PARACETAMOL

El paracetamol es un metabolito de la fenacetina (*), un analgsico muy

utilizado antiguamente que, por ser txico a las dosis teraputicas y
metabolizado a paracetamol, ya no es utilizado. El paracetamol posee
propiedades analgsicas y antipirticas parecidas a las de la aspirina pero no
tiene actividad antiinflamatoria, ni ejerce ningn efecto antiplaquetario. El
paracetamol se utiliza en el tratamiento del dolor moderado agudo y crnico, y
es considerado como el analgsico de eleccin por la mayor parte de los
autores en los pacientes de ms de 50 aos. Tambin es el analgsico de
eleccin cuando la aspirina no es bien tolerada o cuando est contraindicada.
El paracetamol se viene utilizando desde finales del siglo XIX y se puede
adquirir sin prescripcin mdica.
Mecanismo de accin: se desconoce el mecanismo exacto de la accin del
paracetamol aunque se sabe que acta a nivel central. Se cree que el
paracetamol aumenta el umbral al dolor inhibiendo las ciclooxigenasas en el
sistema nervioso central, enzimas que participan en la sntesis de las
prostaglandinas. Sin embargo, el paracetamol no inhibe las ciclooxigenasas en
los tejidos perifricos, razn por la cual carece de actividad antiinflamatoria. El
paracetamol tambin parece inhibir la sntesis y/o los efectos de varios
mediadores qumicos que sensibilizan los receptores del dolor a los estmulos
mecnicos o qumicos.
Los efectos antipirticos el paracetamol tienen lugar bloqueando el pirgeno
endgeno en el centro hipotalmico regulador de la temperatura inhibiendo la
sntesis de las prostaglandinas. El calor es disipado por vasodilatacin,
aumento del flujo sanguneo perifrico y sudoracin.
Las sobredosis de paracetamol o el uso continuo de este frmaco pueden
ocasionar hepatotoxicidad y nefropata, debidas a un metabolito oxidativo que
se produce en el hgado y , en menor grado, en el rin. Este metabolito se une
de forma covalente a las protenas que contienen azufre, originando una
necrosis celular. La deplecin de las reservas de un glutation constituye el
inicio de la toxicidad heptica del paracetamol. La administracin de Nacetilcistena o metionina reducen la toxicidad heptica, pero no previene la
toxicidad renal, en la que juegan un cierto papel los conjugados sulfurados del
paracetamol y que se caracteriza por nefritis intersticial y necrosis papilar.
Frmacocintica: despus de la administracin oral el paracetamol se
absorbe rpida y completamente por el tracto digestivo. Las concentraciones
plasmticas mximas se alcanzan a los 30-60 minutos, aunque no estn del
todo relacionadas con los mximos efectos analgsicos. El paracetamol se une
a las protenas del plasma en un 25%. Aproximadamente una cuarta parte de
la dosis experimenta en el hgado un metabolismo de primer paso. Tambin es

metabolizada en el hgado la mayor parte de la dosis teraputica,

producindose conjugados glucurnicos y sulfatos, que son posteriormente
eliminados en la orina. Entre un 10-15% de la dosis experimenta un
metabolismo oxidativo mediante las isoenzimas de citrocromo P450, siendo
posteriormente conjugado con cistena y cido mercaptrico. Despus de una
sobredosis, en presencia de malnutricin, o de alcoholismo existe una
deplecin heptica de los glucurnidos y sulfatos por lo que el paracetamol
experimenta el metabolismo oxidativo que es el ms txico, a travs del
sistema enzimtico CYP2E1 y CYP1A2. Tambin puede ocurrir este metabolito
cuando el paracetamol se administra con frmacos que son inductores
hepticos.
En la insuficiencia renal pueden acumularse los metabolitos pero no el frmaco
sin alterar.
La semi-vida de eliminacin del paracetamol es de 2-4 horas en los pacientes
con la funcin heptica normal, siendo prcticamente indetectable en el
plasma 8 horas despus de su administracin. En los pacientes con disfuncin
heptica la semi-vida aumenta sustancialmente, lo que puede ocasionar el
desarrollo de una necrosis heptica.