COMUNICAO BREVE

REVISTA PORTUGUESA
DE

CINCIAS VETERINRIAS

Um caso de adenocarcinoma prosttico canino de baixa agressividade:

estudo dos AgNORsa
A case of low-grade canine prostate adenocarcinoma: AgNOR studya
J.F. Silva * e J.J. Correia
SEPAT, DEMOC, Faculdade de Medicina Veterinria, Rua Prof. Cid dos Santos (Polo Universitrio - Alto da Ajuda), 1300-477 Lisboa, Portugal.

Resumo: Estuda-se um caso de carcinoma prosttico (CaP) num

co (Canis familiaris) de raa indeterminada com mais de 6 anos
(idade exacta no determinada). As caractersticas anatmicas,
histolgicas e relativas contagem dos organizadores nucleolares corados pela prata (AgNORs) indicam que o CaP de baixa
agressividade, o que pouco frequente no co. A prstata tinha
um aspecto macroscpico normal, no foram detectadas metstases macroscpicas nas vsceras toraco-abdominais, o CaP
era ao exame histolgico moderadamente diferenciado (grau
de Gleason 6) e o nmero mdio de AgNORs por ncleo (NM
AgNORs) era de 2,16 1,01, significativamente menor do que
a mdia dos NM AgNORs de oito outros CaP caninos (3,61
0,67). Notaram-se tambm leses de displasia intraductal prosttica (prostatic intraepithelial neoplasia PIN). A comparao do
NM AgNORs das reas de PIN, igual a 2,02 0,85, com os NM
AgNORs obtidos em reas de atrofia dos tubuloalvolos (1,22
0,52), de hiperplasia benigna (1,35 0,58) e de CaP, indica que
a PIN canina, tal como a humana, muito possivelmente uma
leso pr-cancerosa.
Palavras-chave: co; prstata; carcinoma; organizadores nucleolares; AgNOR; displasia intraductal prosttica.
Summary: A case of prostatic carcinoma (PCa) in a more than
six year-old mongrel dog (Canis familiaris) is reported. The
anatomical, histological and argyrophilic nucleolar organizer
regions (AgNOR) related characteristics suggest that this PCa
may have low biologic agressivity, which is rather infrequent in
the dog. As a matter of fact, the gross morphology of the gland
was apparently normal, no metastases were macroscopically
detected in the thoracoabdominal organs, the PCa was moderately differentiated (Gleason grade 6) and the AgNOR mean
number per nucleus (NM AgNORs) was 2,16 1,01, which was
significantly lower than the mean of the NM AgNORs found in
other eight canine PCa (3,61 0,67). There were also lesions
of prostatic intraepithelial neoplasia (PIN). Comparing the NM
AgNORs of PIN (2,02 0,85) with the NM AgNORs of atrophic
alveoli (1,22 0,52), glandular benign hyperplasia (1,35 0,58)
and PCa, it is inferred that canine PIN, like the human counterpart, is most possibly a precancerous lesion.
Keywords: canine; prostate; carcinoma; argyrophilic nucleolar
organizer regions; AgNOR; prostatic intraepithelial neoplasia.

Estudo apresentado a 10 de Outubro de 2002 no Congresso de

Cincias Veterinrias, realizado no Tagus Park (Oeiras).
* Correspondente: e-mail jfsilva@fmv.utl.pt, telefone 213 652
888
a

A partir de estudos necrpsicos e estatsticos, calcula-se que uma percentagem significativa de carcinomas prostticos (CaP) humanos no se manifesta
clinicamente, sendo aquelas neoplasias achados de
necrpsia (carcinomas latentes ou histolgicos)
(Gittes, 1991). Cerca de 65,8 % dos casos so bem
diferenciados, os restantes moderadamente diferenciados (Brawn et al., 1995). Nos CaP clinicamente detectados, h uma percentagem significativa com um prognstico relativamente favorvel (Lu-Yao e Yao, 1997),
ao contrrio do CaP canino, que se reveste, na grande
maioria dos casos, de grande agressividade biolgica e
clnica, quer a nvel local, quer a nvel sistmico, apresentando o animal metstases em 70 a 80 % dos casos
na altura do diagnstico (Hall et al., 1976; Basinger
e Luther, 1993; Cornell et al., 2000). Alm disso,
contrariamente ao que se passa na espcie humana, o
CaP do co , normalmente, sob o ponto de vista histolgico, moderadamente ou pouco diferenciado. Os
autores deste estudo no tm conhecimento de casos
de CaP canino histologicamente bem diferenciado.
Um co (Canis familiaris) vadio (portanto, com histria pregressa desconhecida), de raa indeterminada,
sexo masculino, mais de 6 anos de idade (de acordo
com os critrios de exame da dentio de Bourdelle
e Bressou (1953) e de Cornevin e Lesbre (1894)), foi
eutanasiado e o cadver submetido a uma necrpsia
sumria, cuja finalidade principal era a colheita da
prstata. Esta apresentava uma forma aproximadamente esfrica, era simtrica em relao ao plano
sagital (Figura 1), a sua superfcie era lisa e, em corte
transversal, a uretra prosttica no apresentava qualquer deformao. Em apreciao qualitativa, o seu
volume era normal ou estava ligeiramente diminudo
tendo em conta a idade aproximada e a corpulncia
do animal. As vsceras toraco-abdominais foram inspeccionadas superficialmente, no tendo o seu exame
mostrado leses do tipo metastsico.
A prstata foi cortada segundo vrios planos transversais e os fragmentos foram fixados em formol a 10
% neutro tamponado (pH = 7). Alguns foram includos
em parafina e os cortes histolgicos respectivos, com 5
139

Silva, J.F. e Correia, J.J.

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Figura 3 Adenocarcinoma prosttico. cinos de tamanhos diferentes,

revestidos por um epitlio prismtico simples ou epitlio estratificado,
que forma papilas slidas para o lmen dos cinos. Objectiva 10x.
Figura 1 Corte transversal da prstata passando aproximadamente pelo
ponto mdio da uretra prosttica. Notar a simetria dos lobos (num deles,
direita, parte da massa prosttica foi retirada). A uretra prosttica apresenta a sua forma normal em V, devido crista uretral.

m de espessura, foram corados pela tcnica da hematoxilina de Ehrlich eritrosina, sendo os resultados do
exame de rotina os seguintes:
A periferia da glndula apresentava, em todo o seu
permetro, atrofia dos tubuloalvolos secretores com
concomitante hiperplasia das clulas basais, que se
apresentavam vacuolizadas (Figura 2). Nesta orla perifrica, notavam-se pequenos focos de tubuloalvolos
normais ou (mais frequentemente) com hiperplasia
benigna do tipo glandular. Interiormente zona de
atrofia HBP, notavam-se reas de CaP moderadamente diferenciado (adenocarcinoma alveolar papilfero da classificao da O.M.S. (Hall et al., 1976) e do
grau 6 da classificao de Gleason (Gleason, 1992))
Figura 3 e zonas adjacentes de PIN de alto grau de
padro micropapilar (Bostwick et al., 1993) situadas
nos ductos excretores (Figura 4). O epitlio da uretra
prosttica apresentava morfologia semelhante do epitlio ductal, sem invaso da lmina prpria adjacente.

Figura 2 Tubuloalvolos atrficos com concomitante hiperplasia das

clulas basais, que tm um aspecto vacuolizado. Objectiva 40x.

Para contagem dos organizadores nucleolares

impregnados pela prata (AgNORs), um corte de 5 m
de espessura foi depositado numa lmina revestida de
poli-L-lisina e corado segundo a tcnica de Ploton et
140

Figura 4 Leso de PIN de alto grau (padro micropapilar) num ducto

excretor na metade esquerda da microfotografia. A parte direita desta
ocupada por cinos do adenocarcinoma. Objectiva 10x.

al. (Ploton et al., 1986; Derenzini e Ploton, 1991);

a colorao dos AgNORs pela soluo coloidal de
AgNO3 durou 25 minutos; a passagem pela soluo
de hipossulfito de sdio 3 minutos e no os 10 preconizados por Derenzini e Ploton (1991), j que tempos
maiores levam descolorao excessiva dos AgNORs
(Silva, 1996). A observao microscpica processou-se
com ocular de x10 e objectiva de x100 com imerso
em leo. Utilizou-se o processo de contagem de Howat
et al. (1989), aplicado prstata humana por Ghazizadeh et al. (1991), segundo o qual so considerados
AgNORs todos os pontos argirfilos intranucleares
distintos. Contaram-se os AgNORs de 120 ncleos
interfsicos de clulas epiteliais prostticas de reas
de tubuloalvolos atrficos, de tubuloalvolos com
hiperplasia benigna (HBP), de displasia intraductal
prosttica (PIN prostatic intraepithelial neoplasia) e
de CaP, perfazendo um total de 480 ncleos. O nmero
mdio de AgNORs por ncleo (NM AgNORs) em cada
rea referida era igual a AgNORs / 120. Os NM
AgNORs por ncleo interfsico obtidos foram (mdia
desvio padro): Atrofia: 1,22 0,52; HBP / normal:
1,35 0,58 (Figura 5); PIN: 2,02 0,85; CaP: 2,16
1,01 (Figura 6).

Silva, J.F. e Correia, J.J.

Figura 5 Colorao dos AgNORs em ncleos de clulas glandulares prostticas numa zona de hiperplasia benigna. Nota-se um a dois
AgNORs pequenos na maioria dos ncleos. Objectiva 100x.

Figura 6 Colorao dos AgNORs em clulas neoplsicas. Muitos

ncleos encerram numerosos AgNORs. O tamanho de muitos destes
maior do que o observado na Figura 5. Objectiva 100x.

Compararam-se por meio de um teste t de Student

(programa Microsoft Excel 2000) as mdias dos
seguintes pares, utilizando-se o nvel de significncia
de 0,05: NM AgNORs Atrofia versus NM AgNORs
HBP; NM AgNORs Atrofia versus NM AgNORs
PIN; NM AgNORs Atrofia versus NM AgNORs
CaP; NM AgNORs HBP versus NM AgNORs PIN;
NM AgNORs HBP versus NM AgNORs CaP; NM
AgNORs PIN versus NM AgNORs CaP.
Os pares com diferena significativa de NM
AgNORs (p < 0,05) foram: Atrofia versus PIN (p <
0,000 1); Atrofia versus CaP (p < 0,0001); HBP versus
PIN (p < 0,0001); HBP versus CaP (p < 0,0001).
interessante notar-se que o membro da esquerda de
cada par uma condio benigna, enquanto que o da
direita uma alterao maligna (CaP) ou presumivelmente maligna (PIN). No houve diferena significativa de mdias nos pares: Atrofia versus HBP (p =
0,061); PIN versus CaP (p = 0,242).
Tambm se comparou o NM AgNORs do CaP com

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a mdia obtida a partir dos NM AgNORs de outros

oito CaP caninos (Spiegel, 1971). Nestes, seis apresentavam metstases, um no as tinha e, no ltimo, os
dados necrpsicos eram insuficientes. Contudo, estes
dois casos apresentavam prostatomeglia e a superfcie externa da glndula era rugosa e irregular. Os NM
AgNORs de cada um destes oito casos foram divulgados noutro estudo (Silva e Peleteiro, 2000) e a mdia
desvio-padro foi de 3,61 0,67, sendo a amplitude de
2,76 a 4,68. No que respeita comparao desta mdia
com o NM AgNORs do CaP a diferena era significativa (p < 0,0001).
Em vrios tecidos, o aumento da rea e do NM
AgNORs est associado, entre outras situaes, a patologia tumoral maligna (Aubele et al., 1994; Hittmair
et al., 1994; Minkus et al., 1997). este o caso dos
CaP humanos (Gillen et al., 1990; Hansen e stergrd,
1990; Mamaeva et al., 1991; Kobayashi et al., 1992;
Pavlakis et al., 1992; Sakr et al., 1993; Bittinger et
al., 1994) e caninos (Silva e Peleteiro, 2000). Os CaP
humanos com NM AgNORs mais elevados esto associados a maior agressividade (Ghazizadeh et al., 1991;
Botticelli et al., 1996; Chiusa et al., 1997). No co,
no h estudos deste tipo feitos com o CaP, embora a
influncia do NM AgNORs no que respeita ao poder
de invaso local ou ao prognstico tenha sido estabelecida no mastocitoma (Bostock et al., 1989; Simes
et al., 1994), linfoma (Kiupel et al., 1998), carcinoma
mamrio (Bostock et al., 1992 - embora haja opinies
opostas - Bratuli et al., 1996), seminoma (De Vico et
al., 1994) e, talvez, tumor venreo transmissvel (Harmelin et al., 1995).
O carcinoma deste estudo moderadamente diferenciado e o NM AgNORs significativamente inferior
mdia dos oito CaP caninos de referncia. Devido
ao aspecto macroscpico, estrutura histolgica e NM
AgNORs, este CaP , possivelmente, de malignidade
atenuada. Os autores no se inclinam para a possvel
incluso deste carcinoma no grupo dos carcinomas
latentes, porque o crescimento intraprosttico era do
tipo infiltrativo (sem, contudo, atingir a cpsula) e
porque as leses de displasia intraductal se estendiam
ao urotlio da uretra prosttica.
No se procedeu a uma pesquisa exaustiva de metstases, pois o exame macroscpico da prstata no fazia
suspeitar de CaP: a sua forma esfrica (Berg, 1958), o
volume, a simetria e aspecto normal da uretra prosttica em corte transversal da glndula. Assim, no se
pode afirmar com segurana a ausncia absoluta de
depsitos metastsicos, at mesmo porque poderia
haver metstases microscpicas (micrometstases).
Alm disso, o encfalo no foi examinado.
J foram descritos carcinomas do epitlio da uretra
prosttica com expanso prstata (OShea, 1967;
Nikula et al., 1989; Kennedy, 1995; Kennedy et al.,
1998). Tem sido sugerido por alguns autores (Kennedy,
1995; Kennedy et al., 1998) que muitos dos CaP caninos descritos so na realidade carcinomas do urotlio
141

Silva, J.F. e Correia, J.J.

da uretra prosttica ou da bexiga. Com efeito, notam-se

semelhanas de estrutura histolgica entre alguns tipos
de adenocarcinoma alveolar papilfero prosttico (Leav
e Ling, 1968; Hall et al., 1976) e o carcinoma vesical
(Pamukcu, 1974). Contudo, outros estudos (Waters e
Bostwick, 1997; Waters et al., 1997) consideram o adenocarcinoma alveolar papilfero canino como genuinamente prosttico. Os epitlios dos alvolos prostticos
e da mucosa da bexiga tm a mesma origem embriolgica (Moore, 1988), sendo possvel que alguns tumores
deles derivados possam diferenciar-se numa linha convergente (Clark e English, 1966; Lindeman e Weidner,
1996). No presente caso, a hiptese de a leso primria
ser uretral e expandir-se secundariamente aos ductos
excretores e massa prosttica no parece ser vivel,
pois as leses de PIN eram mais desenvolvidas nos
ductos e o tumor era histologicamente um adenocarcinoma tpico (Figuras 3 e 4) e no uma neoplasia do
tipo urotelial.
As propriedades imunocitoqumicas da neoplasia
presentemente estudada tambm apontam para a sua
excluso dos tumores uroteliais. Com efeito, o epitlio displsico da uretra prosttica no foi marcado
pelo soro monoclonal 34E12 (Dako), dirigido contra
citoqueratinas de alto peso molecular (Silva, 1996).
No urotlio de catorze prstatas caninas normais ou
hiperplsicas, treze apresentaram marcao das clulas
do estrato basal e uma no mostrou qualquer marcao
(Silva, 1996). No homem, os carcinomas do urotlio
so, na grande maioria dos casos, marcados por este
soro (Lindeman e Weidner, 1996).
Este caso apresentava leses histolgicas inequvocas
de PIN, que foram referidas pela primeira vez no co
por Waters e Bostwick em 1995 (Waters e Bostwick,
1997; Waters e Bostwick, 1997a; Waters et al., 1997;
Aquilina et al., 1998), se bem que com uma frequncia muito superior notada em outros estudos (Silva,
1996; Silva e Peleteiro, 2000; Rossignol, 2001). A PIN
humana foi histologicamente caracterizada h cerca
de quinze anos por McNeal e Bostwick (1986) e Bostwick e Brawer (1987). No caso do presente estudo: a)
a proximidade histolgica das reas de PIN e de CaP;
b) o NM AgNORs da rea de PIN, quando comparado
com o NM AgNORs das reas de atrofia acinosa e
de HBP, por um lado, e o NM AgNORs do CaP, por
outro; fazem pressupor que, tal como no homem, a
PIN uma leso pr-cancerosa no co. Poucos estudos
esto feitos no que respeita aos AgNORs de leses
prostticas no co (Silva, 1996; Silva e Peleteiro, 2000;
Silva, 2001).

Agradecimentos
Os autores desejam agradecer D. Maria do Rosrio
Lus a execuo dos cortes histolgicos e a colorao
pela hematoxilina de Ehrlich eritrosina. Este estudo
est integrado no projecto financiado pelo CIISA com
o cdigo CIISA 4 - Neoplasias (1993).
142

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Referncias
Aquilina, J.W., McKinney, L.-A., Pacelli, A., Richman, L.K.,
Waters, D.J., Thompson, I., Burghardt, W.F. Jr., e Bostwick,
D.G. (1998). High grade prostatic intraepithelial neoplasia
in military working dogs with and without prostate cancer.
The Prostate, 36, 189-193.
Aubele, M., Auer, G., Gais, P., Jtting, U., Rodenacker, K. e
Voss, A. (1994). Nucleolus organizer regions (AgNORs)
in ductal mammary carcinoma (comparison with classifications and prognosis). Pathology, Research and Practice,
190, 129-137.
Basinger, R.R. e Luther, P.B. (1993). Prostatic disease. In: Disease
Mechanisms in Small Animal Surgery. Editor: Bojrab MJ.
Lea & Febiger, Philadelphia. pp. 538-544.
Berg, O.A. (1958). The normal prostate gland of the dog. Acta
Endocrinologica, 27, 129-139.
Bittinger, A., von Keitz, A., Rschoff, J. e Melekos, M.D. (1994).
Silver staining nucleolar organizer region in prostate cytology. Zentralblatt fr Pathologie, 140, 103-106.
Bostock, D.E., Crocker, J., Harris, K. e Smith, P. (1989). Nucleolar
organiser regions as indicators of post-surgical prognosis in
canine spontaneous mast cell tumours. British Journal of
Cancer, 59, 915-918.
Bostock, D.E., Moriarty, J. e Crocker, J. (1992). Correlation
between histologic diagnosis, mean nucleolar organizer
region count and prognosis in canine mammary tumors.
Veterinary Pathology, 29, 381-385.
Bostwick, D.G., Amin, M.B., Dundore, P., Marsh, W. e Schultz,
D.S. (1993). Architectural patterns of high-grade prostatic
intraepithelial neoplasia. Human Pathology, 24, 298-310.
Bostwick, D.G. e Brawer, M.K. (1987). Prostatic intra-epithelial
neoplasia and early invasion in prostate cancer. Cancer, 59,
788-794.
Botticelli, A.R., Martinelli, A.M. e Botticelli, L. (1996). Morphochromatic analysis of cell nuclear markers in human
tumours. European Microscopy and Analysis, 40, 13-14.
Bratuli, M., Grabarevi, ., Artukovi, B. e Capak, D. (1996).
Number of nucleoli and nucleolar organizer regions per
nucleus and nucleolus prognostic value in canine mammary tumors. Veterinary Pathology, 33, 527-532.
Brawn, P.N., Kuhl, D., Speights, V.O., Johnson, C.F. III e Lind,
M. (1995). The incidence of unsuspected metastases from
clinically benign prostate glands with latent prostate carcinoma. Arcives of Pathology and Laboratory Medicine, 119,
731-733.
Bourdelle, E. e Bressou, C. (1953). Montan, Bourdelle et Bressou:
anatomie rgionale des animaux domestiques. IV. Carnivores
(chien et chat). Librairie J.-B. Baillire et Fils (Paris).
Chiusa, L., Galliano, D., Formiconi, A., Di Primio, O. e Pich, A.
(1997). High and low risk prostate carcinoma determined
by histologic grade and proliferative activity. Cancer, 79,
1956-1963.
Clark, L. e English, P.B. (1966). Carcinoma of the prostate gland
in a dog. Australian Veterinary Journal, 42, 214-218.
Cornell, K.K., Bostwick, D.G., Cooley, D.M., Hall, G., Harvey,
H.J., Hendrick, M.J., Pauli, B.U., Render, J.A., Stoica, G.,
Sweet, D.C. e Waters, D.J. (2000). Clinical and pathologic
aspects of spontaneous canine prostate carcinoma: a retrospective analysis of 76 cases. The Prostate, 45, 173-183.
Cornevin, C. e Lesbre, X. (1894). Trait de lge des animaux
domestiques (daprs les dents et les productions pidermiques). Librairie J.-B. Baillire et Fils (Paris).
Derenzini, M. e Ploton, D. (1991). Interphase nucleolar organizer
regions in cancer cells. International Review of Experimental
Pathology, 32, 149-192.
Ghazizadeh, M., Sasaki, Y., Oguro, T. e Aihara, K. (1991). Silver
staining of nucleolar organizer regions in prostatic lesions.
Histopathology, 19, 369-372.

Silva, J.F. e Correia, J.J.

Gillen, P., Grace, P.A., Dervan, P., McDermott, M., Smith, J.M.
e Fitzpatrick, J.M. (1990). Nucleolar organiser regions as
predictors of outcome in prostatic carcinoma. World Journal
of Urology, 8, 175-178.
Gittes, R.F. (1991). Carcinoma of the prostate. The New England
Journal of Medicine, 324,236-245.
Gleason, D.F. (1992). Histologic grading of prostate cancer: a
perspective. Human Pathology, 23, 273-279.
Hall, W.C., Nielsen, S.W. e McEntee, K. (1976). Tumours of the
prostate and penis. Bulletin of the World Health Organization, 53, 247-256.
Hansen, A.B. e stergrd, B. (1990). Nucleolar organiser regions in
hyperplastic and neoplastic prostatic tissue. Virchows Archiv
A (Pathologic Anatomy), 417, 9-13.
Harmelin, A., Zuckerman, A. e Nyska, A. (1995). Correlation of
AgNOR protein measurements with prognosis in canine
transmissible venereal tumour. Journal of Comparative
Pathology, 112, 429-433.
Hasegawa, S., Okamura, K., Shimoji, T., Miyake, K., Yamakawa,
Y. e Sakamoto, H. (1994). Evaluation of testicular germ cell
tumor proliferation using DNA flow cytometry and nucleolar
organizer silver staining. Cytometry, 15, 59-63.
Hittmair, A., fner, D., Offner, F., Feichtinger, H., Ensinger, C.,
Rogatsch, H. e Mikuz, G. (1994). In vitro investigations of
interphase and metaphase argyrophilic nucleolar organizer
regions and cellular proliferation in the human urothelial
cancer cell line HOK-1. Virchows Archiv, 424, 149-154.
Howat, A.J., Giri, D.D., Cotton, D.W.K. e Slater, D.N. (1989).
Nucleolar organizer regions in Spitz nevi and malignant
melanomas. Cancer, 63, 474-478.
Kennedy, P.C. (1995). Pathology of the lower urinary tract and
prostate. In: Lower urinary tract diseases of dogs and cats
(diagnosis, medical management, prevention). Editor: Ling,
G.V.. Mosby-Year Book, Inc. (Saint Louis), pp. 107-113.
Kennedy, P.C., Cullen, J.M., Edwards, J.F., Goldschmidt, M.H.,
Larsen, S., Munson, L. e Nielsen, S. (1998). Histological
classification of tumors of the genital system of domestic
animals. Second Series, Volume IV. Armed Forces Institute
of Pathology (Washington).
Kiupel, M., Bostock, D. e Bergmann, V. (1998). The prognostic significance of AgNOR counts and PCNA-positive cell counts
in canine malignant lymphomas. Journal of Comparative
Pathology, 119, 407-418.
Kobayashi, S., Kuriyama, M., Yamamoto, N., Takahashi, T.,
Shinoda, I., Takeuchi, T., Deguchi, T. e Kawada, Y. (1992).
Nucleolar organizer regions in prostate cancer. In: Prostate
cancer and bone metastasis. Editores: Karr, J.P. e Yamanaka,
H.. Plenum Press (New York).
Leav, I. e Ling, G.V. (1968). Adenocarcinoma of the canine prostate.
Cancer, 22, 1329-1345.
Lindeman, N. e Weidner, N. (1996). Immunohistochemical profile
of prostatic and urothelial carcinoma (impact of heat-induced
epitope retrieval and presentation of tumors with intermediate
features). Applied Immunohistochemistry, 4, 264-275.
Lu-Yao, G.L. e Yao, S.-L. (1997). Population-based study of longterm survival in patients withclinically localised prostate
cancer. The Lancet, 349, 906-910.
Mamaeva, S., Lundgren, R., Elfving, P., Limon, J., Mandahl, L.,
Mamaev, N., Henrikson, H., Heim, S. e Mitelman, F. (1991).
AgNOR staining in benign hyperplasia and carcinoma of the
prostate. The Prostate, 18, 155-162.

RPCV (2003) 98 (547) 139-143

McNeal, J.E. e Bostwick, D.G. (1986). Intraductal dysplasia: a

premalignant lesion of the prostate. Human Pathology, 17,
64-71.
Moore, K.L. (1988). The developing human (clinically oriented
embryology). 4 edio. W.B. Saunders Company (Philadelphia).
Nikula, K.J., Benjamin, S.A., Angleton, G.M. e Lee, A.C. (1989).
Transitional cell carcinomas of the urinary tract in a colony
of Beagle dogs. Veterinary Pathology, 26, 455-461.
OShea, J.D. (1963). Studies on the canine prostate gland. II.
Prostatic neoplasms. Journal of Comparative Pathology,
73, 244-255.
Pamukcu, A.M. (1974). Tumours of the urinary bladder. Bulletin
of the World Health Organization, 50, 43-52.
Pavlakis, K., Alivizatos, G., Mitropoulos, D., Constantinides, C.,
Skopelitou, A., Kittas, C. e Dimopoulos, C. (1992). Silverbinding nucleolar organizer regions in benign and malignant
prostatic lesions. Urologia Internationalis, 49, 137-140.
Ploton, D., Menager, M., Jeannesson, P., Himber, G., Pigeon, F. e
Adnet, J.J. (1986). Improvement in the staining and in the
visualization of the argyrophilic proteins of the nucleolar
organizer region at the optical level. Histochemical Journal,
18, 5-14.
Rossignol, A. (2001). Prvalence des lesions prcancreuses et
cancreuses de la prostate du chien analogie avec lhomme.
Thse pour le Doctorat Vtrinaire. Toulouse. pp. 13-22 e
45-47.
Sakr, W.A., Sarkar, F.H., Sreepathi, P., Drozdowicz, S. e Crissman, J.D. (1993). Measurement of cellular proliferation in
human prostate by AgNOR, PCNA and SPF. The Prostate,
22, 147-154.
Silva, J.M.A.F. (1996). Aspectos morfolgicos, citofotomtricos e
imunocitoqumicos da prstata canina. Dissertao de Doutoramento. Faculdade de Medicina Veterinria - Universidade
Tcnica de Lisboa. 1996. p. ix + 241.
Silva, J.F. (2001). Organizadores nucleolares na displasia intraductal prosttica (prostatic intraepithelial neoplasia - PIN)
no co. Medicina Veterinria (Revista da AEFMV), n 53,
7-12.
Silva, J.F. e Peleteiro, M.C. (2000). Nucleolar organizer regions
in the normal, hyperplastic and neoplastic canine prostate.
European Journal of Veterinary Pathology, 6, 71-76.
Simes, J.P.C., Schoning, P. e Butine, M. (1994). Prognosis of
canine mast cell tumors: a comparison of three methods.
Veterinary Pathology, 31, 637-647.
Spiegel, M.R. (1971). Estatstica. Editora McGraw-Hill do Brasil,
Ltda. (So Paulo). pp. 310-330.
De Vico, G., Papparella, S. e Di Guardo, G. (1994). Number
and size of silver-stained nucleoli (AgNOR clusters) in
canine seminomas: correlation with histological features
and tumour behaviour. Journal of Comparative Pathology,
110, 267-273.
Waters, D.J. e Bostwick, D.G. (1997). Prostatic intraepithelial
neoplasia occurs spontaneously in the canine prostate. The
Journal of Urology, 157, 713-716.
Waters, D.J. e Bostwick, D.G. (1997a). The canine prostate is a
spontaneous model of intraepithelial neoplasia and prostate
cancer progression. Anticancer Research, 17, 1467-1470.
Waters, D.J., Hayden, D.W., Bell, F.W., Klausner, J.S., Qian, J. e
Bostwick, D.G. (1997). Prostatic intraepithelial neoplasia
in dogs with spontaneous prostate cancer. The Prostate, 30,
92-97.

143