Ao de la Diversificacin Productiva y del

Fortalecimiento de la Educacin

UNIVERSIDAD

NACIONAL DE SAN
MARTN

FACULTAD DE ECOLOGA
E. A. P. INGENIERA AMBIENTAL

CTEDRA

DOCENTE
VISITACIN

TEMA

CICLO

INTEGRANTES

TOXICOLOGIA

BLGO.

MSC.

ALFREDO

IBAN

DIAZ

TOXICOCINETICA Y TOXICODINAMICA

VI

LIZANA CARRASCO JEAN ANTHONY

MARTINEZ GUERRERO LUCERO FRANCHESKA

CARRASCO GUERRA JHONATAN ALBERT
SAAVEDRA SALAS CRISTIAN ADAN

2015 MOYOBAMBA

I.

INTRODUCCIN:
Desde el inicio de la Era Industrial, y especialmente despus de la
Segunda Guerra Mundial, el hombre vive expuesto cada vez a ms
contaminantes y ha enfrentado grandes desastres ambientales; el
hombre cada vez produce ms desechos que contaminan la
atmosfera, los suelos, el agua y a los seres vivos.
Nuestro medio ambiente est contaminado, adems, de desechos
humanos, por basura, radiacin, ruido, qumicos de la ms
insospechada naturaleza, como plaguicidas, pesticidas y gases, que
ha creado el hombre para su comodidad o para matarse entre s ; o
vapores, humos y polvos provenientes de fuentes, como combustibles
fsiles de vehculos y actividad industrial de fundiciones y refineras,
todos en cantidades que interfieren en la salud y bienestar del ser
humano y el del planeta, y que en cualquier momento desencadenan
fenmenos catastrficos de gran escala.
El organismo humano es un complejo sistema biolgico que est
organizado en diversos niveles, desde el molecular-celular hasta el de
los tejidos y rganos. Es un sistema abierto, que intercambia materia
y energa con su medio ambiente a travs de numerosas reacciones
bioqumicas que estn en equilibrio dinmico. El medio ambiente
puede estar contaminado por diversos txicos.
Cuando molculas o iones txicos penetran en ese sistema
frreamente coordinado desde el medio en que un individuo trabaja o
vive pueden verse perturbados, reversible o irreversiblemente, los
procesos bioqumicos normales de la clula, o incluso producirse
lesiones y muerte de la clula

II.

OBJETIVOS:
Conocer el proceso ADME (absorcin, distribucin,metabolismo y
excrecin) de los txicos.
Interpretar las diferentes formas que un organismo entra al cuerpo,
pasa por este hasta ser expulsado.
Conocer las distintas rutas de excrecin de las sustancias txicas y
describir los principales mecanismos implicados en ellas.

III.

MARCO TERICO:
TOXICOCINTICA
La Toxicocintica estudia el proceso que sufre un txico desde el
ingreso a un organismo hasta su eliminacin. Dada la exposicin, la
sustancia genera toxicidad siempre y cuando supere las estrategias
de proteccin a los tejidos diana (inmovilizacin, inactivacin y
eliminacin), que el organismo le presenta.
La toxicocintica es un proceso dinmico, que consta de las siguientes
fases:
1. Absorcin.
2. Distribucin.
3. Metabolismo (biotransformacin)
4. Excrecion.
El factor crucial para determinar los efectos adversos en la salud que
resultan de la exposicin a una sustancia qumica txica es la cantidad
de esta que llega hasta un tejido diana (rgano blanco).

1. ABSORCION:
Las personas se hallan expuestas a numerosos txicos que estn
presentes en el medio ambiente profesional o general, y que pueden
penetrar en el organismo humano por tres vas de entrada principales:
A travs del tracto respiratorio, por inhalacin de aire
contaminado.
A travs del tracto gastrointestinal, por ingestin de comida y
bebida contaminadas.
A travs de la piel, por penetracin drmica, tambin llamada
percutnea.
En el caso de la exposicin en la industria, la principal va de entrada
de txicos es la inhalacin, seguida por la penetracin percutnea. En
la agricultura, los casos de exposicin a plaguicidas por absorcin a
travs de la piel equivalen prcticamente a los casos en que se
combinan la inhalacin y la penetracin percutnea. En la poblacin
general, la exposicin se produce sobre todo por ingestin de comida
y bebida contaminadas, seguida de la inhalacin y, con menos
frecuencia, de la penetracin percutnea.

La velocidad de absorcin depende de la va:

Va de administracin

velocidad de absorcin

Intravascular
Inhalatoria
Mucosa
Intraperitoneal
Intramuscular
Oral y percutnea

Para que se produzca absorcin, las sustancias tienen que atravesar

membranas semipermeables.
Exterior
Membrana (piel o mucosa del
lugar de administracin)

Fluido intersticial
Membrana capilar

Plasma
Membrana capilar

Lquido intersticial
Membrana celular

La absorcin es la etapa inicial, el paso del exterior a la circulacin

dentro del organismo. El txico debe traspasar en sta etapa las
barreras y membranas biolgicas, lo cual realiza a travs de
mecanismos de transporte como:

DIFUSIN

SIMPLE: Para molculas polares de bajo peso,

preferiblemente hidrfobas, que depende del gradiente positivo entre
el medio contaminado y la sangre (o sistema circulatorio del
organismo).

LA DIFUSIN FACILITADA: En la cual se requieren de protenas

especializadas para transportar molculas hidroflicas.
TRANSPORTE ACTIVO: En el que las protenas transportan solutos
de alto peso molecular en contra del gradiente de concentracin,
consumiendo energa.

FIGURA 1. Tipos de transporte en la membrana celular.

Fuente: Curtis, H & Barnes, N.S. (2000). Biologa (6a Ed.).
Buenos Aires: Editorial Medica Panamericana

FACTORES QUE MODIFICA ABSORCION:

La absorcin y distribucin estn influidas por:
1. Propiedades

de

la

propia

sustancia

qumica

(tamao

molecular, grado de ionizacin, solubilidad en agua con lpidos,

unin a protenas).
2. Barreras biolgicas (composicin de las membranas, tamao de
los poros, sistemas de transporte qumico) a travs de las cuales
penetra.
La membrana celular, es la barrera ms importante est
formada por una bicapa lipdica en la que se encuentran
inmersas protenas. Segn las caractersticas de cada sustancia
va a pasar mejor o peor la barrera:
Sustancias hidrosolubles corrientes, como iones, glucosa, urea y
otras. Es prcticamente impermeable.

 Sustancias liposolubles, como el oxgeno, el dixido de carbono

y el alcohol pueden penetrar esta parte de la membrana con
facilidad.
Las sustancias no polares (no cargadas) se disuelven bien en los
lpidos y penetran fcilmente en las clulas.
Las molculas polares penetran mal.
Muchas de las protenas integrales de membrana proporcionan
canales (o poros) estructurales a travs de los cuales las
sustancias

hidrosolubles,

especialmente

los iones,

pueden

difundir entre los lquidos extra e intracelulares.

Los componentes de la membrana tienen cierta movilidad
lateral, que permite la apertura/cierre de los poros.
La solubilidad de los componentes orgnicos depende de :
pH del medio.
pK de las sustancia (pK= pH de la disolucin que tiene la
misma cantidad de esa sustancia ionizada que sin ionizar).
Condiciones necesarias para atravesar la membrana :
Pequeo radio atmico o molecular. Los poros en general
permiten el paso hasta 30-70 A, salvo en el rin que es

mayor.
Coeficiente de particin lpido/agua elevado.
La velocidad de paso de los frmacos mediante la
disolucin en lpidos viene definida por el concepto de
Liposolubilidad, que es medido por el coeficiente de
reparto

lpido/agua.

mayor

Liposolubilidad,

mayor

velocidad de penetracin y mayor rapidez de accin.

Las sustancias con coeficiente de particin igual a 1 son
las que mejor se absorben porque atraviesan muy bien la
membrana y el medio acuoso. (Coeficiente de particin es
igual al cociente entre la concentracin de una sustancia

en dos medios distintos).

Las sustancias liposolubles atraviesan bien la membrana.
Las sustancias hidrosolubles no.

3. Electrolitos dbiles: Va a depender de su estado de ionizacin:

En la prctica, lo que ocurre:
ESTMAGO:

cidos dbiles: se absorben bien.

cidos fuertes: no se absorben. (AAS y barbital)
Bases dbiles: no se absorben bien.
Bases fuertes: se acumulan. Incluso puede que pasen de la
sangre al estmago.

(Al alcalinizar el contenido gstrico ocurrira lo contrario).

Pero todo esto no es matemtico, est influenciado por otros
factores como los alimentos, estados patolgicos, etc.
INTESTINO:
cidos: se absorben mal.
Bases: se absorben bien.
2.

DISTRIBUCION:

Proceso de la toxicocintica en el que tiene lugar el transporte del

txico desde su lugar de absorcin hasta el rgano diana y hasta otros
rganos donde va a ser eliminado, metabolizado, acumulado, etc.
A. SANGRE:
Una vez que han accedido al medio interno, los txicos se distribuyen
por el organismo a travs de la sangre, en la que son transportados de
diferentes maneras:
a. Disueltos en plasma: (sustancias hidrosolubles).
b. Unidos a protenas: generalmente mediante uniones inicas
(estables pero reversibles). Para la actuacin de estas sustancias
es necesaria la rotura de los enlaces inicos en el punto de
accin. Existe, por lo tanto,

una fraccin de txico unida a

protenas y una fraccin de txico libre, que es el que ejerce la

accin. Ambas fracciones estn en equilibrio, a medida que se va
consumiendo la fraccin libre, las protenas liberan txico para
mantenerla.

c. Hemates: Transportan aniones y xenobiticos muy liposolubles

como por ejemplo anestsicos y derivados del plomo.
d. Leucocitos: Tienen poca importancia como transportadores de
sustancias txicas.
B. LINFA: En ocasiones determinadas sustancias viajan por la linfa
sobretodo grasas.
C. PASO A LOS TEJIDOS:
En minutos se equilibra la concentracin entre plasma y tejidos.
Factores que influyen sobre la distribucin de los txicos a los tejidos :
a. El

flujo

sanguneo

regional.

Es

el

principal

factor

de

distribucin. Los rganos menos irrigados (piel, hueso, tejido

graso o msculo en reposo) reciben menos cantidad de txico
que rganos bien irrigados como cerebro, hgado o rin. Se
exceptan aquellos casos en los que el txico tenga afinidad
especial por un determinado tejido como pueden ser las
tetraciclinas (hueso), griseofulvina (piel) o barbitricos (grasa).
b. La permeabilidad capilar: la permeabilidad de los poros
capilares para las distintas sustancias vara segn sus dimetros
moleculares y est influida por la presin hidrosttica. Adems la
permeabilidad de los capilares en los distintostejidos es muy
diferente; por ejemplo la permeabilidad capilar en el encfalo es
baja (BHE) mientras que en el hgado o rin es mucho mayor.
c. Salida del frmaco del interior vascular: la velocidad de
salida del frmaco al territorio extravascular y de ste al interior
celular depende esencialmente de la Liposolubilidad del toxico, si
bien en los tejidos inflamados puede estar aumentada:
Sustancias hidrosolubles: Gradiente de concentracin. Tamao
molecular.
Sustancias liposolubles: Coeficiente de particin.

d. Situaciones especiales:

 Barrera

hematoenceflica

(BHE):

Al

cerebro

llegan

las

sustancias txicas a travs de LCR y sangre.

Placenta: Se produce un pequeo retraso en el paso de los
txicos desde la madre al feto pero no existe una barrera que
impida el paso de sustancias txicas. El paso de txicos al feto
depende esencialmente de la Liposolubilidad del frmaco y del
flujo sanguneo placentario, por lo que casi cualquier frmaco
que tome la madre se puede encontrar en tejidos fetales. Lo
que si se ha visto es que hay un pequeo retraso en alcanzar la
concentracin de equilibrio con respecto a otros tejidos.
En sta etapa el txico deja de estar en el sistema circulatorio para
pasar a ubicarse en otros tejidos y rganos del cuerpo. Los
compartimentos de destino pueden ser rganos de almacenamiento o
el blanco del txico.
Algunos contaminantes tienen afinidad por ciertos tejidos, lo cual
influye en su distribucin, como es el caso de los hidrocarburos
aromticos policclicos y su especificidad hacia la melanina del ojo, o
de algunos metales que se fijan a las protenas hepticas para
posteriormente depositarse en huesos y dientes.
Los mecanismos de defensa en esta fase, que logran proteger a
rganos ms susceptibles e importantes del cuerpo, estn dados por
la acumulacin en rganos especializados y por la existencia de
membranas o barreras de exclusin que impiden la entrada del txico.
Teniendo en cuenta las propiedades fsicas y qumicas antes
mencionadas,

el

contaminante

puede

estar

almacenado

temporalmente o ser rpidamente eliminado. Los rganos de depsito

son principalmente los pulmones, los riones, el hgado, el tejido seo
y el adiposo.

Figura 2: Distribucin de los agentes txicos

Fuente: Vallejo, M. (1997). Toxicologa ambiental: Fuentes,
cintica y efectos de los contaminantes. Bogot: Fondo
Nacional Universitario.

3. METABOLISMO
Es el conjunto de biotransformaciones que sufre el txico dentro del
organismo, que tienen por objetivo reducir su efecto (detoxificacin) y
pasar de un complejo liposoluble a uno hidrosoluble, facilitando su
eliminacin.

Esta

etapa

est

dada

por

lo

general,

pero

no

exclusivamente, en el hgado y es mediada en su totalidad por

enzimas. La biotransformacin de los contaminantes se divide en dos
fases.

 FASE I: Se caracteriza por la introduccin de un grupo polar

(hidroflico) al contaminante, a travs de reacciones de oxidacin,
reduccin o hidrlisis, obteniendo un metabolito primario.

FASE II: Son reacciones de conjugacin, en las que el metabolito

primario, producido en la Fase I, es combinado con sustancias
endgenas para formar un complejo ms hidrosoluble. Los sustratos
endgenos utilizados en la conjugacin son el cido glucornico
(gluconidacin), cido sulfrico (sulfatacin) y la glutatin.
Es importante decir que algunos contaminantes durante las fases de
biotransformacin pasan a su forma activa (bioactivacin), o logran
vencer las defensas del organismo, generando una respuesta txica.

4. EXCRECIN
Etapa final del proceso en la que el contaminante es expulsado del
organismo. El txico puede ser eliminado en su forma original o como
el metabolito resultante de las fases de biotransformacin.
La excrecin se da por:
A. ELIMINACIN RENAL: Es la ms importante. Esto se debe al gran
flujo sanguneo que recibe el rin (aproximadamente un 20% del
gasto cardiaco en condiciones de reposo).

En los riones se

produce una ultrafiltracin de aproximadamente 125ml/min, que

se traduce en 180l/da (de orina primaria). Ms de un 95% de este
filtrado se reabsorbe, siendo eliminado aproximadamente 1,5l de
orina al da. Los riones son el rgano ms importante en la
eliminacin de txicos, puesto que remueven los contaminantes de
la sangre. La excrecin por este medio es posible gracias al bajo
pH de la orina y al aumento de la solubilidad en agua del txico,
producto del metabolismo. En el rin se produce:

a. Ultrafiltracin: salida de agua y sustancias hidrosolubles.

Condiciones que requieren las sustancias para que puedan
ser ultrafiltradas:
Dimetro menor de 40 A o, PM de hasta 70.000 (No pasan

las protenas ni metales unidos a protenas).

Sustancias hidrosolubles (el organismo solubiliza las
sustancias

para

su

eliminacin,

por

ejemplo

conjugndolas con hidroxilo).

b. Reabsorcin:
Pasiva: sustancias liposolubles no ionizadas. (Puede
evitarse ionizando las sustancias, cambiando el pH

urinario. Ej. : aspirina.).

Activa: sustancias cidas y bsicas.

B. ELIMINACION POR BILIS: Es la siguiente en importancia: como

es con gasto de energa se eliminan muchas sustancias de
caractersticas

diferentes.

Se

produce

una

secrecin

contra

gradiente (es un transporte activo desde el hepatocito hasta el

polo biliar). Por la bilis se elimina sustancias inicas, aninicas,
catinicas, liposolubles. En ella la concentracin de sustancias
txicas es de 50 a 500 veces mayor que la del plasma. Al llegar al
intestino se produce la circulacin enteroheptica, que contribuye
a aumentar la vida media y dificulta la eliminacin de sustancias
txicas.
C. HECES: Los txicos transformados en el hgado, los no absorbidos,
los acumulados en la flora intestinal y los que pasan por difusin
pasiva de la sangre al intestino, son eliminados a travs de la
materia fecal.
D. VA

PULMONAR:

Algunos

gases

lquidos

voltiles

son

expulsados por difusin simple a travs de la exhalacin, su

eliminacin por este medio es inversa a la solubilidad de estos en
la sangre, as por ejemplo el dixido de etileno al ser poco soluble

en la sangre es fcilmente exhalado, contrario al cloroformo y al

etanol.
Eliminacin pulmonar:
Txicos gaseosos y voltiles.
Hidrocarburos de bajo punto de ebullicin.
Alcoholes, cetonas, CO, CNH

E. SECRECIONES DE LA GLNDULA MAMARIA: La leche producida

durante la poca de lactancia es una sustancia acuosa con un
elevado componente lipdico, lo que conlleva al paso sin mayor
restriccin de cualquier sustancia tanto hidroflica como hidrofbica
a la leche, constituyndose en un factor de riesgo para los
consumidores de la misma. Se eliminan sustancias liposolubles,
bases dbiles, alcohol, aflatoxinas, plaguicidas.
F. POR EL JUGO GSTRICO: Bases, alcaloides (nicotina, estricnina).
Pueden llegar a acumularse en el estmago.
G. SALIVA: Al deglutir la saliva se produce un ciclo salivar, por el que
vuelven a reabsorberse sustancias txicas, lo cual dificulta la
eliminacin. Elimina generalmente sustancias hidrosolubles y sales
metlicas. En personas con poca higiene, la putrefaccin de
partculas alimentarias en la boca produce cido sulfhdrico, que
reacciona con las sales metlicas, dando lugar al Ribete de
Barton en los dientes producido por sulfuro de plomo.
H. OTRAS SECRECIONES: Las lgrimas, el sudor y los folculos del
cabello, son otros mecanismos de eliminacin de contaminantes.

Figura 3. Ruta de Absorcin, Distribucin, Metabolismo y

Excrecin en Vertebrados.
Fuente:

Landis,

environmental

W.

&

toxicology:

Yu

M.

(2003).

Impacts

of

Introduction
chemicals

to

upon

ecological systems (3a Ed.). Florida: Lewis Publishers.

TOXICODINAMICA
Para que un txico ambiental cause un dao, en primer lugar se debe
estar expuesto a l y en segundo lugar el txico tiene que vencer las
defensas del organismo que tratan de impedirle que llegue al tejido
blanco en forma activa. Las defensas consisten fundamentalmente en
mecanismos que restringen la movilidad y disminuyen el perodo de
exposicin del tejido blanco. Esto lo puede hacer el organismo
poniendo barreras a su desplazamiento hacia determinados tejidos,
disminuyendo su difusibilidad a travs de las membranas celulares y/o
facilitando su excrecin.
Esta estudia la interaccin entre las molculas de los txicos y los
sitios especficos de accin, los receptores. As mismo se encarga del
estudio de la accin de la sustancia original, o de sus metabolitos, con
los sistemas biolgicos del husped, en la produccin de efectos
txicos. En si es el estudio de la manera de cmo los xenobiticos
ejercen sus efectos sobre los organismos vivos.
Los estudios de los mecanismos de accin de los txico en el
organismo, dados a conocer mediante la toxicodinamica, es de gran
importancia ya que permite proponer un tratamiento adecuado en
casos de intoxicacin, se sabe del desarrollo y uso de un antdoto, se
puede aplicar pruebas diagnosticas y comprende las alteraciones
producidas a nivel bioqumico. El proceso de transporte y
transformaciones que experimenta el txico desde la superficie

epitelial de contacto hasta llegar a los rganos en los que se

almacenan y en los que causa lesiones es muy complejo.
FASE TOXICODINAMICA
La fase toxicodinmica, que se refiere a la interaccin de los txicos
(molculas, iones, coloides) con lugares de accin especficos en las
clulas o dentro de ellas (receptores), con el resultado ltimo de un
efecto txico.
Se caracteriza por la presencia, en sitios especficos, del agente txico
o de su producto de biotransformacin. Al interactuar con mleculas
orgnicas producen alteraciones bioqumicas, morfolgicas y
funcionales que caracterizan el proceso de intoxicacin.

Acciones txicas de los xenobiticos

1) Las que afectan a la estructura: alteracin de rganos subcelulares
(retculo endoplsmatico, mitocondrias, ribosomas, lisosomas),
alteracin de las membranas.
2) Las que afectan a la funcin de las clulas: modifican la actividad
enzimtica, alteracin de la permeabilidad de las membranas,
cambios en la reproduccin.
Oncosis: hinchazn, inflamacin, formacin de vesculas y estallido
celular. Muerte txica
Apoptosis: Recambio celular fisiolgico, eliminacin de clulas
daadas. Se conserva el estructura y acomodo celular. A nivel ADN
por endonucleasas.

IV.

CONCLUSIONES:

V.

De este trabajo concluimos que la accin de los txicos en el

organismo se da de una forma repentina e inesperada es
indispensable que en todo trabajo relacionado con sustancias
qumicas se tomen las medidas preventivas y necesarias para
que estos no puedan afectar la salud de un trabajador y le
ocasionan daos tanto a su organismo como tambin en su
salud integral.
Nuestro organismo tiene mecanismos de defensas ante los
txicos, trata de eliminarlos a travs de procesos de excrecin
y de biotransformacin.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

http://sgpwe.izt.uam.mx/files/users/uami/cfmc/Toxicologia/Toxic
odinamica_Carlos.pdf

http://datateca.unad.edu.co/contenidos/358027/358027/leccin_
4_toxicocintica.html

http://www.bvsde.paho.org/cursoa_toxaire/lecc3/lecc3_7.html