5.

Mediante que mecanismo se explica que la apolipoprotena

B (Apo - -B) en el hgado no tenga el mismo tamao que la
apolipoprotena B en el intestino.
Una apolipoprotena es
una protena que
contiene
y
transporta lpidos en
la
sangre. Se
trata
de
una heteroprotena anfiptica con un grupo prosttico lipdico que
forma
parte
de
las lipoprotenas.
El
prefijo apo- del
trmino apolipoprotena significa que es la parte fundamental y
proteica de las lipoprotenas, pero no se debe confundir la
apolipoprotena con la apoprotena de la misma, que es la parte
proteica.
Dado
su
carcter
anfiptico,
se
encuentra
junto
a fosfolpidos formando la envoltura de las lipoprotenas, las cuales
son estructuras macromoleculares solubles en cuyo interior hay un
ncleo de grasas (triglicridos y colesterol).
Gracias a este fenmeno estructural (formacin de lipoprotenas) y de
unin (con receptores celulares), las apolipoprotenas pueden unir las
lipoprotenas a receptores que activarn una funcin enzimtica, la
cual permitir la degradacin de las grasas contenidas en la
lipoprotena. Tienen un papel fundamental en el metabolismo lipdico.

Existen dos formas de apo B, la B-100 y la B-48, que proceden del

mismo gen. En la especie humana existe una disociacin en cuanto al
lugar de sntesis de estas protenas, la B-100 se sintetiza en el hgado
mientras que la B-48 lo es en intestino. En la rata, por el contrario, el
hgado puede sintetizar ambas. Centrndonos en la especie humana y
en el hgado, el mARN se traduce normalmente para sintetizar una
protena de 4.536 aminocidos, la apo B-100; mientras se va
sintetizando, se asocia con triglicridos y otros lpidos por accin de la
protena microsomal transferidora de lpidos (MTP) para constituir una
partcula de VLDL. En intestino existe una enzima que acta sobre
aquel mARN, desaminando una citosina del codon 2.153 y dando

lugar a un codon de parada, de manera que al traducirse se sintetiza

una protena de 2.152 aminocidos, la apo B-48, con un peso
molecular del 48 por ciento aproximadamente de la B-100.
Anlogamente a lo que ocurra en hgado, la apo B-48 se asocia con
lpidos para constituir ahora un quilomicrn. La apo B-48 se encuentra
nicamente en los quilomicrones y en las lipoprotenas denominadas
remanentes, que son productos del catabolismo de los primeros. La
apo B-100 se encuentra en VLDL y tambin en las lipoprotenas de
densidad intermedia (IDL) y en las LDL, productos ambas del
catabolismo en el plasma de las VLDL. Tanto la apo B como la MTP
son esenciales para la sntesis de estas lipoprotenas: si la apo B que
se sintetiza est truncada debido a una mutacin y dispone de menos
del 40 por ciento de la secuencia total, las lipoprotenas que se
sintetizan son inestables y el paciente manifiesta la enfermedad
denominada hipobetalipoproteinemia; si la MTP no es funcional, no se
sintetizan quilomicrones ni VLDL y el paciente manifiesta la
abetalipoproteinemia, muy grave en su condicin homocigtica.
Aparte de este relevante papel en la estructura de las lipoprotenas, la
apo B-100 es el ligando del receptor LDL. El dominio de
reconocimiento se sita en torno al aminocido 3.360, de manera que
la apo B-48 carece de esta propiedad. La estructura de la apo B-100
es flexible y el extremo C-terminal puede plegarse ocultando aquel
dominio de reconocimiento; esto ocurre fisiolgicamente en las VLDL,
pudindose decir que en ellas la apo B-100 es inactiva, pero no en las
LDL. La mutacin denominada apo-B3.500, que afecta al aminocido
de esa posicin, determina que la apo B-100 est permanentemente
replegada, impidiendo tambin la interaccin de las LDL con el
receptor LDL. Esta alteracin retrasa la eliminacin de las LDL del
plasma y produce una hipercolesterolemia (deficiencia de apo B-100).

-Alejandra Saavedra
Vsquez.
-Tatiana Alvarado
Quiones.
-Cynthia Toro Dvila.
- Merly Rivera
Segovia.