Inhibidores de la sntesis de la pared > Penicilinas

Los receptores enzimticos reciben el nombre Protenas Fijadoras de

Penicilinas (PBP-Penicillin Binding Proteins) y son carboxipeptidasas,
transpetidasas y endopeptidasas, implicadas en la fase final de la formacin
de la pared celular: la transpeptidacin entre las cadenas de glucopptidos
que produce la formacin de puentes peptdicos entre cadenas de murena
adyacentes. Las protenas PBP tambin tienen la funcin de reorganizar la
pared durante el crecimiento y la divisin celular.
Las penicilinas se pueden unir a una o varias de estas PBP porque actan
como anlogos del sustrato de la transpeptidacin normal. Esto produce la
inactivacin en forma irreversible de la PBP debido a que las penicilinas se
comportan como agentes acilantes que actan sobre el sitio activo de las
enzimas.
Este tipo de agente antimicrobiano slo acta sobre microorganismos en
crecimiento. Si se impide el crecimiento de los microorganismos por
agregado de un bacteriosttico o por omisin de algn nutriente los
penicilinas no ejercen efecto alguno.
Todas las penicilinas tienen bsicamente la estructura del cido 6aminopenicilnico que tiene un anillo de tiazolina, con un grupo amino libre,
unido a un anillo -lactmico.

Cloranfenicol
Es bacteriosttico, excepto para Haemophilus influenzae, para el que es
bactericida. El frmaco penetra por difusin facilitada al interior de la
bacteria donde se une a la fraccin 50S del ribosoma impidiendo la
transpeptidacin entre los aminocidos de la cadena peptdica, con lo que
impide la elongacin de la cadena en crecimiento

La Lincomicina como todos los macrlidos, acta mediante unin a la

subunidad 50S ribosomal de los microorganismos susceptibles inhibiendo la
translocacin del aminoacil ARNt de las protenas microbianas. En este
sistema de inhibicin la sntesis de cidos nucleicos no se ve afectada, pero
la bacteria muere al colapsar su citoesqueleto por falta de las protenas
estructurales.

La estreptomicina est incluida dentro de los aminoglucsidos, un tipo de

antibitico que acta a nivel ribosomal inhibiendo la sntesis proteica en la
subunidad pequea del ribosoma (subunidad 30S) de forma que impide que
se forme el complejo de iniciacin de la sntesis proteica.

Mecanismo de accin: el imipenem es principalmente bactericida. Inhibe

la tercera y ltima etapa de la sntesis de la pared celular bacteriana
mediante la unin a determinadas protenas de unin de las penicilinas
(PBPs) que se encuentran dentro de la pared celular bacteriana. Las
protenas de unin a las penicilinas son responsables de varios pasos en la
sntesis de la pared celular y se encuentran en cantidades de varios cientos
a varios miles de molculas por clula bacteriana. Estas protenas de unin
varian entre las diferentes especies bacterianas. El imipenem se une a todos
los subtipos de PBP, pero tiene mayor afinidad por PBP-2 y 1B PBP. En las
PBP-3, donde se unen las cefalosporinas,el imipenem tiene una actividad
mnima. La actividad antimicrobiana de imipenem es un resultado de la
unin a PBP-1A, 1B-PBP, y PBP 2-. La PBP-2 es responsable de mantener la
forma de varilla

Cefadizima
Las paredes celulares de las bacterias son esenciales para su crecimiento y
desarrollo y el peptidoglicn es un componente heteropolimrico de dicha
pared que asegura estabilidad mecnica rgida en virtud de su estructura de
enrejado con abundantes uniones cruzadas, las cuales tienen caractersticas
individuales para cada microorganismo; la biosntesis del peptidoglicn
involucra unas 30 enzimas y pueden considerarse 3 etapas, la tercera etapa
o etapa de transpeptidacin es la que ocurre por fuera de la membrana
celular y produce el entrecruzamiento completo entre las 2 cadenas donde
actan los betalactmicos, e inhiben la enzima transpeptidasa encargada de
este proceso y que inician los eventos que llevan a la lisis y muerte
bacteriana.

La amikacina es un antibitico bactericida del grupo de los aminoglucsidos, usado en el

tratamiento de diferentes infeccionesbacterianas.1 Acta unindose a la subunidad 30S
del ribosoma bacteriano, impidiendo la lectura del mARN y conduciendo a la bacteria a la
imposibilidad de sintetizar protenas necesarias para su crecimiento y desarrollo.

RIFAMPICINA
Precisa para su accin una fase de reproduccin y crecimiento activa,
actuando como inhibidor de la sntesis de ARN bacteriano. Presenta accin
sinrgica con la anfotericina B sobre algunos hongos microscpicos.
Tambin presenta accin virosttica sobre Poxvirus y Adenovirus, aunque sin
utilidad clnica.
La inhibicin de la sntesis bacteriana de ARN por las rifamicinas es
consecuencia de la unin del antibitico a una ARN-polimerasa dependiente

del ADN. Aunque las clulas humanas tambin tienen este enzima a nivel
mitocondrial, parece que las rifamicinas son incapaces de atravesar las
membranas mitocondriales, de ah su escasa citotoxicidad en seres
humanos.La accin antifngica sinrgica con la anfotericina B est basada
en que este ltimo agente facilita la penetracin del antibitico rifamicnico
en el interior de la clula fngica. El efecto virosttico se debe al efecto
inductor sobre la sntesis de transcriptasas en las clulas infectadas.

La polimixina pertenece -junto con la colistina (polimixina E), la bacitracina y

la tirotricina- al grupo de los antibiticos llamados "polipeptdicos", porque
se extraen de la bacteria Bacillus polimyxa. Se caracterizan por poseer un
espectro reducido que cubre fundamentalmente microorganismos
gramnegativos. Acta bsicamente en el nivel de la membrana celular
bacteriana en lo que altera la permeabilidad y el metabolismo, lo que
conduce a la muerte por lisis celular. Es escasamente absorbida por va oral,
pero desarrolla una accin local o in situ que se aprovecha para el
tratamiento de infecciones gastrointestinales (gastroenteritis, enterocolitis)
asociada con sustancias astringentes o antidiarreicas. Tiene amplio uso
como antibitico tpico en diversas formas farmacuticas (cremas, gotas
ticas, colirios). Es un frmaco de limitada disponibilidad y escasa
penetracin tisular, en LCR, pleura y articulaciones. Sufre una parcial
metabolizacin biolgica y se elimina en su mayor parte (60%) por el rin
en forma rpida. Su vida media es de 6 horas y la de la polimixina E
(colistina) 1,7 horas.