Tema 31

Farmacologa del sistema

reproductor
Sistema reproductor femenino
Caractersticas
hormonales

generales

de

los

sistemas

Sistemas de coordinacin
Sistema nervioso:
- Perifrico: capta estmulos y los manda a sistema nervioso central
- Central: integra los estmulos que le manda el perifrico.
Sistema endocrino: coopera con el sistema nervioso.
Debe existir una sincronizacin entre ambos sistemas, que se da en el eje
hipotlamo-hipofisario.
Existen multitud de glndulas endocrinas y defectos en ellas pueden originar
muchsimos trastornos. Sin embargo, nosotros nos centraremos solamente en los
asociados al sistema reproductor.

Control del sistema reproductor femenino

Ciclo menstrual
Existen distintas fases, a las que se adecua el tratamiento.
En el momento frtil existe una liberacin masiva de progesterona (da 15-20),
que empieza a liberarse al inicio de la ovulacin.
El inicio de la ovulacin se da por una liberacin masiva de LH, que produce
una bajada de estrgenos, que producir la menstruacin.
Adems, la accin de los estrgenos depende de su concentracin:
- A concentraciones fisiolgicas: aumenta la liberacin de LH, e inhibe la
liberacin de FSH.
- A altas concentraciones inhibe la liberacin tanto de FSH como de LH.

Fisiopatologa de los estrgenos

Hipoestrogenismo
Hipogonadismo prepuberal: atrofia gonadal:
- Sin menarqua, amenorrea primera.
- Mujer estril.
- Atrofia de rganos sexuales.
- Talla alta y osteopororosis (no se cierra la epfisis).
Hipogonadismo postpuberal:
- Amenorrea secundaria (desaparece).
- Mujer estril.
- Atrofia de genitales y mamas.
Menopausia:
- Cese fisiolgico de la actividad ovrica.
- Mismas manifestaciones que el hipogonadismo postpuberal.
- Sntomas:
o Sofocos.
o Depresin.
o Cefaleas.
o Vasodilatacin.
Hiperestrogenismo
Antes de la pubertad: desarrollo prematuro en aparicin de caracteres primarios
y secundarios.
Despus de la pubertad:
- Dismenorrea: regla irregular.
- Ciclos anovulatorios.
- Esterilidad.
Receptores estrognicos
Genmicos: en el DNA. Sus efectos son lentos, pero duraderos.
No genmicos: en la membrana celular. Sus efectos son rpidos, pero de corta
duracin.

Efectos de los estrgenos

Efectos genitales
Crecimiento de vulva, tero:
- Endometrio: hiperplasia: aumenta la concentracin de discos glandulares y
lobulillos. La hiperplasia puede desembocar en cncer de endometrio. Los
receptores estrognicos responden a estrgenos y progesterona (la cual
produce atrofia de endometrio).
- Miometrio: favorece el desarrollo de la mucosa y aumenta la contractilidad
uterina. Esto produce que an en caso de que se produjera fecundacin, no
pudiera anidar, debido a estos movimientos (pldora del da despus).
- Cuello uterino: tiene una alta concentracin glandular, que segrega un moco
de viscosidad variable. A menor viscosidad, mayor penetrabilidad de los
espermatozoides. Los estrgenos provocan un aumento de la secrecin, con
una viscosidad muy baja, que permite una buena llegada de espermatozoides.
- En embarazo la placenta produce estrgenos, que favorecen el desarrollo
uterino, para albergar al feto.
Mucosa vaginal: si existe un dficit de estrgenos se producir atrofia.
Efectos extragenitales
Desarrollo de caracteres secundarios:
- Mamas y glndulas mamarias, desarrollo de receptores para prolactina y
progestgenos. Desarrollo de los pezones.
- Contorno del cuerpo.
- Aumento del vello pbico y axilas.
- Aumento de lbido.
Actuacin sobre hipfisis:
- A altas dosis: inhibe la liberacin de LH y FSH. Por tanto son anovulatorios.
- A niveles fisiolgicos: slo inhibe la liberacin de FSH.
Acciones metablicas:
- Retencin hidroelectroltica: produce edemas.
- Aumento de la secrecin de aldosterona: potencia la aparicin de edemas.
- Aumenta la biosntesis de renina y angiotensina.
- Aumenta los triglicridos plasmticos.
- Aumenta las HDL, disminuyendo las LDL: lo que resulta en una accin
protectora sobre el vaso. Adems se aumenta la liberacin de sustancias
vasodilatadoras, con lo que disminuye el riesgo de accidentes
cerebrovasculares.
Efectos en coagulacin:
- Aumenta la sntesis de factores de coagulacin.
- Inhibe la sntesis de antitrombina III. Esto, junto con lo anterior provoca la
formacin de trombos venosos, con posibilidad de embolia pulmonar y
flebitis.
Accin protectora del hueso: inhibe al osteoclasto, con lo que existe una baja
resorcin sea, teniendo aplicaciones en osteoporosis. El problema es que el hueso se
convertir en un hueso viejo, por tener poco remodelado.

Efectos en el hombre
Aunque el hombre tiene estrgenos, lo presenta en baja cantidad, por lo que una
alta concentracin sangunea produce:
- Atrofia testicular: inhiben la liberacin de LH y FSH. Adems esto producir
depresin de la espermatognesis (por FSH) y de la produccin de
testosterona (LH).
- Retrasa el crecimiento del carcinoma de prstata.
- A altas dosis tambin inhibe el crecimiento del granuloma de prstata.
- Favorece la formacin de receptores para la dihidrotestosterona.

Frmacos estrognicos
Pueden administrarse en formas farmacuticas muy diversas, desde comprimidos
a vulos, pasando por parches transdrmicos, geles vaginales e incluso implante.
Esteroides
Naturales:
- Estriol.
- Estradiol.
- Estrona.
Sintticos:
- Etinilestradiol.
No esteroides
Dietilestilbestrol. Es sinttico.

Terapia estrognica
Terapia hormonal restitutiva
Restituye los estrgenos que faltan, siendo la primera terapia estrognica que se
hizo. El problema es que causa cncer de endometrio, por hiperplasia exagerada.
Terapia hormonal sustitutiva
Administracin de progesterona: frena la hiperplasia producida por el estrgeno.
Por esta razn, las formas farmacuticas tienen estrgenos con progestgenos.
El principal problema que producen es el cncer de mama, porque los
progestgenos no evitan la accin proliferativa de los estrgenos, e incluso algunos la
incrementan.
Presentan proteccin cardiovascular, pero pueden producir accidentes
trombticos, con lo que se deben vigilar, y puede estar contraindicado en ciertas
pacientes.

Aplicaciones
Hipogonadismo
Prepuberal: porque tiene falta de estrgenos de forma natural, evitando el
desarrollo de caracteres sexuales primarios y secundarios. Se trata con terapia hormonal
restitutiva.
Postpuberal:
- Sobre los 30-40 aos, con tero intacto: se da terapia hormonal sustitutiva,
para evitar la hiperplasia de endometrio.
- En extirpados de tero: se da terapia hormonal restitutiva, ya que no hay
riesgo de hiperplasia.
Menopausia
Al ser una disminucin de estrgenos fisiolgica, se da una terapia hormonal
sustitutiva, dando en cada ciclo de 28 das primero estrgenos y progestgenos, despus
unos das slo progestgenos, y los ltimos das no se da ninguno.
Puede darse tanto para restituir la regla, como para regular ciclos irregulares.
Otras
Vaginitis atrfica senil.
Dismenorrea.
Carcinoma de prstata.
Anticoncepcin.
Pldora del da despus.
Hirsutismo.
Acn.

Reacciones adversas de los estrgenos

Nerviosos: por la presencia de receptores estrognicos en el sistema nervioso
central. Desaparecen al tiempo del tratamiento.
Hiperplasia endometrial y hemorragia vaginal.
Retencin hidroelectroltica.
Eventos tromboemblicos.
Ictericia colesttica.
Tolerancia a hidratos de carbono: puede agravar diabetes.
Inicio de migraas o exacerbacin.
El etilbestrol provoca adenocarcinoma vaginal o cervical.
Hiperplasia endometrial
Estrgenos producidos por hiperplasia endometrial y del cuello del tero.
El cncer es ms frecuente cuando se administran los estrgenos en
monoterapia, disminuyendo en gran medida en asociacin a progestgenos.

Debido a este efecto, se evitan para el tratamiento de la osteoporosis a partir de

los 65 aos.

Antiestrgenos
Engloban tanto a los antagonistas de receptores estrognicos como a las
sustancias que evitan su formacin a nivel hipotlamo-hipofisario y ovario.
Clomifeno
Es antagonista de los receptores estrognicos a nivel hipotlamo-hipofisario. Por
tanto producir un aumento de la liberacin de GNRH, FSH y LH. Es por esto que se
utiliza para tratamientos de fertilidad.
Tamoxifeno
Se utiliza en el tratamiento de neoplasias de mama estrgeno-dependientes, por
efecto antagonista sobre receptores estrognicos en mama. Sin embargo, se ha
comprobado que puede producir hiperplasia endometrial, por ser agonista de receptores
estrognicos

Progestgenos
Progesterona y su relacin con el ciclo menstrual
La progesterona acta en la segunda parte del ciclo menstrual. A dosis
fisiolgicas produce un aumento de la LH y una disminucin de FSH al principio, pero
despus disminuirn ambas.
Esto coincide con la ovulacin, produciendo un aumento de temperatura a nivel
local (relacionado con los momentos de mayor fertilidad), pero al final del ciclo sus
niveles bajarn, al igual que los de estrgenos.
Los receptores para progestgenos pueden ser tambin intracelulares o
extracelulares, de forma anloga a los de estrgenos.
Efectos de los progestgenos
Efectos genitales:
- tero:
o Endometrio:
Estrogenizado: lo har secretor.
No estrogenizado: se atrofiar.
o Miometrio: disminuye excitabilidad, evitando la expulsin del vulo
en caso de ser fecundado. Esta es la razn de que algunos frmacos
abortivos sean anti-progesterona.
o Cuello uterino: produce un mucus espeso, lo que disminuir la
penetrabilidad de los espermatozoides.
- Trompas: aumenta los movimientos ciliares para que baje el vulo
fecundado.
Efectos extragenitales:

Desarrollo de los caracteres secundarios: desarrollo de los acinos glandulares

mamarios, junto con los estrgenos.
- Anovulatorios: a altas concentraciones inhiben la liberacin de LH, evitando
la ovulacin por tanto.
- Sistema nervioso central: se produce una estimulacin del centro
termorregulador y del centro respiratorio, produciendo un aumento de la
temperatura y la frecuencia respiratoria.
Otros:
- Edemas: por reabsorcin hidroelectroltica. Debe tenerse precaucin en
insuficiencia cardiaca.
- Aumenta el cociente LDL/HDL, empeorando dislipemias.
- Puede causar accidentes tromboemblicos.
- Favorece la aparicin de acn, hirsutismo y aumento de peso.
Aplicaciones
Anticonceptivos: por tres razones:
- Son anovulatorios.
- Aumentan la viscosidad del moco en el cuello uterino.
- Producen atrofia del endometrio.
Control de hemorragias disfuncionales: que pueden provocar anemias y otras
alteraciones en las mujeres.
Dismenorrea: primero se da un analgsico ms espasmoltico. Despus se dar
progesterona, que se suprimen a los 28 das, para que se produzca la menstruacin.
Endometriosis: se trata de una localizacin ectpica de clulas endometriales.
Como la progesterona produce atrofia del endometrio, producir necrosis de los focos
ectpicos de clulas endometriales.
Amenorrea: existen dos posibilidades. Si la mujer produce estrgenos, al retirar
los progestgenos se producir la menstruacin. Sin embargo, si no se produce la
menstruacin, es porque la mujer no los produce, con lo que se dar una atrofia
endometrial. Es til para detectar si una mujer produce o no estrgenos.
Cncer de endometrio: produce el efecto contrario a los estrgenos.

Antiprogestgenos
Mifepristona
Es activo cuando hay progesterona. Se comporta como agonista parcial en
ausencia de progesterona, pero como antagonista en presencia de progesterona.
Tambin es antagonista del cortisol.
Farmacologa de la mifepristona:
- Efecto anovulatorio: inhibe el eje hipotlamo-hipofisario, evitando el
aumento sbito de LH antes de la ovulacin, causado por la progesterona.
- Termina embarazo temprano: antagoniza los efectos de los progestgenos en
el endometrio, con lo que se produce necrosis y desprendimiento del mismo,
produciendo aborto.
- Aumenta la excitabilidad y los movimientos del miometrio: por este
mecanismo tambin provoca abortos.
- Se fija a receptores de glucocorticoides, evitando la accin del cortisol.
Aplicaciones:

Induccin de la menstruacin.
Anticonceptivos postcoito.
Abortivo.
Evacuacin del tero del feto muerto.

sistema reproductor masculino

Esquema general del sistema

Andropausia
Se le da menos importancia al sexo.
Eyaculacin precoz.
Prdida de memoria.
Cncer de prstata.
Nerviosismo.
Insomnio.
Osteoporosis (aunque es ms debida a senectud).

Disminucin de la masa muscular.

Tipos de andrgenos
Naturales
Testosterona: dado su alto metabolismo heptico, dura muy poco en circulacin
sangunea. Es por esto que se pens en la administracin de la misma en parches en los
testculos. El problema es que por accin de la 5- reductasa, se transforma en estradiol,
que provocara un desarrollo de caracteres sexuales secundarios femeninos. En la
actualidad se buscan anlogos de la testosterona de difcil metabolizacin.
5-hidroxi testosterona.
Androsterona.
Derivados andrognicos
Metiltestosterona.
Fluoximesterona.
Danazol.
Anabolizantes
Tienen efectos virilizantes y anablicos. Son principalmente la androlona y
oxandrolona. Pueden producir cncer de prstata por sus efectos virilizantes.
Antagonistas del receptor de testosterona
Flutamida.
Inhibidores de la 5- reductasa
Finasterida. Inhibe la formacin de dihidrotestosterona, favoreciendo la
produccin de estradiol. Se emplea para cncer de prstata testosterona-dependiente.

Farmacologa de los andrgenos

Mecanismo de accin
El mecanismo de accin de los andrgenos es anlogo al de los esteroides.
Tienen accin sobre receptores especficos tanto en citoplasma como en membrana
plasmtica.
Usos
Terapia de reemplazo en hipogonadismo masculino, anemias y retraso del
crecimiento.
Por su efecto anablico: principalmente en msculo esqueltico, pero tambin en
osteoporosis senil, quemaduras, compensacin de efectos catablicos de otras
sustancias, etc.
Carcinoma de mama: normalmente slo cuando fallan otras terapias.

Efectos adversos
Virilizacin: induccin de la pubertad en nios y atrofia en mujeres-nias.
Feminizacin: cuando se administra testosterona en grandes cantidades. Se da
por dos razones:
- Inhibicin del eje hipotlamo-hipofisario.
- Conversin en estradiol por accin de la aromatasa.
Hiperplasia benigna de prstata, con oclusin uretral.
A dosis muy altas pueden producir cncer de prstata y retencin
hidroelectroltica (deben tomarse con precaucin en pacientes con insuficiencia
cardiaca)

Anticonceptivos
Reversibles
Inhiben la espermatognesis o la ovognesis
En el hombre:
- Espermicida: se administran en la vagina antes del coito.
- Espermatognesis:
o Antagonistas de la testosterona: al bloquear receptores dificulta
espermatognesis.
o Inhibidores de la produccin de LH:
Antagonistas de receptores en eje hipotlamo-hipofisario.
Inhibidores de la produccin de testosterona en clulas de
Leydig.
En la mujer: inhibidores de la produccin de LH y FSH. Tanto estrgenos como
progestgenos producen esto a altas dosis.
Actuacin a nivel tubrico
Sern estrgenos, que aumentan la motilidad de las trompas de Falopio, para que
el vulo viaje rpido hacia el tero, de forma que llegue cuando el tero no est
preparado para su implantacin.
Efecto barrera
En el hombre: preservativo.
En la mujer:
- Naturales: aumento de la viscosidad del moco cervical con progesterona.
- Artificiales:
o Diafragma: que puede estar impregnado en progesterona o cobre.
o DIU.

o Preservativo femenino.
Una vez fecundado
Necesitaremos abortivos. Sern frmacos que aumenten la motilidad del tero,
como la mifepristona.
Efectos en nidacin
Evitando el desarrollo endometrial adecuado. Ejemplo de ello son los
progestgenos.

Anovulatorios
Monofsicos
Sern progestgenos, como la progesterona, slo al principio del ciclo menstrual.
Inhibe la liberacin de LH y FSH, adems de atrofiar el endometrio.
Su mayor problema es que pueden producir menstruacin prematura, pudiendo
quedarse embarazada la mujer despus de esta menstruacin.
Combinados
Combinan estrgenos ms progestgenos. En funcin de las distintas dosis de
progestgeno que usen sern bifsicas (si usan dos) trifsicas, etc.
Efectos
Evitan ovulacin y maduracin del folculo.
Tienen un alto efecto tubrico.
Producen secrecin de moco espeso, produciendo efecto barrera.
Impiden la nidacin, por la alta contractilidad uterina y la atrofia endometrial.
Adems son anlogos de la GNRH, inhibiendo la liberacin de gonadotropinas.

Irreversibles
En la mujer: ligadura de trompas.
En el hombre: vasectoma. Tambin es irreversible la esterilidad tras la toma
continuada de gosipol.