UNIVERSIDADE METODISTA DE PIRACICABA

FACULDADE DE CINCIAS DA SADE - FACIS

CURSO DE FARMCIA

FARMACOLOGIA APL. III

Prof Ftima Cristiane L. G. Farhat

INTERAO ENTRE NALOXONA E FENTANILA

Cibeli dos Santos Felcio RA. 126269-0

Gabriela Brbara Peres RA. 126339-1
Mariane Fernanda Basso RA. 10077-7
Jos Victor Trevisan RA. 121645-6
Sabrina Figueiredo RA. 120987-3

Piracicaba - SP
2015

INTRODUO
O termo opiceo ou opiide se aplica a qualquer substncia, seja endgena,
natural ou sinttica, que reproduz os efeitos da administrao de morfina e esses
efeitos so antagonizados pela naloxona. O entendimento mais recente dos
mecanismos de ao dos opiceos, sejam eles naturais ou sintticos, foi
enormemente impulsionado pelo desenvolvimento de molculas sintticas capazes
de antagonizar seu efeito. Entre elas esto os antagonistas opiides chamados de
antagonistas opiides puros, que so derivados sintticos da morfina, a saber, a
naloxona, a naltrexona e a nalmefene. Foram e so importantes ferramentas no
desenvolvimento dos conhecimentos farmacolgicos dos opiceos naturais e
sintticos, bem como no estudo da fisiopatologia da dor. O uso da naloxona, na
prtica da anestesia clnica, mostrou ser ferramenta valiosa, oferecendo segurana,
nos cuidados de pacientes que recebem doses elevadas de morfina ou mesmo
outros opiceos sintticos, muitas vezes mais potentes que a morfina. A naloxona
um derivado sinttico da morfina e sua molcula possui um ncleo fenantrnico com
pequenas alteraes qumicas que a faz muito semelhante molcula do alcalide
natural.
A naloxona possui afinidade pelos mesmos receptores da morfina, que so
mu, kappa e delta. Esses receptores esto acoplados s protenas G nas
membranas celulares dos rgos alvos dos opiides, nos diferentes tecidos. Quando
ativados pelos agonistas, desencadeiam vrias reaes, em nvel intracelular, que
afetam canais inicos, a fosforilao de protenas e passos e processos ainda pouco
compreendidos. Essa ativao leva ao aparecimento do efeito biolgico nos
diferentes nveis do Sistema Nervoso Central (SNC), seja dos mecanismos de ao
analgsica ou de seus efeitos no centro do vmito da respirao e outras reas.
Assim como a morfina, a naloxona tem a mesma afinidade pelos receptores
opiides, sendo, no entanto, desprovida de atividade intrnseca ou eficcia. Em
razo dessa propriedade, este antagonista chamado de antagonista opiide puro.
Ao se ligar ao receptor, a molcula da naloxona ocupa o receptor ou desloca o
agonista opiide de seu stio, impedindo o aparecimento de seu efeito, sem, no
entanto, ativar os mecanismos celulares que decorrem da ligao de um agonista
opiide nesse receptor. Quando administrada na ausncia de um agonista, ou sem o

paciente estar ativando o seu sistema analgsico central ou estar recebendo algum
opiide, a naloxona praticamente inerte.
Em pacientes que receberam previamente morfina ou outros opiides, a
administrao intravenosa desse antagonista ir reverter de forma dramtica, os
seus efeitos dentro de 2 a 3 minutos. Nos pacientes deprimidos, por terem sido
tratados com doses elevadas de opiides, a administrao de naloxona ir restaurar
a respirao, dilatar as pupilas que estavam miticas, restabelecer a motilidade
intestinal e tambm recuperar o nvel de conscincia. Nos indivduos que tm seu
comportamento normal dependente de receberem diariamente opiides,
administrao de naloxona ou outro antagonista puro, aparecer um quadro de
agitao e a sndrome de abstinncia. A administrao crnica de naloxona, mesmo
em doses elevadas, no parece induzir ou precipitar o aparecimento de tolerncia ou
sndrome de abstinncia, aps a interrupo da administrao.
A catatonia caracterizada por profundas alteraes mentais e motoras, foi
posteriormente tida como um subtipo da esquizofrenia. No obstante, fato que os
sintomas de catatonia no ocorrem especificamente na esquizofrenia, mas em uma
gama de doenas psiquitricas, como os transtornos do humor e os transtornos
conversivos.
A sndrome catatnica caracteriza-se por alguns ou todos os seguintes
fatores:
a. Mutismo (pobreza ou ausncia de discurso espontneo; ausncia de respostas s
perguntas).
b. Negativismo (resistncia sem motivo aparente a todas as instrues ou tentativas
de mobilizao; quando ativo, o paciente pode fazer o oposto do que est sendo
solicitado).
c. Trejeitos e postura (assumir expresses faciais ou posies bizarras, que podem
ser

transitrias

ou

mantidas

durante

perodos

de

tempo

prolongados).

d. Catalepsia ou flexibilidade crea (uma resistncia leve e contnua ao movimento

que faz com que o membro se comporte como se fosse de cera flexvel); se houver
tal resistncia, anormal ou no, o membro com frequncia permanece na posio
em que foi deixado pelo examinador.
e. Torpor aparente (pouco ou nenhum movimento espontneo e uma reduo
acentuada na reatividade ao ambiente, apesar de estar fisiologicamente desperto
por critrios eletroencefalogrficos).

A catatonia uma situao clnica de emergncia que requer tratamento

imediato, pois a desidratao e o estupor so complicaes importantes e que
podem ser fatais.

OBJETIVO
Analisar a interao entre os opiceos fentanila e naloxona.

MATERIAS

Animais Dois ratos, pesando: Rato 1- 305,38g e Rato- 2 342,20g;

Fentanila 0,05mg/ml em dose 0,5 mg/Kg , Naloxona 0,4mg/ml na com dose
de 3mg/Kg e Soro fisiolgico (NaCl 0,9%);
Agulhas hipodrmicas;
Seringas de 5 mL.

MTODOS
O experimento realizado nesta aula pratica, envolveu 6 grupos de alunos, os
quais cada grupo recebeu 2 animais, sendo que cada grupo avaliou o
comportamento catatnico destes durante o processo
Experimento I
Utilizamos dois ratos, os quais o Animal 1 recebeu uma dose de Fentanila
0,05 mg/ml, com dose de 0,5mg/Kg por via intraperitoneal aps 10 minutos de
administrao foi observado o efeito catatnico do animal colocando-o na barra de
apoio em seguida administrou no mesmo animal uma dose de Naloxona 0,4mg/ml
com dose de 3mg/Kg pela mesma via para observar o efeito antagnico.
O Animal 2 recebeu

uma dose de Fentanila 0,05 mg/ml, com dose de

0,5mg/Kg por via intraperitoneal aps 10 minutos de administrao foi observado o

efeito catatnico do animal colocando-o na barra de apoio em seguida administrou

no mesmo animal uma dose Soro fisiolgico (NaCl 0,9%) 2,56 ml para observar o
efeito da Fentalina no animal.
Cada aplicao variou de acordo com o peso de cada animal utilizado: o
primeiro rato pesou 305,38 g e a dose administrada foi de 3,06 ml (via IP); o
segundo rato pesou 342,20 g e a dose administrada foi 2,6 ml (via IP). Os animais
foram pesados na balana, para o clculo das doses a serem administradas.
Clculos
Para cada dose administrada, foram realizados os seguintes clculos de
acordo os respectivos pesos de cada animal:

Animal 1
Fentanila 0,05mg/ml em dose 0,5 mg/Kg.
0,5 x 305,38 /1000= 0,153/0,05= 3,06 ml
Naloxona 0,4mg/ml na com dose de 3mg/Kg.
3 x 305,38 /1000= 0,915 /0,4= 2,29 ml
Animal 2
Fentanila 0,05mg/ml em dose 0,5 mg/Kg.
0,5 x 342,20 /1000= 0,17/0,05= 3,4 ml
Soro fisiolgico (NaCl 0,9%)
3 x 342,20 /1000= 1,026 /0,4= 2,56 ml

RESULTADOS E DISCUSSES

Nossos resultados Grupo 4 (G4)

TRATAMENTO
Perodo
Tempo de

FENTANILA+NALOXONA
0-5min
5-10min 10-15min

Catatonia

26

FENTALINA+SF
0-5min 5-10min 10-15min
5

Resultado de todos os Grupos

TRATAMENTO
Perodo
G1
Tempo
G2
de
G3
G4
Catatoni
G5
a
G6

Mg/kg
3
3
2
3
2
5

FENTANILA+NALOXONA
0-5min 5-10min 10-15min
25
41
115
26
1
0
-

FENTALINA+SF
0-5min 5-10min 10-15m
440
320
353
5
5
4
5
5
0
5
5
5
5
5
5
5
5
5

Interao entre Fentanil e Naloxona

O fentanil um frmaco do grupo dos opiides um potente analgsico narctico que
tem incio de ao rpido e curta durao de ao que usado no tratamento da dor. um
potente agonista dos opiides. O Fentanil 100 vezes mais potente que a morfina por
apresentar maior lipossolubilidade apresentando rpida e extensa distribuio sistmica.
J a naloxona um antagonista puro, que pode reverter a ao dos agonistas (morfina,
fentanil, alfentanil, sufentanil). A naloxona no costuma produzir nenhum efeito quando
administrada a um paciente que no recebeu nenhum opiide.
Desse modo, como demonstra os resultados do quadro acima, ao administrar Fentanil
Intraperitoneal e esperar por 10 minutos observou que o animal entrou em catatonia, o que
indica a ao do fentanil. No entanto ao administrar a naloxona esse efeito foi rapidamente
antagonizado e o animal voltou ao seu estado normal.
O mesmo no acorreu quando foi administrado o Soro Fisiolgico, na maioria dos
grupos o animal continuou em estado catatnico durante os 15 minutos seguintes.

CONCLUSO

REFERNCIAS
Sociedade Brasileira de Anestesiologia. Farmacologia dos Opiides. Disponvel
em:< http://grofsc.net/wp/wp-content/uploads/2013/05/Farmacologia-dos-Opioidesparte-2.pdf> Acesso em: 19 abr. 2015.
GOZZANI, Judymara Lauzi. Opiides e Antagonistas. Disponvel em:<
http://nute.ufsc.br/bibliotecas/upload/opioide-gozzani.pdf> Acesso em: 19 abr. 2015.

ALVARENGA & RIGONATTI. Uso de olanzapina e eletroconvulsoterapia em um

paciente com esquizofrenia catatnica refratria e antecedentes de sndrome
neurolptica maligna. Revista de Psiquiatria do Rio Grande do Sul.
2005;27(3):324-327.
MELO,
Paulo
de
Assis.
Naloxona.
Disponvel
em:
http://www.saerj.org.br/download/livro%202004/17_2004.pdf. Acesso: 19. Abr. 2015.