Tema 14:

Frmacos simpaticomimticos
Prof. Dr. Juan A. Gilabert

Guin
Transmisin nor-adrenrgica
Catecolaminas: biosntesis, relacin estructuraactividad, inactivacin

Frmacos simpaticomimticos: clasificacin

De accin directa
De accin indirectos
De accin mixta

Receptores adrenrgicos: alfa y beta.

Selectividad de agonistas
Usos teraputicos

Transmisin nor-adrenrgica

aprox. 80%
Sistema de recaptacin
tipo 2extraneuronal
MAO, COMT

Catecolaminas: biosntesis e inactivacin

Monoaminas que contienen un anillo catecol (anillo de benceno con dos

grupos OH) y una cadena lateral amino
Son la adrenalina, noradrenalina y dopamina junto con la isoprenalina
(sinttica)
No todas las clulas catecolaminrgicas poseen las cuatro enzimas (TH,
AADC, DBH y PNMT) que catalizan el proceso de sntesis.
Inactivacin por dos enzimas: MAO y COMT
MAO (monoaminoxidasa) y COMT (catecol-Ometiltransferasa) ver Anexos

TH

AADC

DBH

PNMT

Frmacos
simpaticomimticos

De accin mixta
anfetaminas

De accin directa

De accin indirecta

adrenalina
Alfa-agonistas

Beta-agonistas

Selectivos

Selectivos

1 y/o 2

1 y/o 2

no selectivos

no selectivos

Liberadores
No selectivos
(alfa + beta)

tiramina
Inhibidores de la
recaptacin
cocana, ATC

Receptores adrenrgicos (adrenoceptores)

Receptores: y adrenrgicos
9 subtipos (metabotrpicos):
1A, 1B, 1D (Gq/11: PLC)
2A, 2B, 2C (Gi: AC)
1, 2, 3 (Gs: AC)

Receptores presinpticos que modulan la accin del neurotransmisor:

Autoreceptor: son activados por el mismo neurotransmisor que se libera al
espacio sinptico, son 2 y 2.

Sustancias que inhiben la liberacin

cuando actan el autoreceptor 2 (feedback negativo)
Ach y GABA (receptor GABAB)

Sustancias que aumentan la liberacin

cuando actan en el autoreceptor 2 (feedback positivo)
Ach, GABA (eceptor GABAA) o angiotensina

Selectividad agonistas:
frmacos prototipo (ejemplos)
1=2; 1=3>>2: noradrenalina
Mixtos
1=2; 1=2:
adrenalina
1>2:
fenilefrina
Alfa agonistas
2>1:
clonidina
1=2:
isoproterenol
1>2:
dobutamina
Beta agonistas
2>1:
terbutalina

Simpaticomimticos directos:
catecolaminas
Comparten similitudes estructurales
Son estimulantes directos y pueden combinar efectos y
estimulantes
Sus efectos pueden ser dosis y va dependientes:
SNS (NA)
tiene actividad pura y en menor medida
mdula suprarenal (A) tiene actividad mixta ( y ) Minoritaria NA
SNC, ACV y rion (DA) tiene actividad D1 y D2, tambin 1 y 1

Acciones farmacolgicas:
Estimulantes del SNC
A nivel perifrico:
Vasoconstrictores
Aumentan la frecuencia cardiaca (estimulante cardiaco)
Broncodilatadores

Efectos adversos de las CATs

SNC:
excitabilidad, convulsiones, mareo, vrtigo, cefaleas, insomnio,...

Sistema cardiovascular:
son dosisdependientes, producen arritmias, taquicardias o
bradicardias

Aparato respiratorio:
disnea y apnea

Sistema msculoesqueltico:
debilidad y temblores

Aparato digestivo:
nauseas, vmitos, diarreas...

Sistema endocrino
hiperglucemia (cuidado con animales diabticos)

Simpaticomimticos de accin directa

De accin preferente 1
De administracin sistmica y tpica: fenilefrina y metoxamina
Producen vasoconstriccin y aumento de la presin arterial, por lo que frecuentemente
provocan bradicardias reflejas. Sirven para tratar la hipotensin.

De aplicacin tpica: oximetazolina y tetrahidrozolina.

Son vasoconstrictores de accin local, por lo que permiten descongestionar las mucosas, es
decir, disminuir las secreciones. Fundamentalmente a nivel respiratorio (nasal) y conjuntival.

De accin preferente 2
Son tranquilizantes: xilacina, detomidina, medetomidina
Acciones preferentemente centrales: sedacin, analgesia, relajacin muscular y ansiolisis.
Provocan bradicardia intensa, descenso de la presin arterial, bradipnea y vmitos.
Acciones perifricas: gastrointestinales (disminuyen la Ach), efectos diurticos (disminuyen la
renina) y en miometrio.

Simpaticomimticos de accin directa

De accin preferente 1
Son estimulantes de la actividad cardiaca, aumentan la contractibilidad y la frecuencia
dobutamina, prenaterol y doxaminol
La mayora tiene una cierta actividad 2, por lo que provocan vasodilatacin
moderada, disminuyendo la postcarga y, por tanto, mejorando la actividad
hemodinmica cardiaca.

De accin preferente 2
Principalmente provocan broncodilatacin y relajacin uterina.
salbutamol, salmeterol, terbutalina o clembuterol
Se administran por va oral e inhalatoria, las dosis elevadas provocan taquicardia por activacin
1
La ritodrina inhibe las contracciones uterinas en partos
Tienen amplios efectos metablicos (anabolizantes):
Aumento de la glucogenlisis y liplisis
Aumento de la secrecin de insulina

De accin indirecta
Frmacos que actan sobre la liberacin de NA:
tiramina
Frmacos que actan sobre la recaptacin de NA,
inhibiendo el transportador de NA de membrana (NET)

Antidepresivos: reboxetina
Droga de abuso: cocana

Con accin mixta

Efedrina y derivados
Aumentando la liberacin de catecolaminas en las terminaciones noradrenrgicas
Directamente sobre los receptores y adren rgicos
Atraviesan la BHE, por lo que tienen acciones estimulantes centrales (insomnio)
Anfetamina:
Facilitando la liberacin de NA y DA
Reduciendo la recaptacin de NA y DA. Inhiben los transportadores
Estimulando directamente receptores NA y DA centrales
Atraviesan la BHE, por lo que tienen acciones preferentemente estimulantes
centrales. Provocan la estimulacin de las vas dopaminrgicas mesolmbicas
(recompensa) y mesocorticales y, por tanto, provocan euforia y descenso de la
fatiga.
A nivel perifrico provocan estimulacin cardiaca, aumento de la presin arterial,
broncodilatacin y midriasis.

Usos teraputicos simpaticomimticos

Respiratorio:
Procesos asmticos, alrgicos, EPOC
agonistas 2 selectivos (ej. salbutamol o terbutalina): broncodilatacin

Corazn:
Bradicardia: la adrenalina segregada en situaciones extremas, tiene acciones y a dosis
altas
Agonistas 1 como la dobutamina, mantienen el latido cardiaco en casos de bloqueo AV
Paro cardiaco/resucitacin cardiopulmonar: adrenalina por va IV, IM o intracardiaca
Acciones : estimulacin cardiaca
Acciones : aumento de la presin arterial y flujo vascular cerebral

Estados de shock:
uso de simpaticomimticos como terapia coadyuvante (efectos vasoconstrictores y
estimulantes cardiacos)
Shock anafilctico: adrenalina (SC)

Usos teraputicos simpaticomimticos

Vasoconstriccin local y accin anticongestiva:
Agonistas 1: oximetazolina y tetrahidrozolina
Adrenalina + anestsico local
tero:
Inhibicin contracciones uterinas, agonistas 2 (ritodrina) pueden
provocar hipotensin y taquicardia fetal
Ojo:
Midriasis en exploraciones oftlmicas: fenilefrina (al 12%)
Acciones centrales:
Agonistas 2: sedacin, analgesia, relajacin muscular
ej. clonidina, xilacina, medetomidina
Anfetaminas: efectos anorexgenos (tto. obesidad). Narcolepsia

Bibliografa
Velzquez. Cap.8

Tema 14 SNA

ANEXOS

Transmisin nor-a/drenrgica

Relaciones estructura-actividad
Sustituciones gr. amino
grupos alquilo > actividad beta

Sustituciones anillo
bencnico
-OH > mxima actividad

Sustituciones en C alfa
Sustituyentes > resistencia a MAO

Sustituciones en C beta
Sustituyentes> agonistas accin
directa

anillo catecol

Inactivacin de catecolaminas

Metabolismo por dos enzimas: MAO y COMT

MAO (monoaminoxidasa)

se encuentra en la membrana externa mitocondrial de

neuronas simpticas (tambin en SNC, hgado y epitelio
intestinal). Provoca la desaminacin oxidativa de
catecolaminas y de serotonina .

Presenta dos isoformas, que tienen diferente

localizacin, susceptibilidad a frmacos y especificidad
de sustrato:
MAOA: A, NA, DA y 5HT
MAOB: DA
NA se transforma a DOMA (cido
3,2dihidroximandlico)
COMT (catecol-Ometiltransferasa)

se encuentra en el tejido nervioso y no nervioso. Acta

tanto sobre las catecolaminas como sobre sus derivados
(ej. DOMA).

NA se transforma a normetanefrina

Gracias a la determinacin de los catabolitos se puede conocer

el estado del tono simptico (normal o patolgico) en diferentes
situaciones.

Cuadro resumen