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RECOMMANDATIONS DE
Comit du mdicament
HOPITAL
Version 1
D'ALBI
PREAMBULE
Ce guide a t ralis et valid par les membres du comit du mdicament et des dispositifs
mdicaux striles du Centre Hospitalier d'Albi dans le but :
-
d'harmoniser les pratiques d'utilisation des HBPM entre les diffrents spcialistes du CH
d'Albi
La ralisation de ce guide s'appuie sur les donnes de la littrature et les pratiques mdicales de
chacun au sein de notre hpital.
Ont contribu l'laboration de ce guide :
-
Service de pneumologie
Service de neurologie
Service de neurologie
Anesthsiste
Service de cardiologie
Service de pneumologie
Anesthsiste
SAMU
Anne Angls
Pharmacien
Jacques Duchne
Pharmacien
Jacqueline Duchne
Pharmacien
Monique Grze
Biologiste
Brigitte Buvry
Prparatrice en pharmacie
Franoise Cros
RECOMMANDATIONS DE
Comit du mdicament
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SOMMAIRE
PREAMBULE
SOMMAIRE
I.
GNRALITS
I.
10
1.
Chirurgie viscrale
10
2.
Chirurgie orthopdique
11
12
1.
Chirurgie viscrale
12
2.
13
14
16
17
18
19
20
21
I.
21
SURVEILLANCE PLAQUETTAIRE
A. OBJECTIF
21
B. FRQUENCE
21
21
21
22
22
B. MODALITS PRATIQUES
23
C. CAS PARTICULIERS
23
24
25
I.
25
26
27
28
29
I.
29
29
30
ANNEXES
31
31
32
33
35
36
37
BIBLIOGRAPHIE
38
RECOMMANDATIONS DE
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QUAND ET COMMENT
PRESCRIRE?
I.
GENERALITES
Les hparines de bas poids molculaires (HBPM) tendent remplacer les hparines non
fractionnes (HNF) sous-cutanes. Cette substitution ne se conoit que dans les indications valides
par la Commission d'AMM et ncessite de respecter les posologies et dures de traitement.
On distingue classiquement deux contextes d'utilisation des HBPM :
-
documentes. L'efficacit des HBPM est suprieure dans cette indication celle des HNF.
Les indications sont dtermines en fonction du dossier d'AMM et ne peuvent tre extrapoles
d'une HBPM l'autre en raison de leur composition, de leurs proprits pharmacologiques et
pharmacocintiques.
La posologie varie en fonction de l'indication :
-
Enfin, l'utilisation des HBPM ncessite une surveillance biologique, selon des modalits
prcises, afin :
-
fonction rnale devra tre value avant la mise en route du traitement chez tout patient g de
plus de 75 ans (voir formule de Cockroft p. 8).
RECOMMANDATIONS DE
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QUAND ET COMMENT
PRESCRIRE?
II.
DCI
PRESENTATIONS
DISPONIBLES
NOM DE SPECIALITE
nadroparine
*FRAXIPARINE
enoxaparine
**LOVENOX
20mg/0,2ml; 40mg/0,4ml;
60mg/0,6ml; 80mg/0,8ml;
100mg/1ml
tinzaparine
***INNOHEP
10000UI/0.5ml; 14000UI/0,7ml;
18000UI/0,9ml
* FRAXIPARINE
** LOVENOX
*** INNOHEP
RECOMMANDATIONS DE
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QUAND ET COMMENT
PRESCRIRE?
III.
PREVENTION D'UNE
THROMBOSE
VEINEUSE
PROFONDE
Chirurgie orthopdique de la
hanche et du genou
FRAXIPARINE ou LOVENOX
DUREE
10 jours maximum,
sauf risque particulier li
au patient
10 jours maximum,
jusqu' dambulation
active du patient.
Intrt dmontr jusqu'
35 jours pour Lovenox
Alitement
pour affection mdicale aigu
14 jours maximum
LOVENOX seulement
TRAITEMENT
CURATIF
10 jours maximum,
FRAXIPARINE ou LOVENOX
Embolie pulmonaire
10 jours maximum,
INNOHEP seulement
8 jours maximum
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QUAND ET COMMENT
PRESCRIRE?
IV.
Avant d'instaurer un traitement par HBPM, il est indispensable d'valuer la fonction rnale, plus
particulirement chez le sujet g de plus de 75 ans, en raison d'une augmentation du risque
hmorragique.
La clairance de la cratinine sera alors calcule l'aide de la formule de Cockroft, en disposant
d'un poids rcent du patient.
Chez l'homme :
Clairance de la cratinine ( ml/min) =
x 1.25
cratinmie ( mol/l)*
Chez la femme :
Clairance de la cratinine ( ml/min) =
x 1.05
cratinmie ( mol/l)*
* lorsque la cratinine est exprime en mg/ml, multiplier par un facteur 8.8
Si la clairance de la cratinine est infrieure 30ml/min (insuffisance rnale svre) :
-
Dans les situations o l'utilisation des HBPM est dconseille ou contre-indique, l'hparine non
fractionne peut tre utilise.
8
RECOMMANDATIONS DE
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I.
contention mcanique
surveillance clinique des membres infrieurs dans les diffrentes situations risque
Lorsque le risque thromboembolique est faible, il n'est pas ncessaire de prescrire une prophylaxie
par HBPM. Une prophylaxie par bas de contention lastique peut tre propose.
Rappel : l'utilisation des HBPM en traitement prventif est dconseille en cas d'insuffisance
rnale grave (clairance de la cratinine infrieure 30ml/min)
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Faible
Modr
lev
1. Chirurgie viscrale
10
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2. Chirurgie orthopdique
Risque thrombogne lev
chirurgie de la hanche et du genou
ge > 40 ans
contraception orale par OP
cardiopathie dcompense
alitement priopratoire > 4 jours
varices
obsit
post-partum < 1 mois
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1. Chirurgie viscrale
Situations risque thrombogne lev (voir valuation du risque thrombogne p.10)
-
Posologie :
FRAXIPARINE : 0,3ml/jour en 1 injection sous-cutane
LOVENOX : 4000UI antiXa/jour (soit 40mg/jour) en 1 injection sous-cutane
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Posologie :
LOVENOX 4000UI antiXa/jour (soit 40mg/jour) en 1 injection sous-cutane
FRAXIPARINE 38UI antiXa/kg/jour jusqu'au 3me jour post-opratoire inclus
Dose de FRAXIPARINE
Dose de FRAXIPARINE
< 51 kg
0.2 ml
0.3 ml
51-70 kg
0.3 ml
0.4 ml
> 70kg
0.4 ml
0.6 ml
Dure du traitement :
LOVENOX : efficacit dmontre jusqu' 5 semaines en cas d'antcdents
thromboembolique veineux.
FRAXIPARINE : 10 jours maximum. Si le risque thromboembolique veineux
persiste, envisager un relais par AVK. Toutefois, le bnfice clinique d'un traitement prophylactique
long terme n'est pas valu l'heure actuelle.
Situations risque thrombogne modr (voir valuation du risque thrombogne p.11)
-
RECOMMANDATIONS DE
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la mdecine interne
la ranimation polyvalente
la neurologie
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1. En mdecine interne
La prophylaxie mdicamenteuse des TVP est recommande lors d'un pisode aigu d'une maladie
infectieuse ou rhumatologique ncessitant l'alitement prolong, en prsence d'un ou plusieurs
facteurs de risque thromboembolique parmi les suivants :
-
ge > 75 ans
obsit
2. En ranimation mdicale
La prophylaxie mdicamenteuse des TVP est recommande, en prsence d'un ou plusieurs
facteurs de risque thromboembolique parmi les suivants :
-
ge > 40 ans
obsit
3. En neurologie
Les principales indications sont :
-
AVC constitu ischmique, aprs TDM liminant une hmorragie ou une lsion ischmique
trs tendue; instaurer dans les 6h qui suivent l'admission du patient
Neuropathies svres
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RECOMMANDATIONS DE
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Chez les patients bnficiant de sances d'hmodialyse itratives, la prvention de la coagulation est
obtenue par injection d'une dose d'HBPM en dbut de sance, dans la ligne artrielle du circuit
de dialyse (en bolus unique).
Les HBPM n'ont pas d'AMM en hmofiltration continue : utiliser dans ce dernier cas l'hparine
sodique (cf Annexe 2).
-
Posologie :
FRAXIPARINE : 65UI antiXa/kg SOIT
Poids corporel
Volume de FRAXIPARINE
par sances
< 51 kg
0.3 ml
51-70 kg
0.4 ml
> 70kg
0.6 ml
Ces posologies :
-
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RECOMMANDATIONS DE
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II.
infrieure 30ml/min)
-
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Posologie :
FRAXIPARINE : 85UI antiXa/kg par injection, raison de 2 injections sous-
cutanes par jour espaces de 12h SOIT 0.1ml/10kg toutes les 12h.
LOVENOX : 100UI antiXa/kg toutes les 12h.
Poids corporel
Volume de FRAXIPARINE
Dose de LOVENOX
par injection
par injection
40-49 kg
0.4 ml
4000 UI
50-59 kg
0.5 ml
5000 UI
60-69 kg
0.6 ml
6000 UI
70-79 kg
0.7 ml
7000 UI
80-89 kg
0.8 ml
8000 UI
90-99 kg
0.9 ml
9000 UI
100 kg
1.0 ml
10000 UI
Chez les patients de moins de 40kg ou plus de 100kg, une surveillance clinique particulire
s'impose du fait d'une moindre efficacit en cas de poids lev, et de risque hmorragique en cas de
faible poids.
-
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RECOMMANDATIONS DE
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Chez les patients de moins de 40kg ou plus de 100kg, une surveillance clinique particulire
s'impose du fait d'une moindre efficacit en cas de poids lev, et de risque hmorragique en cas de
faible poids.
-
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Posologie :
FRAXIPARINE : 85UI antiXa/kg par injection, raison de 2 injections sous-
cutanes par jour espaces de 12h SOIT 0.1ml/10kg toutes les 12h.
LOVENOX : 100UI antiXa/kg toutes les 12h.
Poids corporel
Volume de FRAXIPARINE
Dose de LOVENOX
par injection
par injection
40-49 kg
0.4 ml
4000 UI
50-59 kg
0.5 ml
5000 UI
60-69 kg
0.6 ml
6000 UI
70-79 kg
0.7 ml
7000 UI
80-89 kg
0.8 ml
8000 UI
90-99 kg
0.9 ml
9000 UI
100 kg
1.0 ml
10000 UI
Chez les patients de moins de 40kg ou plus de 100kg, une surveillance clinique particulire
s'impose du fait d'une moindre efficacit en cas de poids lev, et de risque hmorragique en cas de
faible poids.
-
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RECOMMANDATIONS DE
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COMMENT SURVEILLER UN
TRAITEMENT PAR HBPM?
I.
SURVEILLANCE PLAQUETTAIRE
A. OBJECTIF
dpister une thrombopnie induite par l'hparine (TIH).
B. FREQUENCE
avant mise en route du traitement puis
-
21
RECOMMANDATIONS DE
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COMMENT SURVEILLER UN
TRAITEMENT PAR HBPM?
II.
Remarque : Le temps de cphaline active (TCA) n'est pas ou peu modifi sous traitement par
HBPM (attention : INNOHEP allonge modrment le TCA, mais sans pertinence clinique). Toute
surveillance du traitement fonde sur ce test est inutile.
La surveillance biologique d'un traitement par HBPM repose sur la mesure de l'activit
antiXa.
A. OBJECTIF
grer le risque hmorragique dans certaines situations cliniques associes un risque
de surdosage :
-
femme enceinte
Dans les autres cas, l'utilit d'une surveillance biologique n'a pas t tablie pour apprcier
l'efficacit d'un traitement par HBPM.
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COMMENT SURVEILLER UN
TRAITEMENT PAR HBPM?
B.
MODALITES PRATIQUES
Les tubes doivent tre dposs au laboratoire dans l'heure qui suit le prlvement
A quel moment effectuer le dosage?
-
Rsultats attendus
HBPM en traitement prventif
Risque modr
FRAXIPARINE
LOVENOX
C. CAS PARTICULIERS
Si HBPM + cathter hparin : activit antiXa non interprtable
surveiller par TCA
Si relais de l'hparine standard par HBPM :
attendre 48h avant de doser l'activit antiXa de l'HBPM
23
RECOMMANDATIONS DE
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En cas d'hmorragie faisant suite un surdosage massif accidentel en HBPM, il est possible
d'instaurer un traitement antidote par sulfate de protamine sachant que :
-
l'efficacit du sulfate de protamine est nettement infrieure celle rapporte lors d'un
surdosage en HNF.
-
prescription.
POSOLOGIE
DU SULFATE DE PROTAMINE
100 UAH (Units Anti Hparine) de protamine neutralisent 100 UI antiXa d'HBPM
Cette dose est fragmenter en 2 4 injections par 24h, compte tenu de la cintique des HBPM.
24
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I.
du risque hmorragique
du risque d'hyperkalimie
neurologie
-
iloprost (Ilomdine)
25
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II.
AINS
ciclosporine (Noral)
diurtiques hyperkalimiants
IEC
sels de potassium
tacrolimus (Prograf)
26
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MANIFESTATIONS
HEMORRAGIQUES
p.26)
27
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CONTRE-INDICATIONS DES
HBPM
hypersensibilit
28
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L'HEPARINE NON
FRACTIONNEE?
I.
NOM DE SPECIALITE
DOSAGE
Hparine calcique
CALCIPARINE
12500UI/5ml
Hparine sodique
HEPARINE CHOAY
25000UI/5ml
Hparine sodique
500UI/5ml
* L'hparine sodique Dakota dose 500UI/5ml est rserve au rinage des cathters longs et des chambres
implantables.
II.
grossesse
CALCIPARINE SC (ANNEXE 1)
29
HOPITAL
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Version 1
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L'HEPARINE NON
FRACTIONNEE?
III.
SC (ANNEXE 1)
SC (ANNEXE 1)
(ANNEXE 3)
Remarque : Comme pour les HBPM, le traitement par HNF ncessite une surveillance
biologique rigoureuse (ANNEXE 5). Par contre, aucune adaptation posologique n'est
effectuer en cas d'insuffisance rnale.
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HOPITAL
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ANNEXES
ANNEXE 1
TRAITEMENT PREVENTIF
en milieu chirurgical
5000UI de Calciparine SC 2h avant l'intervention puis 5000UI toutes les 12h pendant 10 jours
-
en milieu mdical
31
HOPITAL
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RECOMMANDATIONS DE
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Version 1
ANNEXES
ANNEXE 2
SCHEMA POSOLOGIQUE DE L'HEPARINE SODIQUE IV
TRAITEMENT CURATIF
HEPARINE SODIQUE IV :
-
bolus
embolie pulmonaire : 80UI/kg en IV directe
infarctus du myocarde : 60UI/kg en IV directe
autres indications : 50UI/kg en IV directe
Dure du traitement : 7 10 jours avec relais AVK entre le 3me et le 5me jour aprs le dbut de
l'hparinothrapie avec une priode de recouvrement d'au moins 4 jours.
32
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ANNEXES
ANNEXE 3
BOLUS
CORPOREL
INTRAVEINEUX
VOIE SC
PERFUSION IV
55 kg
1250 U antiXa
400U/h pendant 4h
56 90 kg
2500 U antiXa
90 kg
3750 U antiXa
* le bolus IV sera suivi d'une administration par perfusion intraveineuse ou voie SC. La perfusion IV sera prfre la
voie SC chez les patients de poids 90kg et/ou prsentant un risque lev d'extension de thrombose.
TRAITEMENT PREVENTIF (en cas de TIH aigu sans thrombose ou d'antcdents de TIH)
POIDS
CORPOREL
90 kg
> 90 kg
POSOLOGIE*
Patients atteints de TIH aigu
pendant 7 10 jours
pendant 7 10 jours
pendant 7 10 jours
pendant 7 10 jours
* Dans les cas o il est ncessaire d'obtenir immdiatement des taux plasmatiques efficaces, administrer pralablement
au traitement un bolus intraveineux de 2500U antiXa
33
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RECOMMANDATIONS DE
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ANNEXES
HEMOFILTRATION CONTINUE (en cas de TIH aigu sans thrombose ou antcdents de TIH)
POIDS
BOLUS
PERFUSION
CORPOREL
55 kg
2000 U antiXa
> 55 kg
2500 U antiXa
400U/h pendant 4h
- puis 150 400U/h**
600U/h pendant 4h
- puis 400U/h pendant les 4h suivantes
- puis 200 600U/h**
SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
CONTROLE DE L'ACTIVITE ANTIXA
Prciser pour le laboratoire la nature de l'HBPM sinon rsultat non interprtable.
Le contrle systmatique de l'activit antiXa en traitement curatif et prventif de la maladie
thromboembolique par ORGARAN n'est pas ncessaire sauf en cas de poids extrmes,
insuffisance rnale, risque hmorragique lev dans le cadre d'un traitement curatif, hmofiltration
continue.
Rsultats attendus
INDICATION
Traitement curatif
Traitement prventif
Hmofiltration continue
ACTIVITE ANTIXA
-
34
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RECOMMANDATIONS DE
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Version 1
ANNEXES
ANNEXE 4
CONSENSUS* D'UTILISATION DES HNF EN NEUROLOGIE
Dans ces situations, un traitement hparinique par voie IV posologie standard (ANNEXE 2) sera
mis en place seulement:
-
aprs contrle T.D.M. liminant une hmorragie ou une lsion ischmique trs tendue
et aprs T.D.M. APC (diagnostic de certitude par IRM), mme si prsence de plages
hmorragiques
35
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RECOMMANDATIONS DE
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ANNEXES
ANNEXE 5
SURVEILLANCE BIOLOGIQUE D'UN TRAITEMENT PAR HNF
SURVEILLANCE PLAQUETTAIRE
avant la mise en route du traitement puis
-
CONTROLES DE COAGULATION
Les tubes doivent tre dposs au laboratoire dans l'heure qui suit le prlvement.
Examens pratiquer :
-
TCA
TCA non interprtable en cas d'anticoagulant circulant, de dficit en facteur XII ou de fort
syndrome inflammatoire.
A quel moment prlever et quels sont les rsultats attendus? :
1er contrle :
HEPARINE SODIQUE IV : 6h aprs le dbut du traitement
CALCIPARINE SC : mi-chemin entre les 2 premires injections ou avant la 2me injection
Contrles suivants :
Surveillance quotidienne du TCA (ou de l'activit AntiXa) et aprs chaque modification de
posologie.
VOIE
D'ADMINISTRATION
Perfusion IV continue
Voie sous- cutane
HEPARINEMIE
TCA
(activit antiXa)
(rapport M/T*)
Indiffrent
0.4 0.6
23
0.3 0.6
23
0.15 0.3
1.5 2
MOMENT DU PRELEVEMENT
36
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ANNEXES
ANNEXE 6
QUEL ANTICOAGULANT CHOISIR AU COURS DE LA GROSSESSE
Les donnes cliniques concernant les HBPM pendant la grossesse sont limites. Aucun effet
malformatif n'a t mis en vidence avec les HBPM, cependant les donnes sont insuffisantes pour
liminer un risque de complications obsttricales, ftales et nonatales.
Si l'utilisation d'une HBPM est cependant juge ncessaire, LOVENOX peut tre utilis doses
prventives au cours du 2me et 3me trimestre de grossesse (donnes rassurantes mais concernant un
nombre limit de grossesses) Si une anesthsie pridurale est envisage, interrompre le traitement
au minimum 12h avant.
L'hparine non fractionne ne traverse pas le placenta et n'expose pas un risque tratogne ou
hmorragique pour le nouveau-n. Toutefois, une prudence particulire s'impose en raison du risque
hmorragique utroplacentaire, au moment de l'accouchement.
Les anticoagulants oraux exposent un risque tratogne entre la 6me et la 12me semaine de
grossesse et un risque hmorragique au cours du 3me trimestre.
Ainsi, l'hparine non fractionne (HNF) reste l'hparine de rfrence pendant la grossesse,
quelle que soit l'indication.
Si une anesthsie pridurale est envisage, suspendre le traitement hparinique.
37
HOPITAL
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RECOMMANDATIONS DE
Comit du mdicament
Version 1
BIBLIOGRAPHIE
AFSSAPS. Communiqu de presse : le point sur les hparines de bas poids molculaires. 10
Avril 2002
Fiche technique : Prophylaxie des thromboses veineuses post-opratoires : recommandations
de l'Assistance Publique des Hpitaux de Paris. Sang Thrombose Vaisseaux 1995 ; 7 : 119-120
Reconnatre les facteurs de risque d'embolie pulmonaire. La Revue Prescrire 2002 ; 229 :
441-449
Prvention primaire des embolies pulmonaires. La Revue Prescrire 2002 ; 230 : 516-529
Hparines et prvention des vnements thromboemboliques veineux en milieu mdical :
synthse. Sang Thrombose Vaisseaux 2000 ; 12 : 76-82
Stratgie d'utilisation des anticoagulants dans l'embolie pulmonaire. La Revue des Maladies
Respiratoires 1999 ; 16 : 949-960
Les hparines de bas poids molculaire dans l'angor instable et l'infarctus sans onde Q. Sang
Thrombose Vaisseaux 1998 ; 10 : 107-115
Recommandations des experts de la Socit de ranimation de langue franaise.
Ranimation 2001 ; 10 : 456-461
Diagnostic et gestion des thrombopnies induites par l'hparine. La Revue des Maladies
Respiratoires 1999 ; 16 : 961-974
European stroke imitative recommendation for stroke management. Cerebrovascular
Disease 2000 ; 10 : 335-351
Enqute nationale de pharmacovigilance sur les HBPM. Centre Midi-Pyrnes de
Pharmacovigilance. Toulouse 1999/2001
Choisir un anticoagulant pendant la grossesse. La Revue Prescrire 2001 ; 218 : 452-454
Hparines de bas poids molculaire et grossesse. La Revue Prescrire 2001 ; 218 : 440- 443
VIDAL 2003. Rsum des Caractristiques du Produit pour Lovenox, Fraxiparine,
Innohep, Calciparine, Hparine Choay, Orgaran.
38