Professional Documents
Culture Documents
autoimunidade
Tolerncia imunolgica
Tolerncia um estado imunolgico caracterizado por
resposta efetora reduzida ou ausente, aps um
contato prvio com o antgeno.
Antgeno
Antgeno
Antgeno
Tolerncia imunolgica
Imungeno: substncia que induz resposta imune
Tolergeno: substncia que induz tolerncia
AUTOTOLERNCIA
Ausncia de resposta imune
especfica contra auto-Ags;
Quebra de
autotolerncia
Doenas autoimunes
Tolerncia
Central e
Perifrica
PROCESSO DE
SELEO NO TIMO
Cortical:
seleo positiva
Sobrevivncia de clulas
capazes de reconhecer
MHC, as demais morrem
Medular:
seleo negativa
Morte das clulas cujos TCRs tm
alta afinidade por MHC + eptopos
prprios
TOLERNCIA CENTRAL:
DELEO DE CLONES
AUTORREATIVOS
AUTOTOLERNCIA
(linfcitos T)
Tolerncia
central
(timo)
Tolerncia
perifrica
(rgos linfides
secundrios)
1- Anergia clonal
2-Deleo clonal
3-Atividade de Tregs
Ativao
Ausncia de B7
Anergia
Presena de CTLA-4
Funo:
-Mecanismo: ligao
-controlar atividade de Th
preferencial
-Regular autotolerncia
de CTLA-4 com B7
(Ac anti CTLA-4 causa autoimunidade)
-Mediadora de sinal inibitrio
TOLERNCIA PERIFRICA:
LINFCITOS T
MECANISMOS
1- Anergia
2-Deleo clonal por
apoptose
3-Atividade de clulas
reguladoras
MECANISMOS
-Th2/Th1
-Tregs (CD4+/CD25+/FoxP3+)
1- Anergia
2-Deleo clonal
3-Atividade supressora
de clulas reguladoras
CLULAS Tregs
Falta de Th
Liberao de clulas T
autorreativas para a periferia
Autoimunidade
- Liberao de antgeno:
Trauma ou infeco
(bacteriana ou viral)
Autoimunidade
Sequncias proteicas
similares em patgenos
(vrus e bactrias)
e vertebrados
Reatividade
cruzada
Autoimunidade
SUSCETIBILIDADE RELACIONADA AO
GENE CTLA-4
KO para CTLA-4
autoimunidade fatal
SUSCETIBILIDADE GENTICA
RELACIONADA AO MHC (HLA)
Doena
Aleleo HLA
Miastenia gravis
Esclerose mltipla
LES
Diabetes tipo I
Espondilite anquilosante
Espondilite anquilosante
doena inflamatria nas
articulaes vertebrais
HLA B27
Risco Relativo
DR3
DR2
DR3
DR3/DR4
HLA-B27
2,5
4,8
5,8
25,0
87,4
RISCO RELATIVO
Probabilidade que um indivduo que
expressa determinada molcula
MHC tem de desenvolver uma
doena autoimune, em comparao
com indivduos que no expressam
esta molcula.
Doenas auto
auto--imunes
Maior incidncia
nas mulheres
Classificao::
Classificao
1) Sistmicas
2) rgo especficas
Tireoidite de Hashimoto
Tireide de indivduo
normal
(Glndula tireide normal mostrando um
folculo com clulas epiteliais foliculares
cubides)
Doenas de Graves
- Mulheres: 30-40
anos
- Auto-anticorpo
para o receptor de
TSH
- Hipertiroidismo
Doena de
Graves
Doena de
Graves
Alteraes
fetais
Miastenia grave
-Ac anti-receptor para
acetilcolina
-Fraqueza muscular
-Destruio do receptor
Espondilite anquilosante
Ausncia de fator reumatide
comprometimento das articulaes sacroilaca e
perifrica
Associao com HLA B27 (90 % dos pacientes)
Homens com menos de 40 anos (mais suscetveis que as
mulheres)
Leso sacroilaca inicial com infiltrado inflamatrio
mononuclear
Reao contra peptdeo prprio associado ao B27 pode
estar associado a infeces
Chlamydia, Shigella, Salmonella, Yersinia e
Campylobacter
- Deficincia na produo de
insulina
- Leses vasculares
aterosclerticas
insuficincia renal e cegueira
de
Ilhota de
Langerhans de
indivduo
com
diabetes
mellitus insulino-dependente.
Notar a intensa infiltrao
de linfcitos na ilhota
(insulite).
Artrite Reumatide
(AR)
-Inflamao crnica das
articulaes
-RI: humoral e celular
Sinvia inflamada
Th (CD4+), Macrfagos, B,
plasmcitos, FR
IL-1, IL-6, IL-8, TNF, IFN
Artrite reumatide
Distribuio mundial prevalncia de 1%
Mulheres mais suscetveis (3:1) 35-50 anos
Afeta articulaes perifricas bilateralmente
Destruio da cartilagem, eroses sseas e
deformidades articulares
Manifestaes extra-articulares vasculite e
ndulos subcutneos
Artrite reumatide
Hiperplasia e hipertrofia do revestimento sinovial
com leso microvascular
Vasos sanguneos circundados por linfcitos T,
macrfagos e B
Prevalncia de CD4+ sobre CD8+
Presena de grande quantidade de T
Exsudato da cavidade articular = polimorfonucleares
Produo e secreo de TNF-alfa e IL-1
Presena de fator reumatide
Movimento involuntrio
dos olhos,
descoordenao
Perda de sensibilidade
Formigamento, picada