FARMACOLOGA CARDIACA -DIGITALICOS

INDICE
CARDIOTNICOS
DIGITLICOS
TIPOS DE DIGITLICOS Y FUENTE OBTENCION
ESTRUCTURA QUMICA
FARMACOCINTICA
FARMACODINAMIA
UTILIDAD TERAPUTICA
DOSIFICACIN
CONTRAINDICACIONES
PRECAUCIONES
RAMS.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

CARDIOTNICOS

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DEFINICIN
Son aquellas sustancias con destacado efecto inotrpico positivo; es decir,
que aumenta la fuerza de contraccin y la eficiencia mecnica del
miocardio.
GRUPOS DE CARDIOTNICOS

DIGITLICOS

ADRENRGICOS INOTRPICOS

INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA III

DIGITLICOS
Llamados tambin cardenlidos, por su estructura qumica, y digitlicos, por
su procedencia natural (la mayora proviene de plantas del genero Digitalis).
Se diferencian de otros estimulantes cardiacos, por presentar efecto
inotrpico sin producir taquicardia
1. TIPOS DE DIGITLICOS Y FUENTE OBTENCION
Digitoxina: Se extrae de la Digitalis purpurea
Digoxina: Se extrae de las Hojas de Digitalis lanata
Lanatosido C: Se extrae de las Hojas de Digitalis lanata
Deslansido: Se extrae de la Hidrolisis acida del lanatosido C
2. ESTRUCTURA QUMICA

AGLICONA O GENINA
NUCLEO ESTEROIDE: es el ciclopentano-perhidrofenantreno.
ANILLO LACTNICO INSATURADO: incorpora la actividad
cardiotnica.
FRACCIN GLUSIDICA

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Modifica la potencia y las caractersticas del compuesto. Puede ser un
monosacrido como la d-glucosa, la digitooxosa o la ribosa. La dglucosa se encuentra en la digitoxina.
3. FARMACOCINTICA
A. Absorcin
Se absorben a travs del TGI. La velocidad y proporcin de
absorcin estn en relacin inversa con el grado de polaridad y
esto se relaciona directamente con la carga elctrica de la
molcula (determinada por los OH).
En el caso de la digoxina posee dos radicales OH y se absorbe de
un 50-80% en el TGI.
En el caso de la digotoxina solo posee un radical OH por lo que se
absorbe un 95%.
En el caso de la ouabaina es muy polar y posee ms de dos
radicales OH por lo que prcticamente no se absorbe en el TGI por
lo que se administra por va EV.
B. Biodisponibilidad: Depende de :
Solubilidad de frmacos
Forma de presentacin
Ingesta de alimentos
Circulacin entero heptica
Efecto vagal
C. Distribucin
Es lenta pero amplia y alcanza todos los compartimientos
La mayor concentracin la contienen el higado,el rin y el TGI;
concentraciones moderadas en el corazn, bazo y pulmones y
valores mnimos en el cerebro.
El aumento de la concentracin extracelular del K+ disminuye la
fijacin de glucsidos en los tejidos (disminuye el efecto de los
digitlicos)
Estos frmacos cruzan la BHE y la placenta ligados a protenas
plasmticas: digoxina(25%), digitoxina(95%), Ouabaina (no
atraviesan).

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D. Metabolismo
A nivel heptico (microsomal), por hidroxilacin y conjugacin. La
hidroxilacin separa la genina que luego es conjugada, quedando
convertida en glucornidos o sulfatos inactivos.
A nivel intestinal, por la flora bacteriana, Eubacterium Lentum
mediante procesos de reduccin e hidrlisis.
E. Excrecin
La digitoxina Se metaboliza extensamente en el hgado (80%), y
es excretada principalmente por va biliar y algo por va renal
(15%). Sus metabolitos cardioactivos as como la digitoxina
inalterada pueden reabsorberse en el intestino establecindose as
una circulacin enteroheptica que contribuye al t1/2 muy
prolongado de este agente. Este frmaco puede ser til en
pacientes con disfuncin renal.
La digoxina se metaboliza escasamente en el hgado (6%) y se
excreta principalmente en forma inalterada por la orina. En
condiciones de funcin normal el 85% es excretada en la orina y
un 15% por va biliar.
El Lanatosido C se metaboliza escasamente en el hgado,
metabolito activo digoxina y se excreta por va renal la mayor
parte en forma inalterada.
4. FARMACODINAMIA
A. Mecanismo de accion
Efectos Directos sobre la Clula Cardiaca
Incrementan la fuerza de contraccin del miocardio modificando el
mecanismo de acoplamiento, excitacin contraccin y
aumentando la concentracin de Ca2+ Intracelular. Para ello
influyen sobre Dos bombas Transportadoras
-Bomba ATPasa Na + /K

-Bomba de recambio Na

/Ca2+

Los digitlicos se unen a la subunidad de la bomba de sodio,

Inhibiendo directamente la bomba de Bomba ATPasa Na + /K +. La
cual Inhibe indirectamente la Bomba de recambio Na + /Ca2+
generndose as como efecto final el aumento de la concentracin
de Ca2+ intracelular potenciando as el acoplamiento: excitacincontraccin.
Efectos extracardiacos (SNA)

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Los Digitlicos afectan Las clulas del SNA, estimulando la
actividad parasimptica (vagal) en respuesta a los cambios de la
PA.
Generan una disminucin de la frecuencia cardiaca (efecto
cronotrpico negativo) y de la conduccin en el NSA.
En
terminaciones
catecolaminas.

simpticas

facilita

la

liberacin

de

EFECTOS ELECTROFISIOLGICOS
Hay disminucin del potencial y acortamiento de la Fase 2 de
repolarizacin.
En niveles teraputicos habituales no afectan en forma
significativa el potencial de membrana.
En Concentraciones mayores produce cambios leves a moderados
del potencial de reposo. Asimismo, el potencial de reposo es
menos negativo lo que explica los aumentos del automatismo, la
excitabilidad y la presencia de arritmias.
B. EFECTOS FARMACOLGICOS
EFECTOS DIRECTOS
INOTRPICO POSITIVO
Disminucin de las presiones venosa y pulmonar elevadas.
Aumento de la dinmica circulatoria.
Aumento de la diuresis, mejorando los edemas.
Disminucin de la presin diastlica intraventricular elevada.
Disminucin del volumen del ventrculo
insuficiente.
DETERMINAN UNA MEJORIA NOTABLE DE LA IC
EFECTOS INDIRECTOS
CRONOTRPICO NEGATIVO
Modifican la actividad elctrica por varios mecanismos:
POR ESTIMULACIN VAGA REFLEJA: Llamado efecto vagotnico,
estimulan los arcos reflejos del ganglio paravertebral, aumentan el
tono del nervio craneal X, estos producen:
Enlentecimiento de la frecuencia de disparo del N.
sinoauricular.
Enlentecimiento de la velocidad de conduccin en el N.
auriculoventricular.

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DISMINUCIN DE LA DURACIN DEL POTENCIAL DE ACCIN: Si son
administrados en dosis altas los efectos son ms marcados, por
accin de la perdida de potasio.
POR
INHIBICIN
DEL
TONO
SIMPTICO:
En
mayores
concentraciones disminuyen la sensibilidad del NSA y NAV.
EFECTOS SOBRE EL EKG
PR se alarga (por la disminucin de la velocidad de conduccin del
NAV)
ST se infra desnivela y T se hace negativa, cambios parecidos a un
EKG de una isquemia miocrdica.
EFECTOS EXTRACARDIACOS
Producen vasoconstriccin a nivel arteriolar y venoso, lo que eleva la
RVP. Lo cual conduce a un aumento de la PA y de la diuresis.
5. UTILIDAD TERAPUTICA
Tiene principalmente dos indicaciones:
A. Insuficiencia cardaca
Son tiles en la IC por sus efectos:
Inotrpico positivo.
Vasodilatador: por inhibicin de la secrecin de renina y la
inhibicin del sistema simptico.
Diurtico: disminuye la absorcin de sodio por el rin, con el
consiguiente efecto natriurtico (que inhibe la secrecin de
renina).
Se diferencian de otros cardiotnicos por presentar efectos
inotrpicos sin producir taquicardia, inclusive manifiestan una
actividad antiarrtmica bradizante.
La eficacia de la digoxina fue puesta en duda pero ha sido
rehabilitada al conocerse los resultados de los ensayos comparativos
con medicamentos ms modernos que mejora la funcin ventricular
izquierda y aumenta la tolerancia al ejercicio, mejorando la calidad de
vida del paciente, pero la digital no es curativa de la disfuncin
subyacente.
B. Arritmias
Se usan para DISMINUIR LA FRECUENCIA VENTRICULAR alta.

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En Fibrilacin auricular con respuesta ventricular alta, flutter
(Aleteo) auricular(que es una taquiarritmia auricular)
En taquicardia paroxstica auricular, se usan los digitlicos para
aprovechar su efecto de estimulacin vagal que DISMINUYE LA
FRECUENCIA VENTRICULAR. Sin embargo, actualmente se prefiere
el verapamil.
6. DOSIFICACIN
Se establece de acuerdo a la edad, peso y funcin renal (digoxina).
Adultos y nios > 10 aos
Administracin rpida (oral): 0,75 1,5 mg como dosis nica
Administracin lenta (oral): 0,25 0,75 mg/da
Mantenimiento: 0,125 0,75 mg/da (para la mayora)
Carga parenteral de emergencia:0,5 1 mg en dosis divididas
Nios
Recin nacidos pretrmino < 1,5 kg: 20 ug/kg/da (parenteral); 25
ug/kg/da (oral)
Recin nacidos pretrmino 1,5 2,5 kg: 30 ug/kg/da (parenteral,
oral)
Recin nacidos a trmino hasta 2 aos: 35 ug/kg/da (parenteral);
45 ug/kg/da (oral)
Nios 2 5 aos: 35 ug/kg/da (parenteral, oral)
Nios 5 10 aos: 25 ug/kg/da (parenteral, oral)
7. CONTRAINDICACIONES
Absolutas
Hipersensibilidad al frmaco.
Bloqueo aurculo ventricular de 2 y 3 grado.
Bradicardias sintomticas
Miocardiopata hipertrfica obstructiva.

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Fibrilacin auricular en enfermedad de Wolff-Parkinson-White
(WPW)
Relativas
Disfuncin diastlica
Fibrilacin auricular rpida secundaria a tirotoxicosis
Insuficiencia cardiaca de gasto elevado
Bradicardia asintomtica
Bloqueo aurculo ventricular de primer grado
8. PRECAUCIONES
No debe administrarse junto al tratamiento EV de calcio.
Uso en gestantes: nivel de riesgo categora C.
Uso durante lactacin: se excreta en la leche materna.
Uso peditrico: individualizar de acuerdo con la edad.
Uso geritrico: usar con cautela.
Uso en insuficiencia heptica y renal: ajustar dosis de acuerdo al
problema.
9. RAMs
CARDIOVASCULAR: Arritmias
VISIN: Xantopsia, Discromaptosia
SISTEMA NERVIOSO: Delirio, Fatiga, Desorientacin
SANGRE: Purpura trombocitopnica
ENDOCRINO: Ginecomastia en varones
TGI: Anorexia, Vmitos, Diarrea
PIEL: Urticaria, Rash
10.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

ANALGSICOS ANTIPIRTICOS:FENILBUTAZONA
FENOBARBITAL Y BARBITRICOS
DROGAS ANTICONVULSIVANTES:FENITOINA
Aumentan el metabolismo de los digitlicos, disminuyendo sus niveles
sanguineos, acortando su vida media por lo tanto disminuyendo su
accin.

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AGONISTAS BETA ADRENRGICOS

SUCCINILCOLINA
ADRENRGICOS
SIMPATICOMIMTICOS
Aumentan el riesgo de arritmias

QUINIDINA
Aumenta considerablemente los niveles sricos de los digitlicos, este
aumento es en ms del 90 %.
DIURTICOS
CORTICOSTEROIDES
SALES DE LITIO
GLUCOCORTICOIDES
Producen disminucin de potasio, por consiguiente incrementan la
toxicidad.
ANTICIDOS GSTRICOS
METOCLOPRAMIDA
SALBUTAMOL
NEOMICINA
RIFAMPICINA
Inhiben la absorcin de digitlicos, con disminucin de sus niveles
sricos y disminucin de su accin.
SALES DE CALCIO POR VIA ENDOVENOSA
Pueden provocar una grave intoxicacin que conlleva al riesgo de
arritmias severas y mortales.
ANFOTERICINA B
LAXANTES
CORTICOSTEROIDES
Pueden producir hipokalemia y aumenta el riesgo de toxicidad.
ERITROMICINA

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PRAZOSIN
GENTAMICINA
TRIMETROPRIM
Aumentan el efecto de los digitlicos.
ANTIBITICOS POR VIA ORAL
Pueden reducir el metabolismo intestinal
aumentando la biodisponibilidad en 10 a 40 %.

de

los

digitlicos,

ESPIRONOLACTONA
Disminuyen la depuracin renal de la digoxina.
SULFATO DE MAGNESIO
Mayor riesgo de bloqueo cardiaco.
DIGITLICOS+ PROPANOLOL
Bradicardia intensa
No se encuentran elementos de tabla de ilustraciones.Se debe a:

Que tienen un ndice teraputico estrecho

Factores indeseables
Pacientes de edad con otro trastorno
Usarlo junto a otros antiarritmicos, Facilita la intoxicacin
Pacientes peditricos presentan disminucin de catecolaminas

EFECTOS TOXICOS
Cardiovascular: Arritmias
Tubo gastrointestinal: anorexia, nuseas y vmitos.
Neurolgico: somnolencia, cefalea, confusin debilidad, delirio e
incluso convulsiones.
ALTERACIONES EN EL ECG
ST DIGITALICO: caracterizado por un desnivel del segmento ST,
que va seguido por un aplanamiento o concavidad de la onda T.
Alargamiento del segmento PR: es otro efecto directo que no se
suprime con atropina.
Acortamiento del segmento QT: indica un bloqueo AV. Se presenta
con dosis mximas y constituye un efecto vagal reflejo.
CONDICIONES QUE PREDISPONEN TOXICIDAD DIGITALICA

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ALTERACIONES ELECTROLTICAS: Hipokalemia, hipomagnesemia,
hipernatremia, alcalosis.
TRATAMIENTOS CONCOMITANTES: Con quinidina, verapamil,
furosemida, AAS, espironolactona, corticosteroides.
PATOLOGAS: Hipotiroidismo, hipoxia aguda, insuficiencia renal,
obesidad, miocarditis.
TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIN DIGITLICA
El tratamiento es sintomtico y de soporte
Suspender la administracin.
Inducir la emesis o realizar lavado gstrico:
Primeras dos horas
Correccin de los transtornos electrolticos: Hipopotasemia,
Hiperpotasemia.
Tratamiento de las bradiarritmias: Atropina, Evitar los agonistas
beta, Marcapasos transitorios
Tratamiento de las taquiarritmias: Lidocana, Difenilhidantoinas.
Hemodilisis y dilisis peritoneal: No son tiles en la intoxicacion
digitlica y no se debe forzar la diuresis con furosemida.
Anticuerpos antidigoxina:
Mediante administracin endovenosa
del fragmento de unin del antgeno inmune a digoxina a partir de
anticuerpos especficos de la digoxina.

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