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PALABRAS CLAVE
Apolipoprotena;
Colesterol;
Lipoprotena;
Triglicrido
KEYWORDS
Apolipoprotein;
Cholesterol;
Lipoprotein;
Triglyceride
Abstract The aim of this work is to present basic information on the lipoprotein physiology.
The protein fraction of lipoproteins consists of several apolipoproteins and enzymes whose
functions are lipid transport and metabolism. Classication of lipoproteins is based on their
density. Chylomicrons, VLDL, IDL, LDL and HDL can be isolated by ultracentrifugation. Both
chylomicrons- and VLDL-triglycerides are transported from the intestine and liver, respectively,
to the peripheral tissues. The metabolism of VLDL originates IDL and LDL. LDL is the main
transporter of cholesterol to extrahepatic tissues. HDL mobilizes cholesterol from peripheral
tissues to the liver where it is secreted to bile as free cholesterol or bile salts, a process termed
reverse cholesterol transport. Lipoprotein metabolism can be regulated by nuclear receptors
that regulate the expression of genes involved in triglyceride and apolipoprotein metabolism.
2013 Elsevier Espaa, S.L. and SEA. All rights reserved.
0214-9168/$ see front matter 2013 Elsevier Espaa, S.L. y SEA. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.arteri.2013.05.003
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Introduccin
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Quilomicrones
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lipoprotenas que se sintetizan en buena parte a partir de
su catabolismo: IDL y LDL y Lp(a). El principal estmulo para
la sntesis de VLDL parece ser la captacin y el catabolismo
de quilomicrones residuales por parte del hgado.
La principal funcin de las VLDL es, de forma anloga a
la de los quilomicrones, el transporte de triglicridos y su
suministro (en forma de cidos grasos) a los tejidos muscular y adiposo. El proceso por el cual se generan los cidos
grasos a partir de los triglicridos es bsicamente idntico
al ya explicado en el caso de los quilomicrones y, por tanto,
depende fundamentalmente de la actividad de la enzima
LPL y de su cofactor apo C-II. El resultado de esta accin
es que las VLDL se hacen ms peque
nas, con una relacin
ms pareja en su contenido en colesterol y triglicridos y
con una mayor densidad, otando en la ultracentrifugacin
como IDL. Tambin, a semejanza de lo que ocurre en el catabolismo de los quilomicrones, el catabolismo de las VLDL es
una de las vas de sntesis de HDL.
T.L. Errico et al
quedando jado por una protena, denominada clatrina, en
unas zonas especcas que se denominan hoyos revestidos.
Aproximadamente cada 5 min, hayan unido o no LDL, estos
hoyos revestidos experimentan endocitosis y son transportados hacia el citoplasma en forma de endosomas. En el
caso de que contengan LDL unidas al receptor, el contenido proteico y lipdico de las mismas es hidrolizado hasta
formar aminocidos y colesterol no estericado. El colesterol no estericado es txico para las clulas por encima
de una cierta concentracin y, por tanto, debe ser o bien
utilizado (para sntesis de membranas o de hormonas esteroideas, por ejemplo), o bien convertido por enzimas del
tipo acil:colesterol aciltransferasa (ACAT) en steres de
colesterol, forma en que pueden ser guardados como reservorio celular de colesterol. El receptor de LDL, una vez
completado su ciclo celular, puede ser degradado por la
PCSK9 o bien reciclado para volver a comenzar el ciclo.
Las clulas pueden tambin sintetizar de novo colesterol a travs de una larga va de sntesis (endgena) que
tiene como punto crtico de regulacin el paso de hidroximetilglutaril CoA (HM CoA) a mevalonato, paso catalizado
por la HMG CoA reductasa. Sin embargo, la mayor eciencia
de la va de sntesis del receptor de LDL hace que predomine sobre la activacin de la va de sntesis endgena de
colesterol, ya que mediante la sntesis de menos protenas
consiguen acceso a un mayor nmero de molculas de colesterol. Los niveles de colesterol no estericado intracelular
regulan de forma coordinada los 2 sistemas de sntesis de
colesterol, asegurando as su coordinacin y evitando un
exceso de colesterol intracelular.
La expresin y la funcionalidad adecuadas de los receptores de LDL son un determinante importante de la
concentracin de LDL srico. Como prueba, la hipercolesterolemia familiar, que es una enfermedad autosmica
dominante causada por mutaciones en el gen del receptor
de LDL o, menos frecuentemente, del dominio de ligando de
apo B-100 o de PCSK9, presenta concentraciones sricas elevadas de LDL. En este contexto es importante conocer que
el tipo de medicamentos hipocolesterolemiantes ms usados
en clnica, las estatinas, funcionan inhibiendo la HMG CoA
reductasa, ya que de esta forma se consigue un aumento de
la sntesis de receptor de LDL celular, lo que disminuye la
concentracin srica de LDL y, por tanto, de colesterol.
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Dominio de
unin a LDL
(apoB -100 o
apoE)
ApoB 100
LDL
Esteres de colesterol
Dominio con
homologa a
EGF y sitios de
N-glicosilacin
RLDL
Dominio con
sitios de O glicosilacin
Endocitosis
mediada por
receptor
Dominio
transmembrana
Endosoma
Dominio
citoslico
Complejo
del Golgi
Lisosoma
Aminocidos
Acidos grasos
Colesterol
Sntesis del
receptor de
LDL
Esteres de
colesterol
Retculo
endoplasmtico
Ncleo
Figura 1
EC
Hgado
Macrfago
PTEC
EC
SR-BI
ABCG5/G8
LCAT
RLDL
EC
LH, LE
apoA-I
apoA-I
ABCA1
FC
ABCG1, SR-BI
HDL
Intestino
ABCG5/G8
Colesterol
NPC1L1
Figura 2
Transporte reverso de colesterol mediado por HDL. EC: ester de colesterol; FC: colesterol libre.
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T.L. Errico et al
Lpidos de
la dieta
Sales
biliares
rLDL
LDL
Hgado
rapoE
rapoE
Tejidos extrahepticos
Intestino
A-I
Q
C
E
B48
Q Residuales
E
B48
VLDL
E VLDL
residuales
(IDL) B100
C
B100
E
HDL
CAPILARES
CAPILARES
LPL
LPL
Figura 3
de LDL.
Visin global del metabolismo de las lipoprotenas. Q: quilomicrones; rapoE: receptor que reconoce apoE; rLDL: receptor
Lipoprotena (a)
(Para ms informacin, ver referencia 8 .)
Las lipoprotena (a), o Lp(a), es el nico tipo de lipoprotenas que en vez de ser denido por su densidad (similar a
las LDL) lo es por la presencia de una apolipoprotena especca, la apo(a), que se une a la apo B-100 por diversos tipos
de enlaces qumicos, entre ellos un puente disulfuro.
La concentracin srica de Lp(a) est mayoritariamente
determinada de forma hereditaria. Esta heredabilidad est
ligada al nmero de repeticiones que presenta una de
sus subunidades, denominadas kringles. As, el nmero de
copias presentes del kringle 4, subtipo 2, se asocia directamente con el tama
no molecular de la apo(a) e inversamente
con la concentracin plasmtica de Lp(a). Se cree que la
base de esta asociacin inversa se encuentra a nivel de
la sntesis de Lp(a) ms que a nivel de su catabolismo.
La funcin o funciones de la Lp(a) no son bien conocidas.
Se ha postulado que podra regular a la baja la brinlisis al
competir por la activacin del plasmingeno. La concentracin de Lp(a) se correlaciona de forma directa con el riesgo
de aterotrombosis.
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distribucin en las diferentes lipopoprotenas (VLDL, LDL,
HDL), triglicridos y, en algunos casos, apo B-100 y Lp(a).
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