Diseño de Plantas Farmaceuticas

DISEO DE PLANTAS
FARMACEUTICAS
(Criterios Internacionales)
27, 28 y 29 de Mayo, 2003
CEDECAN (Centro de Desarrollo CANIFARMA)
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DEPONENTES
Hans Schroeder, PhD
Arq. Jos Varela
Independent Technical Support to Critical

Process Industries
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92024 USA
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ALCO (Grupo Inmobiliario Alco, SA de CV)

Cruz Verde No. 14
Col. San Nicolas Totolapan
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Tels: 5645-4006, 5630-2518
5630-1383 Fax 5630-2768
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San Juan, Puerto Rico, 00918
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LGScott/Lockwood Greene
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Road No. 165, Km 10
Pueblo Viejo, Guaynabo, PR 00968
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RECONOCIMIENTO DE REQUISITOS
REGULATORIOS
Proyecto Integrado
Research &
Development
Conceptual
Design
Preliminary
Design
Detailed
Design
Validation Input
GMP & Design Audits (DQ)
Master
Plan
FDA Meeting
Planning
Start-up/
Validation
Construction
Operation
FAT/SAT
Training
VTOP=Installation Qualification
Ongoing Audit/Review
SOPs
As built Drawings
Engineering Design
Review
User Reqs
Reqs
Analysis
Process
Requirements
Finishes
Critical
Personnel
Process
Material
Parameters
Air/flows
Cleaning
Toxicology
Analytical Testing
Protocol Development
System
Definition
Construction/
Construction/Installation
& Calibration Review
Installation Qualification
Selection/
Selection/System
Specification
Software Development
Project
Approach
and
Integration
Plan
Review of
critical
systems &
philosophies
Specification
development
Validation/ & Configuration

GMP Input
Procurement
Software Testing
Vendor documents
Specifications
Acceptance Criteria
P&IDs, Drawings
FAT & VTOP
Operational
Qualification
Integration
Testing/PQ/PV
Testing/PQ/PV
Summary Reports
FDA Review
Change Control
REQUISITOS DE LAS AUTORIDADES SANITARIAS
Requisitos Locales
NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-1993
Requisitos Internacionales
FDA - Food and Drug Administration (www.fda.gov)
EFC - Directivas de la Comunidad Europea
MHRA Medicines And Healthcare Products
Regulatory Agency (www.mhra.gov.uk)
EMEA European Agency for the Evaluation of
Medical Products (www.emea.eu.int)
WHO - Organizacin Mundial de la Salud
ICH - Conferencia Internacional de Harmonizacin
REQUISITOS INTERNACIONALES (cont)

IEST - Institute of Environmental Services and Technology
ISO International Standard Organization
ISO 14644-1:1999 Cleanrooms and associated
controlled environments -- Part 1: Classification of
air cleanliness
controlled environments -- Part 2: Specifications
for testing and monitoring to prove continued
compliance with ISO 14644-1
controlled environments -- Part 4: Design,
construction and start-up

Requisito tipicos:
1997 Uniform Building Code (UBC) Volume 1.
1997 Uniform Fire Code (UFC) Volume 1.
1999 Puerto Rico Building Code.
Standards 29 CFR Occupational Safety and Health Standards.
ASCE 7-98 American Society of Civil Engineers - Minimum Design Loads for Buildings
and Other Structures
American Institute of Steel Construction (AISC) ASD - Manual of Steel Construction
ACI American Concrete Institute
ANSI American National Standards Institute
ANSI/TIA/EIA-569-B Commercial Building Telecommunications Cabling Standard: General
Requirements.
AASHTO American Association Standards of Highway Transportation Organization
ASHRAE American Society of Heating, Refrigerating and Air Conditioning Engineers
ASME BPE -2002 Bioprocessing Equipment (latest version)
ASME B31.1 Power Piping
ASME B31.3 Process Piping
ASME Boiler and Pressure Vessel Code Section VIII
ASTM A249S7 Weld Decay Test

Requisitos tipicos (cont):
ASTM A269 Seamless Welded Austenitic Stainless Steel Tubing for General Service
ASTM A270 Seamless Welded Austenitic Stainless Pharmaceutical Tubing
ASTM A270 S2 Pharmaceutical Quality Supplemental Requirements
ASTM A380 Cleaning Stainless Steel
ASTM C450 Practice for Prefabrication and Field Fabrication of Thermal Insulating Fitting
Covers for NPS Piping, Vessel Lagging and Dished Head Segments
ASTM C547 Mineral Fiber Pipe Insulation
ASTM C585 Inner and Outer Diameters of Rigid Thermal Insulation for Nominal Sizes of
Pipe and Tubing
ASTM C795 Thermal Insulation for Use In Contact with Austenitic Stainless Steel
ASTM C871 Test Method for Chemical Analysis of Thermal Insulation Materials for
leachable Chloride, Fluoride, Silicate and Sodium Ions
ASTM C1136 Flexible Low Permeance Vapor Retarders for Thermal Insulation:
Types I and II
ASTM E84 Test Method for Surface Burning Characteristics of Building Materials
ISA Instument Society of America

Requisitos tipicos (cont.):
Factory Mutual FM Global Data Sheets
FDA 21 CFR Parts 210, 211 and 600
NCIIS National Commercial and Industrial Insulation Standards
NEMA National Electrical Manufacturers Association
NFPA 70 National Electric Code
NFPA 255 Method of Test of Surface Burning Characteristics of Building Materials
Normas de Diseno para Sistemas de Alcantarillado Pluvial, July 1975. Region 8.
NUSIG National Uniform Seismic Installation Guidelines
MSS SP58 Materials and Design of Pipe Supports
MSS SP69 Selection and Application of Pipe Supports
MSS SP89 Fabrication and Installation of Pipe Supports
MSS SP90 Guidelines on Terminology of Pipe Supports
SAMA Scientific Apparatus Makers Association
SMACNA HVAC Duct Construction Manual and Duct Leakage Test Manual
UL 723 Test of Surface Burning Characteristics of Building Materials
Uniform Fire Code (1997 edition)
Uniform Mechanical Code (1997 Edition)
Uniform Plumbing Code (1997 Edition)

The ISPE Baseline Guide Series contains five vertical guides
which address specific types of facilities and four horizontal
guides which apply to all facility types.
Vertical Baseline Guides:
Bulk Pharmaceutical Chemicals (Published June 1996; currently under revision)
Oral Solid Dosage Forms (Published February 1998)
Sterile Manufacturing Facilities (Published January 1999)
Biopharmaceuticals (Under Development)
R&D Laboratories (Under Development)
Horizontal Baseline Guides:
Water and Steam Systems (Published February 2001)
Commissioning and Qualification (Published March 2001)
Packaging, Labeling, and Warehousing Operations (Under Development)
Maintenance (Under Development)

El Cdigo de Regulaciones Federales nos indica con qu tenemos que cumplir, el cmo cumplir con
ellas es misin de las guas, polticas, estndares y documentos relacionados con la validacin de
sistemas computarizados desarrollados por asociaciones de renombre y confiabilidad tales como:
FDA, PMA, IEEE, ISPE, entre otros. Algunas de estas guas son:
FDA: Guide to Inspection of Computerized System in Drug Processing (conocido como el Blue
Book).
FDA: Part 11 of Title 21 of the Code of Federal Regulations; Electronic Records; Electronic
Signatures.
PDA: Validation of Computer-Related Systems.
IEEE: IEEE Guide to Software Requirements Specifications
ABPI, IQA, ISPE: Good Automated Manufacturing Practice - GAMP
PDA/ISPE: Good Electronic Records Management - GERM
REQUISITOS GENERALES 21 CFR 211.42 (a&b)
El diseo debe llenar los siguientes requisitos

generales:
Facilitar la limpieza del equipo y las instalaciones.
Facilitar el manteniemiento del equipo y las
instalaciones.
Facilitar la operacin de las instalaciones.
Prevenir la contaminacin del (los) producto (s)
directa o indirecta
Prevenir la mezcla de productos
TERMINADO ARQUITECTONICO
CFR 211, seccin 211.42 - Aspectos de Diseo y
Construccin
a) Cualquier edificio u edificios utilizados para la
manufactura, procesamiento, empaque y
almacenamiento de un producto farmacutico debe
ser de un tamao adecuado, localizado y construido
de manera que las facilidades se puedan mantener
limpiar y operar efectivamente.
c) .10. Proceso asptico debe incluir:
i) Paredes, pisos y plafones de superficies suaves
y duraderas que se puedan limpiar con facilidad.
CODIGO DE REGULACIONES FEDERALES (CFR)
211.63
Diseo, Tamao Localizacin del
equipo.
El equipo que se utilice en la manufactura,
procesamiento, embalaje o manejo de drogas
ser del diseo y tamao adecuado y estar
localizado adecuadamente para facilitar las
operaciones de uso, limpieza y
mantenimiento.
CODIGO DE REGULACIONES FEDERALES (CFR) (Cont.)

211.68
Equipo Automtico, Mecnico y Electrnico
A. Podr utilizarse en la manufactura, procesamiento,
embalaje y manejo de drogas, equipo automtico,
mecnico o electrnico, o cualquier otro equipo,
incluso computadoras o sistemas relacionados que
realicen una funcin satisfactoria. De utilizarse tal
equipo, deber calibrarse, inspeccionarse o cotejarse
rutinariamente segn un programa escrito de estas
calibraciones, inspecciones o cotejos.

B. Se ejercern los controles adecuados sobre la
computadora o sistemas relacionados para asegurar
que nicamente el personal autorizado establecer
cambios en el patrn de prediccin y en los registros
de control u otros registros. La entrada y salida de la
computadora o sistemas relacionados se cotejar
para exactitud de las frmulas u otros registros o
informacin sumunistrada a la computadora o
sistemas relacionados, salvo cuando cierta
informacin tal como los anlisis de laboratorio se
eliminen por computarizacin o por cualquier otro
proceso automatizado.
...En tales casos se mantendr un registro por

escrito del programa conjuntamente con la
informacin de validacin adecuada. Se
mantendr una reproduccin o sistemas
alternos, tales como duplicados, cintas o
micropelculas diseados para asegurar que el
material de comprobacin es exacto y
completo y est libre de alteraciones,
borrones inadvertidos o prdida.
GUIAS DE INSPECCION
Pharmaceutical Quality Control Laboratories,

(Julio 1993)
Microbiological Pharmaceutical Quality Control
Laboratories (Julio 1993)
Validation Cleaning Processes ( Julio 1993)
Lyophiliation of Parenterals (Julio 1993)
High Purity Water Systems (Julio 1993)
Dosage Form Drug Manufacturers
cGMPS(Oct. 1993)
GUIAS DE INSPECCION (Cont.)

Liquid Injectable Radio Pharmaceuticals Used in
Positron Emission Tomography (PET) (Nov. 1993)
Oral Solid Dosage-Forms Pre/Post Approval Issues for
Development and Validation (Ene. 1994)
Oral Solutions and Suspensions (Ago. 1994)
Topical Drug Products ( Jul. 1994)
Sterile Drug Substance Manufacturers (Jul. 1994)
Nutritional Labelling and Education Act (NLEA)
Requirements (Ago. 1994)
Blood Banks ( Sept. 1994)

Source Plasma Establishments (Dic. 1994)
Cosmetic Production Manufacturers (Feb.
1995)
Computerized Systems in Drug Processing
Bulk Pharmaceutical Chemicals ( Sept. 1991)
Guide to Detecting Fraud Inspections ( Abr.
1995)
Foreign Inspection Guide (Sept. 1992)
Guideline on Validation of the Limulus

Amebocyte Lysate Test as an End-Product
Endotoxin Test for Human and Animal
Parenteral Drugs, Biological Products and
Medical Devices (Dic 1987)
Software Development Activities ( Jul. 1987)
Biotechnology Inspection Guide ( Nov. 1991)
NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-1993

8. Diseo y construccin de un establecimiento de la industria qumico farmacutica.
8.1 El establecimiento debe estar localizado, diseado, construido y conservado de acuerdo con las
operaciones que en l se efecten. Su construccin y distribucin deben asegurar la proteccin de
los productos contra contaminacin.
8.1.1 Debe colocarse en la entrada de la empresa, en la fachada, un rtulo donde se indique el nombre y
clasificacin del establecimiento, y otro que indique el nombre y nmero de autorizacin del
responsable, el nmero de la cdula profesional, su horario de asistencia y el nombre de la
institucin superior que expidi el ttulo profesional.
8.1.2 Debe permitir la seguridad y acceso controlado del personal a las reas de produccin, almacenes
y control de calidad.
8.1.3 Debe existir un rea de recepcin y distribucin que garantice la conservacin de la calidad de los
insumos y productos.
8.1.4 Las actividades de conservacin deben ser programadas, realizadas y documentadas de tal
manera que eviten los riesgos de contaminacin al producto.
8.1.5 Las reas de produccin, almacenamiento y control de calidad no deben ser usadas como vas de
acceso para el personal.
8.1.6 Debe contar con sistemas de descarga de aguas residuales. El sistema de descarga de aguas
negras debe ser independiente del drenaje pluvial.
8.2 Las dimensiones de las diferentes reas deben ser en funcin de la capacidad de produccin, de la
diversidad de productos y tipo de operaciones al que se destine cada una.
8.2.1 Se debe contar con reas que posean el tamao, diseo y construccin para efectuar los procesos
de fabricacin correspondientes, as como permitir un flujo de materiales y personal que no ponga
en riesgo la calidad de los productos y procesos, y garantice su seguridad y eficiencia.

8. Diseo y construccin de un establecimiento de la industria qumico farmacutica
(cont.).
8.3 Las superficies interiores de las reas de produccin deben contar con acabados sanitarios.
8.4 Las instalaciones de ductos de ventilacin, lneas de energa elctrica y otros servicios inherentes a
las reas de produccin deben encontrarse ocultas o fuera de stas. Su ubicacin y diseo debe ser
tal, que permita su mantenimiento.
8.4.1 Las reas deben estar iluminadas y ventiladas y contar, en caso de que as lo requieran, con
control de aire, polvo, temperatura y humedad.
8.4.2 Los sistemas de ventilacin y extraccin de aire deben estar diseados de tal forma que no
permitan el ingreso de contaminantes externos.
8.4.3 Las lmparas de las reas de produccin deben estar diseadas y construidas de tal forma que
eviten la acumulacin de polvo y permitan su limpieza. Deben contar con cubierta protectora lisa.
8.5 Las reas de produccin, acondicionamiento, y sus servicios inherentes (particularmente los
sistemas de aire) de penicilnicos, cefalospornicos, citotxicos, inmunodepresores, hormonales,
hemoderivados, biolgicos virales, biolgicos microbianos y otros considerados como de alto riesgo
por la autoridad sanitaria, deben ser completamente independientes.
8.6 Las instalaciones destinadas para el manejo de animales de laboratorio deben encontrarse aisladas
de las reas de fabricacin.
8.7 Los almacenes deben tener capacidad y condiciones de temperatura y humedad relativa requeridos
para la conservacin de materia prima, materiales y productos.
8.8 Las condiciones de trabajo (temperatura, vibraciones, humedad, ruido, polvo), no deben perjudicar al
operador ni al producto, directa o indirectamente.

(cont.).
8.9 Las presiones diferenciales de aire de las reas de produccin deben estar balanceadas de tal forma
que eviten cualquier tipo de contaminacin.
8.10 Las reas de produccin deben contar con indicadores de presin diferencial.
8.11 Los pasillos internos de los mdulos de produccin deben contar con aire filtrado.
8.12 Las reas de produccin donde se generen polvos deben contar con sistemas de recoleccin y
procedimientos para la disposicin final de polvos colectados.
8.13 El diseo de los sistemas de extraccin debe ser tal que evite una potencial contaminacin cruzada.
8.14 Las tuberas fijas deben estar identificadas, en base al cdigo de colores de la NOM-028-STPS1994 "para servicios generales".
8.15 Si los drenajes estn conectados directamente a una coladera o alcantarilla, deben tener una
trampa o algn dispositivo que evite contaminacin.
8.16 Cuando se requiera tener un canal, ste debe ser de fcil limpieza y sanitizacin.
8.17 Debe existir un rea especfica para efectuar las operaciones de acondicionamiento, que facilite el
flujo de personal, materiales y productos.
8.18 El laboratorio de control de calidad debe estar separado fsicamente de las reas de produccin y
almacenes, contar con espacio e instalaciones para las pruebas y anlisis que se realicen, existir
separacin fsica entre las reas de anlisis, instrumentos de medicin, rea de reactivos y pruebas
microbiolgicas.

(cont.).
8.19 Se debe contar con un rea especfica para las muestras de retencin de los productos fabricados.
8.20 Las reas destinadas para cambio y almacenamiento de ropa de trabajo, lavado, duchas y servicios
sanitarios deben estar en lugares de fcil acceso y en correspondencia con el nmero de
trabajadores.
Los servicios sanitarios no deben comunicarse directamente ni localizarse en vas de paso con las
reas de produccin o almacenamiento y deben estar provistos de:
8.20.1 Ventilacin.
8.20.2 Agua fra y caliente.
8.20.3 Lavabos.
8.20.4 Mingitorios e inodoros.
8.21 En caso de contar con comedor, ste debe estar separado de las reas de fabricacin.
8.22 Se debe contar con un rea especfica para el taller de mantenimiento separada de las otras reas
de fabricacin.
8.23 Se debe contar con un rea destinada al servicio mdico, separada fsicamente de las reas de
fabricacin.

10. Equipo de fabricacin
10.1 Se debe contar con el equipo que posea el diseo y tamao correspondientes a los procesos de
fabricacin, y estar localizado de manera tal que facilite su operacin, limpieza y mantenimiento.
10.2 El equipo debe estar construido de tal forma que facilite su desmontaje, limpieza, montaje y
mantenimiento.
10.2.1 El equipo debe estar construido de tal manera que las superficies en contacto con los
componentes de la frmula, los materiales del proceso o los productos, no sean reactivas, aditivas o
absortivas como para alterar la seguridad, identidad, potencia, calidad o pureza del producto.
10.2.2 Cualquier sustancia requerida para la operacin del equipo, como lubricantes, refrigerantes u
otros, no deben estar en contacto con los componentes de la frmula, envases primarios del
producto o del producto en s.
10.2.3 Los accesorios como tanques y tolvas deben contar con cubiertas.
10.2.4 Los engranajes y partes mviles deben estar protegidos para evitar la contaminacin del producto
en proceso y por seguridad del operario.
10.3 Limpieza y mantenimiento del equipo.
10.3.1 El equipo y los utensilios deben limpiarse, mantenerse y sanitizarse de acuerdo con un programa
establecido para prevenir el mal funcionamiento o contaminacin.
10.3.2 Se debe retirar toda la documentacin y etiquetas, adheridas al equipo que identifique al lote del
proceso anterior.
10.3.3 Deben existir PNO's de limpieza y mantenimiento escritos y aplicarse para la limpieza y
mantenimiento del equipo y utensilios usados durante la produccin, envasado o manejo del
producto.

10. Equipo de fabricacin (cont.).
10.3.4 El equipo debe permanecer limpio, protegido e identificado cuando no se est utilizando.
10.3.5 Se debe verificar la limpieza del equipo antes de ser utilizado.
10.3.6 El equipo debe estar calificado para el producto que se va a fabricar.
10.4 Todo equipo utilizado en la produccin, empaque o manejo de los productos debe encontrarse
localizado e instalado de tal manera que:
10.4.1 No obstaculice los movimientos del personal y facilite el flujo de los materiales.
10.4.2 Se asegure el orden durante los procesos y se controle el riesgo de confusin u omisin de
alguna etapa del proceso.
10.4.3 Permita su limpieza y la de las reas adyacentes, y no interfiera con otras operaciones del
proceso.
10.4.4 Est fsicamente separado y, cuando sea necesario, aislado de cualquier otro equipo para evitar
el congestionamiento de las reas de produccin, as como la posibilidad de contaminacin cruzada.
10.5 Equipo automtico, mecnico y electrnico.
10.5.1 Deben ser calibrados e inspeccionados, de acuerdo con un programa escrito diseado para
asegurar su funcionamiento. Las operaciones de calibracin e inspeccin deben documentarse.
10.5.2 Con el fin de asegurar la exactitud de los datos manejados por estos sistemas, se debe
implementar un sistema de proteccin de los mismos para evitar modificaciones a las frmulas o
registros efectuadas por personal no autorizado.

10. Equipo de fabricacin (cont.).
10.5.3 Se debe mantener un respaldo en copias fieles, cintas o microfilms, de toda la
informacin archivada en las computadoras o los sistemas relacionados, para asegurar
que la informacin emitida por estos sistemas es exacta, completa y que no existen
modificaciones inadvertidas.
10.6 Filtros.
10.6.1 Los filtros empleados en la produccin o el envasado de productos deben ser de
materiales que no liberen fibras u otros cuerpos extraos. No se permite el uso de filtros
de asbesto.
10.6.2 Si es necesario el uso de prefiltros que liberen fibras, posteriormente se debe filtrar
la solucin a travs de un filtro que las retenga.
10.6.3 Los filtros deben ser compatibles con el producto a filtrar.
10.6.4 Debe efectuarse la prueba de integridad a los filtros utilizados en la esterilizacin de
una solucin, antes y despus de este proceso. Estas operaciones deben verificarse y
documentarse.

12. Concordancia con normas internacionales y mexicanas
Esta norma es parcialmente equivalente a los estndares internacionales:
ISO-8402: 1986 Quality-vocabulary.
ISO 9000: 1987 Quality management and quality assurance standards-guidelines for selection
and use
ISO 9001: 1987 Quality systems-model for quality assurance in design/development, production,
installation and servicing.
ISO 9002: 1987 Quality systems-model for quality assurance in production and installation.
ISO 9003: 1987 Quality systems-model for quality assurance in final inspection and test.
ISO 9004: 1987 Quality management and quality systems elements-guidelines.
ISO 10011-1:1990 Guidelines for auditing quality system- part 1: auditing.
ISO 10011-2: 1991 Guidelines for auditing quality system-part 2: qualification criteria for quality
systems auditors.
ISO 10011-3:1991 Guidelines for auditing quality system-part 3: management of audit
programmes.

13.1 ANSI/ASQC 01-1988. Generic guidelines for auditing of quality systems.
13.2 CFR 1996 (Code of Federal Regulations), Title 21; Part 58, Good Laboratory Practice for Nonclinical
Laboratory Studies. Washington, D.C., Office of Federal Register.
13.3 Evaluacin y validacin de sistemas crticos en reas aspticas, Asociacin Farmacutica Politcnica, A.C.
(1992).
13.4 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 6a. Ed. Mxico (1994).
13.5 Suplemento 1 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, sexta edicin, Mxico (1995).
13.6 Glosario de trminos especializados para la evaluacin de medicamentos. Versin preliminar (octubre 1990)
(OMS).
13.7 Guas de prcticas adecuadas de fabricacin para cuartos limpios. Monografa tcnica No. 1 Mxico (1992).
13.8 Guas generales de validacin. SSA (1989).
13.9 Ley General de Salud (1997).
13.10 Ley General del Equilibrio Ecolgico y la Proteccin al Ambiente (1996).
13.11 NMX-CC-1-1990 Sistemas de Calidad Vocabulario.
13.12 NMX-CC-2-1990 Sistemas de Calidad-Gestin de Calidad. Gua para la Seleccin, el Uso de Normas de
Aseguramiento de Calidad.
13.13 NMX-Z-13 Gua para la Redaccin, Estructuracin y Presentacin de las normas oficiales mexicanas.
13.14 NTE-CRP-001/88 Criterios para la determinacin de residuos peligrosos y listado de los mismos.
13.15 Reglamento de Insumos para la Salud (1998).
13.16 Supporting and Suplementary Guidelines (OMS) 1992.
AUDITORAS DE BUENAS PRCTICAS DE

MANUFACTURA
Revisin independiente de los

documentos de construccin
Si el diseo no cumple con los
requisitos de buenas prcticas de
manufactura, ste no podr ser
validable.
AUDITORIA (Cont.)
Tipos de Auditora:
Cumplimiento de la Documentacin con las
Buenas Prcticas de Manufactura.
Cumplimiento de las tecnologas y/o
filosofas de diseo utilizadas durante las
Fases de Diseo con las buenas prcticas
de manufactura.
AUDITORIA (Cont.)
Tpicamente se llevan a cabo dos

auditorias de buenas prcticas de
manufactura durante la etapa de
diseo:
Auditora 1: Al 30%-50% de la Fase de
diseo detallado.
Auditora 2: Al 75%-80% de la Fase de
diseo detallado.
AUDITORIA (Cont.)
Hay situaciones en que se realizan mas de

dos auditoras. Esto depende de la
complejidad de los sistemas e instalaciones,
mbito de servicios, tiempo de duracin del
proyecto , requisitos del cliente, etc.
La mayor parte de las auditorias toman en
consideracin los dos tipos bsicos de
revisin: Documentacin y
Tecnologa/Filosofa.
AUDITORIA (Cont.)
La auditora es llevada a cabo por un grupo

de personas capacitadas y cualificadas por
disciplina que no han estado involucradas en
la etapa o etapas de diseo.
En esta parte, el ingeniero de proyectos se
limita a dar una explicacin inicial de en qu
consiste el proyecto, proveer a los auditores
la documentacin necesaria y a aclarar
alguna duda o pregunta que surja durante el
proceso de auditora.
AUDITORIA (Cont.)
La documentacin tpica requerida para la

Auditora 1 y la Auditora 2:
Proceso: Descripcin del proceso, Diagramas de
flujo de proceso y Diagramas de Proceso e
Instrumentacin.
Arquitectura: Descripcin de las instalaciones,
Planta de Piso, Diagramas de Flujo (personas,
equipo,material, producto, desechos lquidos y
slidos), terminaciones arquitectnicas y
especificaciones generales.
AUDITORIA (Cont.)
HVAC: Descripcin de los Sistemas de Aire

Acondicionado, calefaccin y Ventilacin,
Diagramas de flujo de aire y utilidades,
diagramas de presurizacin y clasificacin
de areas, zonificacin de las manejadoras
de aire y localizacin de los filtros de alta
eficiencia (HEPA), Diseo y especificacin
de los ductos y equipos.
Mecnica: Especificaciones de los equipos
de proceso y utillidades.
AUDITORIA (Cont.)
Tuberias: Especificacin de los materiales de la
tubera, especificacin de la fabricacin y la
instalacin, planos ortogrficos, detalles e
isomtricos y procedimientos de soldadura.
Instrumentacin y controles: Descripcin funcional
del sistema de controles incluyendo el sistema de
automatizacin.
Elctrica: Diagramas monolineales, sistemas de
emergencia mostrando todo el equipo incluido en
este sistema.
AUDITORIA (Cont.)
El comit auditor somete al ingeniero de

proyectos las recomendaciones y comentarios
de los auditores por disciplina.
El grupo de diseo somete respuestas a cada
una de estas recomendaciones y
comentarios.
Se llega a una resolucin por cada respuesta
sometida.
Esta resolucin es un acuerdo entre el Comit
de Auditora, Grupo de Diseo y el Cliente.
DEFINICIN DE VALIDACIN
Evidencia documentada
que provee alto grado
de certeza que un proceso, procedimiento,
mtodo, equipo o sistema producir
consistentemente
un producto o resultado de una calidad
previamente especificada.
Definiciones:
Calificacion de diseo (DQ): Una verificacin documentada del
diseo, en una etapa apropiada del proyecto, con tal de que

cumpla con las expectaciones operacionales y
regulativas.Revisin Acrecentada del Diseo (EDR)
Calificacion de Instalacion (IQ): La verificacin documentada de la
instalacin exitosa de componentes crticos de acuerdo a los
requisitos de diseo.
Calificacion de Operacion (OQ): La verificacin documentada de
todos los aspectos de una facilidad, utilidad, equipo o sistema
que pueden afectar la calidad del producto, y operan dentro de
unos lmites de operacin esperados.
Calificacion de Desempeo (PQ): La verificacin documentada de
todos los aspectos de desempeo de una facilidad, utilidad,
equipo o sistema que pueden afectar la calidad de un producto,
y que cumple con unos criterios de aceptacin previamente
determinados.
Modelo V
Requisitos del
Usuario
Calificacin de
Desempeo
EUsuario
Diseo
Funcional
EDiseo
Diseo
Detallado
Calificacion
Diseo
Calificacin
Operacional
Calificacin de
Instalacin
Implementacin
VTOP
Commissioning
PDI,FAT,SAT
Impacto Directo o Indirecto?

Estacionamiento
Elevadores
Aire Acondicionado para rea de
Oficinas
Sistema de Vapor de Planta
Aire Acondicionado para rea de
Manufactura
Automatizacin de Aire
Acondicionado
Autoclave
Agua para Injeccin

Prcticas de Calificacin (Impacto Directo)

Evaluacin del impacto causado por el sistema
Participacin activa de parte de la Unidad de
Aseguramiento de Calidad (QA)
Mayor calidad en la documentacin, su manejo y su
estructura de aprobacin
Control de Cambios inspeccionado por QA
Mayor aportacin del usuario
Entrenamientos
Utilizacin de los aspectos regulativos en el diseo de
pruebas
APLICADAS A TRAVES DEL CICLO DE VIDA
Calificacin de Diseo
Una verificacin documentada del diseo, en una

etapa apropiada del proyecto, con tal de que cumpla
con las expectativas operacionales y regulatorias.
Esta etapa es tambin conocida como:

Revisin Acrecentada del Diseo (EDR)
Calificacin de Diseo
Protocolo (DQ)
1.
Propsito (Equipo, sistema, etc.)
2.
Referencias (cdigos/abreviaciones)
3.
Verificacin del Diseo
4.
Aprobacin del Diseo
5.
Discrepancias
6.
Anejos
UR
Id.
User
Requirements
Actual
Design
Reference
Document
Actual Designs
Meet User
Requirements
(Yes/No)
Verified By /Date
Direct Impact Systems (Control and Monitoring)
16D
I
ifferential Pressure Indicator:

Room pressure indication with
visual and audible alarm, calibrated
and in Maximo Maintenance
System.
The Differential Pressure from
Gowning room or Air Lock to
room 603, must be -0.003
between each room being room 603
the most negative.
17D
I
oom Air Conditioning and HEPA

Filters:
Terminal HEPA filters (with
integrity test), with HEPA filter
certification, and included on
Maximo Maintenance System for
all rooms.
System must provide an

exhaust by a Dust Collector to help
Proyecto Integrado
Research &
Development
Conceptual
Design
Preliminary
Design
Detailed
Design
Validation Input
GMP & Design Audits (DQ)
Master
Plan
FDA Meeting
Planning
Start-up/
Validation
Construction
Operation
FAT/SAT
Training
VTOP=Installation Qualification
Ongoing Audit/Review
SOPs
As built Drawings
Engineering Design
Review
User Reqs
Reqs
Analysis
Process
Requirements
Finishes
Critical
Personnel
Process
Material
Parameters
Air/flows
Cleaning
Toxicology
Analytical Testing
Protocol Development
System
Definition
Construction/
Construction/Installation
& Calibration Review
Installation Qualification
Selection/
Selection/System
Specification
Software Development
Project
Approach
and
Integration
Plan
Review of
critical
systems &
philosophies
Specification
development
Validation/ & Configuration

GMP Input
Procurement
Software Testing
Vendor documents
Specifications
Acceptance Criteria
P&IDs, Drawings
FAT & VTOP
Operational
Qualification
Integration
Testing/PQ/PV
Testing/PQ/PV
Summary Reports
FDA Review
Change Control

Diseño de Plantas Farmaceuticas

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DISEO DE PLANTAS

Arq. Jos Varela

Independent Technical Support to Critical

ALCO (Grupo Inmobiliario Alco, SA de CV)

Validation/ & Configuration

REQUISITOS DE LAS AUTORIDADES SANITARIAS

REQUISITOS INTERNACIONALES (cont)

REQUISITOS INTERNACIONALES (cont)

REQUISITOS INTERNACIONALES (cont)

REQUISITOS INTERNACIONALES (cont)

REQUISITOS INTERNACIONALES (cont)

REQUISITOS INTERNACIONALES (cont)

REQUISITOS GENERALES 21 CFR 211.42 (a&b)

El diseo debe llenar los siguientes requisitos

Prevenir la mezcla de productos

CODIGO DE REGULACIONES FEDERALES (CFR)

CODIGO DE REGULACIONES FEDERALES (CFR) (Cont.)

CODIGO DE REGULACIONES FEDERALES (CFR) (Cont.)

CODIGO DE REGULACIONES FEDERALES (CFR) (Cont.)

...En tales casos se mantendr un registro por

Pharmaceutical Quality Control Laboratories,

GUIAS DE INSPECCION (Cont.)

GUIAS DE INSPECCION (Cont.)

Blood Banks ( Sept. 1994)

GUIAS DE INSPECCION (Cont.)

Guideline on Validation of the Limulus

NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-1993

NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-1993

NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-1993

NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-1993

NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-1993

NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-1993

NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-1993

NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-1993

NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-1993

AUDITORAS DE BUENAS PRCTICAS DE

Revisin independiente de los

Tpicamente se llevan a cabo dos

Hay situaciones en que se realizan mas de

La auditora es llevada a cabo por un grupo

La documentacin tpica requerida para la

HVAC: Descripcin de los Sistemas de Aire

El comit auditor somete al ingeniero de

diseo, en una etapa apropiada del proyecto, con tal de que

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