Cancro (portugus europeu) ou Cncer (portugus brasileiro), uma doena caracterizada por uma populao

de clulas que cresce e sedivide sem respeitar os limites normais, invade e destri tecidos
adjacentes, e pode se espalhar para lugares distantes no corpo, atravs de um processo
chamado metstase. Estas propriedades malignas do cncer o diferenciam dos tumores benignos,
que so auto-limitados em seu crescimento e no invadem tecidos adjacentes (embora alguns
tumores benignos sejam capazes de se tornarem malignos). O cncer pode afetar pessoas de todas
as idades, mas o risco para a maioria dos tipos de cncer aumenta com o acrscimo da idade. 1 O
cncer causa cerca de 13% de todas as mortes no mundo, sendo os cnceres
de pulmo, estmago, fgado, clon emama os que mais matam.2
Mdicos do Egito antigo (3000 a.C.) registraram doenas que, dadas suas caractersticas,
provavelmente podiam ser classificadas como cncer. Hipcrates (377 a.C.) tambm descreveu
enfermidades que se assemelhavam aos cnceres de estmago, reto, mama, tero, pele e outros
rgos. Portanto, a presena do cncer na humanidade j conhecida h milnios. No entanto,
registros que designam a causa das mortes como cncer passaram a existir na Europa apenas a
partir do sculo XVIII. Desde ento, observou-se o aumento constante nas taxas de mortalidade por
cncer, que parecem acentuar-se aps o sculo XIX, com a chegada da industrializao. 3
Quase todos os cnceres so causados por anomalias no material gentico de clulas
transformadas. Estas anomalias podem ser resultado dos efeitos de carcingenos, como
o tabagismo, radiao, substncias qumicas ou agentes infecciosos. Outros tipos de anormalidades
genticas podem ser adquiridas atravs de erros na replicao do DNA, ou so herdadas, e
conseqentemente presente em todas as clulas ao nascimento. As interaes complexas entre
carcingenos e o genoma hospedeiro podem explicar porque somente alguns desenvolvem cncer
aps a exposio a um carcingeno conhecido. Novos aspectos da gentica da patognese do
cncer, como a metilao do DNA e os microRNAs esto cada vez mais sendo reconhecidos como
importantes para o processo.
As anomalias genticas encontradas no cncer afetam tipicamente duas classes gerais de genes.
Os genes promotores de cncer,oncogenes, esto geralmente ativados nas clulas cancergenas,
fornecendo a estas clulas novas propriedades, como o crescimento e diviso hiperativa, proteo
contra morte celular programada, perda do respeito aos limites teciduais normais e a habilidade de
se tornarem estveis em diversos ambientes teciduais. Os genes supressores de tumor esto
geralmente inativados nas clulas cancergenas, resultando na perda das funes normais destas
clulas, como uma replicao de DNA acurada, controle sobre o ciclo celular, orientao e aderncia
nos tecidos e interao com as clulas protetoras do sistema imune.
O cncer geralmente classificado de acordo com o tecido de qual as clulas cancergenas se
originaram, assim como o tipo normal de clula com que mais se parecem. Um diagnstico definitivo
geralmente requer examinao histolgica da bipsia do tecido por umpatologista, embora as
indicaes iniciais da malignidade podem ser os sintomas ou anormalidades nas
imagens radiogrficas. A maioria pode ser tratada e alguns curados, dependendo do tipo especfico,
localizao e estadiamento. Uma vez diagnosticado, o cncer geralmente tratado com uma
combinao de cirurgia, quimioterapia e radioterapia. Com o desenvolvimento das pesquisas, os
tratamentos esto se tornando cada vez mais especficos para as diferentes variedades do cncer.
Ultimamente tem havido um progresso significativo no desenvolvimento de medicamentos de terapia
especfica que agem especificamente em anomalias moleculares detectveis em certos tumores,
minimizando o dano s clulas normais. O prognstico para os pacientes com cncer muito

influenciado pelo tipo de cncer, assim como o estadiamento, a extenso da doena. Alm disso,
a graduao histolgica e a presena de marcadores moleculares especficos podem tambm ser
teis em estabelecer o prognstico, assim como em determinar tratamentos personalizados.
ndice
[esconder]

1 Etimologia

2 Classificao

2.1 Nomenclatura

2.2 Tumores em rgos Especficos

2.3 Cancros da Vida Adulta

2.4 Cnceres da Infncia

3 Sinais e sintomas

4 Diagnstico

4.1 Investigao

4.2 Bipsia

5 Causas

5.1 Fatores desencadeantes

5.2 Cancro como doena gentica

5.3 DNA e mutaes

5.4 Causas das mutaes

5.5 Genes tipicamente mutados no Cancro

6 Progresso

6.1 Anatomia patolgica

6.2 Neoplasia e cancro

6.3 Progresso entre os rgos

6.3.1 Estmago

6.3.2 Pele

6.3.3 Colo do tero

6.3.4 Prstata

6.3.5 Pulmo

6.3.6 Clon e Reto

6.3.7 Mama
7 Tratamento

7.1 Cirurgia

7.2 Quimioterapia

7.3 Radioterapia

7.4 Terapia hormonal

7.5 Novas tcnicas

7.6 Terapias alternativas

8 Prognstico

9 Preveno

9.1 Exames genticos

9.2 Cura

9.3 Vacinao

10 Epidemiologia

11 Ver tambm

12 Notas

13 Ligaes externas

Etimologia[editar | editar cdigo-fonte]

A palavra "Cncer" oriunda do latim cancer, "caranguejo"4 . uma referncia proliferao de
clulas cancerosas no organismo (metstase), que se espalham pelo corpo como as patas e pinas
do caranguejo se irradiam do seu cefalotrax. "Cancro" oriundo do latim cancru5 .

Classificao[editar | editar cdigo-fonte]

Nomenclatura[editar | editar cdigo-fonte]

Tumor um termo genrico que indica um aumento anormal de uma parte ou da totalidade
de um tecido. Pode ser originado por um processo inflamatrio (sinais de Celsus), por uma
neoplasia benigna , por um quisto ou por uma neoplasia maligna (cancro).

Cancro um conjunto de clulas anormais que se formam num determinado stio (por
exemplo: mama) e onde criam metstases para vrias partes do corpo. O cancro apresenta
quatro estgios. uma doena a nvel celular em que a clula sofre mutaes ao nvel do cido
desoxirribonucleico, com tendncia a metstase, atravs do sangue. Pode ser
um lipossarcoma (morfologia semelhante aos adipcitos); fibrossarcoma (semelhante
a fibrcitos); rabdomiossarcoma (msculo esqueltico) ouleiomiossarcoma (msculo liso).

Tumores de clulas epiteliais so carcinomas: adenocarcinomas se tm morfologia

glandular, carcinomas epidermides (ou de clulas escamosas) se so constitudos de clulas
semelhantes s da pele, com queratina; carcinoma hepatocelular, carcinoma de clulas renais.

Linfomas e leucemias so tumores das clulas da linfa(a nvel de glbulos brancos ou

leuccitos) e sangue (a nvel de glbulos vermelhos ou hemcias), as quais tm origem na
medula ssea. Se a maioria das clulas neoplsicas se concentra em rgos linfoides so
linfomas, se esto na medula ssea so leucemias.

De clulas germinativas, como teratoma seminoma e outros (ver tumores do

ovrio e tumores do testculo).

De clulas neuroendcrinas: os tumores carcinides.

De clulas dos endotlios: hemangiossarcomas (vasos sanguneos), linfangiossarcomas

(vasos linfticos), colangiossarcomas (vasos biliares)

Tumores em rgos Especficos[editar | editar cdigo-fonte]

Melanoma maligno - neoplasia invasiva dos melancitos da pele.

Tumor da tiroide - neoplasias das clulas da glndula Tiroide/Tireoide.

Cancros da Vida Adulta[editar | editar cdigo-fonte]

Nos Estados Unidos e em outros pases desenvolvidos, o cncer responsvel por cerca de 25 por
cento de todas as mortes.6 Anualmente, 0,5 por cento da populao diagnosticada com cncer. As
estatsticas abaixo so para adultos nos Estados Unidos, e variam consideravelmente em outros
pases:

Homens

mais comum

causa de morte6

Mulheres

mais comum

causa de morte6

cncer de

cncer de

cncer de

cncer de

prstata (33%)

prstata (10%)

mama (32%)

mama (15%)

cncer de

cncer de

cncer de

cncer de

pulmo (13%)

pulmo (31%)

pulmo (12%)

pulmo (27%)

cncer

cncer

cncer

cncer

colorretal (10%)

colorretal (10%)

colorretal (11%)

colorretal (10%)

cncer

cncer

pancretico (5%)

endometrial (6%)

cncer de bexiga (7%)

melanoma cutneo
(5%)

leucemia (4%)

cncer ovariano (6%)

linfoma no-

cncer

Hodgkin (4%)

pancretico (6%)

Cnceres da Infncia[editar | editar cdigo-fonte]

O cncer tambm ocorre em crianas jovens e adolescentes, mas raro. Alguns estudos concluram
que cnceres peditricos, especialmente leucemia, esto em uma tendncia de aumento de
incidncia.7 8
A idade do pico de incidncia de cncer em crianas ocorre durante o primeiro ano de
vida. Leucemia (geralmente leucemia linfoblstica aguda) a forma maligna infantil mais comum
(trinta por cento), seguida pelos do sistema nervoso central e neuroblastoma. Tambm so
presentes o tumor de Wilms, linfomas, rabdomiosarcoma (surgindo nos
msculos), retinoblastoma, osteossarcoma e sarcoma de Ewing.6 Teratoma o tumor mais comum

nesta faixa etria, mas as maioria dos teratomas so cirurgicamente removidos enquanto ainda so
benignos.
Os meninos e meninas possuem essencialmente as mesmas taxas de incidncia, mas crianas
brancas possuem taxas de cncer substancialmente maiores do que crianas negras para a maioria
dos tipos de cncer. A sobrevivncia das crianas muito boa para neuroblastoma, tumor de
Wilms e retinoblastoma e para leucemia (oitenta por cento), mas no para a maioria dos outros tipos
de cncer.

Sinais e sintomas[editar | editar cdigo-fonte]

Clulas cancerosas.

Basicamente, os sinais e sintomas do cncer podem ser divididos em trs grupos:

Locais: caroos ou inchaos no-usuais

(tumor), hemorragia (sangramento), dor e/ou ulcerao. A compresso dos tecidos circundantes
no fgado pode causar sintomas como ictercia.

De metstase: linfonodos aumentados, tosse e hemoptise, hepatomegalia (fgado aumenta

do), dor ssea, fratura de ossos afetados e sintomas neurolgicos. Embora o cncer avanado
possa causar dor, ela geralmente no o primeiro sintoma.

Sistmicos: perda de peso (perda da massa muscular), falta de apetite]]

e caquexia (cansao), transpirao excessiva (suor noturno),anemia e, em cerca de 10% dos
doentes, fenmenos paraneoplsicos especficos, ou seja, condies especficas que ocorrem
devido a um cncer ativo, acomo trombose ou mudanas hormonais.

Cada sintoma na lista acima pode ser causado por diversas condies. O cncer tanto pode ser
uma causa comum ou rara para cada item.
Poder haver ocasionalmente crescimento de massa interna com obstruo de canal natural, como
por exemplo os tumores no pescoo que podem causar falta de ar oudificuldade de deglutio.

Diagnstico[editar | editar cdigo-fonte]

A maioria dos cnceres so inicialmente reconhecidos por causa de seus sintomas e sinais ou
atravs de exames. Nenhum dos dois leva a um diagnstico definitivo, que geralmente requer a
opinio de um patologista.

Investigao[editar | editar cdigo-fonte]

Raio-X de trax mostrando cncer de pulmo no pulmo esquerdo.

Pessoas com suspeita de cncer so investigadas com exames mdicos. Estes geralmente incluem
exames de sangue, radiografia,tomografia computadorizada, endoscopia entre outros.

Bipsia[editar | editar cdigo-fonte]

Um cncer pode ser suspeitado devido diversas razes, mas o diagnstico definitivo da maioria dos
casos malignos deve ser confirmado atravs de exame histolgico das clulas cancerosas por
um patologista. O tecido pode ser obtido atravs de uma bipsia ou cirurgia. Muitas bipsias (como
aquelas da pele, mama ou fgado) podem ser feitas em um consultrio mdico. Bipsias em outros
rgos so realizadas sob anestesia e requerem cirurgia em uma sala de operao.
O diagnstico do tecido indica o tipo de clula que est proliferando, sua graduao histolgica e
outras caractersticas do tumor. Toda esta informao reunida til para avaliar o prognstico do
paciente e escolher o melhor tratamento. A citogentica e a imuno-histoqumica podem fornecer
informaes sobre o comportamento futuro do cncer (prognstico) e melhor tratamento.

Causas[editar | editar cdigo-fonte]

Ver artigo principal: Carcinognese

Fatores desencadeantes[editar | editar cdigo-fonte]

Factores que aumentam o risco de cancro so vrios e incluem a exposio excessiva radiao
solar (cancros da pele), alguns vrus (cancro do pnis, colo do tero, algunslinfomas). No entanto as
causas prevenveis mais importantes do cancro so o tabagismo (cancros do pulmo, cancro da
bexiga, cancro de laringe, cancros da cavidade oral) e o alcoolismo (cancro do estmago e
do pncreas).
A alimentao com excesso de gordura tambm parece ser um factor de risco importante para
muitos cancros.

Cancro como doena gentica[editar | editar cdigo-fonte]

O cancro fundamentalmente uma doena gentica. Em clulas normais, o crescimento celular
controlado por diversos factores, ou hormonas, libertadas por clulas adjacentes ou distantes. Deste
modo um tecido consegue crescer ou atrofiar em resposta a demandas aumentadas ou diminudas
da sua funo.

H vrios fatores que promovem o crescimento e multiplicao celulares, sistmicos como

a hormona do crescimento, hormonas da tiride (t3/t4), insulina, e factores locais como citocinas.
A progresso do cancro no mais que a inactivao de determinados genes e a hiperexpresso de
outros, dando origem a clulas largamente independentes da regulao local e central do
organismo, que se dividem sem inibio. Outras mutaes noutros genes podero ento dar s
clulas neoplsicas novas capacidades invasivas, j que todas as clulas do organismo possuem
o genoma completo e portanto a capacidade de produzir qualquer protena, desde que os genes
correspondentes sejam activados (neste caso por mutao). Assim, uma clula
da cartilagem (condrcito) neoplsica pode sofrer mutao que lhe permite formar protenas que
provocam a formao de novos vasos sanguneos, apesar de este gene nunca ser expressado na
clula normal.
Vrias sndromes de cancro familiares so causados pelo facto de que nessas famlias algum gene
importante na progresso ou iniciao tumoral j estar mutado. Mais frequentemente esto mutados
os genes de supresso tumoral (ver adiante) em que so necessrios duas mutaes em ambas as
cpias (uma do pai, outra da me) para haver inactivao. Se o indivduo herdar do pai uma cpia
defeituosa, muito mais fcil ocorrer apenas a mutao na cpia materna que nos dois alelos.
Um dos factos mais intrigantes em oncologia a restrio de determinadas mutaes a
determinados tipos de cancro. Quase todos os cancros tm apenas uma, duas ou trs vias de
progresso com mutaes de determinados genes, enquanto noutros orgos a progresso se d por
mutaes em genes diferentes. Este facto ser talvez porque em determinados tecidos funcionam
principalmente determinados oncogenes e genes supressores tumorais, e no outros, mas a causa
exacta permanece obscura.

DNA e mutaes[editar | editar cdigo-fonte]

A atividade de cada clula ou tecido dirigida pelo seu DNA. Ao longo da embriognese, medida
que clulas cada vez mais diferenciadas se originam do zigoto, alguns genes tornam-se activos
enquanto outros so silenciados, de acordo com a funo final da clula. Mas cada clula mantm
sempre uma cpia do genoma completo no seu ncleo. As cadeias de DNA so frgeis e facilmente
so modificadas por qumicos ou radiao. Existem contudo protenas reparadoras de erros do DNA
que reduzem a taxa de erros ou mutaes a um mnimo. A maior quantidade de erros ocorre
aquando da diviso celular, devido necessidade de duplicar cada cromossoma, de modo a que
cada clula filha tenha uma cpia. Continuam, contudo a ser feitos alguns erros, uma simples base
movida j constitui uma mutao. Ao longo da vida, milhes de clulas do nosso corpo sofrem
pequenas mutaes, essas clulas normalmente se autodestroem ordenadas pela actividade de
protenas geradas a partir de genes antitumorais do DNA como por exemplo op53.
Nenhuma clula se torna neoplsica apenas com uma mutao. Normalmente so necessrias
vrias para haver desregulao do ciclo celular e proliferao excessiva, e ainda mais outras para
que haja invaso dos rgos adjacentes ou distantes.
A mutao no-letal do DNA constitui a origem do cancro. Qualquer clula se for sujeita a leses
extensas no seu DNA morre, uma vez que genes fundamentais sua sobrevivncia sero lesados.
As clulas esto mais vulnerveis s mutaes aquando da diviso celular com duplicao do DNA.
esta a base da radioterapia: se as clulas tumorais se dividem muito mais rpido sero mais
vulnerveis radiao letal. Contudo a radiao ou outros insultos em pequenas quantidades

menos provavelmente danificaro genes fundamentais, mas com igual probabilidade afectaro
genes que estejam envolvidos na regulao da proliferao celular.
O DNA um polmero com quatro tipos diferentes de bases: adenina, timina, guanina e citosina. A
srie de bases traduzida em sequncias proteicas de acordo com os tipos de bases
(cada aminocido corresponde a uma srie de trs bases). Diferentes sequncias de aminocidos
com diferentes propriedades qumicas leva a diferentes comportamentos das protenas. A
substituio ou eliminao de uma nica base pode levar a protenas diferentes, mais quantidade
produzida de uma protena ou silenciamento do gene.
Outros tipos de mutaes so as quebras cromossmicas, que so reparadas por vezes com troca
dos fragmentos quebrados em cromossomas diferentes do habitual, com efeitos a nvel da
expresso gnica.
Existem vrias protenas que corrigem os erros no DNA. Se os genes destas protenas sofrerem
mutaes, elas podem ser inutilizadas, ocorrendo maior taxa de mutaes subsequente- fenmeno
denominado instabilidade gentica.

Causas das mutaes[editar | editar cdigo-fonte]

A mutao do DNA pode ser devida a vrios factores:
1. Duplicao celular: No decorrer da vida, as clulas se multiplicam inmeras vezes at o
encerramento de seus processos biolgicos. Falhas simples durante uma replicao, que
acontecem meramente por acaso, podem ser capazes de desencadearem um cancro.
Estudos recentes publicados na revista Science, concluram que cerca mais de 60% (2/3)
de alguns tipos de canceres, acontecem independentemente do estilo de vida da pessoa.
2. Radicais livres: radicais livres so molculas de 02. O corpo humano utiliza apenas um
tomo de oxignio da molcula e o tomo restante (chamado de radical livre) leva a
oxidao s clulas, mais especificamente no DNA. Isso leva a mutaes e oxidao da
clula.
3. Radiao: a radiao UV provoca directamente danos do DNA, com formao de dmeros
de bases. Estes so corrigidos sem problemas a maioria das vezes, mas podem ser
reparados erroneamente com substituio por uma base diferente. A radiao de alta
energia (raios gama, beta e alfa) tambm causam mutaes.
4. Hidrocarbonetos policclicos aromticos: os hidrocarbonetos como aqueles presentes em
qualquer tipo de fumo (tabaco principalmente), causam mutaes no DNA. So os mais
potentes carcinognios presentes em significativa concentrao nos ambientes humanos.
5. Outros qumicos: por exemplo arilaminas (corante industrial) no cancro da
bexiga, aflatoxina (toxina de fungo presente em alguma comida bolorenta) no carcinoma
hepatocelular.

6. Irritao crnica: a irritao crnica com morte e diviso celulares constantes leva a maior
taxa de mutaes devido maior probabilidade de erros no DNA quando da sua replicao
durante a diviso celular. Por exemplo a hepatite crnica por alcoolismo,
a pancreatite crnica por alcoolismo ou a cistite crnica por infeco.
7. Vrus: alguns causam mutaes no DNA ao inserirem o seu genoma no da clula de forma
arbitrria, ou ao produzirem protenas que estimulam a proliferao da clula a partir de
oncogenes do genoma do prprio vrus. Alguns exemplos so o vrus Epstein-Barr, que
causa a doena do beijo (alguns tipos de linfomas e carcinomas
nasofaringeais), Papilomavirus, que causa a verruga e o condiloma
acuminado (carcinomas do pnis e colo do tero), HTLV-1 (linfoma de clulas T), vrus
da Hepatite Be C (carcinoma hepatocelular), vrus do sarcoma de Kaposi (um vrus da
famlia do Herpes que causa cancro nos vasos de imunodeprimidos, em especial
naSIDA/AIDS).
8. Bactrias: a infeco do estmago crnica com Helicobacter pylori predispe ao
desenvolvimento de cancro do estmago e a linfomas associados mucosa(MALTomas).
De uma forma ou de outra, o tumor basicamente iniciado quando h um dano no DNA(ou ADN)
causado por quaisquer dos fatores acima, e que no reparado por sistemas de reparao de DNA
existentes em todas as clulas, gerando uma mutao. Dependendo do local em que a mutao
ocorre na molcula de DNA, este defeito pode causar um desequilbrio no ciclo celular,
desencadeando uma reproduo acelerada e descontrolada de clulas.

Genes tipicamente mutados no Cancro[editar | editar cdigo-fonte]

Qualquer tumor constitudo pela prognie de uma nica clula que acumulou mutaes em genes
suficientes para evadir os mecanismos antitumorais e para ganhar autonomia na replicao.
Existem basicamente quatro classes de genes importantes na patogenia do cancro:

Oncogenes: so genes que normalmente esto envolvidos na proliferao celular (quando

so normais so proto-oncogenes). Se sofrerem mutaes que aumentam a sua actividade
transformam-se em oncogenes, e aumenta a proliferao celular. Assim por exemplo
um receptor activado por uma hormona de crescimento um protooncogene, mas se o gene
desse receptor for mutado de modo a que o receptor passar a estar activado mesmo sem
hormona ligada, um oncogene e h proliferao independente da hormona. Normalmente
basta uma destas mutaes numa das duas cpias de cada gene em cada clula para ser
eficaz -mecanismo dominante.

Alguns exemplos de oncogenes:

1.

MYC: factor de transcrio nuclear pr-proliferativo. Mutao pode

aumentar a expresso deste gene e a proliferao.

2.

RET: receptor celular que pode sofrer mutao e tornar-se autnomo.

3.

RAS (gene): protena de transduo de sinal proliferativo que se pode

tornar autnoma (produzindo continuamente sinal).

Genes de supresso tumoral: so genes que suprimem a proliferao caso detectem

anormalidades celulares. So necessrias duas mutaes que os inactivam, uma em cada
cpia do gene, j que um gene capaz de funcionar mesmo se o outro for inactivado
-mecanismo recessivo.

Alguns exemplos:
1.

Receptor do TGF-beta: receptor que inibe o crescimento celular em

resposta citocina TGF-beta.

2.

RB: regula o ciclo celular.

3.

NF1: inibio da traduo de sinal proliferativo pelas RAS.

4.

APC: inibe a transduo do sinal proliferativo.

5.

p53: inibe crescimento e multiplicao celular se detectar danos do DNA.

Promove reparao dos danos e caso esta no seja possvel, desencadeia a
morte celular programada (apoptose).

6.

p16: inibe multiplicao celular de modo relacionado com p53.

Genes que regulam a apoptose: genes que promovam a apoptose podem sofrer mutaes
(em ambos os alelos) inactivantes; enquanto genes que inibem a apoptose podem sofrer
mutaes que os tornam hiperactivos.

Alguns exemplos:
1.

p53: tambm pertence a esta classe porque promove a apoptose caso os

danos do DNA sejam incorrigveis.

2.

BCL2: protege a clula da apoptose. Pode sofrer mutao inactivante.

3.

BAX: promove a apoptose.

Genes da reparao do ADN: se estes genes estiverem inactivados, a taxa de mutaes

passa a ser muito maior, e portanto a probabilidade de haver mutaes em outros genes das
classes discutidas acima maior -instabilidade gentica.

Progresso[editar | editar cdigo-fonte]

Exemplo de progresso do cncer/cancro.

H vrias etapas na progresso de um cancro invasivo a partir de uma clula normal, cada etapa
correspondendo a novas mutaes num subgrupo das clulas que partilham a mutao anterior:
1. Proliferao independente: uma clula ganha mecanismos internos de estimulao ao
crescimento em vez de responder a hormonas externas (mutao num oncogene,
e.g. RAS). Esta clula multiplica-se.
2. Insensibilidade a factores inibitrios externos: uma clula das que tinham a mutao 1 sofre
duas novas mutaes (em ambas as cpias do gene) que a liberta de factores que inibem
a proliferao, como produtos de genes supressores tumorais. Esta clula multiplica-se
ainda mais rapidamente.
3. Evaso de apoptose: uma das clulas em 2 sofre mutaes nos dois genes que levam
grande nmero das suas clulas-irms no mutadas apoptose (morte celular). Esta clula
divide-se na mesma velocidade mas as suas clulas-filhas sobrevivem em muito maior
nmero.
4. Defeitos na Reparao do DNA: inactivados os genes de reparao de DNA numa clula
das de 3. Esta clula divide-se mesma velocidade mas as suas clulas filhas acumulam
novas mutaes muito mais rpido.

5. Proliferao Ilimitada: uma das clulas de 4 ganha capacidade de estender os

seus telmeros: a sua diviso ainda mais rpida.
6. Angiogenese: uma clula de 5 ganha capacidade de secretar protenas que chamam a
criao de novos vasos sanguneos -menos necrose das suas clulas filhas devido
isqumia (m irrigao sangunea de um determinado rgo ou tecido devido a obstruo
de vasos e artrias) e novas vias de disseminao.
7. Habilidade de invaso e metastizao: ganho de funo de genes que degradam
a cpsula (colagenases entre outras enzimas), ganho de funo de genes correspondentes
a receptores membranares (silenciosos nas clulas normais progenitoras) que permitem a
invaso dos vasos sanguneos ou linfticos. Perda da adesividade das clulas umas s
outras (inactivao dos genes correspondentes s protenas ligantes, como as integrinas).
8. Estabelecimento de clulas filhas em outros locais do corpo e crescimento de massas
neoplsicas nessas localizaes- metastizao.

Anatomia patolgica[editar | editar cdigo-fonte]

O aspecto microscpico das neoplasias malignas variado. A maioria pouco diferenciada, ao
contrrio da maioria dos tumores benignos, ou seja, as clulas neoplsicas mais malignas tm mais
aspecto de clulas embrionrias sem diferenciao tpica ou de diferenciao catica do que do
tecido ordenado de onde provm (anaplsia). No entanto alguns tipos de cancro podem apresentar
aspecto bem diferenciado, por vezes at funcional. Ultimamente a distino entre neoplasia benigna
e maligna s pode ser feita atravs da deteco de indcios de invaso de outros tecidos. Assim, um
tumor que infiltre a sua cpsula (por vezes colorida com tinta da china para mais fcil identificao)
ser maligno, assim como um tumor no encapsulado que se mistura livremente com o tecido
normal. Invaso dos microvasos sanguneos e/ou linfticos por clulas neoplsicas considerado
prova de invaso e carcter maligno do tumor.
Algumas caractersticas gerais que distinguem clulas neoplsicas provavelmente malignas de
clulas normais ou benignas: pleomorfismo celular (vrias formas de clulas no mesmo tecido);
grandes ncleos relativamente ao citoplasma; ncleos com formas diversas; clulas gigantes com
vrios ncleos; nuclolos prominentes; mitoses em elevado nmero; reas
de necrose e/ou apoptose extensas.
Um tumor epitelial ainda que no invasivo, que apresente vrias destas caractersticas
considerado maligno com elevada probabilidade de invaso subsequente se no for retirado -
um carcinoma in situ.
As indicaes da anatomia patolgica baseiam-se, mais que em diagnsticos exactos definitivos, em
probabilidades de prognstico de acordo com as caractersticas. Estas probabilidades foram
determinadas em estudos exaustivos. mais uma cincia emprica que conhecimento de causas
profundas que correlacionem as caractersticas ao prognstico.

Neoplasia e cancro[editar | editar cdigo-fonte]

Ver artigo principal: Carcinognese

Basalioma.

Os tumores neoplsicos so qualquer massa de clulas que surge por diviso inapropriada de uma
clula me original (multiplicao clonal), na qual a expresso dos genes que regulavam essa
diviso esto alterados. Cancro entendido como a grave situao patolgica clnica que gerada
por uma neoplasia, a qual classificada como maligna devido situao clnica potencialmente fatal
que origina.
O tumor maligno ou cancro distingue-se do tumor benigno principalmente porque o primeiro pe a
vida do doente em risco mas o segundo geralmente no. A grande maioria dos tumores malignos
invasivo, e a sua infiltrao progressiva de estruturas adjacentes, ou distantes atravs
de metstases que cria disfunes nos rgos invadidos e reaces imunitrias s leses que
levam insuficincia ou m funo de rgos vitais e morte. No entanto, nem todos os cancros
so invasivos. Alguns tumores so considerados malignos apesar de serem em tudo semelhantes
aos benignos porque produzem graves danos pela produo dehormonas (e.g. feocromocitoma),
enquanto outros comprimem rgos devido s limitaes ao seu crescimento como tumores
docrebro que no se podem expandir devido ao crnio e acabam comprimindo o crebro, o que
resulta em morte (devido a asfixia aps disfuno do sistema respiratrio na maioria dos casos).
As neoplasias benignas em geral no se transformam em malignas, apesar de existirem numerosas
excepes, e portanto podem ser mantidas no corpo do paciente, mas geralmente recomenda-se a
retirada por motivos estticos.
No entanto em casos raros as neoplasias de comportamento benigno podem levar morte, se o seu
crescimento local, por azar, comprimir mecanicamente uma artria, veia ounervo importante, por
exemplo.
As clulas cancerosas podem ainda se soltar do tecido neoplsico original e, atravs da corrente
sangunea, linftica ou de outros lquidos (peritoneal, pleural) instalar-se em outros rgos distantes
da localizao inicial, as metstases. A metastizao constitui a fase do cncer cujo tratamento
mais difcil e quando obtido menos sucesso na recuperao de pacientes. O paciente com cncer
deve, sempre que possvel, ser operado o mais rapidamente possvel para a extrao do tecido ou
do rgo afetado, seguido de um tratamento de quimioterapia ou radioterapia.