Professional Documents
Culture Documents
Atencin Primaria
de Ourense.
Edita: Comisin de
Farmacia e
Teraputica.
G ALANTAMINA
GRUPO TERAPUTICO
n Grupo anatmico: (N) SISTEMA NERVIOSO.
n Grupo especfico: N06DA. FRMACOS CONTRA LA DEMENCIA.
PRESENTACINES (Laboratorios Janssen-Cilag)
Reminyl 4 mg. (14 y 56 comprimidos).
Reminyl 8 mg. (56 comprimidos).
Reminyl 12 mg. (56 comprimidos).
Reminyl solucin, 4 mg/ml. (100 ml).
INDICACIONES AUTORIZADAS
Tratamiento sintomtico de la demencia tipo Alzheimer leve o moderadamente grave.
CARACTERSTICAS DE PRESCRIPCIN Y DISPENSACIN
Con receta mdica. Diagnstico hospitalario (DH).
VALORACIN GLOBAL
1. Insuficiente experiencia.
2. Aporta alguna mejora farmacolgica en cuanto al mecanismo de accin, pero no ha sido demostrada
clnicamente en las indicaciones autorizadas.
Introduccin
La demencia es uno de los trastornos de salud de
mayor trascedencia, por su prevalencia y por la problemtica sociosanitaria derivada de la sintomatologa.
La tipologa ms comn es la Enfermedad de Alzheimer,
en la que el dficit colinrgico es el trastorno neuroqumico ms relevante, lo que contribuye principalmente al
Accin y mecanismo
Parasimpaticomimtico que acta mediante un
doble mecanismo:
a) inhibiendo de forma selectiva, competitiva y
reversible a la acetilcolinesterasa, y
b) estimulando la accin intrnseca de la acetilcolina sobre los receptores nicotnicos.
Farmacocintica
Absorcin: rpida y prcticamente completa. Los
alimentos no afectan a la rmagnitud de la absorcin,
aunque s retrasan la velocidad de sta y reducen la
concentracin mxima (Cmax).
Metabolismo: hasta un 75% de Galantamina se elimina metabolizada a travs de varios citocromos, principalmente CYP2D6 y CYP3A4 (isoenzimas del citocromo heptico P 450). Los metabolitos formados durante la degradacin carecen de relevancia in vivo.
Eliminacin: alrededor del 20% del medicamento
se elimina por la orina de forma inalterada.
Variaciones farmacocinticas:
- Las concentraciones plasmticas de Galantamina en pacientes con enfermedad de Alzheimer son un
30-40% ms elevadas que en sujetos jvenes sanos.
- Sexo: el aclaramiento en las mujeres es un 20%
ms bajo que en los hombres.
- Edad/raza: el aclaramiento de Galantamina no se
vio afectado de forma importante por las variables de la
edad o la raza.
BOLETN INFORMATIVO
(contina en pg. 2)
Farmacocintica (continuacin)
- Insuficiencia heptica: la farmacocintica en
sujetos con insuficiencia heptica leva (puntuacin
de Child-Pugh de 5-6) fue comparable a la de los
sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia heptica moderada (puntuacin de Child-Pugh de 7-9), el
rea bajo la curva (AUC) y la semivida de la Galantamina presentaban un aumento aproximado del 30%.
- Insuficiencia renal: la eliminacin de la Galantamina desciende a medida que lo hace el aclaramiento de creatinina (Clcr). Las concentraciones
mxima y valle no estn aumentadas en pacientes
con Clcr>9ml/min; no es necesario realizar ajustes de
la dosis. Si el Clcr<9ml/min, est contraindicado el
uso de Galantamina.
Posologa
Adultos, va oral:
Dosis inicial de 8 mg/da, en dos tomas durante
cuatro semanas, con una dosis de mantenimiento 16
mg/da, pudiendo aumentar segn la respuesta hasta
un mximo de 24 mg/da. Administrar con alimentos
para reducir los efectos secundarios colinrgicos.
Insuficiencia heptica:
En caso de deterioro moderado de la funcin
heptica, comenzar con 4 mg/da y seguir con 4 mg
en dos tomas. No se deben superar los 8 mg. en dos
Efectos adversos
Tabla 1. Efectos adversos ms frecuentes de un ensayo clnico controlado con placebo tras 4
semanas de tratamiento con Reminyl .
Placebo
Efecto adverso
REMINYL
16 mg/da
REMINYL
N=286
N=279
N=273
5%
13%
17%
Vmitos
1%
6%
10%
Diarrea
6%
12%
6%
Anorexia
3%
7%
9%
Prdida de peso
1%
5%
5%
Nuseas
24 mg/da
Tabla 2. Efectos adversos ms comunes de cuatro ensayos clnicos controlados con placebo en
pacientes a tratamiento con Reminyl, a dosis de 16 24 mg/da.
Efectos adversos
Placebo (N=801)
REMINYL (N=1040)
Sntomas
generales
Fatiga
Sncope
3%
1%
5%
2%
Sistema nervioso
central y
perifrico
Vrtigo
Cefalea
Temblor
Anorexia
Depresin
Insomnio
Somnolencia
6%
5%
2%
3%
5%
4%
3%
9%
8%
3%
9%
7%
5%
4%
Sistema
gastrointestinal
Nuseas
Vmitos
Diarrea
Dolor abdominal
Dispepsia
9%
4%
7%
4%
2%
24%
13%
9%
5%
5%
Actividad cardaca
Bradicardia
1%
2%
Metabolismo
Prdida de peso
2%
7%
Hematologa
Anemia
2%
3%
Sistema respiratorio
Rinitis
3%
4%
Sistema urinario
Infeccin urinaria
Hematuria
7%
2%
8%
3%
Sobredosificacin
Sntomas: adems de debilidad muscular o fasciculaciones, pueden desarrollarse otros signos de
crisis colinrgica: nuseas intensas, vmitos, espasmos gastrointestinales...
Tratamiento: medidas de apoyo general. En
Interacciones
Farmacodinmicas:
La Galantamina antagoniza el efecto de los frmacos anticolinrgicos (Atropina, etc.), y no se
debe administrar junto a otros colinomimticos.
Posible efecto aditivo con frmacos que reducen
significativamente la frecuencia cardaca (Digoxina y Betabloqueantes), y es probable que incremente la relajacin muscular tipo Succinilcolina
durante la anestesia.
Farmacocinticas:
Aumentan la biodisponibilidad de la Galantamina
los inhibidores potentes del isoenzima CYP2D6
(Paroxetina, Cimetidina, Quinidina, Fluoxetina o
Fluvoxamina), y del isoenzima CYP3A4 (Ketoconazol, Eritromicina, Ritonavir).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al Bromhidrato de Galantamina
o a alguno de los excipientes, y en los casos que se
diagnostique insuficiencia heptica grave e insuficiencia renal grave.
Eficacia clnica
La eficacia de la Galantamina ha sido evaluada
principalmente en 4 ensayos (multicntricos, doble
ciego, controlados con placebo en fase II/III).
Para la medida de los resultados se han utilizado
dos escalas: ADAS-cog y CIBIC-plus. ADAS-cog:
escala multi-item validada para el estudio de pacientes con enfermedad de Alzheimer, que evala aspectos cognitivos (memoria, atencin y habilidad).
CIBIC-plus: escala no estandarizada, basada en la
valoracin global de un mdico independiente
mediante una entrevista clnica con el paciente y su
Dosis (mg)
Coste tratamiento/da
Euros (*)
Galantamina
16-24
4,01 - 4,51
Donepezilo
5-10
2,70 - 3,41
Rivastigmina
6-12
3,17 - 3,39
Tacrina
120-160
3,91 - 4,15
* Para los clculos se utilizan las presentaciones de mayor nmero de comprimidos comercializadas en
Espaa.
CONCLUSIONES
La experiencia clnica con este medicamente se limita a tratamientos cortos, mximo de
26 semanas, lo que dificulta una adecuada valoracin.
El uso de dosis ms altas no resulta en una mayor eficacia, siendo mayor el porcentaje
de efectos adversos (dosis dependientes).
Al carecer de estudios comparativos directos con los frmacos de su grupo, no podemos
valorar su significacin clnica.
BBB
n
iblio rafa
n
n
n
Drugdex Drug Evalutations: Galantamine. Micromedex Healthcare series. Vol. 110 (2001).
P&T Quick Reports: Galantamine. Micromedex Healthcare series. Vol. 110 (2001).
Scott LJ, Goa Kl: Galantamine: a review of its use in Alzheimers disease. Drugs 2000; 60: 10951122.
Tarriot PN, Solomon PR, Morris JC, et al: A 5-month, randomized, placebo-controlled trial of
galantamine in AD. The galantamine USA-10 study group. Neurology 2000, Jun27; 54 (12): 2269-76.
Raskind MA, Peskind ER, Wessel T, et al: Galantamine in AD: a 6-month randomized, placebocontrolled trial with a 6-month estension. The galantamine USA-1 study group. Neurology 2000, Jun
&
&
Wilcock GK, Lilienfeld S, Gaens E: Efficacy and safety of galantamine in patients with mild to
moderate Alzheimers disease: multicentre randomized controlled tiral. Galantamine International-1 Study Group. BMJ 2000, Dec 9, 321 (7274): 1445-9.
Rockwod K, Mintzer J, Trayen L, et al: Effects of a flexible galantamine dose in Alzheimers disease a randomized, controlled trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001 Nov; 71 (5): 589-95.
Autores: Ana Carbajosa Garca, Ana Beln Mario Prol, Blanca J. Fraga Rodrguez, Francisco Pascual Rodrguez y M Auxiliadora Sants Carnero. El
Boletn de Informacin Farmacoteraputica es una publicacin de la Comisin de Farmacia y Teraputica de la Xerencia de Atencin Primaria de Ourense.
Unidad de Farmacia de Atencin Primaria: Julio Rguez Garrido. Facultativos de Atencin Primaria: Andrs Garca Mata, Gabriel Daz Grvalos, Rubn Vilario Mndez y Gerardo Rodrguez Dguez. Servicios de Atencin Especializada: Juan Varela Correa, Pilar Rodrguez Rodrguez, ngeles Castillo, Jos Luis
Jimnez Martnez y Miguel Gelabert Camarasa. Xerencia de Atencin Primaria: Luis . Prieto Robisco y M Dolores Lpez Martnez. Toda la correspondencia
y sugerencias se dirigirn a la Direccin Asistencial de Atencin Primaria de Ourense. Avda. de Zamora, 13-3. Telf.: 988 386 424. Fax: 988 386 451.