Glndula suprarrenal y

hormonas del stress

Peligro!

-En la glndula suprarrenal hay dos

rganos endocrinos uno sobre otro.
-La principal secrecin de la mdula
suprarrenal son las catecolaminas:
adrenalina, noradrenalina y dopamina.

-La principal secrecin de la corteza

suprarrenal son hormonas esteroideas.

-La mdula suprarrenal es un ganglio

simptico en el cual las neuronas
posganglionares perdieron sus axones y
se convirtieron en clulas secretoras. La
mdula secreta cuando es estimulada por
fibras nerviosas preganglionares que
llegan a la glndula mediante los nervios
esplcnicos.

-La
corteza
suprarrenal
secreta
glucocorticoides, un mineralocorticoide
y hormonas sexuales.
-La secrecin de la corteza suprarrenal
esta bajo control primario de la hormona
adrenocorticotrpica(ACTH)
de
la
hipfisis anterior pero la secrecin de
mineralocorticoide tambin esta bajo
control de factores circulantes de los
cuales el ms importante es la
angiotensina II.

-En la mdula suprarrenal pueden

distinguirse dos tipos celulares: clulas
secretoras de adrenalina (90%) y clulas
secretoras de noradrenalina (10%). No
se conocen las clulas secretoras de
dopamina.

La corteza suprarrenal se divide en tres

zonas:

1)La zona glomerular externa.

2) La zona fasciculada.
3) La zona reticular.

-Las tres zonas de la corteza secretan

corticosterona pero la biosntesis de
aldosterona se limita a la zona
glomerular.
-El cortisol y las hormonas sexuales se
sintetizan en la zona fasciculada y la zona
reticular.

-Si se realiza una hipofisectoma la zona

fasciculada y reticular empiezan a
atrofiarse
mientras
que
la
zona
glomerular permanece sin cambios por la
accin de la angiotensina II sobre esa
zona.

-Sin embargo la secrecin de aldosterona

por la zona glomerular empieza a
decrecer con el tiempo en la ausencia de
la hipfisis. Aparentemente se necesita
un factor hipofisiario para producir
respuesta en la zona glomerular.

Hormonas de la mdula
suprarrenal
Catecolaminas
-La
noradrenalina,
adrenalina
y
dopamina se producen en la mdula
suprarrenal.
-La noradrenalina se forma por
hidroxilacin y decarboxilacin de la
tirosina y la adrenalina por metilacin
de la noradrenalina.

Hormonas de la mdula suprarrenal

Catecolaminas
-La
N-metiltransferasa
de
feniletanolamina (PNMT) cataliza la
transformacin de noradrenalina a
adrenalina.
-PNMT se encuentra en cantidades
considerables slo en el cerebro y en la
mdula suprarrenal.

Hormonas de la mdula suprarrenal

Catecolaminas
-Los
glucocorticoides
inducen
la
produccin de PNMT en la mdula
suprarrenal.
-Al realizar una hipofisectomia bajan los
glucorticoides en la sangre y la sntesis
de adrenalina disminuye.

Hormonas de la mdula
suprarrenal
Catecolaminas
-En el plasma el 95% de la dopamina y el
70% de la adrenalina y la noradrenalina
se encuentran sulfatadas. Las formas
sulfatadas de estas hormonas son
inactivas.

Hormonas de la mdula suprarrenal

Catecolaminas
-El 50% de la dopamina plasmtica tiene
su origen en la mdula suprarrenal, el
otro 50% se supone que se originara en
ganglios
simpticos
y
otros
componentes del sistema nervioso
autnomo.

Hormonas de la mdula suprarrenal

Catecolaminas
-Cerca del 50% de las catecolaminas
secretadas aparece en la orina como
metanefrina y normetanefrina. Slo se
excretan muy pequeas cantidades de
epinefrina y norepinefrinas libres.

Hormonas de la mdula suprarrenal

-En la mdula, la adrenalina y
noradrenalina se almacenan junto con
ATP en grnulos.
-El inicio de la secrecin de los grnulos
es gatillada por acetilcolina que viene de
las neuronas preganglionares que
inervan las clulas secretoras

Hormonas de la mdula suprarrenal

-La acetilcolina abre canales catinicos y
el calcio que entra a la clula desde el
lquido extracelular gatilla la exocitosis.
As las catecolaminas, el ATP y otras
protenas que contienen los grnulos son
liberados.

Hormonas de la mdula
suprarrenal
-Las clulas que liberan adrenalina
tambin secretan pptidos opioides.
-La molcula precursora de estos
opioides es la preproencefalina. Estos
opioides
no
cruzan
la
barrera
hematoenceflica y se desconoce su
funcin en el torrente sanguneo.

Hormonas de la mdula suprarrenal

Efectos de la adrenalina y noradrenalina:
1)Glucogenlisis en el hgado y el msculo
esqueltico.
2)Movilizacin de cidos grasos libres.
3)Aumento en el lactato plasmtico.
4)Estimulacin de la tasa metablica.

Hormonas de la mdula suprarrenal

Efectos de la adrenalina y noradrenalina
-La accin de la adrenalina y
noradrenalina sucede a travs de los
receptores y adrenrgicos.
-Los receptores se subdividen en 1 y
2 . Los receptores 1 se subdividen a su
vez en tres subtipos.

Hormonas de la mdula suprarrenal

Efectos de la adrenalina y noradrenalina
-Los receptores se subdividen en 1 y
2. Los receptores 1 se subdividen a su
vez en tres subtipos.

Hormonas de la mdula suprarrenal

Efectos de la adrenalina y noradrenalina

-La
noradrenalina
y
adrenalina
aumentan la fuerza y frecuencia de la
contraccin del corazn. Estos efectos
estn mediados por receptores de tipo 1.
-Adems las catecolaminas incrementan
la excitabilidad miocrdica, causan
extrasstoles y en ocasiones arritmias
cardacas.

Hormonas de la mdula suprarrenal

Efectos de la adrenalina y noradrenalina

-La
noradrenalina
causa
vasoconstriccin en casi todos los
rganos mediante los receptores 1.
-La adrenalina dilata vasos sanguneos
en el msculo esqueltico y en el hgado
mediante receptores 2.

Hormonas de la mdula
suprarrenal
Efectos de la adrenalina y noradrenalina
-La adrenalina y la noradrenalina causan
glucogenolisis por accin sobre los
receptores adrenrgicos que aumentan
el AMPc, mediante la activacin de
fosforilasas y mediante los receptores
adrenrgicos que aumentan el Ca++
intracelular

Hormonas de la mdula suprarrenal

Efectos de la adrenalina y noradrenalina
-Las
catecolaminas
aumentan
la
secrecin de insulina y glucagn
mediante
los
mecanismos

adrenrgicos e inhiben la secrecin de

estas hormonas por mecanismos
adrenrgicos .

Hormonas de la mdula suprarrenal

Efectos de la adrenalina y noradrenalina
-La adrenalina y la noradrenalina
producen un aumento del ndice
metablico que es independiente del
hgado.

Hormonas de la mdula suprarrenal

Efectos de la dopamina
-La
dopamina
inyectada
produce
vasodilatacin renal y mesentrica.

-El efecto neto de dosis moderadas de

dopamina es un aumento de la presin
sistlica sin cambios de la diastlica

Hormonas de la mdula suprarrenal

Regulacin de la secrecin de la mdula
Control neural
-La secrecin basal de catecolaminas es
baja pero esta desciende an ms durante
el sueo.

Hormonas de la mdula suprarrenal

Regulacin de la secrecin de la mdula
Control neural
-El aumento de la secrecin suprarrenal
se inicia con la descarga simptica propia
de las situaciones de emergencias las
cuales preparan al individuo para huir o
pelear.

Hormonas de la corteza suprarrenal

Estructura de hormonas
-Las hormonas de la corteza suprarrenal
son derivadas del colesterol y tienen un
ncleo ciclopentanoperhidrofenantreno

Hormonas de la corteza suprarrenal

Los esteroides gonadales y adrenocorticales
son de tres tipos:

1) Esteroides C21 que tienen una cadena

lateral de dos carbonos en la posicin 17.
2) Esteroides C19 que tienen un grupo ceto o
hidroxilo en la posicin 17.
3) Esteroides C18 que adems de un grupo 17ceto o hidroxilo tienen un grupo metilo angular
unido en la posicin 10.

Hormonas de la corteza suprarrenal

-Dentro de los esteroides C21 estn los
mineralocorticoides o glucocorticoides.

-Los mineralocorticoides son aquellos en los

cuales predominan los efectos sobre la
excrecin de sodio y potasio.
-Los glucocorticoides son aquellos en los
cuales predominan los efectos sobre el
metabolismo de la glucosa y de las
protenas.

Hormonas de la corteza suprarrenal

-Los esteroides C19 tienen actividad
andrognica.

Hormonas de la corteza suprarrenal

Los nicos esteroides liberados en
cantidades de relevancia fisiolgica son:
-El mineralocorticoide aldosterona.
-Los
glucorticoides
cortisol
y
corticosterona.
-Los
andrgenos
dehidroepiandrosterona
(DHEA)
y
androstenediona.

Hormonas de la corteza suprarrenal

-La desoxicorticosterona (DOC) es un
mineralocorticoide
producido
en
cantidades similares a la de la
aldosterona pero slo tiene el 3% de la
actividad mineralocorticoide de esta.

Hormonas de la corteza suprarrenal

Estructura de hormonas
-La potencia de algunos esteroides
sintticos como la dexametasona y la
prednisolona se debe a su gran afinidad
por sus receptores pero tambin a su vida
media prolongada.

Hormonas de la corteza suprarrenal

Biosntesis de esteroides:
-En la mitocondria el colesterol se
convierte en pregnenolona en una
reaccin catalizada por la enzima
desmolasa de colesterol (parte de la
superfamilia citocromo P-450) conocida
como CYP11A1.

Hormonas de la corteza suprarrenal

Biosntesis de esteroides:
-La pregnenolona pasa al retculo
sarcoplsmico donde es transformada en
progesterona en una reaccin catalizada
por
la
deshidrogenasa
de
3hidroxiesteroide.

Hormonas de la corteza suprarrenal

Accin de la ACTH
-La unin de ACTH a receptores de
membrana plasmtica en la corteza
suprarrenal activa la adenilato ciclasa
mediante protenas G.
-El resultado final de la unin de ACTH a
la corteza suprarrenal es un aumento en
la produccin de pregnenolona.

Hormonas de la corteza suprarrenal

Biosntesis de esteroides
-La unin de ACTH tambin aumenta la
produccin de enzimas P-450.

Hormonas de la corteza suprarrenal

Angiotensina II
-La angiotensina II se une con receptores
AT1 en la zona glomerular y actan
sobre una protena G para activar la
fosfolipasa C.
-La activacin de la fosfolipasa C
fomenta la conversin de colesterol en
pregnenolona y favorece la accin de la
aldosterona sintetasa, producindose un
aumento en la secrecin de aldosterona.

Hormonas de la corteza suprarrenal

Fijacin de glucocorticoides
-El cortisol se une con una globulina, la
transcortina, y en menor grado a la
albmina.
-La vida media del cortisol en la
circulacin se alarga al estar unido a
protenas de trasporte.

-Los esteroides unidos a protenas de

transporte no tienen actividad fisiolgica.

Hormonas de la corteza suprarrenal

Aldosterona

-La aldosterona se une poco a protenas

de transporte por lo que su vida media en
la circulacin es baja (cerca de 20
minutos).

Mecanismos de glucocorticoides
-La unin del glucocorticoide con su
receptor genera el complejo esteroidereceptor que acta como factor de
transcripcin promoviendo copias de
segmentos de ADN.

Mecanismos de glucocorticoides
-Los
glucocorticoides
aumentan
la
actividad de la glucosa 6-fosfatasa
paralelamente
la
concentracin de
glucosa plasmtica se eleva.
-Los glucocorticoides inhiben adems la
secrecin de ACTH.

Mecanismos de glucocorticoides
-La secrecin basal de glucocorticoides y
la produccin producto del stress son
controlados por la ACTH de la hipfisis
anterior como por la angiotensina II.

Mecanismos de glucocorticoides
-La ACTH es un
aminocidos
cuya
hipofisectomia significa
significativa en la
glucocorticoides.

pptido de 23
ausencia
por
una disminucin
produccin de

-La ACTH se produce durante todo el da

de manera regular como parte de un ritmo
circadiano, independientemente de la
produccin por estmulos externos.

Efectos de los mineralocorticoides

-La aldosterona y otros esteroides con
actividad mineralocorticoide aumentan la
reabsorcin de sodio a partir de orina,
sudor, saliva y el contenido del colon. Por
tanto los mineralocorticoides retiene sodio
en el LEC haciendo que aumente su
volumen.

Efectos de los mineralocorticoides

-La aldosterona se une con un receptor
citoplasmtico y el complejo hormonareceptor va al ncleo donde modifica la
transcripcin de ARNm

Efectos de los mineralocorticoides

-La aldosterona tiene un mecanismo de
accin rpida en el cual aumenta la
actividad de canales de sodio epiteliales y
un mecanismo de accin lenta en el cual
se aumenta la sntesis de estos canales
de sodio.