima CYP2C9
Nombre genrico Nombre comercial
Clorpropamida
Diabinese*
Diabeta, Glynase,
Gliburida
Micronase**
Glimepirida
Amaryl**
Glipizida
Glucotrol**
Nateglinida
Starlix*
Rosiglitazona
Avandia*
Tolbutamida
Orinase**
Inhibidores de la enzima CYP2C9
(Frmacos que pueden interactuar con los
frmacos metabolizados por la enzima
CYP2C9)
Amiodarona
Cordarone, Pacerone ***
Capecitabina
Xeloda
Cotrimoxazol
Septra
Delavirdina
Rescriptor
Efavirenz
Sustiva
Fluconazol
Diflucan
Fluorouracilo
Adrucil, Carac, Efudex,

Fluoxetina
Fluvastatina
Fluvoxamina
Metronidazol
Sulfinpirazona
Voriconazol

Fluoroplex
Prozac, Serafem**
Lescol, Lescol XL**
Luvox**
Flagyl**
Anturane
Vfend

* Calificacin No Utilizar en WorstPills.org

** Calificacin Uso Limitado en WorstPills.org
*** Calificacin ltima Opcin en WorstPills.org

Cuadro 2. CYP2C8

Frmacos para la diabetes metabolizados

por la enzima CYP2C8
Nombre genrico
Nombre comercial
Pioglitazona
Actos*
Repaglinida
Prandin*
Inhibidores de la enzima CYP2C8
(Frmacos que pueden interactuar con los
frmacos metabolizados por la enzima
CYP2C8)
Cotrimoxazol
Gemfibrozilo
Montelukast

Septra
Lopid*
Singulair*

* Calificacin No Utilizar en WorstPills.org

** Calificacin Uso Limitado en WorstPills.org
*** Calificacin ltima Opcin en WorstPills.org

Cuadro 3. CYP3A4

Frmacos para la diabetes metabolizados por

la enzima CYP3A4
Nombre
Nombre comercial
genrico
Nateglinida
Starlix*
Pioglitazona Actos*
Repaglinida Prandin*

Saxagliptina Onglyza
Inhibidores de la enzima CYP3A4 (Frmacos
que pueden interactuar con los frmacos
metabolizados por la enzima CYP3A4)
Amiodarona Cordarone, parcerone ***
Amprenavir Agenerase
Aprepitant
Emend
Atazanavir
Reyataz
Claritromicina Biaxin**
Conivaptn
Vaprisol
Ciclosporina Neoral
Darunavir
Prezista
Delavirdina Rescriptor
Cardizem, Cardizem CD,
Diltiazem
Dilacor XR, Tiazac **
Eritromicina E-Mycin, EES, Erythrocin
Fluconazol
Diflucan
Fluvoxamina Luvox**
Imatinib
Gleevec
Indinavir
Crixivan
Itraconazol
Sporanox*
Ketoconazol Nizoral
Nelfinavir
Viracept
Posaconazol Noxafil
Quinupristina Synercid
Ritonavir
Kaletra, Norvir
Saquinavir
Invirase
Tamoxifeno Nolvadex**
Telitromicina Ketek*
Calan, Calan SR, Covera-HS,
Verapamilo
Isoptin, Isoptin SR, Verelan
Voriconazol Vfend
* Calificacin No Utilizar en WorstPills.org
** Calificacin Uso Limitado en WorstPills.org
*** Calificacin ltima Opcin en WorstPills.org
Lo que puede hacer
Los que consumen antidiabticos orales deben vigilar los efectos de otros frmacos sobre su
nivel de glucosa en sangre.

Asegrese de que la persona que prescribe el frmaco para la diabetes conoce todos los
medicamentos que toma (incluyendo los frmacos de venta sin receta). Esto es especialmente
importante cuando inicia cualquier tratamiento nuevo, porque las hipoglucemias son ms
probables durante el inicio del tratamiento con el frmaco que provoca la interaccin.
Si controla su nivel de azcar en sangre, observe los cambios al iniciar o interrumpir cualquier
terapia. Asegrese de conocer los sntomas de la hipoglucemia (ver Cuadro a continuacin) para
aumentar las probabilidades de detectarlas antes de que sea demasiado grave. Estos sntomas
son fcilmente reversibles mediante la ingesta de bebidas azucaradas como los refrescos o el
zumo, o con la comida.
Cuadro 4. Sntomas de hipoglucemia

Los sntomas de hipoglucemia

incluyen:
Nerviosismo
Temblores
Debilidad
Sudoracin
Sensacin intensa de hambre
Palpitaciones
Dificultades para hablar