NEUROFIBROMATOSIS tipo 1

SINOPSIS CLNICA

Manchas color
caf

Glioma de las
vias opticas

Escoliosis

TEXTO

Nodulos de Lisch

Displasias
Oseas

Estenosis de la
arteria renal

Neurofibroma

Macrocefalia

Retraso mental
leve

Descripcin
La neurofibromatosis tipo I es una enfermedad autosmica dominante
caracterizada por manchas caf con leche, ndulos de Lisch en el ojo, y
los tumores fibromatosas de la piel. Las personas con este trastorno
tienen una mayor susceptibilidad al desarrollo de tumores benignos y
malignos. NF1 se refiere a veces como "perifrica neurofibromatosis . La
incidencia mundial de la NF1 es de 1 en 2500 a 1 en 3.000 individuos.
Patogenesis
Aunque los tumores benignos de neurofibromatosis son multiclonal en la
naturaleza, la lesin maligna (neurofibrosarcoma) es monoclonal.
Mostraron un aumento slo en la actividad antignica del factor de
crecimiento nervioso en el centro de la neurofibromatosis y slo en la
actividad funcional en perifrico neurofibromatosis. Todas las lesiones
de la NF1, los tumores benignos y malignos, las manchas caf con leche,
los iris ndulos de Lisch, etc. La amplia variabilidad de manifestaciones
clnicas en los miembros de la misma familia est relacionado con el
elemento de azar en la determinacin de lo clulas estn implicadas por
la segunda mutacin y en qu etapa de desarrollo. La naturaleza
progresiva de la enfermedad tambin se indica. El uso de anticuerpos
policlonales a la protena de la NF1. Observaron un aumento de la
expresin de la protena NF1 en los queratinocitos humanos cultivados
cuando inducidas a diferenciarse en los medios de comunicacin de alta
de calcio. La protena NF1 parece estar asociado con el citoesqueleto de
filamentos intermedios y se expres en niveles ms altos durante el
perodo de formacin de desmosomas. Queratinocitos cultivados de
pacientes con NF1 mostraron un aumento de la variabilidad en el
tamao celular y la morfologa en comparacin con el control
queratinocitos, lo que sugiere que las mutaciones NF1 pueden alterar la
organizacin del citoesqueleto. Los autores propusieron que el gen
supresor de tumor NF1 ejerce sus efectos, en parte, mediante el control
de la organizacin del citoesqueleto durante la formacin de los
contactos celulares. Se present la hiptesis de que algunas
enfermedades haploinsuficiencia resultado de un aumento de la
susceptibilidad a los retrasos estocsticos de iniciacin gen o
interrupciones de la expresin gnica, eventos que normalmente se
amortigua por aumento del nmero de copias del gen y relativamente
insensible a la dosificacin de compensacin.
DEFECTO GENTICO
Presumiblemente son el resultado de 2 mutaciones, la mutacin
heredada y una segunda mutacin en el homlogo normal. Es causado
por una mutacin en el gen de la neurofibromina.
LOCALIZACIN

UBICACI
N
17q11.2

FENOTIPO
NEUROFIBROMAT
OSIS 1

CROMOSO
MA
17

GEN/LOC GEN
US
613113
Gen de la
NEUROFIBROMI
NA y
relacionado con
el gen del
receptor del
factor de
crecimiento
nervioso