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INTRODUCCIN
La magnetoencefalografa (MEG) consiste en la determinacin
de los campos magnticos generados por la actividad del sistema
nervioso (SN). Dichos campos magnticos (neuromagnticos)
pueden considerarse como un subproducto de la actividad propia de las neuronas: el manejo de informacin por medio de
cambios en el potencial transmembrana.
La existencia de campos magnticos asociados a los fenmenos elctricos se conoca desde haca mucho tiempo (Oersted, Faraday, etc.). Sin embargo, la pequea magnitud de los
campos generados por la actividad de los sistemas biolgicos
impidi hasta hace poco su deteccin con fines mdicos y
cientficos.
Se ha precisado recurrir a sofisticadas tcnicas basadas en
la mecnica cuntica para que la deteccin de los campos neuromagnticos sea una realidad de uso cada vez ms extendido.
La MEG es una tcnica de investigacin tanto en neurociencia bsica como en clnica, cuyo desarrollo ms importante se ha realizado en la ltima dcada del siglo pasado.
Los procesos fsicos que subyacen a su desarrollo, aunque
bien establecidos, no son en absoluto simples, lo que hace que
diversos trabajos recientes presenten errores conceptuales cuando se pretende profundizar en los mecanismos ms bsicos del
funcionamiento de la MEG [1,2].
Por ello, en esta revisin se pretende profundizar de manera rigurosa en los procesos fsicos, neurobiolgicos (para
ms detalles, vase [3]) y metodolgicos que permiten el
desarrollo de la MEG como tcnica de empleo en las neurociencias.
Correspondencia: Dr. Jess Pastor Gmez. Servicio de Neurofisiologa Clnica. Hospital Universitario La Princesa. Diego de Len, 62. E-28006 Madrid. Fax: +34 914 013 582. E-mail: jpastor@hlpr.insalud.es
INTRODUCCIN A LA TEORA
ELECTROMAGNTICA
Sin pretender entrar en complejidades matemticas, se indicarn las caractersticas fsicas ms destacadas de los campos
elctrico y magntico, por lo que a la neurociencia tanto clnica como bsica se refiere, y se revisarn solamente aquellos conceptos que se consideran imprescindibles.
Algunas precisiones terminolgicas
Las magnitudes fsicas pueden ser de dos tipos [4]:
1. Escalares. Aquellas que se especifican con un nmero; no
se resaltar su escritura de ninguna manera especial.
2. Vectoriales. Aquellas que, adems de un nmero que cuantifica su magnitud (mdulo), precisan una orientacin en el
espacio (un vector). Se indicarn por llevar una flecha encir
ma o por resaltarse en negrita: p. ej., B o B.
Todo vector puede descomponerse como una suma de factores de los vectores unitarios del sistema de coordenadas (x, y, z);
p. ej., el vector B puede escribirse como:
B = B xx + B yy + B zz
donde Bx, By y B z son las componentes de B, es decir, B= (B x,
By, Bz). Obsrvese que las componentes una para cada eje del
sistema cartesiano tienen carcter escalar.
Es importante conocer dos operaciones fundamentales del
clculo vectorial que explican una gran parte de las propiedades
de los campos elctrico y magntico: el producto escalar y el
producto vectorial (Fig. 1).
El producto escalar () de A por B se escribe AB = AB cos,
donde es el menor ngulo que forman ambos vectores. Su
resultado es un escalar.
El producto vectorial () de A por B se escribe AB = AB
sen. Su resultado es otro vector perpendicular al plano formado por A y B.
El campo elctrico (E)
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estn en reposo o en movimiento. Se designa por E y sus unidades son N/C o V/m.
Para una carga puntual (q), E viene dado por la siguiente
expresin:
r
E (r ) =
1 q
r
40 r 2
(Ecuacin 2)
x +
y + z
x
y
z
(Ecuacin 3)
dq
I=
dt
(Ecuacin 4)
Sin embargo, cuando consideramos volmenes tridimensionales en lugar de conductores filamentales, debemos hablar
de densidad volumtrica de corriente J (A/m2), definida como
J= dI/dS, donde dS es el elemento de superficie. La principal
relacin entre E y J se da por la famosa ley de Ohm (en su
versin tridimensional):
J=E
(Ecuacin 5)
donde (-1) representa la conductividad del medio. En realidad , en este caso, representa un tensor. Sin embargo, algunas
hiptesis simplificadoras (medios homogneos e istropos) permiten considerarla como una constante para el elemento de volumen dado.
Pero no se pueden medir corrientes directamente excepto
con las tcnicas de pinzamiento de voltaje (patch clamp); por
tanto, debemos ver cmo se relacionan las corrientes generadas
en el SN con los voltajes que las originan.
Esto se logra muy fcilmente con la sustitucin del valor de
E en la ecuacin 5 por la ecuacin 2, es decir:
J = -
844
(Ecuacin 1)
( x, y, z ) =
E = -
(Ecuacin 6)
AxB
En esta ecuacin se obtiene la densidad volumtrica de corriente a partir del gradiente de potencial. Con un sencillo (en
ocasiones) anlisis matemtico puede hallarse = f(J). Pero es
muy importante tener en cuenta que siempre va a estar presente
el trmino (conductividad). Y es precisamente la existencia de
diferentes conductividades en las distintas partes del SN y el
crneo las que van a distorsionar el (r) que registramos en
superficie, que nos impedir conocer con exactitud las fuentes
de corriente que originan dichos potenciales.
El campo magntico (B)
Hay que aclarar que, en general, en los trabajos biomdicos se
habla de campo magntico para referirse al campo B (unidades
Wb/m 2 o T), que es en realidad la induccin magntica o la
densidad de flujo magntico, mientras que el verdadero campo
magntico se denomina H (A/m). A pesar de la incorreccin
formal, cuando se haga referencia al campo neuromagntico se
hablar de B.
El campo magntico [8] se origina siempre por la presencia
de corrientes elctricas (cargas en movimiento), y no existen en
la naturaleza unidades elementales de carga magntica (monopolos) diversas teoras de fsica de partculas y cosmologa
proponen la existencia de monopolos magnticos; sin embargo,
por lo que a la fsica clsica se refiere, la ecuacin = 0
prohbe su existencia y es en esta descripcin clsica donde nos
vamos a mover. El campo originado por una corriente filamental se da por la ley de Biot-Savart:
r
r
0 Ids r
B (r ) =
4 C r 2
(Ecuacin 7)
Eje z
r
D = f
r
B = 0
r
r
B
E = t
r
r
D
H = Jf +
t
(Ecuacin 8)
Eje y
0
r
ds
Eje x
J f +
H = (B/0) M
f
t
=0
(Ecuacin 9)
(Ecuacin 10)
r
r
r r r
r D r B
E
+ H dV = W + E H da
t
t
V
S
(Ecuacin 11)
r
r
r
2
2 0 0
0 2 = 0
t
t
(Ecuacin 12)
r r
r
E ( r ) = ( r )
r r
r r
B( r ) = A( r )
(Ecuacin 13)
845
r r 0 Idsr
A( r ) =
4 C R
Sumidero
I vol
(Ecuacin 14)
Fuente
r
r r
A
E (r ) =
t
(Ecuacin 15)
Pn ( x ) =
1 dn 2
( x 1) n
2 n n! dx n
r
r
r
r
( r ) = M ( r ) + D ( r ) + Q ( r ) + ...
rr
r
Q
pr
1 1
( r ) = total +
+
4 0 r 4 0 r 3 2 4 0 r 5
(Ecuacin 17)
jkQ
j = x , y , z k = x, y , z
jk
+ ...
(Ecuacin 18)
donde p= riqi es el momento dipolar elctrico.
Por lo que respecta al potencial vectorial, el momento monopolar magntico es 0. El momento cuadripolar puede obviarse, por lo que el potencial vectorial depende del potencial dipolar, cuya expresin es:
(Ecuacin 19)
846
Figura 3. Corrientes implicadas en la generacin de potenciales en neuronas (vase texto para ms detalles).
r 1 r
r r
m = r I (r )ds
2 C
I memb
(Ecuacin 16)
r r
r r
0 m r
AD (r ) =
4 r 3
I intra
Sin entrar en los mltiples y complejos mecanismos que originan los cambios de potencial de membrana en las neuronas,
veamos cules son estos cambios y qu corrientes los originan.
Podemos distinguir, bsicamente, dos tipos de potenciales
[3,14,15]:
1. Potenciales de accin (PA). Respuestas regenerativas que
se caracterizan por transmitirse en forma todo o nada, de
corta duracin (en torno a 1 ms) y de gran amplitud ( 100
mV), que se generan por dos tipos de corriente: despolarizante (puede ser Na+ o Ca2+) e hiperpolarizante (corrientes
de K+ o corrientes de Cl-). Da lugar a la actividad neuromagntica de alta frecuencia (en torno a 1 kHz).
2. Potenciales postsinpticos (PPS). Son potenciales con una
cintica ms lenta, que duran entre 10 y ms de 100 ms. Su
amplitud es considerablemente menor que en el caso de los
PA (unos pocos mV). No existe una corriente activa encargada de la repolarizacin. Los PPS originan la actividad
neuromagntica de baja frecuencia (entre 10 y 100 Hz).
La diferencia entre ambos medios de generar corrientes no
slo reside en la cintica ms lenta de los PPS. La inexistencia
de corriente de repolarizacin en los PPS [16] implica que no
exista una corriente de igual magnitud y sentido opuesto que se
manifieste menos de 1 ms despus de la corriente de despolarizacin. En el caso de los PA, ambas corrientes, consideradas
sobre un gran nmero de clulas, se cancelarn por los mnimos
pero significativos desajustes temporales. Sin embargo, aunque
no exista absoluta sincronizacin, en el caso de los PPS las
corrientes tienen siempre una misma direccin, por lo que su
efecto ser sumatorio.
Todas las corrientes en el SN se tratan como si no existiera
una acumulacin neta de carga en ninguna regin. Esto quiere
decir que los circuitos de corriente son siempre cerrados.
Supongamos un segmento neuronal cilndrico de axn o
dendrita (Fig. 3). La excitacin inicial de una regin de la membrana produce la entrada de corriente (corriente transmembrana
B (r)
Im
Magnetmetros
Scalp
I
E(r)
r
r
d Q = Ids
(Ecuacin 21)
Crtex
Surcos
Figura 5. Esquema de un corte del crneo que muestra una regin del
crtex, con dos surcos, espacio menngeo y scalp. Encima de ste se han
colocado dos magnetmetros. Las flechas indican dos dipolos equivalentes
de corriente y las lneas del campo generado por cada uno de ellos. En A,
el dipolo se coloca sobre la superficie del crtex, y en B, lo hace en un surco.
(Ecuacin 22)
847
848
Bn1
n
Bt 1
r1
Bn2
Bt 2
r2
Superficie
de la cabeza
d
dt
(Ecuacin 24)
Esto significa que la fuerza electromotora inducida () equivale a menos la variacin en el tiempo del flujo magntico ()
que atraviesa la espira. Esto quiere decir que cuando un campo
magntico variable en el tiempo (y esto es fundamental) atraviesa una espira, en sta se produce una que origina una corriente
inducida. Esta corriente inducida ser la que debe amplificarse
posteriormente.
El principal problema al que ahora nos enfrentamos es la
magnitud de la corriente. Una simple estimacin servir para
hacernos una idea. Supongamos un campo B que, en 1 s, vara
100 fT, y supongamos una espira de 1 cm de dimetro. El flujo
magntico ser de 3,14 10-13 T; por tanto, = 3,14 10-13 V. En
el caso de que el conductor fuera no superconductor, por ejemplo la Ag, que tiene una muy buena conductividad macroscpica (= 0,68 108 -1), la corriente inducida sera de 3,14 10-11
A! Es evidente que esta corriente desaparecera inmediatamente
al disiparse en forma de calor por el efecto Joule. Por tanto, para
que una corriente tan pequea no se pierda, debemos emplear
materiales superconductores. En ellos, la resistencia nominal es
0, con lo que la corriente puede mantenerse de forma indefinida
a
Energa
E2
E0
E1
Energa
E2
E0
E1
x1
x2
x3
Figura 7. Efecto tnel. Se tienen tres regiones espaciales (x) tales que la
energa potencial es 0 si x 1 < x < x 2, E0 si x 2 < x < x 3, y 0 si x > x 3. a) Situacin
en fsica clsica. Cuando la energa cintica de la partcula (E1) es menor
que la energa potencial (E0), no es posible encontrar la partcula en otra
regin que no sea a la izquierda de la barrera de potencial (x1 < x < x 2). Para
encontrar la partcula en la regin derecha, su energa cintica debe ser
mayor que la barrera: E 2 > E 0. b) La situacin en fsica cuntica es diferente,
ya que incluso para energas potenciales menores que la barrera (E1 < E0)
es posible que la probabilidad de encontrar la partcula en la parte derecha
de la barrera sea distinta de 0. La lnea ondulada representa el comportamiento de la funcin de onda de la partcula, y este fenmeno tan curioso
se origina a partir de la necesidad de continuidad de la ecuacin de Schrdinger para todo x.
La MEG es una tcnica reciente con grandes posibilidades potenciales. Inicialmente, se ha utilizado en el estudio de la epilepsia
[23-28], el estudio de potenciales evocados y mapping cortical
[29-32] e, incluso, en la patologa vascular [33] o psiquitrica [34].
Sin embargo, su eficacia en la utilizacin clnica no est
libre de controversias. La mayora de los artculos publicados
acerca de su empleo en el diagnstico de la epilepsia distan
mucho de reunir las caractersticas metodolgicas necesarias
para demostrar su utilidad en cualquier paciente [35,36]: nmero suficiente de pacientes, utilizacin de grupo control sin patologa, ausencia de sesgo de seleccin...
Probablemente, su mayor utilidad, si se considera la pequea intensidad de los campos magnticos detectados, radique en
el estudio de potenciales evocados, donde pueden emplearse
numerosas repeticiones (generalmente ms de 1.000) para obtener una relacin seal/ruido adecuada.
En cualquier caso, e independientemente de la utilizacin
que se vaya a hacer de la MEG en el futuro inmediato, tanto en
clnica como en investigacin bsica resulta fundamental la
correcta comprensin de los fundamentos fsicos y neurobiolgicos que justifican su utilizacin.
El conocimiento riguroso de los procesos en que se basa la
MEG permitir abordar en estudios futuros, con mayor profundidad, las ventajas y limitaciones de esta tcnica para cada una
de sus aplicaciones.
849
0 =
hc
2e
(Ecuacin 25)
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FUNDAMENTOS BIOFSICOS
DE LA MAGNETOENCEFALOGRAFA
FUNDAMENTOS BIOFSICOS
DA ENCEFALOGRAFIA MAGNTICA
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