SINDROME DE LI-FRAUMENI

Li Fraumeni es el nombre de un raro sndrome de predisposicin familiar

a mltiples formas de cncer que pueden sucederse desde la edad
infantil hasta la adulta. Es una enfermedad hereditaria con transmisin
autosmica dominante de alta penetrancia que est debida, en el 70%
de los casos, a mutaciones germinales en el gen TP53. Estas mutaciones
pueden ponerse de manifiesto mediante tcnicas de gentica molecular.
El TP53 es un gen supresor de tumores y pasa por ser el gen ms
habitualmente mutado en clulas tumorales de todas las extirpes. Su
producto, la protena p53, impide a la clula completar su ciclo celular si
su ADN no est correctamente replicado en fase S.
Los mtodos clnicos de diagnstico a aplicar en los distintos tumores
LFS son idnticos a los de sus variantes espordicas.
1.- La mamografa peridica.
2.- Estudios genticos Los exones 5, 6, 7 y 8.
El cuadro clnico se caracteriza por la presencia de tumores dentro de los
tpicos se encuentran: sarcomas de partes blandas, osteosarcoma,
tumor cerebral, cncer adrenocortical, CANCER DE MAMA
PREMENOPAUSICO, leucemia aguda.
Los signos y sintomas al igual que el tratamiento radican en el tipo de
tumor, asi como su localizacin y cronicidad.
SE DEBE EVITAR LA RADIOTERAPIA
SINDROME DE KLIENEFELTER
Es una na anomala cromosmica ya que consta con dos cromosomas X
y solo un cromosoma Y. El cromosoma X adicional en los pacientes con
sndrome de Klinefelter a menudo es adquirido por un error en
la disyuncin durante la meiosis I (gametognesis). El error en el
proceso de (separacin de cromosomas durante la divisin celular) se da
cuando cromosomas homlogos (en este caso, los cromosomas sexuales
X e Y) fallan al separarse, originando gametos (masculinos o femeninos)
con 24 cromosomas, debido a dicho cromosoma adicional. Afecta a los
hombres y ocasiona, principalmente, hipogonadismo. CUADRO CLINICO
Musculatura menos desarrollada

Talla elevada en la edad adulta.

Mayor propensin a padecer enfermedades autoinmunes, SOBRE TODO
DIVERSOS TIPOS DE CANCER PRINCIPALMENTE DE PULMON, alteraciones
venarias, osteoporosis y algunas alteraciones dentarias.
Mayor acumulacin de grasa subcutnea y mayor tendencia al
sobrepeso.
Dismorfia facial discreta.
En ocasiones, criptorquidia, micropene, escroto hipoplsico o
malformaciones en los genitales.
Esterilidad por azoospermia.
Ginecomastia uni o bilateral.
Escasez de vello en la cara y en todo el cuerpo. Es consecuencia directa
de la baja concentracin de testosterona.
Gonadotrofinas elevadas en la pubertad.
Disminucin de la libido sexual en la edad adulta.
Retraso en el rea del lenguaje, lectura y comprensin.
DIAGNOSTICO: Por medio de cariotipo.
TRATAMIENTO: Sintomtico, no existe tratamiento especfico
SINDROME DE COWDEN
Descrito por Lloyd y Dennis, el nombre se debe a la primera familia
estudiada.
Es una enfermedad AUTOSOMICA DOMINANTE.
El 80% se debe a una lateracin del gen PTEN el cual es importante para
la supresin tumoral.
Se caracteriza por la presencia de HAMARTOMAS MULTIPLES.
EL cuadro clnico es variado sin embargo se puede catalogar de la
siguiente manera.

99% de los pacientes presentan lesiones faciales de tipo verrugosas

consideradas como PATOGNOMONICAS conocidas como
TRIQUELOMOMAS
PLACAS LIQUENOIDES PIGMENTADAS de 1-4 mm en orificios de la cara.
Mucosa oral de aspecto empedrado.
DISQUERATOSIS EN PIEL (40%) Patognomonicas de malignidad.
Microcefalia
Retraso en el conocimiento
Alteracin del tracto gastrointestinal (POLIPOSIS EN 80%)
Patologia benigna de crecimiento tiroideo asi como cncer de tiroides
Hemangiomas
Fibrosis uterinas en 40%
EL 85% DE LAS MUJERES QUE PADECEN SINDROME DE COWDEN SE
ASOCIAN A CANCER MAMARIO, RAZON POR LA CUAL SE RECOMIENDA EL
USO DE MASTECTOMIA PROFILACTICA.
DIAGNOSTICO: se basa en la presencia de lesiones patognomnica
acompaadas de crecimiento tumoral e historia clnica de sx de cowden
TRATAMIENTO: No existe tratamietno curativo, nicamente se tratan los
sintomas y los tumores.
SINDROME DE PEUTZ - JEGHER
Es un sndrome AUTOSOMICO DOMINANTE de penetrancia incomepleta.
Se caracteriza por maculas HIPERPIGMENTADAS lenticulares en los
labios, mucosa oral pigmentada, y extremidades distales. Est
relacionado con un alto nmero de plipos en tracto intestinal razn por
la cual el 93% de los pacientes PRESENTAN CANCER GSTRICO.
El gen mutano es el STKII.
La OMS tiene 4 CRITERIOS DIAGNOSTICOS:
Presenta de 3 o ms plipos con caractersticas histolgicas de sndrome
de PJ / HAMARTOMAS VERDADEROS

Historia familiar de PJ
Pigmentacion mucocutanea
Cualquier nmero de plipos en tracto gastrointestinal
Usualmente el primer sintome detectable es la pigmentacin en
segundo lugar se encuntra el COLICO ABDOMINLA Y PATOLOGIA
OBSTRUCTIVA, caracterstica por la presencia de plipos.
El riesgo de neoplasias aumenta apartir de los 8 aos de vida del
paciente, siendo los ms frecuentes el CANCER GASTRICO Y CANCER DE
COLOR, y en mujeres mayores e 18 aos en CANCER DE MAMA.
No hay tratamiento ms que reseccin quirrgica de los plipos.
SINDROME DE WERNER
Tambin conocido como ENVEJECIMIENTO PREMATURO DEL ADULTO, es
una enfermdad autosmica recesivo caracterizado por alteraciones del
GEN WRN, el cual se encuentra en el 90% de los casos.
El cuadro clnico pasa desapercibido durante la infancia pero se hace
presente en el inicio de la adolescencia, por una AUSENCIA DEL BROTE
PUBERAL. Iniciando el cuadro caracterstico de envejecimiento dentro de
los 20 a 30 aos.
Estatura baja, extremidades bajas. Reparto irregular de grasa.
Hiperqueratosis
Esclerodermia
Ulceraciones
Alopecia prematura
Capacidad intelectual disminuida
ENFERMEDADES PROPIAS DE LA VEJEZ: diabetes mellitus tipo 2,
calcificacin aortica, infartos, alzheimer, infertilidad, ateroesclerosis,
osteoporosis.
EL DIAGNOSTICO es por el fenotipo caracterstico sin embargo se
requiere tambin anlisis molecular.

EL TRATAMIENTO ES SINTOMATICO
Las neoplasias en cualquier tipo de rgano se ven aumentadas en un
70% debido al envejecimiento prematuro.

SINDROME DE TIETZE
El sndrome de Tietze o costocondritis es es un proceso inflamatorio de
la articulacin que une las costillas con el esternn (unin condrosternal)
y los tejidos blandos que lo rodean.
Su inicio puede ser insidioso o agudo. Los principales sntomas que se
suelen presentar son:
Produce un aumento de tamao de la unin entre las costillas y el
esternn con dolor al tocarla.
El dolor tiene caractersticas inflamatorias y se agrava con la presin
local y con los movimientos respiratorios y de torsin del trax.Puede
afectar a uno o varios cartlagos costales. Los cartlagos costales 2, 3 y
4 son los que se afectan con mayor frecuencia. Suele aparecer ms en
el lado izquierdo.
El dolor suele irradiarse a los hombros y a los brazos.
No es una enfermedad grave, ya que cede espontneamente en unas
semanas (en pocos casos se dan recurrencias posteriormente), pero el
cuadro de dolor que produce, como puede asemejarse al dolor de origen
coronario (angina de pecho o infarto de miocardio), hace que a veces lo
simule y confunda en el diagnstico.
EL TRATAMIENTO Y DIAGNOSTICO ES MERAMENTE SINTOMATICO.
Fomentos frios, aineess.
SINDROME DE MUIR TORRE
Genodermatosis autosmica dominante de tipo familiar, caracterizada
por alteraciones en los genes MLH1 / MSH2.
Se presenta en adultos de 37 a 89 aos.
Las lesiones drmicas son las ms caractersticas, papulas o ndulos
amarillos en forma de crter los cuales tienden a ulcerarse, evolucionan

durante 6 a 8 semanas y tienen a desaparecer y recurrir durante toda la

vida.
A los 25 aos de la primera lesin, la incidencia a padecer CANCER
aumente un 61% para cncer de colon. Y un 22% para cncer
genitourinario.
El DIAGNOSTICO se hace por medio de anlisis de protenas inestables.
No hay TRATAMIENTO ms que reseccin quirrgica de las lesiones
drmicas y control constante.
SINDROME DE mccune-albright
El sndrome de McCune-Albright se define clnicamente por la siguiente
trada: displasia fibrosa poliosttica, manchas pigmentadas de la piel
(manchas caf con leche), y pubertad precoz. Es una enfermedad rara,
de la que se desconoce su prevalencia. Adems de la pubertad precoz,
otras endocrinopatas hiperfuncionales pueden estar involucradas como
es el caso de hipertiroidismo, exceso de hormona del crecimiento,
sndrome de Cushing y prdida de fosfatasa renal. Las manchas caf con
leche suelen aparecer durante el periodo neonatal, pero generalmente
es con la pubertad precoz o debido a la displasia fibrosa poliosttica
cuando se lleva al nio para atencin mdica. La enfermedad es el
resultado de mutaciones somticas del gen GNAS, especficamente en
las mutaciones de la protena reguladora de cAMP, la protena Gs. El
estado y la localizacin dentro del organismo desarrollado en el que las
mutaciones ocurren espontneamente pueden determinar el fenotipo;
cuanto antes ocurre la mutacin, ms extensa es la enfermedad. La
evaluacin de los pacientes con esta condicin debe ir guiada al
conocimiento del espectro de tejidos que pueden estar involucrados,
mediante una prueba especfica para cada uno de ellos. El tratamiento
depende de los tejidos afectados, y la extensin en que han sido
afectados. Los detalles especficos de un mejor diagnstico y un
tratamiento estn en debate.
SINDROME DE PRADER WILLIE
El sndrome de Prader-Willi (SPW) es una alteracin gentica descrita en
el ao 1956 por los doctores suizos Andrea Prader, Alexis Labhart y
Heinrich Willi en nueve pacientes que presentaban un cuadro clnico de
obesidad, talla baja, hipogonadismo, criptorquidia y alteraciones en el

aprendizaje tras una etapa de hipotona muscular pre- y postnatal,

dando la impresin de una lesin cerebral severa.
El sndrome de Prader-Willi es causado por la carencia de un gen en
parte del cromosoma 15. Normalmente, cada uno de los padres
transmite una copia de este cromosoma.
Crecimiento anormal, utilizacin anormal de las caloras, desarrollo
sexual incompleto, limitaciones cognitivas, dificultades en el habla y el
lenguaje, el escarbar y rascar de la propia piel, problemas dentales,
alteraciones en el temperamento, mal balance y coordinacin.
Incremento en el porcentaje de problemas siquitricos, excesiva
somnolencia durante el da y apnea (suspensin transitoria de la
respiracin) durante el sueo; anormalidades en los ojos, como
estrabismo (ojos cruzados), miopa (vista corta) o ableopa (exclusin de
la visin). Adems poseen gran tolerancia al dolor y alteraciones en el
mecanismo de control de la temperatura corporal. La mayor parte de las
personas con SPW no se dan cuenta que tienen infecciones y lesiones.
DIAGNOSTICO POR CARIOTIPO
TRATAMIENTO sintomtico
EL TENER ALTERACIONES GENETICAS LIMITADAS PUEDE LLEVAR A
CONDUCTAS CARCINOGNICAS.
SINDROME DE KALLMAN
El sndrome de Kallman o sndrome de Morsier es una insuficiencia
congnita que se asocia a un hipogonadismo hipogonadotrpico por un
dficit en la produccin de hormona GnRH (hormona liberadora
de gonadotropinas).
La GnRH es una de las hormonas que controlan el sistema hipotlamohipofisario, sta se encarga de estimular la secrecin de las
hormonas FSH (hormona folculoestimulante) y LH (hormona
luteinizante), necesarias para que exista una buena secrecin de
hormonas sexuales.
El cuadro sintomatolgico puede aparecer por completo o que slo sean
algunos de los sntomas los que se padecen:
Anosmia parcial o completa.

Micropene e hipotrofia testicular: Desarrollo incorrecto de los testculos,

su tamao es ms pequeo de lo normal).
Criptorquidia.
Crecimiento incorrecto en la pubertad, donde los caracteres secundarios
estn ausentes.
Infantilismo, estos pacientes presentan caracteres infantiles que
persisten en la vida adulta.
Anomalas renales, aplasia renal unilateral o bilateral.
Retraso mental moderado, en algunos casos.
Movimiento involuntario de las manos o de los globos oculares.
Paladar hendido.
Para el diagnstico de la enfermedad se utiliza el anlisis hormonal,
tanto de hormonas FSH y LH como de hormonas sexuales (testosterona).
Tambin se valora cualitativa y cuantitativamente la percepcin olfativa,
aunque no es una prueba muy objetiva sobre todo si es una anosmia
parcial.
Con la administracin de hCG (gonadotropina corinica humana) seguida
de FSH o gonadotropina menopusica humana (hMG). Esta medicacin
permite que se aumente la concentracin de testosterona intratesticular
y se promueve la espermatognesis.
EL CANCER DE MAMA ES FRECUENTE EN EL 30% DE LOS PACIENTES
SINDROME DE bardet-biedl
El sndrome de Bardet-Biedl (SBB) es una ciliopata con afectacin
multisistmica. Su prevalencia en Europa est estimada entre 1/125.000
y 1/175.000. Este trastorno est caracterizado por una combinacin de
sntomas clnicos: obesidad, retinopata pigmentaria, polidactilia postaxial, riones poliqusticos, hipogenitalismo y trastornos de aprendizaje,
muchos de los cuales aparecen muchos aos despus de la aparicin de
la enfermedad. La retinopata pigmentaria es el nico sntoma clnico
constante despus la infancia. El SBB puede tambin estar asociado con
otras manifestaciones graves incluida diabetes, hipertensin, cardiopata
congnita y enfermedad de Hirschsprung (consulte este trmino). El
trastorno se trasmite principalmente de manera autosmica recesiva

pero se ha detectado herencia oligognica en algunos casos. La

ausencia o disfuncin de las protenas BBS dan como resultado
anomalas ciliares en rganos como el rin y el ojo. Reconocimiento del
cuadro clnico es importante, ya que el diagnstico puede confirmarse
con anlisis molecular, permitiendo el consejo gentico apropiado para
los miembros de la familia y el posible diagnstico prenatal. Los
pacientes con SBB necesitan una atencin mdica multidisciplinar. Las
anomalas renales son la principal manifestacin con riesgo para la vida
porque pueden llevar a un fallo renal terminal que requiera trasplante
renal. La prdida progresiva de visin debido a la distrofia retiniana,
junto con el dficit intelectual moderado (cuando est presente),
anomalas en el comportamiento, hipomimia y obesidad afectan la vida
social de estos pacientes.
Por qu se quitan las metilhantinas en el ca de mama.
EL rol de las metilxantinas en la etiopatogenia de la mastopata
fibroqustica y el CANCER DE MAMA es controvertida e inconclusa, ya
que estos actan como inhibidores competitivos de la enzima que rompe
el adenosin manofasfato (AMPc). La cantidad de AMPc se ha
correlacionado con el grado de proliferacin epitelial en la mama,
algunas mujeres encuentran alivio al restringir a largo plazo la
metilxanitina de su dieta. Ej.: cafena, te, leche, chocolate
Como actuan los cambios fibroquisticos en ca de mama
Cuando el tejido fibroqustico del seno es observado bajo el microscopio,
puede que se hallen muchos cambios distintos. La mayora de stos
reflejan la forma en que el tejido del seno de la mujer ha respondido a
los cambios hormonales mensuales, y tienen poca importancia. No
obstante, algunos cambios pueden indicar un riesgo ligeramente mayor
de padecer un cncer de seno en el futuro., las dos caractersticas
principales de este tejido son la fibrosis y los quistes.
Fibrosis: la fibrosis se refiere al tejido fibroso, la misma materia de la que
estn compuestos los ligamentos y los tejidos cicatriciales. Las reas de
fibrosis tienen una consistencia como de hule, firme o dura al tacto. La
fibrosis no aumenta su riesgo de tener cncer de seno y no necesita
ningn tratamiento especial.
Quistes: los quistes son sacos en forma redonda u ovalada que estn
llenos de lquido dentro de los senos. Se presentan en alrededor de una

de cada tres mujeres de entre 35 y 50 aos de edad. A menudo, no es

posible determinar la diferencia entre un quiste y una masa con un
examen clnico de los senos. Por lo tanto, es necesaria una ecografa o
una aspiracin con aguja fina para estar seguros de qu se trata.
Marcadores inmunohistoquimicos de melanoma
El diagnstico anatomopatolgico debe mencionar, segn parmetros
histolgicos, factores pronsticos, y entre otros incluir el espesor del
melanoma segn Breslow. La inmunohistoqumica debe detectar los
anticuerpos marcadores: HMB-45, Ag S1OO, p53, y Cromogranina A,
como ayuda diagnstica y pronstica. La deteccin temprana del
melanoma permite una sobrevida a los 5 aos del 93 al 100% cuando el
espesor de la lesin segn la clasificacin de Breslow es menor de 0,76
mm.
Sindrome de Cancer de mama - ovario
Solo cerca del 5 al 10% de los cnceres de mama y de ovario se
consideran hereditarios. Estos cnceres son producto de mutaciones
hereditarias en importantes genes individuales que tienen un gran
efecto, tales como los genesBRCA 1 y BRCA 2 (BRCA1/2) de
predisposicin al cncer de mama. Los cnceres hereditarios a menudo
afectan a varios miembros de la familia y ocurren a temprana edad.
El cncer de mama hereditario no se asocia con manifestaciones
fenotpicas especficas y el diagnstico se basa en las siguientes
caractersticas: incremento del nmero de casos afectados de cncer de
mama en la misma rama parental (paternal o maternal), aparicin
temprana de la enfermedad, exceso de formas bilaterales, asociacin
con cncer de ovario (a cualquier edad) y ocurrencia en varones.
EL TRATAMIENTO se estipula en base al tipo de tumor y localizacin del
mismo.
El xito del diagnstico se da en una historia clnica completa por si
caracterstica 100 % hereditaria.