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Paso de frmacos
a travs de membranas biolgicas.
Absorcin de frmacos.
.
Conocer el inters conceptual y clnico de la farmacocintica en
general en cuanto al manejo de medicamentos.
-corporales
Entender
y saber de
que dependen los conceptos compartimentos
y atrapamiento
inico.
Porqu la farmacocintica de un
medicamento es importante
DOSIS
FARMACOCINTICA
MODELO DE
UNIN PK/PD
ABSORCIN
Distribucin
CONCENTRACIN
PLASMTICA
Eliminacin
E
CONCENTRACIN
EN BIOFASE
FARMACODINAMIA
Farmacocintica: definicin
Liberacin.
Absorcin.
Distribucin.
Metabolismo.
Eliminacin.
Farmacocintica
Lugar de
accin
receptores
Unido
Libre
Reservorios
tisulares
Unido
Libre
Circulacin
Sistemica
Absorcin
Frmaco Libre
Frmaco Unido
Metabolitos
Biotransformacin
Eliminacin
Absorcin. Definicin.
Importante
Mediada por
active
e
passive
ATP
ADP-Pi
P
a
Factores determinantes
tamao (peso molecular)
rea de absorcin
liposolubilidad (velocidad) : coeficiente de particin lpido/agua
ionizacin (capacidad de paso) : ecuacin de Henderson- Hasselbalch
concepto de pH y pK.
Concepto de atrapamiento inico
580
40
52
30
20
10
Siendo iguales el pm y pka las
diferencias en la absorcin se
deben a la liposolubilidad
barbital
(pKa 7.8)
secobarbital
(pKa 7.9)
tiopental
(pKa 7.6)
Ionizacin
HA
acid
pH
base
HB
diazepam (3.3)
furosemide (3.9)
chlordiazepaxide (4.8)
sulfamethoxazole (6.0)
phenobarbital (7.4)
triamterene (6.1)
cimetidine (6.8)
7.4
phenytoin (8.3)
morphine (8.0)
chlorthalidone (9.4)
10
amantadine (10.1)
Frmaco No ionizado
Pka = pH + log ---------------------------------------
AH
ACIDOS Pka = pH + log --------------
Frmaco ionizado
A-
Frmaco ionizado
BH+
Frmaco no ionizado
AH
A - + H+
BH +
B + H+
Acido dbil
H+
pH extracelular
H+
HA
A-
HA
AH+
Base debil
BH+
pH intracelular
BH+
H+
if pH = pKa then HA = Aif pH < pKa, acid form (HA) will always predominate
if pH > pKa, the basic form (A-) will always predominate
Ratio of HA/A- = 10/1
% ionized = A- / A- + HA X100
= 1 X 10-4 % non-ionized
or 0.0001%
plasma
pH 7.4
HA = 1.0
+
A- = 251
total
HA + A- = 1.001
total
HA + A- = 252
plasma
pH 7.4
HB+ = 4
+
B = 1.0
total
HB+ + B = 502
total
HB+ + B = 5
De caracter qumico
acido o base
Grado de ionizacin
polaridad
Peso molecular
liposolubilidad
Variables fisiologicas
Motilidad gastrica
pH
rea
Flujo esplacnico
Presencia de comida
interacciones frmacomedicamentosas
Flora bacteriana
Retrasa
AAS
Amoxicilina
Ciprofloxacino*
Eritromicina
Isoniazida*
Ketoconazol
Levodopa
Rifampicina
Teofilina
Tetraciclina*
Amoxicilina
AAS
Cimetidina
Digoxina
Eritromicina
Furosemida
Paracetamol
Potasio
Teofilina
Valproato
No cambia
Aumenta
Clorpropamida
Carbamazepina
Diazepam
Clorotiazida
Digoxina
Dicumarol
Glibenclamida
Fenitona
Metronidazol
Griseofulvina
Prednisona
Hidralazina
Sulfamidas
Litio
Bendroflumetiazida Nitrofurantoina
Tiouracilo
Propoxifeno
Tolbutamida
Propranolol
Factores determinantes
Flujo regional
velocidad de administracin (iv)
Factores galnicos (im)
Factores qumicos
Factores individuales: estados patolgicos
Cutnea
Transcutnea
Aerosol nasal
Colirio
Vaginal
Parmetros farmacocinticos
Biodisponibilidad. Definicin.
Cmax
Tmax
ABC
Cmax
140
120
mg/L
100
80
60
40
ABC0-t
20
ABCextrap.
0
0
Tmax
12
16
20
24
28
32
Tiempo (h)
ABC0-t : Regla trapezoidal linear-log desde el punto cero hasta el ltimo punto cuantificable.
ABCextrap.: Ct / z.
concentracion plasmatica
AUC oral
Biodisponibilidad =
AUC
I.v.
AUC
oral
tiempo
X 100