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DE
WISKOTT-ALDRICH
Esta brochura para ser usada pelos pacientes e pelas suas famlias e no
deve substituir o aconselhamento de um imunologista clnico.
Sndrome de Wiskott-Aldrich
Tambm disponvel:
AGAMAGLOBULINEMIA LIGADA AO CROMOSSOMA X
DOENA GRANULOMATOSA CRNICA
IMUNODEFICINCIA COMBINADA GRAVE
IMUNODEFICINCIA COMUM VARIVEL
SNDROME DE HIPER-IgM
SNDROME DE
WISKOTT-ALDRICH
A Sndrome de Wiskott-Aldrich uma imunodeficincia primria que
envolve os linfcitos T e B. Para alm disso, os fragmentos de clulas
sanguneas que ajudam a controlar as hemorragias, as plaquetas, so
tambm afectadas. A forma clssica da Sndrome de Wiskott-Aldrich
apresenta um padro caracterstico de manifestaes que incluem
uma maior tendncia para hemorragias (devida a presena reduzida
de plaquetas, que, caracteristicamente, tm pequeno tamanho),
infeces bacterianas, virais e fngicas recorrentes e eczema. Com a
identificao do gene responsvel por esta doena, sabe-se agora que
formas mais ligeiras da doena tambm podem ocorrer e manifestamse por algumas, mas no todas, as caractersticas acima referidas.
DEFINIO
Sndrome de Wiskott-Aldrich
significativa do nmero de plaquetas
2. Infeces bacterianas, virais e fngicas recorrentes
3. Eczema
Para alm disso, a observao a longo prazo de doentes com SWA, tem
tambm revelado maior incidncia de doenas malignas (cancros),
incluindo linfoma e leucemia, e, em muitos doentes, maior incidncia de
vrias de doenas auto-imunes.
A SWA causada por mutaes (ou erros) no gene que produz uma protena,
cujo nome foi dado de acordo com a denominao da doena, a Protena
da Sndrome de Wiskott-Aldrich (PSWA). O gene da PSWA localiza-se no
brao curto do cromossoma X. A maioria destas mutaes so nicas. Isto
significa que quase todas as famlias possuem as suas prprias mutaes
caractersticas no gene da SWA. Se a mutao grave e interfere quase
por completo com a capacidade do gene para produzir a protena da SWA,
o doente apresenta a forma clssica e mais grave da SWA. Por outro lado,
se existir alguma produo da PSWA mutada, poder surgir uma forma
mais ligeira da doena.
APRESENTAO CLNICA
Sndrome de Wiskott-Aldrich
vida. Estes sinais clnicos precoces esto directamente relacionados com
qualquer uma ou com todas as manifestaes presentes na trade clnica
clssica, incluindo hemorragias, devido ao baixo nmero de plaquetas,
exantemas escamosos e pruriginosos, eczemas e/ou infeces causadas
pela imunodeficincia subjacente.
INFECES
Sndrome de Wiskott-Aldrich
ECZEMA
MANIFESTAES AUTO-IMUNES
Sndrome de Wiskott-Aldrich
linfticas dolorosas, inflamao dos rins e manifestaes gastrointestinais,
como diarreia. Ocasionalmente, desenvolve-se inflamao das artrias
(arterite, vasculite), manifestando-se principalmente nos msculos,
corao, crebro ou outros rgos internos, causando uma grande
variedade de sinais e sintomas. Estes episdios com carcter auto-imune
podem durar somente alguns dias ou ocorrer por fases, durante um perodo
de muitos anos, e podem ser difceis de tratar.
DOENAS MALIGNAS
DIAGNSTICO
Sndrome de Wiskott-Aldrich
a funo dos linfcitos T pode mostrar ausncia de resposta e exames
laboratoriais no sangue para avaliao da funo dos linfcitos T podem
dar resultados anormais. O diagnstico confirmado pela evidncia de
uma diminuio ou ausncia da protena da SWA nas clulas sanguneas
ou atravs da presena de uma mutao no gene da PSWA. Estes exames
so feitos em escasso nmero de laboratrios especializados, e requerem
sangue ou outro tecido.
HEREDITARIEDADE
TRATAMENTO
Todas as crianas com uma doena crnica grave precisam do apoio dos
pais e da famlia. As presses colocadas sobre os pais dos rapazes com SWA
e as decises que tm de tomar podem ser devastadoras. Os progressos
na nutrio e terapia antimicrobiana, o uso profiltico da terapia de
substituio com imunoglobulina e o transplante de medula ssea, tm
melhorado, de forma significativa, a esperana de vida dos doentes com
SWA. Devido maior perda de sangue, a anemia por deficincia de ferro
comum e, muitas vezes, so necessrios suplementos com ferro.
Sndrome de Wiskott-Aldrich
Quando existem sintomas ou sinais de infeco, necessrio procurar
exaustivamente infeces bacterianas, virais e fngicas, para determinar
o tratamento antimicrobiano mais eficaz. Uma vez que os doentes com
SWA tm produo deficiente de anticorpos em resposta a vacinas e
aos microrganismos invasores, para os doentes que sofrem de infeces
bacterianas frequentes, a administrao profiltica da terapia de
substituio com imunoglobulina pode ser indicada. Deve notar-se que, se
o doente tem baixo nmero de plaquetas, a maioria dos mdicos deveria
prescrever terapia com imunoglobulina intravenosa porque a injeco de
imunoglobulina subcutnea pode causar sangramento na pele e debaixo
da pele. A terapia de substituio com imunoglobulina particularmente
importante se o doente tiver sido submetido a esplenectomia (remoo
cirrgica do bao, rgo linftico localizado no abdmen que filtra o
sangue).
O eczema pode ser grave e persistente, exigindo cuidados constantes.
Deve-se evitar tomar banho com demasiada frequncia, evitando que a
pele seque, e como consequncia, agrave o eczema. Devem-se usar leos
de banho durante o banho e deve ser aplicado um creme hidratanteno s
aps o banho mas tambm vrias vezes ao dia, nas reas de pele seca/com
eczema. Os cremes com esterides, desde que aplicados com moderao
nas reas de inflamao crnica, so por vezes teis, mas deve-se evitar
o seu uso excessivo. No use cremes com esterides fortes na cara, como
por exemplo esterides fluorados. Se certos alimentos fazem com que o
eczema piore, e se existem alergias conhecidas a certos alimentos, devese evitar ingerir esses alimentos.
As transfuses de plaquetas podem ser usadas nalgumas situaes para
tratar trombocitopenia e, deste modo, as hemorragias. Por exemplo,
se uma hemorragia grave no puder ser parada atravs de medidas
tradicionais, so indicadas transfuses de plaquetas. As hemorragias no
crebro, geralmente, requerem transfuses imediatas de plaquetas.
A remoo cirrgica do bao foi realizada em doentes com SWA e tem
Sndrome de Wiskott-Aldrich
sido eficaz para corrigir a diminuio de plaquetas em mais de 90% dos
casos. A esplenectomia no cura as outras caractersticas da SWA e s
dever ser usada para controlar a trombocitopenia nos doentes com
nveis particularmente baixos de plaquetas. Nos rapazes com SWA, a
capacidade da terapia de substituio com imunoglobulina em altas doses
aumentar o nmero de plaquetas, tendo sido demonstrada atravs de
uma melhoria considervel, uma vez removido o bao. A remoo do bao
aumenta a susceptibilidade dos doentes com SWA a certas infeces, em
especial as infeces da corrente sangunea e a meningite causada por
bactrias capsuladas, como o S. pneumonaie ou o H. influenzae. Se a
esplenectomia for usada, imperativo que sejam administrados criana
antibiticos profilticos e, eventualmente, feita terapia de substituio
com imunoglobulina, possivelmente para o resto das suas vidas, a fim de
prevenir estas infeces graves.
As manifestaes das doenas auto-imunes podem exigir tratamento com
frmacos que enfraquecem, ainda mais, o sistema imunitrio do doente.
A terapia de substituio com imunoglobulina em doses elevadas e os
esterides sistmicos podem corrigir o problema. importante que a dose
de esterides seja reduzida ao nvel mais baixo capaz de controlar as
manifestaes de doena o mais rapidamente possvel.
Tal como acontece com todas as crianas com imunodeficincia primria
que envolva os linfcitos T e/ou os linfcitos B, os rapazes com SWA no
devem tomar vacinas com vrus vivos, uma vez que existe a possibilidade
de que uma estirpe do vrus da vacina possa causar a doena para qual
a vacina foi criada. Ocasionalmente ocorrem complicaes associadas
varicela, que podem ser prevenidas com tratamento precoce com drogas
antivirais, com terapia de substituio com imunoglobulina em doses
elevadas ou com soro hiper imune contendo anticorpos anti-Herpes
zoster.
A nica cura permanente para a SWA o transplante da medula ssea
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ou o transplante de clulas estaminais do cordo umbilical e, assim que o
diagnstico da SWA for estabelecido, deve-se procurar logo um dador com
HLA compatvel. Apesar da sua imunodeficincia, uma vez que os doentes
com SWA possuem linfcitos T, embora apenas com funo residual, os
frmacos imunossupressores e/ou a irradiao total do corpo so necessrios
para condicionar o doente antes do transplante. Se o rapaz afectado
tiver irmos saudveis dos mesmos pais, toda a sua famlia deve ser sujeita
tipagem tecidular para determinar se existe um irmo com HLA idntico
(uma boa compatibilidade de tecido), que possa servir como dador para o
transplante da medula ssea. Na SWA, os resultados do transplante de medula
ssea de irmo dador com HLA idntico, so excelentes, tendo, no total,
uma taxa de sucesso (cura) de 80-90%. Este procedimento o tratamento
recomendado para os rapazes com manifestaes clnicas significativas de
SWA. Nos doentes com formas clnicas mais ligeiras (como a trombocitopenia
isolada, por exemplo), torna-se mais difcil a deciso de realizar o transplante
da medula ssea de um irmo com HLA compatvel e tal deve ser discutido
com um imunologista experiente. O sucesso com os transplantes de dadores
compatveis no aparentados tem melhorado substancialmente ao longo das
duas ltimas dcadas. Os transplantes de dadores no aparentados totalmente
compatveis so hoje quase to bem sucedidos como os transplantes de irmos
compatveis, se forem realizados antes dos 5-6 anos de idade e antes do doente
ter contrado uma complicao importante, como infeces virais graves ou
cancro. A taxa de sucesso dos transplantes de dadores totalmente compatveis
no aparentados diminui com a idade, tornando-se difcil a deciso de fazer
um transplante em adolescentes ou adultos com SWA. As clulas estaminais
do cordo umbilical, total ou parcialmente compatveis, tm sido usadas
com sucesso na reconstituio imunitria e na correco das anomalias das
plaquetas em alguns doentes com SWA e o seu uso pode ser ponderado se
no existir um irmo compatvel ou um dador no aparentado totalmente
compatvel. Contrariamente ao excelente resultado dos transplantes com
HLA compatvel, o transplante de medula ssea haploidntica (uso do pai/
me como dador), tem tido menos sucesso do que os transplantes de HLA
compatvel.
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EXPECTATIVAS
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