UNIVERSIDAD TECNOLGICA EQUINOCCIAL

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD EUGENIO ESPEJO

MEDICINA
HEMATOLINFA
Daniel Franco
3 B
19/01/15
Teora celular de la hemostasia

El modelo clsico de la coagulacin fue descrito en 1964 por Davie y Ratnoff como
dos secuencias de reacciones lineales e independientes entre s, que culminaban
en una va final comn con la activacin del factor X. De acuerdo con este modelo,
la activacin de cualquiera de las dos vas resultaba en la produccin de grandes
cantidades de trombina y la subsecuente formacin de fibrina.
El modelo fue muy til al describir de forma organizada la interaccin entre las
protenas con actividad pro-coagulante y probablemente siga encontrando utilidad
al apoyar la evaluacin de los tiempos globales de la coagulacin.

Sin embargo, este modelo no es vlido para explicar los mecanismos que llevan a
la hemostasia in vivo; no le otorga importancia a cada uno de los complejos con
actividad pro-coagulante; no considera la interaccin del sistema con las clulas
que participan en la coagulacin; no considera las interacciones entre las dos vas
de la coagulacin y falla en explicar con detalle los aspectos fisiopatolgicos del
sistema hemosttico. En otras palabras, el modelo no permite explicar los distintos
grados de tendencia a la hemorragia que resultan de deficiencias de los diferentes
componentes de las dos vas.
En un intento por abordar el fenmeno de la hemostasia desde otra perspectiva,
se han desarrollado modelos experimentales y conceptuales para probar las
hiptesis en un modelo bioqumico ex vivo, y permitir un mejor entendimiento de
cmo el sistema funciona in vivo.
El ms logrado de stos es el modelo celular de la coagulacin desarrollado por
Maureane Hoffman en el 2003 donde el aspecto ms importante es considerar a
las clulas como elementos esenciales en el proceso de formacin del cogulo y

demostrar que las superficies celulares poseen caractersticas especiales capaces

de dirigir el proceso hemosttico. La nueva teora rompe as con el paradigma del
modelo tradicional de Davie y Ratnoff en el cual el papel de la clula era
nicamente el de ofrecer una superficie portadora de fosfatidilserina donde los
complejos pro-coagulantes podran ser armados.
NUEVO MODELO:
El aspecto ms importante del modelo es considerar a las clulas como elementos
esenciales en el proceso de formacin del cogulo y demostrar que las superficies
celulares poseen caractersticas especiales capaces de dirigir el proceso
hemosttico. La nueva teora rompe as con el paradigma del modelo tradicional,
segn el cual, el papel de la clula era nicamente el de ofrecer una superficie
portadora de fosfatidilserina donde los complejos procoagulantes podran ser
armados. El nuevo modelo, tambin hace nfasis en que la coagulacin ocurre en
tres fases, que ocurren simultneamente en diferentes superficies celulares.
La primera fase de iniciacin ocurre en las clulas portadoras de factor tisular
(subendotelial); en la fase de amplificacin el sistema se prepara para la
produccin a gran escala de trombina y finalmente la tercera fase, de propagacin,
ocurre en la superficie plaquetaria y resulta en la produccin de grandes
cantidades de trombina
INICIACIN
El factor VIIa y el factor tisular son elementos esenciales para la hemostasia. El
factor VII circula en la sangre, predominantemente como molcula inactiva y sus
funciones, a concentraciones fisiolgicas, son virtualmente nulas en ausencia de
su cofactor. El factor tisular no est en contacto con la sangre y se encuentra fuera
del sistema vascular hasta que se pierde su integridad. Al expresarse el factor
tisular e interactuar con el factor VII se incrementa la actividad de ste. El
complejo VIIa/FT activa a los factores IX y X. El factor Xa genera a nivel local
pequeas cantidades de trombina. Existe evidencia que esta fase inicial se
desarrolla a pequea escala en la microcirculacin y fuera de sta en condiciones
fisiolgicas. El factor VII, X y la protrombina, son capaces de permear al espacio
intersticial y pueden ser detectados en la linfa y tejidos perivasculares. En base a
estas observaciones, se formul la teora de la mnima funcin, en la cual el
sistema del factor tisular tiene actividad constante, generando pequeas
cantidades de trombina.
AMPLIFICACIN
La fase de amplificacin depende de las plaquetas activadas y de la interaccin de
stas con los factores de la coagulacin, en especial con cantidades limitadas de
trombina que se genera en la vecindad de la clula portadora de factor tisular. Las
plaquetas se activan y desgranulan al tiempo que se adhieren y agregan formando
un tapn en el endotelio daado. En esta fase las plaquetas expresan en su
superficie fosfolpidos de carga negativa como la fosfatidilcerina, los cuales sirven
como templete para la activacin del factor X y mayor sntesis de trombina. La

trombina recluta plaquetas y retroalimenta de manera positiva al sistema al activar

a los factores V, VIII y XI. El complejo IXa/VIIIa se ensambla en la superficie
plaquetaria y genera grandes cantidades de factor X, evento que genera ms
trombina.
PROPAGACIN
En la fase de propagacin se presenta un cambio de locacin en los procesos que
llevan a la generacin de trombina, esto es de la clula portadora de factor tisular
a la plaqueta activada. La expresin de fosfolpidos plaquetarios amplifica en esta
fase la generacin de trombina en 1 a 108. La trombina generada condiciona la
escisin proteoltica del fibringeno y la formacin de monmero de fibrina que se
polimeriza para consolidar el inestable cogulo inicial de plaquetas en un cogulo
firme y organizado de fibrina. La trombina a su vez activa al factor XIII, lo que da
mayor estabilidad al cogulo, la fase de propagacin tambin se caracteriza por la
activacin del sistema de retroalimentacin negativa a travs de la activacin de la
antitrombina III, sistema de protena C y S y del inhibidor del factor tisular.
CONCLUSIONES
En los ltimos aos se desarroll un nuevo modelo de la coagulacin, el cual
propone que esta se activa mediante la interaccin de superficies celulares, factor
tisular y factor VII en tres fases simultneas: iniciacin, amplificacin y
propagacin, a diferencia del modelo tradicional el cual postula que la coagulacin
est regulada exclusivamente por una cascada de activacin de factores solubles
en
dos
vas
independientes.
En este nuevo modelo, tambin conocido como teora celular de la coagulacin, se
propone que las superficies celulares controlan y dirigen el proceso de la
hemostasia. La nueva teora permite un mejor entendimiento de los problemas
clnicos
observados
en
los
trastornos
de
la
coagulacin.
Debido al importante rol que juega el factor VII en el nuevo modelo celular de la
coagulacin, sobre todo para darle inicio, se est comenzando a utilizar, con muy
buenos resultados, para el tratamiento de varias enfermedades que provocan
compromiso de la hemostasia.
BIBLIOGRAFA:
http://www.medisur.sld.cu/index.php/medisur/article/view/1177/633
http://www.medigraphic.com/pdfs/actmed/am-2007/am071e.pdf
http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?
method=showDetail&id_revista=184&id_seccion=3035&id_ejemplar=5289&i
d_articulo=52225