DIABETES MELLITUS TIPO 2 FISIOPATOLOGIA

Dentro de la fisiopatologa de la diabetes mellitus tipo 2 influyen 2 mecanismos

principales: la resistencia a la insulina y la disfuncin de las clulas beta.
La resistencia a la insulina se ha atribuido a los niveles elevados de cidos
grasos libres y a citocinas proinflamatorias en el plasma, lo que lleva a un
decremento del transporte de glucosa dentro de la clula muscular, produccin
elevada de glucosa heptica y aumento de la descomposicin de la grasa.

Obesidad y resistencia a la insulina: la obesidad visceral es frecuente en

los afectados. Existe una anomala fundamental de la sealizacin de
insulina en estados de exceso de grasa.
Existen tres niveles de resistencia a la insulina en el marco del sndrome
metablico: prerreceptor, receptor y posreceptor. El estrs oxidativo y la
disfuncin endotelial tambin pueden afectar las sealizaciones
intracelulares generados por la insulina. Hay incremento de los cidos
grasos libres.
- El incremento de los cidos grasos libres en el interior de las clulas
aumenta la relacin acetil Co A/ Co A y NADH/NAD con la
consecuente inactivacin de la piruvato deshidrogenasa, con lo cual
aumentan las concentraciones de citrato y se inhibe la actividad de la
fosfofructoquinasa, generando incremento intracelular de la glucosa
6 fosfato con lo que se inhibe la actividad de hexoquinasa II y con
incremento de la concentracin intracelular de glucosa y disminucin
de su captacin muscular.
- La concentracin de triglicridos intracelulares est aumentada en el
msculo y el tejido heptico de las personas obesas. El incremento
del flujo de FFA hacia el msculo genera incremento intracelular de
metabolitos de cidos grasos como el cil coA, diacilglicerol y
ceramidas, se activa entonces la cascada de serina/treonina quinasas
con lo cual se fosforilan los residuos de serina/treonina d elos
sustratos para transmitir la seal de fosforilacin generada de la
unin insulina-receptor.
Existen estmulos apoptticos a las clulas beta generadas por los cidos
grasos libres. El exceso de aporte de cidos grasos libres al hgado
puede estimular la sntesis de VLDL. Los cidos grasos libres encuentran
dificultad para su almacenamiento perifrico por la propia resistencia de
la lipasa sensible a la insulina y estimulan la produccin de PAI-1 con lo
cual se favorece un estado protrombtico. El exceso de cidos grasos
libres afecta la sntesis de NO al inhibir la sintasa constitutiva de NO, lo
que rompe el equilibrio NO-Endotelina.
-

La obesidad ha sido asociada a un estado inflamatorio crnico leve a

moderado, el que se manifiesta a nivel sistmico por un aumento de

los factores inflamatorios y los leucocitos circulantes. A nivel tisular y

particularmente en el tejido adiposo, se caracteriza por infiltracin de
clulas inmunes. A nivel molecular, diversos tipos celulares
(adipocitos, clulas endoteliales, leucocitos, clulas hepticas, clula
B pancretica, neuronas, entre otras) manifiestan una mayor unin
de factores de transcripcin pro-inflamatorios (NFkB) o elementos de
respuesta nuclear.
Funcin de las adipocinas: el tejido adiposo puede actuar como un
rgano endocrino funcional que libera adipocinas en respuesta a
estmulos extracelulares o a modificaciones del estado metablico.
Receptor y activado por el proliferador de peroxisoma: es un receptor
nuclear y un factor
de transcripcin que se expresa en el tejido
adiposo y que tiene una funcin esencial en la diferenciacin del
adipocito.