Sistema Nervioso Autnomo

Parasimpaticomimticos (Colinrgicos)

Directos
o
o
o
o
o

Betanecol (ester colina)

Carbacol (ester colina)
Pilocarpina (alcaloide)
Metacolina
Nicotina

Indirectos (inhibidores AChE) reversibles

o
o
o

Edrofonio
Fisostigmina
Neostigmina

Indirectos (inhibidores AChE) irreversibles

o
o
o

Ecotiopato
Malation
Paration

Parasimpaticolticos (Anti-colinrgicos)

Bloqueadores muscarnicos
o
o
o
o
o
o
o
o

Atropina (prototipo)
Benztropina
Ipratropio (anti-asma broncodilatador)
Escopolamina (anti-cinetosis)
Glicopirrolato (lceras)
Oxibutinina (dx de vejiga hiper-reactiva)
Trospio (sx de vejiga hiper-reactiva)
Diciclomina (Sx intestino irritable)

Bloqueadores ganglionares
o
o

Hexametonio
Mecamilamina

Bloqueadores de unin neuromuscular

o

No despolarizantes: Antagonistas puros (parlisis flcida)

Atracurio
Pancurinio
Tubourarina
Despolarizantes: Parlisis espstica primero
Succinilcolina
Suxametonio

Simpaticomimticos (Adrenrgicos)

Agonistas-alfa1:
o
o
o
o
o

Fenilefrina
Metoxamina
Midodrina
Tamsusolina
Oximetazolina

Agonistas-alfa2:
o
o
o
o

Clonidina
Alfa-Metildopa
Guanfazina y Guanabenz
Dexmedetomidina

Agonistas-beta:
o
o

Isoproterenol
Dobutamina

Agonistas-beta2:
o
o
o
o
o
o

Albuterol (salbutamol)
Metaproterenol
Ritodrina
Terbutalina
Salmeterol
Formoterol

Agonistas mixtos:
o
o
o
o
o

Dopamina (D1, B1, A1) y Levodopa

Epinefrina (A1, B1, B2)
Norepinefrina / Levarterenol (A1, A2, B1)
Efedrina
Fenilpropanolamina

Accin indirecta
o
o

Anfetaminas, metanfetamina, cocana, fenmetracina, metilfenidato, tiramina.

Inhibidores recap. catecolaminas: Cocana, Atomoxetina, Reboxetina, Duloxetina.

Simpaticolticos (Anti-adrenrgicos)

Antagonistas-alfa1
o
o
o

Doxazosina
Prazosina
Terazosina

Antagonistas-alfa2

Antagonistas alfa mixtos

o
o
o
o

Yohimbina
Fenoxibenzamina
Fenotolamina
Alfa1, beta1, beta2: Carbedilol y Labetalol

Antagonistas-beta1 (cardio-selectivos)
o
o
o
o

Acebutolol
Atenolol
Esmolol
Metoprolol

Antagonistas-beta (no selectivos)

o
o
o

Nadolol
Propranolol
Timolol

Anestsicos Locales y Generales

Generalidades

CAM: Concentracin alveolar mnima

o Concentracin alveolar mnima que produce falta de movilidad o respuesta a estmulos Qxs en 50%
de Px.
o Halotano es la menor y NO es la mayor.
Entre ms liposolubles son ms potentes.
Coeficiente Oswald: Indica solubilidad de anestsico en sangre, entre mayor es ms soluble y tarda ms en
inducir anestesia porque tiene ms volumen distribucin.
Cardiotoxicidad es efecto adverso de anestsicos generales.
Cronologa:
o Aumento de temperatura y vasodilatacin.
o Prdida sensacion de temperatura y analgesia.
o Prdida pierdes propiocepcin.
o Prdida tacto y presin.
o Prdida motricidad.

Anestsicos locales: Inhiben canales Na+ evitan despolarizacin.

steres: Causan alergias por su metabolito PABA.

o
o
o

Accin larga:
Tetracana
Accin corta:
Procana
Accin superficial:
Benzocana
Cocana (adems tiene acciones simpaticomimticas).

Amidas
o

Accin larga:
Bupivacana:
Ropivacana:
Accin media:
Lidocana
Lidocana + epinefrina = Muy usada pero jams debe aplicarse a dedos, manos,
pies, lengua, punta de nariz, pabellon auricular; nada perifrico porque
vasoconstriccin causa necrosis ah.

Anestsicos generales: Activa receptor GABAa inhibidor, bloquea receptores activadores NMDA
(glutamato) y ACh-N (nicotnico).

Inhalados
o

Gases
xido ntrico
Xenon
Lquidos voltiles:
Halotano
Enflurano
Isoflurano
Desflurano
Sevoflurano

Intravenosa
o

o
o

Barbitricos: Hipnticos, activa receptor GABAa inhibidor y provoca garlic despus de

administrarse.
Tiopental
Metohexital
Disociativos: Bloquea receptor NMDA (glutamato activador), causa anestesia disociativa.
Ketamina
Opioides: Activa receptores opioides: Neuroleptoanalgesia. No quitan el dolor, solo hacen que
te valga madre.
Fentanilo
Morfina
Alfentanil
Ramifentanil
Benzodiacepinas: Ansiolticos, amnesia antergreda y sedacin. Activa receptor GABAa
inhibidor.
Midazolam
Lorazepam
Diazepam
Miscelneos:
Propofol: Activa receptor GABAa, efecto hipntico.
Etomidato: Activa receptor GABAa, efecto hipntico.

Relajantes musculares
Bloqueadores de unin neuromuscular
(antagonistas colinrgicos):

Usos: Usados en ICU y cirugas.

Despolarizantes: Despolarizan (parlisis espstica) y luego se quedan ah estorbando para evitar
que acetilcolina se una a receptor (parlisis flcida dura ms). Antdoto en fase flcida es inhibidor de
acetilcolinesterasa, en fase espstica no ponerlo.
o Succinilcolina
No despolarizantes: Antagonistas puros, se unen sin despolarizar y evitan que se una la
acetilcolina. Antdoto es inhibidores de acetilcolinesterasa como fisostigmina.
o Tubocuranina
o Cistracurio
o Rocuronio
o Vecuronio
o Mivacurio

Espasmolticos:

Usos: Dolor crnico, musculoesqueltico y neurolgico.

Accin central (SNC): Deprime neuronas a nivel SNC.
o Baclofeno: Agonista de receptor GABAa.
o Ciclobenzaprina
o Clorzoxazona: Vuelve orina violeta
o Diazepam: Facilita activacin de receptor GABAa.
o Tizanidina

Directos
o Dantroleno: Inhibe receptor de rianodina en retculo sarcoplasmtico para evitar que salga Calcio a

citoplasma y as bajar contracciones musculares.

Hipertermia maligna: Ocurre por combinar haloteno con succinilcolina. Dantroleno es su
antdoto.
Toxina botulnica: Inhibe liberacin acetilcolina.

Enfermedades neurodegenerativas
Generalidades

Alzheimer es prdida de colinergicas en ncleo de Meynert.

o Inhibidores acetilcolinesterasa

Antagonista receptores NMDA

Memantina evita entrada de Ca2+ a neurona apical.

Parkinson es prdida de dopaminrgicas en sustancia negra.

Dopamina no se administra porque no cruza barrera HE.
Agonistas de dopamina:
Ergotamnico: Bromocriptina
No ergotamnicos: Apomorfina, pramipexol, ropinirol, rotigotina, amantadina, antimuscarini.
o Precursor de dopamina
Levodopa
Sndrome Neuroepileptico Maligno ocurre por interrumpir levodopa u otros
bruscamente.
o Inhibidores de enzimas
Carbidopa: Inhibidor de dopa descarboxilasa, evita que levodopa se metabolice, siempre va
junto a levodopa.
Selegilina: Inhibidor selectivo MAO-B (dopamina) que perdona a MAO-A (serotonina y
noradrenalina).
Rasagilina: Inhibidor irreversible selectivo MAO-B.
Entacapona/tolcapona: Inhibidores irreversibles COMT.
Tolcapona: Necrosis heptica fulminante.
Esclerosis mltiple es desmielinizante inflamatoria autoinmune.
o Esteroides para bajar inflamacin y caysar inmunodeficiencia.
o Quimioterapeuticos
o Esteroides no se administra porque no cruza barrera HE.
o Mitoxantrona: Analogo citotoxico de antrociclina destruye LT
o Fingolimod: Secuestra LT en ganglios.
o Dalfampridina: Bloquea canales potasio.
o Glatirmero: Similar a mielina actua como seuelos para LT.
o Natalizuman: Anticuerpo monoclonal ltimo recurso.
Esclerosis lateral amiotrfica autoinmune mata motoneuronas.
o Riluzol
o
o

Donepezilo
Galantamina (nico competitivo)
Rivastigmina
Tacrina (hepatotoxico)

P4.1 Antiemticos
Antiemticos

Generalidades
o Receptores muscarnicos, serotonina, neurocinina e histamina en centro del vmito, rea postrema.
Antagonistas de receptor serotonina 5-HT
o Mecanismo: Bloquean 5-HT en centro del vmito y rea postrema.
o Usos: Primera eleccin nusea quimioterapia y buena para post-quirurgico.
o
o
o
o

Ondansetrn
-Granisetrn
-Dolasetrn
-Palonosetrn

Corticoesteroides
o
o

Dexametasona
Metilprednisona

Antagonistas de receptor neurocinina 5-HT

o
o
o

Mecanismo: Bloqueo en rea postrema.

Aprepitan
Fosaprepitan (precursor)

Fenotiazinas
o Mecanismo: Antipsicticos con actividad antiemtica (por inhibicin dopaminrgica y muscarnica) y
sedativa (inhibicin histamnica).

o Trifluoperazine (prochlorperazine)
o Prometazina
o Tietilperazina
Sustituidos de benzamidas
o Mecanismo: Bloqueo dopaminrgico.
o Metoclopramida
o Trimetobenzamida
Antihistamnicos
o Difenhidramina
o Dimenhidrinato
o Meclizina
Anticolinrgicos
o Escopolamina
Benzodiacepinas
o Lorazepam
o Diazepam
Canabinoides
o Dronabinol (tambin es orexignico)
o Nabinola

P4.2 Vitaminas
Vitaminas liposolubles

Vitamina A

Funciones: Visin nocturna (rodopsina es pigmento sintetizado a partir de retinol), crecimiento

(receptores nucleares RAR de cido retinico y RXR) y diferenciacin epitelial/sea, reproduccin y
desarrollo embrionario, inmunidad, dermopatas.
o Deficiencias: Queratinizacin, atrofia de epitelio mucosecretor, carcinogenesis.
o Vitamina A1 (trans-retinol)
o Vitamina A2 (deshidrorretinol)
o Vitamina A3 (trans-B-caroteno)
Vitamina E: Antioxidante que inhibe ROS y cidos grasos oxidadores.

Deficiencia: Prematuro de bajo peso, anemia hemolitica, trombocitosis, hiperagregabilidad,

hemorragia intraventricular, menos vida de eritrocitos, cosas neuromusculares.
Vitamina K

o
o
o
o
o

Funciones: Y-carboxila glutamilo presentes en factores de coagulacin, tmbn osteocalcina.

Deficiencia: Hipocoagulacin, sangrado.
Vitamina K1: Fitonadiona
Vitamina K2: Menaquinona
Vitamina K3: Menadiona

Vitaminas hidrosolubles

Vitamina C
o Debes sacarlo de la dieta.
o

Funciones: Redox, cofactor de enzimas hidroxilasas, sintesis de hormonas esteroideas, neutraliza

ROS, sntesis de colgeno, metabolismo de tirosina.
Deficiencias: Escorbuto (encas). Alteraciones colgeno de la piel, vasos, huesos, dientes.

Vitamina B1 (tiamina)
o Funciones: Coenzima para descarboxilacin de piruvato a Acetil CoA, cetoglutarato a succinil-CoA,
o
o

va de pentosas y esta en terminaciones nerviosas.

Deficiencias: Beriberi en sus formas seca/neurtica, humeda/edematosa o infantil.
Enfermedad Wernicke Alcohlico o Leigh encefalomielopata necrosante subaguda.

Vitamina B2 (riboflavina)
o Funciones: Pigmento naranja amarillo sensible a luz de donde deriva coenzima FMN y FAD para
reacciones redox.

o Deficiencia: Glossitis, estomatisis, queilosis, dermatitis seborrica, anemia, neuropatas.

Vitamina B3 (cido nicotnico / nicotinamida) =
o Funciones: Coenzima NAD y NADPH en deshidrogenasas para redox.
o Deficiencias: Pelagra en TGI, SNC, delirio, diarrea, inflamacin mucosa, lceras.
Pelagra DDD = Diarrea, dermatitis, demencia
Vitamina B5 (cido pantotnico)
o Funciones: Forma parte de Coenzima A.
o Deficiencias: Sensacin urente en pies, fatiga, debilidad, depresion, insomnio, etc.
Vitamina B7/8 (biotina)
o Funciones: Coenzima en rx de transferencia CO2 (transcarboxilasas y descarboxilasas).
o Deficiencias: Descamacin de la piel, dermatitis seborreica, dermatitis maculoescamosa,
somnolensia, hiperestesia, alopecia, etc.

o Avidina de la clara del huevo se une a biotina y la bloquea.

Vitamina B9 (folato)
o Funciones: Convierte homocistena en metionina, convierte serina en glicina, sintetisa timidilato,
o
o

metaboliza histidina, sintetiza purinas.

Deficiencias: Anemia megaloblstica, defectos de tubo neural, hiperhomocistenemia.
Folato es inhibido por antagonistas como metrotrexato, pirimetamina, triamtereno, trimetoprim,
dihidrofolato reductasa.

Vitamina B12 (cido flico)

o Funciones: Antianemia, sintesis cidos nucleicos, protenas, crecimiento, replicacion celular,
metabolismo de homocistena a metionina.

Deficiencias: Anemia megaloblstica perniciosa, diarrea, estreimiento, desmielinizacin,

pierdes sensibilidad vibraciones, equilibrio, memoria, visin.

P4.3 Anorexignicos y orexignicos

Anorexignicos

Levocarnitina
o

Heptica a partir metionina-lisina, requiere vitamina C, facilita transporte de cidos grasos de citosol a
mitocondrias para liplisis. Tambin exporta acilos de clulas para excrecin.

Sibutramina
o
o
o

Inhibe recaptura de serotonina, noradrenalina y dopamina.

Terapia a larbo plazo para obesidad.
Provoca ACV si tienes historial de cardiopata, por eso se retira de mercado.

Fentermina
o
o
o

Deriva de anfetaminas (por lo que causa euforia y adiccin).

Rstimula SNC para liberar norepinefrina e inhibe la MAO.
Obesidad a corto plazo junto a dieta y ejercicio.

Orexignicos

Dronabinol
o
o

Agonista receptor CB1, principal qumico de la marihuana.

Es antiemtico aunque no se usa mucho para eso... aumenta apetito en quimioterapia.

Ciproheptadina
o
o

Antihistaminico, antiserotoninico, anticolinrgico y sedante.

Por sus multiples efectos tiene mltiples efectos secundarios, muchos de ellos adversos.

P4.4 Corticoesteroides suprarrenales y

antagonistas
Corticoesteroides y sus agonistas

Agonistas glucocorticoides: Metabolismo, regulacin carbohidratos, inmunidad e inflamacin

Mecanismo de accin: Unin a receptores citoslicos para llegar a ncleo y alterar expresin
gentica de protenas reguladoras o efectoras al unirse al complejo receptor-esteroide GRE
(elemento respuesta a glucocorticoides).
o Usos: Addison, hiperplasia suprarrenal congnita, donde se ocupe inmunosuprimir, etc.
o Efectos
Metablicos: Gluconeogenesis, glucogenogenesis, lipolisis, libera insulina, inhibe uptake de
glucosa por msculo, lipognesis solo en cara, hombros y espalda.
Catablicos de TC, linfoide, grasa y piel. Osteoporosis. Inhibe crecimiento.
Anti-inflamatorio: Ms neutrfilos, menos leucocitos del resto de tipos. Inhibe migracin
leucocitaria, induce sntesis de inhibidor de fosfolipasa A2, baja IL2, IL3.
Inmunosupresor.
o Glucocorticoides y agonistas
Cortisol (hidrocortisona o compuesto F).
Prednisona
Prednisolona
Metilprednisona
Dexametasona
Beclometasona
Budesonida
Deflazacort
Agonistas mineralocorticoide: Regulacin de Na y K en colectores por aldosterona.
Aldosterona
Fludrocortisona (efecto gluco y mineralo de largo plazo)
Deoxicorticoesterona (precursor aldosterona)
o

Corticoesteroides y sus antagonistas

Antagonistas de receptor glucocorticoide

Antagonistas de receptor mineralocorticoide

o
o
o

Mifepristona (inhibe competitivamente glucocorticoide y progesterona)

Espironolactona
Drospirenona (anlogo espironolactona)

Inhibidores de sntesis de corticoesteroides

o
o
o
o
o

Ketoconazol
Antimictico que inhibe citocromo P450 necesaria para esteroides adrenales y gonadales;
por tanto es hepatotoxica tambin).
Aminogluterimida
Bloquea colesterol desmolasa que pasa colesterol a pregnenolona y por tanto inhibe sntesis
de hormonas esteroideas activas).
Metirapona
Inhibe sntesis de cortisol pero no de sus precursores
Trilostano
Inhibe deshidrogenasa 3B-17-hidroxiesteroidea e interfiere con sntesis de hormonas
adrenales y gonadales).
Abiraterona
Inhibe 17-alfa hidroxilasa y 17-20 liasa reduciendo sintesis cortisol y esteroides.

P4.5 Anticonceptivos

Generalidades
o Todos contienen progestinas, estrogenos o ambos... combinados causan anovulacin por
inhibicin a nivel hipofisario.
Usos: Son muy efectivos a menos que no te tomes 1-2 dosis, tomes fenitona que los cataboliza o
tomes antibiticos que alteren funcin heptica.
o Dificultan implantacin a travs de alterar moco cervical, endometrio, motilidad, secrecin.
o Ovarios: Deprime su funcin en ciclo menstrual, se atrofian y es reversible.
o tero: Hipertrofia, polipos, moco se hace como post-ovulador espeso anti implantacin.
o Senos: Se hacen ms grandes... suprimen lactancia.
o SNC: Termognesis, cambios de humor.
o Endocrino: inhibe secrecin gonadotropinas, aumentan renina plasmtica, aumentan T4.
o Sangre: Tromboembilias aumentan, aumentan anticoagulantes y hierro srico.
o Heptico: Aumenta sntesis de globulinas alfa2 y fibringeno. Altera metabolismo lipidos y
carbohidratos y causa colestasis.
o Lipidos: Aumentan colesterol, HDL y bajan LDL.
o Carbs: Como si fuera embarazo, absorbes menos, bajas insulina.
o Piel: Hiperpigmento (cloasma), aumentan sebo (acn), hirsutismo.
Efectos adversos
o Breakthrough Bleeding: Problema ms comn cuando se usan progestinas solamente. Ocurre en
25%, y es ms comn en concentraciones bajas monofsicas.
o Ganancia de peso, hiperpigmentacin, acn, hirsutismo, dilatacin ureteral, bacteriuria, infecciones
dificiles vaginales, amenorrea cuandoc esas tratamiento.
o Enfermedad tromboemblica venosa (por alteracin de sistema fibrinoltico).
o Infarto al miocardio especialmente si fuman... aumenta aterognesis por tolerancia a glucosa
disminuida. Accidente cerebrovascular si fuman mucho.
o Ms colestasis y ms adenomas hepticos. Depresin ms y alopecia.
o Menos cncer ovrico y endometrial... pero ms cncer fibroide.
o Los solo progestinas tienen sangrado anormal en altas incidencias.

Orales
o

o
o

Beneficios de los orales

Menor riesgo de quistes ovricos, cncer ovrico/endometrio, menor enfermedad benigna de
mama, menor embarazo ectpico, menor deficiencia de hierro, menor acn, menor
hirsutismo, menor dismenorrea.
Pildora del dia siguiente:
99% efectivo en primeras 72 horas post coito.
Darse junto a antiemeticos.
Mifepriston (antagonista progesterona y glucocorticoides; aborta con prostaglandina misoprostol)
Progestinas (agonistas progesterona)
Medroxiprogesterona acetato (tambin intramuscular)
Megestrol acetato
Dimetisterona
Desogestrel
Noretinodrel
Linestrenol
Noretindrome
Noretindrome acetato
Etimodiol diacetato

Parenterales
o Medroxiprogesterona acetato (larga duracin, tambin oral)
o
o

Progesterona
Hidroxiprogresterona caproato

Implantados
o Etonogestrel (nico implantable, es subcutneo, precursor desogestrel, dura 2-4 aos).

P4.6 Hormonas sexuales masculinas

Pro-Testosterona

Generalidades
o Sertoli producen estradiol al aromatizar testosterona; secretan inhibina, activina, factor inhibitorio
ductal mulleriano.

Androgenos y esteroides anablicos

o Testosterona es la ms importante, seguida de dihidrotestosterona, andostenediona y
o

o
o
o

Efectos fisiolgicos de testosterona

o
o

La testosterona provoca los cambios de la pubertad, crecimiento del pene y el escroto.

Aparece el vello pbico, axilar, y la barba. Se activan ms las glndulas sebceas, la piel se hace
gruesa y grasosa. La laringe crece y las cuerdas vocales se hacen ms gruesas, cambiando la voz.
Se estimula el crecimiento esqueltico. Crece prstata y vesculas seminales, oscurece la piel,
incrementa circulacin drmica. Mantienen y estimulan la funcin sexual. Incrementa la masa
muscular.

Mecanismo y efectos
o
o
o
o

dehidroepiandrosterona.
La mayora 65% de testosterona va unida a SHBG, solo 2% libre para entrar a las clulas.
Perifricamente la testosterona se hace dihidrotestosterona por la 5-reductasa.
Conversin de testosterona a estradiol en algunos tejidos (adiposo, heptico, hipotlamo).
Degradacin heptica forma substancias inactivas: androsterona y etiocolanolona.

Acta intracelularmente. En la piel, prstta, vesculas seminales y el epiddimo, se convierte a 5

dihidrotestosterona por la 5-reductasa. Esta enzima tiene distribucin fetal diferente, por lo que tiene
implicaciones en el desarrollo.
Cuando se unen al receptor de andrgenos (AR), tiene efectos como los del receptor de estradiol que
llevan a crecimiento, diferenciacin, sntesis de enzimas y otras protenas.
Efectos en hombres son los fisiologicos ms exagerados.
Efectos en mujeres: hirsutismo, engrosamiento de la vos, agrandamiento del cltoris, calvicie frontal,
musculatura prominente.
Andrgenos naturales estimulan la produccin de eritrocitos eritropoyesis.

Usos
o Terapia de reemplazo en hombres con hipogonadismo.
o Propionato de testosterona potente y corto plazo.
o Undecanoato de testosterona es oral pero se asocia a tumores hepticos.
Metiltestosterona y fluoximesterona son activos cuando se dan VO.
Se puede administrar parenteral, pero se tarda ms en absorber.
steres de propionato, enantato, undecanoato, cipionato se hidrolizan y se libera
testosterona libre en el sitio de inyeccin.
o Adversos es masculinizacin en exceso... no darse en carcinoma prostata o mama.
o Si se administra testosterona VO slo 1/6 es activo, el resto se hace metabolitos inactivos.
Drogas pro testosterona
o Testosterona
o Metiltestosterona
o Fluoximesterona
o Enantato de testosterona
o Cipionato de testosterona
o
o

Anti-Testosterona

Supresin andrognica
o Anlogos de GnRH a largo plazo, tales como nafarelina, buserelina, leuprolido, goserelina.
Inhibidores de sintesis de esteroides
o Ketoconazol inhibe esteroides gonadales y suprarrenales, sin afectar aromatoasa ovrica pero si la
placentaria.

Inhibidores de receptor
o Flutamida para carcinoma prostatico.
o Ciproterona y su acetato en tejidos perifericos.
o Bicalutamida y nilutamida para carcinoma prostatico metastasico... reduce Tumor Flare
o Espironolactona inhibe competitivo aldosterona y compite con dihidrotestosterona por receptor
aldosterona en tejidos... reduce 17-hidroxilasa. Para hirsutismo en mujeres.

Anticonceptivos en hombres
o Testosterona y nantato de testosterona en grandes dosis = azoospermia.

Hormonas sexuales femeninas

Estrgenos

Tipos de estrgenos
o Principales estrgenos naturales son estradio (perifrico), estrona (perifrico) y estriol (ovrico).
o Flavonoides: Imitan estrgenos, estan en plantas como soya o palmito.
o Estrgenos no esteroideos:
Dienestrol, dietilstillbestrol, benzestrol, hexestrol, metestrol, metalenestril, clorotrianiseno.
o Estrgenos comnes
Etinil estradiol
Estradiol micronizado
Estradiol cipionato
Estradiol valerato
Estropipato
Quinestrol
Clorotrianiseno
Metallenestril
Mecanismos de estrgenos
o
o
o
o

Efectos fisiolgicos
o
o
o
o

Dos isoformas de receptores estrognicos: Alfa y Beta. Estn en el ncleo, unidos a las Heat Shock
Proteins (HSP) (la protena los estabiliza).
El complejo receptor-hormona se une a nucletidos especficos que se llaman Elementos de
Respuesta Estrognica (EREs) en las regiones promotoras de genes.
Muchos de los efectos estrognicos son autocrinos y paracrinos.
Algunos efectos no requieren activacin gentica, como el incremento en el flujo sanguneo uterino, o
la internalizacin de Ca por las clulas de la granulosa.

o
o

Maduracin sexual y crecimiento normal femenino.

Desarrollo sexual primario y secundario.
En endometrio crece msculo y coordina ciclo menstrual.
Mantiene piel, vasos sanguineos, osteoclastos apoptosis, produce leptina, coordina metabolismo de
protenas, coordina lipidos sube HDL, baja LDL, baja colesterol, sube TG.
Mejora coagulacin.
Induce receptores progesterona, coordina libido, coordina estrs.

Usos clnicos
o Hipogonadismo primario como terapia de reemplazo.
o Terapia post-menopausia para bajar SS: atrofia genital, insomnio, osteoporosis, bochorno, diaforesis.
Adversos
o

Sangrado uterino, carcinoma endometrial, de mama y vaginal; riesgo infertilidad, embarazo ectpico,
parto prematuro, hiperpigmentacin, migraa, colestasis, HTA, dolor en senos.

Progesterona y progestinas

Progesterona (intramuscular)
o

o
o

Natural y la ms importante, es precursor de estrgenos, andrgenos, esteroides suprarrenales y

tiene efectos propios hormonales.
Sintetizada en testiculos, ovarios y suprarrenal a partir de colesterol.
Placenta libera mucha cantidad de ella...

Progestinas: Progesterona sinttica

o
o

o
o
o
o
o
o

Son heterogeneas, tienen 21 carbonos.... todas orales menos las que dicen lo contrario.
Tercera generacion son anticonceptivos orales pero no tienen actividad andrognica
Desogestrel (+ etinil estradiol = anticonceptivo oral)
Norgestimato (+ etinil estradiol = anticonceptivo oral)
Gestodeno
Hidroxiprogesterona capropato (intramuscular)
Medorxiprogesterona acetato (ambas).
Dimetisterona
Noretinodrel
Linesterol
Noretindrona y su acetato

o
o
o
o
o
o
o
o
o

Etinodiol diacetato

Efectos fisiologicos
Mecanismo: Se une a receptores tanto en ncleo como en citoplasma. El complejo ligandoreceptor se une al elemento de respuesta a progesterona (PRE) para activar transcripcin.
Lipognesis: Estimula a la lipoproten Lipasa, favorece el depsito de grasa.
Carbs: Promueve almacenamiento de glucgeno y facilita la accin de la insulina.
Cetognesis promovida.
Reduce reabsorcin de Na porque compite con la aldosterona por receptor mineralocorticoide.
Incrementa la temperatura corporal.
Efectos depresivos e hipnticos.
Es la responsable del desarrollo del aparato secretor alveolobular en mama. Participa en el pico
de LH y provoca la maduracin y cambios secretores del endometrio despus de la ovulacin.

Uso clnico
o Terapia de reemplazo.
o Anticonceptivos orales hormonales.
o Supresion ovarica a largo plazo para otros fines.
Otras hormonas ovricas
o Testosterona, androstenediona, dehidroepiandrosterona
o Solo testosterona hace algo en la mujer... quiz.
o Inhibina y activina hacen lo propio con FSH y LH.
o Relaxina incrementa sintesis glucogeno y agua en miometrio, reduce contractilidad uterina.

Anti Estrgenos

Agonistas parciales
o

o
o
o

Tamoxifem
Agonista parcial competitivo, primer modular selectivo del receptor estrgeno SERM.
Tx cancer de mama y profilaxis del mismo.
Toremifeno
Similar estructuralmente a tamoxifem, previene osteoporosis y lipidos raros en menopausia
pero aumenta cancer de endometrio.
Raloxifeno
SERM que tambien evita osteoporosis y lipidos raros pero sin estimular endometrio ni mama.
Clomifeno
Estrogeno debil inhibidor competitivo de estrogeno endogeno.
Se usa como inductor de ovulacion.
Hiperplasia endometrial.

Antagonistas estrgeno receptor

o

o
o

Mifepristona
Luteolitico, no se sabe el mecanismo...
Puede ser anticonceptivo o abortivo.
Retrasa ovulaciones siguientes.
Antagonista de glucocorticoides tambien.
Usado para cancer de mama, cushing, endometriosis, etc.
Principalmente ABORTIVO en embarazos tempranos, muy eficaz pildora dia despus.
Danazol
Inhibe P450 = mata estrogenos pero sigue siendo progesterona y glucocorticoide.
Unico para endometriosis.
Tiene actividad progesterona, androgeno y glucocorticoide.
Suprime funcin ovrica.
Inhibe LH y FSH.
Usado como inhibidor de funcin gonadal, principalmente para endometriosis.
Adverso: Puede causar supresin adrenal o hepatotoxicidad. Evita en embarazo ni lactancia.
Anastrazol
Inhibe aromatasa para tumores de mama resistentes tamoxifeno.
Exemestano y letrozol son similares.
Para cancer de mama
Fadrozol
Inhibidor no esteroideo de aromatasa.
Fulvestrn
Antagonista de receptor de estrogenos.
Cancer resistente de mama

Hot flush menopausia

Inductores de ovulacin
o

Clomifeno
Agonista parcial estrogenico, inhibe estrogenos ms fuertes que l... aumenta
gonadotropinas y estrogenos.
Sirve para sindrome de ovario poliquistico.

Frmacos en enfermedades de homeostasia

sea
Enfermedades seas

Vitamina D: Metabolitos y anlogos

o Mecanismo: Regulan transcripcin va receptor vitamina D.
o Efecto: Aumenta calcio srico en general a travs de aumento de absorcin intestinal y aumento de
resorcin renal calcio/fosfato.... por lo que baja resorcin sea necesaria = menos osteoporosis.

o Usos: Osteoporosis, osteomalacia, insuficiencia renal, absorcin deficiente y psoriasis.

o Colecalciferol
o Ergocalciferol
o Calcitriol
o Doxecarciferol
o Paricalcitol
o Calcipotrieno
Bifosfonatos
o Mecanismo: Inhiben osteoclastos al inhibir sintesis de pirofosfato de farnesilo.
o Efecto: Inhiben resorcin sea y formacin de hueso secundariamente. Bajan calcio srico.
o Usos: Osteoporosis, metstasis seas e hipercalcemia.
o Alendronato
o Risedronato
o Ibandronato
o Pamidronato
o Zoledronato
Hormonas
o Mecanismo: GPCR correspondientes
o Efecto: Teriparatida estimula remodelacin sea y calcitonina baja calcio srico.
o Usos: Osteoporosis ambos, calcitonina puede bajar hipercalcemia.
o Teriparatida
o Calcitonina
Moduladores selectivos de receptor estrgenos (SERM)
o Mecanismo: Inhibe receptores estrgenos.
o Efecto: Inhibe resorcin sea.
o Usos: Osteoporosis.
o Raloxifeno
Inhibidor de ligando RANK
o Mecanismo: Anticuerpo contra RANKL para impedir diferenciacin osteoclstica.
o Efecto: Bloquea resorcin sea.
o Usos: Osteoporosis.
o Denosumab
Agonista de receptores de calcio
o Mecanismo: Activa receptor sensible a calcio.
o Efecto: Inhibe secrecin PTH.
o Usos: Hiperparatiroidismo.
o Cinacalcet
Minerales
o Mecanismo: Regulan vas enzimticas.
o Usos: Osteoporosis, osteomalacia, deficiencia calcio y fosfato.
o Calcio: Mineralizar hueso.
o Fosfato: Mineralizar hueso.
o Estroncio: Suprime resorcin y aumenta formacin de hueso.

Hipotlamo e hipfisis

Frmacos hipofisarios e hipotalmicos

Frmaco
Hormona del
crecimiento
(somatropina)

Mecanismo de accin y
efectos
Agonista de receptores
GH para incrementar
produccin de IGF-1.
Somatropina es la forma
sinttica.
Efectos en personas
normales son aumentar
masa magra, disminuir
masa adiposa y aumentar
crecimiento longitudinal
antes del cierre epifisario.

Usos clnicos

Efectos adversos

Nios: Reponer una deficiencia de

GH, aumentar el tamao de nios con
trastornos que afectan su crecimiento
(Turner, Noonan, Prader-Willis, etc.) y
de manera controversial se usa en
nios sin deficiencia de GH para
aumentar solo pocos cms.

Pseudotumor cerebral,
deslizamiento de epfisis
femoral proximal, edema,
hiperglucemia, escoliosis,
asfixia en obesos con Prader
Willis, obstruccin de va
respiratoria y apnea.

Adultos: Pacientes con SIDA que

tienen deficiencia de GH y pacientes
con Sx de intestino corto (por
reseccin Qx) que les provoca
malabsorcin.

Se usa en medicinas anti

envejecimiento pero no hay
evidencia de respaldo;
prohibido en los deportes;
usado para que vacas
produzcan ms leche.

Mecasermina

Agonista de IGF-1.
Adems de mediar los
efectos de GH, es la
encargada de crecimiento
intrauterino y posnatal.

Se usa en personas resistentes a

terapia con GH, las cuales suelen
tener deficiencia congnita de IGF-1.

Hipoglucemia principalmente,
se puede prevenir comiendo
un snack antes del frmaco.
Otros: HTA intracraneal,
aumento enzimas hepticas.

Ocretido y
Lancrtido

Anlogo de somatostatina
que inhibe produccin de
GH principalmente, y en
menor medida de TSH,
glucagn, insulina y
gastrina.

Se usa para acromegalia

principalmente. Otros usos son otros
tumores secretores de TSH, glucagn,
insulina, gastrina, etc.
Tambin para hemostasia inmediata
de vrices esofgicas sangrantes.

Malestar GI, colelitiasis,

bradicardia, problemas de
conduccin cardacas.
Somatostatina como tal no se
usa por tener efectos no
deseados y menor semivida.

Bromocriptina

Agonista de dopamina en
receptor D2, inhibe
principalmente PRL
(en menor medida GH).

Prolactinomas principalmente
(comunes).
Tambin se pueden usar dosis altas
para tumores productores de GH.

Nuseas, cefalea,
obnubilacin transitoria,
hipotensin ortosttica, fatiga.
Es seguro durante embarazo.

Pegvisomant

Antagonista receptor GH.

Acromegalia.

Incrementa enzimas
hepticas.

Menotropinas
(hMG)

Extractos de la orina de
posmenopusicas que
contienen FSH y LH.

Cabergolina

Gonadotropin
a corinica
humana
(hCG)
Coriogonadotropina
Lutropina

Anlogo de LH extrado
de orina de embarazadas.

Anlogo sinttico de hCG.

Hombres: Infertilidad por HH

(hipogonadismo hipogonadotropico).
Mujeres: Hiperestimula ovulacin en
mujeres con HH o sndrome de ovario
poliqustico u obesidad;
Tambin desarrollo de folculos
ovricos en mujeres con HH.

Anlogo sinttico de LH.

Mujeres: Las 2 principales

complicaciones de Tx de
infertilidad: Embarazos
mltiples y sndrome de
hiperestimulacin ovrica
(agrandamiento ovrico,
ascitis, hipovolemia y shock).

Folitropina
Folitropina

Anlogos sintticos de
FSH que difieren en su
cadena de carbohidratos.

Urofolitropina

Anlogo de FSH
purificada de la orina de
posmenopusicas.

Mujeres: Hiperestimula ovulacin en

mujeres con HH o sndrome de ovario
poliqustico u obesidad.

Leuprlida
Gonadolerina
Foserelina
Histrelina
Nafarelina
Triptorelina
Ganirelix
Cetrorelix
Degarelix

Anlogos de GnRH.
Dosis continuas inhiben
produccin de
gonadotropinas a travs
de retroalimentacin
negativa.
Antagonistas de GnRH.
Dosis continuas tambin
pueden inhibir liberacin
de gonadotropinas.

Se usan para bajar gonadotropinas en

(tardan 1 semana de uso continuo):
Antes de tratamiento de infertilidad, en
tumores productores de FSH o LH, en
personas transgnero, cncer de
prstata avanzado y pubertad precoz.
Alternativa para inhibir gonadotropinas
previo a tratamientos de infertilidad
(inmediato, a diferencia de agonistas).
Degarelix para cncer de prstata.

En mujeres causa sntomas

similares a menopausia
(flush, cefalea, diaforesis).
Hombres causa ginecomastia,
densidad sea baja,
hematocrito y libido reducido.

Oxitocina

Intensifica contracciones
uterinas y expulsin de
leche materna.

Induccin y/o intensificacin del parto.

Control de la hemorragia uterina
despus del nacimiento.

Atosibn

Antagonista de oxitocina
que disminuye
contracciones uterinas.

Se usa para inducir toclisis (para

evitar el parto prematuro).

Sufrimiento fetal, rotura

uterina, desprendimiento
prematuro de placenta,
retencin de lquidos.
Muerte fetal / bito.

Desmopresina
(selectivo V2)

Desmopresina para V2 en
tbulo colector renal baja
excrecin H2O;
extrarrenalmente sube
concentracin de factores
VIII y vWF.
Vasopresina hace lo
mismo pero adems
estimula V1 (constriccin
de msculo liso vascular).
Antagonistas de
receptores V1a y V2,
causando menor de agua
por riones por exceso de
vasopresina.

Ambas para diabetes inspida

hipofisaria (central), enuresis
peditrica primaria nocturna, hemofilia
A y enfermedad de von Willebrand.

Vasopresina
(tambin
constrictor
msculo liso
por estimular
receptores V1)
Conivaptn
Tolvaptn

Hombres: Infertilidad por

hipogonadismo hipogonadotropico.

Hombres: Ginecomastia.

Molestias GI, cefalea,

hiponatremia.

Vasopresina tambin puede evitar

sangrado de vrices esofgicas y
divertculos.
Hiponatremia y situaciones que
provoquen sobreproduccin de
vasopresina.

Reacciones en el sitio de la
venoclisis para goteo IV.

Frmacos para hipertiroidismo e hipotiroidismo

Frmaco

Levotiroxina
(T4)

Liotironina
(T3)

Tioamidas:
Metimazol
Propiltiouracilo
(TPU)

Mecanismo de accin y
efectos
Agonistas que activan
receptores tiroideos
nucleares para cambios
en expresin de ARN que
median todos los efectos
hipertiroideos de la tabla
anterior.

Usos clnicos

Efectos adversos

Hipotiroidismo.
Levotiroxina es la principal que se usa,
Liotironina es menos usada porque,
aunque acta ms rpido, tiene menor
duracin y es ms cara.

Ver tabla 38-4 en la parte de

tirotoxicosis Tener especial
cuidado en pacientes con
enfermedad cardiovascular e
hipotiroideos crnicos porque
son ms sensibles a T3/T4
administrada repentina.

Inhibe la tiroperoxidasa,
evitando la oxidacin de
yoduro, de tal manera
que no se puede pasar a
la organificacin de
tiroglobulina = adis
sntesis de T1 y T2 =
adis sntesis T3 y T4.

Hipertiroidismo.
Metimazol es 10 veces ms potente
que TPU y es preferido casi siempre.

Central: Inhibe
tiroperoxidasa (evita
oxidacin de yoduro).

TPU, por su hepatotoxicidad, se

reserva para embarazadas, crisis
tirotoxicas y personas con efectos
adversos a metimazol.

Perifrico: Inhibe la
5-desyodasa para evitar
conversin de T4 a T3
que es ms activa.

El ms comn son
Erupciones con prurito
maculopapulosas. Tambin
puede haber malestar GI e
hipotiroidismo.
La ms peligrosa es la
agranulocitosis, que es rara
pero puede ser letal.
Metimazol especficamente:
Disgeusia y alteraciones del
olfato.
Propiltiouracilo
especficamente: Hepatitis.

Inhibe organificacin y
liberacin de hormona.
Disminuye volumen y
vascularizacin de la
glndula.

Preparacin para tiroidectoma.

Primera eleccin antes de descubrir
tioamidas, ahora rara vez se usan.

Duracin de 2-7 das.

Embarazadas: Cruzan
placenta y causan bocio fetal.

Inhibidores
aninicos:
Perclorato
Pertecnetato
Ttiocianato

Bloquean captacin de
yodo por inhibicin
competitiva de su
transporte.

Bloquear recaptacin de yodo por

tiroides en personas con
hipertiroidismo inducido por yoduros.

Sin embargo, no se suelen

usar en absoluto porque
causan anemia aplsica.

Bloqueadores
B-Adrenrgico
Propranolol

Inhibe receptores
adrenrgicos beta y
conversin de T4 a T3.

Hipertiroidismo, principalmente
durante la tormenta tiroidea pues
bajan sntomas (pero no la causa).

Asma, bloqueo
auriculoventricular,
hipotensin y bradicardia.

Yodo 131
radioactivo

Destruccin de
parnquima tiroideo por
radiacin Beta.

Hipertiroidismo. Deben tener

eutiroidismo o beta bloqueadores
antes de administracin.

Faringitis, sialitis,
hipotiroidismo.
Embarazadas: Cruza placenta
y destruye tiroides fetal.
Lactancia: Cruza a leche.

Yoduros:
Lugol
Yoduro de K+