Sntesis de Hemoglobina.

FISIOLOGIA DE LOS ERITROCITOS

Eritrocito
Rodeado de una membrana bilpidica en la que
se encuentran intercaladas protenas
transmembrana (Rh)., carbohidratos (Ag's del
Sistema ABO)., glicoforinas., colesterol etc.!
Presenta un citoesqueleto constituido por cuatro
protenas: ankirina, espectrina, actina,
tropomiosina que le dan la capacidad de
deformarse (flip-flop)

La Hemoglobina

La Hb es la principal protena
citoplsmica eritrocitaria. (33%).!
Es una proteina globular, Peso
molecular 68,000 d. !
Tiene dos bloques estructurales
fundamentales: el heme (Fe) y la
globina formando 4 subunidades.

Hemoglobina

Heme

cuantos oxgenos puede transportar?

Hemoglobina

Globina

La hemoglobina
Generalidades

Se ensambla a partir de cuatro cadenas de polipptidos, c/u contiene un

grupo heme. !
Cambios conformacionales: con Oxgeno, hidrgeno, CO2., 2,3- DPG

Sntesis de Hemoglobina sx globina, sx heme

1.- La Sx de Globina :!
La parte protica de la Hb; es un tetrmero de cadenas polipeptdicas
ensambladas en dos grupos; se codifican en dos genes : !
Cromosoma 16p genes ; !
Cromosoma 11p genes no !
Durante el desarrollo embrionario se manifiestan o suprimen los genes
que codifican para la Sx de cadena de globina:!
Hb fetal (Hb F): 2 cadenas 2 y 2 cadenas 2 es reemplazada al
nacimiento por la ;!
Hb A ("adulto") 2 (141 A'A), 2 (146 A'A) =
96% - 97% de la Hb del adulto !
HB A2 (adulto) ( 2 2) = 2.5% ., y la!
Hb F = 1% todos tenemos hemoglobina fetal

Sntesis de hemoglobina
La mdula sea de un adulto sintetiza 4x1014 molculas de hemoglobina cada
segundo.
El heme y las cadenas de globina (alfa y beta) se manufacturan en diferentes
departamentos (mictocondria y citoplasma), ambas cadenas se combinan de una
manera sorprendentemente exacta.

Sideroblastic Anemias

author heading Author: Muhammad A Mir, MD, FACP; Chief Editor: Emmanuel C Besa, MD

Sntesis de hemoglobina
Cuatro problemas pueden quedar de manifiesto en ste delicado proceso.
1. Defectos cualitativos de la sntesis de la cadena de globina (resulta en hemoglobinopatas
como la enfermedad falciforme)
2. Defectos cuantitativos de la sntesis de la cadena de globina (resulta en talasemia)
3. Defectos de la sntesis del heme (resulta en porfirias)
4. Defectos en la incorporacin del hierro en el heme (resulta en anemia sideroblstica)
5. En algunos casos est afectadas tanto la sntesis del heme como la incorporacin del
hierro, lo que resulta en porfiria con sideroblastos (porfiria eritropoytica).

Sideroblastic Anemias

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Hemoglobina
Sntesis HEME (ciclo del Fe)
El Gene para la sntesis del heme
es mitocondrial.!
La clula eritroide inmadura se
dedica a la Sx de Hb. !
Se requiere: una provisin
adecuada de Fe, porfirina(s) y
globina, ac flico, cobalamina
(vB12)

Sntesis de Hemoglobina
2. La Sx de porfirina-Heme :!
a) en la mitocondria, la glicina + la succinil-CoA ALA (ac. aminolevulnico)

Sntesis de Hemoglobina, Ss del HEME

2.- La Sx de porfirina-Heme :!
a) en la mitocondria, la glicina y
la succinil-CoA forman el ALA
(ac. aminolevulnico)!
b) en el citoplasma se forma el
porfobilingeno
urobilingeno III
coprobilingeno III

Sntesis del HEME

2.- La Sx de porfirina-Heme :!
c) en la mitocondria se forma la
protoporfirina IX; !
La ferroquelatasa le une el Fe
formndose el HEME

Ciclo del Fe y Sx globina

Transferrina + Fe!
Sx mitocondrial de ALA!
Unin de Fe + Protoporfirina IX!
H E M E!

!
Transcripcion-traduccin de los
genes de la Hb (cadena y )!

!
u de Heme + Globina

1. Eritrocitos MOR

2. E* circulan 120 dias

Los E`s presentan CD 233

que se fragmenta a los 120
dias, exponiendo Ags o se
activa la Eriptocitosis (por falta
de AMPK), fosfatildil serian

3. Hemlisis de viejos

4a. Hem (menos Fe)

Biliverdina y Bilirrubina, el Fe

Catabolismo de la hemoglobina

Catabolismo de la hemoglobina
a) en el bazo el eritrocito es fagocitado:!
El eritrocito se descompone en : lpidos, protenas, CHOs y hemoglobina!
Las biomolculas bsicas se catabolizan en sus respectivos ciclos!
La Hb se separa en Heme+Globina !
La globina se recicla o se cataboliza como protena, !
el Fe pasa a la a transferrina., !
el heme biliverdina

Catabolismo de la Hb 2.2
b) en el hgado el bilirrubina nonconjugada
es captado por el hepatocito, !
80% hemlisis, 15% de eritropoyesis
inefectiva 5% de otras protenas que
contienen Hb como el Citocromo c y el Cp450!
y tiene dos reacciones de conjugacin
con el ac. Glucornido= bilirrubinas, p/
formar diglucornido de bilirrubina (4gr/
da)!
Catabolizadas por la UDP glucoronil
transferasa

Hemolisis intravascular
DESTINO DE LA HEMOGLOBINA!
Cuando los eritrocitos son destruidos en
el compartimiento vascular, la
hemoglobina que escapa es enlazada a
la haptoglobina (c/mol puede unir dos
dmeros de Hb)!
El complejo Hapto-Hb llega al Hgado,
el heme es convertido a Fe + Biliverdina
por la Heme oxigenasa, luego la
biliverdina es catabolizada a bilirrubina.!
Los niveles de haptoglobina disminuyen
en la hemlisis franca

Hemlisis Intravascular
DESTINO DEL HEME!
El heme libre que sea liberado a la circulacin se une a la hemopexina o a
la haptoglobina (reducindo la concentracin de estos compuestos)!
El heme es conducido al hgado en donde es convertido a bilirrubina.!
Cuando se satura la capacidad de enlace de la hemopexina al heme, el
exceso de heme puede unise a la albmina para formar
metahemealbmina

Membrana Eritrocitaria