El tratamiento de SOP, est orientado a corregir 3 componentes fundamentales: el
hiperandrogenismo, la anovulacin y las alteraciones metablicas asociadas a la insulinorresistencia y al hiperinsulinismo. Y el camino que seguir el tratamiento depende fundamentalmente de si la paciente desea o no gestacin. Sin embargo la prioridad est en la correccin de las alteraciones metablicas antes de las dems terapias. Tratamiento del hiperandrogenismo: est dirigido a disminuir la produccin y el efecto de los andrgenos. Los anticonceptivos orales con progestinas de baja actividad andrognica como el desogestrel y el gestodeno, son de gran utilidad ya que suprimen la secrecin de LH y por ende, disminuye la sntesis ovrica de testosterona, aumenta la concentracin plasmtica de SHBG, lo que disminuye los andrgenos y estrgenos libres y por ltimo permiten una descamacin regular del endometrio, con lo que se evita el riesgo de hiperplasia endometrial. A los acos puede asociarse algn antiandrgeno como el acetato de ciproterona, la espironolactona o la flutamida (aunque la flutamida tiene riesgo de falla heptica fulminante, por lo que no se recomienda su uso). Manejo de la anovulacin crnica: lo primero es coregir la obesidad, ya que esta medida por s sola disminuye los niveles de insulina, testosterona y LH, permitiendo la reanudacin espontnea de la ciclicidad ovrica y de la anovuacin o, las hace ms sensibles a los inductores de ovulacin. En la que no deseen embarazo puede utilizarse progestinas en dosis bajaas de forma cclica (medroxiprogesterona acetato 5-10 mg por da por 12- 15 das al mes). En las pacientes que desean embarazarse se recomienda utilizar la induccin de la ovulacin con citrato de clomifeno. Es un antiestrgeno que inhibe el feedback negativo de los estrgenos aa nivel central, produciendo un aumento de la secrecin de FSH Y LH por la hipfisis. Se utilizan dosis progresivas hasta obtener ciclos ovulatorios (50 200 mg al da del quinto al noveno da del ciclo) durante un plazo no superior a 6 meses, por el riesgo de inducir cncer ovrico futuro. Si no responde al citrato de clomifeno existen otros esquemas teraputicos como el uso de gonadotrofinas o procedimientos quirrgicos. Tratamiento de los trastornos metablicos: debe combatirse la obesidad en primer lugar, mediante dieta y ejercicio fsico regular. La obesidad agrava la disminucin de la SHBG, la insulinorresistencia y las alteraciones derivadas de la hiperinsulinemia como HTA, dislipidemia e intolerancia a la glucosa. Las drogas ms recientemente usadas son la naltrexona la cual es un antagonista opioide de accin prolongada y administracin oral que disminuye la secrecin de insulina por el pncreas y aumenta el clearance heptico de insulina (ya que en el SOP el sistema opioide est aumentado, lo que causa mayor secrecin insulnica en el pncreas) , y la metformina la cual es una biguanida que aumenta la sensibilidad tisular a la insulina
sin producir hipoglicemia, disminuye los niveles de insulina circulante, aumenta la
concentracin de SHBG y tiene un efecto favorable sobre el perfil lipdico. La presencia de insulinorresistencia en estas pacientes las predispone a complicaciones cardiovasculares y metablicas, (por ejemplo las mujeres con sndrome de ovarios poliqusticos tienen un alto riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2) las que pueden presentarse precoz o tardamente en sus vidas. Lo anterior abre el concepto de que este sndrome no slo debe ser sintomtico sino que ms bien preventivo y que as mismo el SOP debera ser considerado un problema de salud pblica.
2.- Cul es la patogenia de la insulinorresistencia en el SOP?
La insulinorresistencia (IR) es prevalente en mujeres con Sndrome de Ovario Poliqustico (SOP), y juega un rol fisiopatolgico crtico en las complicaciones del SOP tanto metablicas como las reproductivas. Se ha demostrado que un gran nmero de pacientes con SOP presentan insulinorresistencia con hiperinsulinemia compensatoria. Esta insulinemia se correlaciona directamente con la concentracin plasmtica de testosterona y androstenediona, adems estimula la produccin de andrgenos ovricos. Estudios in vitro han demostrado que insulina en altas concentraciones es capaz de estimular la produccin de andrgenos por las clulas de la teca y estroma ovricos obtenidos de mujeres con insulinorresistencia e hiperandrogenismo. Se postula que este efecto es mediado atreves de receptores de insulina, IGF-1 R o bien receptores hbridos. A nivel de las clulas de la Granulosa la Insulina y los IGFs actan sinrgicamente con la FSH aumentando la actividad aromatasa y la sntesis de inhibina, y nmero de receptores de LH. A nivel de la teca, actan sinrgicamente con la LH aumentando la produccin de andrgenos, la capacidad de unin de la LH a su receptor y la expresin de enzimas involucradas en la esteroidognesis. Adems la insulina per se tiene un efecto inhibitorio directo sobre la sntesis heptica de protena ligante de IFG-1 y Globulina transportadora de Hormonas Sexuales (SHBG) aumentando la fraccin libre tanto de IFG-1 como de andrgenos. El mecanismo por el cual se genera la IR no est dilucidado, pero se puede establecer que no habra una alteracin en el receptor de insulina sino ms bien en los eventos postreceptor.
Sin embargo, no todo estado de IR desencadena un hiperandrogenismo , de lo
que se deduce que la resistencia a la insulina tiene que coexistir con una alteracin de la biosntesis andrognica. Barnes y Rosenfield establecieron que las pacientes con SOP presentan una actividad excesiva de la enzima CYP17 la cual tiene actividad 17-hidroxilasa y 17-20 liasa, aumentando as los niveles de androsterediona. Lo anterior supone que la participacin de factores extraovricos (el exceso de insulina y LH) e intraovricos (defectos en la CYP17) son necesarios para la elevacin de los niveles de andrgenos en el SOP.
3.- Qu le sucede a los folculos en el SOP?
Bajo la influencia de los bajos pero constantes niveles de FSH, el crecimiento folicular es estimulado continuamente, pero no hasta el punto de total madurez y ovulacin. A pesar de que el crecimiento completo no se alcanza, la vida til folicular puede extenderse varios meses en forma de mltiples quistes foliculares. La mayora de los quistes en el ovario poli qustico, son de 2 a 10 mm de dimetro, mientras algunos pueden alcanzar los 15 mm. Las clulas hiperplsicas de la teca, a menudo leuteinizadas en respuesta al estmulo de LH elevada, rodean estos folculos. La acumulacin de folculos detenidos en diversas etapas de desarrollo permite el aumento y la relativamente constante produccin de esteroides en respuesta a niveles de estado estacionario de gonadotropinas. Estos folculos tambin son propensos a atresia y son reemplazados por nuevos folculos de limitado potencial de crecimiento. Un estado estacionario en la renovacin de clulas del estroma contribuye al compartimiento del estroma ovrico, y se sostiene por el tejido derivado de atresia folicular. Un compartimento de la granulosa en degeneracin, que deja las clulas de la teca para contribuir al compartimiento del estroma del ovario, se acompaa con atresia. Este tejido estromal funcional secreta cantidades significativas de androstenediona bajo la influencia del aumento de la LH. La androstenediona conduce a que se eleve la testosterona libre y los niveles de estradiol libres as como tambin disminuye la SHBG. Desde el punto de vista de la
esteroidognesis y la accin de esteroides, el SOP es el resultado de un
crculo vicioso complejo que incluye un nmero de mecanismos de retroalimentacin positivos y negativos.
Referencias
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