Hipertensin Pulmonar en Anemia de Clulas Falciformes: Evaluacin y

Reaccin Cardiopulmonares a la Terapia Crnica del Inhibidor de la

Fosfodiesterasa 5
Casi una mitad de adultos con la anemia de clulas falciformes (SCD) desarrolla la
hipertensin pulmonar (PH), un desorden raro del vaso sanguneo de los
pulmones en los cuales la presin en la arteria pulmonar (el vaso sanguneo que
lleva del corazn a los pulmones) sube encima de niveles normales y puede llegar
a ser peligrosa para la vida. El PH es un factor de riesgo para la mortalidad en
SCD, con ndices de mortalidad importante ms arriba en pacientes de la clula
falciforme con el desorden como pacientes comparados sin el PH. La hipertensin
Pulmonar puede causar la fatiga, vrtigos, y la falta de aire como vasos
sanguneos que suministren los pulmones se estrecha, forzando el corazn para
trabajar ms difcilmente para activar sangre a travs.
Es no entendible si la hipertensin pulmonar es una etiqueta de plstico o una
causa directa de la mortalidad para la enfermedad. Para abordar la pregunta, las
personas de investigadores de los Institutos Nacionales de la Salud y de
la Universidad de Howarden Washington, C.C., conducto un estudio para entender
mejor que PH y determinar cmo al mejor evale si una terapia especfica tena
algn impacto en tratarlo. Evaluaron a los pacientes de SCD con el PH con
respecto a un grupo de mando de pacientes de SCD sin el desorden. Los
Investigadores evaluaron la funcin cardiopulmonar de cada paciente, incluyendo
dimensiones hemodinmicas (circulacin de sangre) y arteriales y una prueba
funcional del paseo de la capacidad. Para evaluar si una terapia especfica tendra
algn impacto en estas dimensiones funcionales, trataron a otro grupo de 14
pacientes con SCD y el PH por tres meses con el sildenafil (Viagra), un
vasodilatador que trabaja abriendo los vasos sanguneos o las arterias y bajando
la presin arterial pulmonar. Hay estudios e investigacin clnicos en curso usando
el sildenafil para la hipertensin pulmonar, en adultos y nios.
Los Investigadores realizaron las pruebas de funcin cardiopulmonares
(dimensiones no invasores) en un grupo de 15 pacientes con SCD y PH y un
grupo de mando. El estudio demostr esa hipertensin pulmonar, aunque
relativamente sea suave en el grupo de estudio, se asocia a debilitaciones severas
en la funcin cardiopulmonar. El grupo de siete hombres y de ocho mujeres tena
una edad media de 41 aos y fue seguido para un promedio de 2,4 aos.
Compararon al grupo con un grupo de mando correspondido con de 11 pacientes
con SCD sin el PH, consistiendo en cuatro hombres y ocho mujeres con una edad
media de 40,2 aos y de un promedio de 2,5 aos de continuacin.
Investigadores tambin evaluados si una terapia especfica para la hipertensin
pulmonar tena algn impacto en la presin sistlica de la arteria pulmonar (PAP, la
contraccin del corazn por el cual la sangre es forzada adelante y la circulacin
continuada) y la capacidad funcional. Trataron a 14 pacientes con la anemia de
clulas falciformes y la hipertensin pulmonar con el magnesio hasta 100 del

sildenafil tres veces al da por lo menos tres meses. El grupo del tratamiento
incluy tres hombres y a 11 mujeres con una edad media de 40 aos que fueron
seguidos para un promedio de 2,5 aos. Todos Los pacientes participaron en una
prueba del paseo del seis-minuto, la prueba estndar para los tratamientos para la
hipertensin pulmonar que las dimensiones hasta dnde un individuo puede
recorrer en seis minutos.
Cuando estaban comparados al grupo de mando, despus del tratamiento con el
sildenafil por lo menos tres meses estos pacientes con SCD y el PH
experimentaron estadstico mejoras importantes en capacidad del ejercicio as
como la mejora hemodinmica. Inicialmente, estos pacientes hicieron un consumo
mximo ms inferior del oxgeno, recorrer una distancia ms corta del seis-minuto,
demostrada un mayor grado de enfermedad pulmonar intersticial, segn lo medido
por el pecho CT, y tenan ms debilitaciones de la perfusin, segn lo medido por
una exploracin de la perfusin de la ventilacin. El tratamiento Crnico con el
sildenafil disminuy la presin arterial pulmonar y aument distancia del paseo del
seis-minuto. Sildenafil fue tolerado bien con solamente dos pacientes que paraban
la droga debido a los dolores de cabeza. Tres episodios del edema transitorio del
reductor ajustable que no requera la discontinuacin de la droga fueron
observados. El Priapism, o la ereccin persistente, dolorosa, no fueron observados
en los tres varones tratados. Sin Embargo, dos de los varones tratados estaban en
transfusiones de sangre del intercambio y una tena disfuncin erctil, y por lo
tanto fue protegido contra el revelado del priapism.
Nuestra investigacin encontr que en pacientes con la anemia de clulas
falciformes, hipertensin pulmonar, aunque relativamente sea suave, se asocia a
debilitaciones severas en la funcin cardiopulmonar, segn Roberto Machado,
M.D., Corazn Nacional, Pulmn, e Instituto de la Sangre y Departamento Crtico
del Remedio del Cuidado, Centro Clnico, Institutos de la Salud Nacionales y
principal investigador del estudio. Sin Embargo, tambin aprendimos un ciertas
buenas noticias encouraging tempranas que la terapia con el sildenafil parece
tener un impacto favorable en presiones pulmonares y capacidad funcional para
estos pacientes, y podemos ayudar a llevar a una mejor calidad de vida, aunque
ms investigacin todava se necesite.

Trasplante Hematopoytico de la Clula para la Anemia de Clulas

Falciformes: Resultados Actualizados de la Juicio Multicentra
Actualmente, la nica terapia potencialmente curativa para la anemia de clulas
falciformes es (sangre que forma) trasplante hematopoytico allogeneic de la
clula. La meta de este tratamiento es eliminar a las clulas falciformes y
reemplazarlas por las clulas madres hematopoyticas dispensadoras de aceite
que producen a los glbulos rojos que no expresan, en el mejor de los casos,
ninguna hemoglobina de la hoz o, en peor de los casos, cantidades similares al
rasgo condicionan. Para Que los trasplantes de la clula madre tengan xito, las

clulas madres donadas deben engraft o el implante dentro de la mdula del

beneficiario, donde vendrn proporciona a una nueva fuente de las clulas de la
sangre esencial y del sistema inmune. Mientras Que aparece ser una considerable
ventaja a los que sobrevivan con el engraftment estable de las clulas
dispensadoras de aceite, hay tambin riesgos para la salud importantes a los que
experimenten este tratamiento. Los resultados del trasplante son los mejores
cuando estn realizados en nios con un donante del hermano que sea HLAidntico.
Para evaluar los riesgos y las ventajas del trasplante HLA-idntico myeloablative
de la mdula del hermano (BMT), que no destruye totalmente el tutano enfermo
del paciente, los investigadores en el Centro de Investigacin del Hospital de
Nios en Oakland, California, evaluaron los resultados a largo plazo de 59
pacientes con la anemia de clulas falciformes sintomtica (SCD) que particip en
una juicio clnica multicentra entre 1991 y 2000. Actualmente, 55 pacientes
sobreviven, y de estos sobrevivientes, 50 siguen siendo libres de anemia de
clulas falciformes.
De los pacientes del total alistados en el estudio, cuatro murieron de
complicaciones de la injerto-comparado con-ordenador principal-enfermedad.
Cinco pacientes hicieron el rechazo del injerto acompaar por el retrono de SCD.
La continuacin mediana del estudio era 5,2 aos. Veinticuatro varones y 19
hembras sobre la edad de 14 estn actualmente en el estudio.
Antes de incorporar el estudio, 30 pacientes tenan recorrido, 20 pacientes tenan
episodios peridicos del sndrome agudo del pecho (ACS), 8 pacientes tenan
episodios dolorosos peridicos, y uno tena enfermedad de sistema nervioso
central importante (CNS). En el estudio complementario a largo plazo, diseado
para investigar la toxicidad del trasplante y para evaluar su impacto en la historia
natural de SCD, investigadores evalu el estado actual de pacientes con respecto
al CNS, a la funcin pulmonar, y a la funcin gonadal.
el anlisis a largo plazo mostr que los pacientes con el engraftment estable de las
clulas dispensadoras de aceite tenan cese de complicaciones clnicas de SCD
despus de BMT. Adems, la mayora de la estabilizacin o de la mejora tenida
en etiquetas de plstico subclnicas de la enfermedad. Un nmero limitado de
pacientes que tenan progresin de las anormalidades pulmonares de la prueba
(PFT) de la funcin tambin tena una historia de ACS antes de BMT. Adems, la
toxicidad gonadal fue observada comn en hembras despus de BMT.
Los Pacientes que incorporaron el estudio con el recorrido no tenan ninguna
accin subsiguiente del recorrido despus del BMT. De los 55 pacientes
supervivientes, el 78 por ciento tena PFT por lo menos un ao despus de BMT.
Los resultados indicaron que 30 pacientes tenan establo y ocho haban mejorado
la funcin pulmonar, mientras que cinco pacientes haban empeorado la funcin.
De los ms viejos de 14 aos de edad de los pacientes, el 63 por ciento de
varones y el 74 por ciento de hembras hicieron los estudios gonadales de la

funcin del poste-BMT realizar. Los resultados indicaron que 11 varones tenan
niveles de hormona leutinizing normales el estimular de la hormona y de folculo,
no obstante un nivel normal de la testosterona fue observado solamente en cuatro.
En cambio, nueve de las hembras haban elevado la gonadotropina y los niveles
disminuidos del estradiol que imitaron un estado posmenopusico. Seis hembras
tenan amenorrea primaria o secundaria.
Mientras Que nuestras conclusin confirman que los trasplantes de la mdula
siguen siendo una intervencin teraputica establecida y viable para los nios con
la anemia de clulas falciformes severa, los datos tambin subrayan la necesidad
vital de encontrar maneras de reducir la toxicidad de los trasplantes para estos
pacientes ya enfermos, dijo la Marca C. Walters, M.D., Departamento de la
Hematologa/de la Oncologa del Centro de Investigacin del Hospital de Nios en
Oakland, California y autor importante del estudio.

MARTES, 18 DE OCTUBRE DE 2011

Encuentran Posible Cura de la Anemia Falciforme
En un estudio publicado en la revista Science, investigadores de la Facultad de
Medicina de la Universidad de Harvard y el Instituto Mdico Howard Hughes de
Boston, en Estados Unidos, han conseguido en modelos experimentales con
anemia de clulas falciformes glbulos rojos normales, Las personas con esta
enfermedad presentan una alteracin gentica en la hemoglobina, que acaba
bloqueando algunos vasos sanguneos causando accidentes cerebrovasculares,
disfunciones orgnicas y muerte prematura. Esta alteracin slo se manifiesta
despus del nacimiento y no durante su desarrollo fetal. La protena llamada
BCL11A es la responsable de hacer el cambio de la hemoglobina fetal a la
hemoglobina adulta. El equipo analiz qu ocurra si bloqueaba la produccin de
la protena BCL11A en modelos con anemia de clulas falciformes, descubriendo
que cuando la protena se desactivaba, los individuos volvan a producir
hemoglobina fetal. Adems, los que en el pasado haban presentado sntomas de
la enfermedad, mejoraron. Este descubrimiento ofrece un importante avance de
cara a futuras terapias en humanos, se necesitan ms trabajos antes de probar
estas terapias en humanos.La anemia de clulas falciformes afecta a 100.000
personas en Estados Unidos y a entre 3 y 5 millones en todo el mundo, siendo
ms prevalente en personas de origen africano, hispano, mediterrneo o de
Oriente Medio.

Este es un avance pero de programas y que estn haciendo por la enfermedad

Investigaciones
La anemia drepanoctica (anemia de clulas falciformes) es un trastorno
sanguneo hereditario comn que afecta a alrededor de 70,000 a 100,000
estadounidenses. Aunque los cientficos calculan que 1 en 500 bebs
afroamericanos nace con anemia drepanoctica, la verdadera cifra se desconoce.
Los CDC consideran que la anemia drepanoctica constituye un problema principal
de salud pblica y estn trabajando para conocer ms informacin sobre esta
enfermedad. En colaboracin con elInstituto Nacional del Corazn, los Pulmones y
la Sangre (en ingls) , los CDC estn coordinando el Sistema de Registro y
Vigilancia de las Hemoglobinopatas o RuSH, por sus siglas en ingls. El
programa RuSH se encarga de recoger datos sobre la vigilancia de la salud de las
personas con anemia drepanoctica y talasemia, dos tipos frecuentes de
hemoglobinopatas (enfermedades que afectan los glbulos rojos).
El programa piloto de RuSH tendr una duracin de 4 aos. Los primeros 2 aos
se concentrar en la creacin de un sistema de vigilancia y en los ltimos 2 aos
se dispondr de un sistema que recoger informacin clnica sobre las personas
con anemia drepanoctica y talasemia. La informacin recolectada servir para
que muchas personas entiendan ms la enfermedad.
Los

objetivos

inmediatos

del

programa

RuSH

son:

Determinar la cifra de personas con anemia drepanoctica y talasemia

Los datos del sistema servirn para cubrir la necesidad de clculos estadsticos
slidos acerca de la prevalencia de la anemia drepanoctica y talasemia. El
programa piloto incluir a personas a las que no se les detect la enfermedad a
travs de pruebas neonatales, como inmigrantes y personas que nacieron antes
de
que
se
implementarn
dichas
pruebas.

Crear un registro de pacientes para realizar las investigaciones

Los posibles temas a investigar incluyen:

Entender cmo afecta la anemia drepanoctica la capacidad de las

personas de tener hijos.

Aprender ms sobre lo que ocurre a las personas con anemia drepanoctica

con el avance de la edad.

Entender el impacto de la sobrecarga de hierro en las personas con

talasemia.

Crear materiales educativos para la promocin de la salud

El pblico en general no tiene una concientizacin sobre la anemia drepanoctica.
Los CDC colaborarn con organizaciones comunitarias, instituciones acadmicas
y centros de atencin mdica para crear materiales educativos y de capacitacin
dirigidos a los pacientes, sus familias y los proveedores de atencin mdica.