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REPLICACION VIRAL.
La expresin "replicacin viral" se aplica en este captulo al proceso de proliferacin a "nivel
celular" ms que a nivel del individuo. La condicin de parsitos intracelulares estrictos que
define a los virus est precisamente determinada por el hecho de que es en las clulas donde
se fabrica la progenie viral descendiente de un virin parental.
ETAPAS DE LA REPLICACIN
Se han definido cinco etapas indispensables en el proceso de replicacin viral:
Penetracin Dado que para replicar los virus deben acceder a la maquinaria y a recursos
intracelulares, su estructura est adaptada para que, luego de la adsorcin, la partcula o parte
de ella, sea internalizada. En este proceso, una gran estructura macromolecular -en este caso
al menos una cpside con genoma en su interior- traspasa una estructura delimitante, la
membrana citoplasmtica celular.
mecanismos de penetracin:
Penetracin por fusin. Es utilizado por algunos virus con envoltura. Se ba a en la
reorganizacin molecular entre los lpidos del manto viral y los de la membrana celular para
formar una sola superficie entre ambos.
Debido a que los lpidos virales y celulares forman una sola lmina, los antgenos virales de
superficie quedan retenidos en la membrana celular y expuestos hacia el exterior; sin embargo,
no es evidente que dichas protenas puedan tener alguna funcin (inmunognica o
sealizadora), pues en algunos casos debido al reciclaje normal de las protenas de membrana
su duracin es relativamente efmera.
Penetracin por endocitosis (viropexia). Este proceso evidencia la capacidad de los virus de
usufructuar de la mecnica celular, pues la mayora de los tipos celulares est programada
para captar molculas o complejos moleculares del espacio extracelular por medio de la
formacin de endosomas, o vesculas intracelulares. Notablemente, este proceso es
mecnicamente inverso a la fusin, pues consiste en la separacin de una parte de la lmina
lipdica para la formacin del endosoma, sin romper la continuidad de la membrana
citoplasmtica.
Una vez formada la vescula endoctica, su destino depende de sus interacciones y
sealizaciones con el citoesqueleto; en algunos casos el virus requiere que su material
gentico a. b. c. MC permanezca en el citoplasma, mientras que en otros debe ser transportado
hasta el ncleo. Las clulas normalmente someten a sus endosomas a un proceso de
acidificacin por medio de bombas de protones instaladas en la membrana, y frecuentemente,
ese cambio de pH induce modificaciones en protenas virales que son necesarias para
continuar con el ciclo replicativo.
as como para otros virus con manto, la liberacin de la nucleocpside requiere de la fusin de
la envoltura viral con la membrana del endosoma, lo que ocurre despus de la acidificacin del
endosoma, pues con esa seal el ligando viral expone el dominio fusognico. Aunque este
proceso involucra la fusin entre dos membranas, el mecanismo de "penetracin por fusin" se
refiere nicamente al descrito previamente, donde no hay formacin de endosoma.
En los virus desnudos se visualizan dos destinos posibles luego de la endocitosis: algunos
endosomas pueden disolverse, liberando con ello su contenido en el citosol, mientras que en
otros casos se han observado cpsides virales al interior de cisternas del retculo
endoplasmtico, lo que sugiere que algunos endosomas se funden con este organelo,
liberando contenido en el interior de l
Sntesis de macromolculas
El virus debe garantizar la sntesis de dos tipos de macromolculas: protenas virales y
cidos nucleicos virales. Aunque los virus con manto deben incluir lpidos en su
estructura, su sntesis no es especial, pues los mantos virales derivan directamente de
membranas celulares. Muchos virus tambin tienen la capacidad de modificar el patrn
de expresin tanto de cidos nucleicos como de protenas celulares.
Transcripcin viral. La primera manifestacin de actividad biosin~tica viral es la
obtencin de ARN mensajero viral, en un proceso conocido como transcripcin. Estas
molculas, al igual que los mensajeros celulares, son intermediarias mediante las
cuales la informacin fluye desde el genoma hacia la sntesis de protenas en los
ribosomas celulares. Todos los mensajeros son sintetizados necesariamente por una
ARN polimerasa, aunque el molde que dicha enzima debe leer para fabricar el
mensaje vara dependiendo del tipo de virus.
Liberacin
Se estima que producto del ensamblaje pueden acumularse entre cien y diez mil
partculas virales al interior de una clula, dependiendo del virus. Para reiniciar un
nuevo ciclo, estas partculas deben salir de la clula, que para ese momento puede ya
estar en colapso fisiolgico debido a la infeccin viral. La mayora de los virus
desnudos sale de la clula una vez que la membrana citoplasmtica se rompe,
liberando todo el contenido interno, en un proceso conocido como lisis celular. Dado
que las partculas deben estar listas para infectar una nueva clula, la morfognesis de
estos virus concluye antes de la liberacin.
En contraposicin, diversos virus con manto concluyen su morfognesis durante la
liberacin, pues en esa etapa adquieren el manto que los recubrir Para que esto
ocurra, la nucleocpside debe ser transportada hacia la membrana citoplasmtica,
donde ser reconocida por protenas virales asociadas a ella; en esta zona se produce
entonces una proyeccin de la membrana celular comparable a una endocitosis, pero
dirigiendo la vescula hacia el exterior de la clula.
Producto de este proceso, llamado gemacin, sale una partcula viral que porta las
protenas de superficie y la nucleocpside viral. Es evidente que la membrana celular
tiene una capacidad finita para efectuar este proceso, pues la escasez de
componentes lipdicos (fosfolpidos y colesterol) termina por acabar con su integridad,
por lo que no es raro que algunos virus modulen la liberacin de partculas para
alargar el proceso de replicacin. De esta forma, muchos virus con manto no
destruyen su clula hospedera al concluir su ciclo replicativo. En algunos virus
envueltos se ha descrito que una vez fuera de la clula, procesan internamente sus
protenas, en lo que se denomina maduracin.
PATOGENIA VIRAL
A nivel del individuo, el destino final de una infeccin viral est determinado por
la interaccin de los factores mencionados, que pueden ser distintos de una
clula a otra, de una persona a otra y de una comunidad a otra.
La interaccin de factores puede originar cuatro modelos de infecciones virales:
1. Ausencia de infeccin o infeccin abortiva
2. Infeccin aguda, con o sin sntomas, que conduce a la recuperacin o a
la muerte, con sus estados intermedios
3. Infeccin persistente, ya sea de tipo latente, crnica o lenta
4. Infeccin transformante, que origina un tumor benigno o Maligno
PATOGENIA A NIVEL CELULAR
Todas las alteraciones o efectos citopticos, pueden ser tan caractersticas, que
permiten diagnosticar e identificar el virus.
Las clulas que permiten la replicacin viral se llaman permisivas, y las
infecciones de estas clulas, que son usualmente productivas y citolticas,
generan progenie viral y muerte celular. Las infecciones en clulas no
Fuentes de contagio.
Fmites
Mecanismos de contagio.
Directos al tener contacto fsico por ejemplo un beso, contacto de
piel o contacto sexual, favorecen la transferencia del agente por
alteraciones en las barreras mecnicas que son la puerta de entrada en
este caso seran mucosas o piel.
Sin contacto fsico: Cuando las virosis se contagian a travs de
secreciones eliminadas por los individuos infectados. Por ejemplo las
partculas menores de 5um que emiten al hablar, estornudar o toser.
Como frecuentemente ocurre con los virus exantemticos
(caracterizadas por la aparicin de exantemas (erupciones o manchas
rojizas en la piel), muy frecuentes en la infancia y que, aunque
generalmente no producen secuelas importantes, en ocasiones
pueden complicarse con cuadros muy severos y hasta fatales. Como:
Virus de la Rubola, Virus del Sarampin y Parvovirus B19.) Y Virus
respiratorios.
Indirectos Este mtodo implica un elemento intermediario inerte
(vehculo) como el agua o los alimentos y en ellos se puede encontrar el
ROTAVIRUS DEBIDO A QUE PUEDE PERMANECER VIABLE EN EL
MEDIO AMBIENTE o un elemento vivo (vector) como insectos que
pueden ser mecnicos si se transmite por las patas o probscide; y
biolgicos si el agente se multiplica y desarrolla parte del ciclo
reproductivo en ellos como ZANCUDOS DEL DENGUE(GNERO
FLAVIVIRUS) .
parenteralJeringas, transfusiones
DISEMINACIN EN EL ORGANISMO
Localizada: El virus permanece en el sitio de entrada o se disemina
localmente por vecindad ( INFECCIONES RESPIRATORIAS,
DIARREAS,HERPES SIMPLE).
Periodo de incubacin corto, estimulan preferentemente la inmunidad local y
pueden repetirse.
Diseminacin/ SITMICA/ generlizada: Depende del virus y de su tropismo.
As mismo alteraciones de las respuesta inmune favorecen a ello
(inmunospuprimidos) (ENFERMEDDADES EXANTEMTICAS, HEPATITIS,
ENCEFALITIS)
Periodo de incubacin largo, al multiplicarse en varios sitios estimulan la
respuesta inmune a todo nivel . confieren inmunidad de larga duracin.
Neural( Rabia, herpes zster)
Vertical (Rubela, CMV CITOMEGALOVIRUS, parvovirus B19, VARICELA)
Puede ser por va sangunea transplacentaria ( rubeola)
Por contacto en el canal del parto (herpes simplex)
Leche materna (cmv)
Algunas infecciones se diseminan desde la puerta de entrada por va linftica, neural o
sangunea que es la ms frecuente.
VIRUSMucosaPASO A LA SANGRE : viremia primaria LLEGA A SISTEMA
RETICULO ENDOTELIAL (HIGADO, BAZO, M.O) SE MULTIPLICA
ACTIVAMENTEsegunda viremia: VIRUS EN ORGANOS BLANCO( PIEL , SN,
ETC) ALL SE MANIFESTAR LA INFECCIN.
ORGANOS BLANCO
El tropismo de los virus por ciertos tejidos es til para clasificarlos
Neurotropos : atacan principalmente al sistema nervioso (polio)
Dermatotropos: atacan piel (sarampin)
Entrico(enterovirus)
clase 1 de las clulas normales y sus receptores KIR (ki!ler inhibtory receptors), por lo que se
activan ante la ausencia de esta seal
CITOQUINAS
ayudador. Este linfocito activado expresa CD4QL que interacta con CD40 del LB- y secreta
IL-2, la que a su vez induce al linfocito B a expresar ms molculas coestimuladoras, a
proliferar y a diferenciarse, con la consiguiente expansin clonal del linfocito especfico para el
antgeno.
Diferenciacin. Se seleccionan los LB que producen inmunoglobulinas de alta afinidad frente a
un antgeno y en el bazo.
Respuesta humoral
Figurainmune
S-6. adquirida
Respuestas
Respuesta
celularinmune humoral
primaria
y
secundaria.
Antelos
al primer contacto,
En esta respuesta participan
luego
de
una
latencia,
responde
linfocitos T CD8+ (LT cito txicos,LTc) con lgM y luego
lgG. La respuesta
segundopor
estmulo tiene una
que destruyen
la clula al
infectada
latencia
muy
corta,
es
alta,
de
mayor duracin y
virus, y los LTCD4+.
en
base
a
lgG.
LT citotxico. La clula infectada
procesa el antgeno viral y lo
presenta al LTc, en conjunto con el
CMH de clase 1 de la clula, puesto
que el receptor especfico del
linfocito, LT citotxico. La clula infectada procesa el antgeno viral
y lo presenta al LTc, en conjunto con el CMH de clase 1 de
la clula, puesto que el receptor especfico del linfocito
LT ayudador. El LT ayudador es activado por clulas presentadoras de antgenos tales como
macrfagos y LB, para lo cual es necesario que se unan el CMH de clase 11 de estas clulas
con TCR, CD28 y CD40L del linfocito. Este prolifera, se diferencia y secreta citoquinas que
varan segn el tipo de antgeno y de citoquinas preponderantes en el medio
LT regulador. El TGF-~, el cido retinoico e IL-2 estimulan la diferenciacin del LT a linfocito
regulador, el cual controla la respuesta inflamatoria liberando citoquinas como IL-1 O y TGF-~,
que inhiben a los LT citotxicos, LT ayudadores y a las CPA. A su vez, estos LTr son suprimidos
por la IL-6.
La respuesta inmune antiviral se clasific
a en inmunidad innata y adaptativa, ambas estrechamente
relacionadas y reguladas entre s.
El conocimiento actual sobre la -respuesta inmune ha permitido identificar nuevas molculas
intermediarias:
(1) los receptores que reconocen patrones moleculares (PRR), presentes en macrfagos,
neutrfilos, linfocitos, clulas endoteliales, clulas dendrticas y NK, y (2) diversas citoquinas
que regulan las respuestas innata y adquirida.
La respuesta innata acta rpidamente desde el inicio de la infeccin e incluye barreras
epiteliales,
clulas fagocticas y mediadores circulantes como las protenas del complemento y las
citoquinas
(IFN tipo 1).
La inmunidad adaptativa responde en forma especfica al agente, entre siete a diez das
postexposicin
y comprende una respuesta humoral y una celular.
La respuesta humoral consiste en la produccin de anticuerpos -inmunoglobulinas de distintas
clases- por los linfocitos B maduros (clulas plasmticas), que neutralizan y previenen la
reinfeccin;
adems, dejan clulas de memoria para enfrentar futuras invasiones extracelulares del mismo
agente.
La respuesta celular -mediada por linfocitos TCD8 y TCD4- es responsable del control y la
eliminacin
de la infeccin intracelular.
Los virus han desarrollado diversos mecanismos de evasin de la respuesta inmune que les
permiten
sobrevivir como especie y en algunos casos establecer infecciones persistentes.
Se han descrito muchos mecanismos mediante los cuales los virus pueden desencadenar
fenmenos
de autoinmunidad.