FUNDAMENTOS

DE BIOQUMICA
METABLICA

Editorial Tbar. Prohibida la reproduccin sin la autorizacin expresa de la editorial

FUNDAMENTOS
DE BIOQUMICA
METABLICA
COORDINACIN Y DIRECCIN CIENTFICA
Amando Garrido Pertierra
Catedrtico de Bioqumica y Biologa Molecular.
Doctor en Ciencias Qumicas y Farmacia. Universidad Complutense de Madrid. Acadmico de la Real
Academia de Doctores y de la Real Academia de
Farmacia.

Jos M Teijn Rivera

Catedrtico de Bioqumica y Biologa Molecular.
Catedrtico de Fsica y Qumica de I.B. Doctor en
Ciencias Qumicas. Universidad Complutense de
Madrid.

AUTORES
Amando Garrido Pertierra
Catedrtico de Bioqumica y Biologa Molecular.
Doctor en Ciencias Qumicas y Farmacia. Universidad Complutense de Madrid. Acadmico de la Real
Academia de Doctores y de la Real Academia de
Farmacia.
Carmen Villaverde Gutirrez
Catedrtica de Fisiologa. Doctora en Medicina y
Ciruga. Escuela Universitaria de Ciencias de la Salud. Universidad de Granada.
M Dolores Blanco Gaitn
Profesora Titular de Universidad de Bioqumica y
Biologa Molecular. Doctora en Ciencias Biolgicas.
Universidad Complutense de Madrid.

Jos M Teijn Rivera

Catedrtico de Bioqumica y Biologa Molecular.
Catedrtico de Fsica y Qumica de I.B. Doctor en
Ciencias Qumicas. Universidad Complutense de
Madrid.
Carlos Mendoza Otras
Catedrtico de Ciencias Fisiolgicas. Doctor en
Ciencias Biolgicas. Escuela Universitaria de Ciencias de la Salud. Universidad de Granada.
Jess Ramrez Rodrigo
Profesor de Bioqumica y Fisiologa. Doctor en
Ciencias Biolgicas. Escuela Universitaria de Enfermera de Ceuta. Universidad de Granada.

COLABORADORES
Ramn Bordes Gonzlez
Catedrtico de Bioqumica. Doctor en Ciencias Qumicas. E.U. de Ciencias de la Salud. Universidad de
Granada.
Francisco Javier Caldern Montero
Profesor Titular de Fisiologa. Doctor en Medicina y
Ciruga. INEF. Madrid.
Fernando de Jess Franco
Profesor Titular de Farmacologa. Doctor en Farmacia. Universidad Alfonso X el Sabio. Madrid.
Rosa Olmo Lpez
Profesora de Bioqumica y Biologa Molecular. Escuela Universitaria de Enfermera y Fisioterapia.
San Juan de Dios integrada en la Universidad
Pontificia de Comillas. Doctora en Ciencias Qumicas (Bioqumica).

Csar Teijn Lpez

Profesor de Bioqumica y Biologa Molecular. Doctor en Medicina y Ciruga. Colaborador Honorfico
Dpto. de Bioqumica. Universidad Alfonso X El Sabio. Madrid.
Ricardo Ruiz Villaverde
Doctor en Medicina y Ciruga. Facultativo Especialista del Complejo Hospitalario de Jan.
Jess Javier Rojo Gonzlez
Profesor Titular de Anatoma. Doctor en Medicina y
Ciruga. INEF. Madrid.

Beln Castel Segui

Mdico Adjunto del Hospital Universitario San Dureta. Palma de Mallorca.

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Datos de catalogacin bibliogrfica:

FUNDAMENTOS DE BIOQUMICA METABLICA
3 edicin
Amando Garrido Pertierra
Jos Mara Teijn Rivera
EDITORIAL TBAR, S.L., Madrid, ao 2006
ISBN digital: 978-84-7360-459-8
Materias: 577, Bioqumica
Formato: 165 240 mm

Pginas: 422

www.editorialtebar.com

Todos los derechos reservados.

Queda prohibida, salvo excepcin prevista en la Ley, cualquier forma de reproduccin, distribucin, comunicacin pblica y transformacin de esta obra sin contar
con la autorizacin expresa de Editorial Tbar. La infraccin de estos derechos puede ser constitutiva de delito contra la propiedad intelectual (arts. 270 y siguientes
del Cdigo Penal).
Fundamentos de Bioqumica Metablica
3 edicin 2009
2006 Editorial Tbar, S.L.
C/ de las Aguas, 4
28005 Madrid (Espaa)
Tel.: 91 550 02 60
Fax: 91 550 02 61
pedidos@editorialtebar.com
www.editorialtebar.com
ISBN digital: 978-84-7360-459-8
Depsito legal:
Diseo editorial: Rebeca Irazbal
Diseo de portada: Omega Estudio Grfico

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Prlogo
La Ciencia avanza, por una parte con nuevos conceptos y
teoras y, por otra, con la invencin de nuevos mtodos e instrumentos. El afn y la curiosidad natural de los hombres por
conocer la naturaleza de los seres vivos les llev, desde los albores de su existencia, a la observacin directa de los organismos enteros y sus partes ms visibles y, en la mayora de las
ocasiones, se ayudaban de materiales que utilizaban en sus tareas domsticas como cuchillos y tijeras. Siglos despus, la invencin y el desarrollo del microscopio permiti estudiar los tejidos y establecer el hecho general de que todos los seres estn
formados por un gran nmero de unidades vivas denominadas
clulas y surgi la teora celular. Estas observaciones aunque
importantes no proporcionaron respuestas a cuestiones fundamentales como qu sustancias componen los seres vivos? y
cmo obtienen los organismos la energa y la utilizan para
manifestar las propiedades de la vida? Las respuestas a estas
preguntas se encuentran en la Bioqumica.
La Bioqumica es una ciencia que estudia los seres vivos a
nivel molecular. Uno de sus objetivos es el aislamiento de compuestos de los seres vivos y la determinacin de sus estructuras;
esto es, un tipo de microanatoma que dilucida la estructura a
la diminuta escala molecular. Por ello su desarrollo ha estado
muy condicionado a la invencin y desarrollo de nuevas tcnicas e instrumentos. stos han permitido a esta ciencia identificar las molculas que constituyen los organismos, las reacciones que transforman unas sustancias en otras y los procesos
que les permiten desarrollar las actividades vitales. De esta forma, la descripcin y el estudio de la inmensa mayora de los
procesos vitales pueden expresarse mediante conceptos, mtodos y procedimientos bioqumicos. Se ha comprobado que a
nivel molecular no hay grandes diferencias entre los organismos y ello ha dado lugar a la teora de la unidad bioqumica de
la vida. En los ltimos aos la utilizacin de refinadas tcnicas
moleculares ha permitido caracterizar la naturaleza del material
hereditario. Los estudios sobre los genomas de los organismos
han refrendado la utilizacin de molculas para describir los

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procesos de la vida, su evolucin y su variedad. El conocimientos de los genes, su descripcin y, sobre todo, su comprensin
est posibilitando entender los aspectos morfolgicos, la evolucin de las especies, el comportamiento de sus productos y la
funcin y disfuncin de ellos. Adems est permitiendo controlar el desarrollo y la diferenciacin de los rganos, el metabolismo y proliferacin de las clulas y, lo que es muy importante,
descifrar la causa y el origen de muchas enfermedades.
Con la idea de facilitar la comprensin de dichos procesos y
mecanismos vitales a los estudiantes de las licenciaturas y diplomaturas de Ciencias de la Salud y, basado en la experiencia
como profesores de la materia, han surgido estos libros de Bioqumica. El primero se dedica a los aspectos estructurales y en
l se describen las sustancias, sus propiedades y las funciones
que realizan en el organismo; en el segundo se tratan los aspectos metablicos, y en l se estudian las transformaciones de las
sustancias las cuales sirven para el funcionamiento normal del
organismo. Al inicio de cada tema se incluye una pequea introduccin que fija el (o los) objetivo(s) a cumplir y, al final, un
resumen que repasa los conceptos ms importantes y un apartado dedicado a aplicaciones clnicas en el que se describen algunos casos prcticos relativos al contenido del mismo.
Los autores desean expresar su agradecimiento a todos los
que han participado en la elaboracin de la obra. Las crticas,
sugerencias y comentarios acerca de los contenidos de la misma sern bien recibidos y tenidos en cuenta en ediciones posteriores.
Queremos agradecer la magnfica labor editorial desarrollada por Beatriz Heras de Editorial Tbar, y la excelente maquetacin de Rebeca Irazbal.

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ndice
Tema 1:

Metabolismo ......................................................................
Introduccin al metabolismo .................................................
Reacciones catablicas y anablicas: etapas .........................
El flujo de energa en las clulas ...........................................
La localizacin de las rutas metablicas en la clula .............
Regulacin del metabolismo .................................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

13
13
14
16
17
18
19
19

Tema 2:

La ruta glucoltica .............................................................

La ruta glucoltica .................................................................
Las rutas de los tomos de carbono, la de la energa y la
de los electrones .............................................................
Rutas afluentes de la glucoltica .............................................
La regulacin de la gluclisis .................................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

21
21
27
28
30
31
31

Tema 3:

El ciclo de Krebs ...............................................................

La reaccin del complejo piruvato deshidrogenasa ...............
El ciclo de Krebs: reacciones y regulacin .............................
Reacciones anaplerticas ......................................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

33
33
37
40
42
43

Tema 4:

La ruta de las pentosas fosfato ......................................

La ruta de las pentosas fosfato ..............................................
Etapa I ..................................................................................
Etapa II .................................................................................
Rendimiento energtico ........................................................
Regulacin de la ruta ............................................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

45
45
45
46
49
51
51
52

Tema 5:

Gluconeognesis Glucognesis-glucogenlisis ............

Gluconeognesis ...................................................................
Regulacin de la ruta gluconeognica ...................................
Glucognesis y glucogenlisis ................................................
Los ciclos de substrato ..........................................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

53
53
57
59
65
67
67

Tema 6:

Metabolismo Lipdico .......................................................

Digestin, movilizacin y transporte de los lpidos ................
E-oxidacin de los cidos grasos ...........................................
Rendimiento energtico de la oxidacin de los cidos
grasos .............................................................................
Control de la oxidacin de los cidos grasos .........................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

71
71
75
81
86
88
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Tema 7:

Formacin de cuerpos cetnicos. Cetosis o

cetognesis ..................................................................
Formacin de cuerpos cetnicos. Cetosis o cetognesis ........
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

91
91
96
97

Biosntesis de cidos grasos ...........................................

Biosntesis de cidos grasos ..................................................
Biosntesis de cidos grasos saturados a partir de
Acetil-CoA ......................................................................
El complejo cido graso sintasa ............................................
Control de la sntesis de cidos grasos ..................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

100
110
111
113
113

Metabolismo de acilgliceroles y esfingolpidos ...........

Metabolismo de triacilgliceroles .............................................
Hidrlisis y movilizacin de triacilgliceroles ...........................
Metabolismo de glicerofosfolpidos ........................................
Metabolismo de esfingolpidos ..............................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

115
115
117
118
123
126
127

Tema 10: Metabolismo del colesterol .............................................

Biosntesis del colesterol ........................................................
Transporte y excrecin de colesterol ......................................
Regulacin de la biosntesis de colesterol ..............................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

129
129
132
133
134
135

Tema 11: Metabolismo de los derivados del colesterol ...............

Sntesis de hormonas esteroideas ..........................................
Sntesis de cidos biliares ......................................................
Circulacin enteroheptica de las sales biliares .....................
Sntesis de vitamina D ...........................................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

137
137
139
141
141
142
143

Tema 12: Lipoprotenas .....................................................................

Lipoprotenas ........................................................................
Receptores de lipoprotenas ..................................................
Metabolismo de las lipoprotenas ..........................................
Regulacin de los depsitos de colesterol en el organismo ....
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

145
145
147
148
153
155
156

Tema 13: Aspectos bioqumicos de la nutricin ...........................

Requerimientos proteicos de la dieta .....................................
Digestin de las protenas. Activacin de enzimas
proteolticas ....................................................................
Absorcin de pptidos y aminocidos ...................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

157
158
160
164
165
166

Tema 14: Degradacin de los aminocidos ...................................

Transaminacin y degradacin oxidativa ..............................
Destino de los esqueletos carbonados de los aminocidos ....
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

169
169
173
190
191

Tema 15: Excrecin del nitrgeno proteico ...................................

Excrecin del nitrgeno proteico ...........................................
Ciclo de la urea .....................................................................
Conexin entre el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs ............

193
193
196
198

Tema 8:

Tema 9:

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99
99

Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

198
199

Tema 16: Biosntesis de aminocidos .............................................

Biosntesis de amiocidos no esenciales ................................
Biosntesis de amiocidos esenciales .....................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

203
203
208
215
216

Tema 17: Biosntesis de porfirinas ..................................................

Biosntesis de porfirinas y del grupo hemo ............................
Regulacin ............................................................................
Formacin de pigmentos biliares ...........................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

217
217
220
221
223
223

Tema 18: Metabolismo de los nucletidos: biosntesis y

degradacin ........................................................................
Digestin de purinas y pirimidinas: vas de recuperacin o
salvamento .....................................................................
Biosntesis de novo de los nucletidos de purina ..................
Biosntesis de novo de nucletidos de pirimidina ..................
Sntesis de desoxirribonucletidos .........................................
Biosntesis de los desoxirribonucletidos de timina ...............
Degradacin de purinas: sntesis de cido rico ....................
Degradacin de pirimidinas ..................................................
Frmacos anticancerosos que bloquean las vas de
biosntesis de nucletidos ...............................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

225
226
228
234
237
242
243
246
246
249
251

Tema 19: Integracin del metabolismo en mamiferos .................

Absorcin, transporte y regulacin ........................................
Bases bioqumicas de la nutricin .........................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

255
255
261
266
267

Tema 20: Caractersticas metablicas de los principales

rganos ...............................................................................
Hgado ..................................................................................
Cerebro .................................................................................
Corazn ................................................................................
Rin ....................................................................................
Msculo esqueltico ..............................................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

269
269
272
273
273
273
276
276

Tema 21: La regulacin hormonal del metabolismo ....................

La accin de las hormonas ...................................................
Hormonas activas en la superficie celular .............................
Receptores ............................................................................
Segundos mensajeros ............................................................
Hormonas activas en el interior de la clula ..........................
Efectos biolgicos ..................................................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

279
279
280
280
282
282
283
285
286

Tema 22: Estructura de cromosomas y genes ...............................

Cromosomas .........................................................................
Genes ...................................................................................
ADN: estructura y propiedades .............................................
Mutaciones ............................................................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

289
289
292
293
296
299
300

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Tema 23: Replicacin y transcripcin del ADN ............................

Replicacin del ADN .............................................................
ADN polimerasas ..................................................................
Transcripcin .........................................................................
Polinucletido fosforilasa .......................................................
Transcriptasa inversa y replicasas ..........................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

301
301
308
311
316
316
317
318

Tema 24: Sntesis de protenas ........................................................

Ribosomas ............................................................................
Activacin de aminocidos ...................................................
Iniciacin y ciclo de elongacin .............................................
Inhibidores de la sntesis de protenas ...................................
El cdigo gentico .................................................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

321
322
323
325
329
330
333
334

Tema 25: Tecnologa de ADN recombinante .................................

Fundamentos de la clonacin ...............................................
Vectores de clonacin ...........................................................
Estrategia de la clonacin .....................................................
Aplicaciones a las ciencias mdicas .......................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

337
337
341
346
350
351
352

Tema 26: Regulacin de la expresin gnica .................................

El modelo del opern ...........................................................
Genomas eucariticos ...........................................................
Protenas reguladoras de la transcripcin ..............................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

353
353
357
361
364
365

Tema 27: Introduccin a la inmunologa molecular .....................

Sistema Inmunitario ..............................................................
Inmunoglobulinas: estructura y funcin .................................
Clases de inmunoglobulinas ..................................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

367
367
376
378
380
382

Tema 28: Estructura molecular del msculo .................................

Estructura de la fibra muscular esqueltica ............................
Estructura molecular del msculo esqueltico .......................
Mecanismo de la contraccin muscular .................................
Control de la contraccin muscular por calcio .......................
El msculo cardaco ..............................................................
El msculo liso ......................................................................
Fuentes de energa en el msculo .........................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

383
383
384
386
389
392
393
395
396
397

Tema 29: Estructura y funcin del nervio ......................................

Estructura y funcin del nervio .............................................
Sinapsis y neurotransmisores ................................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

399
399
405
410
411

Tema 30: Bioqumica de la visin ...................................................

Fotorreceptores .....................................................................
Resumen ...............................................................................
Aplicaciones clnicas ..............................................................

413
413
419
419

Bibliografa ...........................................................................................

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