Oxazoles, Imidazoles, Tiazoles.

4
N

3
Azoles 1,2

Z = O (Oxazol),
NH, NR (Imidazol),
S (Tiazol)

Azoles 1,3
5

Z = O (Isoxazol),
NH, NR (Pirazol),
S (Isotiazol)

N 2
Z

N
Z

Algunos derivados de inters.

O
H2N
N
H2N

HO

OH

NH2

OH

H
OH

N
H

OH
Ditazol
(Antiinflamatorio)

N
H2N
Amifenazol
(Antagonista de barbitricos y morfina)

Acadesina
(Cardioprotector)

H
N

CH3
O

CH3

NH

CH3

NH

HN

CH3

HN
H2N

Sulfaguanol
(Antibacterial)

N
N

CH3

Detomidina
(Sedante)

Fomepizol
(Antdoto para el
envenenamiento con
metanol y etilen glicol)

CH3

N
N

CH3

CH3

1-Acetilimidazol
(Saborizante en tabaco
y pescado)

CH3

CH3

CH3

2,4,5-Trimetiloxazol
(Cocoa, caf, hgado
de puerco cocinado)

2-Isobutiltiazol
(Aroma a tomate, vino)

Sntesis de oxazoles, imidazoles y tiazoles.

H

H
N

N
Z

HO

OH

Z = O, NH, NR, S

Sntesis de Robinson-Gabriel
(Z = O)
Sntesis de Gabriel
(Z = S)

OH

NH

NH2
+

ZH

O
O

NH2

NH

NH

+
Z

Sntesis de
Blmlein-Lewy
(Z = NH, NR)

O
O

Sntesis
de Hantzsch
(Z = S)

O
+

+
ZH

HZ

HZ

N
+
N
H

2 NH3

Complete las siguientes ecuaciones qumicas y escriba el mecanismo que explique la

formacin del producto:
O
a)
Cl

NH2

CH3

+ S
NH2

O
H
N

b)

H2SO4 / Ac2O

+
O

O
OH

c)

1)

+
2) NH3

Cl

d)
H

NH3 exceso
+

e)

NH3

H2 N

+
O
Br

f)
1)

NH2

Cl
+

2) NH2CH3

O
P2S5
g)
N
H
O

Reactividad frente a electrfilos.

E
N
G

E+
G

E+

H+

H+

Z
G

E+

+
E

H+

G = Grupo donador de densidad electrnica

Prediga el producto principal en las siguientes reacciones:

O

a)

O
S

Et3N

EtO
b)

N
(Ac)2O
N
H

Et3N

H
c)

Br2 / AcOH

d)

HNO3
HO

H2SO4

Reactividad frente a nuclefilos.

N

Nu: -

Cl

Nu

( :Nu )

Cl: -

G
N

Nu: Cl

Nu

( :Nu )

Cl

Cl: -

Cl: -

Nu
N

Nu: ( :Nu )

G = Grupo atractor de densidad electrnica

Z = O, NR, S

Nu:

ZH

Nu

Z=O

NaNH2

(H: -)

NH2

Z = S, NR

Prediga el producto principal en las siguientes reacciones:

a)

N
Br
NO2

NH3

Cl

b)

NaCN
N

NO2

c)

NaNH2

N
O
d)
O
PhNH2 exceso
N

Cl

e)

NaNH2
S

Formacin de aniones.
N

n-BuLi

Li

Z = O, NR, S
N

n-BuLi

N
Li

Z
N

NaH
N

Na

Prediga el producto principal en las siguientes reacciones:

CH3

a)

1) LDA / -78 C

N
CH3

2) Furfural
O

CH3

b)
N

1) n-BuLi
2) Ph2CO

CH3

3) HCl / H2O

S
c)

1) n-BuLi
2) Me2NCHO

d)

1) n-BuLi

2)

Cl

e)
1) NaNH2

N
2) Furfural, Dimetilamina

f)

Ph

1) n-BuLi
2) PhCHO

3) HCl / H2O

Ph
N
g)

NaH / SEM-Cl

NMe2

DMF, 0oC

N
H

SEM-Cl = (CH3)3SiCH2CH2OCH2Cl

Ejercicios:
1. Escriba la estructura del producto principal que se obtiene en las siguientes reacciones:
N

1) NaNH2
H

2)
NH

,
O

O2N
N

O2N

POCl3
OH

N
H
OEt

NH2

Cl

+
O

NH3

O
1) n-BuLi
2) CH3CH2I

H
N

H2SO4
1600C

N
H
O2N

N
KCN (ac) / MeOH
N

Br

2. Disee una ruta sinttica para los siguientes compuestos:

CO2H

O
N

N
NH2

N
H
N

H
N
O

N
H

N
NH2

3. Complete las siguientes secuencias sintticas y escriba el mecanismo para cada una de
sus propuestas:
Ph

NH2HCl

Ph

N
+

CH3

Ph

CH3

CH3
N

NH2
S

CH3

CH3

N
CO2Et

CO2Et
C

1)

Cl

2)

CH3O
MeO

NH4OAc

MeO

H
F

CH3

(Ac)2O

NH

Et3N
H

CH2CH3
O

S
+

4. Explique lo siguiente: Cuando el 4-bromo-1-metil-imidazol se trat con n-BuLi a -78 C, y

entonces se le aadi DMF dio un compuesto con frmula C5H6N2O. En otro experimento,
se sigui la misma secuencia sinttica, salvo que la disolucin se llev a 0C antes de la
adicin de la DMF, y se obtuvo un producto isomrico.
5. Deduzca la estructura para los 1,3-azoles que se obtienen por la siguiente combinacin de
reactivos: a) 1-clorobutan-2-ona y tiourea; b) tiobenzamida y cloroetanal; c) tioformamida y
bromoacetato de etilo.
6. Proponga un mecanismo de reaccin razonable para la transformacin siguiente:

H2N
N

Calor
N

7. Escriba el producto resultante de las siguientes reacciones.

O
N

1) n-BuLi
2) PhCHO
3) HCl / H2O

1) n-BuLi
2) CH3CH2CHO

3) HCl / H2O

10

S
PhSNa / MeOH

Cl
N

1) n-BuLi
2) (CH3)2-CHI

CH3

O
N

NH2Na
Cl

N
CH3

Ph
1) n-BuLi

2) Furfural
Ph

3 ) HCl / H2O
O
SH
+

H2N

N
MeONa
Br

1) n-BuLi
2)

N
+

3) H

NH2
N

COOH
+

H+

NH2

8. La aminocetona A se benzoil con cloruro de benzoilo enriquecido con el istopo

radioactivo oxgeno-18. La amida correspondiente B, se trat con cido sulfrico
concentrado y con calor. Al finalizar el tiempo de calentamiento, la mezcla de reaccin se
enfri y se trat con carbonato de sodio para obtener finalmente el 4-metil-2,5difeniloxazol C. Con un contador Geiger, se determin que en las aguas madres no se
encontraba el istopo radioactivo del oxgeno-18, y que ste se encontraba
completamente en el producto C. Proponga un mecanismo de reaccin que este de
acuerdo con estos datos experimentales.

11

18
O

Cl

HN

NH2

Et3N
B

18

1) H2SO4,
2) Na2CO3

O
18
C

9. Escriba un mecanismo razonable para cada una de las siguientes transformaciones:

O
+

1) NaOH

NH2

NH

2) H+

H2N

O
N
H

O
O
OH
+
OH

(Ac)2O
NH

H2N
NH2

O
O

N
H

12