2.2.7.3.

Productos medicamento envasado en recipientes semi-permeables

Productos de base acuosa, envasados en recipientes semi-permeables deben
ser evaluados para una posible prdida de agua, adems de fsica, qumica,
biolgica, y estabilidad microbiolgica. Esta evaluacin puede llevarse a cabo
bajo condiciones de baja humedad relativa, como se discute a continuacin. En
ltima instancia, se deber demostrar que productos a base de frmaco acuosa
almacenados en recipientes semi-permeables pueden soportar ambientes de
humedad relativa baja.Otros enfoques comparables se pueden desarrollar y
reportados para no acuoso,productos a base de solventes.
estudio

condiciones de Perodo de
almacenamien tiempo mnimo
to
que suministra
la informacin
de
presentacin

Largo
plazo (*)

25C
12 meses
2C/40% RH
5% RH o
30C
2C/35% RH
5% RH

Intermedi
o

30C
6 meses
2C/35% RH
5% RH

acelerado
(**)

40C 2C/no 6 meses

ms de 25%
RH

(*) Corresponde al solicitante para decidir si se llevan a cabo estudios de

estabilidad a largo plazo
a 25 2 C / 40% RH 5% HR o 30 C 2 C / 35% RH 5% de humedad
relativa.
(**) Si 30 C 2 C / 35% HR 5% de humedad relativa es la condicin a
largo plazo, no hay intermedio condicin.
Para los estudios a largo plazo realizados a 25 C 2 C / 40% RH 5% RH,
pruebas adicionales en la condicin de almacenamiento intermedio debe
realizarse como se describe bajo el caso general para evaluar el efecto de la
temperatura a 30 C si el cambio pareja que la prdida de agua se produce
durante la prueba de los 6 meses en el almacenamiento acelerado condicin.
Un cambio significativo en la prdida de agua solo en la condicin de
almacenamiento acelerado no requiere pruebas en la condicin de

almacenamiento intermedio. Sin embargo, debern proporcionar los datos para

demostrar que el medicamento no tendr prdida significativa de agua durante
todo el perodo de validez propuesto si se almacena a 25 C y la humedad
relativa de referencia de 40% de humedad relativa.

Una prdida de 5% en agua a partir de su valor inicial se considera un cambio

significativo para una producto envasado en un recipiente semi-permeable
despus de un equivalente de 3 meses 'almacenamiento a 40 C / NMT 25%
de humedad relativa. Sin embargo, para los pequeos contenedores (1 ml o
menos) o productos unitdose, una prdida de agua de 5% o ms despus de un
equivalente de almacenamiento de 3 meses a 40 C / NMT 25% de humedad
relativa puede ser apropiado, si se justifica.Un enfoque alternativo para
estudiar en la humedad relativa de referencia recomendado en la tabla anterior
(para largo plazo o pruebas aceleradas) es la realizacin de los estudios de
estabilidad bajo una mayor humedad relativa y derivar la prdida de agua en la
humedad relativa de referencia mediante clculo. Esto puede ser logrado
mediante la determinacin de experimentalmente el coeficiente de permeacin
para el contenedor sistema de cierre o, como se muestra en el ejemplo a
continuacin, utilizando la relacin calculada de agua las tasas de prdida
entre las dos condiciones de humedad a la misma temperatura.El coeficiente
de permeacin para un sistema de cierre del envase puede ser
experimentalmente determinada mediante el peor de los casos (por ejemplo, la
ms diluida de una serie de concentraciones) para el producto de frmaco
propuesto.
Ejemplo de un mtodo para determinar la prdida de agua:
Para un producto en un sistema de cierre del envase dado, tamao del envase,
y rellenar, un enfoque adecuado para derivar la tasa de prdida de agua en la
humedad relativa de referencia es la de multiplicar la tasa de prdida de agua
medido en una alternativa humedad relativa a la misma temperatura en una
proporcin tasa de prdida de agua se muestra en la siguiente tabla.
Una tasa de prdida de agua lineal en la humedad relativa alternativa durante
el perodo de almacenamiento debe ser demostrado. Por ejemplo, a una
temperatura dada, por ejemplo, 40 C, la tasa de prdida de agua calculada
durante el almacenamiento a NMT 25% de humedad relativa se mide la tasa de
prdida de agua a 75% de humedad relativa multiplicada por 3,0, la proporcin
de la tasa de prdida de agua correspondiente .

estudio

condiciones de Perodo de
almacenamient tiempo mnimo
o
que suministra
la informacin
de presentacin

60% RH

25% RH

1.9

60% RH

40% RH

1.5

65% RH

35% RH

1.9

75% RH

25% RH

3.0

Razones de tasas de prdida de agua vlidos en condiciones de humedad

relativa que no se indican en la tabla anterior tambin se puede utilizar.