Alvos de ao: local onde o frmaco vai se ligar para poder ter seu efeito farmacolgico.

Precisa
haver afinidade e especificidade, possibilitado pela estrutura qumica do frmaco-receptor. Estrutura
qumica do frmaco: PROTENA.
4 tipos de alvos de ao
Receptores
Canais inicos (anestsicos locais: benzodiazepnicos e carbidol)
Enzimas (aspirina, organofosforados, neostigmina:colinesterase)
Molculas transportadoras (cocana: inibe o transporte da noradrenalina)
Receptores
Ligam-se no citoplasma e passam ao ncleo. Formam elementos sensores no sistema de
comunicao qumica que coordena a funo de todas as clulas do corpo, sendo os mensageiros
qumicos representados por hormnios, substncias transmissoras, outros mediadores (citocinas) ou
fatores de crescimento.
Tipo 1: receptor ligado ao canal inico
Na membrana. Ex.: Ach (nos receptores nicotnicos, GABA NT rpido), muscarnicos
Tipo 2: acoplados a protena G
Na membrana. Ex.: adrenrgicos, dopamina, quimiocinas
Tipo 3: ligado a enzima quinase
Na membrana. Ex.: receptores de insulina, citocina, fator de crescimento
Tipo 4: atuam na transcrio do DNA
No ncleo. Ex.: hormnios esterides, T3 e T4
Canais inicos neurotransmissores rpidos
Quando ligados a um receptor, s se abrem quando um receptor estiver ocupado por um agonista. A
interao pode ser indireta quando envolve a protena G e outros intermedirios, ou direta quando a
prpria droga liga-se a protena do canal e altera sua funo (conformao). A interao mais simples
envolve o bloqueio fsico do canal pela molcula da droga. Anestsicos locais bloqueiam os canais
inicos, impedindo o potencial de ao (dor)
Sulfoniluria: canais de K+ hipoglicemiante
Diidropiridina: inibe a aberstura dos canais de Ca+2 vasodilatador
Canais de Na+ no tbulo renal
Enzimas
A molcula da droga atua como inibidor competitivo da enzima de modo reversvel (neostigmina
acetilcolinesterase,
heparina cascata de coagulao) ou de modo irreversvel (aspirina cicloxigenase).
As drogas podem necessitar de degradao enzimtica para a sua converso de uma forma inativa, a
pr-droga em forma ativa. Certas toxicidades resultam da converso enzimtica da molcula da
droga. num metablito reativo.
Aspirina inibe a cicloxigenase inibe irreversivelmente a sntese de prostaglandinas (suprime a
dor, febre e a inflamao)
Molculas transportadoras transporte ativo
(protena transportadora)
As protenas englobam um stio de reconhecimento que as tornam especficas para determinar
espcies permeveis, constituindo alvos para as drogas, bloqueando o sistema de transporte.
Omeprazol inibe a bomba de prtons
Cocana inibe a volta de noradrenalina para o neurnio (captao I) aumento da [ ] de
noradrenalina na fenda sinptica vasoconstrio, aumento da P.A.
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Protena G na membrana
Intermediria, transdutor de sinais entre determinados receptores e seus efetores (canais inicos e
enzimas)
Alfa: enzimtica, catalisando a converso de GTP em GDP
Beta e Gama: hidrofbicas. ficam na forma de um complexo na superfcie externa da membrana

: quando em repouso
GTP: forma ativa
Gs: causa estimulao da enzima adenilciclase : efetor (ATP ADP: 2 mensageiro) e da
fosfolipase C
Gi: causa inibio
Frmaco o 1 mensageiro
Protena G ativa o 2 mensageiro
Enzimas amplificadores (efetores) do sinal
Fosfolipase C IP3
Adenil ciclase AMPc ativa a quinase (enzima) fosforilase A e glicognio sintetase D
(glicogenlise)
Guanilato ciclase ativa GMP (mensageiro intracelular, lipdio)
Frmaco que depende da protena G: fentanil e Ach, ligada a receptores muscarnicos e receptor
adrenrgico
1 mensageiro: fentanil
2 mensageiro: AMPc e inositol 1,4,5 trisfosfato (IP3)
Amplificador de sinal: adenil ciclase (enzima)
2 mensageiro: serve como amplificador do efeito do frmaco, promove o efeito farmacolgico (ex.
analgesia)
Ex.: AMPc e IP3
Prostaglandinas ligadas ao receptor inibe a adenilciclase diminui os nveis de AMPc
Parte das molculas sinalizadoras intracelulares ativadas pelo complexo ligante-receptor
Determinadas enzimas, canais inicos, transcrio gnica
Amplificadores de sinais:
Adenil ciclase
Fosfolipase C e A2
Tirosina cinase
Guanilato ciclase
Ligao: entre o frmaco e as clulas, necessrio para que ocorra o efeito farmacolgico
Nenhum frmaco especfico nas suas aes, quando alguns frmacos so administrados em doses
elevadas, afetam diferentes alvos efeitos colaterais
potncia
deve se dar uma dose
probabilidade de agir em outros stios efeito colateral
Lei da massas: Velocidade da reao produto da [ ] dos reagentes

Tolerncia: reduo mais gradual na resposta a uma substncia

Refratariedade: perda da eficcia teraputica
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Resistncia: perda da eficcia de um antimicrobiano

Taquifilaxia: diminuio gradual do efeito da substncia quando dada de modo contnuo ou
repetitivamente
Substncias lipossolveis so melhores absorvidas
Uma substncia cida quando em meio cido (urina cida) no se ioniza, voltando para a
circulao. Deve haver uma mudana no pH da urina (alcalinizao) para que haja uma
ionizao. Intoxicao por barbitricos.

Sinergismo

Adio: quando o efeito final associado de 2 ou mais frmacos igual a soma desses efeitos
desses frmacos quando usados isoladamente. Sulfas
2 frmacos 2 efeitos

Potenciao: quando o efeito final associado de 2 ou mais frmacos maior do que a soma
desses efeitos desses frmacos quando usados isoladamente. Ach e anticolinestersicos
2 frmacos + 3 efeitos