La respuesta de fase aguda se define como la suma de cambios

sistmicos y metablicos que ocurren como consecuencia de la

liberacin de protenas de fase aguda en respuesta a un estmulo
inflamatorio. Las protenas de fase aguda son un grupo heterogneo de
protenas plasmaticas. Las ms importantes de estas protenas de fase
aguda con velocidad de sedimentacin globular (VSG), Proteina Creactiva (PCR) fibringeno y ferritina. Las ms utilizadas en el laboratorio
son VSG y PCR mientras que fibringeno y ferritina son raramente
usadas y los otros reactantes de fase aguda no tienen lugar en
determinaciones clnicas de rutina. Aunque la VSG es la ms utilizada, es
bastante inespecfica, mientras que la PCR es ms especfica pero ms
costosa
La mayora de los componentes de la reaccin de fase aguda
reflejan los mecanismos de defensa y adaptacin, que se dan incluso
antes de que el cuerpo de una respuesta inmunolgica. La reaccin se
da a lugar
VELOCIDAD DE SEDIMENTACIN GLOBULAR
Aunque no se utiliza para establecer un diagnstico clnico en la
clnica, es una prueba rutinaria y econmica, la cual puede ayudar a
seguir la respuesta al tratamiento de una enfermedad y su progreso.
Refleja indirectamente el aumento de las concentraciones de las
protenas de fase aguda. El ndice de la velocidad de sedimentacin
globular, es la formacin de rollos de eritrocitos, en el que las clulas se
alinean en un solo eje [6]. La agregacin de los eritrocitos est
determinada por las fuerzas electrostticas. La membrana de los
eritrocitos est cargada negativamente y hace que se repelen entre s;
por otra parte, muchas de las protenas plasmticas tienen carga
positiva, y neutralizan la carga negativa de la membrana eritrocitaria,
disminuyendo las fuerzas repelentes entre s, contribuyendo a la
agregacin [6]. Las protenas, que ms contribuyen a la sedimentacin
de eritrocitos son fibringeno, albmina, alfa y beta globulina. Entre
estas protenas, el fibringeno con una estructura molecular asimtrica
tiene la mayor contribucin [6, 7]. Un ligero aumento en los niveles de
fibringeno pueden llevar a un gran aumento de la VSG. Un aumento en
los niveles de anticuerpos monoclonales, como en el mieloma mltiple,
tambin puede aumentar la VSG, independiente de una reaccin de fase
aguda. Por lo mismo, la VSG puede no siempre reflejar una respuesta de
fase aguda (Tabla 2). La policitemia vera, policitemias secundarias,
anemia falciforme, esferocitosis congnita, acantocitosis, microcitosis,
caquexia, e hipofibrinogenemia debido a la coagulacin intravascular
diseminada y necrosis heptica pueden causar una disminucin en la
VSG. La anemia y macrocitosis aumentan la VSG (Tabla 3).

La VSG vara de acuerdo el sexo y la edad. En hombres, el valor es

igual a [edad (aos)/ 2], en las mujeres [edad (aos)x 10]/2. Los valores
de referencia son en hombres, 15 mm/h y en las mujeres, 20 mm/h [8].
Aunque hay bastantes maneras de medir la VSG, la tcnica ms
utilizada es la de Westegren y Wintrobe [8]. En la medicin de la VSG
pueden arrojarses falsos resultados por una variedad de razones (Tabla
2).
Hay muchas razones que pueden causar aumentos y disminuciones
en la VSG (Tabla 3).
La VSG puede aumentar tanto en pacientes sintomticos o
asintomticos. A veces, el nico hallazgo en pacientes asintomticos
puede ser un aumento en la VSG. Para buscar la etiologa en estos
pacientes un hemograma, una qumica sangunea, uroanlisis,
electroforesis de protenas sricas, prueba de sangre oculta en heces y
la radiografa de trax puede ser beneficioso [6]. Si el aumento de la
VSG no puede ser explicada con dichas evaluaciones clnicas, la prueba
de VSG debe repetirse dentro de un mes. Un estudio donde 43 pacientes
tenan un aumento en la VSG sin ninguna explicacin clara, 32 tenan
valores normales dentro de un mes. Los 11 restantes fueron seguidos
durante 10 aos; 2 desarrollaron tumores, 1 persona tena
disproteinemia benigna y los otros 8 nunca fueron diagnosticados de
cualquier enfermedad [6].
La VSG puede a veces aumentar ms de 100 mm/hora. En general,
esto es a causa de infecciones, neoplasias o trastornos del tejido
conjuntivo. En raras ocasiones, a pesar de estos altos niveles de VSG,
puede no estar asociado a una enfermedad subyacente [6, 7, 9].
En pacientes sintomticos, aunque el examen fsico y la historia
puede dirigir a una enfermedad especfica, un alto valor de VSG puede
utilizarse para justificar el diagnstico. Aunque la VSG por s mismo no
es una prueba especfica, junto con la historia del paciente, el examen
fsico y otros valores de laboratorio, puede ayudar a establecer un
diagnstico especfico [6].
A veces la VSG puede disminuir. En la policitemia, el aumento del
nmero de eritrocitos disminuye la rigidez del rollo provocando una
disminucin en la VSG. Adems, en la anemia falciforme, esferocitosis,
anisocitosis, hemoglobinopatas pueden disminuir la VSG. Bajos niveles
de fibringeno causado por necrosis heptica, caquexia, anorexia y
malnutricin tambin pueden conducir a un valor de VSG disminuido.
Tambin, drogas antiinflamatorias y altas dosis de esteroides pueden dar
lugar a una disminucin del valor de la VSG [6, 9, 10].
La VSG y PCR son parmetros valiosos en el seguimiento de
trastornos reumatolgicos, ms que en el diagnstico de los mismos. La
polimialgia reumtica, es el mejor ejemplo de
actividad de la
enfermedad y criterios de diagnstico. En la artritis reumatoide y artritis
reumatoide juvenil hay una buena correlacin entre el nmero de
articulaciones afectadas y la VSG. A veces, cuando hay un muy alto

valor de VSG que no es coherente con la evolucin clnica, en las artritis

antes mencionadas, amiloidosis debe ser considerado. Hay poca
correlacin clncia entre el lupus eritematoso sistmico (LES) y valores
de la VSG. En la osteoartritis la VSG es generalmente normal, sin
embargo, como la VSG aumentara en pacientes de edad avanzada, no
se puede utilizar para diferenciar artritis reumatoidea y la osteoartritis
[8].
Proteina C Reactiva
PCR es el prototipo de protenas de fase aguda y es la ms
estudiada [11]. Se denomina C-reactiva porque se adhiere a la capsula
antignica del pneumococo [12]. La produccin plasmtica de PCR
ocurre mediante la estimulacin de IL-6 en el hgado. Ella asiste en el
reconocimiento de clulas daadas y patgenos exgenos para su
remocin del organismo. Cuando la PCR se une a su ligando, activa el
sistema del complemento por la via clsica y aumenta la fagocitosis
[11]. A pesar de que esta presente en cantidades pequeas en el
plasma, tras una estimulacin inflamatoria se eleva al termino de unas
pocas horas. Alcanza su pico mximo en 2-3 dias y su vida media es de
19 horas [12]. El incremento de la PCR es proporcional al estimulo
inflamatorio, con un estimulo mas grande, se va a presentar una
concentracin mas grande y mas duracin de PCR. Una vez que el
estimulo se remueva los niveles de PCR disminuyen rpidamente
[4,11,12]. Las causas del incremento de PCR estn ilustradas en la tabla
4
En individuos sanos los niveles de PCR se encuentran por debajo de
0,2 mg/dL. Debido a microtraumas que pueden ocurrir durante el da
este nivel puede aumentar hasta 1 mg/dL. Despues un solo estimulo
puede incrementar hasta 5 mg/DL en tan solo 6 horas y alcanzar un pico
mximo en 48 horas. Un valor entre 1-10 mg/DL es considerado normal
mientras que cualquier valor por encima de 10mg/dL es considerado un
incremento marcado [3,4,11-13]. PCR no es especifico de ninguna
enfermedad, solo muestra la inflamacin y el grado del dao al tejido
con mayor precisin que otros parmetros. PCR no muestra variaciones
diurnas y no es afectada por la dieta [11-13,14]. Es bastante til para
seguir la respuesta a tratamientos frente a alguna inflamacin del
organismo.
PCR refleja el proceso inflamatorio y su grado, por lo tanto es
bastante importante en el seguimiento de desordenes reumatoides. En
la Artritis Reumatoide, casi siempre se encuentran niveles altos de PCR y
su titulo se corresponde por la actividad de la enfermedad. Un valor alto
en la primera determinacin implica que un curso erosivo progresivo es
posible y puede guiar la seleccin del tratamiento [15]. En AR los niveles

de PCR no disminuyen con el uso de drogas antiinflamatorias no

esteroides (DAINS) y solo disminuye con drogas que proveen remisin.
En solo el 2-30% de los casos de Lupus eritrematoso sistmico se
observa un incremento en la PCR. Por esto los niveles de PCR no son
tiles en el seguimiento de la actividad de la enfermedad. Se ha
observado que un incremento en los niveles de PCR en pacientes con
LES se presenta junto con sinovitis y serositis. Si hay un incremento de
PCR desde un principio entonces, posiblemente los niveles de PCR
puedan ser utilizados para evaluar la actividad de la enfermedad. Si un
paciente, cuyos niveles de PCR estn normales y luego se observa un
incremento en dichos nieveles, especialmente si es admitido en un
hospital, se debe de pensar en una posible infeccin bacteriana. La
razn por la cual los niveles de PCR no se encuentran elevados en
pacientes con LES no se conoce con exactiud, pero se piensa que hay
una resistencia a nivel del post-receptor en la unin de la IL-6 con su
receptor especifico en el hgado. En otras enfermedades reumatoides
que no sean AR ni LES la PCR puede ser un buen indicador de la
actividad de la enfermedad [3,4]
Tan pronto como la relacin entre sndromes coronarios agudos y la
PCR fueron establecidos, la PCR fue una vez ms sujeto de inters clnico
[11]. Se piensa que puede ser un buen indicador de prognosis despus
de un infarto al miocardio. Sin embargo en pacientes con angina estable
o no estable, se han observado resultados contradictorios [11]. A pesar
de esto hay estudios que muestran que en angina estable y no estable
PCR puede ser utilizada para correlacionarla con un evento coronario
agudo [16-18]
FRIBRINGENO
Una de las protenas de fase aguda que se originan en el hgado es
fibringeno. El fibringeno juega dos roles importantes en el organismo.
El primero, es que es un componente importante de la ruta de
coagulacin. El segundo, forma parte de la respuesta de fase aguda
despus de una inflamacin o lesin del tejido.
Niveles altos de fibringeno tambin se han visto asociados a
desordenes del sistema circulatorio. Adicionalmente, en tumores
malignos de estmago, mama and renal system y enfermedades
inflamatorias como artritis reumatoide se observa una subida del
fibringeno. El fibringeno tambin es utilizado como marcador de la
Familial Mediterranean fever. Adicionalmente, el uso de estrgenos
exgenos y anticonceptivos orales se ha asociado a altos niveles de
fibringeno.
Niveles bajos de fibringeno puede verse en enfermedades
hepticas, cnceres de prstata y pulmn, malnutricin y algunos
desrdenes hemorrgicos. Afribrinogenemia, hipofibrinogenemia y

disfibrinogenemia son enfermedades congnitas las cuales estn

caracterizadas por la falta o niveles vahos de fibringeno. En
complicaciones de parto y traumas tambin pueden observarse niveles
bajos. Los niveles de fibringeno en plasma tambin pueden decaer en
respuestas por grandes cantidades de transfusiones sanguneas. Drogas
como esteroides, andrgenos, fenobarbital, uroquinasa, estreptoquinasa
y cido valproico pueden causar descensos de los niveles de fibringeno.
Los niveles normales de fibringeno en plasma son entre los 200 a
400 mg/dL. Esto no es una prueba que refleja inicialmente la respuesta
de fase aguda. Debido que tiene un aumento de los niveles retardado,
larga vida media, niveles altos prolongados despus que la inflamacin
ha pasado, poca de estabilidad en plasma congelado y plasma
preservado son una de las desventajas de esta prueba.

FERRITINA
Normalmente refleja las reservas de hierro en el organismo. Sus
valores normales estn entre de 27-329 ng/mL en hombres y 9-125
ng/mL en mujeres. Sin embargo, en procesos inflamatorios puede
aumentar sus niveles como parte de la respuesta de fase aguda.
Tambin aumenta en procesos de tumores malignos y lesin en hgado.
OTRAS PROTENAS DE FASE AGUDA
Aunque el amiloide srico A es conocido por ser una de las
principales protenas de fase aguda, su rol en la fase de respuesta no ha
sido dilucidado. El amiloide srico A es miembro de la familia de las
apoliprotenas. Durante la inflamacin se une a las lipoprotenas de alta
densidad y altera el metabolismo del colesterol. Hay estudios que
demuestran que el amiloide srico A puede ser efector en la adhesin de
las clulas fagocticas y linfocitos y es responsable de la quimotaxis,
causa la oxidacin de las HDL, por lo tanto juega un rol en el desarrollo
de la inflamacin en arteroesclerosis coronarias. Otra protena, amiloide
srico P. Tiene una estructura pentmerica (comprende alrededor del
14% de los depsitos amiloides. Tiene un rol en el proceso inflamatorio.
La lectina con unin a manosa (MBL), es miembro de la
superfamilia de las lectinas, es una protena, miembro del sistema
inmunitario. Tiene un rol en el primer paso de reconocimiento
inmunitario de microorganismos tales como bacterias, virus, y hongos.
Muchas protenas de fase aguda son responsables por el inicio de
la respuesta inflamatoria y su progreso. Muchos de los componentes de
las va clsica del complemento son protenas de fase aguda, tienen
roles pro-inflamatorios en la formacin de inmunidad. La activacin del
complemento juega roles en la quimotaxis, incremento de las protenas

plasmticas en la regin inflamada, opsonizacin de los agentes

infecciosos y dao celular.
Algunas
protenas
de
fase
aguda
tienen
propiedades
antiinflamatorias. Por ejemplo, haptoglobulina y hempexina tienen
propiedades antioxidantes y tienen roles de proteccin contra reactive
oxygen species. 1-inhibidor de proteasa y 1-antiquimiotripsina inhiben
la produccin de aniones superxidos. Dos protenas de fase aguda
juegan un papel importante en la sanacin de la herida. Fibringeno,
acta en la adhesin, proliferacin y diseminacin de las clulas
endoteliales; mientras que, haptoglobulina ayuda en la sanacin de la
herida estimulando la angiognesis.
En conclusin, alteraciones en la respuesta de fase aguda
demuestra la presencia y gravedad de la inflamacin. Han sido utilizadas
como guas en el mbito clnico, en el proceso de diagnstico y
tratamiento. La PCR y VSG an siguen sido frecuentemente utilizadas en
la clnica. Estudios clnicos investigan el uso de otros componentes para
medir estos parmetros. (Clinical studies are in progress for the use of
others)