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ACONDROPLASIA

Definicin
Sndrome gentico asociada a estatura baja y grave desproporcin anatomoesqueltica, debido a una mutacin especfica que codifica el receptor 3 del factor de
crecimiento del fibroblasto (FGFR3) presente en el cromosoma 4. La acondroplasia
forma parte de la familia de las condrodistrofias, donde se ve afectado el crecimiento
seo endocondral.
Epidemiologa
La acondroplasia es la causa ms comn de enanismo, su incidencia vara segn las
diversas estimaciones, entre 1/25.000 y 1/40.000 nacimientos vivos, se presenta por
igual en ambos sexos, ocurre en todas las razas y representa el 15% del conjunto de
displasias esquelticas conocidas. Se estima que aproximadamente 250 mil personas
se encuentran afectadas en todo el mundo. En familias formadas por progenitores de
talla normal, con un hijo acondroplsico, la posibilidad de tener otro hijo con la misma
anomala es la misma que en el resto de la poblacin. La posibilidad de tener un hijo
acondroplsico es del 50% si uno de los padres es ya acondroplsico y el otro no; en
cambio si ambos padres padecen esta anomala gentica, la probabilidad de tener un
hijo afectado es del 75%.
Etiologa
Es un desorden autosmico dominante, pero entre el 75 y 90% de los casos son
debidos a nuevas mutaciones de un gen dominante de la lnea germinal paterna. La
mutacin se localiza en el gen que codifica para el Receptor tipo 3 del FGF,
concretamente en el nucletido 1138, donde ocurre una la transicin de Guanina por
Adenosina o una transversin de Guanina por Citosina, lo que provoca un cambio en
un aminocido de su cadena localizado en la regin del receptor que se halla dentro de
la membrana celular concretamente el aminocido 380 del dominio transmembrana
pasa de Glicina a Arginina. La funcin de este receptor de membrana celular es pivotar
sobre los procesos de crecimiento de las clulas cartilaginosas de la placa de
crecimiento seo que conforman un andamiaje sobre el que crecer el nuevo tejido
seo. Las mutaciones en el receptor de este factor de crecimiento provocan una
disminucin en la proliferacin y crecimiento de las clulas cartilaginosas, que se
traduce en un menor crecimiento longitudinal de los huesos. La tasa de mutacin es
relativamente elevada y se estima estar entre 1.72 y 5.57x10-5 por gameto y
generacin.
Modelo de herencia
Mendeliana, autosmica dominante, penetrancia del 100%.
Las posibilidades genotpicas/fenotpicas:
Homocigoto (G1138A/G1138A): la forma ms grave del sndrome, suele ser letal
durante el perodo neonatal. En este caso ambos progenitores son heterocigotos
para la acondroplasia. Ocurre en el 25% de los hijos cuando ambos progenitores
son acondroplsicos.

Heterocigoto (G1138A/alelo normal): este genotipo se puede presentar tres


patrones:
Ambos padres tienen acondroplasia, la posibilidad de que el hijo sea
heterocigoto para el trastorno es de un 50%.
Uno de los padres es acondroplsico, tambin hay un 50% de
posibilidades de heredarlo.
Casos heterocigticos, el trastorno se debe a una mutacin nueva, por lo
que los dos padres son de estatura normal.

Cuadro clnico
Los pacientes se caracterizan por un desarrollo muy lento de los huesos debido al
crecimiento endocondral anormal.
Talla.- Al nacimiento no difiere a la de los nios normales (42-52 cm) pero la talla
final no supera los 144 cm, varones 122-144 cm y mujeres 117- 137 cm.

Crneo-facial.- Crneo ancho y cara pequea con frente y mandbula prominentes,


puente nasal deprimido en su parte superior, maxilar con dientes apretados y a
veces las piezas dentales superiores e inferiores no estn correctamente alineados.

Osteo-articular.- Los huesos son cortos y anchos, con superficies articulares


normales.
Trax y columna vertebral.- Relativamente normal, la espalda superior es
derecha y la columna lumbar presenta lordosis. La falta de tonicidad
muscular puede conducir al desarrollo de una joroba (cifosis) durante la
infancia, que desaparece cuando el nio comienza a caminar. Los conductos
vertebrales pequeos pueden provocar la compresin de la medula espinal
durante la adolescencia.
Extremidades.- Cortas, con predominio de la porcin proximal, los segmentos
seos que crecen menos son el fmur, el hmero y la tibia. El antebrazo es
ms largo que el brazo. Los miembros superiores presentan imposibilidad
para la extensin completa del codo y una mano pequea caracterstica (en
tridente) con dedos rechonchos y una separacin tpica entre el medio y
anular. Los miembros inferiores se disponen habitualmente en rotacin
externa. Es comn la laxitud ligamentosa especialmente en las rodillas, las
pantorrillas pueden arquearse y por lo general los pies son cortos, anchos y
planos.

Desarrollo cognitivo.- Presentan una funcin intelectual normal e incluso elevada


que el resto de la poblacin.

Diagnstico clnico

Las caractersticas clnicas de estos nios son la talla corta o reduccin global de la
altura debido a un acortamiento de los miembros, tronco normal, crneo aumentado de
tamao con regin frontal prominente y depresin del puente de la nariz y manos
anchas y cortas. Los infantes presentan aumento de la cifosis torcico dorsal, la cual se
acenta al comenzar la deambulacin. En nios mayores se evidencian alteraciones en
el eje de las piernas presentando genu varo y ocasionalmente deformidad en valgo.
Algunos nios pueden presentar hidrocefalia. Hay una evidente desproporcin entre las
extremidades inferiores y superiores y el resto del cuerpo.
Diagnstico gentico y molecular
Anlisis gentico no est disponible
Anlisis molecular, amplificacin y secuenciacin del exn codificante
Tratamiento de eleccin
Hasta el momento actual no existe tratamiento para la prevencin o terapia
farmacolgica para el aumento de la talla en estos pacientes.
La Academia Americana de Pediatra recomienda para el manejo de estos pacientes:
Monitorizar la altura, peso y circunferencia de la cabeza utilizando las curvas de
crecimiento estandarizadas para la acondroplasia.
Tomar medidas para evitar la obesidad desde la primera infancia.
Exmenes neurolgicos cuidadosos con RM y CT de la regin del foramen
magnum, para la evaluacin de la hipotona o signos de compresin de la
mdula espinal.
Determinacin de la presencia de una apnea del sueo y si fuera necesario
realizar estudios sobre el sueo.
Si la curvatura de las piernas es excesiva, enviar el paciente a un pedatra
ortopdico
Tratamiento de las otitis medias, muy frecuentes
Evaluacin a los dos aos de edad de los progresos del habla.
Monitorizacin de su integracin social.
Asesora gentica
Diagnstico Prenatal
Ecografa Gestacional: en el tercer trimestre de embarazo.
Huesos largos: Rizomelia moderada tarda.
Crneo y Cara: Macrocefalia moderada y puente nasal deprimido.
Manos y pies: Braquidactilia.
Columna: Hiperlordosis.
Lquido amnitico: Normal o polihidramios.
Amniocentesis: a las 16-18 semanas.
Biopsia de vellosidades coroides: a las 10-12 semanas.
Importancia para el mdico general en atencin primaria
Para el mdico general el conocimiento de esta patologa implica realizar estrategias de
control y seguimiento de estos pacientes desde la infancia hasta que alcanzan la edad

adulta. La evaluacin el desarrollo psicomotriz ayudara a detectar secuelas


permanentes tales como la compresin medular, complicacin frecuente, cifosis o
escoliosis. Estas medidas ayudaran a tomar decisiones del manejo de estos pacientes
ya que se podr referir de manera oportuna al especialista o casa de salud de tercer
nivel.
Preguntas no resueltas
Las mutaciones de novo pueden ocurrir en la lnea germinal materna?
Por qu las mutaciones de novo solo se relacionan con la lnea germinal paterna?
Existe otro mtodo diagnostico adems de la radiografa y la deteccin del DNA?
Cul es la expectativa de vida de una persona con acondroplasia?

Comentarios adicionales
La acondroplasia es una patologa gentica no prevenible, que muestra una alta
probabilidad de presentarse en hijos de parejas relativamente normales por lo cual es
difcil preveer estrategias para reducir su incidencia. Pero por otro lado encontramos
que dichos pacientes pueden desenvolverse normalmente en el mbito social por lo
que su inclusin debe ser normal. Las estrategias farmacolgicas no
Referencias
Nussbaum R L, Mclness R R, Willlard H F. Thompson y Thompson Gentica en
Medicina. 7ma ed. Madrid: Elsevier; 2005.
Moore K L, Persaud T V N. Embriologa Clnica. 7ma ed. Madrid: Elsevier; 2002.
Medina J, Espnola de Canata M, Gonzlez G, Sostoa G. Acondroplasia (AC) y sus
complicaciones neurolgicas: a propsito de un caso. Pediatr (Asuncin) 2008;35:2428.