You are on page 1of 7

Ann Jeina is a 54-year-old woman who is 68 inches tall and weighs 198 lb.

She has a history


of high blood pressure and elevated serum cholesterol levels. After a heated argument with
a neighbor, Mrs. Jeina experienced a tight pressure-like band of pain across her chest,
associated with shortness of breath, sweating, and a sense of light-headedness. After 5
hours of intermittent chest pain, she went to the hospital emergency room, where her
electrocardiogram showed changes consistent with an acute infarction of the anterior wall of
her heart. She was admitted to the cardiac care unit. Blood was sent to the laboratory for
various tests, including the total creatine kinase (CK) level and the MB (musclebrain)
fraction of CK in the blood.
The term angina describes a crushing or compressive pain. The term angina pectoris is used when this pain is
located in the center of the chest, often radiating to the neck or arms. The most common mechanism for the latter
symptom is a decreased supply of oxygen to the heart muscle caused by atherosclerotic coronary artery disease,
which results in obstruction of the vessels that supply aterial blood to cardiac muscle.
A myocardial infarction (heart attack) is caused by an atheromatous obstruction or a severe spasm in a coronary
artery that prevents the flow of blood to an area of heart muscle. Thus, heart cells in this region suffer from a lack
of oxygen and blood-borne fuel. Because the cells cannot generate ATP, the membranes become damaged, and
enzymes leak from the cells into the blood. Creatine kinase (CK or CPK) is one of these enzymes. The protein is
composed of two subunits, which may be either of the muscle (M) or the brain (B) type. The MB form, containing
one M and one B subunit, is found primarily in cardiac muscle. It can be separated electrophoretically from other CK
isozymes and the amount in the blood used to determine if a myocardial infarction has occurred. On admission to
the hospital, Ann Jeinas total CK was 182 units/L (reference range 5 38174 U/L). Her MB fraction was 6.8%
(reference range 5% or less of the total CK). Although these values are only slightly elevated, they are typical of the
phase immediately following a myocardial infarction. Additional information was provided by myoglobin and
troponin T (Tn-T) measurements.

Ann Jeina. Mrs. Jeina continued to be monitored in the cardiac care unit. At admission, her
CK levels were elevated (182 units/L compared with a reference range of 38174 U/L), and
the MB fraction was high at 6.8% of the total (reference 5% of the total). Her total CK
continued to rise (228 units/L 12 hours after admission and 266 units/L at 24 hours), as did
her MB fraction (8% at 12 hours and 10.8% at 24 hours). Within 2 hours of the onset of an
acute myocardial infarction, the MB form of CK begins leaking from heart cells that were
injured by the ischemic process. These rising serum levels of the MB fraction (and, therefore,
of the total CK) reach their peak 12 to 36 hours later and usually return to normal within 3 to
5 days from the onset of the infarction (Fig. 6.16). In addition to the CK measurements, her
blood levels were also analyzed for myoglobin and the heart isoform of troponin-T, a protein
involved in muscle contraction (see Chapter 7)
Anne Jeina is a 54-year-old woman who arrived in the hospital 4 days ago, approximately 5
hours after she began to feel chest pain (see Chapter 6). In the emergency room, the
physician had drawn blood for the measurement of myoglobin, CK-MB (creatine kinase,
muscle-brain fraction) and cTN-T (cardiac troponin T subunit). The results from these tests
had supported the diagnosis of an acute MI (myocardial infarction), and Mrs. Jeina was
hospitalized.
Creatine phosphokinase (CK), one of the proteins measured to follow Ann Jeinas myocardial infarction (see
Chapter 6) is present in cells as dimmers (two subunits). The dimers may be homodimers (two identical subunits of
either the M [muscle] isozyme or the B [brain] isozyme), or heterodimers (MB) The MB isozyme is produced only by
the heart and readily
released from injured cardiomyocytes into the blood (see Chapter 6). Serum levels of lactate dehydrogenase (LDH)
were formerly used to diagnose an acute MI. LDH is present in cells as a tetramer of four identical, or nearly
identical, subunits. Each subunit is a separate polypeptide chain with a molecular weight of 35 kD (approximately
35,000 g/mole). These subunits are present as two isoforms, the H isoform (for heart) and the M isoform (for

skeletal muscle). Although the heart produces principally the H 4 form (four H subunits combined into a tetramer)
and skeletal muscles produce principally the M 4 isoform, the heart, skeletal muscle, and other tissues produce
several intermediate combinations (e.g., H3M, H2M 2). These tetrameric isoforms all have similar activities, but the
individual monomeric subunits are inactive. Measurements of LDH isozymes in the serum are no longer used for
diagnosis of a recent MI because the enzyme is large, released slowly, and the isozyme pattern is not as specific for
the heart as is CK.
Myoglobin is readily released from skeletal muscle or cardiac tissue when the cell is damaged. It has a small
molecular weight, 17,000 kDa, and is not complexed to other proteins in the cell. (Da is the abbreviation for Dalton,
which is a unit of mass approximately equal to one H atom. Thus, a molecular weight of 17,000 kDa is equal to
approximately 17,000 g/mole.) Large injuries to skeletal muscle that result from physical crushing or lack of ATP
production result in cellular swelling and the release of
myoglobin and other proteins into the blood. Myoglobin passes into the urine and turns the urine red because the
heme (which is red) remains covalently attached to the protein. During an acute MI, myoglobin is one of the first
proteins released into the blood from damaged cardiac tissue. (However, the amount released is not high enough to
cause myoglobinuria.) Laboratory measurements of serum myoglobin are used for early diagnosis in patients such
as Ann Jeina. Because myoglobin is not present in skeletal muscle and the heart as tissue-specific isozymes, and
the amount released from the heart is much smaller than the amount that can be released from a large skeletal
muscle injury, myoglobin measurements are not specific for an MI.
The tight binding affinity of immunoglobulins for their specific antigen makes them useful for the measurement of
small amounts of
other compounds in various radioimmunoassays. The principle of the radioimmunoassay is that the immunoglobulin
will specifically
bind the compound being measured, and an additional component of the system that is labeled with a radioactive
chemical will bind
the immunoglobulin. The complex is then separated from the solution and the bound radioactivity measured. The
different isozymes of CK and Tn-T used to track Ann Jeinas MI are measured with a type of radioimmunassay by
using antibodies specific for each isozyme. This method is much faster than the laborious separation of isozymes by
electrophoresis. Radioimmunoassays are also useful for measuring the small amounts of hormones present in the
blood for diagnosis of endocrine diseases.

Anne Jeina. Mrs. Jeinas diagnosis of an acute myocardial infarction (MI) was based partly
on measurements of CK-MB, myoglobin, and cTNT (the cardiac isozyme of troponin-T, a
subunit of the regulatory protein troponin). Early diagnosis is critical for a decision on the
type of therapeutic intervention to be used. Of these proteins, myoglobin appears in the
blood most rapidly. However, its levels are relatively nonspecific for cardiac injury because
the amino acid sequences of cardiac and skeletal muscle myoglobins are identical.
Myoglobin measurements do have a very high negative predictive value within the 2- to 6hour period after the onset of symptoms (i.e., if myoglobin is not elevated, a myocardial
infarction did not occur). In contrast, serum cardiac troponin-T is a relatively late, but highly
specific, marker of myocardial injury. It is typically detected in an acute
MI within 3 to 5 hours after onset of symptoms, is positive in most cases within 8 hours, and
approaches 100% sensitivity at 10 to 12 hours. It remains elevated for 5 to 10 days. Mrs.
Jeina stayed in the hospital until she had been free of chest pain for 5 days. She was
discharged on a low-fat diet and was asked to participate in the hospital patient exercise
program for patients recovering from a recent heart attack. She was scheduled for regular
examinations by her physician.
Ann Jeina was carefully followed by her physician after she survived her
heart attack. Before discharge from the hospital, after a 14-hour fast, her
serum triacylglycerol level was 158 mg/dL (slightly above the upper range
of normal), and her HDL cholesterol level was low at 32 mg/dL (normal for women
is 50). Her serum total cholesterol level was elevated at 420 mg/dL (reference
range, 200 for a female with known CHD). From these values, her LDL cholesterol

level was calculated to be 356 mg/dL (desirable level for a person with established
heart disease is <100).
Both of Ms. Jeinas younger brothers had very high serum cholesterol levels,
and both had suffered heart attacks in their mid-forties. With this information, a tentative
diagnosis of familial hypercholesterolemia, type IIA was made, and the
patient was started on a step I diet as recommended by the National Cholesterol
Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III. This panel recommends that
decisions with regard to when dietary and drug therapy are initiated based on the
serum LDL cholesterol level, as depicted in Table 34.1.
Because a Step I diet (Table 34.2) usually lowers serum total and LDL cholesterol
levels by no more than 15%, it is likely that Ms. Jeinas diet will eventually
have to be further restricted in cholesterol and fat and that one or more lipid-lowering
drugs will have to be added to her treatment plan.
Ann Jeina is typical of patients with essentially normal serum triacylglycerol
levels and elevated serum total cholesterol levels that are repeatedly
in the upper 1% of the general population (e.g., 325500 mg/dL).
When similar lipid abnormalities are present in other family members in a pattern
of autosomal dominant inheritance and no secondary causes for these lipid alterations
(e.g., hypothyroidism) are present, the entity referred to as familial hypercholesterolemia
(FH), type IIA is the most likely cause of this hereditary dyslipidemia.
FH is a genetic disorder caused by an abnormality in one or more alleles responsible
for the formation or the functional integrity of high-affinity LDL receptors on
the plasma membrane of cells that normally initiate the internalization of circulating
LDL and other blood lipoproteins. Heterozygotes for FH (1 in 500 of the population)
have roughly one half of the normal complement or functional capacity of
such receptors, whereas homozygotes (1 in 1 million of the population) have essentially
no functional LDL receptors. The rare patient with the homozygous form of
FH has a more extreme elevation of serum total and LDL cholesterol than does the
heterozygote and, as a result, has a more profound predisposition to premature coronary
artery disease.
Chronic hypercholesterolemia not only may cause the deposition of lipid within
vascular tissues leading to atherosclerosis but also may cause the deposition of lipid
within the skin and eye. When this occurs in the medial aspect of the upper and
lower eyelids, it is referred to as xanthelasma. Similar deposits known as xanthomas
may occur in the iris of the eye (arcus lipidalis) as well as the tendons of the hands
(knucklepads) and Achilles tendons.
Although therapy aimed at inserting competent LDL receptor genes into the cells
of patients with homozygous FH is undergoing clinical trials, the current approach
in the heterozygote is to attempt to increase the rate of synthesis of LDL receptors
in cells pharmacologically.
Ann Jeina was treated with cholestyramine, a resin that binds some of the bile
salts in the intestine, causing these resin-bound salts to be carried into the feces
rather than recycled to the liver. The liver must now synthesize more bile salts,
which lowers the intrahepatic free cholesterol pool. As a result, hepatic LDL receptor
synthesis is induced, and more circulating LDL is taken up by the liver.
HMG-CoA reductase inhibitors, such as pravastatin, also stimulate the synthesis
of additional LDL receptors but do so by inhibiting HMG-CoA reductase, the ratelimiting
enzyme for cholesterol synthesis. The subsequent decline in the intracellular
free cholesterol pool also stimulates the synthesis of additional LDL receptors.
These additional receptors reduce circulating LDL-cholesterol levels by increasing
receptor-mediated endocytosis of LDL particles.
A combination of strict dietary and dual pharmacologic therapy, aimed at
decreasing the cholesterol levels of the body, is usually quite effective in cor-recting the lipid
abnormality and, hopefully, the associated risk of atherosclerotic

cardiovascular disease in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia.


Since her admission to the hospital for an acute myocardial infarction, Ann
Jeina has been taking the bile salt sequestrant cholestyramine and the
HMG-CoA reductase inhibitor pravastatin to lower her blood cholesterol
levels (see Chapter 34). She also takes 160 mg acetylsalicylic acid (ASA; aspirin)
each day. At her most recent visit to her cardiologist, she asked whether she should continue
to take aspirin because she no longer has any chest pain. She was told that
the use of aspirin in her case was not to alleviate pain but to reduce the risk of a second
heart attack and that she should continue to take this drug for the remainder of
her life unless a complication, such as gastrointestinal bleeding, occurred as a result
of its use.

Ann Jeina adalah seorang wanita 54 tahun yang 68 inci dan beratnya 198 Dia memiliki riwayat tekanan darah
tinggi dan kadar kolesterol serum. Setelah pertengkaran dengan tetangga, Ibu Jeina mengalami "ketat Band
tekanan seperti nyeri" di dada, terkait dengan sesak napas, berkeringat, dan rasa pusing. Setelah 5 jam nyeri dada
intermiten, dia pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit, di mana dia elektrokardiogram menunjukkan perubahan
yang konsisten dengan infark akut dinding anterior hatinya. Dia dirawat di unit perawatan jantung. Darah dikirim ke
laboratorium untuk berbagai tes, termasuk total creatine kinase (CK) tingkat dan MB ("otot-otak") fraksi CK dalam
darah.
The angina Istilah menggambarkan menghancurkan atau sakit tekan. Istilah angina pectoris digunakan ketika rasa
sakit ini terletak di tengah dada, sering menjalar ke leher atau lengan. Mekanisme yang paling umum untuk gejala
terakhir adalah pasokan penurunan oksigen ke otot jantung yang disebabkan oleh penyakit arteri koroner
aterosklerotik, yang menghasilkan obstruksi dari pembuluh yang memasok darah aterial ke otot jantung.
Sebuah infark miokard (serangan jantung) disebabkan oleh obstruksi ateromatosa atau kejang parah dalam arteri
koroner yang mencegah aliran darah ke area otot jantung. Dengan demikian, sel-sel jantung di wilayah ini
menderita kekurangan oksigen dan bahan bakar yang ditularkan melalui darah. Karena sel-sel tidak dapat
menghasilkan ATP, membran menjadi rusak, dan enzim bocor dari sel-sel ke dalam darah. Creatine kinase (CK atau
CPK) adalah salah satu dari enzim ini. Protein terdiri dari dua subunit, yang mungkin salah satu dari otot (M) atau
otak (B) jenis. MB form, yang mengandung satu M dan satu subunit B, ditemukan terutama di otot jantung. Hal ini
dapat dipisahkan dari elektroforesis isozim CK lain dan jumlah dalam darah digunakan untuk menentukan apakah
suatu infark miokard telah terjadi. Pada masuk ke rumah sakit, jumlah CK Ann Jeina adalah 182 unit / L (kisaran
referensi 5 38-174 U / L). Fraksi MB nya 6,8% (kisaran referensi 5% atau kurang dari total CK). Meskipun nilai-nilai
ini hanya sedikit lebih tinggi, mereka khas fase segera setelah infark miokard. Informasi tambahan yang disediakan
oleh mioglobin dan troponin T (Tn-T) pengukuran.
Ann Jeina. Ibu Jeina terus dipantau di unit perawatan jantung. Saat masuk, tingkat CK-nya terangkat (182 unit / L
dibandingkan dengan berbagai referensi dari 38-174 U / L), dan fraksi MB tinggi 6,8% dari total (referensi 5% dari
total). Total CK-nya terus meningkat (228 unit / L 12 jam setelah masuk dan 266 unit / L pada 24 jam), seperti yang
dilakukan fraksi MB nya (8% pada 12 jam dan 10,8% pada 24 jam). Dalam waktu 2 jam dari timbulnya infark
miokard akut, bentuk MB CK mulai bocor dari sel-sel hati yang terluka oleh proses iskemik. Ini serum meningkat dari
fraksi MB (dan, oleh karena itu, dari total CK) mencapai puncaknya 12 sampai 36 jam kemudian dan biasanya
kembali normal dalam waktu 3 sampai 5 hari dari terjadinya infark (Gbr. 6.16). Selain pengukuran CK, kadar
darahnya juga dianalisis untuk mioglobin dan isoform jantung troponin-T, protein yang terlibat dalam kontraksi otot
(lihat Bab 7)
Anne Jeina adalah seorang wanita 54 tahun yang tiba di rumah sakit 4 hari yang lalu, kira-kira 5 jam setelah ia
mulai merasa nyeri dada (lihat Bab 6). Di ruang gawat darurat, dokter telah menarik darah untuk pengukuran
myoglobin, CK-MB (creatine kinase, fraksi otot-otak) dan ctn-T (troponin jantung T subunit). Hasil dari tes ini telah
mendukung diagnosis MI akut (infark miokard), dan Ibu Jeina dirawat di rumah sakit.

Creatine phosphokinase (CK), salah satu protein yang diukur untuk mengikuti infark miokard Ann Jeina (lihat Bab 6)
hadir dalam sel sebagai dimmer (dua subunit). Para dimer mungkin homodimers (dua subunit identik baik M [otot]
isozim atau B [otak] isozim), atau heterodimer (MB) The MB isozim hanya diproduksi oleh hati dan mudah
dilepaskan dari kardiomiosit terluka ke dalam darah (lihat Bab 6). Kadar serum laktat dehidrogenase (LDH) yang
sebelumnya digunakan untuk mendiagnosa MI akut. LDH hadir dalam sel sebagai tetramer dari empat subunit
identik, atau hampir identik,. Setiap subunit adalah rantai polipeptida yang terpisah dengan berat molekul 35 kD
(sekitar 35.000 g / mol). Subunit ini hadir sebagai dua isoform, isoform H (untuk jantung) dan isoform M (untuk otot
rangka). Meskipun hati memproduksi terutama bentuk H 4 (empat subunit H digabungkan menjadi tetramer) dan
otot rangka menghasilkan prinsipnya M 4 isoform, jantung, otot rangka, dan jaringan lain menghasilkan beberapa
kombinasi antara (misalnya, H3M, H2M 2). Ini isoform tetrameric semua memiliki kegiatan serupa, tetapi subunit
monomer individu tidak aktif. Pengukuran isozim LDH dalam serum tidak lagi digunakan untuk diagnosis MI terakhir
karena enzim besar, dirilis perlahan, dan pola isozim ini tidak spesifik untuk jantung seperti CK.
Mioglobin ini mudah dilepaskan dari otot rangka atau jaringan jantung ketika sel rusak. Memiliki berat molekul kecil,
17.000 kDa, dan tidak kompleks dengan protein lain di dalam sel. (Da adalah singkatan untuk Dalton, yang
merupakan satuan massa kira-kira sama dengan satu atom H. Dengan demikian, berat molekul 17.000 kDa sama
dengan sekitar 17.000 g / mol.) Luka besar untuk otot rangka yang dihasilkan dari menghancurkan fisik atau
kurangnya hasil produksi ATP pembengkakan sel dan pelepasan
mioglobin dan protein lain ke dalam darah. Mioglobin masuk ke dalam urin dan mengubah merah urin karena heme
(yang berwarna merah) tetap kovalen melekat pada protein. Selama MI akut, mioglobin adalah salah satu protein
pertama kali dirilis ke dalam darah dari jaringan jantung yang rusak. (Namun, jumlah dirilis tidak cukup tinggi untuk
menyebabkan mioglobinuria.) Pengukuran Laboratorium mioglobin serum digunakan untuk diagnosis dini pada
pasien seperti Ann Jeina. Karena mioglobin tidak hadir dalam otot rangka dan hati sebagai isozim-jaringan tertentu,
dan jumlah yang dikeluarkan dari hati jauh lebih kecil dari jumlah yang dapat dilepaskan dari cedera otot rangka
besar, pengukuran myoglobin tidak spesifik untuk MI.
Afinitas ketat mengikat imunoglobulin untuk antigen spesifik mereka membuat mereka berguna untuk pengukuran
jumlah kecil
senyawa lain dalam berbagai radioimmunoassays. Prinsip radioimmunoassay adalah bahwa immunoglobulin akan
khusus
mengikat senyawa yang diukur, dan komponen tambahan dari sistem yang diberi label dengan bahan kimia
radioaktif akan mengikat
imunoglobulin. Kompleks tersebut kemudian dipisahkan dari larutan dan radioaktivitas terikat diukur. Para isozim
berbeda CK dan Tn-T yang digunakan untuk melacak Ann Jeina di MI diukur dengan jenis radioimmunassay dengan
menggunakan antibodi spesifik untuk setiap isozim. Metode ini jauh lebih cepat daripada pemisahan melelahkan
isozim dengan elektroforesis. Radioimmunoassays juga berguna untuk mengukur sejumlah kecil hormon hadir
dalam darah untuk diagnosis penyakit endokrin.
Anne Jeina. Diagnosis Ibu Jeina tentang infark miokard akut (MI) didasarkan sebagian pada pengukuran CK-MB,
mioglobin, dan cTnT (isozim jantung dari troponin-T, subunit dari troponin protein regulator). Diagnosis dini sangat
penting untuk keputusan pada jenis intervensi terapi yang akan digunakan. Protein ini, mioglobin muncul dalam
darah paling cepat. Namun, tingkat yang relatif spesifik untuk cedera jantung karena urutan asam amino dari
myoglobins otot jantung dan rangka yang sama. Pengukuran mioglobin yang memiliki nilai prediksi negatif yang
sangat tinggi dalam jangka waktu 2 sampai 6 jam setelah timbulnya gejala (misalnya, jika mioglobin tidak
meningkat, infark miokard tidak terjadi). Sebaliknya, serum troponin jantung-T adalah relatif terlambat, tapi sangat
spesifik, penanda cedera miokard. Hal ini biasanya terdeteksi dalam akut
MI dalam waktu 3 sampai 5 jam setelah timbulnya gejala, positif dalam banyak kasus dalam waktu 8 jam, dan
pendekatan sensitivitas 100% pada 10 sampai 12 jam. Ini tetap tinggi selama 5 sampai 10 hari. Ibu Jeina tinggal di
rumah sakit sampai ia telah bebas dari nyeri dada selama 5 hari. Dia habis pada diet rendah lemak dan diminta
untuk berpartisipasi dalam program latihan pasien rumah sakit untuk pasien pulih dari serangan jantung baru-baru
ini. Dia dijadwalkan untuk pemeriksaan rutin oleh dokter nya.
Ann Jeina hati-hati diikuti oleh dokter setelah ia selamat nya
serangan jantung. Sebelum keluar dari rumah sakit, setelah 14 jam cepat, dia
Tingkat triasilgliserol serum adalah 158 mg / dL (sedikit di atas kisaran atas

normal), dan kadar kolesterol HDL-nya rendah pada 32 mg / dL (normal untuk perempuan
adalah 50). Kadar kolesterol total serum nya diangkat pada 420 mg / dL (referensi
jangkauan, 200 untuk wanita dengan CHD dikenal). Dari nilai-nilai ini, kolesterol LDL-nya
tingkat dihitung menjadi 356 mg / dL (tingkat yang diinginkan bagi seseorang dengan yang ditetapkan
Penyakit jantung adalah <100).
Kedua adik Ibu Jeina itu telah "sangat tinggi" tingkat kolesterol serum,
dan keduanya telah menderita serangan jantung di pertengahan empat puluhan. Dengan informasi ini, tentatif
diagnosis hiperkolesterolemia familial, tipe IIA dibuat, dan
Pasien dimulai pada langkah I diet seperti yang direkomendasikan oleh National Cholesterol
Program Pendidikan (NCEP) Dewasa Treatment Panel III. Panel ini merekomendasikan bahwa
keputusan yang berkaitan dengan ketika diet dan terapi obat yang dimulai berdasarkan
kadar kolesterol LDL serum, seperti yang digambarkan dalam Tabel 34.1.
Karena Langkah I diet (Tabel 34.2) biasanya menurunkan serum total dan kolesterol LDL
tingkat tidak lebih dari 15%, ada kemungkinan bahwa diet Ms. Jeina yang akhirnya akan
harus lebih dibatasi kolesterol dan lemak dan bahwa satu atau lebih lipid penurun
obat harus ditambahkan ke rencana perawatannya.
Ann Jeina khas dari pasien dengan triasilgliserol serum dasarnya yang normal
tingkat dan jumlah serum kadar kolesterol tinggi yang berulang-ulang
di atas 1% dari populasi umum (misalnya, 325-500 mg / dL).
Ketika kelainan lipid yang sama yang hadir pada anggota keluarga lainnya dalam pola
autosomal dominan warisan dan tidak ada penyebab sekunder untuk perubahan lipid ini
(Misalnya, hipotiroidisme) yang hadir, entitas disebut sebagai "hiperkolesterolemia familial
(FH), tipe IIA "adalah penyebab paling mungkin dari dislipidemia turun-temurun ini.
FH adalah kelainan genetik yang disebabkan oleh kelainan pada satu atau lebih alel yang bertanggung jawab
untuk pembentukan atau integritas fungsional reseptor LDL tinggi afinitas pada
membran plasma sel yang biasanya memulai internalisasi beredar
LDL dan lipoprotein darah lainnya. Heterozigot untuk FH (1 di 500 dari populasi)
memiliki sekitar satu setengah dari komplemen normal atau kapasitas fungsional
reseptor tersebut, sedangkan homozigot (1 dalam 1 juta penduduk) memiliki dasarnya
tidak ada reseptor LDL fungsional. Pasien langka dengan bentuk homozigot dari
FH memiliki ketinggian lebih ekstrim total serum dan kolesterol LDL daripada yang
heterozigot dan, sebagai hasilnya, memiliki kecenderungan yang lebih besar bagi koroner dini
penyakit arteri.
Hiperkolesterolemia kronis tidak hanya dapat menyebabkan pengendapan lipid dalam
jaringan pembuluh darah yang mengarah ke aterosklerosis tetapi juga dapat menyebabkan pengendapan lipid
dalam kulit dan mata. Ketika ini terjadi pada aspek medial atas dan
kelopak mata bawah, ini disebut sebagai xanthelasma. Deposito serupa yang dikenal sebagai xanthomas
dapat terjadi pada iris mata (arcus lipidalis) serta tendon tangan
("Knucklepads") dan Achilles tendon.
Meskipun terapi yang bertujuan untuk memasukkan gen reseptor LDL yang kompeten ke dalam sel
pasien dengan homozigot FH sedang menjalani uji klinis, pendekatan saat ini
di heterozigot adalah untuk mencoba untuk meningkatkan tingkat sintesis reseptor LDL
dalam sel farmakologi.
Ann Jeina dirawat dengan cholestyramine, resin yang mengikat beberapa empedu
garam dalam usus, menyebabkan garam resin terikat ini untuk dibawa ke dalam feses
bukan daur ulang ke hati. Hati sekarang harus mensintesis garam empedu lebih,
yang menurunkan intrahepatik renang bebas kolesterol. Akibatnya, reseptor LDL hati
sintesis diinduksi, dan lebih beredar LDL diambil oleh hati.
HMG-CoA reductase inhibitors, seperti pravastatin, juga merangsang sintesis
reseptor LDL tambahan tapi melakukannya dengan menghambat HMG-CoA, ratelimiting yang
enzim untuk sintesis kolesterol. Penurunan berikutnya dalam intraseluler yang
Kolam renang bebas kolesterol juga merangsang sintesis reseptor LDL tambahan.
Reseptor tambahan mengurangi tingkat sirkulasi LDL-kolesterol dengan meningkatkan
endositosis reseptor-mediated partikel LDL.
Kombinasi terapi farmakologis yang ketat diet dan ganda, yang bertujuan
mengurangi kadar kolesterol tubuh, biasanya cukup efektif dalam cor-recting kelainan lipid dan, mudah-mudahan,
risiko terkait aterosklerotik
penyakit kardiovaskular pada pasien dengan heterozigot familial hypercholesterolemia.
Sejak masuk ke rumah sakit untuk infark miokard akut, Ann
Jeina telah mengambil empedu garam sekuestran cholestyramine dan

HMG-CoA reduktase inhibitor pravastatin untuk menurunkan kolesterol darahnya


tingkat (lihat Bab 34). Dia juga mengambil 160 mg asam asetilsalisilat (ASA; aspirin)
setiap hari. Pada kunjungannya terbaru untuk jantung, dia bertanya apakah dia harus terus mengambil aspirin
karena dia tidak lagi memiliki nyeri dada. Dia diberitahu bahwa
penggunaan aspirin dalam kasusnya tidak untuk mengurangi rasa sakit tetapi untuk mengurangi risiko kedua
serangan jantung dan bahwa ia harus terus mengambil obat ini untuk sisa
hidupnya kecuali komplikasi, seperti perdarahan gastrointestinal, terjadi sebagai akibat
penggunaannya.