Microbiología Basica

ALMA AURORA ARREOLA CRUZ
JOAQUN ANDRS BERNAL MANJARREZ
AGRADECIMIENTOS
CAPTULO 1
Generalidades sobre zoonosis y una introduccin a la
interaccin del virus H1N1 desde un punto de vista zoontico 12
I. Medina Rosas
CAPTULO 2
Artrpodos como vectores .18
L.E. Valenzuela Ros
CAPTULO 3
Artrpodos como agentes etiolgicos 24
A. P. Huerta Martnez
CAPTULO 4
Vectores ..29
G. Cruz Ramrez, D. Domingo Martnez, J.J. Orozco Villavicencio
CAPTULO 5
Streptococcus ..38
A. A. Delgado Nez
CAPTULO 6
Staphylococcus ..43
M. J. Nez Bautista
CAPTULO 7
Bacillus anthracis .....47
J. E. Valle Lomel
CAPTULO 8
Clostridium ......54
L. A. Mancillas Ojeda
CAPTULO 9
Propionibacterium acns ...60
L.C. Valdez Jimnez
CAPTULO 10
Listeria ..64
D. Mora Maldonado
CAPTULO 11
Erysipelothrix rhusiopathiae ....74
L.C. Valdez Jimnez
CAPTULO 12
Mycobacterium tuberculosis y atpicas ....78
H. Hernndez Robles
CAPTULO 13
Mycobacterium leprae ....87
D. Hernndez Covarrubias
CAPTULO 14
Nocardia ....90
E. Galicia Lpez
CAPTULO 15
Actinomyces ....96
D. Mora Maldonado
CAPTULO 16
Escherichia coli ......103
N. Mora Carmona
CAPTULO 17
Klebsiella ....108
R. P. Ojeda Mndez
CAPTULO 18
Salmonella ....113
J. A. Bernal Manjarrez
CAPTULO 19
Shigella ....119
H. A Len Urea
CAPTULO 20
Enterobacter ....125
S. Walle Ochoa
CAPTULO 21
Proteus mirabilis ......133
R.A Gmez Lpez
CAPTULO 22
Yersinia ....137
G. A. Daz Cortes
CAPTULO 23
Vibrio cholerae ......141
M. Verdugo Rizk
CAPTULO 24
Campylobacter ......146
M. A. Salazar Perfecto
CAPTULO 25
Helicobacter pylori ......162
D. I. Torres Merino
CAPTULO 26
Pseudomonas .....167
A. Medina Mendoza
CAPTULO 27
Rickettsia ......176
D. E. Molina Prez
CAPTULO 28
Chlamydia ...........186
V. O. Crdenas Guzmn
CAPTULO 29
Treponema pallidum ...194
V. M. Garca Sierra
CAPTULO 30
Leptospira .............200
G. Cruz Ramrez
CAPTULO 31
Borrelia .......205
E. Galicia Lpez
CAPTULO 32
Brucella ......212
X. M. Esquer Hernndez
CAPTULO 33
Legionella ......220
A. I. Garca Garca
CAPTULO 34
Herpesviridae ........230
A. Valerio Ramrez
CAPTULO 35
Poxviridae ........239
A.Y. Heredia Gutirrez
CAPTULO 36
Adenoviridae ......247
C. P. Jacobo Curiel
CAPTULO 37
Papoviridae ......252
F. N. Garca Bentez
CAPTULO 38
Parvovirdae ......260
D. Faras Duran
CAPTULO 39
Circoviridae ......267
R. A. Villavicencio Bolaos
CAPTULO 40
Reoviridae ........272
A. Tiznado Sandez
CAPTULO 41
Flavoviridae ........277
D. Aldama Acevedo
CAPTULO 42
Virus del nilo .......282
G. Cruz Ramrez
CAPTULO 43
Encefalitis japonesa ....285
P. D. Avila Garca
CAPTULO 44
Fiebre amarilla ......288
G. Cruz Ramrez
CAPTULO 45
Astroviridae ........294
L. Zamudio Placencia
CAPTULO 46
Togaviridae ......299
C. G. Domnguez Garca
CAPTULO 47
Hepeviridae ........304
P. D. Avila Garca
CAPTULO 48
Picornaviridae .......308
E. A. Ibarra Flores
CAPTULO 49
Paramixoviridae ..314
J. A. Lafarga Amao
CAPTULO 50
Ortomyxoviridae ......318
C.A. Zamudio Aguiaga
CAPTULO 51
Filoviridae ........324
E. A. Murillo
CAPTULO 52
Rhabdoviridae .......327
A. Arce Apodaca
CAPTULO 53
Arenaviridae ....335
L. A. Carrizales Estrada
CAPTULO 54
Bunyaviridae .......340
P.V. Orozco Moreno
CAPTULO 55
Bornaviridae .......351
A.M. Jimenez Valenzuela
CAPTULO 56
Retrovirus ........355
A. C. Valdes Espinoza
CAPTULO 57
Hepadnaviridae .....360
C. P. Bauelos Luna
CAPTULO 58
Dermatofitosis ....365
L. Y. Melgoza Jimnez
CAPTULO 59
Pitiriasis versicolor ......371
L. Y. Melgoza Jimnez
CAPTULO 60
Piedras .......375
Z. A. Rodrguez Herrera
CAPTULO 61
Tia negra ........380
Z. A. Rodrguez Herrera
CAPTULO 62
Micetoma ......384
R. Gonzlez Rosales, K. Herrera Zuno, R. F. Pacheco Cruz
CAPTULO 63
Esporotricosis ........389
R. Gonzlez Rosales, K. Herrera Zuno, R. F. Pacheco Cruz
CAPTULO 64
Histoplasma capsulatum .....392
E. B. Arredondo Romero
CAPTULO 65
Coccidioidomicosis ......401
J. A. Ceja Snchez
CAPTULO 66
Candida .........407
A. A. Mata Valenzuela
CAPTULO 67
Aspergillus .......417
A. A. Mata Valenzuela
CAPTULO 68
Mucormicosis ........422
N. Lpez Garibaldi
CAPTULO 69
Cryptococcus neoformans .....430
I. Miranda Sols
CAPTULO 70
Pneumocystis carinii ......434
M. Barraza Hernndez
CAPTULO 71
Amebiasis ......439
R. Quezada Lozano
CAPTULO 72
Amibas de vida libre ......443
R. Quezada Lozano
CAPTULO 73
Tripanosoma cruzi ....448
R. Gaona Rodrguez
CAPTULO 74
Giardia ........452
A. Cortez Lpez
CAPTULO 75
Trichomona ......458
A. Cortez Lpez
CAPTULO 76
Paludismo .....463
F. A. Huerta Figueroa
CAPTULO 77
Toxoplasma gondii ......470
A. Mandujano Romero
CAPTULO 78
Ascariasis ....480
N. E. Coutolenc Trabado
CAPTULO 79
Strongyloides stercolaris .....486
A. K. Moran Quintero
CAPTULO 80
Trichuris trichuria .....493
X. M. Esquer Hernndez
CAPTULO 81
Uncinaria, anacylostomosis y necatorosis ......497
E.A. Flores Tllez
CAPTULO 82
Triqinosis .......504
M. A. Peuelas Lpez
CAPTULO 83
Oxiuros .......510
K. A. Gonzlez Flores
CAPTULO 84
Onchocercosis .......515
E. P. Muoz Villalobos
CAPTULO 85
Taenia ......518
A. K. Reyes Guerrero
HONGOS .....524
PARASITOS ....525
VIRUS ..526
BACTERIAS .528
10
11
01
GENERALIDADES SOBRE ZOONOSIS Y UNA INTRODUCCIN A LA
INTERACCIN DEL VIRUS H1N1 DESDE UN PUNTO DE VISTA
ZOONTICO
I. Medina Rosas.
Universidad Autnoma de Baja California, campus Ensenada. Escuela de Ciencias de la Salud.
Segn la OMS zoonosis es: Todas las

enfermedades e infecciones en que
pueda
existir
relacin
animales
vertebrados-hombre o viceversa, bien
sea directamente o a travs del medio
ambiente,
incluidos
portadores,
reservorios y vectores.(1) (Descrita en
1956 y modificada en 1959).
Esta organizacin menciona que estas
enfermedades son un obstculo para la
comercializacin
globalizada
de
productos alimenticios de origen animal
y genera poca eficiencia en su
produccin.
Las zoonosis no solo son de gran
importancia para el rea de Salud
Publica, sino que su control es vital para
el sector econmico primario.
Desde el inicio del ser humano la
compaa de animales ha tenido un
papel muy importante en la actividad
humana, ya sea como alimento, fuerza
de trabajo o compaa.
Estudios han demostrado que la
interaccin humano-animal mejora la
funcin cardiovascular, estimula un
mayor grado de responsabilidad e
independencia, disminuye la ansiedad,
mejora las relaciones interpersonales,
aporta compaa y en algunos enfermos
permite una ms rpida recuperacin.(2)
Tambin han sido unos centinelas muy

efectivos, desde enfermedades por
contaminacin hasta infecciones. En los
aos 50s los veterinarios japoneses
reconocieron la fiebre del gato bailarn
("dancing cat fever") en la localidad de la
villa pesquera Minimata, luego una
enfermedad muy parecida fue padecida
por pescadores y familiares. La causa fue
envenenamiento por mercurio; los
pescados tenan esta alta concentracin
y al consumirlo el paciente se intoxicaba.
El hecho de vigilar animales ha ayudado a
reconocer un prximo brote, como
ejemplo:
la
peste
bubnica,
encefalomielitis equina, hantavirus,
rabia, entre otras. Ayudando as a la
toma de medidas en tiempo y medida
para una prevencin exitosa.(3)
Las enfermedades zoonticas en Mxico
son de poca consideracin en
comparacin con otras enfermedades
infecciosas, ya que la Salud Publica
Veterinaria ha tenido poca presencia
como elemento principal de los servicios
de salud, dejando as de lado la
capacidad que tiene de manejar
zoonosis, proteccin a alimentos y
subproductos animales, as como la
proteccin del medio ambiente.(4)
En Mxico sigue siendo importante la
rabia, a pesar de que las campaas de
vacunacin sigue habiendo casos de esta
12
infeccin, teniendo un pequeo nmero

de casos confirmados (53 entre 20002004) y los estados con mayor nmero
de casos son Nayarit y Chihuahua.
Para el periodo 2007-2012 las zoonosis
con ms importancia son la rabia,
brucelosis, encefalitis equina venezolana
y tuberculosis bovina. Dentro de estos
esfuerzos, los programas se concentraron
en la prevencin y control de la rabia,
brucelosis y teniasis-cisticercosis. No
obstante, slo el Programa de Rabia se
pudo instrumentar a nivel nacional con
estrategias y lneas de accin bien
definidas, as como presupuesto para su
ejecucin. (5)
La brucelosis en Mxico se encuentra
distribuida en todos los estados.
Anualmente hay tres mil casos, entre
2000-2006 se acumularon ms de 17 mil
casos, cerca de la mitad corresponden a
los estados de Coahuila, Guanajuato,
Nuevo Len y Sinaloa. Los rangos de
edad han sido de 25 a 44 aos. La
mayora de estos casos han sido
detectados por la Secretaria de Salud y el
IMSS. (5) La teniasis acumulo en el periodo
2000-2006 ms de cuatro mil casos. La
leptospirosis es una infeccin con gran
importancia epidemiolgica en Mxico
por su presencia en desastres naturales o
inundaciones. Entre 2000-2006 se
acumularon ms de 600 casos.
manifestaciones clnicas de estos

padecimientos y en pocos casos estas
enfermedades son transmitidas de
humanos a humanos, pero el uso de
transplantes y transfusiones, as como
vectores hacen esto posible.
Estas enfermedades son clasificadas
segn varios criterios; siendo algunos de
estos:
POR EL INICIO DE CONTAGIO:
Antropozoonosis: son transmitidas por
un vertebrado animal al hombre. Como
babesiosis y fasciolosis.
Zooantroponosis: son transmitidas del
hombre al animal vertebrado. Como
giardosis y amebosis.
Anfixenosis: son transmitidas de igual
manera por el hombre y el animal
vertebrado, como la enfermedad de
chagas y teniosis.
POR MECANISMO DE TRANSMISIN:
Zoonosis directa: Es la transmisin de un
hospedero vertebrado infectado a otro
hospedero vertebrado susceptible por
contacto directo, manipulacin de un
objeto contaminado o por medio de un
vector mecnico. Todo esto sin que se
modifique el patgeno durante esta
transmisin.
Los agentes infecciosos involucrados en

las zoonosis pueden ser transmitidos por
distintos mecanismos contacto directo,
ingestin, inhalacin, por vectores o
mordeduras.
Como la fiebre Q, causada por la bacteria

Coxiella burnetii. Se adquiere al inhalar
gotitas contaminadas expulsadas por los
animales infectados. El consumo de leche
cruda ha causado infeccin en pocos
casos.
Algunos animales que portan estas

enfermedades presentan
Ciclozoonosis: Requieren de ms de un
hospedero vertebrado para mantenerse
13
en la naturaleza, sin la intervencin de

invertebrados. El humano puede ser
hospedero definitivo o intermediario.
Como la Teniasis que es causada por
comer carne cruda o mal cocido de
animales infectados. La carne de res
generalmente porta la Taenia saginata,
mientras que los cerdos portan la Taenia
solium. En el intestino humano, la forma
joven de la tenia de la carne infectada se
transforma en tenia adulta, que puede
crecer hasta ms de 3.6 m y vivir por
aos.
Metazoonosis:
Requieren
de
un
hospedero vertebrado, por lo menos, y
un hospedero invertebrado para
mantenerse en la naturaleza. En este
mecanismo es indispensable un vector
biolgico para cumplir su ciclo.
Como la Esquistosomiasis que se contrae
a travs del contacto con agua
contaminada. El parsito en su estado
infeccioso se llama cercaria y nada
libremente en agua al aire libre. En
contacto con humanos, el parsito
penetra en la piel, madura a
esquistosmula, luego migra hacia los
pulmones y el hgado, donde madura
hasta su forma adulta. Luego se aloja en
la vejiga, el recto, los intestinos, el
hgado, el sistema venoso portal, el bazo
o los pulmones.
Saprozoonosis: Son aquellas infecciones
cuyos agentes necesitan desarrollarse en
un reservorio no animal, como plantas,
materia orgnica, etc. Como la infeccin
por larva migrans cutnea que es un
sndrome causado por la presencia y
subsiguiente migracin de larvas de
nematodos de diferentes animales en
capas superficiales y profundas de la piel.

Constituye una de las dermatosis
zoonticas ms frecuentes en zonas
tropicales. Los principales agentes
etiolgicos son Ancylostoma caninum
(perros) y Ancylostoma braziliense
(perros y gatos).
POR SU CICLO:
Sinantrpicas:
urbano.
cuando
tienen
ciclo
Exoantrpicas: si tienen un ciclo es

selvtico (salvaje).
*Algunas
enfermedades
presentan
ambos ciclos, como la enfermedad de
Chagas.
En el siguiente listado se presentan las
principales zoonosis que deben ser
reportadas por el Mdico Veterinario:
African trypanosomiasis
Anthrax (Bacillus anthracis)
Encephalomyelitis
Glanders (Burkholderia mallei)
Ornitosis (Chlamydophila psittaci)
Rift Valley fever (Phlebovirus)
Venezuelan equine encephalitis
virus
Vesicular exanthema swine virus
Vesicular stomatitis virus
Equine encephalomyelitis (Eastern
equine encephalitis virus)
Listeriosis (Listeria monocytogenes)
Rabies virus
Swine erysipelas (Erysipelothrix
rhusiopathiae)
Tuberculosis
(mycobacterium
tuberculosis,
M..
bovis,
M.
africanum y M. microti.(3)
14
VIRUS H1N1: UN ENTE ZOONOTICO.

La Influenza es un RNA virus con 8
secuencias genticas separadas, y
contiene su genoma de manera parecida
a una clula eucariota con varios
cromosomas, esto le permite la
formacin de hbridos entre diferentes
lneas de Influenza. Adems este virus
tiene una deficiencia importante en la
RNA polimerasa que le aade una
variacin viral.
Existen tres tipos de influenza A, B y C. A
y B son patgenas para humanos.
Este virus ataca a poblaciones con riesgo
y su mortalidad es por complicaciones
pulmonares.
Sus
constituyentes
antignicos mayores son Hemaglutinina
(H) y Neuroaminidasa (N). (6)
En los 70s se dio la gripe pandmica mas

grande que fue la Gripe Aviar (H5N1). En
el 2009 se dio la ms reciente Gripe
Porcina, (la nueva H1N1) en Mxico.
En Marzo de 2009 se presento en Mxico
el primer caso reconocido de Influenza
H1N1 y en Abril de 2009 se identificaron
los primeros casos en el Sur de California.
En menos de dos meses la OMS declar
la alerta pandmica a nivel 6 (pandemia
fuera de control). Algo curioso de H1N1
es que fue un brote de Influenza en
Primavera, a diferencia de los dems
brotes estacionales que se dan en
invierno.
En Noviembre de 2009, la alerta aun era
nivel 6 y casi 4,000 muertes fueron
atribuidas directa o indirectamente a la
infeccin por H1N1 en Estados Unidos.(6)
En el brote de 2009 de H1N1 en Estados
Unidos se confirmaron algunos casos de
infecciones zoonticas a animales
domsticos, como ejemplo, el 13 de
Diciembre de 2009, en Nueva York se
confirmo el primer caso de H1N1 en EUA,
aunque en China se haban reportado
dos casos de caninos enfermos por este
virus.(8)
(7)
La influenza ha sido estudiada desde

hace mucho tiempo. En el siglo pasado la
Gripe Espaola (H1N1), en 1918, que
disminuyo la poblacin humana en aquel
tiempo. En 1950 hubo un brote de Gripe
Asitica (H2N2), en 1968 la Gripe de
Hong Kong (H3N2).
El paciente en Nueva York era un canino,

macho, 13 aos, esterilizado y de raza
mixta.
Como en los dems casos de H1N1 en
animales, su dueo estuvo infectado y
poco despus de que este haya sido
confirmado el paciente canino present
malestar general.
15
A los pocos das fue llevado con su

mdico veterinario de cabecera, quien le
dio un tratamiento de antibiticos y antiinflamatorios, al cual el paciente no
respondi positivamente. Fue llevado a
una clnica de emergencias presentando
tos seca, anorexia, letargo, fiebre de
103.6F (39.7C). Se le aplico un examen
del laboratorio IDEXX para Influenza
H1N1, se le tomo radiografas torcicas
que presentaban evidencia de neumona
y el pulmn derecho en su lbulo craneal
y
medio
broncogramas
areos
prominentes. Se le tomaron muestras en
la trquea para cultivos y exmenes de
sensibilidad y citologa.
Los resultados de sensibilidad y cultivo
fueron negativos, citologa presento
inflamacin crnica activa con la
presencia de neutrfilos degenerados, no
se observaron organismos.
El examen H1N1 Influenza Virus
RealPCR fue positivo. Se le hizo un
examen completo Canine Respiratory
RealPCR y de otros patgenos
relacionados
con
enfermedades
respiratorias, as como al virus de
Influenza Canina (H3N8) saliendo todos
estos negativos.
El paciente canino fue dado de alta 48
horas despus de estar en cuidados
intensivos,
con
antibiticos
va
intravenosa, nebulaciones salinas cada 6
horas, y se reporto una recuperacin
favorable.(9)
El virus de la influenza tiene su reservorio
en la naturaleza en las aves migratorias
como gansos, patos y cisnes. Estos
acarrean al virus en su tracto
gastrointestinal. Estas aves silvestres lo
transmiten a las aves domsticas a su

paso migratorio, el virus de la influenza
adaptado a aves tiene eptopes
conformados
especficamente
para
mantenerse en las membranas de su
anfitrin, en este caso los receptores 2,3 cido silico en el epitelio
respiratorio. Los humanos por otra parte
tenemos receptores -2,6 cido silico
para hematoglutinina en las vas
respiratorias altas y receptores -2,3
cido silico en las vas respiratorias
bajas (bronquiolos, alvolos), por lo tanto
a menos de que el virus pase nariz,
traquea
y
bronquios,
somos
prcticamente inmunes a la influenza
aviar.
Entonces, cmo puede afectarnos la
influenza proveniente de aves silvestres,
si
nuestros
receptores
para
hematoglutinina son diferentes? Es ah
donde entra el cerdo, para mala suerte
del humano estos presentan receptores
-2,3 cido silico y -2,6 cido silico en
su mucosa respiratoria y gastrointestinal,
siendo as la conexin entre el virus de
influenza aviar y el virus de influenza
humana. En el cerdo se mezclan estas
dos clases de virus dando pie a brotes
como el ltimo del virus influenza H1N1.
El virus H1N1 es una combinacin de
secuencias de genes derivadas del cerdo
Euro-Asitico, cerdo comn, humano y
aves. Lo importante de esta variacin es
que el sistema inmune en el humano
reconoce
como
antgeno
a
la
hematoglutinina y la neuroamidasa, los
anticuerpos del virus H1N1 estacional no
protega de manera exitosa, ya que en la
porcin H1 cambiaron hasta 20
aminocidos. Por suerte su virulencia es
baja.(6)
16
En este artculo se ha descrito a la

zoonosis como problema de salud
pblica y tiene como intencin, aparte de
la acadmica de compilacin, resaltar la
importancia de estas enfermedades
infecciosas con las que podramos estar
conviviendo da a da, gracias a nuestro
sistema
inmune,
ambiente
poco
favorable y tal vez algo de suerte no se
han convertido en un padecimiento o
tragedia. En la prctica mdica, como se
nos ha hecho nfasis en clase, debemos
ser capaces de conocer su existencia,
reconocer su presencia y aplicar nuestros
conocimientos tanto para la prevencin y
el tratamiento de estos padecimientos.
BIBLIOGRAFA
1.
WHO|Zoonoses. from:
http://www.who.int/topics/zoonoses/en/
2.
Jeannette D. Zoonosis. Revista chilena de infectologa.

2003;20(1.1):4.
3.
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from:http://www.lapublichealth.org/vet/guides/vetzoom
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4.
MATAMOROS JA, SANN LH, SANTILLANA MA.

Las Zoonosis y sus Determinantes Sociales: Una
Perspectiva a Considerar en Salud Pblica.
5.
SAGARPA. PROGRAMA DE ACCIN ESPECFICO

2007-2012 Rabia y otras zoonosis. 2007.
6.
Steven Opal M. Understanding viral zoonoses: H1N1

influenza. VETERINARY MEDICINE; 2010
7.
Herstellung E. In:
editor.: M. Eickmann.
8.
Crosby JT. First confirmed case of H1N1 in a dog.:

http://vetmedicine.about.com/b/2009/12/22/firstconfirmed-case-of-h1n1-in-a-dog.htm
9.
Flu_und_legende_color_c.jpg,
Laboratories I. H1N1 Influenza Virus Infection: 13year-old neutered male mixed-breed dog. 2010
17
02
ARTRPODOS COMO VECTORES
L. E. Valenzuela Ros.
Resumen: Dentro de las enfermedades infecciosas un gran nmero de ellas son transmitidas por
vectores y estos en su mayora son artrpodos. El campo que estudia a los insectos se llama
entomologa y en este est incluida la entomologa mdica, esta es la rama de la medicina
encargada de estudiar a los insectos relacionados a la salud humana. Es de suma importancia
conocer los mecanismos de transmisin de los numerosos artrpodos por ende su anatoma y las
diferencias entre las diferentes clases, familias, gneros y especies capaces de daar a los
humanos.
INTRODUCCIN
Los
artrpodos
son
animales
invertebrados que cuentan con un
cuerpo segmentado con simetra bilateral
y un exoesqueleto quitinoso que forma
apndices locomotores segmentados
(patas, antenas, piezas bucales, etc.).
Cuentan con rganos de los sentidos,
reproduccin sexuada y crecimiento por
metamorfosis.(1)
Estos cuentan con dos diferentes tipos de
metamorfosis; la completa y la
incompleta.(3) La completa cuenta con
cuatro fases: Huevo, Larva, Pupa y
Adulto. En este tipo de metamorfosis las
cuatro etapas son completamente
diferentes.(3)
La incompleta o gradual cuenta con tres

fases: Huevo, Ninfa y Adulto. En esta
metamorfosis el insecto tienes muchas
semejanzas morfolgica, ecolgica y
biolgicamente hablando.(3)
Un vector, segn la Organizacin

Panamericana de la Salud (OPS)(3), es
todo aquel integrante del reino animal
que interviene en la trasmisin de
enfermedades, llevando el agente
etiolgico desde el reservorio hasta el
hombre susceptible de adquirir la
enfermedad.
Los vectores se clasifican en dos tipos: los
mecnicos y los biolgicos. Los
mecnicos transportan agentes de
manera inespecfica, siendo el vector
innecesario para el ciclo de vida del
patgeno. El agente coloniza partes del
vector y as es como este se transmite.
Los biolgicos son aquellos en los cuales
el patgeno se reproduce dentro del
vector siendo modificado para poder ser
infectante para el humano.
18
MECANISMOS DE TRANSMISIN
MODOS DE TRANSMISIN
El vector puede transmitir la enfermedad

de distintas maneras, estas son: (3)
Picaduras: Introduce al agente al
torrente sanguneo del hospedero.
Regurgitacin:
Absorben,
para
despus introducir al agente.
Rascado de heces infectantes: el
artrpodo pica y a la vez defeca, con
el prurito producido por la picadura
el husped se introduce el patgeno.
Contaminacin con fluidos del
organismo
de
los
vectores
infectados; este tipo es dependiendo
del artrpodo en cuestin.
Los vectores tienen dos tipos de

transmisin vertical u horizontal. La
vertical es el paso de los agentes a etapas
de generaciones dentro de la poblacin
de vectores. La horizontal describe la
transmisin del vector al husped.
COMPONENTES
TRANSMISIN
DEL
CICLO
DE
Dentro de la transmisin vertical hay tres

subclases:
Trans-estadial: se adquiere el agente
durante el cambio de estadio.
Trans-generacional: es el paso
vertical del agente de un padre
infectado a su cra.
Venrea: el paso del agente entre el
macho y la hembra durante la
cpula.
Se conocen tres etapas o fases para la

transmisin
de
una
enfermedad
infecciosa por un artrpodo:
Husped vertebrado que desarrolla
la infeccin con el agente que lo
hace infeccioso a un vector.
Un artrpodo vector adquiere el
agente del husped infectado.
Este nuevo vector transmite el
agente a un husped vertebrado
sano.
En la horizontal se conocen cuatro tipos:
Mecnica: cuando el agente se
transmite entre huspedes sin
amplificacin o desarrollo dentro del
vector.
Multiplicativa: cuando el agente se
reproduce asexualmente en el vector
y se transmite despus de haber
ocurrido un ciclo de incubacin sin
metamorfosis.
Desarrollal: cuando el agente se
desarrolla y pasa por metamorfosis
mas no se multiplica.
19
Ciclo desarrollal: cuando el agente se

reproduce asexualmente y pasa por
una metamorfosis en el vector.
En este apartado hay dos definiciones

importantes para conocer. Periodo de
incubacin extrnseco: es el periodo de
tiempo entre la infeccin del vector y la
transmisin del agente a un husped.
Periodo de incubacin intrnseco: es el
tiempo de la infeccin del husped al
inicio de signos y sntomas del mismo. La
duracin de los periodos extrnsecos
depende
principalmente
de
la
temperatura.
CAPACIDAD VECTORIAL
Es la capacidad de un vector para poder
llevar acabo de manera efectiva,
determinada
por
varios
factores
dependientes del mismo vector, agente,
husped y ambiente.(4)
Esta capacidad est dada por un sin fin
de factores, y an ms importante son
los atributos que el husped manifiesta
para que la infeccin se propague de la
manera correcta. Tres de los atributos
ms importantes son:
Accesibilidad: El husped debe de
estar en una cantidad abundante y
que los vectores estn con
frecuencia en sus alrededores y que
compartan una distribucin de
tiempo y espacio adecuada.
Susceptibilidad: Ya expuesto, el
husped debe de ser capaz de
permitir la infeccin, desarrollo y
reproduccin del agente. Los
reservorios ideales dejan que el
agente entre al torrente circulatorio
en grandes nmeros y por el tiempo
necesario para que este se capaz de
infectar a otros vectores.
Transmisibilidad: Se debe disponer

de cantidades adecuadas de
huspedes susceptibles que se
puedan infectar y mantener al
agente.
Aqu es importante conocer dos

conceptos, el de umbral epidmico: es el
nmero de individuos susceptibles
requeridos para que ocurra una
transmisin epidmica. El otro concepto
es el de umbral endmico: es el nmero
de huspedes requeridos para la
persistencia de la enfermedad y el
agente.
PRINCIPALES ARTRPODOS COMO

VECTORES
Dentro de los principales artrpodos
como vectores se destacan pulgas del
orden Siphonaptera, los mosquitos del
orden Diptera y de las familias
Phlebotomidae y Culicidae.(2)
ORDEN SIPHONAPTERA
Las pulgas son insectos hematfagos con
cuerpos comprimidos lateralmente, no
cuentan con alas mas contienen patas
capaces de saltar, lo que les facilita
trasladarse de un husped a otro.
20
Los miembros de esta familia constan de

un cuerpo delgado alargado de manera
antero-posterior y se apoya solo con el
primer par de patas. Cuentan con un par
de ojos muy grandes y antenas
compuestas de 15 artejos. Su aparato
bucal se basa en el mecanismo de
puncin y succin protegidos por la
trompa y a los lados de esta se
encuentran sus rganos sensoriales.
Sus piezas bucales le permiten perforar

piel y obtener sangre de sus huspedes,
tienen varios pelos y espinas que le
permiten una mejor adherencia al
husped. Su trax consta de 3 segmentos
mientras que su abdomen lo hace de 7.
ORDEN DIPTERA
En esta seccin se incluyen a los
mosquitos dpteros, su nombre ya que
cuentan con dos alas tiles para volar y el
segundo par de alas solo funciona como
como estabilizadores. Dentro de este
orden tenemos a las familias Culicidae y
Phlebotomidae.
FAMILIA CULICIDAE
Se conocen alrededor de unos 40
gneros y 4,000 especies de estos
mosquitos. Son los responsables de
transmisin de grandes cantidades de
patgenos como; virus, bacterias,
protozoos, rickettsias, etc. Para la
medicina son relevantes dos gneros el
Culex que es el vector de la filariosis
linftica y el Anopheles transmisor del
paludismo o malaria.
Sus tres pares de patas se insertan en el

trax, las alas tiles para el vuelo se
encuentran insertadas en la segunda
seccin del trax. Su abdomen est
formado por 8 segmentos cubiertos por
pelos y escamas de diferentes colores.
Hay varias caractersticas anatmicas
utilizadas para distinguir entre los dos
gneros previamente mencionados.
21
En los Culex como se aprecia en la

imagen, los palpos en el macho son
mucho ms largos que los de la hembra y
las antenas de los machos contienen
mucho ms pelos que el de las hembras.
En los Anopheles en ambos sexos los
palpos son de la misma longitud pero en
los machos el extremo distal presenta
una dilatacin muy marcada. Las antenas
presentan las mismas diferencias.
Su trax es giboso con patas largas que

se anexan a l y sus alas en su extremo
distal terminan en punta. Este mosquito
pasa por metamorfosis completa. Dentro
de los gneros de importancia mdica
encontramos a los Phlebotomus y
Lutzomyia.
Tabla 1.1 Ejemplos de Enfermedades
Transmitidas por Vectores (2)(4)
Enfermedad
Vector
Paludismo
Mosquito
Anopheles
Dengue
Mosquito
Aedes aegypti
Leishmaniosis
Mosquitos de
la familia
Phlebotomidae
FAMILIA PHLEBOTOMIDAE
Son
dpteros
muy
pequeos,
principalmente transmites toda especie
de leishmaniosis en el hombre.
Presentan dos ojos de gran tamao,
antenas formadas por 15 artejos. Su
aparato bucal tambin se basa en el
mecanismo puncin-succin y sus palpos
son ms largos que sus trompas.
Oncocercosis
Enfermedad
de Chagas
Artrpodos del
gnero
Triatoma,
Rhodnius y
Panstronsgylus
Agente
Causal
Plasmodium
vivax, P.
falciparum,
P. malariae y
P. ovale
Virus de la
familia
Flaviridae
Miembros de
la familia
Leishmania
Tripanosoma
cruzi
22
BIBLIOGRAFA
1.
Romero-Cabello R. 2008, Artropodologa En:

Microbiologa y Parasitologa Humana, Pgs 967-675
2.
Rodrguez Domnguez J. 2002, Las Enfermedades

transmitidas por vector en Mxico, Rev Fac Med
UNAM, Vol. 45, No. 3
3.
Organizacin Panamericana de la Salud
4.
Rodrguez Domnguez J. 1996. Artrpodos vectores

de enfermedades y equilibrio ecolgico. Bol. SEA,
15; 3-4.
23
03
ARTRPODOS COMO AGENTES ETIOLGICOS
A. P. Huerta Martnez.
Gran cantidad de especies de artrpodos pueden afectar al hombre, al ser atrados hacia el
husped por el calor corporal, la sudoracin, el bixido de carbono del aire exhalado, el olor
corporal, la micro flora cutnea, la sobreinfeccin bacteriana y ciertos colores en la vestimenta.
Estos, entre otros factores contribuyen a frecuentes mordeduras y picaduras que son un motivo
de la consulta de la prctica mdica.
Palabras clave: Artrpodos, agentes etiolgicos, pediculosis, pulicosis, escabiasis, miasis, picadura
y mordedura.
Los atropados, cuyo nombre deriva del hecho de que tiene patas articuladas, son animales
invertebrados que incluyen una gran variedad de especies, clases y ordenes. Muchos de ellos
producen sustancias nocivas para la especie humana que pueden ocasionar enfermedad y muerte.
Pero quiz el papel ms importante que juegan los artrpodos en la vida del hombre es como
agente transmisor de bacterias, virus, protozoos y helmintos, muchos de los cuales han sido y son
problemas de primersimo orden como productores de enfermedades y muerte.
Este articulo se centrara en los ectoparsitos que producen dermatosis parasitarias, sus agentes
etiolgicos y generalidades de las mismas, producidos por artrpodos.
Para poder entender mejor el artculo, es necesario mencionar las diferencias entre picadura y
mordedura. La picadura se define como la introduccin en la piel de un apndice del artrpodo,
generalmente localizado en la parte anterior del cuerpo o en la porcin distal del abdomen. Y la
mordedura solo es cuando existe una lesin cutnea que es originada por los apndices
localizados en la zona ceflica y normalmente son utilizados con fines agresivos.
PEDICULOSIS GENERALIDADES
La pediculosis es una infestacin cutnea
producida por un insecto hematfago el
piojo que parasita exclusivamente al ser
humano,
y
que
se
transmite
principalmente por contacto directo,
siendo altamente contagioso.
Este
padecimiento
puede contagiarse a
cualquier edad y es
causado
por
las
siguientes especies:
Pediculus capitis. Es de color grisceo y

mide entre 3 y 4 milmetros de largo; la
hembra es ms grande, vive un mes y
pone de 7 a 10 huevos (liendres) al da,
los que deposita en el cabello.
Pediculus corporis. Vive en la ropa,
donde la hembra deposita cerca de 30
huevos por da, que se adhieren
fuertemente a las fibras de los tejidos
textiles.
Pediculus pubis. Est provisto de pinzas
semejantes a las del cangrejo, las cuales
le permiten fijarse con fuerza al vello
pbico.
24
Cada una de estas clases de piojos da

lugar a los diferentes tipos de
pediculosis:
Del
cuero
cabelludo.
Afecta
principalmente la regin occipital (parte
trasera de la cabeza), donde con
frecuencia se observan numerosas
liendres adheridas al tallo piloso
(cabello), las cuales son pequeas, de
color blanquecino amarillento y se
parecen a la caspa, en tanto que los
piojos adultos son difciles de encontrar
porque se esconden de la luz.
Del cuerpo. En este tipo de infestacin
los parsitos se alojan en las costuras y
pliegues de la ropa que est en contacto
directo con la piel del cuello, abdomen,
nalgas, muslos e ingles.
el asea y aumente el hacinamiento para

protegerse de las bajas temperaturas.
Dentro de los sntomas, si el prurito es
intenso, se producen excoriaciones por
rascado, eccemas y sobreinfeccin
bacteriana secundaria (impetiginizacin)
con
poliadenopatas
regionales
occipitales y cervicales. La localizacin
ms habitual es en la regin
retroauricular y occipital. En la
infestacin por piojos no influye la
longitud del cabello, ni el tipo de
peinado, ni la frecuencia en la utilizacin
de champs; aunque s predominan ms
en los cabellos limpios que los sucios y en
los lisos que los rizados. El mecanismo de
transmisin se realiza principalmente
por contacto directo
PIOJO DE LA CABEZA
Ftiriasis. En esta variedad, el parsito se
localiza principalmente en la regin del
pubis, pero puede extenderse hacia
tronco, axilas, cejas y pestaas,
respetando siempre el cuero cabelludo
que es territorio del Pediculus capitis.
Dentro de las causas principales tenemos
la deficiente higiene capilar y corporal,
contacto
directo
con
personas
infectadas, uso de peines, cepillos y
accesorios para el cabello contaminados.
La pediculosis afecta preferentemente a
individuos adultos de ambos sexos con
deficiente higiene personal y que viven
en condiciones de gran miseria, lo que
determina que usen durante mucho
tiempo la misma ropa (interior y exterior)
y conserven al dormir la misma
vestimenta del da. En pases pobres se
hace notable en las regiones frias y en
poca invernal, durante la cual se reduce
Afecta principalmente a
los colectivos infantiles,
independientemente
del nivel sociocultural.
Hay que abandonar la
idea que asocia la
infestacin por piojos
con la falta de higiene
(1,3).
El piojo adulto es un insecto alargado de

2-3 mm y color marronceo. Vive unos
30 das en el husped, y fuera de l
puede sobrevivir como mximo 1-3 das.
La hembra adulta puede poner hasta 300
huevos o liendres (6-10/da), que son
como pequeas motas blanquecinas (de
<1 mm) y estn unidos fuertemente a la
base del cabello a travs de una
sustancia tipo "cemento". Se abren en 710 das, dando lugar a larvas inmaduras
(al salir la larva, el envoltorio de la
liendre se queda pegado al pelo).
25
Al cabo de otros 7-12 das se transforma

en piojo adulto y se repite el ciclo (1,4). El
piojo se aloja sobre el cuero cabelludo,
sobre todo en la nuca y detrs de las
orejas. El piojo no salta ni vuela. Se
transmite por contacto directo entre
cabezas y hay cierta controversia en
torno a su posible transmisin a travs
de peines, sombreros, ropas, etc.(1,5,6).
El sntoma ms comn es el picor,
aunque slo se manifiesta en el 14-30%
de los casos (5). Se debe a una reaccin
alrgica a la saliva del piojo y puede
tardar 1-2 semanas en aparecer. El
rascado intenso puede llevar a
excoriaciones e infecciones secundarias
PIOJO DEL CUERPO

Al contrario que el
piojo de la cabeza, la
pediculosis
del
cuerpo s se asocia a estados
socioeconmicos
desfavorecidos
y
condiciones higinicas precarias y
hacinamiento. Adems acta como
vector de transmisin de enfermedades
infecciosas graves.
Es un piojo similar al de la cabeza. Se
suele alojar en las costuras de las ropas
(fundamentalmente en la zona de la
cintura y las axilas), desde donde se
traslada al cuerpo para alimentarse.
Puede sobrevivir en las ropas sin
alimentarse hasta tres das. Los huevos
se ponen en las fibras textiles.
Se transmite por contacto corporal
directo o a travs de sbanas o ropas
infestadas.
Los
sntomas
ms
caractersticos son el prurito intenso y las
reacciones alrgicas y urticaria.
Las infestaciones pueden parecerse a las

dermatitis. El diagnstico se realiza
encontrando piojos o liendres en las
costuras de las ropas. Las ropas pueden
estar manchadas con gotitas de sangre o
heces del piojo. Se dan casos de personas
infestadas al mismo
tiempo por el piojo
del cuerpo y por
sarna.
PIOJO DEL PUBIS O LADILLA

Se transmite por contacto sexual. El 30%
de pacientes con piojo del pubis pueden
tener adems otra enfermedad de
transmisin sexual (ETS). El piojo se
localiza normalmente en la zona genital
(y a veces en pelos de otras zonas como
nalgas, piernas, pecho e incluso pestaas
y barba, adherido al pelo (tanto el piojo
adulto como las liendres) (1,4,12). El piojo
del pubis es similar al de la cabeza (pero
ms redondeado y pequeo).
El sntoma principal de la infestacin es
el picor en la zona genital (sobre todo
nocturno) y las reacciones alrgicas. Es
caracterstica la aparicin de "mculas
cerleas" asintomticas de color azuladogrisceo en la parte inferior del tronco e
interior de los muslos. El diagnstico se
realiza por la visualizacin de piojos y
liendres. La ropa interior puede estar
manchada con pequeos puntos de
sangre y costras.
PULICOSIS
Se denomina as a los
efectos de la picadura de
las pulgas. Las pulgas son
insectos hematfagos,
de pequeos tamao (1
a 3mm) que parasitan a
26
algunos animales de sangre caliente,

como los mamferos (perros, gatos, ratas,
ardillas, hombre, etc.).
Las especies de pulgas ms comunes son:
la pulga del hombre (Pulex irritans), la
pulga del gato (Ctenocephalides felis) y la
pulga del perro (Ctenocephalides canis).
Todas ellas pueden afectar al hombre, se
acerca a la piel solo para picar, despus
de lo cual se esconden entre las prendas
de vestir, y por ello las picaduras siguen
generalmente las lneas de las costuras
de la ropa o de sus bordes.
La pulga posee un aparato succionador
que introduce a travs de la piel para
extraer sangre de su husped y
alimentarse. Parte de su saliva ingresa al
cuerpo lo que produce la reaccin
alrgica. Las lesiones producidas por las
picaduras de pulgas van desde pequeas
maculas eritematosas hasta ppulas
eritematosas, edematosas (ronchas), de
bordes definidos o difusos, pudiendo
presentar en ocasiones vesculas o
ampollas en su superficie.
El prurito asociado a las lesiones es
comn y de intensidad variable, y puede
provocar la erosin de las lesiones.
ESCABIOSIS:
La escabiosis, sarna o cariosis

sarcptica,
es
una
enfermedad
contagiosa de la piel causada por el caro
de la sarna, Sarcoptes scabies. El caro de
la sarna es un quelicerado microscpico
(0,3 a 0,5 mm) que se trasmite por
contacto directo con personas o
utensilios infectados. El acaro es muy
pequeo y excava la piel originando
surcos o canales caractersticos en donde
se alimenta de clulas epidrmicas y
lquidos tisulares, y adems deposita sus
huevos y heces. Estas ltimas son las que
producen intenso prurito al irritar la
epidermis. Las areas habitualmente
afectadas son la cabeza, el cuello, los
hombros, las palmas de las manos y las
plantas de los pies, los genitales y el
abdomen, las lesiones, derivadas del
intenso prurito, son pequeas ppulas,
erosionadas por el rascado, que
secundariamente pueden infectarse.
La ubicacin de las lesiones producidas
por este parsito vara dependiendo del
husped. En los hombres las lesiones
predominan en las manos, cerca de los
pliegues entre los dedos, en las muecas
y los codos, la parte anterior de las axilas,
la cintura, los muslos y los rganos
genitales externos, en la mujer afecta
predominantemente los pezones, el
27
abdomen y la porcin inferior de los

glteos, en los nios pequeos afecta la
cabeza, el cuello, las palmas de las manos
y las plantas de los pies, en las personas
adultas no suelen haber lesiones por
debajo de las rodillas (a menos que el
husped tenga problemas de baja
inmunidad)
clasificacin anatmica considera la

localizacin del parasito en el husped y
la clasificacin entomolgica se basa en
las caractersticas de alimentacin de la
larva y divide a la miasis en tres tipos:
obligatoria, facultativa y accidental; los
parsitos obligatorios requieren de un
husped vivo para el desarrollo de la
larva, el parasito facultativo se desarrolla
o en un husped vivo o en carroa, y en
la miasis accidental los huevos de la larva
del origen Diptera son ingeridos a travs
de los alimentos o bebidas.
MIASIS
La miasis se refiere a la lesin producida
por larvas de dpteros ciclorrafos que
infestan a los animales (incluido el
humano), y de quienes se nutren en
forma parasita de sus tejidos vivos o
muertos, produciendo invasin y
destruccin tisular.
La miasis se clasifica segn las larvas que
la produce y por la localizacin y formas
clnicas en el hombre. As la enfermedad
puede ser producida por las larvas
biontofagas o necrobiontofagas; las
primeras invaden tejidos vivos o
cavidades naturales y son parsitos
obligados, mientras que las segundas
colonizan lesiones preexistentes y son
parsitos accidentales.
Segn el tipo de lesin o localizacin, la
miasis se divide en: cutneas, cavitarias o
traumticas
y
gastrointestinales.
Tambin puede ser clasificada como
anatmica
o
entomolgica;
la
Bibliografa:
1.
Los artrpodos y su importancia en medicina humana,

Leticia Calderon Romero, Jorge Tay, JT Sanchez
Vega, Dora Ruiz Sanchez. Laboratorii de
Parasitologia, departamento de microbiologa y
parasitologa, Facultadad de Medicina, Universidad
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de Hoyos Lpez** *Pediatra E.A.P. Centro I Centro de Salud Juan De La Cierva. Getafe (Madrid.
28
04
VECTORES
G. Cruz Ramrez, D. Domingo Martnez, J. J. Orozco Villavicencio.
En la microbiologa se da el nombre de
vectores
a
organismos
animales
(artrpodos, moluscos, anlidos, ratas y
otros) que pueden transportar el agente
etiolgico de la infeccin de un hospedero a
otro hospedero. En este escrito se
comentaran los tipos principales de
vectores, los patgenos que transmiten y
como lo hacen, la competencia vectorial,
datos
epidemiolgicos
de
Mxico,
Centroamrica, e internacionales, el
impacto climtico sobre los vectores, y la
Norma Oficial Mexicana NOM-032-SSA22002, especficamente las fracciones 8 y 9.
Hay varios tipos de vectores:
Vector biolgico
Se refiere a vector biolgico como un
hospedador intermediario, que es esencial
para el ciclo de vida del parasito, porque en
este se presentan cambios morfolgicos
significativos y/o multiplican. En el vector
biolgico la asociacin parasito-vector es
muy cercana y de alto grado de
especificidad hospedadora. Los tipos de
vectores biolgicos son:
Vector biolgico reproductivo o
propagativo.
Vector biolgico ciclo reproductivo.
Vector biolgico evolutivo o

desarrollativo
Vector biolgico ciclo reproductivo o

propagativo: hospedador intermediario
donde el parasito presenta cambios
morfolgicos y tambin se multiplica.
Ejemplos: Los artrpodos: anopheles

spp., triatoma spp., y boophilus spp.,
transmiten los agentes causales de
paludismo, tripanosomiasis y
babesiosis, respectivamente.
Vector biolgico desarrollativo o evolutivo:
hospedador intermediario en el cual el
parasito presenta cambios morfolgicos,
pero no se multiplica, es decir, no aumenta
el nmero de individuos.
Ejemplos: Theileria parva que se
desarrolla en la garrapata
(rhipicephalus appendiculatus).
Vector biolgico reproductivo: hospedador
intermediario donde el parasito se
reproduce pero no se desarrolla.
Ejemplos: Pasteurella pestes,
bacteria gramnegativa que afecta
animales silvestres, domsticos, aves
y humanos, se multiplica en el
proventrculo de algunas pulgas.
Vector mecnico: Es el hospedador de
transporte no esencial para el ciclo de vida
del parasito. Este difiere del vector
biolgico que contribuye activamente en el
crecimiento y desarrollo del parasito. El
vector mecnico representa solo una
modalidad adicional de transmisin natural
de numerosos agentes infecciosos.
Vector potencial: Es el tipo de vector con
capacidad vectorial y competencia vectorial
para
transmitir
formas
infectantes.
Usualmente son ms abundantes los
vectores de mayor eficacia y de mayor
preferencia hospedatoria; es decir, se dan
29
las condiciones para establecer el

mecanismo de transmisin; los mosquitos
hembra, anopheles spp., que transmiten a
plasmodium spp., agentes causales del
paludismo, requieren de sangre para
asegurar la fertilidad de sus huevos.
La competencia vectorial es la habilidad de
un vector para transmitir un agente
patgeno,
mediante
diversos
determinantes biolgicos:
a) Sobrevivencia: es el tiempo que vive
un vector para que permita el
desarrollo del ciclo vital del agente
patgeno en su cuerpo y lo pueda
transmitir a otro hospedador.
b) Caractersticas anatmicas: las
modificaciones del aparato bucal de
los
diversos
vectores,
estn
adaptados para chupar, cortar o
morder, lo que origina diferentes
formas de obtencin del alimento y
transmisin de infeccin.
c) Caractersticas fisiolgicas: durante
la toma de alimento se puede
estimular algn mecanismo de
transmisin,
como
en
los
triatominos cuando ingieren sangre,
defecan eliminando el parasito junto
con las heces.
d) Caractersticas
genticas:
por
coevolucin
se
presenta
el
fenmeno de susceptibilidad; dicha
caracterstica se presenta ms
claramente a nivel de subespecies.
Esta tabla muestra los vectores ms comunes junto con las enfermedades que transmiten y su
distribucin en Centroamrica.
30
Mxico es un territorio donde habitan 100

millones de seres humanos, cuyas bajas
llanuras costeras se extienden desde el
nivel del mar hasta una altitud de 900 m, de
clima trrido, en que abundan animales que
actan como vectores de diversas
enfermedades como el paludismo, el

dengue, la leishmaniasis, la oncocercosis y
el chagas, cuya prevalencia es todava
importante en morbilidad, aunque desde
hace aos las campaas para su control han
sido constantes y parcialmente exitosas.
A continuacin se muestran una serie de tablas en donde se exponen los casos reportados de
estas enfermedades transmitidas por vectores en Mxico.
31
32
Patgenos con mltiples hospederos

La mayora de los patgenos pueden
infectar a ms de una especie de
hospedero. La biologa poblacional aun
no logra explicar por qu las ventajas
evolutivas de la especializacin de
patgenos, en la prctica, son superadas
por esas de la generalizacin.
Los
factores que predisponen a los
patgenos al generalismo incluyen
niveles altos de diversidad gentica y
abundantes
oportunidades
de
transmisin de una especie a otra, y las
distribuciones taxonmicas de los
generalistas y los especialistas aparentan
reflejar estos factores. El generalismo
tambin tiene consecuencias para la
evolucin de la virulencia y la
epidemiologia del patgeno, haciendo
que estas dos sean mucho menos
predecibles. Las ventajas y desventajas
evolutivas del generalismo estn tan
finamente balanceadas que incluso los
patgenos con relaciones cercanas
pueden tener un tamao de rango de
hospederos muy distinto.
Impacto del cambio climtico

Enfermedades como la plaga y fiebre
amarilla
entre
otras,
que
son
transmitidas por vectores, solan ser muy
comunes en los Estados Unidos. Muchas
de estas ya no estn presentes
principalmente por los cambios en los
usos de la tierra, mtodos de agricultura,
patrones residenciales, comportamiento
humano y control de vectores. Sin
embargo, las zoonosis siguen circulando
en varias partes del pas, teniendo un
patrn migratorio distintivo. Este patrn
claramente sugiere que son sensibles al
clima. La lluvia, temperatura y otras
variables climticas afectan en muchas
maneras a los vectores y los patgenos
que transmiten. En las reas montaosas
de frica, donde las temperaturas frescas
limitan el desarrollo de los parsitos de
malaria, un incremento de temperatura
podra facilitar la transmisin de la
malaria. Las temperaturas clidas
podran intensificar o extender la
temporada de transmisin de la fiebre
del dengue. Estos y otros riesgos de
33
enfermedades transmitidas por vector

podran magnificarse aun ms, dadas las
recientes costumbres en salud que
disminuyen la inmunocompetencia de
las poblaciones humanas (ejemplos:
aumento de la poblacin de personas de
la tercera edad, tasas extensas de
infeccin de HIV en las poblaciones
africanas sub-Sahara.) Con estos puntos
en mente, la probabilidad de transmisin
puede o no ser incrementada por
temperaturas ms elevadas.
La NORMA Oficial Mexicana NOM-032SSA2-2002 se cre para la vigilancia

epidemiolgica, prevencin y control de
enfermedades transmitidas por vector.
La fraccin 8 da las medidas generales de
prevencin y control y la 9 da las
medidas especficas que se mencionan a
continuacin:
MEDIDAS GENERALES DE
PREVENCIN Y CONTROL
8.1 Medidas Generales:
8.1.1 Se debe informar a la comunidad.
Sobre
la
importancia
de
las
enfermedades transmitidas por vectores,
su mecanismo de transmisin y las
formas de prevenirlas y controlarlas.
8.1.2 Se debe orientar y capacitar a la
poblacin, en acciones de autocuidado
de la salud.
Enfermedades re-emergentes transmitidas

por vector
Enfermedades infecciosas transmitidas

por vector estn emergiendo/reemergiendo como resultado de los
cambios en las normas de salud pblica,
resistencia a uso de insecticidas y
frmacos, cambio de nfasis de
prevencin a responder en emergencias,
cambios demogrficos y sociales, y
cambios genticos en los patgenos.
Estrategias efectivas de prevencin
pueden invertir esta tendencia. Para eso,
es necesaria la investigacin en el rea
de vacunas, insecticidas seguros para en
ambiente, rutas alternativas para el
control de vectores y programas de
entrenamiento para los que laboran en
servicios de salud.
8.1.3 Se debe promover el mejoramiento

de la vivienda y el saneamiento bsico.
8.1.4 Se debe capacitar al personal de
salud.
8.2 Acciones a realizar.
8.2.1 En la comunidad. Se debe
incrementar los conocimientos de la
poblacin, motivar actitudes solidarias y
de colaboracin ciudadana, as como
producir cambios de las conductas
adversas a la salud individual o colectiva.
Dentro de las acciones de mejoramiento
de la vivienda est el resane de paredes,
colocacin
de
falsos
plafones,
mosquiteros en puertas y ventanas,
eliminacin de sitios de anidacin y
reproduccin de insectos y reservorios,
cuidados sobre el agua y basuras, higiene
personal.
34
8.2.1.1 Informar a la comunidad sobre la

importancia de las enfermedades
transmitidas por vector como problema
de salud pblica, sobre todo del tipo de
enfermedades y sus vectores que existen
en el pas y, principalmente, en la regin
en que residen o hacia aquellos lugares
que frecuentan fuera de su localidad de
residencia, por motivos de trabajo.
8.2.1.2 Brindar a la poblacin los
conocimientos
bsicos
sobre
los
mecanismos de transmisin, del riesgo
de
adquirir
alguna
de
estas
enfermedades y de su repercusin social
y econmica, con el propsito de motivar
la aceptacin del Programa de
Prevencin y Control de Enfermedades
Transmitidas por Vector, as como su
participacin
en
las
actividades
individuales, familiares y del nivel
comunitario.
8.2.1.3 En virtud de que en las viviendas
es en donde generalmente se presentan
las condiciones que favorecen la
transmisin de estas enfermedades, se
deben promover y vigilar acciones
concretas, sencillas y econmicas para
modificar
aquellos
aspectos
que
incrementan el contacto de los vectores
y la poblacin.
8.2.1.4 Los representantes de salud
deben promover que la participacin sea
conducida hasta lograr que stas sean
parte de la cultura para lograr el
bienestar. La participacin comunitaria
se dirige a controlar los hbitats y evitar
el contacto de la poblacin con los
riesgos que favorecen la presencia de
estas enfermedades.
9. Medidas especficas de prevencin y

control
9.1 Tratamiento mdico del paludismo.
Se emplea la combinacin de dos
medicamentos, la cloroquina que elimina
las formas sanguneas del P. vivax y del P.
falciparum, excepto los gametocitos de
este ltimo y la primaquina que elimina
los hipnozotos del P. vivax y los
gametocitos del P. falciparum. Se
ministrarn diferentes esquemas de
acuerdo al objetivo que se persiga.
9.1.1 Recomendaciones Generales. La
cloroquina
y
primaquina
son
medicamentos que en personas sensibles
causan:
9.1.1.1 Irritacin
gstrica.
Siempre
debern administrarse cuando la persona
a tratar haya ingerido algn alimento y
con abundantes lquidos. Si el paciente
vomita 30 minutos despus de recibirlo,
debe recibir una segunda dosis completa.
Si vomita entre 30 y 60 minutos despus
de una dosis, se le debe dar media dosis
adicional. En lo sucesivo pueden
fraccionarse las dosis diarias en varias
tomas al da.
9.1.1.2 Primaquina. No debe ministrarse
a menores de seis meses de edad,
mujeres embarazadas y madres en
periodo de lactancia por sus efectos
adversos en hgado y la interaccin con
hemoglobinas fetales; en estos casos se
emplea solamente cloroquina a dosis
supresivas cada 21 das y una vez que las
condiciones
antes
mencionadas
desaparezcan, se ministrar tratamiento
completo.
35
9.1.1.3 Control
mdico.
Cualquier
tratamiento antipaldico y en particular
para menores de seis meses de edad,
mujeres embarazadas, madres en
periodo de lactancia, enfermos hepticos
y otros padecimientos intercurrentes
graves, queda siempre sujeta al criterio y
vigilancia mdica.
9.1.2 Tratamiento supresivo. Aquel que
se administra slo para eliminar el ciclo
eritroctico; utilizar la cloroquina como
medicamento de eleccin en caso de
infecciones de paludismo vivax, y
cloroquina ms primaquina en regiones
con paludismo falciparum.
9.1.2.1 Indicacin. A toda persona
sospechosa de padecer paludismo se le
ministra al momento de tomar la
muestra hemtica, una dosis nica de
cloroquina a dosis de 10 mg por kg de
peso o segn edad y en reas especiales
(de falciparum) se agrega primaquina a
dosis de 0.25 mg por kg de peso (a los
menores de 6 meses y embarazadas no
se les ministra este ltimo).
9.1.2.2 Tratamiento supresivo en reas
con P. vivax. Se ministra slo cloroquina,
indicado para reas de baja transmisin o
hipoendmicas, en las mesoendmicas e
hiperendmicas el tratamiento de
primera eleccin es la dosis nica,
posterior a la toma de muestra hemtica.
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enfermedades
36
37
05
STREPTOCOCCUS
A. A. Delgado Nez.
Resumen: En la actualidad el gnero estreptococos sigue siendo uno de los principales agentes
patgenos en el ser humano, este artculo tiene como objetivo principal que el estudiante de la
salud conozca y adquiera los conocimientos fundamentales de este gnero bacteriano con fin de
que sea capaz de reconocer a estreptococos de otros gneros a travs de sus propiedades
generales, serolgicas, morfolgica, y que tenga un panorama de las patologas ms frecuentes
causadas por estreptococos.
INTRODUCCIN
El gnero streptococcus es uno de los
gneros bacterianos
de mayor
relevancia mdica por la diversidad de
enfermedades causantes en el humano,
las cuales sern mencionadas ms
adelante.
Principalmente
se le atribuye a
streptococcus pyogenes como la especie
ms patgena de este gnero y de ser la
bacteria de mayor frecuencia causante
de faringoamigdalitis.
El gnero streptococcus pertenece a un
grupo de bacterias Gram positivas, son
aerobios y
anaerobios facultativos,
catalasa negativa, con caractersticas
morfolgicas de cocos, este gnero suele
agruparse en cadenas por ejemplo
streptococcus pyogenes o en parejas
como streptococcus pneumoniae suelen
clasificarse por grupos de acuerdo al
antgeno que presentan en su pared
celular y por su facto beta, alfa
hemolticos o no hemolticos.
El factor beta hemoltico suele apreciarse
fcil mente en los medios de cultivo agar
sangre despus de 24 horas de
incubacin, este gnero se reproduce
mejor a una temperatura 35 a 37 C .
Tincin Gram S. pyogenes y

S.pneumoniae (5)
El Streptococcus pneumoniae es una de
las
causas
ms
frecuentes
de
enfermedad
grave
en
pacientes
peditricos. Es considerado como el
agente bacteriano que provoca el mayor
numero de neumonas en nios, se
estima que alrededor del 30% de las
neumonas son causadas por este.
Microorganismo. Por otra parte es una
de las causas principales de meningitis
bacteriana aguda (MBA) en Amrica
Latina, estimndose que se producen
alrededor de 9.000 casos por ao en
Amrica Latina y el rea del Caribe. (1)
38
ANTECEDENTES
EPIDEMIOLOGA
Los estreptococos fueron identificados

en casos de erisipelas e infecciones de
heridas por Billroth en 1874 y en la
sangre de una enferma con sepsis
puerperal por Pasteur en 1879. En 1883,
Fehleisen aisl en un cultivo puro de
microorganismo que formaban cadenas a
partir de lesiones de erisipela. Rosenbach
denomino Streptococcus pyogenes a
estos microorganismo en 1884.
El patgeno se transmite de una persona

a otra a travs de gotitas de saliva
estornudos, vector o por algn otro
fmite. La colonizacin es asintomtica
dentro del tracto respiratorio superior y
colonizacin transitoria de la piel.
Pueden sobrevivir en superficies secas
durante perodos prolongados.
La clasificacin de los estreptococos

comienza con la descripcin, realizada
por Schtmuller en 1903 mediante
medios de agar sangre para diferenciar a
los estreptococos hemolticos de los no
hemolticos. En 1919 J.H. Brown realizo
un estudio sistemtico de los patrones de
hemolisis e introdujo los trminos alfa,
beta y y-hemolisis.
En 1933, la clasificacin de Lancefield de
los estreptococos hemolticos en
diferentes grupos serolgicos, descubri
que la mayora de las cepas patgenas
para el ser humano pertenecan al grupo
serolgico A. (2)
La faringitis producida por S. pyogenes

representa una enfermedad que afecta
fundamentalmente a nios de edades
comprendidas entre 5 y 15 aos, aunque
los lactantes y los adultos tambin son
vulnerables a esta entidad.
Las guarderas, incrementa la posibilidad
de diseminacin del microorganismo, en
especial durante los meses de invierno.
Las infecciones de partes blandas (p. ej.,
pioderma, erisipela, celulitis, fascitis) se
ven precedidas generalmente de una
colonizacin inicial de la piel por
estreptococos del grupo A, despus de la
cual los microorganismos se introducen
en los tejidos superficiales o profundos a
travs de una alteracin de la barrera
que constituye la piel.
The Centers for Disease Control and
Prevention estimaron que en el ao 2004
se registraron aproximadamente 4500
casos de enfermedad invasiva por S.
pyogenes en EE.UU. Se observaron ms
de 500 casos de sndrome de shock
txico estreptoccico (con una tasa de
mortalidad del 45%) y una cifra
semejante de casos de fascits
necrosante (tasa de mortalidad del 25%).
39
MECANISMOS
INMUNIDAD
DE
ACCIN
La virulencia de los estreptococos del

grupo A est determinada por la
capacidad de las bacterias de adherirse a
la superficie de las clulas del organismo
anfitrin, invadir las clulas epiteliales,
evitar la opsonizacin y la fagocitosis y
producir una variedad de toxinas y de
enzimas. Se ha demostrado que en la
adherencia a las clulas del organismo
anfitrin, median ms de 10 antgenos
bacterianos distintos, siendo los ms
importantes el cido teicoico, las
protenas M y la protena F. La
adherencia inicial es una interaccin
dbil entre el cido lipoteicoico y los
sitios de unin de los cidos grasos en la
fibronectina y las clulas epiteliales.
La adherencia posterior implica a la
protena M, la protena F y otras
adhesinas que interaccionan con los
receptores especficos de las clulas del
organismo anfitrin. S. pyogenes puede
invadir las clulas epiteliales, un proceso
mediado por la protena M y la protena
F, as como por otros antgenos
bacterianos.
La regin conservada de la protena M se

puede unir a una [3-globulina srica, el
factor H, la cual constituye una protena
reguladora de la ruta alternativa del
complemento.
El componente C3b del complemento, un
importante mediador de la fagocitosis, se
ve desestabilizado por el factor H. Por
ello, cuando C3b se une a la superficie
celular en la regin de la protena M es
degradado por el factor H, con lo que se
evita la fagocitosis.
El efecto slo se ve superado cuando el
paciente produce anticuerpos opsnicos
especficos de tipo frente a la protena M
especfica. La unin del fibringeno a la
superficie de la protena M inhibe
tambin la activacin del complemento
por la ruta alternativa y reduce la
cantidad de C3b unido. Las protenas tipo
M interfieren en el proceso de
fagocitosis.
Por ltimo, todas las cepas de S.
pyogenes son capaces de producir una
peptidasa de C5a, una serina proteasa
que inactiva este componente. C5a es
una molcula quimioatrayente de
neutrfilos y fagocitos mononucleares;
de este modo se inhibe la formacin de
abscesos hasta que el paciente logra
neutralizar la peptidasa por medio de
anticuerpos especficos.
Se han descrito cuatro toxinas
termolbiles
inmunolgicamente
distintas (Spe A, SpeB, SpeC y SpeF) en Si
pyogenes y en un reducido nmero de
cepas estreptoccicas pertenecientes a
los grupos B y C. Estas toxinas actan
40
como superantgenos e interaccionan

tanto con los macrfagos como con los
linfocitos T cooperadores (helper) para
liberar: 1) interleucina- 1 (IL-1), IL-2 e IL6; 2) factor de necrosis tumoral a (TNF-a)
y TNF-(3, y 3) interfern-y (IFN-y).
A a D). Estas enzimas no son citolticas,

pero pueden despolimerizar el cido
desoxirribonucleico (ADN) libre presente
en el pus. Este proceso reduce la
viscosidad del absceso y facilita la
diseminacin de los microorganismos.
Estas citocinas median varios efectos

importantes, entre los que se incluyen el
shock y la insuficiencia multiorgnica que
aparecen de manera caracterstica en los
pacientes afectados por el sndrome del
shock txico estreptoccico.
Los anticuerpos que se desarrollan frente

a la ADNasa B son un marcador
importante de las infecciones por S.
pyogenes.
La estreptolisina S es una hemolisina

estable en presencia de oxgeno, no
inmunognica y ligada a la clula que
puede lisar hemates, leucocitos y
plaquetas.
La estreptolisina S puede estimular
tambin la liberacin de los contenidos
lisosmicos despus de ser englobada
por este orgnulo y provoca la
subsiguiente destruccin de la clula
fagoctica. La estreptolisina S se produce
en presencia de suero (la S indica
dependencia de suero) y es la
responsable
de
la
(3-hemlisis
caracterstica que se observa en el medio
de agar sangre.
Se han descrito, al menos, dos formas de
estreptocinasa (A y B).
Estas enzimas participan en la
degradacin del plasmingeno y liberan
una proteasa denominada plasmina
capaz de degradar molculas de fibrina y
fibringeno y, por tanto, lisar los
cogulos y los depsitos de fibrina.
Se
han
identificado
cuatro
desoxirribonucleasas distintas (ADNasas
ENFERMEDADES POR ESTREPTOCOCOS

Streptococcus pyogenes (grupo A)
Faringitis: faringe enrojecida con
presencia frecuente de exudados; la
linfadenopata cervical puede ser
prominente.
Escarlatina: Exantema eritematoso difuso
que comienza en el trax y se extiende
posteriormente a las extremidades;
complicacin de faringitis estreptoccica.
Pioderma: Infeccin cutnea localizada
con vesculas que avanzan a pstulas; sin
indicios de enfermedad sistmica.
Erisipela: Infeccin cutnea localizada
con dolor, inflamacin, adenopata y
sntomas sistmicos.
Celulitis: Infeccin cutnea que afecta a
los tejidos subcutneos.
Fascitis necrosante: Infeccin profunda
de la piel que provoca la destruccin de
capas musculares y de tejido adiposo.
Sndrome del shock txico estreptococia:
Infeccin multiorgnica que remeda el
sndrome del shock txico estafiloccico;
no obstante, la mayor parte de los
pacientes presentan bacteriemia e
indicios de fascitis.
Fiebre reumtica: Caracterizada por
alteraciones inflamatorias del corazn
(pancarditis),
articulaciones
(desde
artralgias
hasta
artritis),
vasos
sanguneos y tejidos subcutneos.
41
el microscopio con esta observacion

podemos identificar si se trata de una
infeccion bacteria y si es el caso saber si
es Gram positico o Gram negativo, su
morfologia y su agrupacion nos
proporcionan datos vitales para realizar
el siguiente paso, suponiendo que
observamos bacterias Gram positivas
agrupadas en forma de cadenas
podriamos identificar que se trata del
genero streptococcus lo cual nos lleva al
siguiente paso el cual es hacer un cultivo
en agar sangre de preferencia,
observamos depues de 24 horas de
haber incubado que patron hemolitico
presenta, por ultimo existen pruebas
inmunoquimicas rapidas para poder
descartar o corroborar la presencia de
estreptococos este genero no contiene
catalaza a comparaqcion del genero
estafilococos por lo que en una prueba
rapida de catalaza los daria negativo,
otras prubas son las que se realizan para
deteccion de antigenos de la pared
celular de estas bacterias y en base a eso
terminar
de que especie de
estreptococos se trata y asi poder
proporcionar un tratamiento a decuado y
oportuno.
Glomerulonefritis aguda: Inflamacin

aguda de los glomrulos renales con
edema, hipertensin, hematuria y
proteinuria.
Streptococcus agalactae (grupo B)
Enfermedad neonatal de comienzo
precoz: en el transcurso de los 7 das
siguientes al nacimiento, los neonatos
infectados desarrollan signos y sntomas
de neumona, meningitis y septicemia.
Infecciones en otros pacientes adultos:

Las enfermedades ms frecuentes son la
bacteriemia, la neumona, las infecciones
seas y articulares y las infecciones
cutneas y de partes blandas.
Streptococcus pneumoniae
Neumona: Inicio agudo con escalofros
intensos y fiebre mantenida; tos
productiva con esputo teido de sangre;
consolidacin lobular.
Meningitis: Infeccin grave que afecta a
las meninges y cursa con cefalea, fiebre y
septicemia; elevada mortalidad y graves
deficiencias
necrolgicas
en
los
supervivientes.
Bacteriemia: Ms frecuente en pacientes
aquejados de meningitis que en aquellos
con neumona, otitis media o sinusitis;
septicemia fulminante en pacientes
asplnicos. (3)
DIAGNOSTICO
Para poder hacer un diagnostico presiso
debemos hacerlo por partes primero que
nada observar las manifestaciones
clinicas del paciente , si sospechamos de
alguna enfermedad producida por
estreptococos lo siguiente que debemos
hacer es tomar muestras para
posteriormente hacer un frotis utilizando
la tincion gram, en cual observaremos en
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42
06
STAPHYLOCOCCUS
M. J. Nez Bautista.
ANTECEDENTES
Las primeras bacterias que se
reconocieron como patgenas, y se
descubrieron por primera vez a principios
de la dcada de1880.
Otras
especies
pueden
causar
supuracin,
abscesos,
infecciones
piogenas hasta septicemia mortal, otras
intoxicacin alimentaria
El gnero Staphilococcus se clasifica

dentro de la familia Micrococcaceae,
junto con Micrococcus y Planococcus.
MORFOLOGIA
Se han registrado al menos trece

especies.
Pueden estar aislados, en pares o

ttradas.
EPIDEMIOLOGIA
No mviles, no esporulados
Clulas esfricas
dimetro.
de
casi
1um
de
Hospitales de Mexico reportan una

frecuencia de 16% a 22%.
De un 10- 50% de nios y adultos se
encuentran colonizados.
Personal de salud altamenete colonizado.
S. aureus ocupa de los dos primeros
lugares de bacteremias en hospitales de
3er nivel.
Actualmente 33 especies, 13 encontradas

en muestras clnicas humanas
Staphylococcus aureus es el patgeno
ms importante de la familia: oportunista
Causa ms comn de neumona

nosocomial e infecciones postquirurgicas.
GENERALIDADES
Clulas esfricas Gram positivas
Del griego Staphy racimos
Producen pigmentos blancos al amarillo
intenso
Algunas especies son biota habitual de
piel y mucosas
43
Los Stafilococos son relativamente

resistentes al calor y a ciertos
desinfectantes.
Crecen a concentraciones altas de NaCl

de 10 15%.
PROTENA A
Los estafilococos pueden permanecer
infecciosos en el medio ambiente
durante largos periodos.
Componente de la pared celular de

muchas cepas de S. aureus. Se une a la
porcin Fc de las IgG y as es libre de
combinarse con un antgeno especfico
ESTRUCTURA Y FUNCION
FACTORES DE VIRULENCIA DE ESTAFILOCOCO AUREUS

ENZIMAS
44
TOXINAS
STAPHYLOCOCCUS AUREUS
Biota habitual de nasofaringe, regin
perineal y piel; puede colonizar
diversas superficies epiteliales y
mucosas.
Puede diseminarse de la cepa
endgena a sitios estriles o persona
a persona por fmites.
Puede transmitirse a partir de una
lesin cutnea infectada de un
profesional de la salud al paciente.
STAPHYLOCOCCUS HAEMOLYTICUS Y
S. LUGDUNESIS
Biota normal, similar a S. epidermidis
pero en menor cantidad.
STAPHYLOCOCCUS SAPROPHYTICUS
Biota habitual de piel humana y
mucosa de aparato genitourinario.
Puede causar enfermedad por la
introduccin en el aparato urinario
estril.
No es considerado agente
infecciones nosocomiales.
de
SARM (STAPHYLOCOCCUS AUREUS

RESISTENTE A LA METICILINA)
Estafilococo con gen meca, resistencia a
meticilina, pfp 2a con baja afinidad por
betalactmicos y asociaciones con
inhibidores de betalactamasas.cim >4
mg/ml de meticilina.
Staphylococcal cassette chromosome
(scc mec) y panton-valentine leukocidin
(pvl).
SARM asociados a comunidad: piel y
tejidos blandos.
SARM
asociados
a
hospitales:
bacteremias, sepsis de herida quirrgica
y quemadurabs, neumonas asociadas a
ventiladores. morbimortalidad en vbb
Hospitales: SARM + S. aureus sensible
meticilina (sasm).
Igual patogenicidad pero sarm ms
resistente.
Factores de colonizacin: estada
prolongada,
uci,
quemaduras,
antibiticoterapia mltiple.
45
ANTECEDENTES
A finales de la dcada en los aos 30 y
principios de los 40 del siglo XX, se inicia
la carrera y descubrimiento de los
antibiticos.
La introduccin de la penicilina a
principios de los aos 40 como
tratamiento en las infecciones causadas
por S.
aureus abati
de
manera
importante las infecciones.
La meticilina un derivado semisinttico
de la penicilina fue introducida en
Europa en 1959, y un ao despus se
detect
la
primera
cepa
de S.aureus meticilinorresistente.
Dcada 50: era de los estafilococos
Aos 60: antibiticos resistentes a
penicilinasa.
Aos 80 y 90: resistencia de SARM a

betalactmicos. Uso de vancomicina.
Finales siglo xx: SARM reto para los
mdicos.
Siglo xxi: SARM como problema de salud
mundial
GENERALIDADES
La resistencia a la meticilina incluye
resistencia a derivados B-lactamicos y
otros antibioticos.
El aumento de la prevalencia de SARM en
todo el mundo, conduce a la necesidad
de detectar y controlar este tipo de
aislamientos.
Segn la adquisicin de la bacteriemia
por S. aureus se encuentran entre 17 a
49 % se origina en comunidad, y de 53%
Meticina, 1958
Finales 60: staphylococcus
resistente a meticilina (SARM)
aureus
46
07
BACILLUS ANTHRACIS
J. E. Valle Lomel.
Resumen: La existencia de la enfermedad del carbunco o ntrax est documentada desde

hace siglos atrs, sin embargo no fue hasta 1876 cuando Robert Koch comenz a indagar
en la morfologa y comportamiento del bacilo en cultivo puro. Desde su descubrimiento se
han descubierto las caractersticas que le confieren su virulencia y el mecanismo de accin
de este patgeno. El presente artculo tiene como propsito primordial establecer los
puntos ms importantes en cuanto a la patogenicidad del agente. Finalmente se muestran
algunos puntos importantes de la enfermedad del carbunco causado por dicho patgeno,
desde su descubrimiento por Koch, su utilizacin como un agente de bioterrorismo y la
produccin de una vacuna.
INTRODUCCIN
La familia Bacillaceae compuesta por
bacterias que comprenden aerobios
obligados y anaerobios como son los
cocos,
bacilos,
microorganismos
grampositivos y gramnegativos. Tienen la
capacidad de formar esporas. Bacillus en
los ltimos aos gracias a la
secuenciacin de ARNr 16S se han
subdividido en nueve gneros con ms
de 70 especies, aunque el nmero para
inters de la medicina es bajo. Bacillus
anthracis es el miembro ms importante
del genero Bacillus, produce el carbunco
y uno de los agentes ms temidos de
Bioterrorismo.
B. anthracis es un microorganismo
grande (1x3-8um), de forma rectangular
con los extremos cncavos y, cuando se
cultiva in vitro suelen formarse cadenas.
Es grampositivo formador de esporas y
capsulado in vivo, las endosporas
centrales ovoides se forman slo in
vitro.
Un factor importante de la virulencia de
Bacillus anthracis es la prominente
capsula polipeptdica, formada por acido
poli-D-glutmico, dicha capsula es de un
alto peso molecular y muy antignica, la

capsula no se produce in vitro a no ser
que el cultivo posea ciertas condiciones
especiales.
Otra caracterstica importante de las
cepas virulentas de B. anthracis es que
portan genes los cuales codifican tres
componentes proteicos txicos en el
pXO1 (plsmido de gran tamao).
Estas protenas: antgeno protector (PA),
factor edema (EF), factor letal (LF) no son
toxicas en s mismas, pero al combinarse
dan lugar a toxinas muy potentes al
combinarse: PA + EF = TxEd (toxina del
edema), PA + LF = TxLe (toxina letal).
ANTECEDENTES
Los griegos lo llamaron anthrakos, por su
parecido al carbn y debido a esta misma
razn Hipcrates lo denomino como
carbunclo
El primero en descubrir que en la sangre
de animales infectados de enfermedades
como el caso de el carbunco exista unos
cuerpos con la forma de bastones fue
Pollender en 1849, aunque la
47
enfermedad de el ntrax ya haba sido

descrita en 1782 por Chavert,
posteriormente Semmer y Perroncito
descubriran el agente etiolgico de la
enfermedad del ntrax y Tousaint lo
cultivo un ao ms tarde en un medio de
orina neutralizada.
En 1876 Robert Koch realizo cuidadosas
observaciones sobre la morfologa y
divisin del bacilo en sangre y tejidos,
adems desarrollo tcnicas que le
permitieron cultivar de manera pura B.
anthracis y as poder demostrar que este
produca esporas y que a partir de las
esporas era posible obtener el bacilo.
Koch tambin demostr que existe una
relacin entre B. anthracis y la
enfermedad del carbunco al reproducir
los sntomas de la enfermedad mediante
la inoculacin del agente en animales
sanos.
Louis Pasteur desarroll la primera
vacuna empleando cultivos vivos de B.
anthracis atenuados por calor (42-43C).
La efectividad de la vacuna en vacas,
ovejas y carneros fue demostrada en
pblico en el campo de Pouilly-le-Fort,
dejando firmemente establecidos los
principios de la inmunizacin.>
EPIDEMIOLOGA
La enfermedad causada por B. anthracis
afecta principalmente a animales
herbvoros y a humanos de forma
accidental ms frecuente es pases
pobres donde el ganado no es vacunado,
en ocasiones la infeccin puede ser
causada por bioterrorismo siendo este
ms comn en los pases desarrollados.
El carbunco puede ser transmitido de
diferentes maneras, puede deberse a una
inhalacin de las esporas de carbunco,
ingestin de carne contaminada, la

tercera y ms frecuente la inoculacin de
las esporas del bacilo por sufrir algn tipo
de herida. Las personas que son ms
propensas a desarrollar esta enfermedad
son
los
agricultores,
labradores,
carniceros o laboratoristas que manejan
este agente.
PATOGENIA
Las endosporas del Bacillus anthracis en
el polvo o en tierra contaminada no se
dividen
ni
muestran
actividad
metablica, pero son muy resistentes a la
sequedad, el calor, la luz ultravioleta, la
radiacin
gamma y
a
muchos
desinfectantes qumicos, las esporas
pueden permanecer viables hasta
dcadas, por esta razn, se han utilizado
como armas biolgicas muy poderosas.?
El carbunco es una enfermedad que
afecta principalmente a los herbvoros; el
ser humano se infecta por exposicin a
animales o productos de estos mismos
contaminados y en menor medida por el
contacto con suelos contaminados, la
capacidad que tienen formar esporas
resistentes les confiere en gran medida la
cualidad de sobrevivir mucho tiempo.?
La esporas de B. anthracis pueden
penetrar por tres vas: inoculacin,
ingestin e inhalacin, estas esporas son
fagocitadas por los macrfagos y
transportadas hacia los ganglios linfticos
regionales, donde las bacteria pasa a la
fase
parasitaria
vegetativa
de
multiplicacin-activacin y los plsmidos
capaces de inducir la sntesis de factores
de virulencia y exotoxinas, puede
alcanzar el torrente sanguneo y provocar
una toxemia grave y masiva que
frecuentemente es mortal.
48
Una vez dentro del hospedero cuando las

esporas se B. anthracis entran en la fase
de germinacin ocurren distintos
procesos que la proliferacin del bacilo
tales como la degradacin de
macromolculas y la liberacin de
sustancias especificas de la espora, al
mismo tiempo se elimina la membrana
interna quedando solo la membrana
externa, comienza la formacin de una
pared a base de la misma espora,
aparecen ribosomas y su nucleoplasma
se vuelve homogneo y el metabolismo
comienza nuevamente lo que conlleva a
sntesis proteica, esta ultimas se
sintetizan gracias a la hidrlisis de clulas
del hospedero
Existen pruebas de que al salirse de los
macrfagos los antgenos bacterianos
inducen una respuesta inmune que
puede resultar protectora, sin embargo
esta no se conoce. Los factores de
virulencia para B. anthracis se codifican
en dos plsmidos pX01 y pX02, de estos
el primero es el productor de la
exotoxina bacteriana y su tamao es de
184.5pkb. El complejo gen-toxina posee
tres componentes mencionados con
anterioridad: AP, LF y EF, los cuales
interaccin entre s de diferentes
maneras para producir dos toxinas
binarias (TxEd y TxLe).?
EF es una enzima adenilato-ciclasa de 89
kDa dependiente de calmodulina que
incrementa
las
concentraciones
intracelulares de AMPc. De tal modo que
los niveles de AMPc acumulados dentro
de la clula humana alteran la
homeostasis celular y se cree que este es
el causal de la hinchazn masiva
caracterstica de carbunco cutneo.
PA acta facilitando la entrada de la

toxina en la clula del husped, las
furinas proteasas del anfitrin degradan
este antgeno, liberan un pequeo
fragmento y mantiene otro de 63 kDa
(PA) en la superficie celular. Los
fragmentos PA se asocian a la superficie
celular y forman un complejo en forma
de anillo compuesto por 7 fragmentos.
Este complejo heptamrico es capaz de
unirse a tres molculas de LF y/o EF,
ambos reconocen el mismo sitio de unin
de PA de modo que el mecanismo de
unin es competitivo. La formacin del
complejo estimula la endocitosis y el
movimiento hacia un compartimiento
acdico. En este entorno el complejo
heptamrico
crea
un
poro
transmembrana y libera LF y EF en el
citoplasma celular.;=
El EF inhibe la funcin de los
polimorfonucleares neutrofilos (in vitro).
LF es una zinc-metaloproteasa de 90kDa
capaz de inactivar la proteinkinasa
activada por mitogeno la cual acta
como dominio de ligadura esta toxina
induce a el macrfago que libere TNF- y
IL1-, los cuales son responsables en
buena medida de la muerte en el caso
del ntrax toxmico masivo. El segundo
plsmido pX02 ms pequeo de 95.3pkb
y codifica tres genes de la capsula de
poliglutamato: cap A, cap B y cap C. la
capsula protege a la bacteria de la
fagocitosis. La regulacin de la expresin
de los genes de la capsula y la exotoxina
esta mediado por un activador de la
transcripcin (AtxA) este puede ser
afectado por las variaciones ambientales.
El gene capsular posee su propio
regulador de transcriptasa AcpA aunados
a la accin de dos plsmidos para que la
cepa sea plenamente virulenta.
49
En el caso de la ausencia de alguno de los

plsmidos la cepa que se produce es
avirulenta o atenuada. Esto deja de
manifiesto la necesidad de los dos
plsmidos pX01 y pX02 para la formacin
de una cepa virulenta.?
El PA es una protena de 83 kDa que se
une a los receptores presentes en las
superficies celulares del anfitrin. Dos
receptores se han identificado el
marcador endotelial tumoral 8 (TEM8)
conocido tambin como receptor de la
toxina del carbunco (ATR) y otro receptor

denominado protena de morfogenia
capilar 2 (CMG2). Aunque es ms que
obvio que la funcin de estos receptores
no es el de unirse a la toxina del
carbunco no se ha determinado su
funcin normal. Dichos receptores se
encuentran distribuidos en gran nmero
de tejidos, en consecuencia la toxina del
carbunco puede daar mltiples
tejidos.=?
Esporas de Bacillus
anthracis
Piel
Intestino
Pulmonar
Macrfago
s
Activacin de las esporas
pOX
1
LF
P
A
EF
Factores de virulencia
Toxinas
pOX
2
Capsula
Degradacin
de
macromolculas
Eliminacin de la
membrana interna
formacin de una
pared a base de la
misma espora
Aparecen ribosomas
Metabolismo
y
sntesis proteica.
Poliglutamato
Ganglios
linfticos
regionales
Bacteremia
y toxemia
Obstruccin
de linfticos
pulmonares
Edema
pulmonar
Estado de Shock
Muerte
50
VIRULENCIA
Los principales factores responsables de
la virulencia de Bacillus anthracis son la
capsula, la TxEd y la TxLe. La capsula en la
fase de replicacin inhibe la fagocitosis
de las clulas. La TxEd tiene una actividad
adenil-ciclasa
que
origina
una
acumulacin de lquidos caracterstica
del carbunco. La TxLe tiene un actividad
de metaloproteasa de Zn estimula la
liberacin de TNF-, IL1- mas otras
citocinas inflamatorias por parte de los
macrfagos. PA es la protena con mayor
inmunogenicidad, mientras que LF y EF
inhiben el sistema inmunitario del
organismo anfitrin.
ESTABILIDAD EN EL AMBIENTE
La resistencia de las esporas a B.
anthracis
est
determinada
por
diferentes factores, uno de ellos es que el
agentes posee pequeas protenas que
protegen la integridad del DNA lo cual le
confiere una gran capacidad para reparar
su material gentico al momento de la
germinacin
para
reiniciar
su
metabolismo. B anthracis posee adems
un gen (BA3180) que le brinda proteccin
ante los rayos ultravioleta y al menos
cinco catalasas y tres superxido
dismutasas Fe-Mn los cuales neutralizan
el efecto de los radicales libres de
oxigeno y finalmente estas caractersticas
ms su resistencia al calor y la poca
necesidad de nutrientes mientras
permanece como espora le dan la
capacidad al bacilo de permanecer en el
suelo durante aos o dcadas.
Los Centros para el Control y la
Prevencin de Enfermedades clasifican
los agentes en tres reas prioritarias (A, B
y C) de acuerdo con su potencial
reconocido de bioterrorismo.
El carbunco est clasificado como un

agente de Categora A. Los agentes de
Categora A son aquellos que:
Representan la mayor amenaza
posible de causar efectos negativos
en la salud pblica.
Pueden transmitirse a grandes reas
o necesitan que el pblico tome
conciencia de esa amenaza.
Requieren mucha planeacin para
proteger la salud pblica.
El manejo del B. anthracis se debe hacer
en BSL -3 el cual est destinado para
agentes que causen enfermedades muy
serias o letales por inhalacin. Las
caractersticas generales para el manejo
de este bacilo y otros agentes de nivel
tres en bioseguridad en el BSL-3 son los
siguientes:
1. Manipulacin exclusiva dentro de
una campana de flujo laminar para
evitar exposicin.
2. No
se
manejan
objetos
punzocortantes.
3. Todo el material utilizado debe ser
desechable.
4. Desinfeccin antes y despus de usar
el rea de trabajo.
5. Manejo adecuado de los residuos
biolgicos.
6. Equipo
adecuado:
batas
desechables, lentes, guantes, etc.
7. Barreras secundarias: doble puerta,
flujo controlado de aire, presin
negativa.
8. La instalacin debe estar aislada del
resto de los laboratorios.
9. Uso de filtros HEPA (High Efficiency
Particulate Air Filter)@
51
La cantidad de inoculo requerido para

presentar desarrollar carbunco o ntrax
varia de unas 5,000 a 15,000 esporas,
haciendo de este agente sumamente
efectivo para bioterrorismo, ya que
estudios muestran que con tan solo la
liberacin de 100kg de esporas sobre una
zona como Washington en condiciones
climticas optimas podra causar entres
130,000 y 3,000,000 de muertes, lo que
equivale a la explosin de una bomba de
hidrogeno sobre esta misma zona, lo cual
permite darnos una idea de la mortalidad
que ocasiona la espora.AB
VACUNA Y TRATAMIENTO
La vacuna utilizada para B. anthracis es
utilizada solamente por personas que
estan en exposicin continua y directa
con este agente, no est permitida su
venta al pblico y su distribucin esta
estrictamente supervisada. Se desarrollo
en 1957 y se mejoro en 1960 la AVA
(ntrax vaccine adsorbed) la cual es la
nica vacuna aprobada en estados
unidos por la FDA. Se prepara de un
cultivo acelular de una cepa toxigenica
sin capsula, conocida como (V770-NP1-R,
la mezcla de el filtrado contiene las tres
toxinas liberadas por Bacillus anthracis
(PA, EF y LF) y como adyuvante se mezcla
con hidrxido de aluminio. En humanos
no se utilizan bacilos vivos atenuados
pues han ocasiona la muerte en animales
inoculados.
La vacuna debe administrase de manera
subcutnea en las semanas 0, 2, 4, son
necesarios refuerzos a los 6, 12 y 18
meses y para mantener la inmunidad es
necesario un refuerzo por ao.C
La eficacia de la vacuna se ha probado en
animales y tan solo un caso en animales,
siendo esta de un 83% despus de la

primera dosis, 91% despus de la
segunda dosis, y los niveles de IgG se
cuadriplican despus de la tercera dosis
en el 95% de los inoculados. No se sabe
exactamente la duracin de la inmunidad
en el humano pero, gracias a los estudios
en animales se estima que esta entre uno
y dos aos de duracin.C
TRATAMIENTO
Principalmente se hace por va oral, en
casos ms complicados, con edemas
extensos e indicios de bacteremia el
tratamiento debe ser endovenoso por al
menos dos semanas cuando el paciente
muestre mejora clnica y despus se
contina con dosis orales durante 64-70
das pues, el bacilo permanece durante
este periodo en estado de latencia. A
continuacin se mencionan los frmacos
utilizados (en adultos):
Penicilina V
Penicilina G
Estreptomicina
Tetraciclina
Doxiciclina
Eritromicina
Lactabionato de eritromicina
Cloranfenicol
Ciprofloxacina
Doxiciclina
La eficacia del tratamiento varia con

respecto al momento de la deteccin y el
comienzo del mismo, adems depender
del tipo de ntrax. El ntrax de tipo
cutneo es el ms comn y con
tratamiento rara vez causa la muerte,
incluso sin tratamiento hasta el 80% de
los pacientes pueden recuperarse.
52
El carbunco gastrointestinal es el ms
raro pero de presentarse puede ser ms
letal que el de tipo cutneo. Por ltimo el
carbunco pulmonar es el de mayor
peligrosidad el cual debe ser tratado
inmediatamente, pues en la mayora de
los casos si su tratamiento es despus del
contacto con el agente este es ineficaz,
aun con un diagnostico y tratamiento
temprano puede causar la muerte.
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53
08
CLOSTRIDIUM
L. A Mancillas Ojeda.
Resumen: El gnero clostridium incluye cientos de especies, de las cuales la mayora son inocuas
para el ser humano; sin embargo, existen algunas especies que en ciertas condiciones llegan a ser
patgenas para el organismo produciendo distintas enfermedades como son el botulismo, el
ttanos, gangrena gaseosa, enteritis, entre otras. En este artculo se mencionaran las
generalidades de estos microorganismos, as como el mecanismo de accin que llevan para
producir estas patologas.
INTRODUCCIN
El gnero clostridium est formado por
bacilos grampositivos, anaerobios y
productores de esporas, pueden
aparecer aislados, en cadenas o en
parejas.
Se encuentran en el suelo y forman parte
de la microbiota del tubo digestivo en el
ser humano y en algunos animales.
Actualmente se conocen ms de 150
especies de Clostridium y menos de 20 se
relacionan con enfermedades clnicas en
seres humanos, siendo Clostridium
perfringens la ms frecuente, causante
de la gangrena gaseosa.;< Muchas de
estas especies tienen la capacidad de
producir exotoxinas potentes que dan
lugar a graves cuadros clnicos.
Como ya se menciono, este gnero se
define por: a) su produccin de
endosporas, que puede ser terminal o
subterminal, b) metabolismo anaerobio
estricto y c) una pared celular
grampositiva.;< Sin embargo, algunas de
las especies pueden quedar fuera de esta
clasificacin general ya que varan en
cuanto a la tolerancia al oxgeno,
motilidad, necesidades nutricionales y
temperaturas para su crecimiento
ptimo.
En especies como Clostridium perfringens

y Clostridium ramosum rara vez se
demuestra la presencia de esporas, otras
especies son aerotolerantes y pueden
replicarse en incubacin aerobia pero sin
producir esporas, tal es el caso de
Clostridium histolyticum y Clostridium
tertium. Por el contrario hay otros que
son
anaerobios
estrictos
como
Clostridium
novyi
y
Clostridium
haemolyticum. Algunos se tien de
manera constante como gramnegativos,
por ejemplo Clostridium ramosum y
Clostridium clostridioforme, esto ocurre
frecuentemente en tinciones directas de
muestras clnicas, en cultivos despus de
incubaciones largas y en bacterias con
esporas terminales.;=
La mayor parte de clostridios son
saprofitos inocuos, pero algunos son
patgenos del ser humano produciendo
enfermedades, como el ttanos (C.
tetani), el botulismo (Clostridium
botulinum), gangrena gaseosa (C.
perfringens).
Su capacidad patgena se le atribuye a:
1. La capacidad para sobrevivir en
condiciones ambientales adversas
mediante la formacin de esporas.
54
2. El rpido crecimiento en un
ambiente enriquecido y privado de
oxgeno.
3. La sntesis de numerosas toxinas
histolticas,
enterotoxinas
y
neurotoxinas.
Existen dos grupos principales en las
clostridias:
Las
histotxicas: txicas para
tejidos, destruyen musculos, tejido
celular subcutneo. El tipo principal
de stas es C. perfringens.
Las neurotxicas: causan lesiones
minimas
localizadas,
pero
importantes trastornos en el SNC.
Los dos principales son C.
botulinum y C. tetani.
Clostridium perfringens es un bacilo
grampositivo de forma rectangular, su
tamao es grande (0,6 a 2.4 x 1,3 a 19
m), es inmvil y rara vez forma esporas,
se subdivide en 5 tipos segn su
produccin de toxinas (alfa, beta,
psilon, iota).=>
Es la causante de la gangrena gaseosa,
as como de enteritis y diarreas.
Clostridium tetani es uno de los
anaerobios estrictos, es un bacilo
esporulador mvil de gran tamao (0,5 a
1,7 x 2,1 a 18,1 m). ;= Sus esporas
terminales le dan una forma parecida a la
de una raqueta o a un palillo de tambor.
Posee flagelos abundantes y poco
movimiento durante su crecimiento; en
este periodo sintetiza sus dos toxinas: la
tetanoespasmina y tetanolisina. De sta
ltima no se conoce su mecanismo de
accin. La funcin de la tetanoespasmina
ser descrita ms adelante.
Clostridium botulinum son bacilos

grandes (0,6 a 1,4 x 3 a 20,2 m). Es el
agente etiolgico del botulismo, se
conocen siete toxina botulnicas (de la A
a la G), pero solo cuatro se asocian a
enfermedades en humanos (A,B,E Y F);=?
ANTECEDENTES.
Se tiene conocimiento de la enfermedad
del ttanos desde los antiguos mdicos
griegos y egipcios.
1870 se le da el nombre de C.
botulinum debido a la raz latina botulus
salchicha, alimento en el que fue
observado por primera vez. Produjo
varios casos de envenenamiento. @
1884 Nicolaier describe por primera
vez al agente etiolgico del ttanos, aislo
una toxina similar a la estricnina en
bacterias anaerobias del suelo.
1889 C. tetani
Kitasato.@
es aislado por
1890 Kitasato y Behring describen la

inmunizacin
activa
con
toxoide
tetnico.
1892 Welch y Nutall describen por
primera vez a C. perfringens: bacilo
anaerobio, grampositivo, productor de
gas y que se reproduce con rapidez en los
vasos sanguneos post mortem.
1896 Welch y Flexner asocian C.
perfringens a la gangrena gaseosa.
1897 C. botulinum cultivado por
primera vez, por Van Ermengem. Esto fue
debido a una epidemia en la ciudad de
Ellezelles, Blgica.;A
55
1900 se descubren las toxinas tipo A y

B de C. botulinum.
1979 Simpson propone un mecanismo
de accin de varios pasos de la NTBo en
la terminacin nerviosa motora.B
EPIDEMIOLOGIA
Los clostridios habitan el aparato
digestivo de seres humanos y algunos
animales como bovinos y aves, tambin
tiene una gran distribucin en la
naturaleza encontrndolos en suelos y
aguas contaminadas por heces.=@
Las esporas logran formarse fcilmente
en condiciones adversas, pueden
sobvrevivir en la naturaleza durante
periodos prolongados.
C. perfringes provoca la mayora de las
infecciones
de
tejidos
blandos,
intoxicaciones por alimentos y la
septicemia primaria.
La infeccin por C. tetani y C. botulinum
se presentan por inoculacin directa en
lesiones
percutneas,
laceraciones
necrticas, quemaduras, tambin por el
manejo no estril en la labor de parto.@
El botulismo tambin es causado por la
ingesta de alimentos contaminados, esto
puede deberse a una mala coccin de los
alimentos durante su envasado. C
El riesgo de alimentos envasados en casa,
como aceitunas, maz, ejotes, as como
el pescado ahumado o fresco empacado
al vacio, puede disminuir al hervirlos
durante
20
minutos
antes
de
consumirlos. ;:
PATOGENIA
Clostridium perfringens.
Virulencia: se le atribuye a sus 4 toxinas
principales que lo subdividen en 5 grupos
(Tabla 1).> Adems de estas toxinas su
virulencia tambin se debe a la
produccin de su enterotoxina o CPE,
responsable de diarreas en humanos y
animales.>
ALFA
BETA
EPSILON
IOTA
Tabla 1. Clasificacin de C. perfringens

en relacin a su produccin de toxinas.
En la tabla anterior se muestra que todos
los tipos de C. perfringens tienen el gen
codificante para la produccin de toxina
alfa, este gen se conoce como plc.
Mecanismo de accin.
El mecanismo de accin de la CPE
comienza al unirse a un receptor
proteico, que puede incluir a ciertas
protenas importantes en la formacin de
la unin estrecha entre las clulas
epiteliales.> Despus de esta unin, la
enterotoxina se localiza en un complejo
de 90 kDa, precursor de otros dos, uno
de 200 kDa, que remueve a la ocludina,
otra protena implicada en la unin de las
clulas epiteliales, y otro de 155 kDa que
promueve la formacin de poros en la
membrana,
ocasionando
mayor
permeabilidad celular y consecuente
citotoxicidad, esto al permitir la entrada
56
de la toxina, as como ciertos iones. La

concentracin de estos promueve el
proceso de muerte celular, que se llevara
a cabo por necrosis en situaciones de
concentraciones altas. >
En cuanto a la toxina alfa, sta es el
principal factor de virulencia de la
gangrena gaseosa. Como ya se menciono
anteriormente, todos los tipos de C.
perfringens codifican esta toxina. Tiene
diferentes actividades: fosfolipasa C,
esfingomielinasa,
hemoltica
y
dermonecrtica.=>
Se sabe que la toxina beta, al igual que
las dems, promueve la formacin de
poros de membrana, sin embargo no se
conoce el mecanismo mediante el cual lo
ocasiona.>
La toxina psilon se oligomeriza al unirse
con microdominios resistentes a
detergentes, forma un poro celular que
permite la entrada a ms toxinas, incluso
puede coincidir con otras como la toxina
alfa de Staphylococcus aureus o la
aerolisina de Aeromonas hydrophila.
Aunque se desconoce el receptor para
esta toxina se sabe que es una protena
de
superficie
anclada
por
glucosilfosfatidilinositol.>
La toxina iota est fromada por dos
pptidos: uno de unin y otro
enzimtico. El pptido de unin (Ib)
requiere de una remocin proteoltica de
un fragmento propeptdico para su unin
en la membrana. El pptido de unin
froma un poro que permite la
internalizacin del pptido enzimtico (Ia
o ADP-ribosiltransferasa) y la salida de
iones K y Na. Dentro de la clula, la ADPribosiltransferasa ribosila a la G-actina y
termina despolimerizando los filamentos

de actina, y a su vez la destruccin del
citoesqueleto. >
Clostridium tetani.
El ttanos es un padecimiento que se
adquiere cuando esporas de C. tetani
contaminan las heridas con necrosis de
tejido; stas pueden proliferan despus
de un periodo de incubacin que dura de
1 a 2 semanas o ms, dependiendo del
nmero de esporas y de la cantidad de
toxina.
Durante la fase del crecimiento se
producen 2 toxinas: tetanoespasmina y
tetanolisina, la primera se encuentra
codificada en un plsmido presente en
todas las cepas toxgenas mientras que
de la segunda no se conoce su
importancia en la patogenia del ttanos,
ya que se inhibe con el oxigeno y el
colesterol srico.;=
La tetanoespasmina es el nico factor
importante de patogenicidad. Es una
molcula formada por dos cadenas, una
ligera (subunidad A) y otra pesada
(subunidad B) conectadas por un puente
disulfuro. ;=@
La cadena pesada media la unin a los
receptores de la superficie celular y a las
proteinas transportadoras y la ligera
ocasiona la inhibicin de la liberacin del
neurotransmisor GABA y glicina, que
promueven la relajacin muscular.
Las molculas intactas de toxina se
internalizan en vesculas endosomales y
se transportan desde el axn neuronal
hace el soma de la neurona motora.
57
Aqu el endosoma se acidifica

provocando un cambio en el dominio Nterminal e la cadena pesada, lo que hace
posible su insercin a la membrana
endosomal y la entrada de la cadena
ligera.=;;
La toxina degrada la
sinaptobrevina, una protena necesaria
para e acoplamiento de las vesculas
neurotransmisoras que van a liberar
estas sustancias en la membrana
presinptica
provocando
parlisis
espstica. La recuperacin requiere de
la formacin de nuevos axones.
Clostridium botulinum.
C. tetani y C. botulinum son similares en
cuanto a estructura y funcin pero
difieren en la sintomatologa que causan.
Mientras en el ttanos se producen
contracciones involuntarias, en el
botulismo encontraremso una paralisis
flcida.
C. botulinum debe su patogenicidad a su
neurotoxina, NTBo. Esta tiene un
mecanismo muy similar al de la
tetanoespasmina.
Las toxinas botulnicas se denominana de
la A a la G, siendo los tipos A, B, E y F los
implicados en enfermedades humanas.
Esta toxina se sintetiza como una sola

cadena, despus es dividida en dos: una
cadena pesada y otra ligera, unidas por
un puente disulfuro. La toxina inhibe la
liberacin
del
neurotransmisor
acetilcolina.;@
El mecanismo se lleva a cabo en tres

pasos:
1. Un in de la cadena pesada a los
receptores presinpticos.
2. Internalizacin de la toxina por
endocitosis
mediada
por
receptores.
3. Inhibicin de la liberacin del
neurotransmisor.;B
Tras la captacin de la NTBo hacia el
interior de las terminaciones nerviosas, la
toxina escinde las protenas SNARE,
impidiendo la fusin de la vescula con el
plasmalema de la terminacin nerviosa.B
Los tipos A, C1 y E escinden las protenas
asociadas a sinaptosomas. Los tipos B, D,
F y G, a la sinaptobrevina.B Al igual que
en el ttanos, para la reparacin se
forman colaterales axnicas.
58
RESPUESTA INMUNE
La toxina botulnica es tan potente que la
dosis letal est muy por debajo que la
requerida para inducir respuesta de
anticuerpos (1-2 g).;: Esta es la razn
por la cual no hay inmunidad natural
despus de una intoxicacin natural. Sin
embargo si hay exposiciones pequeas a
toxina producida por microorganismos
que colonizan el intestino (botulismo
infantil) o una herida (botulismo por
heridas) puede aparecer una produccin
significante de anticuerpos, la cual no
est totalmente determinada.C
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Vol. 21 n 3-4
59
09
PROPIONIBACTERIUM ACNS
L. C. Valdez Jimnez.
Resumen: Propionibacterium acns es una bacteria anaerobia gram positiva, siendo comensal de
la microbiota normal de la piel, reside preferentemente dentro de los folculos sebceos, sin
embargo, posee rasgos que tambin le exhiben como un patgeno oportunista,
desempeando un papel en una variedad de enfermedades inflamatorias tales como el acn
vulgar.1 En la actualidad sigue siendo escasa la informacin y el conocimiento que se tiene sobre
sus factores de virulencia. Aunque en el ao 2004 fue publicada la secuencia de su genoma, que
podra proporcionar nuevas perspectivas sobre la capacidad patgena del organismo y
potencialmente conducir al desarrollo de nuevas terapias.
ltimos estudios que se tienen sobre P .acns han demostrado su capacidad para realizar
biofilms, brindndole un mayor nivel en su patogenia y resistencia contra el tratamiento.
INTRODUCCIN
El gnero de Propionibacterium se
subdivide en tres especies
P.acnes
posee
las
siguientes
caractersticas que lo diferencia.
Propionibacterium acns.
No presenta la formacin de esporas,

presenta un crecimiento lento y una
forma de vara o rama, puede encontrarse
en parejas o en grupos.
Propionibacterium propionicus.
Propionibacterium freudenreichii.
De
estas
tres
especies
solo
Propionibacterium acns se conoce
agente patgeno para el ser humano.
Siendo las otras dos inocuas, para el
hombre.
Encontramos
a
Propionibacterium propionicus, como
parte normal de la microbiota oral
humana
y
a
Propionibacterium
freudenreichii, en la utilizacin para
producir de quesos suizos
Hablando especficamente de P. acnes.
Es un bacilo, Gram positivo, aerobio, que
se haya en la microbiota normal de la piel
actuando como un comensal, reside
preferentemente
en
lo
folculos
sebceos.1
Por lo general, produce cido lctico,

cido propinico y cido actico a partir
de glucosa.
Propionibacterium acns: Se halla en la
microbiota normal de la piel siendo un
comensal y catalogado como actor
secundario en la infeccin drmica. Es
generalmente no patgeno, sin embargo,
cuando logra contaminar la sangre y
otros fluidos corporales, puede causar un
nmero de infecciones, adems del acn
como blefaritis crnica y es el principal
causante
de
endoftalmitis
postquirrgicas crnicas.
Se cree que P.acnes contribuye a la fase
inflamatoria caracterstica del acn. Esta
asociacin es el apoyada por la
60
correlacin entre los resistentes a los

antibiticos de P. acns y el fracaso del
tratamiento.3
Aunque por lo general es considerado
como un anaerobio estricto, puede
tolerar el oxgeno hasta el 100% de
saturacin, pero crece a tasas reducidas.
In vitro, el P. acns es capaz de sobrevivir
por hasta 8 meses bajo condiciones
anaerbicas, sin subcultura, lo que
sugiere que tambin podra sobrevivir en
tejidos
humanos a potenciales de
oxidacin bajos.
Este microorganismo es considerado de
cmo tipo dos en si riesgo de
bioseguridad.
ANTECEDENTES
En la ltima dcada se ha informado un
aumento significativo en la resistencia de
Propionibacterium
acnes
a
antimicrobianos de primera lnea para el
tratamiento del acn, en Europa y
Estados Unidos. No existe informacin
sobre la susceptibilidad antimicrobiana
de cepas de este microorganismo
aisladas en Latinoamrica. Se determin
la susceptibilidad antimicrobiana de 53
cepas de P. acnes aisladas de lesiones de
piel de pacientes con acn inflamatorio,
atendidos en el Hospital clnico de la
Universidad de Chile. Todas las cepas
fueron
susceptibles
a
penicilina,
minociclina
y
nadifloxacina,
observndose resistencia a eritromicina y
clindamicina en 3.8 y 1.9% cepas
respectivamente.
Una cepa fue resistente a limeciclina,
pero intermedia a tetraciclina y
doxiciclina.
P.acnes y su secuencia gentica.

La primera secuencia del genoma de P.
acnes a disposicin pblica se public en
el ao 2004 (Brggemann). Esta
informacin pudo proporcionar pistas
importantes sobre el potencial patgeno
del organismo, las estrategias que utiliza
para sobrevivir en el entorno de la piel
humana, y potencialmente nuevos
enfoques para su control (Bruggemann
2005).
Propionibacterium acns tiene la

capacidad de generar biofilms.
Algunas especies bacterianas como es el
caso de P.acnes tienen la capacidad de
producir biofilms o biopeliculas.
Un biofilm se compone de un conjunto
de bacterias, en un estado metablico,
que se encuentran unidas entre s,
crecen embebidos en una matriz de
exopolisacaridos, y se encuentran
adheridas a una superficie inerte o un
tejido vivo.3
Durante el biofilm las bacterias
establecen relaciones dependientes,
viven cooperan y se comunican a travs
de seales qumicas, que regulan la
expresin de sus genes.
Para poder adaptarse, al biofilm las
bacterias requieren de realizar cambios
en su estructura y metabolismo. Estos
cambios son los que le brindan una
mayor patogenia y resistencia a los
antibiticos.
En 2003, se demostr que P. acnes
puede formar biofilm y que P. acnes en el
biofilm son ms resistentes a los
antibiticos que las bacterias en la fase
de crecimiento planctnicas.
61
Durante el 2008, la evidencia de que P.

acnes puede formar biofilm tanto in vitro
e in vivo se ha acumulado.5
PATOGENIA, E INTERACCIN CON EL

SISTEMA INMUNE DE P.ACNES
La patogenicidad de P. acnes se centra
principalmente alrededor de la capacidad
del microorganismo para producir
productos bioactivos exocelulares y sus
interacciones
con
el
sistema
inmunolgico. Propionibacterium acnes
produce una serie de exocelulares
enzimas y los metablitos que pueden
daan directamente los tejidos del
husped.
Algunas de las enzimas que tiene la
capacidades producir son lipasas,
glucosidasas, estereasas, proteasas.
Las lipasas
que secreta tiene la
capacidad de actuar degradando los
lpidos secretados por algunas bacterias
presentes en la microbiota normal de la
piel. (S. epidermidis, Micrococcus spp. Y
Corynebacterium spp.).Los metablitos
resultantes de esta degradacin, son
cidos grasos con una
actividad
antimicrobiana.
Esta tambin posee la capacidad de

resistir la fagocitosis y en caso de ser
fagocitada, persistir intracelularmente
dentro de los macrfagos. Esta
resistencia a los macrfagos le es
atribuible a su compleja estructura en su
pared celular.3
P.acnes y su interaccin
sistema inmune.
con el
Elevados niveles de anticuerpos contra

para P.acnes se han reportado en las
personas con acn. Propionibacterium
acnes
posee
componentes
con
propiedades quimioatrayentes, que
pueden activar tanto la va clsica, como
la va alterna del sistema de
complemento, lo que resulta en la
formacin de C5a. La induccin de
citoquinas pro-inflamatorias, IL (IL)-1a, IL1b, IL-8 y TNF-a, por P. acnes se han
informado .Por lo tanto, a pesar de P.
acns suele ser considerado como un
comensal inocuo, posee muchos
atributos de un organismo causante de la
enfermedad.2
Mecanismo de accin del proceso de

inflamacin ocasionado por P.acnes.
1.- Cuando un poro sebceo se bloquea,
origina la proliferacin y acumulacin de
la batera, lo que ocasiona que P.acnes
segregue sustancias qumicas, como las
lisosimas que rompan la pared del poro.
Fig.1 Representacin de la accin de la

lipasa secretada por P.acnes.
2.- Con el rompimiento del poro se

produce la dispersin de la bacteria, que
puede llegar a la circulacin sangunea y
ocasionar inflamacin en otros rganos,
originando blefaritis, endoftalmitis y en
ocasiones ms graves
endocarditis
pudiendo generar la muerte.
62
3.- Cuando la bacteria aun se encuentra

en la dermis, el monocito
o los
macrfago que se hayan cerca de ah,
tiene la capacidad de actuar como clulas
presentadoras de antgenos. Pero a la vez
tambin actan estimulando a los
linfocitos T, para que estos induzcan a los
linfocitos B, que se terminaran
transformando en clulas plasmticas,
que a su vez generaran la produccin de
anticuerpos, del tipo IgM e IgG.
La IgM o IgG se unen por su regin
hipervariable a P.acnes lo que genera la
activacin del sistema de complemento,
por la va clsica.
La
activacin
del
sistema
de
complemento genera la liberacin de la
anafilotoxina C5a, que tiene la capacidad
de quimiotaxica, atrayendo ms clulas
en especial PMNs y amplifica el proceso
inflamatorio agudo, ya que induce la
degradacin de mastocitos y la
liberacin de aminas vasoactivas como
la histamina.6 Este proceso es el causante
de la inflamacin crnica caracterstica
que presenta el acn.
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susceptibility
of
strains
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Propionibacterium acnes isolated from inflammatory
acn.
2005
Fig.2 P.acnes y su interaccin con el sistema inmune.
63
10
LISTERIA
D. Mora Maldonado.
Resumen: Listeria monocytogenes es el agente causal de la enfermedad conocida como listeriosis,

la cual se transmite a travs del contacto con los animales, por va placentaria y por alimentos
contaminados. Listeria es un bacilo Gram positivo, no esporulado, intracelular, que al momento de
infectar las clulas hospederas, es muy astuta gracias a sus factores de virulencia que le ofrecen la
supervivencia en la clula del hospedador y de una forma muy creativa poder evadir el sistema
inmune. En el presente artculo se exponen las generalidades de Listeria, su mecanismo de accin,
la respuesta inmune del hospedador, como tambin la enfermedad que sta produce y entre otros
puntos relevantes sobre este cometa bacteriano.
INTRODUCCIN
Las bacterias del gnero Listeria
pertenecen a la familia Listeriaceae, son
bacilos gram-positivo, no formadores de
esporas, de 0.4-0.5 m de dimetro y de
0.5 a 2m de longitud, se pueden
observar en disposicin individual o
formando cadenas cortas. Presentan de 1
a 5 flagelos que les confieren movilidad
a los 28C, pero no a los 37 C. (1) En
algunas cepas, los flagelos influyen en la
adherencia de las listerias al poliestireno,
propiedad de gran inters prctico en la
industria alimentaria. (2)
Esta bacteria cuenta con
un
metabolismo anaerobio facultativo, son
catalasa positivas y oxidasa negativas.
Proliferan a una temperatura alrededor
de 1 a 45 C , siendo su temperatura
ptima entre 30C y 37C, pero pueden
crecer a 4C en pocos das y a una
elevada concentracin de sal. Cuenta con
una replicacin cada 50 minutos, dentro
de la clula hospedera. Esta bacteria es
capaz de atravesar la placenta, he aqu el
riesgo que se presenta en la gestacin. Su
principal hbitat es el suelo y la materia
vegetal en descomposicin, en la cual
sobrevive y crece como saprfito. Las
listerias sobreviven mucho tiempo en los
alimentos, suelo, excretas animales,

cultivos de huerta y en el agua, debido a
su
amplia
distribucin,
este
microorganismo
tiene
muchas
oportunidades de contaminar alimentos
en distintos pasos de la produccin
alimentaria, siendo sta la va ms
frecuente por la que el ser humano
adquiere la infeccin. Listeria crece en la
mayora de los medios convencionales de
laboratorio, formando pequeas colonias
redondas en los medios agar despus de
1 a 2 das de incubacin. En cultivos con
un medio agar-sangre, estas bacterias
producen colonias beta-hemolticas
pequeas, pero la hemlisis es
generalmente dbil y puede no
observarse inicialmente.(3)
ANTECEDENTES
Listeria debe su nombre a Joseph Lister
(1827-1912), cirujano y microbilogo
ingls considerado como uno de los
padres de la microbiologa; junto a Koch
y Pasteur tambin figura en la historia
como el precursor de la antisepsia (4). Sin
embargo, Lister no tuvo relacin con la
Listeria, ya que sta fue descubierta 14
aos despus de su muerte, en 1926, en
conejos, por Murray, Webb y Swann,
64
microbilogos de la Universidad de
Cambridge, quienes bautizaron a este
nuevo
agente
como
Bacterium
monocytogenes. Casi simultneamente
James Pirie describi el mismo bacilo en
un roedor con fiebre y monocitosis en
Kenia y lo llam Listerella hepatolyitica.
Luego otros investigadores aislaron la
misma bacteria y le dieron diferentes
nombres. Esta confusin fue resuelta en
1957 por el alemn Heinz Seeliger,
conocido taxnomo, quien en honor a
Lister impuso el nombre Listeria
monocytogenes, que se utiliza hasta
hoy.(5) El primer caso humano de
listeriosis descrito lo present un soldado
en la primera Guerra Mundial, Gray y
Killenger(6) en su revisin sobre L.
Monocytogenes sealan que se conocen
descripciones de esta bacteria desde
finales del siglo XIX. Desde el caso citado
y
hasta
1950,
se
declararon
espordicamente algunos casos mas,
pero actualmente llegan a los 2,5003,000 casos con una tasa de muertes de
500 personas al ao.(7)
EPIDEMIOLOGA
La distribucin de Listeria es mundial y se
ha logrado aislar a partir de muestras de
tierra, polvo, materia vegetal en
descomposicin, comida para consumo
humano tanto fresca como procesada,
destacando las carnes y vegetales
alimentos
para
animales,
aguas
residuales, desechos de los mataderos,
productos lcteos y numerosos animales
o humanos asintomticos. Respecto a los
animales en los cuales el microorganismo
se ha detectado, aqullos incluyen a 42
especies
domsticas,
mamferos
silvestres, aves, peces, moscas y
crustceos (8, 9). Se estima que una
proporcin comprendida entre el 1% y el
5% de los individuos sanos son

portadores fecales.(3) La Listeriosis es una
enfermedad
atpica,
de
origen
alimentario, cuyo inters en salud pblica
deriva de alta letalidad(20-30%). La
listeriosis se presenta en forma
espordica en 95% de los casos; el resto
se presenta en brotes que tienden a
ocurrir en verano. La listeriosis se
describi como una entidad asociada a
brotes alimentarios en 1983, en Canad;
posteriormente
se
comunic
la
ocurrencia de brotes en los Estados
Unidos, Europa y Chile; en los Estados
Unidos la listeriosis ocupa el segundo
lugar en mortalidad entre las infecciones
transmitidas
por
alimentos,
con
alrededor de 20% .(10,11)
ESPECIES
El gnero Listeria contiene 7 especies, de
las cuales Listeria ivanovii es patgeno
en animales y Listeria monocytogenes es
patgeno en humanos a(12), en sta
ltima es en la que se centra el articulo.
El resto de las especies son inocuas tanto
en humanos como en animales y son las
siguientes:
L. grayi
L. innocua
L. murrayi
L. seeligeri
L. welshimeri
PATOGENIA
Un determinante esencial de la
patogenia de L. monocytogenes es el
activador de la transcripcin PrfA, que
activa la mayor parte de los genes
necesarios para la entrada a la clula y el
parasitismo intracelular.(13) Los genes de
virulencia de L. monocytogenes se
organizan dentro de unidades genticas
conocidas como islas de patogenicidad.
65
Seis de los factores de virulencia

responsables de la infeccin intracelular
de L. monocytogenes son prfA, plcA, hly,
mpl, act A y plcB, los cuales estn
organizados en una isla cromosomal de
9kb conocida como grupo de genes de
virulencia dependiente de PrfA la cual es
conocida como isla 1 de patogenicidad
de Listeria(LIPI-1).(1) Se han identificado
varios determinantes moleculares y
celulares de la virulencia de este
patgeno intracelular y, aunque existen
evidencias de polimorfismo entre las
distintas especies de L. monocytogenes
respecto
a
algunos
de
estos
determinantes de virulencia, dicha
heterogeneidad
no
se
puede
correlacionar con la capacidad o la
incapacidad de este organismo para
producir enfermedad. Por tanto, todas
las cepas de L. monocytogenes se
consideran patgenas potenciales.(14) Los
factores de virulencia que posee esta
bacteria se comentarn a continuacin.
Listeriolisina O (LLO)
L.
monocytogenes
produce
una
hemolisina beta, llamada listeriolisina O,
que es formadora de poros y acta como
el principal factor de virulencia ante la
supervivencia de esta bacteria, LLO es la
responsable de la hemlisis tipo que
caracteriza a las colonias de L.
monocytogenes en agar sangre. Se trata
de una protena de 52 kD que se secreta
a pH bajo y baja concentracin de hierro,
condiciones presentes en el interior del
fagosoma.
Una
vez
que
el
microorganismo es fagocitado empieza a
fabricar la listeriolisina, que se fija al
colesterol y rompe la membrana del
fagosoma, con esto promueve el escape
del microorganismo antes de que ocurra
la fusin fagolisosomal. Esta toxina
presenta una actividad mxima a pH = 5 y

es inactiva a pH = 7, origina escasos
efectos dainos sobre la membrana
celular cuando la bacteria se encuentra
libre en el citosol; su vida media es muy
corta en dicho ambiente, ya que se
degrada rpidamente. Adems, LLO
induce la apoptosis, estimula a diversas
cinasas y promueve la expresin de
molculas de adhesin y la generacin de
mediadores lipdicos en las clulas
endoteliales infectadas. (15,16,17)
Act A
Otro de los factores de virulencia que
produce L. monocytogenes es Act A, que
es secretada poco despus de la
exposicin al citosol de la clula del
hospedero, es una protena de superficie
anclada en un extremo de la bacteria y es
regulada por PrfA; Act A media la
polimerizacin de los filamentos de
actina de la clula del hospedador para
impulsar las bacterias a las clulas
adyacentes y de esta forma poder
diseminarse.(13)
Protenas listerianas que participan en la
internalizacin: lnl A y lnl B
lnl A
Es un factor de virulencia que se
encuentra en la superficie de la
membrana bacteriana, su funcin es
facilitar la entrada de L. monocytogenes
en las clulas epiteliales que expresan la
molcula de adhesin E-caderina, a la
que se adhiere, induciendo el
internamiento de la vacuola en el
enterocito, esencial en la infeccin. Es
termodependiente, expresndose ms a
37 C que a 20 C.(18)
66
lnl B
Esta tambin se encuentra en la
superficie de la membrana y promueve
el ingreso listeriano a los hepatocitos, y a
otras lneas celulares, epiteliales o de
fibroblastos. Acta unindose a su
receptor Met, que es un factor de
crecimiento del hepatocito.(18)
Protena p60
Se localiza en la superficie bacteriana, es
trascendental para el crecimiento celular
y tambin participa en la invasin
intestinal por L. monocytogenes.(19)
ClpC ATPasa : promueven el escape del
fagosoma en los macrfagos.(20)
Listeria produce en menor cantidad otras
dos hemolisinas:
fosfatidilinositol, fosfolipasa especfica C
(PI-PLC) y la fosfatidilcolina fosfolipasa
especfica C (PC-PLC) tambin llamada
esta ltima lecitinasa. Las fosfolipasas
destruyen a la clula hospedera por
hidrlisis de los lpidos de la membrana.
L. monocytogenes produce catalasa y
superxido dismutasa, dos enzimas que
la
protegen
de
la
oxidacin
fagolisosmica.(15,16)
MECANISMO DE ACCIN
Cuando las listerias penetran con los
alimentos por va oral son captadas, ya
sea por fagocitosis en el caso de los
macrfagos o por fagocitosis inducida
(invasin)
en
los
fagocitos
no
profesionales o en enterocitos (21). A este
proceso se le llama internalizacin. En
todo caso, es el propio microorganismo
el que promueve su ingreso, asegura su
libertad en el citosol de la clula
hospedera, prolifera eficazmente y se

desplaza hacia el exterior, para inducir su
ingreso a las clulas adyacentes, sin que
ello represente su exposicin a la accin
defensiva de anticuerpos y sistema del
complemento (17).
Los pasos que lleva a cabo Listeria son
los siguientes:
1) Entrada a las clulas del hospedero
2) Escape del fagosoma y desarrollo
intracelular
3) Desplazamiento intracitoplsmico
4) Diseminacin clula a clula
Una vez que listeria entra al organismo
puede tomar varias vas, ya sea la va [lnl
A-Caderina E] que consta de una
interaccin entre la protena de
superficie lnl A de Listeria y la protena
de superficie caderina E de clulas
epiteliales como los enterocitos. La otra
va que pueden adoptar es la va [lnl BMet], esta es una interaccin entre la
protena de superficie de Listeria, lnl B,
con un receptor de crecimiento del
hepatocito que se encuentra en su
membrana que es el Met.
Va lnl A- Caderina E
1. Esta va empieza con la internalizacin
de Listeria a los enterocitos.
2. Esta interaccin ocasiona que ocurran
cambios en los filamentos de actina
del enterocito, de modo que induce a
que ste desarrolle seudpodos y de
esta forma poder fagocitar o envolver
a Listeria.
3. Una vez que el enterocito la fagocita,
Listeria pierde sus flagelos, y dentro
del fagosoma se activa la listeriolisina
O (LLO) debido a un pH bajo y por la
baja concentracin de hierro.
67
La LLO se une al colesterol de la

membrana del fagosoma y provoca la
lisis de sta antes de que ocurra la
unin fagolisosomal. De este modo
Listeria es libre en el citosol del
enterocito.
4. Listeria comienza a replicarse en el
citosol, la Act A induce la
polimerizacin de los filamentos de
actina del enterocito hasta formar una
cola de cometa.
5. Mientras sta se elonga, se consigue
la propulsin a Listeria para que
pueda desplazarse libremente en el
citoplasma, por lo tanto, la
polimerizacin de la actina aporta la
fuerza locomotora para que esta
bacteria transite en el ambiente
intracelular.
6. Listeria junto con su cola de cometa
se desplaza a la membrana del
enterocito para poder salir de ste e
invadir
clulas
adyacentes,
consiguiendo as, la diseminacin de la
infeccin. En estas clulas que invade
vuelve a iniciar todo el ciclo infectivo.
Va lnl B-Met
1. Esta va empieza con la internalizacin
de Listeria a los hepatocitos.
2. La interaccin induce a una cascada
de seales que incluye varias
fosforilaciones en la membrana del
hepatocito y activacin de segundo
mensajero con el fin de activar
protenas
reguladoras
del
citoesqueleto
y arreglos en la
membrana del hepatocito.
3. Esto ocasiona que el hepatocito puede
envolver o fagocitar a Listeria.
4. Una vez que est en el fagosoma, los
pasos posteriores ocurren de la misma
manera que en la va lnl A- caderina E.
En caso de que Listeria se escape al

torrente sanguneo, sus clulas diana
son los hemates, las hemolisinas de
Listeria destruyen su pared, liberndose
su hemoglobina, con lo que cambia el
aspecto opaco y turbio de la suspensin
de glbulos rojos, del lquido en el que
tiene lugar la reaccin, y pasa a rojo
transparente. La actividad de los agentes
lisantes se suele determinar por la
hemlisis, por ello se les denomina
hemolisinas.
LISTERIA VS SISTEMA INMUNE

Se han estudiado ampliamente en
ratones
las respuestas inmunitarias
innatas y adquiridas a L. monocytogenes.
Poco
despus
de
la
inyeccin
intravenosa, la mayor parte de las
bacterias se encuentran en las clulas de
kupffer en el hgado y algunos
microorganismos en los macrfagos
esplnicos. Las listerias que sobreviven a
la actividad bactericida de los macrfagos
inicialmente infectados proliferan en el
citosol y se diseminan de una clula a
otra (13), escapando del sistema inmune.
Los neutrfilos son decisivos para las
defensas del hospedador durante las
primeras 24 horas de la infeccin,
despus es vital la afluencia de
macrfagos activados desde la medula
sea.
Las bacterias intracelulares, como
Listeria, activan a los linfocitos NK de
manera directa, bien estimulando la
sntesis por los macrfagos de IL-12, una
potente citocina inductora de los
linfocitos NK. Estas clulas sintetizan
IFN-, que a su vez activa a los
macrfagos y favorece la eliminacin de
las bacterias fagocitadas. Sin embargo la
inmunidad innata es incapaz de erradicar
68
estas infecciones, para lo que se necesita

la contribucin de la inmunidad celular
adaptativa. En cuanto a esta ltima, los
linfocitos T expresan el ligando CD40 y
secretan IFN-, 2 molculas que
estimulan a los macrfagos activados
para que produzcan varias sustancias
microbicidas,
como
intermediarios
reactivos de oxgeno, xido ntrico y
enzimas lisosomicas. Si los antgenos
bacterianos se transportan desde los
fagosomas y penetran en el citoplasma
de las clulas infectadas, las bacterias as
fagocitadas, estimularn las respuestas
de linfocito T CD8. Cuando el
microorganismo se encuentra en el
interior de la clula, deja de ser
susceptible
a
los
mecanismos
microbicidas de la fagocitosis y la
infeccin debe erradicarse a travs de la
eliminacin por los linfocitos T CD8
citotxicos de las clulas infectadas. Los
efectores de la inmunidad celular, en
concreto los linfocitos T CD4 que activan
a los macrfagos y los Linfocitos T CD8,
actan de forma conjunta en la defensa
contra las bacterias intracelulares.(22)
IDENTIFICACIN
Se utilizan pruebas bioqumicas y
serolgicas seleccionadas para identificar
de forma definitiva al patgeno. Se
reconocen 11 serotipos de
L.
monocytogenes con base a sus antgenos
de superficie flagelar y somtica, pero la
mayor parte de los casos humanos
responsables de las infecciones se limitan
a solo 3 serotipos: 1/2, 1/2b y 4b. Estos
serotipos difieren de las otras clases de
listerias en los elementos de la
composicin qumica del cido teicoico,
componente de primera importancia en
su pared celular.(3)
LISTERIA EN LA ENFERMEDAD
Listeria monocytogenes es el agente
causal de la enfermedad conocida como
listeriosis, la cual se transmite por
alimentos infectados por esta bacteria,
tambin a travs del contacto con los
animales y por va placentaria. Los
individuos ms susceptibles a adquirir la
infeccin por listeria son las mujeres
gestantes, los recin nacidos e infantes
predominando los varones, los ancianos,
veterinarios, granjeros y individuos
inmunodeprimidos.
69
Hoy en da, L. monocytogenes se

considera uno de los agentes ms
importantes de enfermedades de
transmisin
alimentaria.
La
manifestacin primaria de la listeriosis en
el hombre puede incluir la presencia de
septicemia,
meningitis
(o
meningoencefalitis)
y
encefalitis,
habitualmente precedida de sntomas
parecidos a los de la gripe. Tambin se
presentan
manifestaciones
gastrointestinales
acompaadas
de
fiebre. A pesar de que la morbilidad de la
listeriosis es relativamente baja, la
mortalidad puede alcanzar valores de
alrededor del 30%.En embarazadas, la
infeccin puede dar lugar a abortos,
nacidos
muertos
o
nacimientos
prematuros (23,24).
industriales en todas las fases de la

produccin:
procesamiento,
empaquetamiento y almacenamiento.
Estas medidas preventivas comprenden
la coccin completa de los alimentos
crudos
de
origen
animal,
el
mantenimiento de las carnes no
cocinadas alejadas de las verduras,
alimentos cocinados y alimentos
preparados, el lavado a fondo de
verduras frescas antes de comerlas, el
lavado de manos, cuchillos y tablas de
corte despus de el manejo de alimentos
no cocinados y evitar leche no
pasteurizada o sus productos derivados.
TRATAMIENTO
L. monocytogenes es susceptible a la
accin de mltiples antimicrobianos y su
resistencia es muy ocasional, excepto en
lo tocante a las tetraciclinas. No
obstante, se ha comprobado que el
microorganismo puede adquirir genes de
resistencia procedentes de Enterococcus
spp, Streptococcus y otros, lo cual llega a
aportarle tolerancia a gentamicina,
estreptomicina,
eritromicina
y
sulfametoxazol (25). Por lo general, las
penicilinas,
glucopptidos,
aminoglucsidos,
macrlidos,
el
trimetoprim-sulfametoxazol y algunas
quinolonas son efectivas contra L.
monocyotognes.
}
Figura 4. Mecanismo de accin.
A) internalizacin de Listeria. b) Listeria en el fagosoma. C)
accin de listeriolisina d) polimerizacin de actina. E) invasin
a celula adyacente f) lisis del fagosoma e inicio del ciclo
infectivo.
RIESGO BIOLOGICO
PREVENCIN
L.
monocytogenes
ha
venido
representando un problema cada vez
mayor en el campo de la elaboracin de
alimentos;
por
ello,
resultan
indispensables las buenas prcticas
Virulencia
Nivel de
bioseguridad
Genes de virulencia: prfA,

plcA, hly, mpl, act A y plcB
Tipo 2
70
GLOSARIO
Agar: Es una sustancia gelatinosa
derivada de algas marinas, que es usado
como medio de cultivo para el
crecimiento de bacterias y hongos.
Agar sangre: Es un medio enriquecido
que se utiliza para la investigacin de los
diversos tipos de hemlisis (,
gamma). La sangre utilizada como aditivo
a estos medios suele ser sangre de
carnero diluida al 5%, pero en algunas
ocasiones es necesario utilizar sangre de
otras especies (caballo, conejo, humana),
ya que facilitan las reacciones
hemolticas.
Bactericida: Producto o sustancia que
acta destruyendo las bacterias.
Beta-hemolticas: Destruccin completa
de los eritrocitos en el medio de agarsangre y es visible como un halo de
hemlisis
completamente
claro
alrededor de la colonia.
Catalasa-positiva: Organismo capaz de
producir la enzima catalasa, sta
descompone al perxido de hidrgeno en
agua y oxgeno.
Cinasas: Son un tipo de enzima que
transfiere grupos fosfatos desde ATP a un
sustrato especfico o diana. El proceso se
llama fosforilacin. Las cinasas estn
implicadas en los mecanismos de
sealizacin celular.
Colonia: Agrupacin de bacterias
originadas a partir de una bacteria madre
que se establecen y extienden por
determinado medio, es suficientemente
numerosas como para que sea visible en
medio slido.
Hemolisina: Es una protena de bajo peso

molecular que produce lisis de los
eritrocitos, leucocitos y plaquetas
mediante la produccin de poros en la
membrana citoplasmtica.
Hemlisis alfa: Se refiere a una lisis
parcial de eritrocitos que produce una
coloracin verde que se observa
alrededor de las colonias (debido a la
liberacin de un producto de
degradacin de la hemoglobina llamado
bili-verdina).
Hemlisis gamma: Se refiere a la
ausencia de hemlisis.
Inocua: No causa dao alguno, es
inofensivo.
Oxidasas- negativas: Organismo incapaz
de producir la enzima oxidasa, sta
cataliza
una
reaccin
de
oxidacin/reduccin empleando oxgeno
molecular (O2). En estas reacciones el
oxgeno se reduce a agua (H2O) o a
perxido de hidrgeno (H2O2).
Patgenos facultativos: Son aquellos que
proliferan en reservorios ambientales,
como agua o suelo, y solo causarn
enfermedad
si se encuentran un
husped apropiado.
Polimorfismo: Es una variacin de un slo
nucletido entre genomas de individuos
de la misma especie.
PrfA: El gen prfA es el activador
transcripcional de los principales genes
de virulencia de L.monocytogenes, la
expresin del regulador de virulencia va
PrfA depende de diversas seales
71
ambientales como: temperatura (37C),

condiciones de estrs, contacto con
clulas del hospedero y del ambiente
citoplasmtico del hospedero.
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Serotipo: Es un tipo de microorganismo

infeccioso clasificado segn los antgenos
que presentan en su superficie celular.
Los serotipos permiten diferenciar
organismos a nivel de subespecie.
Toxina: Son protenas las cuales son
sintetizadas por microorganismos que
llegan a causar lesiones tisulares o
efectos txicos en clulas hospedadoras
y se encuentran codificadas por genes
llamados genes de virulencia.
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73
11
ERYSIPELOTHRIX RHUSIOPATHIAE
L. C. Valdez Jimnez.
Resumen: Erysipelothrix rhusiopathiae es un microorganismo facultativo, no forma esporas, no es

resistentes a los cidos, es un bacilo pequeo, Gram-positivos. En el organismo se cre por
primera vez como patgeno humano a finales del siglo XIX. Tres formas de la enfermedad en
humanos han sido reconocidas desde entonces. Estos incluyen una forma localizada la lesin
cutnea, erisipeloide, una forma cutnea generalizada y una forma septicmica a menudo
asociada con endocarditis. El organismo es omnipresente y capaz de persistir durante un largo
perodo de tiempo en el medio ambiente, incluidos los lugares marinos. Se trata de un patgeno o
comensal en una amplia variedad de animales salvajes y domsticos, aves y peces. Erisipela
porcina causada por E. rhusiopathiae es la enfermedad de mayor prevalencia e importancia
econmica.
INTRODUCCIN
Erysipelothrix son bacterias patgenas
que infectan a ms de 50 especies de
animales, pero es ms comn en los
cerdos domsticos. Hay tres especies:
Erysipelothrix
rhusiopathiae,
E.
Tonsillarum, y E. inopinata, cada uno de
los cuales tienen una cepa suave y una
cepa rugosa que varan en su virulencia.
La cepa lisa de cada especie es patgena,
mientras que el bruto no es.
Erysipelothrix rhusiopathiae fue aislado
por primera vez por Koch en 1876. Esta
fue la nica especie conocida hasta una
especie posteriores se descubri en las
amgdalas de los cerdos aparentemente
sanos, que fue nombrado E. Tonsillarum.
h. A continuacin, una tercera especie,
inopinata Erysipelothrix fue aislado por
primera vez en el curso de la filtracin
estril de peptona de caldo de verduras.1
La infeccin por E. rhusiopathiae en el ser

humano se produce principalmente
como resultado del contacto con
animales contaminados, sus productos o
residuos, o el suelo, por lo que es una
zoonosis. Pero el contagio no solo se
debe por el simple contacto, se necesita
que el patgeno entre al organismo esto
puede ser ocasionado por una lesin con
un objeto punzante en el rea que se
manejo los residuos de animal infectado,
o tambin por la mordedura de uno de
estos o la ingesta de alimentos
contaminados. Las personas mas
propensas a contagiarse
sern
granjeros, veterinarios, pescadores y
toda persona que tenga contacto con los
residuos de estos animales, pues es en
estos donde los animales excretan al
microorganismo.3
EPIDEMIOLOGIA
La supervivencia en excretas porcinas es

de hasta 1-5 meses, dependiendo de la
temporada y condiciones en el suelo. E.
rhusiopathiae se ha recuperado de las
aguas residuales de mataderos, arroyos,
desages y puede sobrevivir a
fertilizantes y en el agua potable durante
La enfermedad en los animales es

conocida como erisipela2 y se presenta
tambin en la cra pavos, pollos, patos y
avestruces, y poliartritis en ovejas y
corderos. Siendo un microorganismo
ubicuo de distribucin universal.3
74
4-5 das y en aguas residuales de 10 -14

das. Mucho tiempo se pens que el
organismo podra vivir indefinidamente
en el suelo, y los primeros informes que
se tuvieron sugieron que la fuente de
infeccin fue del suelo. E. rhusiopathiae
persiste en los tejidos animales por
perodos largos, a pesar de refrigeracin
o congelacin.Erysipelothrix tambin
pueden sobrevivir en los tejidos en
descomposicin, y seguir siendo viable
en un canal durante 12 das en directo a
la luz del sol, durante 4 meses en la carne
putrefacta, durante 9 meses en un
cadver enterrado y por lo menos 10
meses en tejido regenerado.
Erisipeloide es la forma ms comn de
infecciones en seres humanos. Si bien se
ha sugerido que la incidencia de infeccin
humana puede estar disminuyendo,
debido a los avances tecnolgicos en las
industrias de los animales, la infeccin
persiste en entornos especficos.
Adems, la infeccin por el organismo es
posiblemente infradiagnosticada debido
a la semejanza que tiene con otras
infecciones, y los problemas encontrados
en el aislamiento e identificacin.3
CARACTERSTICAS MORFOLGICAS
DE Erysipelothrix rhusiopathiae.3
Bacilo gram positivo (se decoloran

con facilidad)
No esporulado
Inmvil
Tamao:0,2-04 micras x0,8-2,5
de largo (forma lisa)
Acapsulado
Es considerado como un anaerobio

facultativo.
En ocasiones pleomorfos, con tendencia

a formar filamentos de hasta 60 micras
de longitud (aspecto de pelo).se
observan como colonias grisceas a
hemolticas tras un periodo de
incubacin de 2 a3 das.
Serotipos 13 y 18 sin denominacin.
TOLERANCIAS QUMICAS
La supervivencia del organismo en el
medio ambiente es un factor importante
en la epidemiologa de la enfermedad.
E. rhusiopathiae tambin es tolerante a
numerosos productos qumicos. Puede
crecer en el presencia de fenol 0,2% y el
cristal violeta 0,001%, y se dice que es
uno de los organismos ms resistentes a
la azida de sodio, tolerando un 0,1%
Algunos de estos tolerancias qumicos
han sido utilizados en el desarrollo de
medios selectivos.
ESTRUCTURA ANTIGNICA
Las siguientes caractersticas son los
componentes que le brindan su
estructura antignica a Erysipelothrix
rhusiopathiae
1. Posee un grupo de glicoprotenas
que le producen inmunidad, su
termolabilidad y reaccin contra
alguna vacuna.
2. Posee en su pared celular una
capa de Peptidoglucanos, le
brinda mayor resistencia.
3. Presenta variedad de serotipos
4. 29 serotipos y sub tipos: 1 a,
1b,2,2b,2,4,5..26y N. Las cepas
que no reaccionan con estos
antisueros especficos 1 y 2 se
denominado grupo N.
5. En el cerdo de encuentran los
serotipos 1y 2.
75
MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Se sabe relativamente poco sobre la
patogenia de la E. rhusiopathiae. Pero se
conoce que uno de los factores, mas
importantes en su patogenia es la
presencia
de
hialuronidasa
y
neuraminidasa.
La neuraminidasa juega un
papel
importante en la adhesin bacteriana y la
posterior invasin bacteriana a las clulas
de los tejidos.
Erisipeloide por lo general se produce en

la mano o los dedos, lo que refleja el
carcter profesional de la adquisicin de
la enfermedad en estas areas; Sin
embargo, las lesiones se han descrito en
muchas reas del cuerpo.
El perodo de incubacin suele ser de
menos de 4 das, pero se puede
extender hasta 7 das despus de la
exposicin. La infeccin consiste en de un
distintiva, bien delimitada, y ligeramente
elevada lesin violcea. El borde
perifrico se extiende lentamente a
medida que el centro se desvanece, y
pueden aparecer vesculas que a veces
presentan supuracin.
Fig.1 Mecanismos por el cual acta la neuraminidasa.
La hialuronidasa que hidroliza el cido

Hialurnico de la matriz extracelular de
las clulas, afectando la permeabilidad
bacteriana ayudando a la invasin de E.
rhusiopathiae aumentando
la
permeabilidad de esta, y tambin el
proceso de inflamacin.
No se asocia a inflamacin local, picazn

intensa o ardor o dolor punzante. Los
sntomas sistmicos pueden ocurrir, en el
10% de los casos experimentando fiebre
y dolor de articulaciones, y linfadenitis y
linfadenopata aparece en el 33% de los
pacientes.
ENFERMEDAD CUTNEA DIFUSA

El Erisipeloide ocasionalmente progresa a
enfermedad cutnea difusa en pacientes
no tratados.
Comer carne contaminada ha estado
asociada a este cuadro.
Fig.2 Mecanismos por el cual acta la hialuronidasa.
MANIFESTACIONES CLNICAS
Como se mencion antes la forma ms
comn de la infeccin en el humano es
conocido como Erisipeloide. Se trata de
una infeccin cutnea localizada aguda,
descrita como una celulitis local.
La enfermedad cutnea difusa se

caracteriza por lesiones purpricas
cutneas que se expanden con un centro
claro. Lesiones bullosas en el sitio
primario o en un sitio distante del
primario pueden ser vistas. Esos
pacientes
a
menudo
tienen
manifestaciones sistmicas como fiebre
alta y artralgias.
76
SEPTICEMIA Y ENDOCARDITIS.
TRATAMIENTO
Una manifestacin ms grave de E.

rhusiopathiae es la infeccin sistmica
que
puede
relacionarse
con
endocarditis. En 49 casos de infeccin
sistmica en 15 aos, el 90% se asociaron
con endocarditis .A pesar de que la
septicemia y endocarditis
son
relativamente poco frecuentes, no
parece ser un aumento en la incidencia.
Endocarditis por E. rhusiopathiae tiene
una mortalidad del 38% y se presenta
como una forma aguda o subaguda, esta
ltima
siendo ms frecuente. Una
historia de el abuso del alcohol, que se
cree un factor de riesgo para la el
desarrollo de esta complicacin, se
observ en el 33% de pacientes. Slo el
36% report una anterior lesin de
Erisipeloide, y el 89% de los pacientes
estaban en condiciones que implicaban
un
contacto con los animales.
Los informes recientes han demostrado
que Erysipelothrix
bacteriemia sin
endocarditis es ms comn de lo que se
pensaba anteriormente, se presenta
principalmente
en
pacientes
inmunocomprometidos. Este aumento
en la tasa estaba vinculado a una
identificacin ms exhaustiva de la
sangre aislada de estos pacientes.1
Erisipeloide
puede
ser
tratado
eficazmente con penicilina oral. Aunque
la infeccin suele ser autolimitada,
recadas y la progresin a formas ms
graves es posible.
La penicilina oral resolver un caso de
Erisipeloide en alrededor de 48 h,
mientras que la penicilina por va
intravenosa se recomienda para E.
rhusiopathiae en infecciones ms
graves.1
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77
12
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS Y ATPICAS
H. Hernndez Robles.
Resumen: El gnero Mycobacterium comprende ms de 100 especies, las cuales se caracterizan

por su compleja pared celular que les otorga mtodos de supervivencia y una importante
morbilidad en seres humanos. Se estima un gran nmero de infecciones por Mycobacterium
tuberculosis en el mundo, y se denota como un gran problema de salud pblica.
En La respuesta inmune contra la enfermedad de tuberculosis participan macrfagos alveolares,
linfocitos T (CD4+, CD8+, NK y ) y la produccin de citosinas como: IL-2, IFN-, IL-12, IL-18 y TNF. Asimismo, de quimiocinas como: RANTES, MCP-1, MIP-1 e IL-8 que tienen un papel muy
importante en la migracin de las diferentes subpoblaciones celulares al sitio de infeccin para la
formacin del granuloma
Se han descrito cuatro posibles consecuencias durante el proceso infeccioso, pero an no ha sido
posible la identificacin de marcadores inmunolgicos que permitan explicar la susceptibilidad de
algunos individuos a desarrollar la enfermedad
INTRODUCCIN
El gnero Mycobacterium est formado
por bacilos aerobios inmviles y no
esporulados con un tamao de 0,2 a 0,6 x
1 a 10 m. La pared celular es rica en
lpidos, lo que hace que su pared sea
hidrofbica y confiere a las micobacterias
resistencia
frente
a
muchos
desinfectantes y frente a tinciones
normales de laboratorio. Cuando han
sido teidas los bacilos no pueden ser
decolorados con soluciones acidas, por lo
cual han recibido el nombre de bacilos
acidorresistentes.
Su pared celular es compleja y tienen una
alta exigencia desde el punto de vista
nutricional,
la
mayora
de
las
micobacterias crecen lentamente y se
dividen cada 12 a 24 horas.
Las micobacterias continan siendo una
causa muy importante de morbilidad y
mortalidad. En la actualidad, se han
identificado aproximadamente 100
especies,
muchas
asociadas
a
enfermedades del ser humano, algunas
de las principales causantes de infeccin
son: M.tuberculosis, M.leprae, complejo
M.avium,
M.kansassi,
M.fortuitum,
M.chelonae y M.abscessus.
FISIOLOGA Y ESTRUCTURA
Las bacterias se clasifican en el gnero
Mycobacterium en funcin de:
1) Su capacidad de acidorresistencia
2) La presencia de cidos miclicos con
60 a 90 tomos de carbono que se
escinden por pirolisis en esteres de
metilo de cidos grasos de C22 y C26
3) Un elevado contenido ( 61- 71%) de
guanosina + citosina en su cido
desoxirribonucleico (ADN)
La estructura bsica de la pared celular
es caracterstica de las bacterias
grampositivas:
una
membrana
citoplasmtica interna cubierta con una
gruesa capa de peptidoglucanos y
78
carente de membrana externa, mas sin

embargo la estructura de la pared celular
de las micobacterias es ms compleja
que cualquier otra de las bacterias
grampositivas.
En su membrana plasmtica se anclan
protenas, mansido de fosfatidilinositol
y lipoarabinomanano (LAM). El LAM
presenta una relacin funcional con los
liposacridos 0 antignicos presentes en
otras
bacterias.
La
capa
de
peptidoglucano forma el esqueleto
bsico
al
que
se
unen
los
arabinogalactanos, unos polisacridos
ramificados formados por D-arabinosa y
D-galactosa. El residuo terminal de Darabinosa se esterifica para dar lugar a
cidos miclicos hidrofbicos de alto
peso molecular a los que se anclan
molculas de glucolpidos de superficie.
Tambin se detectan otros lpidos,
glucolpidos y peptidoglucolipidos. Los
componentes lipdicos representan el
60% de peso de la pared celular. A lo
largo de las capas de la pared celular se
intercalan protenas transportadoras y
porinas, las cuales constituyen el 15% del
peso.
Las
protenas
constituyen
antgenos importantes a nivel biolgico
ya que estimulan la respuesta
inmunitarias celular del paciente frente a
la infeccin. (1)
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS.
ANTECEDENTES
Es un patgeno intracelular facultativo

capaz de producir infecciones de por
vida, es el principal causante de la
tuberculosis,
esta
enfermedad
representa uno de los problemas ms
graves de salud en la actualidad. (2,1)
Se estima que un tercio de la poblacin
mundial se encuentra infectada por
Mycobacterium
tuberculosis,
considerndose que es responsable de
nueve millones de casos nuevos y de ms
de dos millones de muertes anuales en el
mundo. (3)
Cada ao se registran ms de 10 millones
de casos nuevos, de los cuales ms de
75%
corresponde
a
tuberculosis
pulmonar.
En 1993, la Organizacin Mundial de la
Salud declar la reemergencia de la
tuberculosis (4), posiblemente en caso
especial
de
Mxico
queda
en
cuestionamiento el momento de
disminucin de casos, pudindose
considerar as una enfermedad estable a
lo largo del tiempo
De acuerdo con la informacin disponible
en el componente de tuberculosis del
Sistema
Nacional
de
Vigilancia
Epidemiolgica
(SINAVE),
se
ha
presentado una disminucin en la
incidencia de la enfermedad, aunque la
tuberculosis contina presentndose con
ms de 17 mil casos nuevos y cerca de
dos mil defunciones cada ao.
El promedio de edad de muerte por este
padecimiento es de 54 aos.
79
En Baja California, en el ao 2005 y 2006

reporto la tasa ms alta de tb a nivel
nacional:
48.2 casos por 100 000 habitantes en
2005 y 47.8 en 2006.
Se estima que cada ao en Baja California
se registran entre 600 y 700 casos de
tuberculosis, cifra que no se ha
modificado en los ltimos aos.
De acuerdo a la Secretara de Salud, el
Estado ocupa el primer lugar a nivel
nacional de personas afectadas por
tuberculosis pulmonar, con mil 287 en el
2008.
Aade que por jurisdiccin de Servicios
de Salud, la tasa de morbilidad el primer
lugar lo ocupa la jurisdiccin de Vicente
Guerrero, con tasa de 45.05 por cada 100
mil habitantes y 51 casos, seguido por
Tijuana con una tasa de 43.22 y 760
casos, en tercer lugar Mexicali con tasa
de 36.28 y 345 casos, y finalmente
Ensenada con tasa de 35.92 y 131 casos.
PATOGENIA
ACCIN
MECANISMO
DE
En 1882, Roberto Koch describi al

agente causal de la tuberculosis, su
morfologa caracterstica suele ser
bacilar, ligeramente curvada. Desde el
punto de vista de los requerimientos
atmosfricos M. tuberculosis y la mayora
de las micobacterias, son aerobios
estrictos, excepto M. bovis que es
microaerfilo.
El crecimiento es favorecido con una
atmsfera de 5-10% de CO2, su tiempo
de duplicacin es de 12-24 horas y
requiere de dos a seis semanas para
crecer en medios slidos (4)
La temperatura ptima de crecimiento es

variable; M.tuberculosis lo hace a 37C
con un rango entre 30 y 42C. La
envoltura de Mycobacterium tuberculosis
es una estructura compleja, constituida
por cpsula, pared celular y membrana
plasmtica (5,12)
Se ha estimado que una sola tosedura
puede producir la emisin de hasta 3000
gotillas con ncleos infecciosos, y que
puede bastar con menos de 10 bacilos
para iniciar la infeccin pulmonar en el
individuo susceptible. (6)
En el periodo de exposicin, M.
tuberculosis ingresa en las vas
respiratorias y las diminutas partculas
infecciosas alcanzan los alveolos, y si son
digeridas por los macrfagos alveolares.
A diferencia de la mayor parte de las
bacterias fagocitadas, M.tuberculosis
impide la fusin del fagosoma con los
lisosomas (al inhibir la molcula de unin
especfica [EEA1]). El fagosoma es capaz
de fusionarse a otras vesculas
intracelulares para facilitar el acceso del
patgeno a nutrientes y su proceso de
replicacin intravacuolar. Las bacterias
fagocitadas tambin pueden eludir la
destruccin mediada por los macrfagos
con la formacin de intermediarios
reactivos del nitrgeno creados entre el
xido ntrico y los aniones superxido al
catabolizar catalticamente los oxidantes
generados.
Los macrfagos alveolares inician el
proceso de fagocitosis, los macrfagos
circulantes y los linfocitos son atrados
hasta los focos de infeccin por las
bacterias, los restos celulares y los
factores quimiotcticos propios del
organismo
anfitrin
(p.ej.,
el
80
componente C5a del complemento). La

caracterstica histolgica del foco es la
formacin
de
clulas
gigantes
multinucleadas
(Langhans).
Los
macrfagos infectados se pueden
diseminar tambin durante la fase inicial
de la enfermedad a los ganglios linfticos
locales, as como al torrente circulatorio
y a otros tejidos).
Se han descrito cuatro posibles
consecuencias durante el proceso
infeccioso:
a) La respuesta puede ser efectiva
conduciendo a la eliminacin y
muerte del bacilo, el paciente jams
desarrollar tuberculosis clnica;
b) La micobacteria no es eliminada
totalmente y empieza a multiplicarse
inmediatamente
causando
tuberculosis
primaria
como
manifestacin clnica.
c) El sistema inmunitario puede
impedir el crecimiento del bacilo sin
causar eliminacin total.
d) Los microorganismos que han estado
latentes, eventualmente vuelven a
multiplicarse
causando
una
reinfeccin. (1)
Comprendiendo que latencia se define
por Amberson (7) como la presencia de
cualquier lesin tuberculosa incapaz de
producir sntomas que indiquen su
presencia.
Se asume, de forma general, que el
establecimiento de una TB latente es
consecuencia de la cura incompleta de
las lesiones tuberculosas, lesiones que
constituyen los sitios de persistencia del
bacilo de la TB latente y donde la relacin
entre el hospedero y la bacteria estimula
el proceso de reactivacin. (8)
RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE

La capacidad que posee M. tuberculosis
para sobrevivir dentro de las clulas es el
resultado de un complejo y exquisito
control de su regulacin gentica. La
expresin diferencial de algunos genes
regulatorios puede ser determinante en
la infeccin por el patgeno o para su
capacidad de persistir dentro del
hospedero. En los ltimos aos se
realizan numerosas investigaciones que
constatan la correlacin existente entre
los
diferentes
reguladores
transcripcionales y la diversidad de
condiciones ambientales que pueden
originar un estrs celular. Evidencias
clnicas y experimentales sugieren que la
micobacteria persiste en presencia de
diferentes situaciones de estrs (cambios
bruscos de temperatura, hipoxia,
ausencia de hierro o zinc, presencia de
xido ntrico y estrs oxidativo) (8)
Inmunidad natural (inespecfica) e
inmunidad adquirida (especfica) durante
la tuberculosis
La respuesta inmune protectora contra la
enfermedad infecciosa de M.tuberculosis
incluye la participacin de los
macrfagos alveolares, linfocitos T
(CD4+, CD8+, NK y ) y la produccin de
citosinas como: IL-2, IFN-, IL-12, IL-18 y
81
TNF-. Asimismo, de quimiocinas como:

RANTES, MCP-1, MIP-1 e IL-8 que
tienen un papel muy importante en la
migracin
de
las
diferentes
subpoblaciones celulares al sitio de
infeccin para la formacin del
granuloma.
Las principales caractersticas de la
respuesta inmune innata incluyen el
reconocimiento de diversas estructuras
moleculares ampliamente distribuidas
entre patgenos por receptores como los
TLR (toll like receptors).
En el espacio alveolar los mecanismos
innatos de defensa involucran a
diferentes
tipos
celulares
como
macrfagos alveolares (MA), clulas
dendrticas, neutrfilos, linfocitos B,
clulas epiteliales, clulas alveolares tipo
I y tipo II y factores solubles como
mucina,
lisosima,
lactoferrina,
surfactantes, defensinas, catelicidinas,
fosfolipasa A2, inmunoglobulinas y
protenas del complemento, cuya funcin
es mantener la homeostasis pulmonar y
eliminar partculas o bacterias que
entren por el tracto respiratorio
M. tuberculosis llega a los alvolos donde
entra en contacto con los MA que
constituyen la primera lnea de defensa

en el pulmn.
Las clulas implicadas en limitar o
eliminar al bacilo, son los macrfagos
que han sido reclutados por citocinas
proinflamatorias como TNF-a, IL-1, IL-6,
quimiciocinas y NO que activan seales
intracelulares para la produccin de
protenas involucradas en la respuesta
inmune.
Estas molculas son producidas en
conjunto
por
clulas
epiteliales,
endoteliales
y
macrfagos,
que
identifican
componentes
de
la
micobacteria como la lipoarabinomanan
(LAM), lipoprotena de 19kDa y
glicoprotenas, al unirse al receptor tipo
toll 2 (TLR2) de los MA .
Las clulas NK comparten con los
linfocitos T CD8+ enzimas como
granulisina37, granzimas y perforinas,
que al ser liberadas inducen la lisis tanto
de la clula blanco como de M.
tuberculosis el ciclo culmina con la
induccin de la produccin de IFNlas clulas asesinas naturales (NK, natural
killer) las que a su vez activarn a ms
macrfagos,
aumentando
as
la
(1, 3,9)
redundancia en el sistema.
82
INMUNIDAD ADQUIRIDA
M. tuberculosis utiliza diferentes vas de
entrada a los MA, ya que promueve su
propia fagocitosis a travs de diferentes
receptores presentes en la superficie de
los MA como,
a) Receptores para Fc: induce la
produccin de intermediarios de
oxgeno y favorece la fusin
fagosoma-lisosoma
b) Receptores de complemento como
CR1 y CR3/CR4: interfiere con el
incremento de calcio al interior de la
clula, lo cual se ha asociado con un
decremento en la fusin fagosomalisosoma
c) Receptores de manosa
d) Receptores carroeros (scavenger).

e) Receptores
para
la
protena
surfactante A.
Se ha propuesto que la va de entrada de
la micobacteria determina su destino
dentro de los macrfagos alveolares.
La cintica de proteccin inmunitaria
especfica contra M. tuberculosis inicia
tras la activacin de linfocitos T CD4+
capaces de secretar IFN. Sin embargo,
existen otras subpoblaciones celulares
involucradas durante la infeccin por
tuberculosis como los linfocitos T CD8+ y
linfocitos T.
83
Esta respuesta protectora durante la

tuberculosis, depende de diversos
mecanismos como una adecuada
cooperacin celular entre los linfocitos T
CD4+ y las clulas presentadoras de
antgeno, tanto en la presentacin del
pptido
micobacteriano
(antgeno
procesado), como en la produccin de IL12 principalmente, de tal suerte que sea
inducida la produccin de citocinas tipo
Th1. La IL-2 ser el factor de crecimiento
para la expansin clonal de linfocitos
antgeno-especficos, mientras que el
IFN-g incrementar los mecanismos
microbicidas del macrfago para la
eliminacin de la micobacteria. Los
mecanismos de cooperacin celular se
encuentran altamente regulados y
cualquier alteracin, ya sea por los
productos de la micobacteria o por
factores intrnsecos al hospedero,
ocasiona un desequilibrio en la respuesta
inmunitaria que, de continuar, puede
conducir a cualquiera de los mecanismos
de inmunosupresin.
Los linfocitos T CD8+ (TCR ) que
reconocen antgenos proteicos o
glicolpidos micobacterianos en el
contexto de MHC I o CD1 y, adems,
tienen funciones citotxicas para matar a
las clulas infectadas a travs de un
mecanismo dependiente de grnulos.
Este mecanismo especfico implica un
reconocimiento entre las clulas
presentadoras de antgenos (CPA) y los
linfocitos CD8+, el cual induce la
activacin
del
linfocito
con
la
subsiguiente produccin de IFN- y al
mismo tiempo se induce la sntesis y
produccin de grnulos cuyo contenido
se secreta al espacio intercelular y
posteriormente entra en la clula
infectada para ejercer su accin

bactericida, las enzimas dentro de los
grnulos se han sealado como las
responsables directas de la muerte de M.
tuberculosis al actuar sobre los lpidos en
la pared de la micobacteria
M. tuberculosis; sin embargo, la
regulacin y balance de la inmunidad se
ven particularmente afectados por
mecanismos diversos que, a lo largo de la
evolucin, este patgeno ha adquirido
para poder escapar de la respuesta
inmune y sobrevivir en las clulas del
hospedero.
Tales mecanismos incluyen:
1) Prevenir la apoptosis de los MA para
poder persistir dentro de su nicho
2) Inducir la apoptosis de linfocitos T
3) Inhibir la fusin y maduracin
fagolisosomal.
4) Captar hierro intracelular para
favorecer
que
el
fagosoma
permanezca en la va de reciclaje
endosomal
5) Inducir una disminucin de las MHC
II para prevenir la presentacin de
antgenos y activacin de clulas del
sistema inmune.
A pesar del conocimiento de los
diferentes mecanismos de la respuesta
inmune que intervienen ante la infeccin
con M. tuberculosis, no ha sido posible la
identificacin
de
marcadores
inmunolgicos que permitan explicar la
susceptibilidad de algunos individuos a
desarrollar la enfermedad, por lo que es
necesario contar con un conocimiento
ms profundo sobre la patognesis de
sta que permita el desarrollo de nuevas
estrategias para su control (3, 4,9).
84
MICOBACTERIAS ATPICAS. (MICOBACTERIAS NO TUBERCULOSAS)

Son especies de micobacterias distintas
de las que producen tuberculosis o lepra.
Algunas son saprofitas (M. gordonae,
M.terrae) y otras tienen poder patgeno
para el hombre pudiendo producir
enfermedades
denominadas
micobacteriosis.
Runyon las clasifico en cuatro grupos en
funcin de su velocidad de crecimiento y
su capacidad de producir pigmentos en
presencia o ausencia de luz.
Se ha aceptado que existe una gran
variabilidad geogrfica, tanto en la
prevalencia de la enfermedad como de
las especies responsables de las mismas.
M. chelonae y M.abscesus, se pueden

aislar de la tierra y del agua, aunque la
causa ms comn de enfermedad se
produce por transmisin nosocomial.
El mecanismo de transmisin ms
aceptado es el de la aerosolizacin de
microorganismos
en
la
afeccin
respiratoria y su ingestin por va
digestiva en el caso de la linfadenitis en
nios y en las formas diseminadas en
pacientes con SIDA (colonizacin del
tracto digestivo). En pacientes con
infecciones de partes blandas se ha
descrito la inoculacin directa de
microorganismos a partir del agua y otros
materiales. (11)
Las MA estn ampliamente distribuidas

en
el
medio
ambiente,
fundamentalmente en el agua y en la
tierra. El reservorio es, en la mayora de
ellas, el agua. En el caso del complejo M.
avium son los grifos de agua, habindose
descrito,
incluso,
epidemias
nosocomiales
de
enfermedad
diseminada en pacientes con SIDA por
transmisin a travs de grifos de
hospital. Por su parte, M. kansasii se ha
aislado de forma repetida en sistemas de
conduccin de agua y grifos; y M. xenopi,
al necesitar temperaturas superiores a
28 C para su crecimiento, se asla casi
exclusivamente del agua caliente o sus
sistemas de conduccin, hecho puede
producir casos intrahospitalarios.
M. marinum tiene su reservorio y se
transmite a travs del agua salada,
pescado fresco, agua embalsada y
piscinas, mientras que las MA de
crecimiento rpido, como M. fortuitum,
85
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86
13
MYCOBACTERIUM LEPRAE
D. Hernndez Covarrubias.
Resumen: Mycobacterium Leprae fue descrito por primera vez en 1837 por Hansen y es el
microorganismo causante de lepra. Es una bacteria en forma de bastn, inmvil, acidorresistente, no
esporulada, aerobia y mide aproximadamente de 1-7 micras de longitud. Mycobacterium Leprae es
gran-positivo y no puede multiplicarse en medios de cultivo artificiales.
La lepra se manifiesta con lepra lepromatosa y lepra tuberculoide, siendo la primera la ms
infecciosa. Se cree que se disemina por medio de la inhalacin de aerosoles infecciosos o a travs de
los exudados de heridas. M. Leprae posee la habilidad de escapar de los fagosomas para multiplicarse
en el citoplasma. Es el nico patgeno bacteriano conocido que invade los nervios perifricos.
Las acciones de la estrategia para la eliminacin de la lepra aunada a la PQT, han modificado la
situacin epidemiolgica de este padecimiento, logrando que en 1994 Mxico como pas, cumpliera
la meta establecida por la OMS de tener menos de 1 caso por 10,000 habitantes.
ANTECEDENTES
A este microorganismo tambin se le
conoce como bacilo de Hansen en honor a
su descubridor y fue descrito por primera
vez en 1873. Es el causante de la lepra
(enfermedad de Hansen). Sin embargo se
han encontrado este tipo de lesiones
relacionadas con lepra en momias egipcias
del siglo II a.C. Tambin encontramos que
en la biblia la lepra no era considerada
nicamente como enfermedad corporal;
posea tambin un componente espiritual
ligado al castigo divino y era llamada
zaraath. En Europa en el ao 583, debido a
la expansin de dicha enfermedad se
crearon las llamadas leproseras o
lazaretos donde albergaban a los
enfermos.
Sus clulas contienen peptidoglicanos y

son gram-positivas, pero la mayor parte
de la pared bacteriana est formada por
lpidos, uno de los cuales es el cido
miclico. Estos lpidos confieren una alta
resistencia a la pared bacteriana frente a
los agentes externos y son la causa de su
patogenia. Nunca ha podido multiplicarse
exitosamente en un medio de cultivo
artificial.
TIPOS DE LEPRA
La lepra se manifiesta con lepra
lepromatosa y lepra tuberculoide, siendo
la primera la ms infecciosa. (Cuadro No.
1)
ETIOLOGIA
GENERALIDADES
Mycobacterium leprae es una bacteria en
forma
de
bastn,
inmvil,
acidorresistente, no esporulada, aerobia y
mide aproximadamente de 1-7 micras de
longitud. Es un bacilo no encapsulado.
La lepra se transmite por el contacto de

persona a persona, pero aun no se conoce
con exactitud la va de infeccin principal.
Se cree que se disemina por medio de la
inhalacin de aerosoles infecciosos.o a
travs de los hexudados de heridas.
87
INMUNIDAD
EPIDEMIOLOGIA
Forma aglomerados, lo cual lo hace ms

resistente al sistema inmune. As, el bacilo
se rodea de unos glicolpidos fenlicos
capaces de capturar los radicales libres
producidos por los macrfagos. Tambin
libera un lipoarabinomanano que bloquea
la capacidad de respuesta de los
macrfagos a los efectos activantes del
interfern g, perdiendo las clulas
infectadas su capacidad para presentar
antgenos. Finalmente, el M. Leprae posee
la habilidad de escapar de los fagosomas
para multiplicarse en el citoplasma.
En 1985 la enfermedad de lepra era

endmica en 122 paises mientras que en
el 2003 lo eran solo 10 paises de Africa,
Asia y Latinoamerica. Los pases con
mayor prevalencia en lepra fueron India,
Nepal y Brasil. En Estados Unidos se
registraron 96 casos en el 2002. La
mayora de los casos ocurren en Texas y
Hawai (por inmigrantes de Mexico, Asia,
Africa y las islas del Pacifico.
PATOGENIA
Se multiplica lentamente en clulas
fagociticas mononucleares como los
histiocitos de la piel y en las clulas de
Shwan. El glucolpido 1 fenlico (PGL-1)
contribuye a la invasin y desmielinizacin
de estas clulas nerviosas. Es el nico
patgeno bacteriano conocido que invade
los nervios perifricos. Puede llegar a
afectar todos los rganos excepto los
pulmones. El tiempo necesario para su
multiplicacin es de 10 a 30 das. La
bacteria se multiplica dentro del husped
formando glbulos a una temperatura
ptima de 30C. Su perodo de incubacin
es de 5-7 aos.
CUADRO CLINICO
Debido a que la capacidad de sentir el
tacto, el dolor, el fro y el calor
disminuyen, los enfermos con afectacin
de los nervios perifricos pueden
quemarse, cortarse o herirse sin darse
cuenta. Tambin pueden tener lceras en
las plantas de los pies y Es frecuente la
ceguera (las lesiones oculares suelen
ocurrir por afectacin de la rama oftlmica
del Trigmino).
La lepra es endmica en los armadillos de

Texas y Louisiana ya que produce una
enfermedad
pareca
a
la
lepra
lepromatosa en el ser humano,
convirtindolos en un foco endmico en
Estados Unidos.
DIAGNOSTICO
Mycobacetrium leprae no puede crecer en
medios de cultivo acelulares, por lo tanto
se debe realizar estudio clnico,
leprominorreaccin, baciloscopia, estudio
histopatolgico, y una evaluacin de
discapacidades.
TRATAMIENTO
Desde 1985, la OMS proporciona TMM
gratuitamente a todos los pacientes del
mundo. Los frmacos utilizados en el
tratamiento contra la lepra son:
rifampicina, clofazimina y sulfona. La
combinacin de dos o ms frmacos se
denomina poliquimioterapia (PQT). Las
acciones de la estrategia para la
eliminacin de la lepra aunadas a la PQT,
han
modificado
la
situacin
epidemiolgica de este padecimiento,
logrando que en 1994 Mxico como pas,
cumpliera la meta establecida por la OMS
de tener menos de 1 caso por 10,000
habitantes.
88
Cuadro No. 1 TIPOS DE LEPRA

CARACTERISTICAS
Lesiones cutneas
Anatoma patolgica
Inefectividad
Respuesta Inmune
*Hipersensibilidad retardada
TUBERCULOIDE
Escasas placas eritematosas
o hipopigmentadas con
centros planos y bordes
elevados bien definidos.
Perdida completa de
sensibilidad y aumento de
tamao visible de los
nervios.
Infiltracin de linfocitos
alrededor de un centro de
clulas epiteliales, presencia
de clulas de Languerhans y
se ven pocos o ningn bacilo
acidorresistente.
*Normal
Predominio de macrfagos
espumosos, pocos linfocitos,
no hay clulas de
Languerhans, numerosos
bacilos acidorresistentes en
las lesiones cutneas y de los
rganos internos.
Alta
*Ausencia de reactividad con
lepromina
*Hipergammaglobulinemia
Ausente
*Generalmente presente
Baja
*Reactividad a la lepromina
*Valor de Inmunoglobulinas
Eritema nodoso
LEPROMATOSA
Muchas maculas, ppulas y
ndulos eritematosos, gran
destruccin de tejido. Perdida
sensitiva parcheada y los
nervios no presentan
hipertrofia.
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10. Sonia
Pedrosa Armenteros Valencia, mayo 2008

http://mural.uv.es/pearso/sonia.html
http://www.slideshare.net/trecemicro/mycobacteriumleprae
89
14
NOCARDIA
E. Galicia Lpez.
Resumen: El micetoma es un sndrome clnico que consiste en la aparicin de lesiones

inflamatorias deformantes, no dolorosas, y fstulas en los tejidos cutneo y subcutneo, la
aponeurosis y el hueso. Se origina por la implantacin traumtica del microorganismo proveniente
del suelo, en los tejidos. Cuando el agente causal es una bacteria entonces se denomina
actinomicetoma. (5) En Mxico, el 98% de los casos de micetoma son producidos por bacterias, en
el caso de Mxico est Nocardia brasiliensis con el 86 % el cual invade los planos profundos, y en
algunas ocasiones el canal vertebral y la mdula espinal, lo que produce parlisis, parestesias e
incluso la muerte por ataque a los centros nerviosos superiores; igualmente la localizacin en la
cara anterior del trax puede ser mortal, ya que invade la pleura y los pulmones. (3)
Nocardia asteroides es la especie que causa infeccin humana con mayor frecuencia en nuestro
medio. Entre las formas localizadas (86%) destaca la infeccin pulmonar (70 a 79%), siendo menos
importantes las formas cutneas primarias. (8)
INTRODUCCIN
La familia Nocardiaceae pertenece al
suborden Corynebacteriaceae del orden
ctinomycetales. El gnero Nocardia
forma parte de la familia Nocardiaceae
junto con los gneros Rhodococcus,
Tsukamurella y Gordona.
frecuente la inhalacin y la inoculacin

traumtica en piel y mucosa ocular. En
algunas ocasiones N. asteroides puede
encontrarse como parte de la microbiota
comensal de piel y del tracto respiratorio
superior. (2)
Aerobio estricto, inmvil, Son bacilos

grampositivos de morfologa filamentosa,
generalmente ramificadas o formas
bacilares y cocoides. De crecimiento
lento (48 a 72 horas) a 35 C en la
mayora de los medios no selectivos. Las
colonias son de aspecto variable,
dependiendo del medio y tiempo de
incubacin, de olor caracterstico a tierra
hmeda y pueden observarse como tiza
blanca, salmn o rosa caf.
En Mxico la enfermedad es comn en

los hombres (proporcin 3 o 4:1) de 31 a
45 aos de edad, y es menos frecuente a
los 60 aos. En lo que a ocupacin
respecta, la infeccin predomina en los
campesinos.
Son
consideradas
saprfitas,
ampliamente
diseminadas
en
la
naturaleza. Desde este reservorio
natural,
son
aerosolizadas
y
transportadas por el viento siendo el
mecanismo de transmisin ms
El agentes causal predominante implica

actinomicetos (97.2%), de los cuales
Nocardia corresponde a 85.6% de los
casos,
especficamente
Nocardia
brasiliensis (71.9%), Nocardia tiene la
capacidad de invadir el cerebro de
muchos mamferos y causar diversas
infecciones en el sistema nervioso central
de los humanos. (4)
90
ESPECIES
CONOCIDAS
PATGENOS DE HUMANO
N. abscessus
N. brevicatena
COMO
N. brasiliensis
N.
cyriacinigeorgica
N. nova
N. paucovorans
N. transvalensis
N. facinica
N. otitidiscavarium
N.
pseudoverasiliensis
N. veterana
Causan una variedad de enfermedades
en seres humanos normales e
inmunocomprometidos
MECANISMO DE ACCIN
CELULARES
BASES
Estos microorganismos del suelo

penetran la piel y el tejido celular
subcutneo a travs de heridas o
pequeos traumatismos ocasionados por
astillas o espinas de arbustos o de la lea,
y una vez en la piel y el tejido celular
subcutneo, inducen una inflamacin la
cual se infiltra o se llena de
polimorfonucleares y posteriormente de
macrfagos y linfocitos.
Por la costumbre de algunos seres
humanos de ciertas comunidades de
cargar lea; y entonces por ah ocurre el
traumatismo mnimo por el cual se
introducen las bacterias; al paso del
tiempo que pueden ser meses o aos se
produce una inflamacin crnica que
deforma el rea infectada con un
aumento de volumen importante. Luego
se agregan abscesos que se abren y
drenan
un
material
seroso
o
sanguinolento por el cual a veces
descargan unas microcolonias del agente
causal lo que se le denomina granos o
grnulos, el color de stas es sugestivo
del agente causal.
Nocardia asteroides GUH-2 desarrollan

distintos
signos
neurolgicos,
ocasionados por la disminucin en la
concentracin de L-dopa como resultado
del
crecimiento
de
dicho
microorganismo.
En los granos de micetomas que
Nocardia brasiliensis produce, el
exopolisacrido que forma el cemento de
unin
que se compone de un
polisacrido neutro (mucopolisacrido
neutro), que se forma con unidades de
fructosa en 39.4% y D-glucosa en 28.2%
(porcentajes promedio de los dos anlisis
al micetoma de N. brasiliensis).
Los monosacridos encontrados a partir
de los micetomas son del cemento de
unin, que se secretan cuando la bacteria
interacta con un husped y no cuando
est en un medio de cultivo. Los
exopolisacridos, que proveen de
proteccin contra la desecacin y
predacin por protozoarios; que estn
rodeadas con una matriz de estos
polmeros pueden ser inaccesibles al
efecto de agentes antibacterianos, como
los antibiticos.
MECANISMO DE
MOLECULARES
ACCIN
BASES
La liquidacin y supervivencia dependen

de los receptores de ligandos
de
quimioquinas
CXC-2,
provocando
Nocardia pulmonar por asteroides
La supervivencia de la nocardiosis
pulmonar es altamente dependiente de
los receptores de quimioquinas CXC-2
(CXCR2) La quimiotaxis de neutrfilos
mediada por ligando y posteriormente
del agente infeccioso Nocardia asteroides
91
Las cepas virulentas pueden inhibir la

fusin fagosoma-lisosoma, disminucin
de actividad de la enzima lisosomal, y
neutralizar la acidificacin fagosomal.
Estos mecanismos de evitacin es un
resultado de la capacidad del organismo
para crecer intracelularmente dentro de
los macrfagos alveolares. Durante
nocardiosis pulmonar, la respuesta
inflamatoria es predominantemente
neutroflica, posteriormente sustituida
por una infiltracin de mononucleares en
el da 7. Sin embargo, el papel preciso de
los neutrfilos durante la infeccin no se
ha resuelto.
Los datos in vitro indican que los
neutrfilos y los monocitos slo matan
marginalmente fagocitado N. asteroides.
Las quimiocinas son una coleccin
creciente de citocinas quimiotcticas
dividido en cuatro familias. La familia de
las quimiocinas CXC puede subdividirse
basado en la presencia o ausencia de un
motivo de cido de tres aminocidos
llamados ELR (cido glutmico-leucinaarginina). Quemoquinas CXC ELR +,
incluyendo IL-8, la activacin de
neutrfilos epiteliales en protenas-78,
dos
protenas
inflamatorias
del
macrfago (MIP-2), 3 y KC, tienen una
potente actividad quimiotctico de
neutrfilos.
de la inmunidad innata y de la celular,

como un regulador de retroalimentacin
negativa. Los linfocitos tambin secretan
IL-10. Los macrfagos responden a los
microorganismos liberando citocinas y
expresando
coestimuladores
que
potencian la activacin de las clulas T y
la inmunidad celular; por su parte, la IL10 acta sobre los macrfagos activados
Para terminar estas respuestas y
restablecer el estado de reposo del
organismo una vez erradicada la
infeccin microbiana. La diferenciacin a
clulas Th1, que generan IL- 2, INF-y
linfotoxina, es estimulada por IL-12 y INF,
mientras que la diferenciacin de clulas
Th2, que originan IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13,
depende de IL4.
En la dermis superficial y profunda se
aprecia un infiltrado granulomatoso con
microabscesos de polimorfonucleares
neutrfilos, acompaado de macrfagos,
plasmocitos y linfocitos.
INMUNIDAD
En diversos estudios de la respuesta
inmunitaria de pacientes con micetomas
se ha comprobado que la IL-10,
producida
principalmente
por
macrfagos activados por Nocardia
brasiliensis, es un inhibidor de los
mismos y, por lo tanto, interviene en el
control homeosttico de las reacciones
Identificacin de clulas y mediadores inflamatorios en lesiones de pacientes con

diagnstico de micetoma Adriana Patricia Lpez Brcenas y Col. Dermatologa Rev
Mex 2008;52(6):247-53
92
Cabe mencionar que en sta afeccin se

han descrito tres diferentes zonas de
acuerdo con la disposicin de las clulas:
la zona 1 se caracteriza por una zona de
neutrfilos que rodean al grano; en la
zona 2 o intermedia hay macrfagos o
clulas gigantes, y la zona 3 o perifrica
contiene linfocitos y clulas plasmticas
fase tipo I, la zona 1 que rodea al grano
es positiva para CD 15 (neutrfilos), la
zona 2 es positiva para CD68
(macrfagos) y CD3 (linfocitos T),
mientras que la zona 3 contiene clulas
CD20+ (linfocitos B). Adems, se ha
demostrado la presencia de IgG, IgM y
complemento en la superficie de los
granos y en los filamentos que los
rodean. Los neutrfilos y macrfagos
recluidos en la lesin por el
complemento participan en el ataque al
grano. El perfil en la lesin y en los
ganglios linfticos regionales est
constituido principalmente por las
citocinas IL-4 e IL-10 provenientes de las
clulas Th2.
El desarrollo de gruesas capas de
exopolisacridos previene la insercin del
complejo ltico de ataque a la membrana
C5b-9, por ello la mayor parte de los
exopolisacridos tienden a ser pobres
activadores de la va alternativa del
complemento.
oportunista, produciendo principalmente

infeccin
pulmonar
invasora
o
diseminada
en
husped
inmunosuprimido.
La nocardiosis pulmonar puede ser una
infeccin aguda o crnica que se
caracteriza por una respuesta supurativa
con patologas que van desde la
infiltracin leve, peribronquiales difusa a
la consolidacin lobar o multilobar.
Lesiones granulomatosas pueden formar
con o sin necrosis central. Las lesiones
suelen consistir en una respuesta mixta
celular de los neutrfilos, macrfagos y
linfocitos. Difusin ms all del sitio de la
infeccin pulmonar primaria se puede
producir, con casi la mitad de los
pacientes con nocardiosis sistmica con
afectacin del SNC.
Mientras que la mortalidad es baja
(<20%) en pacientes sin enfermedad
predisponente subyacente, las tasas de
mortalidad de ms del 50% existen en
pacientes con enfermedad diseminada.
Por otra parte, Nocardia asteroides es

cada vez ms reconocido como una causa
grave de enfermedad pulmonar en los
seres
humanos
normales
e
inmunocomprometidos.
Un modelo murino para la investigacin

de las respuestas del husped durante la
nocardiosis pulmonar se ha desarrollado,
donde las clulas de N. asteroides GUH-2,
durante la fase de registro de
crecimiento, se adhieren a e invaden el
epitelio bronquiolar de los ratones
despus de la inoculacin intranasal. Al
mismo tiempo, algunas de estas
bacterias llegan a los alveolos, donde son
fagocitados
por
los
macrfagos
alveolares.
La nocardiosis es reconocida como una

infeccin espordica, adquirida en la
comunidad, que se comporta como
En cuestin de horas, el nocardias inician

el crecimiento, lo que induce una
respuesta
inflamatoria
extensa
VIRULENCIA
93
caracterizada por la infiltracin con

fagocitos polimorfonucleares (PMN)
resultante
en
la
neumona
broncopulmonar.
Histolgicamente, la neumona alcanza
su punto mximo durante las primeras
72 h, pero despus de 5 das de la
infiltrados pulmonares estabilizarse y
empezar a resolver, de manera que un 7
das
posteriores
a
infiltrados
inflamatorios relativamente pocas se
pueden encontrar. En general, la
integridad estructural de los alvolos
aparece intacta y relativamente normal
Estas observaciones sugieren que una
respuesta del hospedero crtica se
produce dentro de los pulmones entre 3
y 5 das despus de la administracin
intranasal de clulas en fase de registro
de N. asteroides. Durante este perodo
de tiempo, el crecimiento nocardia se
termina, dando como resultado una
resolucin completa de los infiltrados
inflamatorios. (6)
Los
micetomas
actinomicticos,
especficamente por N. brasiliensis,
suelen invadir los planos profundos de
manera temprana; de all que sea tan
grave el pronstico cuando se localiza en
el trax, ya que pueden invadir el canal
vertebral y la mdula espinal, ocasionar
parlisis, parresias e incluso la muerte; lo
mismo ocurre con la localizacin en la
cara anterior del trax, por invasin de la
pleura y los pulmones. (5, 6)
El hbitat natural de las nocardias es
telrico, desarrollando un importante
papel en los procesos de descomposicin
de la materia vegetal, no formando parte
de la flora comensal humana ni animal.
Son aerobias estrictas, no son

nutricionalmente exigentes, toleran un
pH entre 6,5 y 9, crecen a temperaturas
entre 10 y 50C; aunque las condiciones
ptimas de crecimiento son: 35-37C,
ligera alcalinidad y atmsfera con 5-10%
de CO2. La poblacin de N. asteroides a
25 C se mantiene relativamente estable
durante todo el ensayo, mientras que a 4
C muestra una disminucin importante
en su poblacin.
N. brasiliensis, presenta se muestra una
considerable
disminucin
en
su
poblacin, siendo este efecto ms
marcado a 4 C disminuyendo su tamao
y actividad, sin embargo el secado
destruye una parte importante de la
poblacin microbiana de los suelos a 25
C es la que tiene menos efectos
negativos sobre la poblacin la cepa de
N. brasiliensis es ms sensible que N.
asteroides a cualquiera de las dos
condiciones de almacenamiento, la
esterilizacin de los suelos provoca la lisis
de los microorganismos originalmente
presentes en la muestra por lo que su
biomasa se hace disponible como fuente
de carbono y nitrgeno, para ser
aprovechada por los microorganismos
recin
inoculados,
los
que
en
consecuencia aumentan en cantidad (7)
Los
micetomas
actinomicticos,
especficamente por N. brasiliensis,
suelen invadir los planos profundos de
manera temprana; de all que sea tan
grave el pronstico cuando se localiza en
el trax, ya que pueden invadir el canal
vertebral y la mdula espinal, ocasionar
parlisis, parresias e incluso la muerte; lo
mismo ocurre con la localizacin en la
cara anterior del trax, por invasin de la
pleura y los pulmones. (4)
94
Agentes del GRUPO DE RIESGO II (6)
anti-CXCR2 Ab capaz de bloquear la

unin del ligando en vivo.
CANTIDAD DE INCULO POTENCIAL

El carcter progresivo de la respuesta
pulmonar depende del tamao del
inculo relativa, que determina la
extensin del dao pulmonar y la
capacidad de respuesta del hospedero.
Por ejemplo, con una dosis letal (107
UFC/pulmn) y mueren dentro de 3 a 7
das.
Sin embargo el tratamiento anti-CXCR2,

demuestra un gran aumento de la
mortalidad mediante la prevencin de la
migracin de neutrfilos en el pulmn.
Paralelamente a este reclutamiento de
neutrfilos
el deterioro fue un
incremento de 100 veces en la carga
bacteriana del pulmn.
TRATAMIENTO
BIBLIOGRAFA
Cotrimoxazol (STX) contina siendo el

frmaco de primera lnea en el
tratamiento de la nocardiosis.
1.
La terapia emprica ms recomendada

para infecciones invasoras severas
incluye la asociacin STX, amikacina y un
b-lactantico
como
ceftriaxona
o
imipenem.
2.
En algunas localizaciones y en ciertos

pacientes la respuesta a estas
combinaciones no es ptima, por lo que
se han evaluado terapias asociadas
alternativas como tetraciclinas, o
fluorquinolonas, e incluso linezolid que
ha demostrado actividad frente a todas
las especies de Nocardia. Pero tambin
se incluye tratamiento quirrgico que
consiste en drenaje y muchas veces
desafortunadamente
tambin
la
amputacin (Nocardia brasiliensis, se
presenta mayormente en extremidades)
aunque sta es cada vez menos
frecuente
4.
VACUNA
El uso de unir ligandos CXCR2,
adicionales o alternativos. La importancia
de la familia de las quimiocinas CXC fue
determinado por la administracin de un
3.
5.
6.
7.
8.
Palma Ramos Determinacin de IL-10 a partir de

clulas mononucleares humanas estimuladas in vitro
con Actinomadura madurae, Nocardia asteroides,
Nocardia brasiliensis, Candida albicans y Madurella
mycetomatis, Dermatologa Rev Mex 2008;52(5):20510
Lpez Brcenas y Col. Identificacin de clulas y
mediadores inflamatorios en lesiones de pacientes con
diagnstico de micetoma, Dermatologa Rev Mex
2008;52(6):247-53
Padilla Desgarennes, y Col. , Micetoma torcico con
afectacin pulmonar,
Dermatologa Rev Mex
2010;54(1):30-35
L. J. Mndez Tovar y Col. Estudio comparativo de
proliferacin celular y niveles de interleucinas en
pacientes con actinomicetoma causado por Nocardia
brasiliensis y controles de zona endmica, Unidad de
Investigacin Mdica en Dermatologa y Micologa,
Centro Mdico Nacional Siglo XXI, IMSS.
Dermatologa Rev Mex Volumen 46, Nm. 1, enerofebrero, 2002
Palma Ramos y Col. Purificacin y determinacin de
la estructura de los polisacridos que forman el cemento
de unin en granos de actinomicetomas ocasionados por
Actinomadura madurae y Nocardia brasiliensis.
Dermatologa Rev Mex 2006;50:165-73
ANEXO I: Clasificacin de microorganismos segn
Grupos de Riesgo (OMS, Manual de Bioseguridad en
Laboratorios, 3era Ediacin, 2005).
M. gil, A. C. Ramrez, E. Garcia. Effect of soil storage
temperature on Nocardia asteroides and Nocardia
brasiliensis edafic population. Revista de la facultad de
farmacia Vol. 48 (2) 2006
V. Lloren Bellsa, R. Ferreruela Vicente. Nocardia
asteroides, Servei de Microbiologia Clnica, Hospital
Universitari Vall dHebron, Barcelonaa, y Servicio de
Microbiologa. Hospital "Lluis Alcanyis", Xtiva
(Valencia).
95
15
ACTINOMYCES
D. Mora Maldonado.
Resumen: Las bacterias del gnero Actinomyces, forman parte de la microbiota del ser humano,
residiendo normalmente en la cavidad bucal, aparato gastrointestinal, vas respiratorias superiores
y aparato reproductor femenino. Son bacilos que se presentan en forma de T, Y o V, grampositivos y no forman esporas. Cuando se aslan en cultivo forman filamentos parecidos a los de
los hongos, ms sin embargo, no forman parte de ellos. Existen alrededor de 13 especies, de las
cuales A. israelii es la ms relevante en las infecciones humanas. Este microorganismo es la causa
de una enfermedad referida como actinomicosis, una infeccin endgena supurativa crnica, la
cual se desarrolla cuando las barreras mucosas son lesionadas y estas bacterias adquieren el
acceso a tejidos profundos. Algo muy caracterstico en esta enfermedad es la presencia de
grnulos de azufre, los cuales son observados por revisin histolgica. Consisten en colonias de
microorganismos provenientes de fstulas que parecen segregar un material purulento con
caractersticas de color amarillento y granular. Adems estas bacterias tienen la cualidad de
formar biofilms.
INTRODUCCIN
Los microorganismos del gnero
Actinomyces pertenecen a la familia
Actinomycetaceae, son bacilos grampositivos pleomorfos con ramificaciones
dicotmicas, frecuentemente presentan
formas en T, Y y V1, son anaerobios
facultativos o anaerobios estrictos, no
esporulados
y
se
distribuyen
individualmente,
en
parejas,
agrupaciones o cadenas cortas.2,3 No
alcohol-cido-resistentes,
crecen
lentamente en cultivos y suelen producir
infecciones crnicas que se desarrollan
con lentitud. La temperatura ptima de
crecimiento es de 37C. En las muestras
clnicas o cuando se aslan en cultivo
forman habitualmente unos delicados
filamentos o hifas (parecidos a los de los
hongos).Estos filamentos son de 0.5 a 1.0
m de dimetro, por lo tanto ms
pequeos que las hifas de los hongos, los
mismos se segmentan a medida que van
creciendo y forman bacilos que semejan
a los difteroides.
No obstante, estos microorganismos son

bacterias verdaderas debido a que
carecen de mitocondrias y membrana
nuclear, se reproducen por fisin
binaria, esporulacin y fragmentacin. Se
inhiben con penicilina, pero no con los
antibiticos antifngicos.
Las siguientes caractersticas los hacen
clasificarse
entre
las
bacterias:
Son procariotas.
El dimetro de sus hifas es inferior al
de los hongos.
Sus paredes celulares contienen cido
murmico y cido diaminopimlico,
carecen de quitina y de los glucanos
caractersticos de los hongos.
Son resistentes a los antifngicos y
sensibles
a
los
antibiticos
bacterianos, como se mencion antes.
Estas bacterias son oportunistas, ya que

forman parte de la microbiota normal del
humano donde colonizan las membranas
96
mucosas de las vas respiratorias

superiores, el aparato digestivo y el
aparato genital femenino, adems de
encontrarse en el suelo y plantas. Los
microorganismos tienen un bajo
potencial de virulencia y nicamente
provocan enfermedad cuando las
barreras mucosas normales se alteran
por traumatismos, ciruga o infeccin.4
ESPECIES
Se han descrito numerosas especies:
1. Actinomyces israelii
2. Actinomyces meyeri
3. Actinomyces naeslundii
4. Actinomyces odontolyticus
5. Actinomyces viscosus
6. Actinomyces bovis
7. Actinomyces hordeovulneris
8. Actinomyceshumiferus
(encontrado solo en suelo)
9. Actinomyces suis
10. Actinomyces howellii
11. Actinomyces pyogenes
12. Actinomyces slackii
13. Actinomyces denticolens
Las primeras 5 son las responsables de la
mayora de las infecciones en el ser
humano. A. israelii es el ms importante
en las infecciones humanas y A. Bovis en
las enfermedades de ganado. A.
pyogenes y A. meyeri, se han encontrado
en la saliva y en la placa subgingival. A
viscosus y A.naeslundii han sido
ampliamente estudiados, y se conoce
que desempean un importante papel en
las caries dentales y en la enfermedad
periodontal.
Solo A. meyeri es anaerobio estricto, las
otras especies crecen mejor en
condiciones anaerobias pero pueden
desarrollarse aerbicamente.
ANTECEDENTES
La actinomicosis en humanos fue descrita
por primera vez en la literatura mdica
en 1857, aunque una enfermedad similar
en el ganado ya haba sido descrita en
1826. En 1877, Bollinger descubre unos
grnulos en el ganado vacuno y bovino,
encontrndose aqu el microorganismo y
lo denomin Actinomyces bovis, la
enfermedad fue llamada mandbula
abultada. En 1878,
James Israel
descubri
grnulos en
autopsias
humanas,
denominando
al
microorganismo encontrado Actinomyces
israelii y describi actinomicosis en
humanos en 1885.5
En un principio, a este gnero,
Actinomyces, se les identific como
hongos ya que el crecimiento
filamentoso da lugar a colonias miceliales
y causan abscesos granulomatosos
subcutneos crnicos muy parecidos a
los
causados
por
los
hongos.
Adems de que el termino Actinomyces
proviene del griego Aktino, que significa
rayo, y, mykes que significa seta u
hongo.
EPIDEMIOLOGIA
La
actinomicosis,
causada
frecuentemente por A. israelii, es una
enfermedad poco frecuente en el
hombre y se presenta espordicamente
en todo el mundo, afecta a todas las
razas y a ambos sexos de cualquier edad
y se observa con mayor frecuencia en
edades entre 15 y 35 aos. El reservorio
natural de A. israelii es el hombre, en la
cavidad bucal se desarrolla como
saprfito dentro y alrededor de los
dientes con caries, en las placas de
mucina adheridas al esmalte dental y en
97
criptas amigdalinas, sin penetracin

aparente ni respuesta celular en los
tejidos adyacentes. Se ha detectado A.
israelii en las secreciones vaginales de
cerca de 10% de las mujeres que usan
dispositivos intrauterinos.
La actinomicosis es una infeccin
endgena. No se transmite de persona a
persona. La enfermedad se clasifica
segn los rganos que afecta. Las
infecciones cervicofaciales afectan a
individuos con una higiene bucodental
deficiente, o bien aquellas que han sido
sometidas a un procedimiento dental
invasivo o a un traumatismo bucal. En
estos pacientes los microorganismos que
estn presentes en la cavidad bucal
invaden los tejidos enfermos e inician el
proceso infeccioso.4
PATOGENIA
Muchos de los componentes de la pared
celular son implicados en la virulencia de
este microorganismo y algunos, se ha
demostrado, son txicos a las clulas
hospederas e inducen un tipo especfico
de respuesta en el hospedero. La pared
celular de Actinomyces es una estructura
rgida que mantiene la forma de la clula
y previene el estallido de sta, debido a
la alta presin osmtica en su interior.A
Los componentes de la pared celular son:
cido murmico, cido diaminopimlico
(DAP), ornitina, glicina, meso-DAP,
arabinosa, galactosa, lisina y cido
asprtico, estos son estables y por lo
tanto, tiles para la identificacin de
estas bacterias. La mayora de las
especies de Actinomyces son catalasanegativas,
tambin
son
quimiorgantrofos,
es
decir,
los
carbohidratos son fermentados con
produccin de cido, pero no de gas. Los

productos finales de la fermentacin de
la glucosa pueden incluir cido actico,
frmico, lctico y succnico, pero no
cido propinico. El nitrgeno orgnico y
el CO2 son requeridos para el
crecimiento. Tienen un rango de G+C
contenido en DNA que es de 51-71 moles
%.
Los Actinomyces estn bien adaptadas a
las superficies de las mucosas y no
producen enfermedad, a menos que
transgredan la barrera epitelial bajo
condiciones que provoquen una tensin
baja de oxgeno lo suficiente para
permitirles multiplicarse. Esta situacin
suele consistir en desintegracin
mecnica de la mucosa con necrosis de
los tejidos ms profundos, estriles en
condiciones normales. Una vez iniciado,
el crecimiento consiste en formacin de
microcolonias tisulares que se extienden
al pasar los lmites anatmicos. La lesin
consiste en senos inflamatorios, que
acaban por vaciar su contenido en la
superficie. Conforme aumenta de
tamao, la lesin se vuelve firme en
indurada. Se encuentran los llamados
grnulos de azufre en el pus producido,
pero son no numerosos.4
Actinomyces israelii es el subtipo ms
frecuente en el ser humano e incluso es
considerado por muchos como comensal
habitual en orofaringe y tracto
gastrointestinal.
Otros
autores
consideran a Actinomyces israelii como
comensal vaginal ocasional.6 Esta especie
contiene en su pared celular ornitina;
algunas cepas contienen cantidades
apreciables de cido asprtico, glicina y
leucina.
98
Los azcares incluyen galactosa con slo

pequeas cantidades de otros azcares.
Serolgicamente se ha designado como
grupo D, con serotipos I y II.
Es identificable usando la tcnica de
anticuerpos
fluorescentes.
Sus
agrupaciones forman clavas que se
incluyen en un grano llamado
comnmente grnulo de azufre. ste
es pequeo, lobulado, blanco o blanco
amarillento, sus medidas varan entre
tres y 30 micras y cuando se unen se
pueden observar macroscpicamente.
La ramificacin no se presenta en los
grnulos formados sobre el pus; sin
embargo, sobre la superficie del agar s
existe, siendo extensiva y produciendo
colonias en forma de araa.
Se encuentra en la boca y puede estar

involucrado en la formacin de clculos
dentales. La mayora de las cepas crece
aerbicamente sobre medio slido. Las
sensibilidades a los antibiticos no se han
reportado. Serolgicamente designadas
como grupo A, con serotipos 1 y 2.
Actinomyces odontolyticus
Puede crecer aerbicamente en agar
sangre,
pero
crece
mejor
anaerbicamente o con dixido de
carbono. Unas pocas cepas forman
microcolonias filamentosas semejantes a
la colonia araa de A. israelii.
Serolgicamente designado como grupo
E, con serotipos 1 y 2. Se le ha aislado de
caries dentales profundas en humanos,
pero la relacin de este organismo con la
enfermedad no se ha establecido. Su
hbitat normal es la cavidad bucal del
hombre. El contenido de G + C del DNA
de la cepa tipo es 62 moles%.
INMUNIDAD
Las diferentes especies de Actinomyces
poseen carbohidratos y protenas
antignicas asociados a la pared celular.7
Figura 1. Revisin histolgica de un grnulo

de azufre
Actinomyces naeslundii
Organismo microaeroflico facultativo,
puede crecer aerbicamente en agar
sangre con un medio ambiente
incrementado de bixido de carbono.
Estos microorganismos pueden ser
diferenciados de A. israelii por los
requerimientos de oxgeno, morfologa
colonial y por no ser patgeno.
Los casos humanos ofrecen pocas

pruebas
de
inmunidad
contra
Actinomyces. Una vez establecidas, las
infecciones se vuelven crnicas de
manera caracterstica y se resuelven solo
con
la
ayuda
del
tratamiento
antimicrobiano. Se pueden identificar
anticuerpos durante la evolucin del
proceso infeccioso, pero parecen reflejar
ms la estimulacin antignica de la
infeccin sostenida que la inmunidad. 6
La resistencia de Actinomyces se ha
asociado con el desarrollo de biofilms.
99
Existen biofilms formados sobre la

superficie de los dientes, que protegen
frente a la colonizacin por otros
patgenos exgenos. Estos biofilms
suelen estar compuestos por 20-30
especies bacterianas distintas, entre las
que destacan Streptococcus ssp. y
Actinomyces spp. 10 Los biofilms que
colonizan la cavidad oral son unos de los
ms complejos biofilms que existen en la
naturaleza, y las bacterias asociadas a la
periodontitis residen tanto en biofilms
que se encuentran por encima como por
debajo del margen gingival. El biofilm
supragingival est unido a la superficie
dentaria
y
est
formado
predominantemente por Actinomyces. 11
Los mecanismos por los que las bacterias
ssiles son ms resistentes a los
antimicrobianos que las plantnicas son
muy numerosos. Uno de los ms
importantes parece ser la baja tasa de
crecimiento que tienen las bacterias
dentro del biofilm, que las hace menos
susceptibles a muchos
antibiticos.
Adems, las bacterias del biofilm estn
embebidas en una matriz que, aunque no
acta de barrera propiamente dicha,
retarda la difusin del agente
antimicrobiano.
A
todos
estos
mecanismos, hay que sumar el potencial
de las enzimas que segregan las bacterias
al espacio extracelular, como las lactamasas,
formaldehdo
deshidrogenasa, etc. 11
La presencia de biofilms en las
infecciones endodnticas fue reportada
en un estudio realizado por Sunde y col.
en el ao 2002, con el hallazgo de los
denominados grnulos de azufre en el
tejido de granulacin periapical. En estos
grnulos se aislaron distintas especies de
Actinomyces: A. israelii, A. viscosus, A.

naeslundi y A. meyeri en conjunto con
otras especies bacterianas gram-positivas
y gram-negativas. 12
Figura 2.Fotografa de un grnulo de azufre,

extrado de una lesin endodntica
periapical refractaria. El grnulo era suave,
de color amarillo y de 3 a 4 mm de
dimetro. Tomado de Sunde y col, 2002.
Los grnulos estaban empaquetados con

microorganismos, donde las formas
bacilares eran predominantes y las
espiroquetas
eran
frecuentemente
observadas. En muchos grnulos se
observ una matriz extracelular amorfa
entre las clulas, dndole a los grnulos
la apariencia de un biofilm; incluso
algunos se sentan duros al tacto y la
matriz extracelular estaba parcialmente
mineralizada. 12
Los Actinomyces son altamente sensibles
a
penicilina,
aminopenicilinas
y
minociclina. 8
ENFERMEDAD
La actinomicosis es una enfermedad
inflamatoria crnica que se origina en los
tejidos cercanos a las superficies de las
mucosas. Las lesiones siguen una
evolucin lenta hacia el interior de los
tejidos con duracin considerable y senos
que drenan y se abren por ltimo a
travs de la piel.
100
La naturaleza exacta del proceso

depende de los rganos y otros
elementos anatmicos afectados. 6
Anaerobio estricto: Microorganismos

que mueren en presencia de oxgeno.
Biofilm: Comunidad de microorganismos
que crecen embebidos en una matriz de
exopolisacridos y adheridos a una
superficie inerte o un tejido vivo.
Esta enfermedad existe en diversas

formas que varan de acuerdo con el sitio
original y las circunstancias de la invasin
tisular. La infeccin de la regin
cervicofacial es la ms frecuente, aunque
tambin se han encontrado en la regin
submaxilar y el ngulo del maxilar
inferior, que imparten al rostro un
aspecto tumefacto indurado. Las masas
fibrosas firmes a menudo se confunden
al principio con tumoraciones malignas.
Una endometritis crnica ms localizada,
causada al parecer por Actinomyces, se
ha relacionado
con el empleo de
dispositivos
intrauterinos
6
anticonceptivos.
Microaeroflico: Microorganismo que

requiere de una baja y estricta
concentracin de oxgeno para su
desarrollo.
Pleomorfo: Organismo que vara en
cuanto a forma durante su ciclo vital, por
lo que no adquieren una nica forma
caracterstica.
Quimiorgantrofo: Obtienen la energa
qumica (ATP) a partir de la energa que
se desprende en las reacciones de
oxidacin de compuestos orgnicos, es
decir, mediante procesos catablicos.
RIESGO BIOLGICO
Virulencia
Cantidad de
inculo
Estabilidad en
el ambiente
Bajo potencial.
Desconocida.
Rango de G+C: Representa la cantidad de

pares Guanina-Citosina en la molcula de
DNA. La proporcin de Guanina (G) es
igual a la de Citosina (C). La relacin
entre Guanina y Citosina es igual a la
unidad (G/C=1).
Tratamiento
Algunas
especies
presentes en el
suelo, otras tienen
como
reservorio
natural
el
ser
humano.
Penicilina.
Nivel de
bioseguridad
Tipo 2. No es un
agente selecto.
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102
16
ESCHERICHIA COLI
N. Mora Carmona.
Resumen: El gnero escherichia esta subdivido en 6 especies, de los cuales E. coli es las ms
comn y la que encontramos en el tracto digestivo de animales de sangre caliente y el ser
humano. Las otras 6 especies son patgenas, esto se debe a la gran variedad de antgenos que
posee (O, H, K). E. coli la podemos adquirir al consumir productos de origen animal como la carne
(molida) no cocinada correctamente, leche no pasteurizada, tambin con agua, verduras, frutas
contaminadas. Esta bacteria es una causa frecuente septicemias, meningitis neonatal, infecciones
del aparato urinario y gastroenteritis.
ANTECEDENTES
E. coli fue descrita por primera vez en el
ao de 1885 por el Bacterilogo
Theodore Von Escherich, quien le dio el
nombre de bacterium coli, pero tras su
fallecimiento en su honor se le denomino
Escherichia coli.
INTRODUCCIN
Es una enterobacteria del genero
escherichia, es un bacilo Gram negativo
anaerobio facultativo dotado de flagelos
peritricos, no esporula, es fermentador
(glucosa y lactosa), es catalasa positivo,
oxidasa negativo, en la prueba IMViC ++-(Indol 98%, rojo de Metilo 99%, Voges
proskaver 0%, Citrato 1%).
E. coli coloniza el intestino del hombre en
las primeras 24hrs. de vida y forma parte
de la microbita actuando como
comensal.
GENOMA
Tras 5 aos de investigacin, el Dr. Julio
Collado Vides en febrero de 1997 da a
conocer la secuencia completa del
cromosoma de Escherichia coli K-12. El
cual consta de 4, 639,221 millones de
pares de bases, de los cuales 4, 288
sintetizan protenas.
E. coli consta de un cromosoma nico,

circular, de 1nm de longitud x 2nm de
ancho. E. coli tiene muchos plsmidos
entre estos encontramos F que es el
Factor sexual que consta de 25 genes y se
representa por medio de los pilis y se
subdivide en dos F+ (macho) y F(hembra). Y el R que es la resistencia a
antibiticos, consta de 10 genes, este se
puede transferir de bacteria en bacteria
de la misma especie o a otra especie
diferente.
ANTGENOS
Kauffam realizo un esquema de
serotipificacin para determinar el grupo
patgeno al que pertenece. Consta de
de 176 antgenos somticos (O) que se
encuentra en la pared celular y
representa el serogrupo, de 112
flagelares (H) protenas (el antgeno
somtico y flagelar representan el
serotipo O:H), 60 capsulares (K)
polisacridos, fimbrilla (F) protena de
adhesin.
PATOGENIA E INMUNIDAD
Las manifestaciones sistemticas de la
infeccin por bacterias Gram negativas
(la
activacin
del
complemento,
103
liberacin de citocinas, leucocitosis, etc.)

se inician por la endotoxina (factor de
virulencia).
E. coli posee una amplia gama de
factores de virulencia adhesinas y
exotoxinas.
Adhesinas tienen la
capacidad de adherirse a las clulas para
evitar ser eliminadas por efecto de
arrastre o motilidad, entre estas
encontramos: antgenos de factor de
colonizacin (CFAI, CFAII, CFAIII), fimbrias
de adherencia agregativo (AAFI, AAFII),
protena formadora de pili, intimina, Pili
P, protena Ipa. Exotoxinas: toxinas
termoestables (STa, STb), toxina shiga
(Stx1,
Stx2),
hemolisina,
toxina
termolbiles (LTI, LTII).
Mecanismos que evitan que grupos
especficos de bacterias daen el
organismo o crezcan excesivamente:
Moco intestinal
Pptidos antimicrobianos
Inmunoglobulinas A
Barrera del epitelio celular
Clulas inmunes dentro del
intestino
Competencia con otras bacterias
CICLO DE VIDA
La reproduccin de E. coli es asexual por
divisin. El ciclo de vida se divide en 7
etapas: 1) El cromosoma circular de DNA
se empieza a replicar. 2,3) a los 20 min el
nuevo cromosoma esta completo y se fija
a un sitio especifico de la membrana
celular. 4) a las 25 min los cromosomas
se empiezan a duplicar. 5) aparece una
divisin en el centro de la clula. 6) a las
38 min se termina de formar la pared de
cada clula. 7) a las 45 min. La divisin
concluye y tenemos como resultado 2
bacterias.
MECANISMO DE ADHESIN
E. coli crea e inyecta su propio receptor.
1.- Llega a las microvellocidades del
intestino. 2.- se engancha a la superficie
del enterocito mediante pilis quedando
bien pegada. (Comienza fase de
infeccin) 3.-Mediante un sistema
especializado de inyeccin que consta de
20 protenas (Inyector tipo III) inyecta
una serie de protenas haciendo que la
clula intestinal coopere con su propia
infeccin. 4.- Se forma un tubo EspA
(vendra siendo la aguja de la geringa)
por el cual viajan 2 protenas EspB y EspD
que su funcin es formar un poro en la
membrana del enterocito. 5.- Ya formado
el poro se introduce una protena Tir. 6.La protena Tir ya dentro de la clula se
inserta en la superficie de la membrana
sacando la cabeza a la superficie donde
se adhiere a intimina donde es
fosforilada. 7.- llega otra protena del
citoesquelo de la clula intestinal y se
adhiere a la protena Tir en el interir de la
celula. 8.- comienzan a formarse hebras
de actina debajo del lugar donde la
bacteria se adhiri, a medida que las
hebras de actina se alargan empujan la
membrana de la clula intestinal hacia
arriba. 8.- quedando as la bacteria
suspendida en un pedestal. Ya que varias
bacterias se han adherido comienzan los
sntomas de la infeccin.
O157:H7
Principal
serotipo
de
E.
coli
enterohemorrgica, Se detect por
primera vez en Estados Unidos en 1982
por
casos
de
intoxicacin
por
hamburguesas.
Produce grandes
cantidades toxinas que causan daos a la
mucosa intestinal toxinas verotoxina
idnticas a las toxinas que produce la
104
Shigella dysenteriae. E. coli O157:H7

puede sobrevivir en ambientes cidos, su
tiempo de supervivencia es mayor a
temperaturas de 32F-40F. Es la
responsable de la enfermedad Colitis
hemorrgica. Menos de 10 clulas de E.
coli O157:H7 pueden ser suficientes para
causar la enfermedad en humanos.
TIPOS DE ESCHERICHIA COLI QUE

OCASIONAN DAO
1. Escherichia coli enterotoxignica
(ETEC)
2. Escherichia coli enterohemorrgica
(EHEC)
3. Escherichia coli enteroinvasiva (ECEI)
4. Escherichia coli enteropatgena
(EPEC)
5. Escherichia coli enteroagregativa
(ECEA)
6. Escherichia coli de adherencia difusa
ENFERMEDADES
Escherichia coli enterotoxignica (ETEC)
La infeccin se adquiere principalmente
por el consumo de alimentos o agua
contaminada por restos fecales (Inoculo
de 108 UMF). Ya que ETEC entra al
organismo se adhiere por medio de pilis
CFA (antgenos factor de colonizacin) a
la mucosa del intestino delgado donde
comienza
el
mecanismo
de
patogenicidad, este se lleva a cabo
mediante
la
sntesis
de
dos
enterotoxinas; toxina termolbiles (LT1,
LTII) y toxina termoestables (STa, STb).
De las toxinas termolbiles solo la LT1 se
asocia con enfermedad, costa de una
subunidad a y cinco subunidades b.
Despus a la endocitosis la subunidad a
de LT1
tiene actividad adenosina
difosfato que interacta con la protena
G de la membrana produciendo as un
aumenta los niveles de AMPc esto
ocasiona una disminucin de la absorcin

de cloro (Cl) y de sodio (Na), estimula la
liberacin de prostaglandinas y citocinas
inflamatorias dando lugar a la perdida de
lquidos. De las toxinas termolbiles solo
la STa se asocia con enfermedad esta
aumenta el nivel intracelular de guanosn
monofosfato cclico (GMPc) provocando
una hipersecrecin de agua y iones.
Tiene un periodo de incubacin de 1 a 2
das. Ms frecuente en lactantes y nios
menores de 2 aos.
Cuadro clnico: Diarrea aguda, sin sangre,
sin pus, sin moco, ocasionalmente
presenta fiebre y vomito.
Escherichia coli enterohemorrgica
(EHEC)
La infeccin se adquiere principalmente
por el consumo de alimentos de origen
animal poco cocinados, leche no
pasteurizada,
frutas
y
verduras
contaminadas con heces de ganado,
entre otros. EHEC se adhiere al intestino
grueso. El mecanismo de Patogenicidad
es medida por la sntesis de las toxinas
Shiga Stx1, Stx2 o las dos que se
adquieren a partir del bacterifago
lisogenicos. Estas toxinas estn formadas
por una subunidad A y cinco subunidades
B.
Las subunidades B se unen a un
receptor globotriaosilceramida GB3 de la
membrana
de
los
enterocitos
(vellosidades intestinales) del hospedero
(El receptor GB3 tambin lo podemos
encontrar en las clulas endoteliales del
rin) ya que es endocitada la toxina
shiga subunidad A se divide en dos
molculas, la A1 se une al ARNr 28s
interrumpiendo la sntesis de protenas lo
que da lugar a la destruccin de las
microvellocidades
disminuyendo
la
105
absorcin de lquidos y por ende

aumentando la secrecin. La toxina Stx2
esta asociada con el sndrome urmico
hemoltico (SHU), esta toxina destruyen
las clulas endoteliales del glomrulo,
estas lesiones activan las plaquetas y la
trombina lo que disminuye el filtrado
glomerular produciendo una insuficiencia
renal aguda. (Asociado a la cepa E. coli
O157:H7)
Tiene mayor incidencia en nios menores
de 5 aos. Tiene un periodo de
incubacin de 3 a 4 das, 2 das despus
aproximadamente un 30-65% de los
infectados
presentan
diarreas
sanguinolentas, esta puede cesar en un
lapso de 9 das, sin embargo si esta se
complica aparece el Sndrome urmico
hemoltico SHU donde del 3-5% puede
morir.
Cuadro clnico: al principio diarrea acuosa
posteriormente diarrea sanguinolenta,
espasmos abdominales, puede o no
presentar fiebre.
Escherichia coli enteroinvasiva (ECEI)
Las cepas patgenas son pocas entre
ellas se encuentran serotipos O124, O143
y O164. Mecanismo de Patogenicidad
ECEI se adhiere con mucinasa y adhesinas
a las microvellosidades del intestino
grueso para ser endocitada, ya adentro
del enterocito empieza a multiplicarse
para posteriormente diseminarse a las
clulas sanas adyacentes (Usando el
mismo
mecanismo
que
Listeria,
formando su cola de actina). Los genes
necesarios para la invasin se encuentran
en el plsmido pInv que codifica
protenas Ipa que est involucrada en el
proceso de Patogenicidad.
Cuadro clnico: Diarreas acuosas, con

sangre y moco.
Escherichia coli enteropatgena (EPEC)
EPEC fue el primer grupo en identificarse
serolgicamente, es la principal causa de
diarrea
infantil.
El
factor
de
Patogenicidad es la adherencia (pilis Bfp)
entre la bacteria y la membrana de las
clulas
del
intestino
delgado
histopatologa por unin/borrado [U/B]
lo que hace que se polimerice la actina
alterando el citoesqueleto (elevacin de
calcio) de los enterocitos lo que da lugar
a la destruccin de las vellosidades
disminuyendo as la absorcin de
lquidos.
Prevalencia mayor en nios menores de
6 meses y de 2 aos, sin embargo
tambin puede aislarse en adultos
principalmente personas que padecen
enfermedades como Diabetes.
Cuadro clnico: diarrea acuosa y vomito.
Escherichia coli enteroagregativa (ECEA)
ECEA puede colonizar el intestino grueso
as como tambin el intestino delgado.
ECEA se caracteriza por la aglutinacin de
las bacterias debido a la secrecin de
moco que es secretado por fimbrias de
adherencia agregativa I y II, formando un
ligera capa que cubre a las clulas
intestinales, lo que produce un
acortamiento de las microvellosidades.
Tiene un periodo de incubacin de
menos de 8 horas.
Cuadro clnico: diarrea liquida, de tono
verdoso, con moco, con o sin sangre,
vomito, con o sin fiebre.
106
Escherichia coli de adherencia difusa

De esta bacteria se conoce muy poco de
su mecanismo de Patogenicidad, pero se
ha estudiado la cepa O126:H27, la
bacteria se caracteriza por una fimbria de
superficie F1845 que est involucrada en
la adherencia difusa.
Se diagnostica frecuentemente en nios
entre 4 y 5 aos.
Cuadro clnico: diarrea acuosa sin sangre
y sin leucocitos.
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107
17
KLEBSIELLA
R. P. Ojeda Mndez.
Resumen: Klebsiella bacilo Gram-negativo inmvil que pertenece a la familia Enterobacteria se

encuentra formado por distintas especies en las que se destacan K. pneumoniae, K. oxytoca. Se
localiza en aguas superficiales, aguas residuales, el suelo, sobre las plantas y superficies mucosas
de mamferos. Es un patgeno oportunista, esto indica que afecta principalmente a individuos
inmunocomprometidos. Las enfermedades que producen son infecciones nosocomiales del
sistema respiratorio, infecciones del tracto urinario y heridas quirrgicas. Sus principales factores
de virulencia son los polisacridos capsulares, las fimbrias, los sideroforos y el lipopolisacaridos.
Presenta cepas multirrecistentes a aminoglicosidos y -lactamasas.
La primera mencin de una especie del

genero klebsiella fue realizada por Von
Frish en 1881, l se refiri a un bacilo
encapsulado observado en pacientes con
rinoescleroma. El gnero klebsiella fue
determinado por Trevisan en 1885 en
honor al microbilogo alemn Edwin
Klebs.
CARACTERSTICAS GENERALES
Es un bacilo gram-negativo inmvil que
pertenece
a
la
familia
Enterobacteriaceae. Poseen una capsulas
de polisacridos la cual es la
caracterstica que diferencia a esta
familia de enterobacterias, no forman
esporas y son inmviles, forman colonias
mucoides, son aerobios y anaerobios
facultativos, poseen antgenos somticos
O, antgenos flagelares H y antgenos
capsulares, generalmente formados por
polisacridos.
ornithinolytica, K. ozaenae (ocasiona

rinitis atrfica crnica), K. planticola, K.
rhinoscleromatis
(origina
una
enfermedad granulomatosa que afecta la
nariz), K. singaporensis, K. terrigena, K.
trevisanii y K.variicola. Las especies de
mayor importancia es K. pneumoniae, K.
oxytoca, ya que aproximadamente del
60% al 80% de los microorganismo del
genero Klebsiella aislados de muestras de
heces y clnicas pertenecen a dichas
especies.
HABITAT
Klebsiella es ubicua en la naturaleza en
dos tipos de
hbitats comunes
(Podschun y Ullmann, 1998):
1 El medio ambiente: en el cual se halla
en aguas superficiales, aguas residuales,
el suelo y sobre las plantas.
2 Las superficies mucosas de mamferos.
ESPECIES:
El gnero Klebsiella est formado por
distintas especies en las que se destacan
K.
granulomatis
(ocasiona
una
enfermedad granulomatosa que afecta
genitales y el rea inguinal), K. mobilis, K.
Klebsiella puede ser localizada en heces

fecales de humanos y animales, al igual
que en la vida normal de las personas, ya
que la presencia de esta bacteria en el
colon ayuda a mantener la salud.
108
PATOGENIA Y EPIDEMIOLOGIA
FACTORES DE VIRULENCIA
Klebsiella se asocia a la manipulacin

frecuente de pacientes en hospitales (Ko
et al.,2002). Es un patgeno oportunista,
esto indica que afecta principalmente a
individuos inmunocomprometidos que se
hallan hospitalizados y padecen severas
enfermedades inferiores, como pueden
ser la diabetes mellitus o la obstruccin
pulmonar crnica Al igual que afecta a las
personas con un sistema inmunitario
poco activo o deprimido, como podran
ser el caso de ancianos y nios.
Los principales factores de virulencia son

los polisacridos capsulares, las fimbrias,
los sideroforos y el lipopolisacaridos
(Williams y Toms, 1990). La accin
conjunta de algunos de estos factores
permite que la bacteria entre se
multiplique en el interior del hospedero y
resista o no estimule a su sistema
inmune y produzca un dao.
En raras ocasiones, Klebsiella y en

particular K. pneumoniae y K. oxytoca,
causa
infecciones
graves,
como
neumona lobular primaria, infecciones
respiratorias de menor gravedad
bronquitis.
Otras
infecciones
nosocomiales causadas por Klebsiella
pneumoniae son infecciones del tracto
urinario,
infecciones
de
heridas
quirrgicas e infecciones de la sangre. Es
el segundo agente causaldespues de E.
coli, de septicemias nosocomiales
ocasionadas
por
bacterias
Gram
negativas.
La familia Klebsiella tiene un papel
importante en las enfermedades
nosocomiales
principalmente
en
bacteriemias (7%), tracto respiratorio
(8%) y tracto urinario (9%).
Klebsiella
presenta
cepas
multirrecistentes
a aminoglicosidos
(gentamicina y estreptomicina) y cepas
productoras del -lactamasas lo cual les
confiere resistencia a las cefalosporinas
incluso de tercera generacin (como la
cefotaxima).
POLISACRIDOS CAPSULARES (CPSS)

Una de las caractersticas principales de
Klebsiella es su capsula. La cual es
superficial y est formada por
exopolisacridos que permiten clasificar
a Klebsiella en 77 serotipos (rskov y
rskov, 1984).
El material capsular forma envolturas
gruesas que recubren la superficie
bacteriana, protegiendo a la clula de la
opsonofagocitosis y de la actividad
bactericida del suero. Desde el punto de
vista de la opsonofagocitosis, el CPS
provee a la bacteria de una barrera fsica
antifagoctica que impide la interaccin
entre las opsoninas del complemento y
los receptores del complemento de las
clulas fagocticas (lvarez et al., 2000).
En cuanto a la actividad bactericida del
suero, el CPS acta enmascarando las
molculas de la superficie bacteriana
sobre las cuales se deposita el
componente C3 de la cascada del
complemento (Corts et al., 2002). En
ambos casos, la presencia de cadena
lateral O en el lipopolisacrido de la
bacteria tambin juega un papel
importante, de forma que la resistencia
al complemento depende, en gran
medida, de ambos componentes.
109
Klebsiella tiene mayor virulencia con

antgenos capsulares como son antgenos
K1 y K2 (revisado en Williams y Toms,
1990)
PILIS (FIMBRIAS)
La habilidad de la bacteria para adherirse
y colonizar las superficies mucosas del
organismo hospedador es una etapa muy
importantes crtica el desarrollo de la
infeccin. Las propiedades adhesivas en
Klebsiella, son mediadas por diversos
tipos de pilis las cuales se hallan sobre la
superficie bacteriana.
Klebsiella
pneumoniae
principalmente:
produce
Pilis tipo 1: Permite la unin a

trisacridos de manosa de las
glicoproteinas del hospedador, permiten
la unin de la bacteria a las clulas
epiteliales
del
tracto
urogenital,
respiratorio e intestinal. A nivel renal
permiten la unin de la bacteria al tbulo
proximal. Tras la colonizacin de la
membrana mucosa, una vez atravesada
esta, los pilis de tipo 1 dejan de ser tiles
para la bacteria, ya que activan su
fagocitosis por parte de los leucocitos.
Pilis tipo 3: Las cepas de K. pneumoniae
que expresan pilis de tipo 3 tienen
capacidad para adherirse a clulas
endoteliales, al epitelio del tracto
respiratorio y a clulas uroepiteliales.
SIDEROFOROS
Son quelante de hierro de alta afinidad y
bajo peso molecular los cuales son
capases de obtener hierro unido a las
protenas. As ayudan a la virulencia y al
crecimiento de la bacteria en el
hospedero.
RESPUESTA INMUNOLGICA
La respuesta inmunolgica de esta
bacteria es igual a la de la mayora de las
bacterias donde el patgeno se introduce
en el hospedero y por medio de los
neutrfilos es reconocido y encerrado en
vacuolas para posteriormente ser
fagocitado y destruido a travs de la
secrecin de
meloperoxiddasas y
elastasas.
Klebsiella pneumoniae presenta una

macromolcula que ayuda a la adhesin
conocida como biofilims, estas se forman
sobre la superficie de la mucosa y el
anfgeno O. Los Biofilms son importantes
para la patogenisidad de la bacteria en
muchos tejidos.
110
KLEBSIELLA PNEUMONIAE
Reino:
Eubacteria
Filo:
Proteobacteria
Clase:
Gamma Proteobacteria
Orden: Enterobacteriales
Familia: Enterobacteriaceae
Todos ellos tienen una gran importancia

y la patogenicidad de la bacteria es
resultado de la accin conjunta de varios
de estos factores, que permitirn a la
bacteria entrar y multiplicarse en el
interior del hospedador, resistir su
sistema inmune (o simplemente no
estimularlo) y producirle un dao.
Gnero: Klebsiella
Especie: Pnemoniae
Se le identifican 5 antigenos O y 72
antigenos capsulares constituidos por
polisacridos, Klebsiella pneumoniae se
encuentra del 5 al 10% en el aparato
respiratorio superior y heces de sujetos
sanos. Frecuentemente esta presente
como invasor secundario en los
pulmones de pacientes con enfermedad
pulmonar crnica.
CARACTERSTICAS
Klebsiella pneumoniae son bacilos Gram
negativos de 2-3micras por 0.4-0.6
micras, con capsulas, no forma esporas y
son inmviles, forman colonia mucoides,
son aerobios y anaerobios facultativos,
poseen antigenos somticos O, antigenos
flagelares H y antigenos capsulares,
generalmente
formados
por
polisacridos.
Las enfermedades que producen son
infecciones nosocomiales del sistema
respiratorio (neumonas, enfermedades
pulmonares crnicas), infecciones del
tracto urinario y heridas quirrgicas.
Los principales factores de virulencia
asociados a Klebsiella pneumoniae son
los polisacridos capsulares, las fimbrias
o adhesinas, los siderforos y el
lipopolisacrido.
SUSCEPTIBILIDAD
Trimetoprima-sulfametazaxol
y
cefalosporinas de tercera generacin
combinadas con aminoglucosidicos.
GLOSARIO
Antigeno O
Antgenos somticos de la protena
lipopolisacardica, usualmente derivados
de bacterias gram-negativa, importantes
en la clasificacin serolgica del bacilli
entrico. Los antgenos o son la parte
inmunodominante de las molculas de
lipopolisacridos en la clula bacteriana
intacta.
Antigeno H
Antgeno microbiano fijado sobre los
flagelos o los cilios del germen (antgeno
flagelar, ciliado o externo); no existe ms
que sobre los grmenes mviles.
Opsonofagocitosis
Provee a la bacteria de una barrera fsica
antifagoctica que impide la interaccin
entre las opsoninas del complemento y
los receptores del complemento de las
clulas fagocticas.
Exopolisacaridos
Producidos por unas bacterias pueden
actuar como fuente de nutrientes para
otras bacterias y, de la misma forma,
pueden atrapar otros nutrientes del
medio y ofrecerlos a los distintos tipos
111
4.
Chen L. Klebsiella pneumonia carbapenemase

Estended-spectrum B-lactamase continues to go global.
Medscape Infect Dis 2009; 14: 1 -10.
5.
Meng-Chuan Wu; Tzu-Lung Lin, Pei-Fang Hsieh; HuiChing Yang, Jin-Town Wang1; treC contributes to
biofilm formation and in vivo colonization of Klebsiella
pneumoniae strains causing pyogenic liver abscess.
Tim O. Hirche, Joseph P. Gaut, Jay W. Heinecke, and

Azzaq Belaaouaj. Myeloperoxidase Plays Critical
Roles in Killing Klebsiella pneumoniae and
Inactivating Neutrophil Elastase: Effects on Host
Defense J. Immunol., Feb 2005; 174: 1557 - 1565.
6.
E. C. Crouch, T. O. Hirche, B. Shao, R. Boxio, J.

Wartelle, R. Benabid, B. McDonald, J. Heinecke, S.
Matalon, and A. Belaaouaj Myeloperoxidasedependent Inactivation of Surfactant Protein D in
Vitro and in Vivo J. Biol. Chem., May 28, 2010;
285(22): 16757 - 16770.
Balestrino, D., J. M. Ghigo, N. Charbonnel, J. A.

Haagensen,
and
C.
Forestier.
2008.
The
characterization of functions involved in the
establishment and maturation of Klebsiella pneumoniae
in vitro biofilm reveals dual roles for surface
exopolysaccharides. Environ Microbiol 10:685-701.
7.
Echeverri Toro, Lina Maria; Klebsiella pneumonia

como patogeno intrahospitalario: epidemiologia y
resistencia. IATREIA. Vol. 23 No. 5
bacterianos. Son hidratos de carbono

complejos que se excretan y acumulan
por fuera de las clulas y dan al cultivo
un aspecto mucoso.
BIBLIOGRAFA
1.
2.
3.
Chen L. Klebsiella pneumonia carbapenemase

Estended-spectrum B-lactamase continues to go global.
Medscape Infect Dis 2009; 14: 1 -10.
112
18
SALMONELLA
J. A. Bernal Manjarrez.
Resumen: En el presente artculo se expondrn los diversos mecanismos de patogenicidad, as

como los mecanismos de virulencia, de adherencia y de invasin con los que cuenta las bacterias
Gram negativas del genero Salmonella causante de los diferentes tipos de salmonelosis, as como
la epidemiologia y las diversas islas de patogenicidad involucradas en sus mecanismos de accin
presentes en el centisoma de la bacteria, adems se expondr cuales son los diversos mecanismos
de respuestas inmune con la que cuenta el hospedero contra la Salmonella.
INTRODUCCIN
Salmonella es una bacteria perteneciente
a la familia Enterobacteriaceae, formado
por bacilos Gram negativos anaerobios
que se comportan, como patgenos
intracelulares facultativos. (7)
Las dos especies se han subdivido en ms

de
2500
serotipos
diferentes;
tradicionalmente se han llamado
especies a los numerosos serotipos los
cuales pueden ser mviles o inmviles. (8)
Presentan un dimetros de alrededor de

0,7 a 1,5 micras, longitud de 2 a 5 micras,
y flagelos que se proyectan en todas las
direcciones y presentan una capsula solo
las especies S. typhy, S. paratyphi, S.
dublin. (8)
La Salmonella enterica se subdivide en

seis subespecies: enterica, salamae,
arizonae, diarizonae, indica y houtenae;
las salmonelas de mayor importancia
mdica pertenecen a las subespecies
entrica y arizonae y son consideradas
serovars. Por lo que la nomenclatura que
se est manejando actualmente es
Salmonella enterica serovar Typhi,
Salmonella enterica serovar Paratyphi,
Salmonella
enterica
serovar
Typhimurium. (1)
Posee los siguientes antgenos:

Somtico O: Lipopolisacrido en
la pared celular, y base de la
clasificacin en subgrupos.
Flagelar H: Responsable de la
clasificacin de especies.
Envoltura K: Responsable de la
virulencia de varias especies
patognicas.
Las especies de Salmonella varan en
cuanto a los huspedes por los que
tienen preferencia. (3)
El gnero de Salmonella est dividido en
dos especies Salmonella bongori y
Salmonella enterica, tomando en cuenta
sus caractersticas bioqumicas generales.
113
ANTECEDENTES
Daniel E. Salmon (1850-1914) mdico
veterinario en 1885 descubri la primera
cepa de Salmonella. (9)
Joseph Lon Marcel Lignires (18681933) bacterilogo francs designa el
nombre de Salmonella. (9)
Mary Mallon, fue la primera persona en
ser identificada como una portadora sana
de fiebre tifoidea en los EE. UU. (9)
Actualmente se han identificado ms

de 2500 serotipos. (9)
Daniel E. Salmon (1850-1914)
despus de la defecacin, hace que un

portador del bacilo tfico pueda producir
epidemias de centenares casos. Se
necesita un inoculo de alrededor de 1000
salmonelas para causar la infeccin. (2)
Salmonella typhi es el causante de la
salmonelosis, causando principalmente
enfermedades diarreicas en los humanos,
segn la CDC es una causa un estimado
de 1,4 millones de casos de
enfermedades transmitidas por los
alimentos. (2)
La fiebre tifoidea es una enfermedad del
adulto joven; durante la edad peditrica
predomina en los escolares, resulta
excepcional entre los lactantes y poco
frecuente en preescolares. La tifoidea es
una importante causa de morbilidad en
nios de 1 a 5 aos de edad. (9)
La mayor incidencia de la salmonelosis es
vista despus de perodos de altas
temperaturas estacionales. Los niveles
mximos de infeccin por Salmonella se
producen cerca de un mes despus de
que un aumento de la temperatura. (9)
EPIDEMIOLOGIA
La infeccin tifoidica tiene origen en la
ingestin de comida o agua contaminada
con excretas humanas con S. typhi
procedente de un enfermo o de un
portador. La transmisin personapersona es rara pero se ha documentado
transmisin anal-oral. (2)
La capacidad del bacilo tfico para
permanecer viable en el suelo, depsitos
de agua y aguas negras, permite que el
agua de beber, pueda llevar a S. typhi
capaz de infectar a los que beben esa
agua o consumen tales alimentos. La
facilidad para contaminar las manos
114
MECANISMO DE ACCIN
Los patgenos entricos ms frecuentes
tanto en pases desarrollados como
subdesarrollados es la Salmonella spp, la
cual dependiendo de su especie, tamao
del inoculo, factores de virulencia,
hospedero estado inmunolgico e
intervencin mdica puede ocasionar
desde una infeccin gastrointestinal
hasta una infeccin que compromete la
vida del paciente. (1)
Mecanismos de Adherencia
La supervivencia de un microorganismo
depende de su habilidad para adherirse,
en las bacterias las adhesinas se dividen
en dos grandes grupos: adhesinas
fimbriales y adhesinas afimbriales. (1)
En general las adhesinas de bacterias
Gram negativas son: fimbria, fibrilla,
flagelo, lipopolisacrido y cpsula. (1)
La presencia de cpsula y flagelo en
Salmonella depende de la especie,
solamente S. enterica serovar Typhi, S.
enterica serovar Paratyphi y S. enterica
serovar Dublin presentan cpsula y todas
las salmonelas se consideran mviles a
excepcin de S. enterica serovar
Gallinarum. (1)
Se expresan mltiples tipos de fimbria,
con diferente especificidad de unin. Las
fimbrias SEF17 se encargan de mediar la
adherencia a una gran variedad de
matrices extracelulares. (6)
Diferentes operones (adquiridos por
transferencia horizontal) participan en la
adhesin a diferentes tipos celulares,
estos se expresan cuando en el
hospedero las condiciones son las
adecuadas. (6)
Mecanismos de Invasin
La Salmonella ingresa al hospedero por
ingestin
de
agua
y
alimento
contaminado. Se requiere la ingestin de
1000 o ms salmonelas para producir
enfermedad por lo que su transmisin
directa de un ser humano a otra es difcil.
(7)
Salmonella inicia su ciclo de infeccin

invadiendo al hospedero a travs de
tejido linfoide, incluyendo las placas de
Peyer. Se adhiere a las clulas epiteliales
del leon y a las clulas M, suele
sobrevivir dentro de las clulas
eucariticas que no presentan la
capacidad de fagocitar. (1)
Invade las clulas del hospedero por un
sistema secretor tipo III conocido como
trigger este mecanismo consiste en el
envi de seales a las clulas epiteliales
que inducen rearreglos del citoesqueleto
dando lugar a la formacin de
ondulamiento en su superficie, como
respuesta al contacto que permiten la
entrada del patgeno. Algunas protenas
involucradas en los rearreglos del
citoesqueleto son:
SipA: Se une a la actina e inhibe su

despolimerizacin.
SopE: Induce una irregularidad o una

alteracin leve de la superficie.
SopE2: Inicia la polimerizacin de

actina y ramifica filamentos de
actina.
SopB: Reorganiza el citoesqueleto de

actina. (1)
115
La penetracin de Salmonella a la
mucosa intestinal es esencial para causar
infeccin letal, Salmonella produce
efectos citotxicos que resultan en la
destruccin de las clulas M y la invasin
de enterocitos. (2)
La
Salmonella
enterica
serovar
Typhimurium puede llegar a hgado y a
bazo por medio de la invasin clulas del
torrente sanguneo. (3)
La infeccin de Salmonella desencadena
MAP cinasas que activan a la fosfolipasa
que producir cido araquidnico, el cual
ser convertido en leucotrienos que
activara los canales de calcio. El aumento
del calcio estimulara la secrecin de cloro
lo que producir la diarrea, sin embargo
los mecanismos de patogenicidad con
que Salmonella induce la diarrea no han
sido descritos detalladamente, (1)
La participacin de la enterotoxina en la
produccin de enteritis ha sido
propuesta sin ser comprobada, tambin
se cree que es por la quimiotaxis de los
neutrfilos y los macrfagos en la cual se
liberaran citoquinas proinflamatorias. (1)
Islas de patogenicidad
Las islas de patogenicidad se constituyen
por un grupo de genes involucrados en
codificar
factores
especficos
de
virulencia. (1)
Contribuyen a la macroevolucin, al
desarrollar
variantes
patognicas,
mientras que el proceso de rearreglo,
delecin y transferencia de islas de
patogenicidad tienen fuerte impacto en
la microevolucin y adaptacin de los
microorganismos patgenos durante el
proceso de infeccin. (1)
La Salmonella presenta mltiples genes
involucrados en la invasin, localizados
en el centisoma 63 que forman la isla de
patogenicidad 1 (SPI-1). (1)
La funcin de estos genes es la de
codificar protenas involucradas en la
translocacin de las molculas efectoras
dentro del citoplasma de la clula
hospedero y genes que codifican las
protenas efectoras y sus chaperonas. (1)
La SPI-1 fue adquirida por transferencia
de genes, de manera horizontal. Los
genes localizados en las islas SPI-2 y SPI-3
regulan la supervivencia y replicacin
bacteriana en los compartimientos
intracelulares de fagocitos y clulas
epiteliales. La isla SPI-4 codifica un
supuesto sistema de secrecin tipo I y se
cree que participa en la adaptacin en
ambientes intracelulares. Finalmente la
isla SPI-5 codifica para factores
involucrados en la secrecin fluida y
reaccin inflamatoria en la mucosa
intestinal. (1)
116
Supervivencia intracelular
INMUNIDAD
Posee un periodo de adaptacin corto de

3 a 4 horas, Salmonella tiene la
capacidad de replicarse dentro de las
SCV, que se caracterizan por tener
concentraciones limitadas de Mg2+ y Fe2+
y pH cido, la acidificacin dentro del
fagosoma es necesaria para la
supervivencia y replicacin. (4)
La inmunidad ocurre despus de la

infeccin natural, la reaccin inmunitaria
a la infeccin por Salmonella es del tipo
humoral como mediada por clulas
(fagocitosis y linfocitos T). La destruccin
de Salmonella se asocia con
la
produccin de interfern y IL-2 y TNFa.
La infeccin y la inmunidad requieren
clulas LnTCD4+ de tipo Th1. (9)
SopB es esencial en el establecimiento y

replicacin intracelular de Salmonella, ya
que est involucrado en la formacin de
las SCV. (1)
Salmonella expresa enzimas que
inactivan
directamente
radicales
reactivos de oxgeno y nitrgeno; como
la homocistena antagonsta de al xido
ntrico y superxido dismutasa. Para
sobrevivir bajo estrs oxidativo produce
glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa,
adems de secretar protenas que
ayuden a la proteccin al estallido
respiratorio. (1)
En casos no mortales, en anticuerpo

humoral y los macrfagos activados
acaban por dominar la infeccin no
tratada durante un periodo aproximado
de tres semanas. Es rara la reinfeccin, a
menos que se haya vuelto ms corto el
curso del proceso al administrar
tempranamente antimicrobianos. No
est claro cul de los anticuerpos de los
antgenos estimulan la inmunidad. (9)
Las membranas onduladas rodean y
engullen a las salmonelas, lo que permite
su replicacin intracelular en el fagosoma
con ulterior destruccin de la clula
anfitriona y extensin a clulas epiteliales
adyacentes y al tejido linfoide. (9)
La respuesta inflamatoria limita la
infeccin al aparato digestivo, interviene
en la liberacin de prostaglandinas y
estimula la secrecin activa de AMPc y
lquidos. (9)
Nuestro organismo para impedir el
mecanismo de disparo de la Salmonella
cuenta con el fosfoinositol y el calcio el
cual afecta a estas protenas de unin a
actina y las recluye en el sitio de entrada
de la bacteria. Las citocalasinas evitan la
polimerizacin de los microfilamentos de
actina previniendo la entrada de
Salmonella a las clulas. (9)
117
GLOSARIO
SCV: Sistema vacuolar citoplasmtico,
conjunto de estructuras membranosas
internas formadas por la membrana
nuclear, el retculo endoplasmtico y el
complejo de Golgi.
SEROVAR: Tambin llamado serotipo es
el agrupar de microorganismos o virus de
acuerdo con su superficie de las clulas
antgenas.
BIBLIOGRAFA
1.
Figueroa Ochoa I. M, Verdugo Rodrguez A. 2005.

Mecanismos moleculares de patogenicidad de
Salmonella sp. Rev. Latinoamericana de Microbiologa
47:2542.
2.
Zaidi Mussaret B, Lpez Macas C, Calva E. 2006.

Estudios mexicanos sobre Salmonella: epidemiologa,
vacunas y biologa molecular. Rev. Latinoamericana de
Microbiologa 48:121125.
Su estabilidad en el ambiente depende

de los residuos txicos, lquidos y slidos
que representan fuentes importantes de
contaminacin de agua propiciando
nuevos
nichos
ecolgicos
para
Salmonella. (7)
3.
Weng Alemn Z., lvarez Molina I., Daz Rosa O.

E., Rodrguez Salazar M. C. 2003. Recobrado de
Salmonella sp. conservada por mtodo simple a
temperatura ambiente. Rev. VacciMonitor. 12:5-10.
4.
Drago-Serrano M. E. 2009. Sistemas de adquisicin

de hierro en Salmonella enterica. Rev Biomed 20:41-54.
Actualmente no es un agente selecto y se

encuentra en el nivel tipo II de
bioseguridad. (7)
5.
Ediporc. 2005. Resistencia de Salmonella a los

Antimicrobianos. Rev. Ediporc. 6-9.
6.
Allen-Vercoe E, Dibb-Fuller M, Thorns CJ,

Woodward MJ. 1997. SEF17 fimbriae are essential for
the convoluted colonial morphology of Salmonella
enteritidis. FEMS Microbiology Letters. 53:33-42.
7.
Kenneth J. R., Ray C. G. Sherris Microbiologa

Mdica. McGraw Hill. 4ta Edicin. Pag. 394-400
8.
Murray P.R., Rosenthal Ken S. P. A. M.

Microbiologa Mdica. ELSERVIER. 5ta Edicin. Pag.
330-332
9.
Kumate J, Gonzalo Gutirrez, Onofre Muoz,

Santos Preciado J. I. Manual de infectologia clnica.
Editorial Mndez. 10ma Edicin. Pag 175-183.
RIESGO BIOLOGICO
TRATAMIENTO
Tratamiento contra la fiebre tifoidea est
basado en la aplicacin antibitico entre
las ms usados esta el trimetoprim mas
sulfametoxazol, cefalosporinas de tercera
generacin. (2)
No se aplica antibiticos a salmonelosis
no tifoideas debido a la capacidad de
generar patogenicidad permanente en el
hospedero. (5)
118
19
SHIGELLA
H. A. Len Urea.
Resumen: El gnero Shigella, est formado por bacilos gramnegativos, no esporulados e inmviles.
Las especies de este gnero cuentan con un patrn antignico complejo y su clasificacin se basa
en sus antgenos O somticos, como a continuacin se explicara; son agentes patgenos entricos
que se transmiten predominantemente por la va fecal-oral, mediante el contacto persona o por el
agua y los alimentos contaminados. En este trabajo se presentaran tambin el proceso
patgeno/inmunolgico como efectos al patgeno entrico y tratamientos relacionados con sus
capacidades de supervivencia en el hospedero humano siendo innecesario un inoculo mayor de
10 bacterias.
INTRODUCCIN
La disentera bacilar fue descrita en los
papiros de Ebers 2000 aos a.C. por
Hipcrates, padre de la medicina, en el
siglo V a.C. Actualmente se define como
una enfermedad invasiva que afecta el
leon terminal y todo el colon, se
presenta con fiebre elevada, toma del
estado general, deposiciones frecuentes
de poco volumen con moco, pus y
sangre,
tenesmo
y
espasmos
abdominales.
Respecto a las diferentes especies, en

pases en vas de desarrollo S. flexneri es
la que ms frecuente seguida de S.
dysenteriae, que puede incluso causar
brotes en regiones como frica o la India.
En pases desarrollados predomina
claramente S. sonnei seguida de S.
flexneri. En tanto en Estados Unidos y
otros pases desarrollados S. sonnei es la
especie ms frecuente, excepto en
diarrea del viajero
El gnero Shigella pertenece a la familia

Enterobacteriacea, con 4 especies
reconocidas: S. Dysenteriae (Shiga 1896),
S. Flexneri (Flexner 1900), S. Sonnei
(Sonne 1915) y S. Boydii (Boyd 1938). Se
divide en los serotipos: 13, 15, 1 y 18.
Un estudio realizado por Kotloff y otros
cientfico encuentra que el nmero
anual de episodios de Shigella a lo largo
del mundo se estima en 164,7 millones,
de los cuales 163,2 millones se dieron en
los pases en vas de desarrollo (con 1,1
millones de muertos) y 1,5 millones en
pases industrializados. El 69 % de todos
los episodios y el 61 % de todas las
muertes atribuibles a la shigellosis abarc
a nios de menos de 5 aos.
Shigella son bacterias bacilos de 1 a 3

micras por 0.6 micras, Gram-Negativas,
son inmviles, no esporulados. No
fermentan la lactosa ni producen gases a
partir de ningn carbohidrato. Son
aerobios facultativos y acidorresistentes.
119
Los pacientes con mayor riesgo de esta

enfermedad son los nios en los jardines
de infancia, guarderas y crceles, sus
padres y familiares y los hombres
homosexuales.
Crece bien en los medios habituales y en
los entricos como MacConkey, Hektoen
o Salmonella-Shigella (SS).
S. dysenteriae, de las infecciones ms

graves.
S.boydii, no se suele aislar.
S.sonnei, responsable de la mayora de
las infecciones en pases desarrollados.
S.flexneri, de la infecciones en los pases
en desarrollo.
Su
identificacin
se
basa
en
caractersticas bioqumicas y antignicas
en sus antgenos O somticos.
Shigella principalmente es adquirida por
tomar agua contaminada con heces
fecales humanas o por consumir
alimentos regados o baados con agua
contaminada.
La bacteria invade el organismo en las
clulas colonicas mucosas y las mata
Continuamente tiene un gran impacto
global, causando estimadamente 1 millon
de muertes y 163 millones de casos de
disentera anualmente.
Especies conocidas como patgenos de
humanos
Shigella es una bacteria altamente entero
invasiva; su hbitat es el colon y el
humano es el principal reservorio. Se
transmite a travs de contacto directo o
indirecto (alimentos contaminados,
principalmente) con heces de personas
infectadas.
Todas las especies del gnero son
capaces de invadir gran variedad de
clulas epiteliales y de multiplicarse en su
interior.
Figura 1. Localizacin de las islas de

patogenicidad y seleccionados por
plsmidos codifican genes de Shigella. La
ubicacin en el cromosoma de las islas de
patogenicidad (PAI) est indicado por
minutos basado en el mapa cromosmico
de E. coli K-12, y al lado de los genes o
interrumpido por la insercin de los PAI.
La ubicacin aproximada del agujero
negro, se indica con un cuadrado cerrado.
Las regiones implicadas en la entrada en
las clulas epiteliales y genes asociados
con la patognesis se indican en el
plsmido de virulencia.
120
PATOGENIA Y/O MECANISMO DE

ACCIN, INMUNIDAD.
INTERCELULAR Y LA PROPAGACIN
INTRACELULAR.
El suceso patolgico bsico es la invasin

de la mucosa del colon, lo que
desencadena una reaccin inflamatoria
aguda intensa con ulceraciones de la
mucosa y formacin de abscesos.
Despus de inmersin, Shigella est

rodeado por una vacuola de membrana
dentro de la clula husped. Shigella de
una forma rpida lisa la vacuola y se
libera en el citosol, donde crece y se
divide. Una vez que el microorganismo
ha escapado de la vacuola, rpidamente
se recubre de filamentosas actina y
finalmente forma una cola de actina en el
extremo del microorganismo, que al
pacer lo impulsa a travs del citoplasma.
Shigella cruza inicialmente la mucosa y

entra en las clulas M intestinales
relacionadas con el folculo. Que carecen
de los bordes en cepillo altamente
organizados de las clulas de absorcin
llamadas enterocitos.
Las bacterias se adhieren de manera
selectiva a las clulas M y viajan por
transcitosis hasta su acumulacin en las
clulas fagociticas subyacentes.
Las bacterias que se encuentran dentro
de las clulas M y de los macrfagos
fagociticos pueden destruirlos gracias a
que activan la apoptosis.
Las bacterias degradadas desde las
clulas M hacen contacto con la
superficie basolateral de los enterocitos e
inician un proceso de invasin de
mltiples etapas mediado por grupos de
antgenos plasmticos de invasin (Ipa A,
IpaB, IpaC.).
Al hacer contacto con el enterocito, un
sistema de secrecin por contacto
inyecta estos antgenos, cada uno de los
cuales tiene una accin individual. Entre
estas acciones se encuentran:
Fijacin a la clula
Reorganizacin del citoesqueleto
Polimerizacin de la actina e
induccin de la apoptosis.
Esta
explotacin
del
aparato
citoesqueletico permite a shigella
multiplicarse dentro de la clula y
moverse con eficiencia hasta encontrar la
membrana celular del husped en un
sitio cercano al enterocito vecino
(llegando a distancias de 20m hacia la
clula adyacente). Esta invasin del
enterocito vecino forma proyecciones
digitiformes que, por ltimo, se separan
por gemacin e introducen a la bacteria
en una nueva clula pero rodeada por
una doble membrana. A continuacin, el
microorganismo lisa ambas membranas y
se descarga en el citoplasma, libre para
iniciar el ciclo una vez ms.
A dems S. dysenteriae produce una
exotoxina, la toxina Shiga que consta de
una subunidad A y cinco subunidades B.
Las subunidades B se unen a un
glicolipido de la clula del organismo
anfitrin (GB3) y facilitan la transferencia
de la subunidad A hacia el interior de la
clula. La subunidad A escinde el rRN 28S
de la unidad ribosmica de 60S, evitando
de este modo la unin del aminoacil-ARN
de transferencia y alterado la sntesis de
protenas.
121
La principal manifestacin de la actividad

de la toxina son los daos ocasionados al
epitelio intestinal, sin embargo la toxina
Shiga puede causar dao en las clulas
endoteliales glomerulares produciendo
dao renal en un pequeo nmero de
pacientes.
Las infecciones por shigella producen
inmunidad relativamente breve contra la
reinfeccin por serogrupos homlogos.
No se ha llegado a un consenso sobre los
mecanismos participantes.
Se sabe que las Shigellas sobreviven a la
fagocitosis al inducir la apoptosis; este
proceso igualmente produce la liberacin
de IL-1b, lo que atrae a los leucocitos
polimorfonucleares hacia los tejidos
infectados, desestabiliza la integridad de
la pared intestinal y permite que las
bacterias lleguen
hasta las clulas
epiteliales ms profundas
RIESGO BIOLGICO
Las enterobacterias con frecuencia se
asocian a factores de Virulencia:
Endotoxinas
y
genes
de
adherencia, invasin y replicacin
intracelular.
Barrera de permeabilidad de la
membrana externa.
La exotoxina Shiga (interrumpe la
sntesis de protenas y produce
dao endotelial).
Las shigellas son muy transmisibles

considerando una dosis infectante del
orden 10 microorganismos, (altamente
infecciosos)
NIVEL DE BIOSEGURIDAD
La bacteria shigella consta de un nivel de
Bioseguridad II (Microorganismos de
riesgo moderado y procedimientos de
riesgo moderado)
DATOS CLNICOS
Despus de un breve periodo de
incubacin (1-2 das) hay dolor
abdominal, fiebre y diarrea acuosa de
inicio sbito.
CONTROL Y PREVENCIN.
Sin duda las medidas de higiene personal
en especial lavado de manos, son las ms
tiles para evitar la trasmisin de
persona a persona y la contaminacin de
alimentos por parte de individuos
infectados. Especial atencin debern
prestar manipuladores de alimentos as
como personal de guarderas, asilos y
casas de salud.
La coccin adecuada, refrigeracin de los
alimentos preparados y exclusin de
personal con diarrea de la preparacin de
los alimentos son otras medidas tiles.
Obviamente, la disponibilidad de agua
potable y saneamiento disminuyen la
diseminacin del agente en una
determinada comunidad.
Al igual que en otras infecciones
intestinales, se reconoce el papel
protector de la alimentacin a pecho
directo materno durante los primeros
meses de vida, ya que sta contiene
anticuerpos de tipo IgA secretoria
especficos y otros factores no
especficos.
Como se dijo, el tratamiento con
antibiticos ha demostrado ser de
utilidad en la Shigelosis, ya que acorta el
122
perodo de excrecin, y por ende la

transmisin intrafamiliar de la bacteria.
Las infecciones previas por Shigella
suelen conferir resistencia tipo especfica
a futuros encuentros con el agente; es
por ello que se han ensayado vacunas
serotipo - especficas, basadas en el
antgeno O. Si bien an no existen
vacunas licenciadas para evitar la
enfermedad se investigan algunas, por
ejemplo, con mutantes atenuadas, que
carecen de genes de virulencia, para ser
administradas por va oral.
Entre los antibiticos recomendados por
la Organizacin Mundial de la Salud se
encuentran: ciprofloxacina (quinolona) o
uno de tres de segunda lnea pivmecilinam, azitromicina y ceftriaxona.
Se han identificado altos niveles de
resistencia ante antibiticos como la
ampicilina y trimetroprim-sulfametoxazol
y an a las quinolonas.
Principalmente los leucocitos, un tipo de

glbulos blancos, elaboran la IL-1B, una
forma de IL-1B, y esta ayuda a los
macrfagos, otro tipo de glbulos
blancos, a combatir infecciones.
Tambin ayuda a que los leucocitos
pasen a travs de las paredes de los
vasos sanguneos y lleguen hasta los
sitios de infeccin; adems, causa fiebre
porque afecta zonas del cerebro que
controlan la temperatura del cuerpo.
La otra forma de IL-1B, la IL-1-alfa, acta
igual que la IL-1B. La IL-1B que se
produce en el laboratorio se usa en el
tratamiento
del
cncer
como
modificador de la respuesta biolgica
para estimular el sistema inmunitario.
La IL-1B es un tipo de citocina. Tambin
se llama IL-1-beta e interleucina-1-beta.
GLOSARIO
Antgenos somticos de la protena
lipopolisacardica, usualmente derivados
de bacterias Gram-negativa, importantes
en la clasificacin serolgica del bacillo
entrico. Las cadenas O-especficas
determinan la especificidad de los
antgenos o de un determinado serotipo.
Los antgenos o son la parte
inmunodominante de las molculas de
lipopolisacridos en la clula bacteriana
intacta.
IL-1B: Pertenece a un grupo de protenas
relacionadas que elaboran los leucocitos
(glbulos blancos) y otras clulas del
cuerpo.
123
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20
ENTEROBACTER
S. Walle Ochoa.
Resumen: El gnero Enterobacter pertenece a la familia de las bacterias enterobacteriaceae. La

familia de enterobacteriaceae es el grupo ms grande y heterogneo de los bacilos
gramnegativos, menos de 20 especies son las responsables de ms del 95% de las infecciones. Las
especies conocidas como patgenas en el humano son: Enterobacter cloacae, Enterobacter
aerogenes y Enterobacter sakazakii. El gnero Enterobacter se encuentra en la microbiota normal
del intestino pero puede llegar a causar una amplia variedad de infecciones nosocomiales, entre
ellas neumona, infecciones de heridas y quemaduras, infecciones de dispositivos intravasculares y
otros dispositivos protsicos, meningitis e Infecciones del Tracto Urinario (ITU). Es un
microorganismo oportunista gramnegativo al que se le ha encontrado como resistente a
antibiticos debido a su produccin de enzimas denominadas -lactamasas.
INTRODUCCIN
El gnero Enterobacter pertenece a la
familia
de
las
bacterias
enterobacteriaceae. La familia de
enterobacteriaceae es el grupo ms
grande y heterogneo de bacilos
gramnegativos con importancia clnica.
Se han descrito 40 gneros con ms de
150 especies. Estos gneros se han
clasificado segn sus propiedades
bioqumicas, estructura antignica e
hibridacin y secuenciacin de los cidos
nucleicos. A pesar de la complejidad de
esta familia, menos de 20 especies son
las responsables de ms del 95% de las
infecciones.
Las enterobacterias son microorganismos
ubicuos (que se encuentra en todas
partes al mismo tiempo), se concentran
de forma universal en el suelo, el agua, la
vegetacin y tambin en la flora
intestinal normal de muchos animales,
incluido el humano.
Las enterobacterias junto con las

Pseudomonas, constituyen el problema
ms importante en los hospitales (4070% de infecciones intrahospitalarias).
Las enterobacterias oportunistas en su
mayora forman parte de la flora normal
del tubo digestivo o proceden del medio
externo. Se caracterizan por presentar
exigencias nutritivas escasas y ser
relativamente resistentes a los agentes
externos y a un gran nmero de
antibiticos. Por ello son muy ubicuas,
difunden en el medio ambiente, forman
parte de la flora hospitalaria (agua,
catteres, sondas, sueros, antispticos,
equipos de respiracin mecnica, etc.) y
son capaces de sobrevivir en medios
mnimos y aun de colonizar mucosas, el
tubo digestivo, la orofaringe, el aparato
genitourinario y la piel.
Las enterobacterias producen:

30-35% de septicemias
Mas del 70% de las infecciones del
aparato urinario IAU
Infecciones intestinales
125
GENERALIDADES
Los
miembros
de
la
familia
Enterobacteriaceae entre los que se
encuentran las bacterias del genero
Enterobacter
(microorganismo
oportunista), son bacilos gramnegativos
en forma de bastn
de tamao
intermedio, por lo general de 1-3 m de
largo y 0.5 m de dimetro. Las
enterobacterias comparten un antgeno
comn
(antgeno
comn
enterobacteriano), pueden ser mviles o
inmviles con flagelos peritricos y no
forman
esporas. Son
anaerobios
facultativos y su crecimiento es rpido de
12-18 horas aproximadamente.
METABOLISMO
Se caracterizan por fermentar

lucosa
Reducen nitratos a nitritos
Son catalasa positivos (+)
Son oxidasa negativos (-)
Ausencia de citocromo oxidasa
(se utiliza para diferenciar a las
enterobacterias de otros bacilos
gramnegativos fermentadores y
no fermentadores).
1) El polisacrido somatico O mas

externo.
2) Una regin central polisacarida
compartida
por todas las
enterobacterias.
3) Lpido A.
La clasificacin serolgica se basa en 3
grupos
de
antgenos
(estructura
antignica):
1) Antgeno especifico O.
2) Antgeno K capsular.
3) Antgeno H flagelar. [4,11,12]
ESPECIES
CONOCIDAS
PATGENOS EN HUMANOS:
COMO
El gnero Enterobacter incluye 14

especies o biogrupos clasificados de
acuerdo a caractersticas bioqumicas y
similitudes genmicas. Entre ellos estn
E. cloacae, E. aerogenes, Pantoeae
agglomerans, Enterobacter sakazakii,
Enterobacter absuriae, Enterobacter
tayloreae (actualmente Enterobacter
cancerogenus), Enterobacter gergoviae,
que son patgenos humanos poco
frecuentes.
El gnero Enterobacter posee la

capacidad de fermentar lactosa, aunque
hay enterobacterias que no lo hacen. Los
microorganismos comensales como lo
son las bacterias de este gnero no se
inhiben con las sales biliares, as mismo
poseen una capsula prominente a
diferencia de otras enterobacterias que
solo poseen una capa viscosa difusible y
suelta.
De estos los responsables de la mayora

de infecciones son Enterobacter cloacae
y
Enterobacter
aerogenes
son
responsables de varias infecciones,
incluyendo bacteremia, infeccinones de
las vas respiratorias inferiores, de la piel,
infecciones de las vas urinarias,
endocarditis, osteomielitis y infecciones
intraabdominale, infecciones oftlmicas y
con una mayor asociacin a enfermedad
en neonatos y lactantes la especie de
Enterobacter sakazakii. [2]
El lipopolisacarido (LPS) termoestable es

el principal antgeno de la pared celular y
est formado por tres componentes:
Los factores de riesgo para infecciones

nosocomiales por Enterobacter:
126
Hospitalizaciones de ms de 2
semanas
Procesos invasivos en las 72 horas
pasadas
Tratamiento con antibiticos en los
30 das pasados
Presencia de un catter intravenoso
Uso reciente de cefalosporinas o
aminoglicosidos de amplio espectro
Ulceras del tracto gastrointestinal
Quemaduras. [5]
MECANISMO DE ACCIN:
Su accin patgena es escasa, pero
puede manifestarse cuando se produce
un aumento de susceptibilidad del
hospedero, debido a una disminucin o
inhibicin de sus mecanismos defensivos,
ya de las defensas externas por
alteraciones anatmicas o fisiolgicas de
la piel y mucosas (introduccin directa de
microorganismos
por
heridas,
quemaduras,
punciones,
catteres
urinarios e intravenosos) o una de las
defensas generales del organismo, como
consecuencia de la propia enfermedad o
de los tratamientos que ha sido sometido
(corticoides, radiaciones, citostticos).
La fuente de infeccin puede ser
endgena (a travs de la colonizacin de
la piel, tracto gastrointestinal o tracto
urinario) o exgena, como resultado de
la naturaleza ubicua de las especies de
Enterobacter.
Varios informes han incriminado las
manos del personal, endoscopios,
productos sanguneos, los dispositivos de
control de la presin intra-arterial,
estetoscopios y como fuentes de
infeccin.
Los brotes han sido relacionados con

diversas fuentes comunes: el total de
soluciones de nutricin parenteral,
soluciones salinas isotnicas, albmina,
termmetros digitales y equipos de
dilisis.
Las cepas de Enterobacter surgen a
menudo de la flora intestinal endgena
de enfermos hospitalizados, produciendo
enfermedad en cuanto logran tener
acceso a los sitios del cuerpo estriles en
condiciones normales, pueden aparecer
en brotes frecuentes comunes o se
diseminan de paciente a paciente. Las
infecciones son comunes sobre todo en
enfermos que han recibido tratamiento
antimicrobiano y en aquellos en unidades
de cuidados intensivos, Enterobacter spp.
puede causar una amplia variedad de
infecciones nosocomiales, entre ellas
neumona, infecciones de heridas y
quemaduras, infecciones de dispositivos
intravasculares y otros dispositivos
protsicos, meningitis e Infecciones del
Tracto Urinario (ITU) en los que logran
acceso a la vejiga urinaria a causa de
traumatismos menores como los
producidos
por
maniobras
instrumentales. Las cepas capaces de
adherirse a la clula uroepitelial pueden
persistir y multiplicarse en la orina rica en
nutrientes, y en ocasiones difundirse por
los urteres hasta las pelvis renales y los
riones (pielonefritis).
Bacilos gramnegativos que se asocian a
bacteriemia:
45% Escheriquia
22% Klebsiella
20% Enterobacter
4% Proteus
4% Serratia
2% Citobacter
3% Otros [4]
127
Parece que no hay caractersticas

distintivas entre infecciones causadas por
diferentes especies dentro del gnero,
excepto porque E. sakazakii se encuentra
principalmente en recin nacidos.
Se sabe poco sobre las posibles
caractersticas de virulencia de estas
bacterias. Aparte de su capsula, que
puede contribuir a la resistencia al suero
y a la resistencia a la fagocitosis, las
cepas de E. cloacae producen con
frecuencia aerobactina, se adhieren a
clulas de cultivos tisulares y presentan
hemaglutinacin sensible a la manosa,
posiblemente debida a la expresin de
fimbrias de tipo 1. E. cloacae, E.
aerogenes y la mayora de las cepas E.
sakazakii son intrnsecamente resistentes
a ampicilina y cefalosporinas de primera
y segunda generacin, como resultado de
una lactamasa cromosmica ampC
inducible que est controlada tanto por
reguladores positivos como negativos.
Adems, los mutantes que provocan de
manera
consecutiva
elevadas
concentraciones de lactamasa,
confiriendo
resistencia
a
las
cefalosporinas de tercera generacin,
surgen con frecuencias de 10-4 a 10-7 , en
general como resultado de mutaciones
en los loci reguladores, de modo que los
mutantes resistentes ya se encuentran
en la mayora de los enfermos con
infecciones por Enterobacter antes del
inicio del tratamiento.
Al igual que otros miembros de la familia
Enterobacteriaceae, los del gnero
Enterobacter
pueden
transportar
plsmidos que codifican la resistencia a
mltiples agentes antimicrobianos.
Por tanto, el tratamiento para las

infecciones por Enterobacter debe
adaptarse a los aislados de individuales y
basarse en pruebas de susceptibilidad
antimicrobiana. Sin embargo, los
mdicos deben estar alerta ante la
aparicin de mutantes resistentes con
desrepresion estable que pueden
conducir al fracaso del tratamiento
cuando se eligen cefalosporinas de
tercera generacin, incluso cuando los
aislados parecen susceptibles en las
pruebas iniciales.
As pues, en caso de infecciones graves
en las que participa gran nmero de
bacterias, las cefalosporinas de cuarta
generacin, los carbapenemas u otros
agentes pueden ser mejores elecciones
que otros antibiticos - lactmicos. [6]
Resistencia a beta lactmicos: Estos
antibiticos tienen un mecanismo de
accin comn. Inhiben la sntesis de la
pared celular bacteriana, en especial la
formacin de puentes cruzados entre las
diversas capas de peptidoglicano, que
normalmente brinda rigidez a la pared
celular y protege a la membrana celular
del ingreso de cantidades excesivas de
agua a la bacteria, que ocurrira debido a
la elevada concentracin de solutos en
estos microorganismos. La formacin de
puentes cruzados es efectuada por
protenas con accin de transpeptidasas,
denominadas protenas fijadoras de
penicilinas
(PFP).
Debe
tambin
recordarse que cuando los antibiticos
beta lactmicos son expuestos a enzimas
del grupo de las beta lactamasas, estos
se convierten en inactivos, debido a
destruccin (ruptura) del anillo beta
lactmico.
128
Relacionado a este ltimo aspecto, se ha

logrado sintetizar antimicrobianos que
son resistentes a las beta lactamasas del
Staphilococcus aureus, como por
ejemplo, la dicloxaclina. Las bacterias
gram negativas, como Escherichia coli o
Pseudomonas aeruginosa, tambin han
aprendido a sintetizar beta lactamasas
que destruyen a los antimicrobianos que
clsicamente eran eficaces frente a
bacilos
gram
negativos,
como
aminopenicilinas, carboxipenicilinas y
ureido
penicilinas,
as
como
cefalosporinas de primera y segunda
generacin. Ello oblig al desarrollo de
cefalosporinas de tercera generacin, de
monobactamos y de carbapenems, con la
idea de contrarrestar la resistencia
microbiana.
Las bacterias gram negativas poseen en
el cromosoma un gen (amp C) que
codifica para una beta lactamasa ms
activa frente a cefalosporinas que frente
a penicilinas; adems, muchos bacilos
gram
negativos
poseen
genes
reguladores de la produccin de esta
beta lactamasa ampC. En algunas
oportunidades y por procesos de
mutacin, las bacterias se convierten en
productoras de grandes cantidades de la
enzima, que aunque no es muy eficaz
para destruir los beta lactmicos, es tan
grande la produccin que al final aparece
la resistencia, como se ha observado con
Enterobacter cloacae.
Existen tambin casos, como en
Escherichia coli resistente a ampicilina,
en los cuales la mayor produccin de
beta lactamasa ampC es debida a
modificaciones en la zona promotora del
ampC que le permiten una expresin
gentica ms eficaz.
Aunque los mecanismos anteriores

tienen cierta importancia, en la mayor
parte de casos la resistencia a los betas
lactmicos, se debe a la adquisicin en la
capacidad de sintetizar beta lactamasas
mediante la intervencin de un plsmido.
En las bacterias gram negativas las ms
importantes de estas beta lactamasas
ligadas a plsmidos son la TEM-1 y en
menor grado la SHV-1 (en K.
pneumoniae) y la PSE-1 (en Pseudomona
aeruginosa). Estas enzimas brindan
resistencia a las bacterias gram negativas
frente
a
aminopenicilinas,
carboxipenicilinas y cefalosporinas de
primera y segunda generacin. Se ha
descrito adems la existencia de beta
lactamasas de espectro ampliado, ligadas
a plsmido, especialmente en Klebsiella
pneumoniae,
que
producen
la
inactivacin de cefalosporinas de tercera
generacin y monobactamos. Estas
enzimas estn relacionadas a TEM-1 y
TEM-2 (16 enzimas) y a SHV-1 (4
enzimas), y en ellas slo hay variacin de
uno a tres aminocidos en relacin a las
betas lactamasas originales TEM-1, TEM2 y SHV-1.
Las beta lactamasas de espectro
ampliado no destruyen a la cefoxitina y
su actividad puede ser anulada
combinando un beta lactmico con un
inhibidor de las beta lactamasas como
cido clavulnico o sulbactam.
Existe una tercera clase de beta
lactamasas de espectro ampliado y que
est relacionada a la beta lactamasa
ampC que s brinda resistencia frente a
cefoxitina y que no es inhibida por cido
clavulnico ni sulbactam.
129
El imipenen no es afectado por ninguno

de los tres tipos de beta lactamasas de
espectro ampliado, pero s por algunas
beta lactamasas ligadas a genes
cromosmicos, en bacterias como
Bacteroides fragilis, Enterobacter cloacae
y Serratia. [1, 2, 13]
RESPUESTA INMUNOLGICA
Es poco lo que se sabe sobre la
inmunidad dentro de los amplios lmites
de infecciones oportunistas causadas por
las enterobacterias. Se ha demostrado
que el anticuerpo dirigido contra el
antgeno LPS (lipopolisacarido) central
ofrece cierto grado de proteccin contra
la endotoxemia gramnegativa, pero la
diversidad de antgenos y factores de
virulencia entre las especies de esta
familia es demasiado grande para que
pueda esperarse inmunidad amplia. La
inmunidad a las infecciones intestinales
es por lo general breve y se hablara de
ella cuando se considere importante para
los agentes patgenos intestinales
especficos. Inmunidad de poca duracin.
Las
inmunoglobulinas
son
muy
importantes para la neutralizacin de
virus y bacterias, cuya penetracin en las
clulas del hospedero evitan, al tiempo
que facilitan su eliminacin por clulas
fagocticas. Algunas bacterias disponen
de cpsula de polisacridos que les
confiere resistencia a la fagocitosis;
frente a ellas, las inmunoglobulinas son
especialmente importantes por su
capacidad opsonizante y de interaccin
con protenas del complemento. En
fechas ms recientes, generalmente
utilizando anticuerpos monoclonales, se
han sealado nuevos aspectos en
relacin con la accin antimicrobiana de
los anticuerpos.
Se ha visto que pueden resultar

bactericidas
en
ausencia
de
complemento; por ejemplo, evitando la
captacin de nutrientes esenciales por
las bacterias. El crecimiento de E. Coli y
de Enterobacter baumani puede ser
inhibido, con accin bacteriosttica o
bactericida, por anticuerpos capaces de
bloquear la captacin de hierro. [8, 12]
VIRULENCIA
Los
genes
de
virulencia
estn
organizados en cmulos denominados
islotes de patogenicidad (PAI), su
constitucin gentica global es tan
distinta al resto del genoma del
microorganismo que parecen adquiridos
de otra bacteria en el pasado
genticamente distante (contienen DNA
de otra bacteria). Los PAI en particular
estn
relacionados con
sistemas
secretores de contacto que contienen a
los genes estructurales para el aparato
de inyeccin y para los factores de
virulencia que se inyectan.
APARATO O SISTEMA DE SECRECIN

Enterobacter al igual que otras bacterias
Gram negativas usan un sistema secretor
especializado (denominado tipo III) para
inyectar o secretar factores de virulencia
bacterianos en la clula que ataca;
mecanismo mediado por 20 protenas
que se ensamblan entre ellas (llamadas
componentes estructurales de sistema
de inyeccin) formando una estructura
en forma de aguja que permite la
translocacion de efectores, generalmente
tras el contacto con la clula hospedera.
Por este motivo, la secrecin de tipo III
tambin se conoce como va
dependiente de contacto. Este sistema
est formado por 3 tipos de protenas:
componentes estructurales, sustratos de
130
secrecin denominados efectores y

factores reguladores de la expresin de
las protenas estructurales y efectoras.
ENDOTOXINA
La endotoxina es un factor de virulencia
que
comparten
las
bacterias
gramnegativas aerobias y algunas
anaerobias. La actividad de esta
endotoxina depende del componente
lpido A del lipopolisacarido que se libera
durante la lisis celular. Muchas de las
manifestaciones sistemticas de las
infecciones por bacterias gramnegativas
se inician por endotoxina, entre ellas las
siguientes: activacin del complemento,
liberacin de cictocinas, leucocitosis,
trombopenia, coagulacin intravascular
diseminada, fiebre, disminucin de la
circulacin perifrica, shock y muerte.
CPSULA
Las enterobacterias encapsuladas se
protegen de la fagocitosis mediante los
antgenos capsulares hidrofilitos, los
cuales repelen la superficie hidrofobica
de la clula fagoctica. Estos antgenos
interfieren en la unin de los anticuerpos
de las bacterias y son poco imunogenos o
activadores del complemento. Sin
embargo, el papel protector de la capsula
se reduce cuando el paciente desarrolla
anticuerpos anticapsulares especficos.
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Con la misma rapidez con la que se
introducen nuevos antibiticos, los
microorganismos desarrollan resistencias
a estos. Esta resistencia puede estar
codificada en plsmidos transferibles e
intercambiables entre especies, gneros
e incluso familias de bacterias. [4]
Enterobacter se puede encontrar en la
piel humana y las plantas, as como en el
suelo, agua, alcantarillado, tracto
intestinal de humanos y animales, y
algunos productos lcteos. Sin embargo,
algunas especies de Enterobacter, como
Enterobacter sakazakii, son oportunistas
patgenos
humanos.
Enterobacter
cloacae A-11 y las bacterias similares se
pueden encontrar en las semillas de
pepino y rbano, as como los guisantes,
la soja, el girasol y las semillas de maz
dulce.
AGENTE SELECTO?
El gnero Enterobacter de la familia de
las enterobacterias no se considera
dentro de la lista de los agentes selectos.
Enterobacter se encuentra clasificado
dentro del Nivel de Bioseguridad II
Microorganismos de riesgo moderado y
procedimientos de riesgo moderado.
VARIACIN DE FASE ANTIGNICA

La expresin de antgeno capsular K y del
antgeno flagelar H estn bajo control
gentico del microorganismo. Cada uno
de estos antgenos se puede expresar
alternativamente o bien no expresarse
en absoluto, una caracterstica que
protege a las bacterias de la destruccin
celular mediada por anticuerpos.
CANTIDAD DE INOCULO PARA

PRODUCIR INFECCIN
El gnero Enterobacter se considera un
microorganismo oportunista, raras veces
ocasionan enfermedad en hospederos
sanos, pero son aislados nosocomiales
frecuentes.
131
Se encuentran dentro de la microbiota

normal humana, es saprfito habitual del
intestino humano.
De modo que se considera como
microorganismo oportunista, el que se le
considere como causante de infeccin o
enfermedad depender del estado
inmunolgico del hospedero y no de una
cantidad especfica de inoculo.
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Aminoglucsidos:
Amikacina,
Gentamicina, Tobramicina y Netilmicina.
Cefalosporinas de tercera generacin:
Cefitaxina, Ceftazidima y Cetriaxona.
Como antimicrobiano de segunda
eleccin se utiliza Cefepima dentro de las
Cefalosporinas de cuarta generacin.
Penicilinas y antibiticos relacionados:
Imipenem y Meropenem. [7, 9,10]
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R. A Gmez Lpez.
Resumen: Proteus es una bacteria de la familia de las Enterobacteriaceae de tipo gram negativo,
que incluye patgenos responsables de infecciones del tracto urinario, vas respiratorias, heridas
quirrgicas, bacteriemias, septicemias e infecciones ticas. Las especies de Proteus normalmente
no fermentan lactosa por razn de tener una galactosidasa). Son oxidasa-negativas y ureasapositivas. Algunas especies son mtiles. Tienden a ser organismos pleomrficos, no esporulados ni
capsulados y son productoras de fenilalanina desaminasa. Con la excepcin de P. mirabilis, todos
los Proteus reaccionan positivos con la prueba del indol.
INTRODUCCIN
Las principales especies de proteus
patognicas en humanos son: P. Penneri
(1982), P. Vulgaria y P.Mirabillis. Esta
ltima se produce como las clulas
vegetativas
nadador
y
clulas
hiperflajeladas swarmer y es una causa
comn de infecciones del tracto urinario
(ITU) en individuos con anomalas
estructurales o de cateterismo a largo
plazo. Los factores de virulencia, adems
de la ureasa, son hemolisina, fimbrias,
metaloproteasas,y flagelos. Las personas
que sufren de infecciones del tracto
urinario (ITU) causada por P. mirabilis a
menudo desarrollan bacteriuria, rin,
clculos en la vejiga, obstruccin del
catter debido a la incrustacin de
piedra, pielonefritis aguda y fiebre.
Estas infecciones de las vas urinarias se
producen en una ascendente forma. Los
microorganismos uropatognicos pueden
contaminar la zona periuretral, entrar en
la vejiga a travs de la uretra, y
establecer una colonia inicial. Estas
bacterias tienen una adhesin especfica
y fenotipos de motilidad que les
permiten ascender a la vejiga contra el
flujo de orina, que normalmente impide
invasin bacteriana a baja dosis
infecciosa. Despus de la colonizacin

inicial, P. mirabilis asciende los urteres e
inicia una interaccin con las clulas
epiteliales de la pelvis renal, que permite
la colonizacin del rin.
ANTECEDENTES
Algunas de
las infecciones no
intestinales se han adquirido en los
hospitales en pacientes debilitados que
han desarrollado resistencia frente a los
antibiticos de los hospitales. Infecciones
urinarias y neumona, (ejemplo: al
colocar sondas (infecciones urinarias), o
en casos en los que se puede aspirar el
vmito (neumona).
EPIDEMIOLOGIA
El gnero Proteus est ampliamente
difundido en la naturaleza y forma parte
de la microbiota intestinal. Se han aislado
en muestras ambientales, incluyendo
tierras, abonos y aguas contaminadas, y
en una gran variedad de muestras de
animales. La tabla 1.1 muestra el nmero
de aislados de especies del gnero
Proteus y distribucin por muestras en el
Hospital Universitario Ramn y Cajal
(aos 2003 y 2004). Como se puede
observar P. Mirabilis es la ms comn del
133
su gnero en muestras clnicas como:

orina, exudado de herida, piel y tejidos,
muestras respiratorias, sangre, catter,
otras muestras clnicas y en el medio
ambiente. Proteus Mirabilis es el
causante del 90% (en su gnero) de las
infecciones del tracto urinario en
pacientes hospitalizados con graves
complicaciones
debido
a
una
cateterizacin urinaria crnica.
pielonefritis aguda, la vejiga o clculos

renales y bacteriemia.
P. mirabilis es una de las causas ms
comunes de infeccin del tracto urinario
en los individuos con largo plazo
catteres, infeccin urinaria complicada,
y la bacteriemia de los adultos mayores.
A medida que el envejecimiento de la
poblacin se expande, ms personas
estarn en riesgo de P. mirabilis.
A menudo infecta el tracto urinario

superior en los que puede conducir a una
Tabla 1.1 Cortesa de Hospital Universitario Ramn y Cajal (aos 2003 y 2004).
Muestras
P. mirabilis
(n=1343)
P. vulgaris
(n=129)
P. penneri
(n=7)
Orina
907 (67,5%)
60 (46,5%)
3 (42,8%)
Exudado de heridas, piel y

tejidos
Muestras respiratorias
256 (19,1%)
31 (24,0%)
1 (14,3%)
67 (4,9%)
14 (10,8%)
Sangre
45 (3,3%)
5 (3,9%)
2 (28,6%)
Catter
12 (0,9%)
2 (1,5%)
Otras muestras clnicas
38 (2,8%)
10 (7,7%)
Ambientales
18 (1,3%)
7 (5,4%)
1 (14,2%)
Clnicas
MECANISMO DE ACCIN
La patogenicidad de P. penneri se asimila
a la de P. mirabilis o P. vulgaris y se
asocia a la presencia de fimbrias,
flagelos, protenas de membrana externa
especficas, lipopolisacrido, enzimas
proteolticas, incluyendo gelatinasas y
proteasas, hemolisinas y sobre todo a la
produccin de ureasa.
En la tabla 1.2 se indican los diferentes

factores de patogenicidad asociados a P.
penneri y su contribucin a la virulencia.
La mayora estn presentes en el resto de
las especies del gnero Proteus.
Las fimbrias de P. mirabilis se asocian con

su adherencia al epitelio que recubre el
trato urinario superior y la colonizacin
134
de la vejiga urinaria.La produccin de

ureasa por parte de las especies del
gnero Proteus es considerada como de
gran importancia para su patogenicidad y
se relaciona con procesos de urolitiasis
infectiva o cistitis alcalina incrustante, en
los que aparecen sedimentos urinarios
asociados a clculos de estruvita. La
ureasa es capaz de desdoblar
eficazmente la urea presente en la orina
y producir la alcalinizacin de la misma
por produccin de hidrxido amnico.
Con la alcalinizacin precipitan Mg2+ y
Ca2+ que habitualmente son solubles a
pH fisiolgico urinario.
Como consecuencia de ello se producen

los
clculos
de
estruvita
(MgNH4PO4.6H2O). La presencia de
exopolisacridos en la orina y la
posibilidad
de
crecimiento
en
biopelculas (biofilms) facilita los
procesos de nucleacin de los clculos.
Se ha destacado la capacidad de P.
penneri de producir proteasas de IgA
como factor coadyuvante en su
patogenicidad en el tracto urinario.
Tambin la produccin de ureasa facilita
la alcalizacin de la orina y las
condiciones adecuadas para la actuacin
de la proteasa de IgA.
Tabla 1.2 Factores de virulencia asociados a Proteus penneri. Rafael Cantn1 y M Paz
Snchez Moreno Servicio de Microbiologa. Hospital Universitario Ramn y Cajal.
Madrid.
Factor de virulencia
Contribucin a la patogenicidad
Fimbrias
Adherencia a tejidos y material protsico
Flagelos
Movilidad ascendente desde el urter al rin
Ureasa
Desdoblamiento de la urea
Alcalinizacin del pH de la orina
Formacin de clculos de estruvita
Citotoxicidad
Proteasas
Proteasas de IgA
Desaminasas
Produccin de
Invasividad
Internalizacin en clulas del hospedador
Hemolisinas
Adherencia e invasin celular

Citotoxicidad
Polisacrido capsular
Formacin de biofilms
Nucleacin de clculos
Lipopolisacrido
Endotoxicidad. Resistencia al suero
-cetocidos que actan como siderforos
135
A diferencia de otros miembros del

gnero, P. penneri produce al menos dos
hemolisinas de codificacin cromosmica
que se relacionan parcialmente con las
de Escherichia coli y P. mirabilis y facilitan
la adherencia a los tejidos del tracto
urinario. Parte de la hemolisina
permanece ligada a la clula bacteriana,
mientras que otra es eliminada al
exterior. Curiosamente, parte de la
hemolisina liberada puede degradarse
por la proteasa de IgA del mismo
microorganismo. Este hecho estara
relacionado con un proceso de
eliminacin o regulacin fisiolgica. En
ensayos in vitro se ha demostrado que la
capacidad de invasin celular que
demuestra P. penneri tambin depende
de la produccin de hemolisinas y del
efecto citotxico asociado.
patgeno de un nicho protector frente al

sistema inmune celular y los agentes
microbianos. Hay otros factores de
virulencia reconocidos en esta especie
adems de la ureasa, como la hemolisina,
flagelos fimbrias y dos proteasas, que
producen un fenotipo fcilmente
identificable in vitro que permite su
clasificacin. Otros factores de virulencia
de P. mirabilis, adems de incluir la
ureasa hemolisina, flagelos, fimbrias, y
dos proteasas, existen reguladores de la
transcripcin, metablicas, enzimas, los
genes de respuesta al estrs, y
transductores de seales, puede ser ms
difciles de identificar ya que no puede
ser activo in vitro o slo puede producir
fenotipos sutil o imperceptible in vitro.
BIBLIOGRAFA
1.
Se ha demostrado que P. penneri

tambin produce siderforos, sustancias
capaces de secuestrar iones Fe,
esenciales
para
la
supervivencia
metablica de las bacterias.
Proteus posee en su estructura tres tipos
de antgeno:
Antgeno somtico (O) pared celular,
fraccin externa del lipopolisacrido.
El Ag K antgeno capsular de
naturaleza polisacardica.
Ag flagelar (en el flagelo) o Ag H.
Ag F en las fimbrias o pillus permite
su clasificacin.
La persistencia de Proteus mirabilis en el
tracto urinario se debe a su habilidad
para causar la formacin de litiasis
urinaria merced a su capacidad de
produccin de ureasa que cataliza la urea
en CO2 y amonio, y afectar asimismo a
los catteres urinarios; ambos provn al
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Brubaker, R. R. 1985. Mechanisms of bacterial

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regulatory protein HugR. Antimicrob Agents
Chemother
2002;
46:
216-219.
136
22
YERSINIA
G. A. Daz Cortes.
Resumen: El gnero Yersinia es de la familia de las Enterobacterias, es un cocobacilo

Gramnegativo que tiende a retener la coloracin en sus extremos (coloracin bipolar). En general,
el crecimiento y las caractersticas metablicas son los mismos que los de otras Enterobacterias. El
gnero incluye 11 especies de las cuales solamente tres son patgenas para el ser humano, estas
son Y. pestis, Y. enterocolitica y Y. pseudotuberculosis. Yersinia pestis es homognea desde el
punto de vista antignico, pero Y. enterocolitica y Y. pseudotuberculosis tienen antgenos O y H
mltiples. Las especies Yersinias es una zoonosis esto quiere decir que son patgenas para los
animales y se transmiten de manera ocasional al ser humano por contacto directo o indirecto.
INTRODUCCIN
ANTECEDENTES
Alexandre Yersin fue quien aisl el

agente etiolgico en China en 1894 y lo
designo, en honor de su mentor Louis
Pasteur (Pasteurella pestis). El nombre
del microorganismo se cambio ms
adelante para rendir honores a
Alexandre Yersin, su descubridor
quedando con el nombre de Yersinia
pestis.
La peste, producida por Y. pestis, ha sido

una de las enfermedades ms
devastadoras de la historia. Las
epidemias de peste ya se recogan en el
Antiguo Testamento. La primera de las
tres grandes pandemias (la peste urbana)
comenz en Egipto en el ao 541 a.C. y
se extendi por el norte de frica,
Europa, Asia central y meridional y
Arabia. En el momento en que esta
pandemia termin, a mediados del siglo
VIII, la mayor parte de la poblacin de
estos pases haba muerto de peste. La
segunda pandemia, que comenz hacia
1320, origin (en un perodo de 5 aos)
ms de 2 5 millones de muertos
nicamente en Europa (30% al 40% de la
poblacin). La tercera pandemia
comenz en China en 1860 y se extendi
a frica, Europa y Amrica. Se siguen
viendo en la actualidad casos epidmicos
y espordicos. A lo largo de la ltima
dcada se ha descrito una media de 10
casos
anuales
en
EE.UU.,
con
enfermedad
(peste
salvaje)
principalmente en el oeste de EE.UU[1].
El gnero Yersinia est formado por

once especies, entre las cuales Y. pestis,
Y. enterocolitica y Y. pseudotuberculosis
son patgenas para el ser humanos.
Yersinia
enterocolitica
se
puede
subdividir en seis biogrupos (1A, 1B, 2, 3,
4 y 5). Las cepas 1A no se asocian a
enfermedades en el ser humano, pero las
restantes si son patgenos.
Y. enterocolitica y Y. pseudotuberculosis
son principalmente patgenos entricos
rara vez aislados en sangre. Estas tres
especies de Yersinia poseen plsmidos
portadores de genes de virulencia.
Mientras Y. pestis es la causante de la
peste bubnica
137
EPIDEMIOLOGIA
La peste es una enfermedad de los
roedores transmitida por la mordedura
de las pulgas de las ratas (Xenopsylla
Cheopis) que las colonizan. Existen dos
ciclos epidemiolgicos interrelacionados,
el selvtico y el urbano. La transmisin
endmica entre roedores salvajes en las
zonas selvticas (boscosas) es el
reservorio primario de la peste. Cuando
los roedores infectados ingresan en una
ciudad se crean las condiciones para el
ciclo urbano. El hombre puede entrar en
el ciclo a causa de la mordedura de las
pulgas en cualquiera de estos ambientes.
Sin embargo, las probabilidades son ms
grandes en el ambiente urbano. Las
pestes de la edad media son ejemplos del
ciclo urbano constituido por las ratas y
los seres humanos. Do los alimentos son
escasos en el campo las retas emigran
hacia las ciudades, lo que facilita la
transmisin de una rata a otra y pone el
reservorio primario en contacto ms
cercano con el hombre.
Cuando es suficiente el nmero de ratas

no inmunes, se desarrolla entre ellas una
peste epizotica con bacteriemia y
mortalidad elevada. Se infectan a su vez
pulgas que se alimentan de la sangre de
estas ratas. La pulga infectada inoculara a
Y. pestis hacia la herida del husped que
suelen ser otras ratas pero puede serlo
tambin el hombre. Por este motivo, la
posibilidad de la transmisin al ser
humano es mxima cuando son elevadas
tanto la poblacin como la mortalidad de
las ratas. La mordedura de la pulga es el
primer suceso del desarrollo de un caso
de peste bubnica, que incluso puede
matar al enfermo, pero que por lo
general no es contagiosa a otros seres
humanos.
Sin
embargo,
algunos
individuos
con
peste
bubnica
desarrollan una neumona secundaria
por difusin bacteriana hacia los
pulmones. Esta es la peste neumnica, es
muy contagiosa de persona a persona
por la va de las gotillas respiratorias[2].
138
MECANISMO DE ACCIN
El ciclo de la peste se inicia cuando la
pulga de la rata se alimenta de un roedor
infectado por Y. pestis. Las bacterias
pasan al aparato digestivo de la pulga
con la sangre y se multiplican en el
interior del artrpodo. Se producen
algunos factores de virulencia como la
fibrinolisina y fosfolipasa, a la
temperatura ambiental (20 a 28 C), que
intensifican la multiplicacin de la
bacteria en el interior de la pulga y
facilita la aglutinacin que bloquea al
proventrculo intestinal de esta. La pulga,
al experimentar hambre intensa, se
alimenta con voracidad y regurgita por
ultimo la sangre y las bacterias hacia la
herida de la mordedura. Una vez
inyectada Y. pestis produce un nuevo
grupo de factores de virulencia al percibir
el cambio de temperatura y del ambiente
inico
del
nuevo
husped
en
comparacin con los que tenia la pulga.
Entre ellos estn los Yops (protenas de la
membrana exterior de Yersinia) y otros
factores de virulencia, ms la protena
capsular F1 y una proteasa activadora del
plasminogeno. La protena F1 forma una
capsula de tipo gelatinoso, que posee
propiedades antifagociticas que permiten
a las bacterias persistir y multiplicarse en
la submucosa.
Los microorganismos
acaban por llegar a los ganglios linfticos
regionales por los vasos linfticos, y se
multiplican en ello con rapidez con
produccin de linfadenitis hemorrgica
supurativa que se denomina desde el
punto de vista clnico bubn. Sigue con
prontitud la diseminacin hacia la sangre
circulante. La toxicidad sistemtica
extreme que se desarrolla en la
bacteriemia parece deberse a la
endotoxina
lipopolisacarida
(LPS)
combinada con las acciones de los Yops,
proteasas
y
otros
productos
extracelulares. La bacteriemia produce
siembra en otros rganos, de manera
ms notable los pulmones, con
produccin
de
una
neumona
hemorrgica necrosante que se conoce
como peste neumnica[3-4].
INMUNIDAD
La recuperacin de la peste bubnica
parece conferir inmunidad duradera,
pero no se ha realizado el suficiente
estudio de este tema en humanos. Los
estudios en animales sugieren que el
anticuerpo contra la protena capsular F1
es protector al propiciar la fagocitosis,
pero se requieren mecanismos mediados
por clulas para matar a las bacterias en
el espacio intracelular.
VECTORES
139
BIBLIOGRAFA
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3.
Persson, C., PTPase YopH inhibits uptake of Yersinia,

tyrosine phosphorylation of p130Cas and FAK, and the
associated accumulation of these proteins in peripheral
focal adhesions. 1997. 16: p. 2307-2314.
140
23
VIBRIO CHOLERAE
M. Verdugo Rizk.
Resumen: El gnero Vibrio de la familia Vibrionaceae, son bacilos curvados, grammnegativos que
cuentan con gran movilidad gracias a su flagelo polar nico. Estos microorganismos se encuentran
principalmente en el agua y son capaces de producir enfermedad gastrointestinal. En la actualidad
el gnero se compone de ms de 60 especies de las que 10 ocasionan enfermedad en el humano,
entre las ms importantes se encuentra Vibrio cholerae, responsable de la diarrea con prdida de
agua conocida como clera.
INTRODUCCION
Las especies de Vibrio pueden crecer en
una variedad de medios sencillos con un
amplio intervalo de temperatura (de
14C a 40C). V. cholerae es capaz de
desarrollarse en ausencia de sal; la
mayora de las especies que son
patgenas en el ser humano requieren
sal (especies halfilas). Los Vibrios
toleran un amplio intervalo de pH (6,5 a
9), aunque son sensibles a los cidos
gstricos.
La mayora de los Vibrios posee un nico
flagelo polar. Igualmente, poseen
diversos pili que revisten y son de gran
importancia para la virulencia del
patgeno. La estructura de la pared
celular de los Vibrios tambin es
relevante, todas las cepas cuentan con
lipopolisacridos formados por lpidos A
(endotoxina), polisacrido central y una
cadena lateral de polisacrido O.
El polisacrido O se emplea para
subdividir las especies de Vibrio en
serogrupos; se han definido ms de 140
serogrupos de V. cholerae, los
serogrupos o1 y o139 de V. cholerae
sintetizan la toxina del clera y se
asocian a la aparicin de epidemias.
Por lo general, otras cepas de esta

especie no producen dicha toxina ni
causan enfermedad epidmica.
El serogrupo 01 de V. cholerae se
subdivide, en serotipos y biotipos. Se han
reconocido tres serotipos: Inaba, Ogawa
e Hikojima. Se han definido dos biotipos
de V. cholerae 01; clsico y el tor. Se han
referido siete pandemias mundiales de V.
cholerae. Las cepas causantes de la sexta
pandemia mundial correspondan al
biotipo clsico, mientras que casi todas
las implicadas en la sptima y actual
pandemia lo hacen al biotipo tor.
ANTECEDENTES
El clera era, en la antigedad, una
enfermedad poco frecuente y limitada al
delta del ro Ganges, en la India. La era
moderna de esta enfermedad, a partir
del 1800, se caracteriza por 7 pandemias
141
que la han extendido por todo el mundo,

convirtindola en la primera enfermedad
infecciosa globalizada. La primera
estalla en Calcuta en el ao 1817. A partir
del festival tradicional Kumbh celebrado
en el delta del Ganges, la enfermedad se
propaga por toda la India y se estima que
ocasiona cientos de miles de muertes.
Desde all la patologa se extiende por
Rusia y Europa del Este y en el ao 1827
afecta por primera vez la Europa
Occidental.
Durante la segunda y ms devastadora
epidemia, entre el 1826 y el 1837, el
clera se extiende por prcticamente
toda Europa y gran parte de los EEUU. Es
en la tercera pandemia, en el ao 1854,
cuando John Snow descubre, gracias a un
estudio epidemiolgico que la causa de la
enfermedad es un microorganismo que
se transmite por el medio acuoso y que
causa patologa cuando es ingerido. La
cuarta epidemia nace tambin en India
en el 1863 y se extiende rpidamente por
Europa y EEUU, y aunque las mejoras en
salud pblica limitan en parte sus
consecuencias, las muertes se cuentan
en decenas de miles.
El microorganismo responsable del
clera es descubierto por el Dr. Robert
Koch en el ao 1883 que lo identifica en
las heces de individuos afectos en Egipto
durante la quinta pandemia.
Sin embargo, las bases del mecanismo de
control de esta infeccin no se sentarn
hasta el ao 1893, que siguen siendo, en
gran parte, las mismas que utilizamos
hoy en da.
La sexta epidemia tiene lugar a partir del
ao 1899 afectando a gran parte de Asia.
Los casos de clera que aparecen en

nuestros das, corresponden a la sptima
epidemia que se inici en 1970 en Asia y
se extendi por frica, Europa y Oceana,
se extendi hasta Per, produciendo
enfermedad en la mayora de los pases
de Sudamrica y de Centroamrica, as
como EEUU.
EPIDEMIOLOGA
El
reservorio
natural
de
este
microorganismo es el medio acutico en
el que vive unido a una clase particular
de algas, o a los caparazones de los
crustceos o coppodos (zooplancton).
Los seres humanos tambin son
reservorio del Vibrio cholerae, pudiendo
eliminarlo por las heces durante largos
periodos de tiempo (meses o aos).
La principal va de contaminacin de
Vibrio cholerae es la transmisin por
aguas contaminadas bajo condiciones
deficientes de saneamiento en particular
cuando no se efecta tratamiento de las
aguas negras o este es defectuoso, y los
factores de riesgo descritos asociados a
esta va han sido: beber agua sin hervir,
introducir las manos dentro de
contenedores utilizados para almacenar
agua, beber bebidas con hielo
contaminado y beber fuera del hogar.
Otra va de infeccin son los alimentos
contaminados, como el arroz, pescado
crudo, mariscos, vegetales, frutas frescas
y platos que llevan tiempo preparados.
La transmisin persona-persona es poco
probable porque se necesitan inculos
muy grandes para conseguir la infeccin
(ms de 108 microorganismos) en un
individuo con pH gstrico normal. En un
individuo
con
aclorhidria
o
hipoclorhidria, la dosis infecciosa apenas
142
puede
llegar
a
103
a
105
microorganismos. Adems, los viajes
hacen posibles los casos importados.
PATOGNESIS
Para producir enfermedad, V. cholerae
debe llegar al intestino delgado en
nmeros suficientes para multiplicarse y
colonizarlo. La colonizacin de todo el
intestino, desde el yeyuno hasta el colon,
requiere que el microorganismo se
adhiera a la superficie epitelial,
probablemente mediante el pili de
superficie.
El aspecto sobresaliente de la
patogenicidad de V. cholerae es la
capacidad de las cepas virulentas para
secretar toxina del clera, que es la que
origina la enfermedad.
MECANISMO DE ACCIN
La supervivencia y multiplicacin de la
bacteria en el hbitat intestinal esta
facilitada por la presencia de una serie de
factores.
Factores de Virulencia de Vibrio cholerae 01 y 0139

Factor de Virulencia
Efecto Biolgico
Toxina del Clera
Hipersecrecin de agua y electrolitos
Pilus Corregulado por la Toxina
Adherencia a clulas de la mucosa
intestinal; sitio de unin del bacterifago
CTX
Enterotoxina accesoria del Clera
Incrementa la secrecin de lquidos
intestinales
Toxina de la znula occludens
Incrementa la permeabilidad intestinal
Siderforos
Factor Adhesina
Neuroaminidasa
Modifica la superficie celular con el fin de
incrementar los sitios de unin de GM1 a la
toxina del clera.
REGULACIN GENTICA DE LA
VIRULENCIA
La expresin de factores mltiples de
virulencia de V. cholerae se encuentra
controlada por un complejo pero
coordinado
sistema
de
sensores
ambientales y hasta 20 genes
cromosmicos que se encuentran
repartidos
entre
un
islote
de
patogenicidad que contiene toxina del
clera y otro que contiene antgeno de
pilus corregulado por la toxina.
El principal regulador es una protena

transmembranal (ToxR) que percibe los
cambios ambientales de pH, osmolaridad
y temperatura que la convierten en su
forma activa. En el estado activo, la ToxR
puede activar directamente los genes de
la toxina del clera y a su vez esta puede
activar genes transcripcionales de
virulencia en ambos islotes de
patogenicidad.
143
La toxina del clera es una compleja

toxina A-B. Un anillo compuesto por
cinco subunidades B idnticas de la
toxina del clera se une a los receptores
del ganglisido GM1 en la superficie de
las clulas epiteliales intestinales. La
porcin activa de la subunidad A se
internaliza, interacciona con protenas G
que controlan la adenil ciclasa y provoca
la conversin catablica del ATP en
AMPc, lo que origina la hipersecrecin de
agua y electrolitos.
La perdida de lquidos que resulta de la
estimulacin de las clulas por la adenil
ciclasa depende del equilibrio entre la
magnitud del crecimiento bacteriano, la
produccin de toxina, la secrecin de
liquido y la absorcin de este a todo lo
largo del tubo digestivo. La secrecin de
lquidos y electrolitos es mxima en el
intestino delgado, que cuenta con
capacidades secretora elevada y de
absorcin baja. Las cepas que carecen de
toxina del clera de todas maneras
pueden producir diarrea ligera debido a
que poseen toxinas accesorias como la
toxina de la znula occludens que
incrementa la permeabilidad intestinal y
la enterotoxina accesoria del clera que
produce un aumento en la secrecin de
lquido.
INMUNIDAD
Las defensas inespecficas, como acidez
gstrica, movilidad intestinal y moco
intestinal, son importantes para prevenir
la colonizacin V. cholerae. La infeccin
natural produce inmunidad duradera. El
estado inmune se ha relacionado con IgG
dirigida contra el lipopolisacrido de la
pared celular y con la produccin de IgA
secretora por los linfocitos de las zonas
subepiteliales del tubo digestivo.
CLERA
El clera tpico se inicia con rapidez a
partir de una sensacin de malestar y
peristalsis acelerada que culminan en
evacuaciones sueltas; tambin puede
haber vmitos.
Las
evacuaciones
se
vuelven
rpidamente acuosas, voluminosas, casi
inodoras, y contienen copos de moco
que dan el aspecto denominado
evacuaciones de agua de arroz.
No se encuentran leucocitos ni sangre en
el excremento y el paciente esta afebril.
Los aspectos clnicos del clera son
resultado de la gran prdida de lquido y
el desequilibrio electroltico, lo que
puede culminar en deshidratacin
extrema, hipotensin y muerte en plazo
de horas si no se recibe tratamiento.
DIAGNSTICO
La sospecha inicial del clera depende de
los aspectos clnicos tpicos dentro de un
ambiente epidemiolgico apropiado. El
diagnostico bacteriolgico se logra al
aislar a V. cholerae a partir de
excremento.
144
El microorganismo crece en los medios

ordinarios del laboratorio clnico, como el
de agar-sangre y el de agar de
MacConkey, pero su aislamiento se
propicia si se emplea un medio selectivo
(agar con tiosulfato, citrato, sales biliares
y sacarosa). Una vez aislado el
microorganismo, se identifica con
facilidad por sus reacciones bioqumicas.
las otras dos, son orales, una con la

bacteria inactivada y otra con la bacteria
atenuada, confieren limitada proteccin
ya que no impide la transmisin fecaloral y tienen un corto periodo de
proteccin de 6 meses.
1.
Lafuente, S. 2006. Enf. Emerg. 8: 10-15.
TRATAMIENTO
2.
Son
de
importancia
crucial
la
administracin oral o intravenosa de
lquidos y la restitucin de electrlitos.
El tratamiento antibitico reduce la carga
bacteriana y a produccin de exotoxinas,
as como la duracin de la diarrea.
Salinas, P.J. 2005. Clera: Una revisin

actualizada. Rev Facultad de Medicina,
Universidad de los Andes. 1:167-172.
3.
Robles L.A.1999. Toxinas de Vibrio cholerae.

Revista Mexicana de Patologa Clnica. 46:255259.
4.
Farfn, M. 2002.Estudio de la estructura gentica

de poblaciones de Vibrio Cholerae.tesis.28-37.
5.
Microbiologa Mdica Patrick R. Murray
6.
Microbiologa Mdica James J. Champoux
BIBLIOGRAFA
VACUNAS
Actualmente, existen tres vacunas contra
el clera; una de ellas es la vacuna
parenteral de Vibrio inactivado y,
145
24
CAMPYLOBACTER
M. A. Salazar Perfecto.
Resumen: Campylobacter jejuni ssp. jejuni es una bacteria zoontica de distribucin mundial,
considerada como el primer agente de diarrea en el ser humano en los pases desarrollados y el
segundo o tercero en las naciones en vas de desarrollo (Friedman y col 2000, Oberhelman y Taylor
2000). Reconoce como reservorios una amplia gama de mamferos y aves, tanto domsticos como
de vida libre (Blaser y col 1980, Fernndez 1992, Friedman y col 2000), los cuales pueden ser
fuente de contaminacin para el ser humano, el medio ambiente y alimentos de origen animal.
Actualmente, la carne de ave para consumo humano es reconocida como uno de los principales
vehculos de transmisin alimentaria de C. jejuni ssp. jejuni (Jacobs-Reitsma 2000). (14)
GNERO Y ESPECIE
Perteneciente
a
la
familia
Campylobacteraceae, propuesta en el
ao 1991, actualmente est compuesta
por cuatro gneros: Campylobacter,
Arcobacter, Sulfurospirillum, Thiovulum.
Adems se han usado para la clasificacin

epidemiolgica de las cepas clnicas los
diferentes
antgenos
somticos
polisacridos O y los antgenos
capsulares termolbiles y flagelares. (1)
Las especies de este gnero son bacilos

con forma de coma y mviles por la
presencia de uno o dos flagelos polares.
Miden entre 0,5 y 5 micras de largo por
0,2 a 0,5 micras de ancho, tomando
forma cocoide en cultivos antiguos o
expuestos de forma prolongada al aire. (1)
Clasificacin de bacterias antes de 1963

eran en su mayora de base en la
morfologa celular, las necesidades de
crecimiento y pruebas bioqumicas y la
inmunologa. A pesar de este criterio
limitado, se reconoce que el gnero
Vibrio fue muy diverso. Adems de las
especies "verdadero" vibrin, el gnero
pre 1963 figuran varios taxa microarobia
y anaerbica de estos hbitats tan
diversos como abortos de la especie
bovina y ovina, la cavidad oral humana y
bovina contenido intestinal.
GENERALIDADES
El gnero campylobacter se compone de
bacilos gram negativos pequeos, en
forma de coma, mviles por la presencia
de flagelo polar. La mayora son
microareas y necesitan una atmosfera
con baja concentracin de oxigeno para
el crecimiento aerobio y concentraciones
mayores de hidrogeno y dixido de
carbono. (1).
Campylobacter posee la pared celular
caracterstica
de
las
bacterias
gramnegativas. El antgeno principal de
este gnero es el lipopolisacarido de la
membrana externa.
La taxonmicamente confusa de Vibrio

fue abordado por Sebald y Veron, quien
aplic la prueba Hugh y Leifson para el
metabolismo fermentativo y el G + C en
relacin ADN genmico para demostrar
que V. fetus y Bubulus V. fueron
notablemente forma diferente de otras
especies de Vibrio. Por lo tanto, un nuevo
gnero Campylobacter fue propuesta
para incluir estos taxones.
146
El otro microaerbicas y / o aerbico

"Vibrio" taxones fueron reclasificados
como Campylobacter spp. en una
posterior y ms completo estudio
taxomonic bioqumicos que utiliza
diversas pruebas serolgicas, y la relacin
de G + C en el ADN. Este ltimo estudio
se encuentran un mayor nivel de
aceptacin en la comunidad cientfica en
general, y pocos trabajadores con
referato de la especie microaerbicas
como "Vibrio" spp. despus de 1973. (3)
La taxonoma del genero Campylobacter
ha cambiado dramticamente desde su
inicio en 1963 por Sebald y Vern, que en
ese entonces el gnero contena
solamente 2 taxonomas, C. fetus y C.
bubulus. (2)
En el presente Campylobacter contiene
18 especies, 6 subespecies y varios
vlidamente nombrados biovares, la
mayora de los cuales son de importancia
clnica y econmica. Por otra parte, una
variedad de taxones previamente
describen
como
especies
de
campylobacter se reclasifican como otros
gneros. (3)
El genoma de varias especies de

Campylobacter ha sido ya secuenciado,
aportando
nociones
sobre
los
mecanismos que les permiten causar
patogenicidad.
Las
especies
de
Campylobacter contienen dos genes de
flagelina uno detrs del otro (en
tndem), denominados flaA y flaB, que
proveen motilidad al microorganismo. La
inactivacin de los dos genes por
separado mediante un mtodo de
mutagnesis
conocido
como
recombinacin
homloga
permiti
determinar que uno de los dos genes
para flagelinas (flaA) es necesario para la
invasin y que el flaB se expresa poco
dentro de Campylobacter. Ambos genes,
a pesar de estar en tndem son
transcritos por distintos promotores
aunque
son
transcritos
concomitantemente, de hecho la
expresin solo de flaB y no de su
homlogo flaA, causa que la bacteria sea
inmvil. Estos genes pasan tanto por
recombinacin intragenmica como
intergenmica, lo cual contribuye ms
an a la virulencia de la bacteria. Las
cepas inmviles no son colonizadoras. (4)
ESPECIES PATOGENA EN HUMANOS

La
Familia
Campylobacteraceae
comprende los gneros Campylobacter y
Arcobacter, los cuales agrupan bacilos
Gram negativos curvos, de carcter
zoonotico, con amplia distribucin en la
naturaleza,
reconociendo
como
reservorio natural a una gran variedad de
aves y mamferos (Vadamme 2000).
Varias especies de Campylobacter han
sido reconocidas como patgenos
intestinales en el ser humano (C. jejuni, C.
coli, C. upsaliensis) (Vandamme 2000),
mientras (Fernandez y col 2004,
147
Vandenberg y col, 2004). La transmisin

de estas bacterias al ser humano se
realiza por va fecal oral a travs del
consumo de agua o alimentos de origen
animal contaminados, o bien, por
contacto con animales reservorios
(Wesley y col 2000).
Considerando el carcter zoonotico y la
extensa distribucin de las especies de
Campylobacter en la naturaleza, la
necesidad de contar con informacin
acerca de su distribucin ecolgica es de
inters mundial. (5)
Campylobacter jejuni, anteriormente

llamado
Vibrio fetus, ha sido
universalmente
reconocido
como
causante de enfermedad entrica
humana, aguda y prolongada, en todos
los continentes. Vibrio fetus fue descripto
en 1909 como causante de aborto en el
ganado. En 1957, King describi un grupo
de
microorganismos hallados en
hemocultivos de pacientes que haban
padecido
diarrea.
Encontr
que
desarrollaban mejor a 42 grados
centgrados y sugiri que estas bacterias
que llamo relacionadas a los vibrios
podan ser causa de gastroenteritis
humana. En 1973 se propuso la actual
denominacin
en
el
gnero
campylobacter,
esta
bacteria
se
encuentra muy difundida en el reino
animal, en numerosos reservorios sanos

y enfermos: ganado, bovinos, ovino,
caprino, roedores, gatos, perros, monos y
a ves como pollos, pavos y pjaros. Las
fuentes ms probables de infeccin
humana son los animales domsticos, el
agua y los alimentos, aunque se has
descrito otras formas menos frecuentes
como el contacto inter-humano, los
accidentes
de
laboratorio,
las
transfusiones y como enfermedad
ocupacional. Las tcnicas que emplean
medios selectivos han hecho accesible su
investigacin, aun que las que emplean el
mtodo de filtracin permiten un mayor
nmero de aislamientos, no est claro
aun el papel de los factores socioeconmicos en la incidencia de la
infeccin. (6)
Es
una
especie
del
gnero
Campylobacter. Es un bacilo que
responde negativamente a la tincin de
Gram, presenta movilidad mediante uno
o dos flagelos polares (que se encuentran
en sus extremos); es microaerfilo capaz
de crecer en una atmsfera de
composicin 5% de oxgeno, 10% de
dixido de carbono y 85% de nitrgeno;
no utiliza los hidratos de carbono.
Campylobcter es la primera causa de
diarrea en pases desarrollados, por
delante de otros patgenos como
Salmonella, Shigella y Escherichia coli.
Desde los aos noventa y a pesar del
aumento en las exigencias sanitarias a la
industria de alimentos de Europa
Occidental, Estados Unidos, Australia y
Nueva Zelanda los casos de infecciones
producidas por Campylobcter lejos de
disminuir han aumentado, sin existir una
explicacin para esto.
148
Se destaca el caso de Dinamarca, en el

que entre 1990 y 2000 los casos se
triplicaron.
Provoca
infecciones
intestinales
usualmente de origen zoontico. El
cuadro clnico se manifiesta por una
diarrea aguda, que puede o no ir
acompaada
de
vmitos,
dolor
abdominal, dolor de cabeza y malestar
general. El perodo de incubacin es de 1
a 10 das, el cuadro clnico es
autolimitado y dura entre 2 a 5 das, el
uso de antibiticos no vara el curso
clnico slo elimina el germen.(7)
La probabilidad de enfermar est influida
por
la
dosis
infecciosa.
Los
microorganismos mueren cuando se
exponen a los jugos gstricos, por lo que
las situaciones que disminuyen o
neutralizan la secrecin de cidos
gstricos favorecen la enfermedad. El
estado inmunolgico del paciente afecta
tambin a la gravedad del cuadro, las
personas de una poblacin con tasas
altas de endemicidad desarrollan
concentraciones
detectables
de
anticuerpos
sricos
y
secretores
especficos y padecen una enfermedad
de menor gravedad. Los pacientes
aquejados de hipogammaglobulemia
tienen una forma grave y prolongada por
C. jejuni.
La enfermedad gastrointestinal por C.
jejuni se caracteriza por la aparicin de
una lesin histolgica en la superficie
mucosa del yeyuno, leon y colon. La
superficie mucosa aparece ulcerada,
edematosa y hemorrgica, con abscesos
en las criptas de las glndulas epiteliales
e infiltracin de la lmina propia por
neutrofilos, clulas mononucleares y
eosinofilos. El proceso inflamatorio es

compatible con la invasin del tejido
intestinal por los microorganismos. Sin
embargo, no se ha podido establecer el
papel preciso de las toxinas citopaticas,
las enterotoxinas y la actividad
endotoxica que se han detectado en las
cepas de C. jejuni. Las cepas que carecen
de actividad enterotxica continan
conservando toda su capacidad de
virulencia. Se ha descrito una adhesina
que interviene en la unin de los
microorganismos a la capa mucosa: sin
embargo las cepas carentes de adhesina,
al igual que las inmviles, son a
virulentas.
Tanto C. jejuni y C. upsaliensis han
asociado al sndrome de Guillain Barre,
una alteracin autoinmunitara del
sistema nervioso perifrico que se
caracteriza por un proceso de prdida de
fuerza simtrica a lo largo de un periodo
de varios das, mientas que la
recuperacin necesita semanas o meses.
Aunque se trata de una complicacin
infrecuente de la enfermedad por
Campylobacter, este sndrome se ha
asociado a algunos serotipos especficos
(principalmente del serotipo O: 19 de C.
jejuni) se cree que la patogenia de la
enfermedad est relacionada con la
reactividad cruzada existente entre los
oligosacaridos de Campylobacter y los
glucoesfingolipidos que estn presentes
en la superficie de los tejidos neurales
del sistema nervioso perifricos. Otra
complicacin tarda de las infecciones
por Campylobacter que se relaciona con
el sistema inmunitario es la artritis
reactiva, caracterizada por la inflamacin
dolorosa de las articulaciones que puede
mantenerse a lo largo de semanas hasta,
incluso, 1 ao. (1)
149
Campylobacter fetus: lo podemos

encontrar en el intestino del ganado y
ovejas. Es reconocido como causa de
aborto en estos animales. En humanos,
C. fetus subsp. fetus, es causa de diarrea,
aborto, bacteremia, endocarditis y
meningitis. En contraste, C. fetus subsp
veneralis aparece considerablemente
ms restringido en trminos ecolgicos.
No sobrevive el ambiente intestinas
bovino, y solo de vez en cuando aislare
de humanos en caso de bactermia. Sin
embargo C. fetus venerealis parece
poseer una gran adaptacin al tracto
genital del ganado y ovejas, donde causa
una forma una infertilidad infecciosa.
Esta enfermedad puede tener un
impacto econmico en los programas
convencionales de reproduccin y puede
causar prdidas si semen contaminado es
utilizado en una inseminacin artificial.
En oposicin a C. jejuni, que se asocia a
patologa en pacientes en general sanos y
que puede presentarse en brotes de
enfermedades transmitidas por agua y/o
alimentos, C. fetus afecta principalmente
a
pacientes
debilitados
o
inmunocomprometidos, actuando como
agente oportunista; rara vez se
manifiesta
en
brotes.
Slo
infrecuentemente C. fetus se asocia a
diarrea; predomina como una causa de
infeccin sistmica especialmente con
bacteriemia, estableciendo con ello un
claro contraste con C. jejuni, el que rara
vez
ocasiona
infecciones
extraintestinales. Por otra parte, en las
infecciones por C. jejuni la evolucin
clnica es, en general, favorable y en su
mayora autolimitadas, lo que difiere de
las infecciones por C. fetus, las que
siempre
requieren
tratamiento
antimicrobiano y, debido a la condicin
basal de los hospederos, puede ocasionar

la muerte.
Las bacteriemias constituyen la principal
fuente de muestras clnicas de C. fetus
(69%), seguidas por deposiciones (20%) y
una variedad que incluye aorta, bilis,
lquido sinovial, LCR, ascitis y pleura. . Las
bacteriemias por C. fetus se concentran
en pacientes con diabetes mellitus,
cirrosis, o inmunocompromisos de
diferentes causas tales como terapia
corticoesteroidal, trasplante de rganos,
infeccin por VIH o presencia de tumores
slidos o neoplasias hematolgicas. (8)
C. coli: Se encuentra en cerdos, aves de
corral, toros, ovejas, pjaros e insectos.
(No patgenos)
En los humanos es causa de
gastroenteritis, septicemia y meningitis.
C. upsaliensis: descubierta en Suecia, se
encuentra en perros y gatos, raramente
en humanos y es capaz de causar
campylobacteriosis la cual incluye Se
produce una inflamacin, a veces con
sangre, diarrea o el sndrome de
disentera, sobre todo incluyendo
calambres, fiebre y dolor (1)
MECANISMO DE ACCIN
Una vez dentro de la interface mucosa
gastrointestinal, Campylobacter es capaz
de mediar procesos de adhesin,
colonizacin y multiplicacin. Estos
procesos generalmente cursan con una
clnica caracterizada por: gastritis, lceras
ppticas. La colonizacin inicial se ve
facilitada por el bloqueo de la produccin
de cido por una protena bacteriana
inhibidora de cido (ureasa) la cual
protege a la bacteria de los efectos
letales del cido gstrico mediante la
150
formacin de una nube de amonio que le

sirve para tamponar su entorno vital y
colonizar el epitelio. La actividad ureasa
est aumentada por una protena del
shock por calor que se expresa
conjuntamente con sta en la superficie
de la bacteria. El dao tisular localizado
est mediado por los residuos de ureasa,
mucinasa, fosfolipasas, adems de las
protenas especficas de la bacteria que
inducen el dao de las clulas epiteliales
y que, conjuntamente con la ureasa y el
lipopolisacrido bacteriano, estimulan
una respuesta de tipo inflamatoria.
Superxido dismutasa: Evita la actividad

fagocitica al neutralizar los metabolitos
reactivos del oxigeno.
Ureasa- Neutraliza la acidez gstrica:

estimula la quimiotaxis de monocitos y
neutrfilos; estimula la produccin de
citocinas proinflamatorias.
RESPUESTA INMUNOLOGICA
Protena del Shock por calor (HspB, por

sus siglas en
ingles): Aumenta la
expresin de la ureasa: adems de la
defensa ante medios adversos.
Protena de inhibicin del acido: Induce
hipoclorhidria durante la infeccin aguda
(inhibe la secrecin acida de las clulas
parietales).
Flagelos: Permiten la penetracin en la
capa de moco gstrico y brindan
movilidad. Posible rol antignico (por ser
recubiertos).
Adhesinas: Median la unin a las clulas
epiteliales
gstricas
(adhesincolonizacin)
Mucinasas y Fosfolipasas: Alteran el
moco gstrico (facilitan penetracin,
adherencia y colonizacin)
Catalasa: Evita la actividad fagocitica al

neutralizar los perxidos.
Toxina vacuolizante (VacA): Induce la
vacualizacin de las clulas epiteliales,
adems de estimular la migracin de
neutrfilos en la mucosa.
Citotoxina A (CagA): Promueve actividad
citotoxica y destruye las vacuolas. (9)
Sistema inmunitario de las mucosas.

A nivel de las mucosas existe un contacto
ntimo entre el organismo y el medio
ambiente. La mayora de los agentes
infecciosos llegan al cuerpo a travs de
ellas y el moco que las protege en todo
su territorio conforma una parte esencial
del sistema inmune. Hay que recordar
que la superficie mucosa del cuerpo
humano incluye las mucosas de la
cavidad oral, las vas respiratorias, tracto
gastrointestinal y tracto genitourinario.
Las superficies mucosas son altamente
vulnerables
a
la
penetracin,
colonizacin
e
invasin
de
microorganismos
patgenos.
Sin
embargo, el epitelio que constituye
dichas mucosas no es pasivo, sino que
juega un papel activo en la respuesta
inmune (RI) y posee casi el 80% de todos
los linfocitos del individuo, los cuales se
acumulan o circulan entre las diferentes
mucosas.
Esta respuesta est mediada por clulas
especializadas
como
las
clulas
presentadoras de antgenos (CPA) que
cumplen un papel importante en la
151
seleccin o muestreo de los antgenos y

el desarrollo de la RI regional. Las clulas
dendrticas se activan en los epitelios
estratificados y pseudoestratificados y las
clulas M se activan en epitelios
escamosos, las cuales no son CPA
convencionales,
pero
transportan
transepitelialmente los antgenos y
parecen participar de manera activa en el
desarrollo de la RI.
La superficie mucosa del intestino posee
la mayor cantidad de tejido linfoide de
todo el organismo, puesto que est en
presencia de antgenos de una manera
muy constante ya que estos estn
presentes en la mayora de los alimentos,
drogas o microorganismos que ingresan
al organismo por va oral.
Este tejido linfoide tiene una disposicin
organizada y otra difusa:
Disposicin organizada: Es un tipo de
tejido linfoide asociado a las mucosas
que se caracterizan por presentar en su
constitucin
folculos
linfoides
agregados, representados por las placas
de Peyer, y folculos aislados que tienden
a localizarse en colon y recto. En las
placas de Peyer los agregados estn
constituidos por folculos que contienen
linfocitos B IgA (centro germinal) y
linfocitos B IgM e IgD (zona perifrica).
Tambin existen linfocitos T CD4+,
linfocitos T CD8+, clulas dendrticas
foliculares
y
clulas
dendrticas
interdigitantes.
Disposicin difusa: Es el otro tipo de
presentacin del tejido linfoide asociado
a mucosa que est involucrada en la
estimulacin de la respuesta inmune y
est formada por clulas dispersas que
van a establecer dos zonas bien

diferenciadas.
Estas
zonas
son:
Compartimiento Linfocitario Intraepitelial
(LIE), que se localiza en las
microvellosidades del intestino delgado,
y el Compartimiento Linfocitario de la
Lmina Propia (LLP), que como su
nombre lo indica se localiza en la lmina
propia de la superficie mucosa de la va
gastrointestinal. El compartimiento LIE
tiene como poblacin celular alrededor
de 10-20% linfocitos B y 80-90% linfocitos
T, de los cuales 80-90% son linfocitos T
CD8+ y slo un 10% corresponde a
linfocitos T CD4+. Mientras que el
compartimiento LLP est constituido por
linfocitos T CD4+ que representan un 6070% del total de linfocitos y de los cuales
un 95% expresa un TCR?? Y ?por
linfocitos T CD8+ (con 30%). Los linfocitos
B son en su mayora clulas plasmticas,
cuyo 80% son IgA, as como tambin se
localizan IgG e IgE. En la lmina propia se
encuentran, adems, clulas dendrticas
(CD), macrfagos, eosinfilos, mastocitos
y clulas asesinas naturales (NK, del
ingls Natural Killer).
La etapa inicial de las patologas gstricas
a causa de Campylobacter se caracteriza
por la liberacin de varias sustancias
txicas por parte de la bacteria que se
disuelven en el moco gstrico y que
difunden a la lmina propia, lo que
estimula la migracin de neutrfilos,
monocitos, linfocitos y otras clulas. Los
linfocitos T CD4+ son de gran importancia
en las patologas que se desarrollan a
nivel gastrointestinal. Se dividen en 2
tipos funcionales: clulas Th1 y clulas
Th2 (Th1 y Th2, del ingls T helper). Los
Th1 producen IL-2, interferones (IFN) L-3
y factor de necrosis tumoral (TNF, del
ingls Tumoral Necrosis Factor) y los Th2
152
producen IL-4, IL-5 e IL-6. Ambos

subtipos responden a la activacin de la
IL-2, pero solo el subtipo Th2 responde a
la IL-4. La IL-1 e IL-8 son generadas
directamente por los monocitos y
macrfagos dur-0iante la activacin
celular.
IMPORTANCIA DE LA MUCOSA
GSTRICA EN LA DEFENSA ANTE LOS
MICROORGANISMOS
En el organismo, la mucosa intestinal es
la que ocupa mayor espacio y la cantidad
de IgA secretora que produce y
transporta hacia las superficies mucosas
cada da excede los niveles de IgG,
sabiendo que la IgA secretora constituye
ms del 80% de todos los anticuerpos
producidos por el tejido linfoide asociado
a las mucosas. Ella predomina en las
secreciones externas, las cuales brindan
proteccin inmunolgica especfica para
todas las superficies mucosas al bloquear
a este nivel la penetracin de agentes
patgenos.
Actualmente se conoce que el epitelio
gstrico es la fuente ms importante de
IL-8.
La
unin
de
IL8 a
glicosaminoglicanos en el tejido parece
facilitar la presencia de gradientes
bioactivos
importantes
para
el
reclutamiento celular y, por ende, tiene
una
funcin
destacada
en
la
amplificacin de la respuesta celular a la
infeccin, tanto por su accin
quimiotctica como en provocar una falla
respiratoria
celular,
activar
la
lipooxigenasa, inducir la liberacin de
calcio intracelular e incrementar la
formacin de metabolitos reactivos de
oxgeno. La secrecin de esta molcula se
asocia
con
la
infeccin
por
Campylobacter, ya sea por estmulo
directo o mediado por TNF-a u otras

citocinas y el lipopolisacrido, lo que
demuestra que el epitelio gstrico
contribuye activamente a la regulacin
de la respuesta celular mucosal al agente
patgeno. Igualmente, se conoce que el
mecanismo de accin de las bacterias
consiste en unir primeramente sus
protenas de superficie (adhesinas) con
glicoconjugados presentes en la clula
hospedero,
lo
que
permite
la
multiplicacin bacteriana. A travs de esa
adherencia la bacteria encuentra la va
para acceder a los rganos y tejidos, lo
que facilita la sntesis y entrada a las
clulas del epitelio de toxinas
bacterianas, su transporte y la posterior
presentacin antignica como paso
inicial en el montaje de una respuesta
inmune a este nivel.
Tal como se refiri previamente, la
presentacin antignica en el tracto
gastrointestinal se localiza en regiones
pobladas de linfocitos que se dividen en
3, como son: el Compartimiento LIE, el
Compartimiento LLP y las placas de Peyer
(PP). Tanto los linfocitos intraepiteliales
del tejido mucoso que expresan la forma
a del receptor de la clula T (TCR; por
sus siglas en idioma ingls T cells
receptor) como los que expresan al
forma ?, muestran una diversidad
limitada de receptores de antgenos. Es
importante recordar que en las PP hay
clulas especializadas, las clulas M, pero
que, a pesar de participar en el
transporte del antgeno hacia las PP, no
son consideradas CPA. As como tambin
que las RI frente a antgenos que
ingresan al organismo por va oral
difieren de las RI frente a antgenos que
ingresan por otra va, en que estimulan la
produccin de altos niveles de
153
anticuerpos IgA asociados a los tejidos

mucosos y que los antgenos proteicos de
la inmunizacin oral tienden a inducir
tolerancia de clulas T en vez de su
activacin.
RESPUESTA
MUCOSAS:
INFLAMATORIA
EN
Una de las funciones de los epitelios

mucosos es actuar como barreras que
protegen el interior de nuestro
organismo de eventuales agentes
patgenos procedentes del ambiente
externo y que pueden hacernos dao.
Dichas mucosas pueden ser una puerta
de entrada de relativo fcil acceso para
diversos agentes invasores; por esto se
encuentran protegidas por un sistema
inmunolgico especial o especfico de
estas superficies que recibe el nombre de
tejido linfoide asociado a mucosas
(MALT).
Al ingresar un agente patgeno al
organismo y colocarse en contacto con la
primera lnea defensiva como son las
mucosas, se ponen de manifiesto
diferentes acciones por parte del sistema
inmunolgico para tratar de eliminar al
microorganismo patgeno, acciones que
vienen dadas por mediadores de la
respuesta inmune innata y adaptativa.
Una vez activados los mecanismos del
sistema inmunolgico, stos tienen como
finalidad eliminar al patgeno. En caso de
que esto no ocurra, la respuesta inmune
puede intensificarse par a poder llevar a
cabo su objetivo y as destruirlo, pero a
su vez este aumento en la respuesta
puede ocasionar ciertos daos en la
mucosa epitelial que puede producir una
respuesta de tipo inflamatoria.
La respuesta inflamatoria viene dada por

la infiltracin de clulas inflamatorias
(monocitos, neutrfilos, linfocitos y
otras) que al llegar al sitio de la lesin o
donde reside el agente patgeno, son
estimuladas y liberan sustancias qumicas
(citocinas) que acentan el proceso
inflamatorio.
Dentro del grupo de las citocinas, estn
las citocinas proinflamatorias, cuyo
principal objetivo es mediar daos en la
mucosa,
dentro
de
las
cuales
encontramos a IL-1, IL-6, TNF-a, IL-8, IFN? Dicha respuesta inflamatoria puede
presentarse de dos maneras: una
respuesta inflamatoria aguda o bien de
tipo crnica.
La
respuesta
inflamatoria
aguda
comienza rpidamente y es breve en
duracin. En este tipo de reaccin se ve
gran cantidad de neutrfilos, macrfagos
y linfocitos. Los neutrfilos van a arribar
al sitio de la lesin aproximadamente
entre las 4-6 horas del comienzo de la
respuesta inflamatoria, al llegar van a
fagocitar
los
agentes
patgenos
invasores y a su vez van a liberar
mediadores que contribuyen a la
reaccin inflamatoria. Los macrfagos
van a llegar aproximadamente a las 5
horas de haber comenzado la respuesta
inflamatoria. Estas clulas van a liberar 3
citocinas esenciales que inducen muchos
de los efectos locales de la respuesta
inflamatoria aguda (IL-1, IL-6, TNF-a) y
que van a aumentar la expresin de
molculas de adhesin celular en las
clulas epiteliales; stas van a ser
reconocidas
por
los
neutrfilos,
macrfagos y linfocitos circulantes que se
encuentran en dicha mucosa o epitelio
mucoso.
154
La respuesta inflamatoria crnica se

desarrolla cuando el agente patgeno
persiste. Esto ocurre porque algunos
microorganismos estn capacitados para
persuadir o evadir los mecanismos de
ataque del sistema inmunolgico como
por ejemplo: componentes de la pared
celular que permitan resistir la accin
fagocitara.
En
las
reacciones
inflamatorias crnicas se observan las
mismas clulas presentes en la reaccin
inflamatoria aguda, aunque en stas
tanto la cantidad de clulas inflamatorias
(especialmente macrfagos) como la
lesin tisular causada son mayores, por
lo que se supone una respuesta
exacerbada. En cuanto a los mediadores
solubles caractersticos de esta reaccin,
predominan
considerablemente
las
citocinas TNF-a e IFN-? (producido
mayoritariamente por linfocitos CD4+
Th1).
RESPUESTA INMUNOLGICA EN LA
MUCOSA GASTROINTESTINAL
Una vez dentro de la interface mucosa
gastrointestinal, Campylobacter es capaz
de mediar procesos de adhesin,
colonizacin y multiplicacin. Estos
procesos generalmente cursan con una
clnica caracterizada por: gastritis, lceras
ppticas. La colonizacin inicial se ve
facilitada por el bloqueo de la produccin
de cido por una protena bacteriana
inhibidora de cido (ureasa) la cual
protege a la bacteria de los efectos
letales del cido gstrico mediante la
formacin de una nube de amonio que le
sirve para tamponar su entorno vital y
colonizar el epitelio. La actividad ureasa
est aumentada por una protena del
shock por calor que se expresa
conjuntamente con sta en la superficie
de la bacteria. El dao tisular localizado
est mediado por los residuos de ureasa,

mucinasa, fosfolipasas, adems de las
protenas especificas de la bacteria que
inducen el dao de las clulas epiteliales
y que, conjuntamente con la ureasa y el
lipopolisacrido bacteriano, estimulan
una respuesta de tipo inflamatoria.
La patognesis de dicha respuesta
inflamatoria incluye 2 fases:
Una primera fase est caracterizada por
la
llegada
y
penetracin
del
microorganismo al mucus gstrico donde
se asienta y multiplica. En esta etapa, la
bacteria libera varias sustancias txicas
que son capaces de estimular una
respuesta inmunolgica local, expresada
en un aumento de IgA secretora
(principal inmunoglobulina de las
mucosas), con el fin de evitar el proceso
infeccioso. Las principales clulas
inflamatorias participantes en este
proceso inicial son los neutrfilos, que
son atrados al sitio de la lesin; de ah
que su presencia en compaa de
folculos linfoides se considere como
signo de actividad.
Hay una segunda fase caracterizada por
una amplificacin de la respuesta
inflamatoria, debido a la interaccin de
linfocitos, neutrfilos, macrfagos y
clulas mastoides que, al ser atrados al
sitio de la lesin, liberan gran variedad de
mediadores qumicos como: citocinas,
eicosanoides, metabolitos reactivos de
oxgeno (radicales libres del oxgeno) y
activacin del sistema o cascada de
complemento (C') que perpeta la
inflamacin. En esta ltima etapa,
tambin participan los neuropptidos
liberados por las neuronas del sistema
nervioso entrico, que contribuyen a
155
ampliar la respuesta inflamatoria y

aumentan los daos funcionales del
estmago colonizado por la bacteria.
Esta ltima etapa es importante en la
patognesis de la inflamacin gstrica y
resalta la participacin del sistema
inmune local y sistmico en el control de
la infeccin y la neutralizacin de las
toxinas bacterianas. Adems, se potencia
la destruccin hstica que segn su
intensidad y duracin, puede crear una
lcera gstrica.
Por otro lado, en la bsqueda de
patrones de respuesta del husped
frente
a
una
infeccin
por
Campylobacter, se ha encontrado que
existe una amplia gama de factores que
juegan un rol fundamental en la defensa
del organismo frente a la bacteria, los
cuales
pueden
generar
distintas
respuestas. De ellos, la IL-8, una
quimiocina perteneciente a la familia CX-C, acta como quimioatrayente en la
inmunopatognesis de la gastritis
induciendo
la
migracin
de
polimorfonucleares (PMN) frente a una
infeccin por Campylobacter. Tambin la
produccin de IL-8 est relacionada con
la permeabilidad celular, puede reclutar y
activar neutrfilos y aumentar la
interaccin de la bacteria con clulas de
la lmina propia, incluyendo macrfagos
y clulas pertenecientes al linaje linfoide.
De la misma manera, citocinas como IL-6
han estado asociadas con un incremento
de su produccin frente a la bacteria
induciendo una inflamacin crnica, con
una severa infiltracin de PMN y clulas
mononucleares
(MNC).
Efectos
sistmicos tambin se han relacionado a
la
produccin
de
mediadores
inflamatorios como lo es el factor de
necrosis tumoral alfa (TNFa).
De igual forma, la bacteria es capaz de

activar y promover la diferenciacin de
linfocitos Th0 (CD4+) los cuales, segn el
patrn de citocinas presentes en el
medio
y
de
las
condiciones
inmunolgicas propias del individuo,
pueden diferenciarse en Th1 mediando
una respuesta de tipo celular o bien Th2
con una respuesta de tipo humoral. La
respuesta celular es mediada a travs de
citocinas tipo Th1 -tales como IFNg, IL-2 y
TNFa-, mientras que las citocinas tipo Th2
-como IL-4 e IL-5- promueven una
respuesta de tipo humoral. Pero el
potencial o tipo de respuesta inducida
por Campylobacter
an no est
totalmente esclarecido, razn por la cual
probablemente la respuesta inmune
ocasionada por la invasin de este
microorganismo
a
la
mucosa
gastrointestinal suponga un equilibrio
entre la lnea celular y humoral, sin dejar
de vista la tpica respuesta inflamatoria
que es caracterstica de tal infeccin.
Esto es debido a que en algunos
pacientes suele encontrarse una
respuesta inflamatoria persistente sin
daos mayores, mientras que en otros
puede haber una respuesta humoral o
celular.
A nivel de la respuesta celular, se
proponen dos mecanismos:
1.- La fagocitosis para presentacin
antignica, la cual es llevada a cabo por
macrfagos, grupo celular que acta
como clulas presentadoras de antgenos
(CPA) cuya funcin es presentar los
antgenos de Campylobacter
a los
linfocitos T circulantes. Pero como los
macrfagos no resisten el cido gstrico
y los determinantes de virulencia o
patogenicidad de la bacteria son muy
156
potentes, la fagocitosis se ve frustrada.

Por esto no se considera un mecanismo
con una fase efectora lo suficientemente
efectiva como para eliminar a la
bacteria, ya que todo el proceso de
respuesta inmunolgica desencadenado
queda en la presentacin antignica y
cuando hay produccin de anticuerpos
con previa estimulacin de clulas o
linfocitos B, estos anticuerpos no
resultan lo suficientemente efectivos
como para contrarrestar el proceso
infeccioso ocasionado por tal invasin, ya
que los mismos son incapaces de
atravesar la mucosa gstrica y remediar
de esta forma el dao producido.
2.- La apoptosis o muerte celular
programada con el fin de mantener
estable el nmero de clulas gstricas
epiteliales y as una proliferacin celular
balanceada. Este mecanismo es de tipo
citotxico, es decir, media citotoxicidad a
travs de los linfocitos CD8+, los cuales
expresan en su superficie FasL, mientras
que las clulas epiteliales infectadas
expresan Fas.
En este mecanismo, el Fas expresado por
la clula epitelial interacta con el FasL
del linfocito T CD8+ y produce una
cascada de eventos que resultan con la
apoptosis
celular.
Este
proceso
apopttico est asociado a la activacin
de las caspasas, especficamente la
caspasa-3 que es conocida como una
pieza clave dentro de la cascada
apopttica, ya que esta protena activa
DNAsas citoplasmticas, las cuales
subsecuentemente migran al ncleo y
degradan el ADN.
Se ha propuesto un mecanismo que
sugiere que el aumento de TNFa debido a
la infeccin de la mucosa gstrica por
Campylobacter, contribuira al aumento

de la apoptosis celular y la actividad de la
caspasa-3, va la activacin de la caspasa8. De igual manera la activacin de
clulas T, especialmente de tipo Th1, por
esta infeccin que expresan FasL y el
sistema
Fas-FasL
aumentaran
la
apoptosis.
El programa de muerte celular est
regulado por seales desde otras clulas,
las cuales pueden activarlo o suprimirlo.
Estas interacciones clula-clula son
parte del complejo control social que
garantiza que las clulas individuales
trabajen para el bien del organismo
como un todo. En el estudio de los
mediadores moleculares de la apoptosis
se ha visto un aumento de la expresin
del supresor tumoral p53 y de la protena
pro-apopttica Bak en respuesta a la
infeccin.
La protena p53 es esencial para la
induccin de apoptosis como respuesta a
un dao cromosmico. Acta por
bloqueo de la replicacin del ADN de las
clulas daadas. Si las lesiones del
cromosoma no pueden ser reparadas en
cierto tiempo, las clulas mueren por
apoptosis. El gen que codifica el p53 est
inactivado por mutacin en el 50% de los
cnceres humanos incluyendo los
gstricos, lo que permite a las clulas
cancerosas sobrevivir y proliferar an
cuando su ADN est daado; lo que
favorece la acumulacin de futuras
mutaciones. La diferencia en la expresin
de p53 tiene similares efectos a la sobre
expresin del Bcl-2. Los altos niveles de
Bcl-2 promueven cncer por inhibicin de
apoptosis, prolongando, de este modo, la
supervivencia celular. Ahora est bien
establecido que el Bcl-2 es el miembro
157
prototipo de una gran familia de genes

que codifican protenas que pueden
inhibir (p.e Bcl-2, Bcl-xl) o promover (p.e
Bax, Bcl-xs, Vak) la apoptosis. La sobre
expresin de Bcl-2 puede conducir a
clulas resistentes a la apoptosis y de ese
modo favorecer el crecimiento maligno.
Hay
recientes
publicaciones
que
relacionan esta familia de protenas con
la regulacin del proceso de apoptosis
inducido por Campylobacter.
Por otro lado, la estimulacin de clulas
Th0 por citocinas como IL-4 e IL-5 trae
como consecuencia que se lleve a cabo
su proceso de diferenciacin en clulas
plasmticas productoras de anticuerpos.
Esto desencadena una respuesta de tipo
humoral caracterizada por la produccin
de anticuerpos bien sea especficos para
toda la bacteria (tpicos de especie) o
para un determinante de patogenicidad
en particular; ya que se ha demostrado
que existen patrones de IgG para
Campylobacter. De igual forma, cabe
recalcar que durante la infeccin por
Campylobacter
pueden producirse
inmunoglobulinas de diversos tipos que
median diferentes procesos o activan
diversos mecanismos efectores. As, por
ejemplo, la IgA juega un importante
papel en la facilitacin de la fagocitosis,
adems de su importancia como principal
inmunoglobulina de las mucosas y acta
como una primera lnea de defensa ante
diversos agentes patgenos.
La IgE media hipersensibilidad tipo I
(reacciones
alrgicas),
ya
que
Campylobacter
est asociado al
desarrollo de la urticaria y otras
enfermedades extra gstricas que cursan
generalmente con procesos alrgicos,
adems
de
su
papel
como
inmunoglobulina en la citotoxicidad
mediada por anticuerpos (ADCC); sin
embargo no parece ser una de las
inmunoglobulinas importantes en la
gnesis de las enfermedades extra
gstricas asociadas a la bacteria.
La IgG por su parte activa la va clsica
del complemento (C'), lo que favorece la
opsonizacin y por ende el proceso de
fagocitosis
(es
la
principal
inmunoglobulina
empleada
en
diagnstico
y
seguimiento).
Y,
finalmente, la IgM est presente en los
pacientes que cursan por primera vez
con
la
infeccin
causada
por
Campylobacter.
NIVEL DE BIOSEGURIDAD: No. 2

VIRULENCIA
El estudio de los factores de virulencia
permite establecer el comportamiento
patognico de las cepas de C. jejuni
aisladas en las heces de pacientes con
diarrea. El estudio de adherencia y
citotoxicidad (pato variedades) puede
utilizarse como marcadores de virulencia
y
predecir
el
comportamiento
inflamatorio o secretor de la virulencia
por C. jejuni.
Los diferentes estudios epidemiolgicos
sobre las gastroenteritis causadas por
Campylobacter jejuni han apuntado la
posibilidad de que existan importantes
variaciones en el comportamiento
patognico (marcadores de virulencia)
entre las cepas de distintas zonas
geogrficas.
As
en
los
pases
desarrollados la mayora de pacientes
presentan una colitis inflamatoria
caracterizada por la presencia de
abundantes
leucocitos
y
sangre
macroscpica en heces. Por el contrario
158
las diarreas producidas en pacientes

pertenecientes a pases en vas de
desarrollo y zonas tropicales se
caracterizan por ser de tipo no
inflamatorio y de predominio secretor.
Adems de ello, en estos pases las tasas
de portadores asintomticos son muy
elevadas y cercanas al 39%, fenmeno
que no ocurre en los pases
desarrollados. Todo esto hace pensar en
la posibilidad de que las cepas de C. jejuni
puedan expresar o modular sus distintos
factores de virulencia en funcin de las
caractersticas inmunolgicas del o
paciente, las exposiciones repetidas
pueden determinar un cierto grado de
inmunidad, o que coexistan 2 grupos
patognicos distintos en estas cepas. Uno
de ellos seria preferentemente de tipo
adherente-invasor y producira diarrea
tipo inflamatorio, y el otro seria de tipo
enterotxico, dando lugar a diarreas
secretoras. (11)
ser que los cidos gstricos se

neutralicen o se encuentren ausentes.
Distribucin mundial con infecciones
entricas observadas con ms frecuencia
en los meses clidos. (1)
La infeccin por Campylobacter sp es una
de las etiologas ms comunes de
gastroenteritis en el mundo, siendo en
pases desarrollados 2 a 7 veces ms
frecuente que infecciones por Salmonella
sp, Shigella sp o Escherichia coli O157:
H7. En E.U.A. se estiman alrededor de 2,4
millones
de
infecciones
por
Campylobacter al ao, asociadas con
13.174 hospitalizaciones y 124 muertes.
En Latinoamrica la frecuencia relativa
de aislamiento de Campylobacter sp en
gastroenteritis aguda es de 5-20% y en
Chile, en estudio efectuado hace 20 aos,
ocupaba el tercer lugar entre las diarreas
agudas de causa bacteriana en nios bajo
2 aos de edad. (12)
TRATAMIENTO
EPIDEMIOLOGIA
Infeccin zoonotica: las aves de corral
mal preparadas son un origen frecuente
de las infecciones humanas. Las
infecciones se adquieren tras la ingestin
de comida contaminada, leche sin
pasteurizar, o agua contaminada. La
transmisin de una persona a otra es
rara. La dosis infecciosa es elevada a no
En la gastroenteritis la infeccin es
autolimitada y se trata con reposicin de
lquidos
y
de
electrolitos.
La
gastroenteritis grave y la septicemia se
tratan con eritromicina (frmaco de
eleccin),
tetraciclinas
o
fluoroquinolonas. La gastroenteritis se
previene con el consumo de leche
pasteurizada; la prevencin de la
contaminacin de los depsitos de agua
controla tambin la infeccin. (1)
159
Desde un punto de vista prctico una

bacteria es sensible a un antibitico,
cuando el antibitico es eficaz frente a
ella y podemos esperar la curacin de la
infeccin; por el contrario es resistente
cuando su crecimiento slo puede ser
inhibido a concentraciones superiores a
las que el frmaco puede alcanzar en el
lugar de la infeccin
MECANISMO DE ACCIN DE LOS

ANTIBITICOS
Para conseguir destruir o inhibir a los
microorganismos, los antibiticos deben
atravesar la barrera superficial de la
bacteria y despus fijarse sobre su diana
es decir, sobre alguna de las estructuras
o mecanismos bioqumicos que le son
necesarios para multiplicarse o para
sobrevivir. Los mecanismos de accin de
los antibiticos son diversos y a veces
mltiples, pero todos operan en alguno
de los siguientes puntos: impidiendo la
sntesis de cidos nucleicos, de protenas
o de la pared celular o bien alterando la
membrana celular de la bacteria sobre la
que actan.
MECANISMOS DE RESISTENCIA DE
LAS BACTERIAS
Las bacterias, por su tremenda capacidad
de adaptacin, pueden desarrollar
mecanismos de resistencia frente a los
antibiticos. Existe una resistencia
natural o intrnseca en las bacterias si
carecen de diana para un antibitico
(como la falta de pared en el
Mycoplasma en relacin con los
betalactmicos). La resistencia adquirida
es la realmente importante desde un
punto de vista clnico: es debida a la
modificacin de la carga gentica de la
bacteria y puede aparecer por mutacin
cromosmica o por mecanismos de
transferencia gentica. La primera puede

ir seguida de la seleccin de las mutantes
resistentes (rifampicina, macrlidos),
pero la resistencia transmisible es la ms
importante, estando mediada por
plsmidos, transposones o integrones,
que pueden pasar de una bacteria a otra.
Las bacterias se hacen resistentes a los
antibiticos desarrollando mecanismos
de resistencia que impiden al antibitico
ejercer su mecanismo de accin. Los
mecanismos de resistencia de las
bacterias son fundamentalmente tres.
1) Inactivacin del antibitico por
enzimas: La bacteria produce enzimas
que inactivan al antibitico; las ms
importantes son las betalactamasas y
muchas bacterias son capaces de
producirlas. En los gram positivos suelen
ser
plasmdicas,
inducibles
y
extracelulares y en las gram negativas de
origen plasmdico o por transposones,
constitutivas y periplsmicas. Tambin
hay
enzimas
modificantes
de
aminoglucsidos y aunque no es ste su
principal mecanismo de resistencia,
tambin el cloranfenicol, las tetraciclinas
y los macrlidos pueden ser inactivados
por enzimas.
2) Modificaciones bacterianas que
impiden la llegada del antibitico al
punto diana: Las bacterias producen
mutaciones en las porinas de la pared
que impiden la entrada de ciertos
antibiticos o alteran los sistemas de
transporte (aminoglucsidos en los
anaerobios). En otras ocasiones pueden
provocar la salida del antibitico por un
mecanismo
de
expulsin
activa,
impidiendo que se acumule en cantidad
suficiente para que acte eficazmente.
160
3) Alteracin por parte de la bacteria de

su punto diana, impidiendo o
dificultando la accin del antibitico.
Aqu
podemos
contemplar
las
alteraciones a nivel del ADN girasa
(resistencia de quinolonas), del ARNr 23S
(macrlidos) de las enzimas PBPs
(protenas fijadoras de penicilina)
necesarias para la formacin de la pared
celular (resistencia a betalactmicos).
Una misma bacteria puede desarrollar
varios mecanismos de resistencia frente
a uno o muchos antibiticos y del mismo
modo un antibitico puede ser
inactivado por distintos mecanismos de
diversas especies bacterianas, todo lo
cual complica sobremanera el estudio de
las resistencias de las bacterias a los
distintos antimicrobianos.
RESISTENCIA EN LOS PRINCIPALES

GRUPOS DE ANTIBACTERIANOS
MACRLIDOS Y LINCOSAMIDAS: Estos
grupos de antibiticos por ser
hidrofbicos atraviesan mal la membrana
externa por lo que los bacilos gram
negativos presentan resistencia natural,
aunque modificaciones en las nuevas
molculas como azitromicina parecen
disminuir este hecho. Existen adems
mecanismos de exclusin activa. La
resistencia por metilaciones que impiden
la unin de los frmacos al ribosoma 50S
est codificada por plsmidos en
transposones, es cruzada y puede ser
inducible (en macrlidos de 14 y 15
tomos) o constitutiva (tambin para los
de 16 y lincosamidas) y aparece en cocos
gram positivos y bacilos anaerobios gram
positivos y negativos; tambin la
produccin de enzimas transferasas
puede determinar resistencia de
estafilococos.
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161
25
HELICOBACTER PYLORI
D. I. Torres Merino.
Resumen: Descubierto en 1982 por Marshall y Warren. Este microorganismo tiene forma de
bastn curvo, con cuatro flagelos unipolares, que le dan gran movilidad, es microaerofililico,
catalasa y oxidasa positiva.es un Gramnegativo. Entre sus caractersticas tiene la capacidad de
producir ureasa, que le permite nivelar el pH gstrico y as sobrevivir en este medio. Otra
capacidad destacada es su poder de penetracin en la mucosa, que le permite introducirse en la
pared del tubo digestivo, para despus adherirse a la pared mediante adhesinas. Se sabe que una
vez que la bacteria se ha fijado a la pared del estomago o duodeno, se multiplica y el husped
responde con un proceso inflamatorio, mediante clulas leucocitarias. Muchas lceras y algunos
tipos de gastritis son debidas a infecciones por H. pylori
INTRODUCCIN
El Helicobacter pylori afecta al 50 % de la
poblacin mundial. Esta bacteria ha sido
identificada como el agente causal de la
lcera pptica y se ha clasificado adems
como carcingeno tipo I. Como resultado
de su interferencia con la secrecin de
cido por el estmago, esta bacteria es
capaz de generar deficiencias en la
absorcin de nutrientes que pueden
comprometer el estado nutricional de los
individuos afectados y vincularse con la
aparicin de manifestaciones carenciales
o con el agente causal de enfermedades
crnicas. Como una alternativa para los
mtodos de diagnstico se propone en la
actualidad el uso de istopos estables y
radiactivos
idneos
para
su
identificacin.
El
tratamiento
de
erradicacin adems de costoso puede
ser inefectivo, generar reacciones
adversas en los pacientes o cepas
resistentes a los antibiticos, por lo que
los estudios de bsqueda de una vacuna
para teraputica y prevencin centran la
atencin de las investigaciones actuales.
El descubrimiento de Helicobacter pylori
fue prcticamente casual.
Revista de ciencias medicas
Segn ha contado a Diario Mdico Joan

Mons, jefe de la Unidad de
Gastroenterologa del Hospital Santa
Cruz y San Pablo, de Barcelona, al
parecer Marshall estaba terminando la
residencia en el Hospital de Perth y
coincidi con Warren que era patlogo.
Este le encarg unas biopsias de
estmago y durante unas vacaciones de
Pascua a Warren se le olvidaron las
placas, que estaban situadas junto a una
estufa. Al regresar, comprob que haba
crecido una bacteria a la que
denominaron Helicobacter por su
terminacin en forma de hlice(1).
PRIMER RECONOCIMIENTO
En 1982 publicaron su hallazgo en The
Lancet. Dos aos ms tarde, relacionaron
el microorganismo con la gastritis,
entendida como la inflamacin de la
mucosa del estmago diagnosticada por
anatoma patolgica, y con la lcera.
162
Aunque la lcera pptida se poda curar

con la inhibicin de la produccin de
cido gstrico, la tasa de recurrencia era
elevada, ya que la bacteria y la
inflamacin crnica del estmago
permanecan.
Clasificacin cientfica
Reino
Bacteria
Filo
Proteobacteria
Clase
psilon Proteobacteria
Orden
Campylobacterales
Familia
Helicobacteraceae
Genero
Helicobacter
Especie
Helicobacter pylori
Nombre binomial
Helycobacter Pylori
En diversos estudios, Marshall y Warren
mostraron que la lcera pptica slo
poda curarse cuando la bacteria se
erradicaba. Gracias a este hallazgo, la
lcera pptica ya no es una enfermedad
crnica sino un trastorno que puede
curarse siguiendo una pauta de
antibiticos y de inhibidores de la
secrecin gstrica.
CAMBIO DE CONCEPTOS
En 1982, cuando se descubri la bacteria,
el estrs y el estilo de vida eran
consierados los principales responsables
de la lcera pptica. Hoy se sabe que
Helicobacter pylori es responsable del 90
por ciento de las lceras duodenales y
del 80 por ciento de las lceras gstricas.
El vnculo entre la infeccin por HP y la
gastritis o lcera pptica ha sido
establecido a travs de estudios llevados
a cabo con voluntarios y por
investigaciones
epidemiolgicas
y
teraputicas.
Bacilos Gramnegativos curvos La bacteria

fue llamada inicialmente Campylobacter
pyloridis, despus C. pylori (al corregirse
la gramtica latina) y en 1989, despus
de secuenciar su ADN se vio que no
perteneca al gnero Campylobacter y
fue remplazada dentro del gnero
Helicobacter.
Helicibacter pylori. Revista de ciencias medica
El nombre pylori viene del latn pylorus,

que significa guardabarrera, y hace
referencia al ploro (la apertura circular
del estmago que conduce al duodeno)
Las especies de Helicobacter Pylori se
clasifican segn el anlisis del ARNr 16s
de sus genes, la composicin de sus
cidos grasos celulares y la presencia de
flajelos polares. Hasta ahora se han
caracterizado 22 especies, pero esta
taxonoma
esta
cambiando
muy
rpidamente. Helicobacter tiene forma
de espiral o acilar en los cultivos
recientes, pero adopta una morfologa
cocoide en los cultivos recientes de
mayor edad.
Helicobacter Pylori es muy mvil
(movilidad de sacacorchos) y sintetiza
muchas molculas de ureasa. La
produccin de ureasa es un hallazgo
constante en las especies de Helicobacter
que colonizan el estomago del ser
humano, pero es infrecuente en las
especies que colonizan el intestino.
Helicobacter Pylori no fermenta ni oxida
los hidratos de carbono, aunque puede
163
metabolizar los aminocidos a travs de

rutas de fermentativas. El crecimiento de
Helicobacter Pylori y de otros
Helicobacter necesita un medio complejo
complementado con sangre, suero,
carbono, almidn o yema de huevo,
condiciones microaerofilas (oxigeno bajo
y dixido de carbono aumentado) y un
intervalo de temperatura de 30 C a 37
C.(4)
Es una infeccin comn. En general se
contagia por contacto boca a boca o con
material fecal. Y con personas que viven
juntas ya que comparten alimentos y el
bao.(4)
Helicobacter pylori es una bacteria que
infecta el mucus del epitelio estomacal
humano. Muchas lceras y algunos tipos
de gastritis son debidas a infecciones por
H. pylori. En muchos casos, los sujetos
infectados nunca llegan a desarrollar
ningn tipo de sntoma.
Esta bacteria vive exclusivamente en el
estmago humano, siendo el nico
organismo conocido que puede subsistir
en un ambiente tan extremadamente
cido.(7)
La mayor parte de la investigacin sobre
los factores de virulencia de Helicobacter
se ha centrado en H. Pylori. Mltiples
factores participan en la inflamacin
gstrica, la alteracin de la produccin de
acido gstrico y la destruccin tisular que
son caractersticos de la enfermedad por
Helicobacter Pylori. La colonizacin inicial
se ve facilitada por:
1) la inhibicin de la produccin de acido
por una protena bacteriana ihibidora del
acido.
2) la neutralizacin de los cidos

gstricos por el amonio generado por la
actividad de la ureasa bacteriana.
La actividad de la ureasa bacteriana se
incrementa por una protena de shock
trmico (HspB) que se coexpresa con la
ureasa en la superficie bacteriana. Las
clulas de Helicobacter dotadas de gran
movilidad
pueden
atravesar
la
mucosidad gstrica y adherirse a las
clulas epiteliales. El dao tisular
localizado esta mediado por los residuos
de la ureasa, mucinasa, fosfolipasas y la
actividad de toxina formadora de
vacuolas, la cual lesiona a las clulas
epiteliales y, junto con la ureasa y el
lipopolisacarido bacteriano, estimula la
respuesta inflamatoria. Helicobacter
Pylori se protege de la fagocitosis y de la
muerte intracelular a travs de la
produccin de superoxido dismutasa y
catalasa. H. Pylori produce tambin
factores que estimulan (3):
1) La secrecin de interleucina 8(IL-8).
2) La sntesis del factor activador de
plaquetas que conduce la hipersecrecin
de acido gstrico.
3) La muerte programada de las clulas
epiteliales gstricas.
PATOGENICIDAD
Helicobacter pylori se localiza en el
epitelio del estomago, secreta ureasa,
que produce amonio y bicarbonato, con
lo que neutraliza el pH acido, adems,
secreta peptidasa, lipasa, fosforilasa A, a
lo que permite penetrar en la capa
protectora, y tiene otros factores de
virulencia como una proteasa, el factor
estimulador de gastrina y citotoxinas que
vacuolizan las clulas del epitelio.(2)
164
La infeccin con Helicobacter pylori

induce una respuesta inflamatoria, con la
presencia de neutrfilos y clulas
monucleares, esta bacteria se une a la
superficie gstrica de la mucosa con la
formacin de un pedestal, similar a lo
observado con Escherichia coli en las
clulas intestinales.(2)
Al principio se tomaba en cuenta a la
infeccin por Helicobacter pylori como un
factor mas para el desencadenamiento
de la enfermedad acido pptica, pero
ahora se considera como un agente
causal. Esto se debe a que se han
realizado muchos estudios a nivel
experimental que ha demostrado que la
infeccin es causa del proceso gstrico,
tambin se ha demostrado que a la
erradicacin de la bacteria desaparece el
problema. Una vez que la bacteria llega
al estomago se va hacia la pared, genera
una gran cantidad de ureasa, con lo que
produce un ambiente de amoniaco que
logra que la bacteria se proteja frente a
la acidez gstrica. Despus, la bacteria
atraviesa la mucosa gracias a la
produccin de mucinasa y a continuacin
se adhiere a la pared del estomago,
donde se multiplica. El husped responde
y se genera un proceso inflamatorio, con
infiltrados, con infiltrados celulares a
nivel de la lmina propia, con predominio
de
leucocitos mononucleares. La
infeccin inicial con Helicobacter pylori
puede ser asintomtica o producir un
episodio de gastritis aguda auto
ilimitada.(2)
Permanece colonizando la mucosa antral
del estomago por muchos aos,
desarrollndose gastritis crnica. Una
parte de ellos desarrolla metaplasia
epitelial duodenal de tipo gstrico y
ulcera duodenal. Otra parte desarrolla

ulcera gstrica y, por ultimo, en algunos
casos ocurre atrofia y cncer gstrico.(2)
Los factores que determinan la evolucin
de la infeccin por Helicobacter pylori a
uno u otro cuadro podran depender de
la dieta, el abuso de drogas, alcoholismo,
tabaco y/o predisposicin gentica.(2)
NO ES UN AGENTE SELECTO
NIVEL DE SEGURIDAD II
TRATAMIENTO
El tratamiento de esta infeccin debe
incluir antimicrobianos mas sales de
bismuto. Entre los antimicrobianos que
se pueden utilizar estn la amoxicilina,
macrodilos,
tetraciclinas
y
5
nitromidazoles, como metronidazol.
El rgimen de triple terapia mas
aceptado en pacientes con ulcera pptica
e infeccin con Helicobacter pylori
consiste en la administracin de
subsalicilato de bismuto, metronidazol y
amoxicilina por catorce das, adems por
un anticido por dos semanas.
La terapia cudruple consiste en aadir a
lo anterior un inhibidor de la bomba de
protones, como omeprazol, lo cual ha
demostrado ser mas eficaz (90-98% de
erradicacin) que la terapia triple (85%
de erradicacin) y con menor numero de
efectos colaterales, dado la mejor
duracin del tratamiento.
Tambin hay otros regmenes, como el
de claritromicina-omeprazol o ranitidinacitrato de bismuto o amoxicilinaomeprazol.
165
La vacunacin contra Helicobacter pylori

se
ha
utilizado
mediante
la
administracin orogastrica de antgenos
de Helicobacter pylori. La ureasa
recombinante protege y cura infecciones
en modelos animales.(2)(6)
5.
Gisber Javier
P, Calvet Xavier, Gomodollon
Fernando, Mons Joan
y Grupo Conferencia
Espaola de Consenso sobre Helicobacter pyilori, 2005,
tratamiento erradicador de Helicobacter Pylori.
Recomendaciones de la II conferencia Espaola de
Consenso,
conferencia
de
consenso,
Art
101.243,pag.317
6.
Gonzlez Lpez Herbert, Mrquez Snchez Antonio,

Gispert Cruells Nuria, Garduo Hernndez
Isaas.1999, Helicobacter pylori en nios y su relacin
con el dolor abdominal recurrente, Revista Mexicana de
pediatra, vol.66, Nm. 2, pg.52.
7.
Hernndez Triana Manuel,2001 Helicobacter pylori.

La bacteria que mas afecta al ser humano. Revista
Cubana Alimen. Nutr.15(1):42-54
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3.
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edicin, Elsevier Mosby 2006, pag. 468.
4.
Bravo Luis Eduardo, Cortez Armando, Carrascal

Edwin,Jaramillo
Roberto,Garcia
Luz
Stella
Garcia,Bravo Paco Eduardo,Badel Anibal,Bravo
Pablo Andres,2003,Helocobacter Pylori: Patologia y
prevalencia en biopsias gstricas en Colombia,
Colombia Medica, Vol 34 N3.pag.131.
166
26
PSEUDOMONAS
A. Medina Mendoza.
Resumen: Las especies de Pseudomonas y las bacterias relacionadas desde un punto de vista
filogentico con ellas son patgenos gram negativos, ubicuos y oportunistas. Pseudomonas
aeruginosa, es el patgeno humano ms frecuente de este grupo. Pseudomonas aeruginosa est
muy distribuido en la naturaleza y se puede aislar en la tierra, el agua, las plantas y los animales
(incluido el ser humano). Tiene predileccin por los ambientes hmedos. En ocasiones, este
microorganismo coloniza la piel, el odo externo, el aparato respiratorio superior o el intestino
grueso en personas sanas. No obstante, la frecuencia de portadores es relativamente baja,
excepto en los pacientes con alguna enfermedad subyacente grave cuyas defensas estn
disminuidas por causas naturales o iatrogenias, que han recibido previamente tratamiento
antibitico o que han estado expuestos al ambiente hospitalario.
INTRODUCCIN
El gnero Pseudomonas, que pertenece a
la familia Pseudomonaceae, est
constituido por bacterias gramnegativas,
ampliamente difundidas en la naturaleza,
cuyas especies con mayor importancia en
patologa mdica son P. aeruginos a, P.
mallei y P. Pseudomallei. (1)
Pseudomona aeuruginosa es una
bacteria gram negativo causante de
infecciones serias en insectos plantas y
animales. Es un patgeno oportunista de
los humanos y es la principal causa de
infecciones nosocomiales, responsable
de las infecciones crnicas pulmonares
que afectan en su mayora a pacientes
con fibrosis qusticas (FQ). P. Aeruginosa
en neumona es tambin un problema
emergente y en muchos casos es fatal
para pacientes con infecciones avanzadas
con VIH. (2).
Una vez adquiridas, las infecciones con P.
Aeruginosa son difciles de erradicar
usando terapias antimicrobiales esto
debido a sus inherentes mecanismos de
resistencia.(2)
La habilidad de P. Aeruginosa de
colonizar una gran variedad de sitios
anatmicos
y producir diversas
infecciones es debido a un arsenal bien
regulado de factores de virulencia que
son capaces de causar un dao tisular
extenso y una invasin en el torrente
sanguneo
promoviendo
una
diseminacin sistmica.(2)
Las infecciones crnicas como la FQ y la
colonizacin de material hospitalario (ej.
Cateters) , estn caracterizadas por una
formacin de un biofilm, localizandoze
contenido de la bacteria hacia un area
especifica en el cuerpo. Despus de que
la colonizacin ocurre la terapia de
antibiticos jams podr erradicar la
bacteria por completo, incluso si se
toman niveles altos de antibiticos.(2)
Otra forma de la infeccin crnica de P.
Aeruginosa es por la colonizacin del
cateters del tracto urinario, se ha
demostrado que las seales de acilhomoserina lactona (acil-HSL). Pueden
producir el crecimiento biofilms en la
superficie de un catter. (2)
167
ANTECEDENTES
EPIDEMIOLOGA
Debido a su amplia distribucin en la

naturaleza,
las
Pseudomonadaceae
fueron observadas en los inicios
histricos de la microbiologa. El nombre
genrico Pseudomonas creado para estos
organismos estaba definido en trminos
relativamente vagos en 1854 como el
gnero de bacteria gram negativa,
bacilos con flagelo polar. Poco despus,
un gran nmero de especies eran
asignadas
al
gnero.
Las
pseudomonadaceae eran aisladas de un
variado nmero de nichos ecolgicos de
modo que un grandsimo nmero de
especies reciban el nombre del gnero.
Nuevas metodologas y la aparicin de
abordajes basados en los estudios de
macromolculas conservadas entre
diversos organismos, han reclasificado a
muchas especies.(3)
P. aeruginosa es una causa frecuente de

infecciones
intrahospitalarias,
que
representa el 11-13.8% de todas las que
se producen en ese mbito. En las
unidades de cuidados intensivos (UCI) es
responsable de un porcentaje an ms
alto de infecciones, con tasas de 13.222.6%. Este microorganismo se identific
como la segunda causa ms comn de
neumona adquirida en la comunidad
(NAC), neumona asociada con la
atencin mdica (NAAM) y neumona
asociada con el respirador (NAR),
superada
en
frecuencia
por
Staphylococcus aureus. En las UCI
peditricas, P. aeruginosa es la causa ms
frecuente de neumona intrahospitalaria
(NI).
La Pseudomonas aeruginosa ha estado

aumentando como un reconocido
patgeno oportunista emergente en la
relevancia
clnica.
Varios
estudios epidemiolgicos diferentes
indican adems que la resistencia a
antibiticos ha venido incrementando
entre muestras clnicas.(3)
En el ao 2000, se determin
el genoma completo de una especie
de Pseudomonas y ms recientemente se
han determinado las secuencias de otras
especies,incluyendo P.aeruginosa cepa
AO1 (2000), P. putida KT2440 (2002), P.
fluorescens Pf-5
(2005), P.
syringae pathovar
tomato
DC3000
(2003), P. syringae pathovar syringae
B728a
(2005), P.
syringae pathovar
phaseolica
1448A
(2005), P.
fluorescens PfO-1 y P. entomophila L48.(3)
Es un patgeno importante en los

pacientes quemados, cuya frecuencia de
colonizacin aumenta significativamente
durante la primera semana de
internacin. Tambin es responsable de
un 6% de los casos de infecciones de la
herida quirrgica, del 9% de las IU
intrahospitalarias y de hasta el 16.3% de
las IU en las UCI. Se informaron
bacteriemias por P. aeruginosa en el 46% de los casos, con tasas ms altas (1420%) en los pacientes quemados,
internados en la UCI. Tambin es un
patgeno importante en personas con
inmunodeficiencias
primarias
y
adquiridas.
Los receptores de trasplantes de rganos
slidos y de mdula sea tienen tasas
aumentadas de bacteriemia por P.
aeruginosa en comparacin con la
poblacin general hospitalaria, al igual
que los pacientes con infeccin por el
VIH (tasas 10 veces ms altas).
168
P. aeruginosa es una causa importante

de infeccin en los casos de
interrupciones de la barrera cutnea,
como en los pacientes quemados y en
aquellos con necrlisis epidrmica txica.
Adems, esta bacteria suele aislarse de
pacientes con lesiones de pie diabtico y
cumple un papel importante en las
personas con FQ, en las cuales son
frecuentes las infecciones crnicas y
recurrentes del tracto sinusopulmonar.(4)
La vigilancia de los aislamientos de P.
aeruginosa de pacientes internados
mostr tendencias crecientes de
resistencia antimicrobiana. Los datos del
2003 demostraron tasas de resistencia a
imipenem (21.1%), fluoroquinolonas
(29.5%) y cefalosporinas de tercera
generacin (31.9%) ms altas que las
informadas entre 1998 y 2002. Los
aislamientos multirresistentes (MR) de P.
aeruginosa son bastante comunes en las
UCI. Los programas de vigilancia
indicaron que, entre 1997 y 2002, en el
10.4% de los hemocultivos se aisl P.
aeruginosa MR (resistencia a ceftazidima,
piperacilina,
gentamicina
y
ciprofloxacina). Las tasas fueron ms
elevadas en Europa y Latinoamrica en
comparacin con Amrica del Norte. Es
motivo de preocupacin el aislamiento
frecuente de P. aeruginosa resistente a
los carbapenmicos, una clase de
antibiticos indicados con frecuencia
frente a la resistencia a las
fluoroquinolonas y a las cefalosporinas.(4)
Patogenicidad
En 1890, Charnin descubri su
patogenicidad. Presenta tres tipos de
antgenos O, H y M (somtico, flagelar y
micoide). El Antgeno O es especfico
para esta especie. Posee una estructura

celular envolvente que libera toxinas y
enzimas. Posee distintos componentes y
cada uno de ellos tiene propiedades
virulentas distintas sobre los mecanismos
defensivos del husped:
Adhesina: Mecanismo de unin a las

clulas del husped.
Exotoxina A: Inhibe la sntesis

proteica en las clulas hepticas,
corazn, rin, pulmn y bazo.
Inhibe la captacin de aminocidos a
nivel celular.
Citotoxina: Acta sobre la mayora

de
las
clulas
eucariticas,
produciendo desorden en las
membranas y una baja de sus
efectos bactericidas.
Exotoxina B: Contribuyen
patogenicidad.
la
Enzimas
Elastasa: Acta en las clulas de las
paredes arteriales.
Colagenasa: Produce infeccin en la

cornea
Sus procesos infecciosos tienen tres

etapas:
a) Unin y colonizacin bacteriana (se
unen por Pili o fimbrias al epitelio
respiratorio, clulas bucales, traquea
daada o mucina traqueobronquial)
b) Invasin Local (enzimas)
c) Diseminacin e invasin sistmica
(toxinas)
169
Dentro de la gran variedad de patologas

que produce pueden mencionarse:
Endocarditis de vlvula nativa y
protsicas, neumona intrahospitalaria,
meningitis, septicemia en neutropenicos
y quemados.
MECANISMO DE ACCIN Y
VIRULENCIA
P. aeruginosa tiene un flagelo nico que
permite su motilidad y puede mediar las
interacciones iniciales de superficie.
Tambin tiene mltiples cilias en la
superficie celular que son responsables
de la adherencia a las membranas
celulares y otras superficies. En las vas
respiratorias, el glucolpido asialo
ganglisido M1 (aGM1) es uno de los
blancos para la unin a la superficie
epitelial celular.(4)
Algunos aislamientos de P. aeruginosa
superproducen
el
polisacrido
extracelular alginato, con una morfologa
mucoide en los cultivos. En general, los
aislamientos
mucoides
expresan
mutaciones en el gen mucA. El alginato
tiene diversos efectos que obstaculizan la
depuracin bacteriana por el husped
infectado, como la antioxidacin de los
radicales libres liberados por los
macrfagos, el actuar como una barrera
fsica que impide la fagocitosis y la
inhibicin de la quimotaxis de los
neutrfilos y la activacin del
complemento. Adems, los alginatos
parecen ser importantes para la
formacin de las biopelculas.
Las biopelculas de P. aeruginosa se
encuentran en la va area de los
pacientes con FQ.
Cuando P. aeruginosa se une a las clulas

epiteliales puede activarse el sistema de
secrecin tipo III que permite la
liberacin de ciertas protenas efectoras
dentro de la clula epitelial, con la
consiguiente alteracin en la respuesta
inmunitaria, la lesin celular y la muerte
celular. Cuatro exoenzimas conocidas
(ExoS, ExoT, ExoU, ExoY) tienen
expresin variable en diferentes cepas de
P. aeruginosa y distintas actividades. (4)
Entre ellas, ExoU es responsable de la
mayor virulencia. La secrecin de
exoenzimas por el sistema de secrecin
tipo III se asocia con infeccin invasiva o
ms aguda en comparacin con los
estados de infeccin crnica observados
por lo general en los pacientes con FQ. (4)
La expresin del sistema de secrecin
tipo III en los aislamientos de P.
aeruginosa se asoci con aumento de la
mortalidad en los pacientes con
neumona,
sepsis
e
insuficiencia
respiratoria y con enfermedad ms grave
en los casos de NAR.
Hay otros factores de virulencia
secretados por P. aeruginosa, como la
exotoxina A que inhibe el factor 2 de
elongacin
eucarionte,
con
la
interrupcin en la sntesis proteica y la
contribucin a la muerte de las clulas
del husped; las proteasas alcalinas,
elastasas y proteasa IV, que degradan
mltiples protenas inmonorreguladoras
del husped; y las fenacinas, como la
piocianina, que producen disfuncin
ciliar en las vas respiratorias y efectos
proinflamatorios y oxidantes que daan
las clulas del husped.(4)
170
Esta bacteria durante su colonizacin

expresa gran variedad de toxinas que por
su efecto en el hospedero son
consideradas
como
factores
de
virulencia.(5)
Junto con la elastasa, la proteasa alcalina

destruye estructuras compuestas por
fibrinas y elastina; se reporta que
inactiva el interfern (IFN ) y el factor
de necrosis tumoral (TNF). (5)
Estudios recientes dirigen la atencin

hacia la excrecin de enzimas
extracelulares capaces de interactuar con
las clulas epiteliales a travs de
mecanismos tan eficientes como el
sistema de secrecin tipo III
y la
liberacin de vesculas que contienen
enzimas proteolticas. (5)
Por otro lado la exotoxina A tiene el

mismo mecanismo de accin de la toxina
diftrica. Esta exoenzima tiene actividad
necrtica en el sitio de colonizacin
bacteriana y cuando se purifica tiene alto
poder
letal
en
animales
de
experimentacin, incluyendo primates. (5)
Ambos mecanismos junto al sistema

sensor del qurum y las biopelculas
hacen que una vez establecida la
infeccin
la
erradicacin
sea
prcticamente imposible, lo que influye
en los altos ndices de morbilidad y
mortalidad. (5)
En la etapa de invasin a los tejidos P.
aeruginosa produce y excreta toxinas
que le permiten implantarse; entre ellas
las msestudiadas son: la elastasa, la
proteasa alcalina y la exotoxina A. (5)
La elastasa es una metaloproteasa que
degrada la elastina, el colgeno, la IgA, la
IgG y la fibronectina, para exponer
receptores al ataque bacteriano en la
mucosa de los pulmones donde interfiere
en la funcin ciliar en infecciones
crnicas.
Asociada a la alta densidad de
crecimiento
bacteriano
se
ha
demostrado que tambin degrada la
transferrina y libera hierro al medio el
cual puede generar radicales hidrxilos
en el sitio de la infeccin y contribuir al
dao tisular.
Esta exotoxina daa severamente los

tejidos infectados y produce hemorragias
de rganos internos, especialmente en
los pulmones y la crnea. (5)
En infecciones crnicas estas tres
enzimas
son
excretadas en
la
colonizacin y se ha demostrado que son
antignicamente relevantes. Tal es el
caso de la exotoxina A, que se emplea
conjugada con LPS en vacunas,
generando anticuerpos protectores. (5)
En el estudio de la infeccin resulta
interesante el anlisis de la elastasa, la
fosfatasa alcalina y la exotoxina A, como
marcadores de la infeccin, sin embargo
es variable la respuesta inmunehumoral
que se dirige hacia ellos. (5)
En la infeccin en humanos se producen
anticuerpos especficos contra el
patgeno, que tienen valor diagnstico.
Durante infecciones crnicas por
Pseudomonas en pacientes fibroqusticos
se
han
empleado
tcnicas
inmunoenzimticas que correlacionan el
nivel de anticuerpos IgG especficos con
la
severidad
de
la
infeccin;
observndose en pacientes con infeccin
171
pulmonar, cmo segn la subclase de IgG

que se genere es determinante para
conducir o no al dao del epitelio
pulmonar. (5)
Toda esta informacin ha sido la base de
la
generacin
de
inmungenos
vacunales; sin embargo a pesar de ello
an no contamos con una vacuna
efectiva. En este trabajo se evala la
respuesta de anticuerpos en grupos de
pacientes infectados hacia enzimas
proteolticas, que han sido definidas
como marcadores de la severidad de
infecciones pulmonares y la respuesta de
sueros seleccionados hacia antgenos de
membrana externa de P. aeruginosa
empleando ELISA de clulas enteras y
Western blot. (5)
MECANISMOS DE RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA
P. aeruginosa es intrnsecamente
resistente a diversos antibiticos, como
beta
lactmicos,
macrlidos,
tetraciclinas, trimetoprim/sulfametoxazol
y la mayora de las fluoroquinolonas
trimetoprim/sulfametoxazol y, pero no
tiene
resistencia
intrnseca
a
carboxipenicilinas,
ureidopenicilinas,
beta lactmicos ms inhibidores de las
beta lactamasas, cefalosporinas de
cuarta generacin y algunas de tercera
generacin, aminoglucsidos, algunas
fluoroquinolonas, carbapenmicos y las
polimixinas.
Sin embargo, es capaz de desarrollar
resistencia a cualquiera de estos agentes,
con frecuencia bajo la influencia de la
exposicin antibacteriana previa. El
riesgo de aparicin de resistencia
antimicrobiana como consecuencia de la
exposicin a antibiticos vara segn el
frmaco empleado, pero en especial se

asoci con ciprofloxacina y con
imipenem/cilastatina. Los mecanismos
generales de resistencia antibacteriana
comprenden el bloqueo del ingreso, la
salida activa de la clula, la degradacin
enzimtica y la alteracin de la
estructura blanco.
OprD es una porina de membrana
externa
especfica
para
los
carbapenmicos. La disminucin o la
ausencia de la expresin de OprD
constituye un mecanismo primario de
resistencia a los carbapenmicos en los
aislamientos clnicos y de laboratorio de
P. aeruginosa.Los antibiticos pueden ser
expulsados de P. aeruginosa mediante
bombas de salida (efflux pumps) de
multidrogas. Las bombas de salida se
denominan por sus componentes
proteicos y se caracterizaron 4 (MexAMexB-OprM; MexC-MexD-OprJ; MexEMexF-OprN
y
MexX-MexY-OprM),
aunque el genoma de P. aeruginosa
contiene al menos 10 operones distintos
del sistema de bombas. Estas bombas
pueden expresarse constitutivamente a
bajos niveles o sobreexpresarse cuando
hay mutaciones de los genes represores.
La terapia antibitica ejerce una presin
adicional para la seleccin de cepas de P.
aeruginosa con sobreexpresin de las
bombas de salida, un fenmeno que
puede ser un problema, en especial con
las fluoroquinolonas, que son sustratos
de las 4 bombas.
P. aeruginosa tiene una beta lactamasa
AmpC (o clase C) cromosmica y su
expresin puede ser inducida por la
exposicin a los beta lactmicos. La
induccin de la beta lactamasa AmpC
puede provocar la resistencia tanto al
172
agente inductor como a otros beta

lactmicos. No todos los beta lactmicos
son inductores igualmente eficaces de la
beta lactamasa AmpC cromosmica. El
imipenem es un inductor conocido,
mientras que las cefalosporinas de
tercera y cuarta generacin son
inductores
dbiles.
Adems,
la
transferencia horizontal del integrn que
codifica las betas lactamasas de amplio
espectro (tipos VEB y GES), que son
resistentes a los inhibidores de beta
lactamasas como el cido clavulnico,
constituye un fenmeno bien descrito en
P. aeruginosa y otras bacterias
gramnegativas. En forma similar, las
metalobetalactamasas adquiridas (tipos
VIM e IMP), que tienen actividad de
carbapenemasas, son un problema
creciente en el mundo.Las cepas de P.
aeruginosa MR en general muestran
diversos mecanismos de resistencia
simultneos. La resistencia adquirida a
los betas lactmicos suele ser
consecuencia de la desrepresin de la
AmpC cromosmica o de la adquisicin
de un plsmido que codifica beta
lactamasas. En general, la resistencia a
las fluoroquinolonas se produce por la
salida activa y las mutaciones de los
blancos antibacterianos (principalmente
ADNgirasa y topoisomerasa por va
intravenosa). La resistencia a los
carbapenmicos se relaciona sobre todo
con la disminucin en la expresin de la
porina OprD; las bombas de salida y las
betas lactamasas cumplen casi siempre
un papel secundario, en especial en
mediar la resistencia al meropenem.
TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES

POR P. AERUGINOSA
Las estrategias importantes para el
tratamiento de las infecciones por P.
aeruginosa comprenden las medidas

preventivas, la terapia antibitica
emprica inicial apropiada en pacientes
con alto riesgo de infeccin y la dosis
adecuada de los antimicrobianos.
Las medidas preventivas incluyen la
vigilancia de las infecciones en la UCI e
intrahospitalarias para identificar los
patgenos endmicos y los MR, las
precauciones de aislamiento de contacto
para los pacientes con especies
bacterianas MR, el lavado de manos o la
desinfeccin con alcohol antes y despus
del contacto con los pacientes, tcnicas
estrictamente estriles en la colocacin
de catteres venosos centrales, el retiro
de catteres venosos centrales y
urinarios cuando ya no se necesiten,
evitar la intubacin y reintubacin
cuando
sea
posible,
posicin
semisentada en los pacientes en
asistencia respiratoria mecnica y la
evitacin de la intubacin nasotraqueal y
las sondas nasogstricas en favor de la
intubacin orotraqueal y las sondas
orogstricas en los pacientes que reciben
asistencia respiratoria mecnica.
Las indicaciones para la terapia emprica
antipseudomnica son NI, NAAM y NAR;
infecciones adquiridas en la UCI (sobre
todo en las de pacientes quemados);
sepsis neutropnica como consecuencia
de quimioterapia, leucemia aguda o sida
y FQ con exacerbaciones agudas de las
bronquiectasias (en especial en los casos
con colonizacin previa por P.
aeruginosa). Es importante la recoleccin
de
cultivos
(sangre,
secreciones
respiratorias,
orina,
lquido
cefalorraqudeo
y
otros
focos)
idealmente antes de la administracin de
antimicrobianos.
173
La terapia antibacteriana no debe

demorarse, en particular en los pacientes
gravemente enfermos (sepsis grave y
shock sptico) y es aconsejable iniciar el
tratamiento dentro de la hora. Tambin
es importante la evaluacin de los
pacientes en busca de focos de infeccin
susceptibles de drenaje, desbridamiento
o remocin despus de la estabilizacin
inicial y la administracin de los
antibiticos. La terapia antibitica
emprica inicial inadecuada afecta en
forma adversa los resultados. Un
enfoque adecuado para el tratamiento
emprico inicial de las infecciones
presuntamente
causadas
por
P.
aeruginosa consiste en la terapia con 2
antibiticos antipseudomnicos (para
asegurar una cobertura apropiada) y,
luego,
la
descomplejizacin
del
tratamiento a un nico agente cuando se
cuente con los aislamientos bacterianos y
los datos de sensibilidad a los frmacos.
Los aminoglucsidos no deben usarse
como monoterapia para tratar las
infecciones por P. aeruginosa. La
modificacin del rgimen emprico inicial
debe basarse en la respuesta clnica del
paciente y los datos microbiolgicos. La
estrategia de descomplejizacin de los
tratamientos comprende la disminucin
en el nmero o espectro de los
antibiticos prescritos y el acortamiento
de la duracin de la terapia en los casos
de infecciones no complicadas, con
signos de mejora clnica.
Para las neumonas intrahospitalarias (NI,
NAAM, NAR), las normas elaboradas por
la American Thoracic Society y la
Infectious Disease Society of America
recomiendan que el tratamiento
emprico incluya 2 antibiticos con
actividad
antipseudomnica
de
diferentes clases (ms vancomicina o

linezolid para cubrir Staphylococcus
aureus resistente a la meticilina en las
neumonas de causa desconocida). Los
agentes recomendados son algunos de
los siguientes y se administran por va
intravenosa:
piperacilina/tazobactam
(4.5 g cada 6 horas), cefepima (1-2 g cada
8-12 horas), ceftazidima (2 g cada 8
horas), imipenem/cilastatina (500 mg
cada 6 horas o 1 g cada 8 horas),
meropenem (1 g cada 8 horas),
astreonam (en alrgicos a penicilinas 2 g
cada 8 horas) ms uno de los siguientes:
gentamicina (7 mg/kg 1 vez por da),
tobramicina (7 mg/kg 1 vez por da),
amikacina (20 mg/kg 1 vez por da),
levofloxacina (750 mg 1 vez por da, o
tambin por va oral), ciprofloxacina (400
mg cada 8 horas o tambin por va oral).
La duracin de la terapia debe limitarse a
7-8 das en caso de respuesta clnica
apropiada y arquitectura pulmonar
normal.
Los tratamientos eficaces contra P.
aeruginosa MR son limitados y requieren
el empleo de antibiticos antiguos, como
la polimixina B y E (colistina en dosis de
2.5-5 mg/kg/da en 2 a 4 dosis por va
intravenosa con funcin renal normal),
antibiticos
contra
Pseudomonas
administrados por va inhalatoria
(colistina y tobramicina) como terapia
adjunta para las neumonas causadas por
patgenos MR y antimicrobianos ms
nuevos,
como
el
doripenem.La
colonizacin inicial con P. aeruginosa en
los pacientes con FQ debe tratarse con
antibiticos para reducir el riesgo de
infeccin crnica. El tratamiento debe
repetirse en los casos con infecciones
recurrentes, aunque los beneficios a
largo plazo se desconocen.
174
Los consensos de expertos en FQ

recomiendan el uso de antibiticos
antipseudomnicos
inhalatorios
(tobramicina en dosis de 300 mg en
nebulizaciones 2 veces por da y colistina
500 000 a 1 milln UI en nebulizacin 2
veces por da) en ciclos cada 28 das en
pacientes crnicamente infectados por P.
aeruginosa (cultivos de esputo positivos
recurrentes durante 6 meses). Para el
tratamiento de las exacerbaciones
respiratorias agudas moderadas a graves
en la FQ, la mayora de los especialistas
recomiendan el uso de 2 antimicrobianos
con actividad frente a P. aeruginosa por
va intravenosa (uno de los siguientes):
ceftazidima en dosis de 2 g cada 8 horas,
cefepima 2 g cada 8 horas o meropenem
1 g cada 8 horas, ms tobramicina 3
mg/kg cada 8 horas.
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respuesta de anticuerpos hacia antgenos de
Pseudomonas aeruginosa
NIVEL BIOSEGURIDAD 2
Fig. 1 Nivel de Bioseguridad de

Pseudomona Aeruginosa
175
27
RICKETTSIA
D. E. Molina Prez.
Resumen: El siguiente artculo acadmico habla sobre las rickettsias como agente causal de
enfermedad, se describen de manera general ciertas enfermedades provocadas por rickettsias,
mencionando su agente causal, reservorio en la naturaleza, epidemiologia, principales sntomas y
diagnostico. Pasando al lado molecular, se presenta el mecanimo de accin general de las rickettsias,
tomando como referencia a R. conorii, as como tambin la forma en la que el hospedero, en este caso
el ser humano, se defiende contra la bacteria. Se considera el siguiente artculo como de revisin
bibliogrfica.
INTRODUCCIN
Las rickettsiosis son un grupo de
enfermedades similares desde el punto de
vista clinico, causadas por rickettsias muy
afines, las cuales componen una familia de
cocobacilos gramnegativos y bacilos de
pequeo tamao que crecen estrictamente
en las clulas eucariotas. Las caractersticsa
de estos microorganismos son su
localizacin y persistencia intracelular
estricta, son bacterias aerobias, inmoviles,
no forman esporas y se inactivan
rapidamente a 56C. Las rickettsias
patgenas
transitan
por
diferentes
reservorios de mamferos y se transmiten
por insectos o garrapatas de la familia
Ixodidae (ixodidos o garrapatas duras), que
se encuentran ampliamente distribuidas en
todo el mundo. Las medidas de control para
todas estas fiebres por rickettsias tambien
son semejantes, y el tratamiento de
referencia es la doxiciclina.
Las Rickettsias estn clasificadas dentro de
4 grupos basados en sus caractersticas
biolgicas, genticas y antignicas:
1) Grupo de fiebre manchada. Constituye
organismos altamente patgenos, tales
como:
a. R. rickettsi (Fiebre de las Montaas
Rocosas)
b. R.
conorii
(Fiebre
Botonosa
Mediterranea)
c. R. africae (Fiebre Africana por Picadura
de Garrapata)
d. R. parkeri (Fiebre Maculosa)
e. R.
slovaca
(Linfoadenopatia
Transmitida por Garrapatas)
f. R. sibirica (Tifus por Garrapatas del
Norte de Asia)
g. R. honei (encontrada en Australia y
Sureste de Asia)
h. R. japonica (encontrada en Japon y
Korea)
i. Aparentemente inofensivas:
i. R. montanesis
j. R. peacockii
k. R. rhipicephali
2) Grupo del tifus
a. R. prowazekii (Tifus epidmico)
b. R. typhi (Tifus Murino)
3) Grupo de transicin
a. R. akari (Rickettsiosis)
b. R. australis (Tifus por Garrapatas de
Queenisland)
c. R. felis (Fiebre Manchada Transmitida
por Pulgas)
4) Grupo ancestral (se desconoce si estas
especies son patgenas)
a. R. belli
b. R. Canadensis
176
Las Rickettsias se multiplican en las clulas

endoteliales de los vasos sanguneos de
pequeo calibre y producen vasculitis, las
clulas se inflaman y necrosan. Las lesiones
vasculares son notables en la piel, pero en
muchos rganos hay vasculitis y al parecer
son la base de los trastornos hemostasicos.
Puede aparecer coagulacin intravascular
diseminada y oclusin de vasos. En el
cerebro se observan agregaciones de
linfocitos leucocitos polimorfonucleares y
macrfagos relacionados con los vasos
sanguneos de la materia gris. El corazn
muestra lesiones similares en los vasos
sanguienos de pequeo calibre.
Grupo de las fiebres manchadas.
Fiebre de las Montaas Rocosas
Agente: R. rickettsi
Vector: Dermacentor variabilis, la garrapata
norteamericana del perro, y Dermacentor
andersoni, la garrapata selvatica de las
Montaas
Rocosas
y
Amblyomma
cajennense.
Periodo de incubacin: 2 a 14 das despus
de la picadura
Distribucin/Epidemiologia: Se presenta en
todo E.U.A. principalmente entre los meses
de abril y septiembre, afecta sobre todo a la
region meridional del Atlantico y a la
porcion
occidental
de
la
region
centromeridional, las tasas de incidencia
mas elevadas se observan en Carolina del
Norte y Oklahoma. En el oeste de Estados
Unidos afecta con mayor frecuencia a los
hombres adultos, mientras que en el este,
la incidencia es mayor en los nios; la
diferencia depende de las condiciones de
exposicion a las garrapatas infectadas.
Reservorio: En la naturaleza, la infeccion se

perpeta por el paso transovarico y
transestadial en las garrapatas. Las
rickettsias pueden transmitirse a los perros,
a diversos roedores ya otros animales.
Modo de transmision: La mayoria de los
casos se da por la picadura de una
garrapata infectada. La garrapata tiene que
estar ahderida durante varias horas (de 4 a
6 hrs) y succionar sangre para que las
rickettsias se activen y se vuelvan
infectantes para las personas. La
contaminacin de excoriaciones en la piel o
en las mucosas por los tejidos de la
garrapata aplastada o sus heces tambien
puede causar infeccion.
Clinica: Se caracteriza por cefaleas, fiebre,
mialgias, nauseas y vomitos en las primeras
fases de la enfermedad. Si no es tratada
aparecen lesiones graves que pueden
progresar hacia un fallo multi organico.
Infecciones
sistmicas
resultan
en
encefalitis, la cual conduce a estupor, coma
y convulsiones, neuomonia intersticial,
hedema pulmonar no cardiogenico y
sndrome de distrs respiratorio del adulto.
En casos severos, la hipovolemis y el shock
hipertensivo resultan en insuficiencia renal
aguda. Entre el tercero y quinto dias suele
aparecer una erupcin maculopapulosa en
las extremidades, que pronto abarca las
palmas de las manos y las plantas de los
pies, y se propaga rpidamente a gran parte
del cuerpo.
Diagnostico: Se confirma por la respuesta
serologica a antgenos especificos. En las
fases incipientes, las rickettsias pueden
detectarse en la sangre mediante PCR y en
biopsias de la piel, por medio de tecnicas de
inmunotincion.
177
Fiebre Botonosa Mediterranea

Agente: R. conorii
Vector: R. sanguineus, Rhipicephalus
pumilio y Amblyomma cajennense
Fiebre Africana por Picadura de Garrapata

Agente: R. africae
Periodo de incubacin: 3 a 5 dias

Distribucion/Epidemiologia: Se distribuyen
a lo largo del Sureste de Europa, Africa y
Sureste de Asia. Su incidencia ha
aumentado paulatinamente desde 1980 en
el sur de Europa, alcanzando tasas de
seroprevalencia del 11-26% en algunas
areas. El pico de incidencia se observa
durante julio y agosto en la cuenca
mediterranea, mientras que en otras
regiones tiene lugar durante las estaciones
calidas, cuando las garrapatas estan activas.
Reservorio:
Paso
transovarico
y
transestadial en las garrapatas
Modo de transmision:
garrapata infectada.
Picadura
antgenos de R.conorii y utilizando, siempre

que sea posible, sueros pareados obtenidos
al inicio del cuadro y 20-30 das despus
para investigar la seroconversin.
Vector:
Amblyomma
Amblyomma variegatum
hebraeum
Periodo de incubacin: 1 a 15 das (media

de 4)
Distribucin: Pases de frica al sur del
Sahara, como Botswana, Sudfrica,
Swazilandia y Zimbabwe.
Reservorio:
Paso
transovarico
y
transestadial en las garrapatas
Modo de transmisin:
garrapata infectada.
Picadura
de
de
Clinica: Aparicin en el sitio de la picadura

de una lesion inicial indurada con centro
necrotico muchas veces rodeada de aureola
inflamatoria, seguida de adenopatias
regionales
de caracter inflamatorio en los dias
subsiguientes. Tambien se presenta
fiebre frecuentemente alta de 39-40C,
malestar general, cefaelas, mialgias
y artralgias. Es relativamente frecuente la
observacion de un exantema maculopapuloso que
explica el nombre de fiebre botonosa y que
puede afectar varios territorios.
Diagnostico: El diagnstico se confirma
esencialmente
por la
tcnica
de
inmunofluorescencia
indirecta
(IFI)
empleando
lminas
que
contienen
Clnica: Mltiples escaras

Fiebre Maculosa
Agente: R. parkeri
Vector: Amblyomma triste, A. maculatum
Distribucin: Repblica
Uruguay, E.U.A.
Reservorio:
garrapatas
Paso
Oriental
transestadial
en
del
las
Modo de transmisin: Mordedura de

garrapata infectada
Clnica: Sndrome febril agudo sin foco
aparente, exantemas febriles, leptospirosis,
secundarismo lutico, vasculitis de variada
etiologa y prpuras no infecciosas.
178
Diagnostico: El antecedente de mordedura

de garrapata es el elemento ms valioso
para establecer el diagnstico, pero a veces
no es registrado por el paciente, en especial
cuando la mordedura la producen estadios
inmaduros (ninfas o larvas). Por otra parte,
la denominada escara de inoculacin, que
es la lesin ulcerativa no supurativa,
recubierta por una escara de color negro
similar a la escara carbunclosa (tache noire)
y debida a la mordedura de la garrapata,
puede estar ausente dependiendo de la
especie de garrapata y del estadio de la
misma.
Linfoadenopatia
Garrapatas
Agente: R. slovaca
Transmitida
por
Agente: R. prowazekii
Vector: Pulgas y piojos de ardillas voladoras
Periodo de incubacion: 2 a 30 dias
Distribucin: Centroamerica, Sudamerica,
Africa, menor frecuencia en E.U.A.
Reservorio: Pulgas y piojos
Modo de transmisin: Por rascado, heces
contaminadas del piojo.
Clnica: Fiebre alta, cefalea intensa,
escalofrios, mialgias, anorexia, exantemas.
Complicaciones: Gangrena, hipotensin e
insuficiencia renal.
Periodo de incubacin: 42 das
Tifus Murino
Distribucion/Epidemiologia:
Catalonia
(Noroeste de Espaa) principalmente en
nios.
Agente: R. typhi
Clnica: El sntoma principal, presentado en

todos los pacientes, fueron ganglios
linfticos agrandados y dolorosos en la
regin de la picadura de la garrapata,
usualmente
detrs
del
musculo
esternocleidomastoideo. Otra caracterstica
mayor, presenta en el 60% de los casos, fue
una erupcin similar al herpes de 1-3cm de
dimetro en el sitio de la mordedura. La
erupcin puede ser rodeada por un eritema
circular, as como tambin se presenta
fatiga, disnea, cefalea, diaforesis, mialgias,
artralgias y perdida del apetito.
Periodo de incubacin: 7 a 14 das
Diagnostico: Clnica
Grupo del tifus
Vector: Xenopsilia cheopis
Distribucin: 40 a 60 casos anuales en

E.U.A., Africa, Asia, Australia, Europa,
Sudamerica.
Reservorio: Pulgas de la rata (Xenopsilia
cheopis) y a las ratas Rattus sp.
Modo de transmisin: Contaminacin de
heridas por heces de las pulgas de las ratas
Clnica: Fiebre, cefalea, mialgia, tos seca,
exantemas maculoso (torax y abdomen).
Grupo de transicin
Tifus por Garrapatas de Queenisland
Tifus epidmico
Agente: R. australis
179
Vector: Ixodes holocyclus

Periodo de incubacin: 7 a 10 das
Distribucin: Queensland, Nueva Gales del
Sur, Tasmania y las zonas costeras de
Victoria oriental, Australia.
unos 3.6mm delongitud. Las hembras

pueden distinguirse por un corto o pequeo
escudo dorsal, mientras que el escudo de
los machos abarca casi toda su superficie
dorsal.
Reservorio: En la naturaleza, la infeccin se

perpeta por el paso transovarico y
transestadial en las garrapatas.
Modo de transmisin: La mayoria de los
casos se da por la picadura de una
garrapata infectada. La garrapata tiene que
estar ahderida durante varias horas (de 4 a
6 hrs) y succionar sangre para que las
rickettsias se activen y se vuelvan
infectantes para las personas. La
contaminacin de excoriaciones en la piel o
en las mucosas por los tejidos de la
garrapata aplastada o sus heces tambien
puede causar infeccion.
Dermacentor variabilis MACHO-HEMBRA

Interaccin de Rickettsia conorii con
clulas endoteliales (Mecanismo de accin)
La entrada de Ricketssiaconoriiesta dada
especificamenteatravez del receptor Ku70
del mamifero hospedero, este fue el
primero en ser descubierto por un equipo
de cientificos en Francia y Estados Unidos
en 2005.
Clnica: Fiebre maculosa tpica con escaras.
VECTOR
Dermacentor variabilis
Orden: Ixodida
Familia: Ixodidae
Su nombre comn es garrapata americana
del perro, es una especia hematfaga que
es el vector principal de la fiebre de las
Montaas
Rocosas.
Se
encuentra
predominantemente en los Estados Unidos,
pero tambin en ciertas areas de Canada y
Mxico.
Posee 8 patas, son tpicamente de caf a
rojizo con marcas plateadas en su escudo
dorsal. Las hembras sin alimentarse miden
unos 5mm de longitud y son un poco ms
largas que los machos, los cuales miden
Este receptor es parte de un complejo de

proteinas presente principalmente en el
nucleo, aunque tambien se encuentra en el
citoplasma de la bacteria y en la membrana.
Interactua con una proteina bacteriana
llamada rOmpB, la cual esta presente en la
superficie de Rickettsia conorii.
La entrada de R. conorii en clulas no
fagociticas, depende del colesterol de la
membrana. Ku70 esta presente dentro de
microdominios lipidocos los cuales estn
enriquecidos en componentes de raft
lipidico.
Aunque los mecanismos exactos sobre
como Ku70 sustenta la entrada de R. conorii
aun no son claros, la vinculacin de la
molecula OmpB de R. conorii al receptor
180
endotelial Ku70 puede activar la membrana

celular, la cual dirige la activacin de una
cascada de eventos sealativos, incluyendo
la GTPasa, Cdc42, fosfoinositidil-3-kinasa y
la familia de las src-tirosin kinasas. Estos
eventos de sealizacin son conocidos por
estar fuertemente asociados con la entrada
de la bacteria.
MECANISMO DE R. CONORII
En este esquema se muestra como
Ricketsiia conorii se une al receptro Ku70 de
la celula endotelial, a travs de su protena
OmpB. La Cbl es una ubitiquina, la cual
marca a Ku70 para su destruccin y enva
seales que involucraran a la Cdc42, la
protena tirosin kinasa, al fosfatidilinositl 3kinasa (PI3-K) y la familia de src-kinasas, las

cuales en conjunto activan al complejo Arp
2/3 para inducir al citoesqueleto de actina a
la fagoitosis de la ricketssia, sin embargo, la
rickettsia segrega sustancias, tales como la
fosfolipasa D membranolitica y la
haemolisina C, las cuales median el escape
de la rickettsia lisando al fagosoma.
Rickettsia contiene una protena llamada
RickA, la cual se une a la protena N-WASP
(Protena del sndrome de Wiskott-Aldrich)
la cual activa al complejo Arp 2/3,
ocasionando la polimerizacin de actina, la
cual impulsa a la bacteria para su escape de
la clula mediante filopodia.
GENES DE VIRULENCIA EN RICKETTSIAS
181
RESPUESTA INMUNE INNATA

Los principios de la resistencia a la infeccion
se atribyen a la produccion de IFN- por las
celulas Natural Killers y a la activacion
resultante de las celulas diana infectadas,
principalmente las celulas endoteliales y
macrfagos.
IFN- y TNF son escenciales para la defensa
primaria
contra
la
infeccion
por
Rickettsiaspp., se ha comprobado que los
ratones que carecen de estas citoquinas
desarrollan una infeccion abrumadora y
sucumben ante dosis subletales de
rickettsia.
Escaras (lesiones en la piel) de pacientes
con fiebre botonosa de leve a moderada,
expresan altos niveles de ARNm de TNF,
IFN-, IL-10, RANTES, indolamina-2,3dioxigenasa (enzima involucrada en limitar
el crecimiento de rickettsias por la
degradacion del triptofano) y oxido
nitricosintasa
inducible
(fuente
de
oxidonitrico microbicida).
Es significativo que los altos niveles de IL-10
intralesionalestan
inversamente
correlacionados con los niveles bajos de
IFN- y TNF.
A nivel celular, las clulas endoteliales
activadas por citoquinas y macrfagos son
los principales mediadores de la muerte de
rickettsias. Aunque los mecanismos de
matar a las bacterias por los linfocitos y las
clulas inflamatorias reclutadas en vivo no
est completamente definido, la induccin
de xido ntrico, la produccin de perxido
de hidrgeno y / o la degradacin del
triptfano por las clulas endoteliales y los
macrfagos contribuyen al patgeno
liquidacin en vitro.
Interaccin
de
Rickettsia
celulasdendriticas (DC).
con
A pesar de los extensos estudios que han

estudiado la inmunodeficiencia adquirida
contra Rickettsia spp, aun hay una gran
brecha para poder comprender la
interaccin inicial entre el patgeno y las
clulas inmunitarias del husped en el sitio
de inoculacin y el efecto de esta
interaccin en la respuesta inmune
adquirida en los rganos linfoides
secundarios.
La transmision de rickettsias a travs de la
dermis sugiere que las DCs residentes
pueden tener un rol importante en la
inmunidad
innata
y
adquirida,
Rickettsiaspp. Infecta efectivamente a las
DC derivadas de la medula sea (BMDC). En
comparacin con su inmediata y exclusiva
localizacin en el citoplasma endotelial, las
rickettsias entran y se localizan de manera
eficiente tanto en fagosomas como en el
citosol de las BMDC. Esta doble localizacin
intracelular de las rickettsias favorece el
acceso del antgeno de Rickettsia a los dos
principales
complejos
de
histocompatibilidad (MHC) clase I y II,
promoviendo as la activacin de linfocitos T
especficos CD8+ y CD4+ respectivamente.
Se ha demostrado que Rickettsia induce la
maduracin de BMDC que resulta en la
regulacin positiva de CD40, CD80, CD86 y
MHC-II y la produccin de IL-2, IL-12p40 e
IL-23-IL12p40.
Las
clulas
dendriticas
presentan
eficientemente los antgenos de Rickettsia a
las clulas T, como se muestra en la
habilidad de DC infectadas por R. conorii
para activar linfocitos TCD4+ y CD8+.
182
Las clulas T que fueron derivadas de una

infeccin por R. conorii, estimulan la
respuesta de TH1 debido a la produccion de
IFN-. Curiosamente, las celulasdendriticas
infectadas, activan a linfocitos T CD8+
nativos (in vitro) sin ayuda de los linfocitos T
CD4+ junto con la induccin de la
maduracin de DCs por ricketssia.
Por lo tanto, las DC infectadas por Rickettsia
proveen seal 1 (estimulacin de TCR) y
seal 2 (IL-2 y TH1) hacia los linfocitos T
nativos, los cuales cuentan con la habilidad
para inducir la activacin y diferenciacin
de clulas T.
RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA

Modelos animales de animales con
rickettsiosis diseminada, causada por
inoculos intravenosos de R. conorii o R.
australis, han revelado los roles cruciales de
los linfocitos T y B en la respuesta contra
rickettsia.
Experimentos en ratones han demostrado
que la deficiencia de linfocitos T CD8+, IFN-y
o TNF incrementan la susceptibilidad de los
ratones a ser infectados con R. conorii. Los
linfocitos T CD8+ median sus funciones
efectoras contra Rickettsia spp. mediante
IFN-y y la produccin de sustancias
citotosicas producidas por las clulas
infectadas. En humano, los infiltrados
perivasculares de linfocitos T CD8+ y CD4+
estan presentes en las lesiones de pacientes
con rickettsiosis.
Esta proteccin mediada por anticuerpos es
Fc-dependiente, lo que sugiere que los
anticuerpos tienen un papel en la
opsonizacin y la fagocitosis de las
rickettsias. Curiosamente, los anticuerpos
policlonales y un anticuerpo monoclonal
anti-ompB inhibe el escape de R. conorii del
fagosoma de las clulas endoteliales y los

macrfagos, lo que resulta en la muerte
fagolisosomal a travs de oxido ntrico,
intermediarios reactivos del oxigeno y el
consumo de triptfano por la L-triptofano.
Estas observaciones sugieren que los
anticuerpos anti-Rickettsia, incluyendo al
anti-ompB, neutralizan un determinante
antignico en una protena de las
rickettsias, que juega un papel en la fuga de
la rickettisa al citosol.
Modelo de la inmunidad protectora contra
infecciones por rickettsia
Este modelo hipottico est basado en
estudios in vitro e in vivo sobre modelos
animales con fiebre manchada, causada por
una infeccin por Rickettsia. Las clulas
dendrticas inmaduras que se encuentra
con Rickettsia en los tejidos perifricos,
tales como piel y pulmn, se someten a
maduracin y migran a los tejidos linfoides
secundarios (por ejemplo, los ndulos
linfticos) donde activan linfocitos T
antgeno-especficos. La infeccin por
Rickettsia estimula la maduracin de las
clulas dendrticas (a travs de regulacin a
la alza del complejo mayor de
histocompatibilidad y molculas coestimuladoras CD80, CD86 y CD40). El
interferon-gamma (IFN-gamma) y el factor
de necrosis tumoral alfa (TNF-alpha), los
cuales son producidos por otras clulas del
sistema inmune innato, tales como las NK, o
clulas endoteliales infectadas, pueden
promover la completa maduracin de las
clulas dendrticas, la cual esta marcada por
la produccin de IL-12. Esta interleucina
activa a las NK, la cual es crucial para la
limpieza temprana de la Rickettsia. Las
clulas dendrticas maduras infectadas por
Rickettsia, entran a los ndulos linfticos a
travs de vasos linfticos aferentes, donde
183
presentan antgenos a linfocitos T CD4+ y

CD8+, adems proveen seales coestimuladoras que activan linfocitos T
antgeno-especificos.
Los linfocitos T CD4+ y CD8+ antgenoespecficos activados proliferan y se
diferencian en clulas antgeno-especificasefectoras que producen IFN-gamma y TNFalpha. La induccin de clulas TH1 esta
mediada en parte por IL-12 produciada por
las clulas dendriticas. En adicin, los
linfocitos B antgeno-especificos proliferan y
se diferencian en clulas secretoras de
anticuerpos. Estos linfocitos T y B activados
migran de regreso a la sangre y despus al
sitio de infeccin, donde media la
eliminacin de rickettsia.
La produccin de quimiciones tales como

CXCL9 y CXCL10 por las clulas endoteliales
infectadas,
aumentan
la
migracin
linfocitaria. La produccin de INF-gamma y
TNF-alpha por los linfocitos T CD4+TH1
efectoras y CD8+ citotoxicas activan a las
clulas blanco infectadas, tales como las DC,
macrfagos y clulas endoteliales. Estas
clulas activadas, mataran a Rickettsia a
travs de la produccin intraceular de
molculas rickettsicidales, por ejemplo, el
oxido ntrico. Liquidaciones superiores de
infecciones por Rickettsia requieren
linfocitos T CD8+ citotoxicos antigenoespecificos para eliminar a Rickettsia por
medio de un mecanismo mediado por
perforinas, lo cual resulta en la lisis de la
bacteria.
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185
28
CHLAMYDIA
V. O. Crdenas Guzmn.
Resumen: La familia Chlamydiacea es una familia muy importante en el mundo de las bacterias,
solamente lo que es Chlamydia trachomatis es el patgeno ms frecuente en las infecciones de
transmisin sexual, es causante de padecimientos como tracoma, enfermedad plvica inflamatoria,
infertilidad y neumona, adems se ha asociado a endocarditis y artritis reactiva. Estas bacterias
presentan un ciclo vital peculiar, ya que pasan por formas infecciosas inactivas desde el punto de vista
metablico (cuerpos elementales) y por formas no infecciosas con actividad metablica (cuerpos
reticulados).
INTRODUCCIN
El Genero Chlamydia se caracteriza por ser
una bacteria intracelular obligada que tiene
tropismo por las clulas del epitelio
mucoso, requiere del ATP celular para
sobrevivir tanto en clulas epiteliales como
en clulas fagocticas, tiene una estructura
bacteriana similar a la de las bacterias Gram
negativas
1. Chlamydia trachomatis. Su nico
husped natural es el hombre. Es
responsable
de
importantes
enfermedades como el tracoma, la
conjuntivitis de inclusin en adulto y
recin nacido; la uretritis y la cervicitis
no gonoccica, la neumona infantil y el
linfogranuloma venreo.2
2. Chlamydia psittaci. Tiene como
husped natural a cerca de 130
especies de aves; es adems
responsable de varias enfermedades
como
neumona,
encefalitis,
conjuntivitis, enteritis, abortos y
polioartritis en mamferos no humanos.
A partir de estos reservorios, C. psittaci
puede causar infeccin en el hombre, la
llamada psitacosis. 2
3. Chlamydia pneumoniae (TWAR). Es el

patgeno ms importante en las
infecciones respiratorias de humanos,
se ha establecido que el 10% de los
casos de neumona en adultos es
causada por esta bacteria. 2
El gnero Chlamydia muestra una
estructura bacteriana similar a la de las
bacterias Gram negativas, presenta una
membrana
externa
compuesta
de
fosfolpidos, protenas (entre 70 y 75%) y
lipopolisacridos (antgeno especfico de
grupo).
Adems,
contiene
una
hemaglutinina y una pared celular que
carece de cido murmico. La Chlamydia no
tiene colesterol en su membrana celular,
pero tiene cantidades grandes de lpidos y
carbohidratos; contiene RNA y DNA, ste
ltimo se localiza en el nucleoide del cuerpo
elemental, como un crculo doblemente
trenzado y enrollado. La relacin
guaninacitosina es aproximadamente de
45% para Chlamydia trachomatis y de un
40% para C. psittaci. El genoma de esta
bacteria consiste de un cromosoma que
contiene 1,024,519 (58.7% es A + T) pares
de bases y de un plsmido de 7,493 pares
de bases.
186
El anlisis de la secuencia genmica

identific 894 genes que codifican para
protenas y de las cuales slo el 4%
muestran una secuencia idntica a las
protenas de otros microorganismos. 2
El sitio del antgeno gnero especfico,
especie especfica, subespecie especfica es
aparentemente la protena principal de
membrana externa (MOMP). Esta protena
tiene
un
peso
molecular
de
aproximadamente 40,000 daltons y es el
constituyente mayor de la membrana
externa del cuerpo elemental. Se han
demostrado adems varios polipptidos
especie especficos y subespecie especficos
con diferentes pesos moleculares en la
superficie de Chlamydia.
A pesar de que la MOMP ha sido empleada
como vacuna, sta fue insuficiente en la
proteccin de ratones gestantes y diversas
investigaciones se han iniciado para
descubrir el o los antgenos que realmente
pueden participar en la defensa contra la
infeccin por Chlamydia. Los antgenos
propuestos para el desarrollo de vacunas
son las protenas de 100 y 110 kDa, sin
embargo, an se tiene duda sobre la
utilidad de stas protenas ya que
posiblemente son oligomeros de la MOMP,
aunque stas han sido capaces de proteger
a los ratones gestantes de la infeccin con
Chlamydia, todava queda por responder si
dichas protenas servirn en la proteccin
del hombre contra la infeccin por este
microorganismo. 2
ANTECEDENTES
En 1999 la taxonoma de la familia
Chlamydiaceae se reviso extensamente
tomando como base los estudios genticos
de estos microorganismos.
Se consideraron inicialmente virus debido a

que son lo suficientemente pequeas y a
que
son
parsitos
intracelulares
obligatorios.1
Actualmente la familia se divide en dos
gneros, Chlamydia y Chlamydophila.
Chlamydia trachomatis se encuentra dentro
del gnero Chlamydia y Chlamydia psittaci y
Chlamydia pneumoniae se encuentran
dentro de Chlamydophila.
Chlamydia trachomatis tiene afinidad por el
epitelio genital y ocular, mientras que
Chlamydia psittaci y C. pneumoniae lo
tienen por el epitelio respiratorio, esta
afinidad se debe a que la clula husped
eucaritica posee microfilamentos en su
membrana que sirven de receptores para
Chlamydia.
La unin de esta bacteria a los receptores
de la clula husped es por la presencia de
pptidos glicanos de heparan sulfato
(miembro de la familia de los
glicosaminoglicanos),
aunque
algunos
sugieren que la adherencia de stas es
mediante la MOMP y por protenas de 18 y
32 kDa que son resistentes a proteasas. Una
vez que este microorganismo ha logrado la
fusin con su receptor, penetra a la clula
por un proceso de endocitosis; sin embargo,
no hay evidencias de que exista un sistema
de transporte activo que utilice el ATP.
No se conoce el mecanismo por el cual
Chlamydia es capaz de inducir su propia
endocitosis de manera activa, sin embargo,
no todas las clulas a las que se une esta
bacteria son capaces de ingerirla, de hecho
los linfocitos B y diversas lneas de clulas B
permiten su adherencia pero no permiten
su entrada, lo que sugiere que la adherencia
y la endocitosis son dos procesos distintos. 1
187
La ingestin del cuerpo elemental se

acompaa de la prdida de su cubierta con
el correspondiente reblandecimiento de la
pared celular y aproximadamente 2.5 horas
despus de que la bacteria fue fagocitada,
el cuerpo elemental se reorganiza para dar
lugar al cuerpo reticular entrando en una
fase no infectiva.
La presencia de la partcula infectante
dentro del fagosoma no se acompaa de
fusin con los lisosomas, como sucede en el
proceso normal de fagocitosis. Este
fenmeno es dirigido por la Chlamydia
como se ha demostrado con la ingestin de
esta bacteria muerta por calentamiento,
situacin en la cual s ocurre la fusin de los
lisosomas. Los cuerpos elementales
permanecen en una vacuola rodeada por
una membrana derivada de la clula
husped que los protege de la accin de la
lisozima. Sin perder su individualidad, los
cuerpos elementales aumentan de tamao
para formar el cuerpo reticular que es
metablicamente activo.
El cuerpo elemental es resistente a los
factores ambientales ms adversos. Aunque
carecen de la capa de peptidoglicanos que
se encuentra en la mayora de las bacterias,
las protenas de su membrana externa
forman numerosos puentes mediante
enlaces disulfuro entre los residuos de
cistena. Las bacterias no se replican en la
forma de cuerpo elemental, pero aun as
son infecciosas, es decir, se pueden unir a
los receptores de las clulas del organismo
anfitrin y estimular su captacin por la
celula infectada. 1
Los cuerpos reticulados son activos
metablicamente y constituyen la forma
replicadora de las clamidia. Debido a que en
los cuerpos reticulares estn ausentes los
puentes proteicos, esta forma es

osmticamente
dbil,
pero
estn
protegidos por su localizacin intracelular. 1
CICLO DE DESARROLLO
Todas las clamidias tienen un ciclo
reproductivo comn. Las protenas de
membrana del cuerpo elemental (300 a 400
nm) tienen fuertes enlaces cruzados. Los CE
poseen una gran afinidad por las clulas
epiteliales del husped en las cuales
penetran rpidamente. Es muy probable
que existan mltiples adhesinas, receptores
y mecanismos de entrada. Como incluyen a
la proteian principal de la membrana
externa MOMP, a la MOMP glucosilada y a
otras protenas de superficie.
Los CE, por lo general se fijan cerca de la

base de las microvellosidades, donde
posteriormente sern engullidos por la
clula husped. Ms de un mecanismo
parece ser funcional como podra ser
endocitosis mediada por receptores dentro
de cavidades cubiertas de clatrina y
pinocitosis a travs de cavidades sin
cubierta. La fusin lisosomal se inhibe por
medio de un mecanismo desconocido,
creando as un medio protegido para la
fijacin a membrana alrededor de la
clamidia. 3
188
Despus de la entrada a la clula

hospedera, los puentes disulfuro de las
protenas de membrana CE ya no presentan
enlaces cruzados y el cuerpo elemental se
reorganiza convirtindose en un cuerpo
reticulado que mide de 800 a 1000nm.
Dentro de la vacuola de fijacin a
membrana, el CR crece en tamao y se
divide repetidamente mediante fisin
binaria. Posteriormente, la vacuola entera
se llena de cuerpos elementales derivados
de los cuerpos reticulados para as formar
una inclusin citoplasmtica. Los cuerpos
elementales recin formados pueden ser
liberados por la clula hospedera para
infectar nuevas clulas. El ciclo de
desarrollo toma de 24 a 48 horas. 3
La pared celular externa semeja la pared
celular de las bacterias gramnegativas.
Posee un contenido relativamente grande
de lpidos. Es rigida pero no contiene los
peptidoglicanos tpicos de las bacterias, tal
vez contiene una matriz de tetrapeptidos
enlazados. En las clamidias se encuentran
protenas fijadoras de penicilinas, y la
formacin de la pared celular se inhibe con
la penicilina y otros frmacos inhibidores.
IMPORTANCIA DE LA FAGOCITOSIS EN
LA ELIMINACIN DE CHLAMYDIA
TRACHOMATIS
El sistema de defensa no especfico contra
bacterias lo constituyen las clulas del
sistema retculo endotelial [Leucocitos
polimorfonucleares -LPMN- macrfagos y
monocitos], los cuales ingieren y matan a la
mayora de los patgenos. Sin embargo, los
microorganismos intracelulares pueden
evadir la muerte intracelular mediante la
inhibicin de la fusin fagolisosoma,
inhibicin del estallido respiratorio,
resistencia a enzimas lisosomales y
resistencia o atenuacin del pH cido de los
fagosomas.
En cuanto a los mecanismos inmunolgicos
contra Chlamydia, se ha observado que la
respuesta inicial es realizada por LPMN. De
hecho C. trachomatis y C. psittaci se unen a
los LPMN donde son ingeridos de una
manera independiente de opsoninas. La
ingestin de estas bacterias produce la
formacin del fagosoma al cual se le
fusionan los lisosomas, resultando en la
destruccin de este microorganismo. Por
ejemplo, se ha publicado que los LPMN de
humanos al ser inoculados con cuerpos
elementales de Chlamydia son capaces de
destruir entre el 80 y el 95% de estas
bacterias en un lapso de 10 horas, lo cual
pone
de
manifiesto
que
este
microorganismo es susceptible a los
mecanismos bactericidas de los LPMN. Esta
destruccin es mediada por los mecanismos
oxidativos
dependientes
de
mieloperoxidasa; sin embargo, este sistema
no parece ser esencial, ya que la inhibicin
del mismo as como el empleo de LPMN de
pacientes con enfermedad granulomatosa
crnica pueden fcilmente degradar a
Chlamydia. 3
189
Una situacin similar ocurre con los

monocitos de sangre perifrica, los cuales
destruyen a Chlamydia y previenen el
crecimiento de otros microorganismos. Sin
embargo cuando los monocitos in vitro
maduran a macrfagos e ingieren esta
bacteria permiten el crecimiento y
proliferacin de este microorganismo, lo
que sugiere que probablemente los
fagocitos mononucleares y macrfagos
juegan un papel importante en la
persistencia de las infecciones crnicas
actuando como reservorio y vehculo para
la diseminacin en el husped infectado. De
hecho, se ha descrito que Chlamydia
trachomatis (de muestras clnicas de
pacientes con infecciones cervicovaginales
o neumona y cepas puras) puede crecer
dentro de los macrfagos peritoneales de
ratn activados con tioglicolato. Aunque no
todos los serotipos son capaces de crecer
dentro de estas clulas, estos datos
sugieren que posiblemente la mayora de
los cuerpos elementales fagocitados estn
imposibilitados para crecer y desarrollarse,
lo que demuestra que algunos mecanismos
bactericidas que poseen los macrfagos son
capaces de eliminar un porcentaje alto de
cuerpos elementales. 3
Se han descrito, sin embargo, algunos
mecanismos de evasin por parte de C.
trachomatis
biovar
tracoma
y
linfogranuloma venreo. Por ejemplo, se
menciona la inhibicin de la unin de los
lisosomas al fagosoma y la inhibicin del
estallido respiratorio de los LPMN, este
ltimo al parecer acta a nivel de la NADPH
oxidasa. Por otro lado, se ha informado de
una deficiencia de los macrfagos en sus
sistemas de mieloperoxidasa, lo cual lleva a
preguntarse si esta deficiencia facilita el
crecimiento de Chlamydia dentro del
macrfago. Posiblemente la capacidad de
los serotipos del LGV y la incapacidad de los

serotipos de tracoma para sobrevivir en los
fagocitos mononucleares puede ser un
factor importante para las diversas
patologas manifestadas por cada serotipo.
Adems, se ha demostrado que el
tratamiento con interferon gamma (INF-g )
o con factor de necrosis tumoral (TNF-a )
inhibe el desarrollo de Chlamydia dentro de
los macrfagos, posiblemente por la
produccin de xido ntrico por parte de la
clula husped, mientras que la remocin
de estas citocinas permite el crecimiento y
liberacin de estas bacterias. Aunque, por
otro lado, se ha demostrado que Chlamydia
trachomatis es capaz de inducir la
produccin de TNF-a y de IL-1. El TNF-a
presenta actividad bactericida sobre este
microorganismo in vitro inhibiendo el
crecimiento y la diferenciacin de los
cuerpos elementales dentro de las clulas
epiteliales.
Las investigaciones sobre el efecto que
presenta Chlamydia en lneas de
macrfagos demuestra la incapacidad de
estas clulas para destruir algunos serotipos
de este microorganismo, posiblemente por
su deficiencia de mieloperoxidasa. 3
CHLAMYDIA TRACHOMATIS
Son las bacterias de transmisin sexual mas
frecuentes en EE.UU. El tracoma ocular
tiene una distribucin universal (ms
frecuente en Oriente medio, el norte de
frica, India), con el desarrollo de ceguera
en 7 a 9 millones de individuos. El LGV es
prevalente en frica, Asia y sudamericana.1
La morfologa de C. trachomatis varia segn
el estadio polar en que se encuentra. CE, CR
o estadios intermedios. En la membrana
externa se encuentran las protenas sricas
190
en cistena 12 y 60 kDa. La rigidez del CE se

explicara por el entrecruzamiento entre
estas protenas, y entre ellas y la MOMP, a
travs de puentes disulfuro. El CR es
pleomorfico. Presenta un interior de
aspecto granular. Las inclusiones de C.
trachomatis acumulan glucgeno en la gran
mayora de las cepas estudiadas. Este hecho
las diferencia de las otras especies de
clamidias y es de gran importancia en el
reconocimiento prctico de las clulas
infectadas, las cuales se tien con yodo. 1
GENERALIDADES
Bacilos gramnegativos pequeos sin capa
de peptidoglicanos en su pared celular. Son
parsitos intracelulares estrictos en el ser
humano. El antgeno de lipopolisacridos
(LPS) lo comparte con otras especies de
Chlamydia y de Chlamydophila. Dos
variantes se asocian a enfermedad en el ser
humano: tracoma (con 15 serotipos) y
linfogranuloma venreo (4 serotipos).
Sus factores de virulencia son su replicacin
intracelular. Evita la fusin del fagosoma
con los lisosomas celulares. Los efectos
patolgicos del tracoma se deben a las
infecciones repetidas.
ESTRUCTURAS ANTIGNICAS PRINCIPALES
Todas las cepas estudiadas de la familia
Chlamydiaceae presentan el mismo
lipopolisacridos (LPS), que aparentemente
no difiere del LPS de las otras especies.
Este LPS es inmunogenico y los anticuerpos

contra el mismo pueden ser detectados por
tcnicas inmunolgicas tales como: fijacin
del
complemento,
ELISA
e
inmunofluorescencia.
Otra estructura importante de la membrana
externa es la MOMP, presenta cuatro
regiones variables, V1, V2, V3, V4,
expuestas en la superficie celular, donde se
encuentran epitopes especficos del gnero,
especie
y
tipo.
Mediante
la
microinmunofluorescencia,
utilizando
anticuerpos monoclonales dirigidos contra
la MOMP, se pueden diferenciar las
especies de clamidias.
Existen tambin antgenos menores que son
principalmente protenas de membrana
externa, entre estas se destacan las
pertenecientes a las POMPs, protenas
pleomorficas de membrana externa. Estas
protenas presenta altos pesos moleculares,
entre 90 y 180 kDa.
Las especies se han subdividido en tres
biotipos, tracoma, LGV (linfogranuloma
venreo) y neumonitis murina. Los biotipos
se han dividido en serotipos o variantes
serolgicas por sus diferencias antignicas a
nivel de las principales protenas de la
membrana externa. El LGV se asocia a las
serovariantes L1 A L3, el tracoma endmico
a las variantes A a C. La uretritis, la
epididimitis, la proctitis, la conjuntivitis, la
cervicitis, la endometritis, la salpingitis, la
perihepatitis y el sndrome de Reiter a las
serovariantes D a K. Las manifestaciones
clnicas de las infecciones por clamidias son:
destruccin directa de las clulas durante la
replicacin y la respuesta inflamatoria del
organismo anfitrin.
191
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
CHLAMYDIA PSITTACI
Cultivo, aislamiento de C trachomatis. Las

bacterias infectan in vivo aun nmero
restringido de lneas celulares por ejemplo.
HeLa, McCoy, HEp-2 etc.
Desarrolla su historia natural infectando

animales vertebrados y ocasionalmente
humanos. En EE.UU se comunican menos
de 50 casos anuales de la enfermedad,
siendo mayor las infecciones en adultos.
Mediante deteccin antignica a travs de

tincin de inmunofluorescencia directa con
anticuerpos monoclonales conjugados con
fluorescena e inmunoanalisis de absorcin
ligada a enzimas. En ambas pruebas se
emplean anticuerpos que se han preparado
frente a las MOMP clamidiales o frente al
LPS de la pared celular.
Serolgicamente
mediante
microinmunofluorescencia
(MIF)
o
inmunofijacion del complemento (FC)
Tambin por deteccin de DNA mediante
tcnicas de amplificacin de cidos
nucleicos entre las que estn la reaccin en
cadena de la polimerasa.
TRATAMIENTO
Le LGV se trata con tetraciclinas, macrolidos
o sulfisoxazol. Las infecciones oculares o
genitales se tratan con acitromicina o
doxiciclina. La conjuntivitis y la neumona
del recin nacido se tratan con
eritromicina.5
La enfermedad se observo pro primera vez

en los loros, de ah el nombre de psitacosis
(psittakos, es la palabra griega para loro).
Puede ser dividida a su vez, en ocho
serotipos mediante el uso de anticuerpos
monoclonales y estudios de la diversidad de
la MOMP. Se los denomina: A,B,C,D,E,F,
M56 Y WC. La mayora de los casos de
clamidiosis aviar corresponde a miembros
del serovar A.2
Las aves son el principal reservorio principal
de transmisin de C. psittaci a humanos
(por eso denominado actualmente ornitosis
debido al reservorio de casi cualquier
especie de ave). Su distribucin es
universal. Las aves enfermas eliminan
clamidias en todas sus secreciones. A
diferencia de otras especies, los CE de C.
psittaci pueden resistir la desecacin
durante meses. Asi pueden ser esparcidos
con el viento y llegar a un husped
susceptible, incluyendo al humano, y
producir la infeccin. A travs de la
inhalacin de los excrementos secos de las
aves, de la orina o de las secreciones
respiratorias.
C. psittaci presenta el mismo LPS que C.
trachomatis y C. pneumoniae. La MOMP es
inmunogena y su variabilidad junto a las de
otras protenas de membrana es de utilidad
para la clasificacin de serotipos mediante
antisueros especficos.
192
Dentro de la familia de las POMP, C. psittaci

presenta cuatro protenas, con peso
molecular de 90 y 91 kDa, las que son
altamente inmunogenicas, a pesar de estar
en baja proporcin.
Tiene un solo serotipo (TWAR).

La infeccin se transmite a travs de las
secreciones respiratorias, no se ha
identificado ningn reservorio animal.
Como tratamiento de estas infecciones se
han utilizado macrolidos, tetraclicinas.
La infeccin penetra a travs del aparato

respiratorio, desde donde las bacterias se
diseminan a las clulas reticuloendoteliales
del hgado y del bazo. Los pulmones y otros
rganos
se
ven
afectados
como
consecuencia
de
la
diseminacin
hematogena,
que
produce
fundamentalmente
una
respuesta
inflamatoria linfocitaria en los alveolos y en
los espacios intersticiales.
La psitacosis se diagnostica con FC realizada
en dos sueros en fase aguda y de
convalecencia y MIF para confirmar. Se
puede tratar con tetraciclinas o macrolidos.
CHLAMYDIA PNEUMONIAE
En 1983 se obtuvo el primer aislamiento a
partir de un estudiante con faringitis en
Taiwn. Es responsable del 10% de las
neumonas adquiridas en la comunidad y
del 5% de las bronquitis y sinusitis. Segn
datos del Centro de Control de
Enfermedades (CDC) 50,000 adultos son
hospitalizados por ao, debido a cuadros de
neumona producida por C. pneumoniae.1
ESTRUCTURAS ANTIGNICAS PRINCIPALES
Esta especie presenta algunas protenas
tpicas como la de 98 kDa rica en cistena.
Tambin protenas de 43 y 53 kDa. Se
encuentran presentes las protenas de
choque trmico de 60 y 70 kDa y asimismo,
se conserva la reactividad contra LPS. Se ha
observado (a travs de microscopia
electrnica) que los cuerpos elementales
son piriformes, con un espacio periplasmico
mayor.2
Estas especies requieren de un cuidado de

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(Spanish) Boletn del Colegio Mexicano de Urologa; julsep2003, Vol. 18 Issue 3, p106-112, 7p.
5.
Jawetz. Melnick y Adelbe. Microbiologa medica 18va

edicin, Manual Moderno 2007.
193
29
TREPONEMA PALLIDUM
V. M. Garca Sierra.
Resumen: La sfilis es una de las Infecciones de Transmisin Sexual (ITS) provocada por la bacteria
Treponema pallidum; son organismos helicoidales sumamente finos y delgados, pertenecientes al
orden Spirochaetales, familia Spirochaetales que se caracterizan por tener una pared celular
flexible y rodeando la pared se encuentran unas pequeas microfibrillas, que en realidad tienen
una ssestructura como si fueran flagelos, por tanto se consideran endoflagelos. El siguiente artculo
abarcara sus principales caractersticas, patogenicidad y el mecanismo de accin de treponema
pallidum.
INTRODUCCION
Las bacterias del orden Spirochaetales se
han agrupado por sus propiedades
morfolgicas
comunes
Estas
espiroquetas son bacterias grampositivas
delgadas, en forma de hlice (0,1 a 0,5 x
20um). El orden de Spirochaetales se
subdivide en dos familias y en ocho
gneros, de los que tres (Treponema,
Borelia, Leptospira) son responsables de
enfermedades en humanos. (1)
El gnero Treponema incluye el
Treponema pallidum subespecie pallidum
causante de sfilis; el Treponema
pallidum subespecie pertenue, causante
de la frambesia; el Treponema pallidum
subespecie endemicum, causante de la
sfilis endmica (tambin llamada bejel);
y el Treponema carateum causante del
mal de pinto. (4)
La sfilis esas una enfermedad de
transmisin sexual que ha afectado a los
humanos durante siglos. La espiroqueta
que causa la enfermedad es un patgeno
humano estricto. Treponema pallidum es
una espiroqueta delgada (0.15um) con
una longitud de 5 a 15 um y espirales
regulares que le dan forma de un
sacacorchos con una longitud de onda de
1 um y una amplitud de 0.3 um.
Treponema pallidum
tiene un a
envoltura
externa
o
vaina
de
glucosaminoglucano. Dentro de la vaina
se encuentra la membrana externa que
contiene peptidoglucano y mantiene la
integridad
estructural
de
los
microorganismos. Los endoflagelos son
organelos similares a flagelos situados en
el espacio periplasmatico limitado por la
membrana externa. Los endoflagelos
comienzan en cada extremo del
microorganismo al que rodean, y se
extienden hasta la porcin media donde
se sobreponen. Encerrada por los
endoflagelos se encuentra la membrana
interna que suministra estabilidad
osmtica
y
cubre
el
cilindro
protoplasmtico. Dentro de la clula se
encuentra una serie de microtbulos
citoplasmticos cerca de la membrana
interna.
Treponema pallidum se
reproduce por fisin transversal. (4)
Imagen 1. Treponema pallidum.
194
Las espirales son tan delgadas que no

pueden observarse con facilidad, salvo
mediante tincin inmunoflourescente o
iluminacin en campo oscuro. No se
tien bien con colorantes de anilia, pero
se pueden observar en los tejidos con
mtodos de impregnacin argenica. No
ha sido posible cultivar el T. pallidum
patgeno en medio artificial, huevos
fertilizados o cultivo de tejido. El T.
pallidum
es
un
microorganismo
microaerofilico; sobrevive mejor con 1 a
4% de oxigeno. En suspensin liquida
apropiad, y en presencia de sustancias
reductoras, el T. pallidum puede
manifestar motilidad durante 3 a 6 das a
25 OC.
ANTECEDENTES
Fritz Schaudinn, el zologo
alemn que, con el
dermatlogo
Erich
Hoffmann,
en
1905
descubri el agente causal
de la sfilis, Spirochaeta
pallida, ms tarde llamada
Treponema
pallidum.
Sirochaeta pallida.
Su evolucin extendida y la naturaleza

variable y a menudo impresionante de
sus manifestaciones se deben a aun
estado de parasitismo equilibrado que
dura decenios. La causa de la sfilis es en
realidad, una subespecie que se relaciona
de manera estrecha con otros agentes
que producen treponematosis no
veneras raras. (2)
EPIDEMIOLOGIA
La sfilis tiene una distribucin universal y
es la tercera enfermedad bacteriana de
transmisin sexual ms frecuente en
Estados Unidos. La incidencia de la
enfermedad ha disminuido de forma
constante desde la introduccin del
tratamiento con penicilina en los aos
cuarenta. No obstante, se comunicaron
casi 50,000 nuevos casos en Estados
unidos en 1999. Numerosas infecciones
no se comunican, lo que contribuye a
subestimar la verdadera incidencia de
esta enfermedad.
Imagen 2 Fritz
S.
Trepone pallidum es el agente causal de

la sfilis, enfermedad venera que se
reconoci por primera vez durante el
siglo XVI y se considero como una de las
grandes plagas que se extendi rpido
por toda Europa como consecuencia de
la urbanizacin y las campaas militares.
Se cree que la sfilis se introdujo en
Europa desde Amrica a partir de 1493
por marineros que volvan del nuevo
continente y constitua un problema de
salud pblica de primer orden, pues 15%
de la poblacin europea la padeca,
ocasionando en ella miles de muertes. (4)
Grafica 1. Epidemiologia sfilis.
La sfilis es exclusiva de los humanos y no

se conocen otros huspedes naturales.
T. pallidum es muy lbil, incapaz de
sobrevivir a la desecacin o a los
desinfectantes. Por tanto la sfilis no
puede propagarse por el contacto con
objetos inanimados como los retretes. La
va ms frecuente de propagacin es el
contacto sexual directo.
195
La enfermedad se puede adquirir

tambin de forma congnita o mediante
la transfusin de sangre contaminada. La
sfilis no es muy contagiosa; el riesgo de
que
un
individuo
contraiga
la
enfermedad despus de un nico
contacto sexual se estima en alrededor
del 30%. Sin embargo, la contagiosidad
depende de la fase de la enfermedad del
individuo infeccioso. (1)
Treponema pallidum se contagia
fundamentalmente durante las primeras
fases de la enfermedad, cuando hay
muchos microorganismos presentes en
las lesiones cutneas o mucosas
hmedas. Durante las primeras fases de
la enfermedad, el paciente tiene
bacteriemia, y si la enfermedad no se
trata, la bacteriemia o puede persistir
hasta 8 aos. La transmisin congnita
de la madre al feto puede ocurrir en
cualquier momento durante este
periodo. (4)
El tratamiento antimicrobiano eficaz, ha
disminuido la incidencia de sfilis tarda
de manera considerable. Aunque el
tratamiento antibitico ha llevado a la
disminucin de la duracin de la
inefectividad
de
los
individuos
infectados, la incidencia de la sfilis
primaria y secundaria ha permanecido
alta debido a las prcticas sexuales, como
la prostitucin o el consumo de drogas. (1)
MECANISMO DE ACCIN
La espiroqueta llega a los tejidos sube
epiteliales a travs de
roturas no manifiestas
en la piel, o quiz al
pasar entre las clulas
epiteliales de
las
mucosas, en donde se
Imagen 3.Infeccion.
multiplica con lentitud y produce una

reaccin tisular inicial pequea. Esto
puede deberse a la escases relativa de
antgenos expuestos sobre la superficie
del microorganismo, pero no se han
aclarado los motivos especficos.
Conforme se desarrollan las lesiones, el
dato patolgico bsico es endarteritis.
Las pequeas arteriolas manifiestan
tumefaccin y proliferacin de sus
clulas endoteliales. Este fenmeno
reduce u obstruye el riesgo sanguneo
local, lo que explica al parecer la
ulceracin necrtica de la lesin primaria
y la destruccin subsecuente en otros
sitios. Los vasos se rodean de cmulos
granulomatoso densos de linfocitos,
monocitos y clulas plasmticas. Aunque
la lesin primaria se cura de manera
espontanea,
las
espiroquetas
se
diseminan hacia otros rganos por los
vasos y ganglios linfticos locales y el
torrente sanguneo.
La sfilis se vuelve silenciosa hasta que se
desarrollo la etapa secundaria de
diseminacin y de manera subsecuente,
otra vez silenciosamente para entrar a la
etapa de latencia. Se ha observado que el
microorganismo
fija
proteinas,
inmunoglobulinas y complemento del
husped sobre su superficie sin sacrificar
su viabilidad o su motilidad. Treponema
pallidum puede ser capaz de ponerse un
disfraz de tipo molecular del husped y,
de este modo, evitar el reconocimiento
inmunitario. (2)
INMUNIDAD
Un aspecto relevante de la inmunologa
asociada a la sfilis reside en la
determinacin
de
los
factores
treponmicos que inician la respuesta
inflamatoria. En tal sentido, aunque T.
196
pallidum carece de LPS, posee numerosas

lipoprotenas que fungen como potentes
mediadores proinflamatorios y activan
eficazmente in vitro a varias clulas del
sistema inmune, incluidos los monocitos,
macrfagos,
linfocitos
y
clulas
endoteliales. Obviamente, ello no
excluye la posibilidad de que otros
componentes bacterianos, tales como el
peptidoglucano y los glucolpidos,
puedan contribuir a la respuesta
inflamatoria global. Algunas otras
molculas implicadas en el desarrollo de
la respuesta inmune son las protenas
transmembranales
denominadas
TROMPs (por T. pallidum rare outter
membrane proteins) (3)
Estudios recientes han demostrado que
la activacin de la respuesta inmune
celular es consecuencia de la fagocitosis y
degradacin
del
microorganismo,
acciones que liberan a las lipoprotenas
microbianas
de
sus
respectivos
compartimentos y promueven la
interaccin de estas ltimas con
receptores.
Celulares tales como el CD14; de esta
manera, se estimula la secrecin de
citocinas proinflamatorias y de quimiocinas. Cabe sealar que las clulas
dendrticas corresponden a los primeros
componentes del sistema inmune que
contactan a diversos antgenos en la piel
y en las membranas mucosas los
principales sitios de infeccin sifiltica,
para dar inicio a una respuesta de clulas
T antgeno-especfica. En sta destacan
las clulas Th1 (sin que ello excluya la
participacin de las Th2) las cuales, junto
con su patrn de citocinas (IL-2, INF- e
IL-12), promueven la activacin de
macrfagos y la destruccin bacteriana

en la sfilis temprana. (3)
En cuanto a la sfilis tarda, se piensa que
los linfocitos T Th1 sustentan la
inmunidad hacia las reinfecciones (1, 12).
Por su parte, la inmunidad humoral en la
sfilis confiere proteccin pasiva, inhibe la
adherencia e invasin de T. pallidum en
cultivos celulares, potencia la fagocitosis
por macrfagos e induce la accin
bactericida
del
complemento
dependiente de anticuerpos.
DIAGNOSTICO
El diagnstico de la sfilis primaria,
secundaria o congnita se puede hacer
rpidamente mediante el examen con un
microscopio de campo oscuro de los
exudados de las lesiones cutneas. Sin
embargo esta prueba solo es fiable
cuando el material clnico con
espiroquetas
que
se
mueven
activamente se examina de manera
inmediata por un microscopista con
experiencia. Las espiroquetas no
sobreviven el transporte hasta el
laboratorio, y los restos del tejido se
pueden confundir con espiroquetas.
Imagen 4. Microscopio.
No se debe intentar el cultivo in vitro de

T. pallidum porque el microorganismo no
crece en cultivos artificiales.
197
Diagnstico directo: la identificacin del

T. pallidum mediante el examen directo
del exudado de la lesin -campo obscuro
y/o fluorescencia directa (DFA-TP)- es
una prueba definitiva para asegurar el
diagnstico. Las ventajas de este tipo de
mtodos son la inmediatez y bajo costo.
Este diagnstico puede ser previo a la
positivizacin de las pruebas serolgicas
y es, probablemente, el de ms
rendimiento en la fase primaria,
secundaria, recadas y en la sfilis
congnita, cuando las lesiones son ricas
en treponemas. Un resultado negativo en
el examen directo del producto de la
lesin no descarta la posibilidad de la
enfermedad, ya que pueden existir pocos
treponemas en la misma, dependiendo
de los das de evolucin y de la
administracin de tratamiento previos.
Nunca deber emplearse para el examen
directo material procedente de lesiones
sospechosas en la boca, ya que las
posibilidades
de
confundir
los
treponemas con otras espiroquetas
saprofitas son muy altas. La sensibilidad
de esta prueba es del 75-80%.(5)
Diagnostico indirecto: la experiencia nos
dice que, en la mayora de las ocasiones,
existen dificultades o no es posible
realizar el diagnstico directo, por lo que
el diagnstico indirecto -serolgico- de la
enfermedad se ha convertido en el
procedimiento ms frecuente. Estos
marcadores aproximadamente necesitan,
de unos 14 a 20 das para hacerse
reactivos. (5)
V.D.R.L. (Venereal Research Disease

Laboratory).
nicamente
puede
emplearse con suero; es un antgeno
no particulado. La reaccin que se
obtiene con la muestra positiva es de

floculacin. Lectura microscpica.
R.P.R. (Rapid Plasma Reagin). Puede

emplearse con suero y plasma. Es un
antgeno con partculas de carbn.
TRUST. (Toluidine Red Unheated

Serum Test). Puede realizarse con
suero o plasma. Es el mismo antgeno
del VDRL con partculas coloreadas
con rojo de toluidina.
U.S.R. (Unheated Serum Reagin).

Puede emplearse con suero. El
antgeno no es particulado y la
reaccin es de floculacin. Lectura
microscpica. (6)
E.L.I.S.A. Se emplea con suero. Utiliza

en la fase slida antgenos del tipo
VDRL
TRATAMIENTO
Todos los estadios y formas clnicas de la
sfilis pueden ser tratados exitosamente
con penicilina G de accin prolongada ya
que, por fortuna, T. pallidum representa
una de las pocas especies bacterianas
que no han desarrollado resistencia a
dicho antibitico.
No obstante, las dosis y vas de
administracin varan de acuerdo con la
etapa de la enfermedad y el historial
alrgico del paciente; por obvio, siempre
se obtendrn mejores resultados cuando
la enfermedad es diagnosticada en forma
temprana. Las consideraciones actuales
para efectuar el tratamiento de la sfilis
incluyen los siguientes planteamientos:
Las pacientes embarazadas alrgicas a

la penicilina slo pueden ser tratados
198
con penicilina despus de la

desensibilizacin. En caso de que sta
no resulte posible, se puede emplear
eritromicina pero, al nacer, el
producto debe recibir tratamiento de
inmediato, ya que este ltimo
antibitico no atraviesa placenta. La
tetraciclina
est
contraindicada,
debido a sus efectos nocivos sobre el
feto y la madre.
La experiencia clnica con doxiciclina

es menor que la asociada a la
tetraciclina pero, entre ambos agentes
teraputicos, se recomienda el uso de
la primera.
La eritromicina es menos efectiva que
otros antimicrobianos.
La enfermedad terciaria se debe
descartar antes de empezar el
tratamiento de la sfilis latente.
En la neurosfilis, se han observado
fracasos teraputicos con penicilina
benzatnica, debido probablemente a
que el medicamento con base de
aceite es incapaz de atravesar la
barrera hematoenceflica y alcanzar la
concentracin treponemicida mnima
en el LCR (0.018 g/mL durante el
tratamiento). Para resolver este
inconveniente
suele
utilizarse
probenecid
(derivado
altamente
liposoluble del cido benzoico), el cual
incrementa los niveles del antibitico,
tanto en el suero como en el LCR.
La ceftriaxona, cefalosporina de
amplio espectro con una vida media
de 7 h en el suero (caracterstica que
permite administrarla en una sola
dosis diaria), presenta la ventaja de
difundirse al LCR; de esta manera, se
reducen los fracasos teraputicos y/o
la subsecuente neurosfilis.
El tratamiento de los pacientes VIH

positivos con sfilis primaria o
secundaria es exactamente el mismo
que el destinado a los VIH negativos.
En cambio, aunque los individuos con
sfilis latente tarda o con neurosfilis
tambin deben tratarse como VIH
negativos, es preciso darles un
riguroso seguimiento a los 6, 12, 18 y
24 meses. (5)
Alexander Fleming 1928.Penicilina.
CONCLUSION
Por el momento las, mejores medidas de
prevencin contra la sfilis continan
siendo la educacin de las poblaciones, la
rpida detencin del padecimiento en los
individuos afectados, el establecimiento
de la teraputica adecuada en los
sifilticos y la pronta notificacin a las
parejas sexuales de los enfermos.
BIBLIOGRAFA
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Murray P. Rosenthal k. Pfaller M Microbiologa

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activated by Treponema pallidum, Infect Immun, 2001;
69(1): 518-528.
199
30
LEPTOSPIRA
G. Cruz Ramrez.
Resumen: El objetivo del presente artculo es el de dar a conocer las caractersticas de la bacteria
Leptospira. Se mencionara brevemente la descripcin de los primeros casos que fueron descritos
de las enfermedades relacionadas con esta bacteria. Se analizara minuciosamente la distribucin,
frecuencia, determinantes, relaciones, predicciones y control de los factores relacionados con la
salud y enfermedad en poblaciones humanas, es decir, la epidemiologia de las enfermedades
causadas por Leptospira. Se har gran nfasis en la descripcin del mecanismo de accin de
Leptospira. Finalmente se mencionara la forma en como acta el sistema inmune de un
organismo ante la invasin y presencia de esta bacteria.
INTRODUCCIN
Leptospira es un gnero de bacterias
del orden de las espiroquetales, el cual
incluye a un pequeo nmero de
especies patognicas y saprofitos.
Leptospira est constituido por
espiroqueta flexibles y helicoidales de
0.1 m de dimetro y de 6-20 de
longitud, con extremidades incurvadas
en forma de gancho.
Caractersticamente, presentan tincin
de Gram dbil ya que tienen la tpica
estructura de pared de Gram negativa.
Para su visualizacin se usan tcnicas
de impregmennacion argentica.(1)
Las cepas patgenas se situaron en
serolgicas la especie Leptospira
interrogans, que en la actualidad
contiene 218 serotipos. Las cepas no
patgenas se engloban en la especie
Leptospira biflexa, con 63 serotipos.
Algunos serotipos se han asociado
histricamente con presentaciones
clnicas especficas: (autumnalis, fiebre
de Fort Bragg o erupciones pretibiales
icterohaemorrhagiae, enfermedad de
Weil; pormona, enfermedad del
porquero;).
Pero ahora se sabe que estas

enfermedades no son especficas de los
serotipos individuales.
Las leptospiras patgenas son aerobios
obligatorios y mviles gracias a dos
flagelos periplasmicos, cada uno de
ellos anclados a los extremos opuestos
de la bacteria. Utilizan cidos grasos y
alcoholes como fuentes de carbono y
de energa. Las leptospiras pueden
crecer
en
medios
especiales
enriquecidos con suero de conejo o con
seroalbumina bovina. (2)
Imagen 1. Leptospira interrogans.
ANTECEDENTES
Se han encontrado descripciones
probables
de
infecciones
por
Leptospiras en Mesopotamia y Egipto
(2,500 AC) por lo que se considera que
esta ha estado por miles de aos en el
planeta.
200
En 1886 el internista Aleman Adolf Weil

realizo la primera descripcin detallada
de la infeccin y la forma ictrica de la
enfermedad. En 1907 Stimpson fue el
primero en reportar el aislamiento de
una Leptospira en un paciente humano,
describiendo la concentracin del
organismo en los tbulos renales.
Stimpson
le
dio
al
nuevo
microorganismo
el
nombre
de
Spirocheta interrogans debido a la
morfologa del organismo en forma de
signo de interrogacin.
El reservorio natural fue descubierto en
Ecuador y Mxico entre los aos 1818 y
1819. (3)
Durante la Primera Guerra Mundial
hubo brotes epidmicos en los
ejrcitos que combatan en Europa. La
suposicin de la transmisin por la rata
tom fuerza despus de la epidemia de
1918 en el puerto de Guayaquil y las de
1934 en los puertos de Roterdam,
Londres y Liverpool.
Wood (1947) dice que el primer caso
comprobado se report en los EUA en
1922 y que hasta 1946 se haba
registrado la enfermedad en 46 pases.
(4)
EPIDEMIOLOGIA
La leptopirosis tiene una distribucin
universal. Se describen menos de 100
infecciones en humanos cada ao en
Estados Unidos; Un gran porcentaje de
los casos se recogen en Hawaii.
La mayora de los casos son
diagnosticados de forma errnea, hay
confusiones con enfermedades vricas,
como meningitis viral asptica.
Debido a estos datos errneos, ser

imposible determinar la prevalencia de
la enfermedad en el futuro. (2)
Las Leptospiras son consideradas de
gran distribucin mundial. El estudio de
la epidemiologa es complejo debido al
gran nmero de factores que influyen
en su presentacin, lo cual dificultad la
extrapolacin entre las diferentes
regiones geogrficas y obliga el
conocimiento individualizado de cada
continente, pas, regin o zona. Las
distintas
cepas
patgenas
de
Leptospira
pueden
afectar
potencialmente a los mamferos,
donde
algunos
actuarn
como
hospederos de mantenimiento o
accidental
en funcin del
serovar
(5)
considerado.
Los animales salvajes y domsticos
estn colonizados por Leptospira. Las
ratas, perros y animales de granja son
los orgenes ms frecuentes de la
enfermedad en humanos. Los estudios
serolgicos demuestran que los
jvenes de las ciudades tienen una alta
incidencia de exposicin ante esta
bacteria. (2)
Las
leptospiras
no
producen
infecciones sintomticas en el husped
que utilizan como reservorio. Estas
colonizan los tbulos renales y despus
son eliminadas en la orina en grandes
cantidades.
Las leptospiras tienen una vida media
de 6 semanas por lo que pueden
mantenerse en las corrientes, ros,
aguas estancadas que pueden ser
contaminadas, producindose as un
foco de infeccin para el ser humano.
(2)
201
La mayora de las infecciones por

leptospira se dan en las temporadas de
lluvias, de igual forma se da en
personas (granjeros, veterinarios, etc.)
que tienen contacto continuo con los
animales que son reservorios de esta
bacteria. La principal fuente de
contagio para el hombre constituye, la
orina
de
animales
enfermos,
reservorios naturales as como el
contacto directo con estos animales.
Tambin las aguas contaminadas, leche
cruda, descarga vaginal,
feto
de
animales infectados y fetos abortos etc.
Siendo considerada como enfermedad
profesional (Waitkins, 1986).
La infeccin en granjeros, veterinarios,
trabajadores de mataderos, mdicos de
inspeccin de carne, trabajadores de
control de roedores. (6)
Imagen 2. Principales reservorios de

Leptospira
MECANISMO DE ACCIN
Debido a que las leptospiras son
delgadas y mviles, pueden penetrar
en las membranas mucosas intactas o
la piel a travs de pequeos cortes o
abrasiones.
Se pueden extender a travs del
torrente circulatorio hasta los tejidos,
incluyendo el sistema nervioso central.
L.
interrogans
se
multiplica
rpidamente y daa el endotelio de los

pequeos vasos, lo que da lugar a las
principales manifestaciones de la
enfermedad (p. ej., meningitis,
disfuncin
heptica
o
renal,
hemorragia). Los microorganismos se
pueden encontrar en la sangre o en el
lquido cefalorraqudeo al inicio de la
enfermedad, y en la orina en los
ltimos estadios.
Las Leptospira requieren hierro para su
crecimiento. L.interrogans y L.biflexa
tienen la habilidad de obtener hierro
en diferentes formas. (7)
Se requiere de un receptor TonBdependiente para la utilizacin de la
forma ferrosa del hierro, el cual se ha
encontrado
en L.
biflexa y
un
homlogo del receptor es codificado en
el genoma del L. interrogans. L.
interrogans puede tambin obtener
hierro del grupo hemo, el cual contiene
casi todo el hierro en el cuerpo
humano. (8)
La protena de unin a la hemina HbpA,
que puede estar involucrada con la
obtencin
de hemina, ha
sido
identificada sobre la superficie de L.
interrogans.(9)
Aunque otras cepas patognicas
de Leptospira y L. biflexa carecen de
HbpA, otra protena de unin a la
hemina, LipL41, puede ser la que les
permita la habilidad de usar hemina
como su fuente de hierro. Aunque L.
biflexa y L.interrogans
no
secreten siderforos, si tienen la
capacidad de obtener hierro de
siderforos secretados por otros
microorganismos. (8)
202
importante de los mecanismos

inmunolgicos
dependientes
de
clulas.(12)
Los macrfagos estimulados producen
interleucina 1 e interfern y tienen una
mayor actividad bactericida, medida
por la prueba del NBT y la
quimioluminiscencia. Masuzawa et al
demostraron que el LPS era el
componente inmunodominante. No
obstante, se ha establecido, in vitro,
que el LPS de las leptospiras es menos
activo biolgicamente que el de
algunas enterobacterias. (13)
Imagen 3. Ciclo de vida de Leptospira
INMUNOLOGIA
Las leptospiras son espiroquetas que
presentan una gran movilidad, lo que
les permite un rpido desplazamiento.
(10)
Poseen diversas enzimas como
hemolisinas,
esfingomielinasa,
fosfolipasa y hemaglutininas las que
facilitaran su ingreso al hospedero.(11)
Se ha demostrado la produccin de
factor de necrosis tumoral en pacientes
con leptospirosis y se ha asociado a la
reaccin de Jarisch-Herxheimer, pero
principalmente se ha relacionado la
presencia de este factor con la
severidad y con la mortalidad de la
enfermedad.(14)
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Son ms fcilmente fagocitadas al ser
opsonizadas por IgG especficas. Se ha
demostrado que el lipopolisacrido
(LPS) de las leptospiras patgenas,
activa los macrfagos, linfocitos B y en
menor medida a linfocitos T y clulas
NK. Se ha observado una disminucin
transitoria de los linfocitos T CD4+ as
como una expansin policlonal de los
linfocitos B, lo que sugiere una causa
autoinmune por mimetismo molecular.
En animales de laboratorio, los cambios
morfolgicos en riones y en pulmones
inducidos por variedades patgenas de
leptospiras, son ms severos en sujetos
depletados de linfocitos T CD4+ y CD8+,
lo que sugiere un papel protector
Tabla 1. Pruebas diagnsticas para

leptospira
203
TRATAMIENTO, PREVENCIN Y
CONTROL.
El tratamiento de las infecciones graves
por leptospira incluye el uso de
penicilina o de ampicilina intravenosa;
las infecciones leves se tratan con
ampicilina, amoxicilina o doxiciclina
oral. La doxiciclina, pero no las
penicilinas, se usan en la profilaxis. El
ganando y los animales domsticos se
deben de vacunar. Las ratas se deben
de controlar. (2)
CONCLUSIN
La leptospirosis causada por la bacteria
leptospira, es una zoonosis de
mantenida vigencia en la mayor parte
de los pases, con un espectro clnico
amplio. Sus expresiones clnicas ms
graves, con compromiso de uno o
varios rganos y sistemas, la posicionan
en el diagnstico diferencial de
sndromes infecciosos variados y
complejos. Por otra parte, su
tratamiento etiolgico aparece como
efectivo y sin emergencia de
resistencia. Por estas consideraciones,
entre otras, debe mantenerse en el
anlisis clnico infectolgico actual, con
respecto a los sndromes de cuyo
diagnstico diferencial forma parte. (14)
4.
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204
31
BORRELIA
E. Galicia Lpez.
Resumen: La enfermedad de Lyme es un padecimiento infeccioso causado por la espiroqueta

Borrelia burgdorferi, que se transmite por la mordedura de garrapatas del gnero Ixodes. La
enfermedad de Lyme comenz en 1997, ao en que se observ un nmero anmalo de nios con
artritis de Lyme, Connecticut, EE.UU. Cinco aos despus, W. Burgdorfer descubri la espiroqueta
que causaba sta enfermedad, est distribuida en la mayora de los pases europeos, algunos
pases de Asia y Estados Unidos de Amrica, en Mxico, los vectores transmisores de la
enfermedad se encuentran desde Baja California, costa del pacfico, la zona noreste, costas del
Golfo de Mxico y la Pennsula de Yucatn.
El gnero Borrelia pertenece a la familia Spirochaetaceae, del orden Spirochaetales. El gnero
Borrelia est formado por ms de 20 especies. Estas especies de Borrelia se han clasificado en dos
categoras mayores en base a sus caractersticas ecolgicas y genticas. La Borrelia de la fiebre
recurrente y el complejo Borrelia burgdorferi sensu lato, formado por 13 genoespecies, 5 (B.
burgdorferi sensu stricto, B. garinii, B. afzelii, B. japonica y B. andersoni) de las cuales son
patgenas para el hombre y producen la borreliosis de Lyme. (8)
INTRODUCCIN
Los miembros del gnero Borrelia son
espiroquetas gram negativas. Miden de
0.2 a 0.5 x 8 a 30 m. Poseen entre 7 a 20
flagelos periplamticos localizados entre
el cilindro periplasmtico y la envoltura
externa, son microaerfilas y tienen
necesidades
nutricionales
de
Nacetilglucosamina y cidos grasos
saturados e insaturados de cadena larga,
en cultivos (el medio ms utilizado es el
de Fletcher y Stuart y el medio de
Barbour-Stoenner-Kelly (BSK) tienen un
crecimiento de 18 horas en adelante. (1)
El centro protoplasmtico de la bacteria
est rodeado de una membrana
citoplasmtica
y una pared celular
convencional. Esta se encuentra rodeada
a su vez de una membrana externa o
vaina. Entre el centro protoplasmtico y
la vaina externa estn los flagelos
periplasmticos (llamadas tambin
fibrillas axiales) que se encuentran

ancladas a cada uno de los extremos de
la bacteria y se enroscan alrededor del
centro protoplasmtico.
El genoma de la bacteria Borrelia
burgdorferi B31, contiene un cromosoma
lineal de 910.725 pares de bases y por lo
menos 17 plsmidos lineales y circulares
con un tamao combinado de ms de
533.000 pares de bases. El cromosoma
contiene 853 genes que codifican un
conjunto bsico de protenas para la
replicacin del ADN, transcripcin,
traduccin, transporte de solutos y el
metabolismo energtico, pero, no
contiene genes de la biosntesis de las
reacciones celulares. Debido a B.
burgdorferi es pariente lejano de las
eubacterias, se piensa que su capacidad
metablica limitada refleja la evolucin
convergente por la prdida de genes de
205
los progenitores ms metablicamente

competentes.
Las especies pertenecientes al gnero
Borrelia
causan
dos
infecciones
importantes en el ser humano, la fiebre
recurrente y la enfermedad de Lyme.
Borrelia recurrentis es el agente
etiolgico de la fiebre recurrente
epidmica o trasmitida por piojos, y se
transmite de una persona a otra
mediante el piojo del cuerpo humano
(Pediculus
humanus).
La
fiebre
recurrente endmica se debe, al menos a
15 especies de Borrelia y se propaga a
travs de las garrapatas blandas de
gnero Ornithodoros. Un complejo
compuesto por al menos 10 especies de
Borrelia es el responsable de la
enfermedad de Lyme en los animales y
en el ser humano slo tres especies (
Borrelia Burgdorferi, Borrelia Garinni,
Borrelia afzelii) producen la enfermedad
en el ser humano.
Es susceptible a los antibiticos lactmicos, tetraciclinas, cloranfenicol y
eritromicina; y resistente a metronidazol,
rifampicina, sulfonamidas y 5-fluoracilo
Para confirmar un caso positivo despus
de ELISA con antgeno completo se debe
realizar inmunotransferencia (Westernblot) que incrementa la especificidad ms
de 95%. Este es el criterio diagnstico
actualmente aceptado. La PCR es de
eleccin para la confirmacin del
diagnstico con una sensibilidad del 88%
y
con
especificidad
de
100%,
amplificando los genes flagelar y ospA, el
gen ospA se localiza en un plsmido de
49 kb de B. burgdorferi denominado
Ip54. (8)
The emergence of Lyme disease Allen C. Steere,

Jenifer Coburn, Lisa Glickstein, J. Clin. Invest.
2004; 113(8):1093
MECANISMO DE ACCIN
El ciclo enzotico de infeccin por B.
burgdorferi en el noreste de EE.UU. y la
interseccin
con
humanos,
la
enfermedad de Lyme
Garrapatas I. scapularis se alimentan una
vez durante cada una de las tres etapas
de su ciclo de vida habitual de 2 aos. Las
garrapatas larvas toman una comida de
sangre a finales del verano, las ninfas se
alimentan
durante
la
primavera
siguiente, a finales y principios del
verano, y los adultos se alimentan
durante el otoo, despus de que la
garrapata hembra pone los huevos que la
escotilla del prximo verano.
Es fundamental que la garrapata se
alimenta de la misma especie
hospedadora en sus dos estados
inmaduros (larvas y ninfas), debido a que
el ciclo de vida de la espiroqueta
206
depende de la transmisin horizontal: a

principios del verano, de ninfas
infectadas de
ciertos roedores,
especialmente ratones y las ardillas, y al
final del verano, de los roedores
infectados con larvas, que luego muda
para convertirse en ninfas infectadas que
comienzan el ciclo de nuevo al ao
siguiente. (2)
Por lo tanto, B. burgdorferi pasa gran
parte de su ciclo natural en un estado
latente en el intestino de la garrapata. A
pesar de que la garrapata pueden
acompaar a los seres humanos en las
tres etapas, es sobre todo la garrapata
pequea ninfa (~ 1 mm) que transmite la
infeccin. Los seres humanos son un
husped accidental y no participan en
absoluto en el ciclo de vida de la
espiroqueta.
MECANISMO DE ACCIN, BASES

CELULARES:
Tiene capacidad de moverse y
diseminarse rpidamente del sitio de
inoculacin nadando e invadiendo la
vasculatura local y matriz extracelular. La
invasin a diferentes tejidos es resultado
de la adherencia del germen a distintos
tipos de clulas (fibroblastos y clulas
endoteliales) y estructuras ampliamente
distribuidas en el husped humano.
El Glucosaminoglucano vinculante de 26
kDa de Borrelia, GAG-vinculante de
protenas, BGP, se une a las cadenas
laterales de GAG de heparn sulfato en
las clulas endoteliales, y heparn sulfato
y dermatn sulfato, incluso en las clulas
neuronales, las protenas de unin de las
espiroquetas decorina A y B (DbpA y
DBPB)
decorina
se
unen,
un
proteoglicano que se asocia con
colgeno. Esto explica la alineacin de

espiroquetas con fibrillas de colgeno en
el ECM del corazn, sistema nervioso, o
en las articulaciones.
MECANISMO DE ACCIN, BASES

MOLECULARES:
La espiroqueta sobrevive en estado
latente en el intestino medio de
garrapatas ninfas durante el otoo,
invierno y primavera, donde se expresa
principalmente
OspA. Cuando
la
garrapata se alimenta al final de la
primavera o a principios del verano, la
expresin de una serie de protenas se ve
alterada por espiroquetas (S35). Por
ejemplo, es OspA se inactiva y OspC,
aumenta la expresin. La expresin de
OspC se requiere para la infeccin del
hospedador mamfero. Adems, la
espiroqueta se une al plasmingeno
mamferos y sus activadores (En la
superficie de la protena- 66 kDa de la
espiroqueta, se une al receptor de
fibringeno ( IIb 3) y el receptor de
vitronectina ( v 3) que puede permitir
al organismo a establecer un punto de
apoyo inicial y difundir en la vasculatura)
presente en el torrente sanguneo, que
facilita la propagacin de este organismo
dentro de la garrapata. Dentro de la
glndula salival, la expresin OspC
predomina, pero algunos organismos
expresan, OspE y OspF; OspA y OspB
estn ausentes. (2, 3, 4)
A pesar de una respuesta inmune activa,
B. burgdorferi puede sobrevivir en una
difusin por cambiar o reducir al mnimo
la expresin antignica de protenas de
superficie y por la inhibicin de
respuestas crticas inmune del husped
determinado.
207
Dos plsmidos lineal (LP) parecen ser

esenciales, incluyendo lp25, que codifica
una nicotinamidasa,
y lp28-1, que
codifica la lipoprotena VlsE, la protena
que sufre variacin antignica. Adems,
la espiroqueta tiene un nmero de
familias de una gran homologa,
lipoprotenas
diferencialmente
expresados, incluyendo el F paralogs /
OSPE, que contribuyen tambin a la
diversidad antignica, B. burgdorferi
puede regular a la baja debido a las
lipoprotenas de presin inmune del
hospedero
B. burgdorferi contiene numerosas
lipoproteinas de membrana, incluyendo
las proteinas de superficie externa OspA
(30-32 kD), OspB (22-25 kD), OspC (2225kD), OspD (28-30 kD), OspE (19 kD),
OspF (26 kD), asi como otros polipptidos
adicionales que incluyen el polipptidos
flagelar (41 kD), proteinas de 60, 66, 73
kD y un antgeno que es parte del
protoplasma cilndrico (93 kD), los cuales
le permiten a la espiroqueta unirse a las
clulas de mamferos. (5)
INMUNIDAD
Respuesta
inmune
innata:
Los
mecanismos del hospedero para matar a
las espiroquetas es la lisis mediada por el
complemento del organismo la cual
puede ser la primera lnea de defensa del
husped.
Las
lipoprotenas
de
espiroquetas y otras seales de
espiroquetas activan los macrfagos, lo
que lleva a la produccin de citocinas
proinflamatorias fuertes (IL, 1 Y 6), en
especial el TNF- e IL-1. Los macrfagos
fagocitan a las espiroquetas y las
degradan en los compartimentos
intracelulares.
Las lipoprotenas de espiroquetas, son

mitgenos de clulas B.
La respuesta inmune humoral: Las
protenas de superficie de las
espiroquetas son ms propensos a ser
dependientes
de
clulas
T.
Especficamente
las clulas Th1son
primordiales en la respuestas de las
clulas T CD8 contra B. burgdorferi, la
inmunidad mediada por anticuerpos se
produce por la fijacin del complemento
y opsonizacin. A los pocos das despus
del inicio de la enfermedad, la mayora
de los pacientes tienen una respuesta de
anticuerpos IgM contra el OspC o la
protena 41-kDa ubicada en los flagelos
de la espiroqueta. Por lo tanto, ambos
elementos celulares innata y adaptativa
se movilizan para luchar contra la
infeccin.
Un mecanismo de escape inmune
importante es la inhibicin de la
activacin del complemento (C3, C6, y
C5b-9) mediada por las interacciones de
los derivados inmunolgico reguladoresH de los factores (CFH) y el factor
H1como la protena del hospedero
(CFHL1) con el complemento regulador
burgdorferi de la adquisicin de
protenas de superficie (BbCRASPs).
CFH y CFHL1, los dos reguladores
inmunes humanas de la va alternativa
del sistema del complemento, estn
estructuralmente
relacionadas
con
protenas
plasmticas.
Los
dos
glicoprotenas se componen de varios
dominios
globulares
homlogo
denominado consenso repeticiones
cortas (SCR). CFH es una glicoprotena de
150 kDa compuesta por 20 dominios
SCR.CFHL1 es una glicoprotena de 42
208
kDa y producida a partir de una

empalmadas
de
la
transcripcin
alternativa del gen CFH, y consta de siete
SCR. Ambas molculas actan como
cofactores para el factor de la
degradacin mediada por I de C3b, para
acelerar la decadencia de la C3
convertasa de la va alterna al competir
con el factor B para C3b vinculante.
En el humano: La protena de unin

CFH/CFHL1 B.burgdorferi, BbCRASP-2,
fue identificada recientemente como
codificada por el gen cspZ. Se ha
demostrado que los pacientes con el
haplotipo DR-4 tienden a desarrollar
artritis crnica. (1)
RIESGO BIOLGICO:
MECANISMO DE INMUNIDA:
VIRULENCIA: Despus de semanas de

infeccin diseminada, los agentes de la
enfermedad de Lyme pueden an
sobrevivir en nichos localizados durante
varios aos. Por este tiempo, los
sntomas sistmicos son mnimos o
ausentes por completo. Aunque cada una
de las tres especies patgenas pueden
propagarse a las articulaciones, sistema
nervioso, la piel o de otros sitios, que
parecen variar en la frecuencia de
difusin a estos sitios y en su capacidad
para permanecer all. B. burgdorferi,
parece ser el ms artritognicos. Meses
despus de la aparicin de la
enfermedad, alrededor del 60% de los
pacientes no tratados con esta
experiencia intermitente
presentan
ataques de infeccin de la artritis,
principalmente
de
las
grandes
articulaciones, especialmente de la
rodilla.
Genes que codifican CRASP pertenecen a

tres distintas clases genticamente.
BbCRASP-1, codificada por CSPA,
pertenece a la categora pgf ex 54 de la
familia y es producida por Borrelia, Slo
durante la transmisin de las garrapatas
a los mamferos. Otra clase de protenas,
incluyendo BbCRASP-3 (PPRA), BbCRASP4 (CPRE), BbCRASP-5 (ERPA), y OSPE, son
codificadas por la familia erp gen
polimrfico y producido en diferentes
niveles a lo largo de la infeccin de
mamfero.
En Europa y Asia, B. afzelii pueden

persistir en la piel durante dcadas,
dando lugar a la acrodermatitis crnica
atrfica. B. garinii, que tambin se
encuentra slo en Europa y Asia, parece
ser el ms neurotrpico de las tres
especies de Borrelia. Puede causar una
amplia
gama
excepcional
de
anormalidades neurolgicas, incluida la
encefalomielitis burgdorferi asi como una
esclerosis mltiple-como. En los EE.UU.,
a, un sndrome neurolgico raro se ha
La interaccin de CFH y / o CFHL1 con

especies de Borrelia involucra una
variedad de superficies expuestas, las
lipoprotenas de la membrana externa se
conoce como "CRASPs" (complement
regulator run acquiring protein surface
p).
Diversos genoespecies de la enfermedad
de Lyme puede producir CRASPs
diferentes, por lo que las protenas de B.
son "BbCRASPs," Cada uno de ellos vara
en la afinidad relativa de los dos
reguladores inmunes del hospedero. De
acuerdo a su capacidad para unirse a CFH
y / o CFHL1, el CRASPs producida por B.
B. se dividen en CFH y CFH de unin a
protenas CFHL1 (Ba, Bb, BsCRASP-1 y Ba,
Bb, BsCRASP-2), el de unin a protenas.
(8)
209
descrito, llamado encefalopata de Lyme

o polineuropata, que se manifiesta
principalmente por trastornos cognitivos
sutiles, dolor radicular espinal o
parestesias distales .
formadas por la fusin de la glutatintransferasa y las protenas A o B de la

superficie de la membrana externa (OspA
o OspB) y metodologa de la infeccin
natural.
La aparicin de la enfermedad de Lyme

en EE.UU., y Europa se debi
probablemente a la reforestacin de los
bosques que increment la poblacin de
venados y de su garrapata. El
movimiento de personas hacia estas
reas, puso a una poblacin mayor en
contacto con el vector, y dio lugar a un
mayor nmero de casos de esta
enfermedad. (7)
Se ha comprobado que los animales

sintetizan anticuerpos en respuesta a la
inoculacin de Borrelia burgdorferi y, por
consiguiente, la vacunacin con Borrelia
burgdorferi inactivada, o con una
subunidad de la misma.
NIVEL DE BIOSEGURIDAD: Agente del

GRUPO DE RIESGO II Borrelia recurrentis
y B. burgdorferi. (6)
CANTIDAD DE INCULO POTENCIAL. La
cantidad, eficaz para la inmunizacin, de
las cepas aisladas, sin reactividad
cruzada,
de
Borrelia
burgdorferi
inactivada es una cantidad desde
aproximadamente 104 microorganismos
hasta
aproximadamente
1010
microorganismos de cada cepa.
TRATAMIENTO
Tetraciclina,
penicilina,
amoxicilina,
doxicilina, eritromicina y la ceftriaxona y
los compuestos del mismo tipo qumico
tambin ha sido tiles como agentes Este
escenario teraputico se complica
adicionalmente por la necesidad de
alcanzar y mantener concentraciones de
antibiticos suficientemente elevadas en
los tejidos para combatir la infeccin
crnica por Borrelia.
GLOSARIO:
MICROAERFILAS: Slo crecen usando
determinadas fuentes de energa qumica
o de nitrgeno.
Sin embargo, la cantidad mnima para

infectar a un individuo, es una cantidad
media de 1011 microorganismos, por
cada cepa (8)
MITGENO: Factores que actan en el

ciclo celular estimulando la divisin
celular, especficos o de muchos tipos
celulares.
VACUNA: Se describe una vacuna que

contiene una cantidad de los principales
antgenos de B. burgdorferi procedentes
de una nica cepa aislada es capaz de
proteger a un mamfero susceptible de la
infeccin producida por varias cepas.
PROTENA DE CHOQUE TRMICO: Las

HSP(Heat Shock Proteins) ayudan a la
clula a conservar o degradar las
protenas desnaturalizadas, unindose a
ellas para evitar que se agreguen,
marcndolas para luego destruirlas, o
manteniendo las cadenas de polipptidos
desplegadas en un estado competente.
Utilizando un protocolo de inmunizacin

activa con protenas recombinantes
210
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211
32
BRUCELLA
X. M. Esquer Hernndez.
Resumen: La brucelosis es una enfermedad zoontica provocada por bacterias pertenecientes al

gnero Brucella que ocasiona problemas de salud importantes entre los individuos que ingieren
alimentos contaminados o mantienen un estrecho contacto con el ganado. En el presente trabajo
se describen las caractersticas de las bacterias de este gnero, la patologa que producen, la
respuesta inmune que desencadenan, la epidemiologia a nivel mundial y zonas endmicas de este
microorganismo, describiendo factores de patogenicidad y virulencia.
INTRODUCCIN
Las especies del genero Brucella (Brucella
spp) son los agentes etiolgicos de la
brucelosis, una zoonosis endmica de
algunas reas del mundo, caracterizada
por infecciones crnicas en animales y
como consecuencia de esta enfermedad
se presentan abortos e infertilidad en
estos, y una enfermedad febril sistmica
en humanos. La infeccin humana ocurre
frecuentemente debido al contacto
directo con tejidos o fluidos de animales
infectados, puede ser contrado por el
consumo de alimentos contaminados o
inhalacin(1).
El
gnero
Brucella
actualmente se ha clasificado en siete
especies, cuatro de las cuales producen
enfermedad en el ser humano: Brucella
abortus, Brucella melitensis, Brucella suis
y Brucella canis, y Brucella Maris,
Brucella ovis y Brucella neotomae
producen zoonosis(2)(Tabla 1).
microbilogo que aisl y describi

inicialmente el microorganismo, Sir David
Bruce (Brucelosis), de igual manera se
nombr la enfermedad asociada a los
signos y sntomas caractersticos de esta
patologa, fiebre ondulante y otros han
sido por la localizacin geogrfica de los
brotes conocidos, fiebre de Malta, fiebre
mediterrnea remitente, fiebre de
Gibraltar, fiebre de Constantinopla,
fiebre de Creta. Aunque en general son
llamadas brucelosis(4). Este gnero se
clasifica como un patgeno de nivel de
bioseguridad III, debido a su alto
potencial epidmico, a la inexistencia de
la vacuna para el humano y que es un
microorganismo altamente aeroslico(5).
Se transmite al hombre, a partir del
animal infectado, que constituye el
autentico reservorio la enfermedad(6).
Este gnero de batera es altamente

homogneo con todos los miembros
mostrando ms de 95% de homologa en
el
DNA-DNA
en
estudios
de
emparejamiento(3).
Las enfermedades causadas por este
gnero han recibido varios nombres; uno
de los principales es el inspirado en el
Tabla I. Especies que integran el gnero Brucella,
hospedadores conocidos y caractersticas bioqumicas(2).
212
ANTECEDENTES HISTRICOS
El cuadro clnico de brucelosis fue
descrito por primera vez por Marston en
1859(7), aunque no fue hasta 1887 que Sir
David Bruce aisl por primera vez a
Micrococcus melite, en la isla de Malta,
realizndole una esplenectoma a
soldados muertos por una enfermedad
conocida como Fiebre de Malta(5).
Themistokles
Zammit
en
1905
document la importancia que tenan las
cabras y el consumo de sus productos,
como fuente de contagio para adquirir la
enfermedad. Bang un veterinario dans
en 1896 descubri al microorganismo
causante del aborto bovino y lo
denomin bacillus abortus(8). La tercera
especie se aisl en Estados Unidos en
1914 por Traum en un feto porcino, y se
le llam Bacillus suis(5).
Alice
Evans
una
bacteriloga
norteamericana comprob la semejanza
de los microorganismos aislados por
Bruce, Bang y Traum, posteriormente
sugiri designar el agente causal con el
nombre de Brucella, en honor a Sir David
Bruce(8).
EPIDEMIOLOGA
La infeccin por brucelosis puede ser
adquirida por contacto directo con la
sangre del animal infectado con la piel de
humanos o a travs la mucosa
conjuntival, o a travs el tracto digestivo
por consumo de productos lcteos no
pasteurizados y muy ocasionalmente por
inhalacin de aerosoles. Por lo tanto,
estn expuestos a adquirirla quienes
trabajan con ganado como mdicos
veterinarios,
laboratoristas
y
trabajadores de mataderos. Las labores
ms riesgosas para el contacto son: la
atencin de partos, el sacrificio y el
procesamiento manual de la carne del

animal. La infeccin interhumana es poco
comn, aunque se han reportado casos
por transfusin sangunea y transplante
de mdula(7).
La Brucelosis es una enfermedad
mundial. Las zonas del Mediterrneo,
Asia occidental, algunas partes de frica
y Amrica (Estados Unidos, Mxico,
Brasil, Per, Colombia y Argentina) son
las de mayor prevalencia(9). B. melitensis
es la especie ms difundida seguida de B.
abortus y B. suis(10).
En Mxico en el ao de 2007 se
registraron 2,057 casos de brucelosis
(757 casos en hombres y 1,297 casos en
mujeres) de los cuales el mayor nmero
se encontr en Nuevo Len, Jalisco y
Guanajuato, el 90% de los casos fue
producido por B. melitensis(8).
Sobre lo anterior existe una controversia
ya que estudios hechos en Argentina,
afirman que las personas de sexo
masculino de 31-40 aos tiene mayor
tendencia a contraer la enfermedad(6),
cuando la estadstica anterior nos indica
que tan solo alrededor del 37 % son del
sexo masculino.
GENERALIDADES
Las especies del gnero Brucella
pertenecen a la clase -proteobacteria,
orden Rhizobiales, familia Brucellaceae
(5). Este gnero est constituido por
cocobacilos Gram negativos, pequeos
que miden aproximadamente 0,5 x 0,6 a
1,5 urn(4), inmviles y aerobios
facultativos, no poseen cpsulas ni
forman esporas, no fermenta hidratos de
carbono y son microorganismo
213
intracelulares. A diferencia de muchas

otras bacterias, su genoma est
constituido por dos cromosomas
circulares y carece de plsmidos(11).
El gnero Brucella consta de 7 especies
diferentes, clasificadas de acuerdo a
variaciones antignicas y al hospedador
preferencial: Brucella melitensis, B.
abortus, B. suis, B. canis, B. ovis, B.
neotomae y B. maris. De todas ellas,
Brucella melitensis, B. abortus y B. suis
son los causantes de la mayora de los
casos de brucelosis(5).
COMPOSICIN DE LA MEMBRANA Y
ESTRUCTURA ANTIGNICA
La envoltura celular de las bacterias del
gnero Brucella est formada por una
membrana interna, una membrana
externa y un espacio periplasmtico
intermedio.
Desde un punto de vista antignico, en la
membrana de Brucella existen dos
componentes
fundamentales:
el
lipopolisacrido (LPS) y las protenas. El
LPS o endotoxina (2) es una molcula
anfiptica que consta de una parte
exclusivamente polisacardica dirigida
hacia el exterior, y otra parte
glucolipdica (lpido A) inserta en la
membrana externa, y por tanto no
expuesta en la superficie. La parte
polisacardica del LPS se divide en dos
secciones: un oligosacrido intermedio,
llamado ncleo; y el polisacrido O (PSO),
tambin conocido como cadena O que es
la estructura antignica ms expuesta de
esta bacteria, ausente (o presente con
pocos residuos) en el LPS de cepas
rugosas (LPS-R)(5).
El PSO es la porcin ms distal del LPS. Es

un homopolmero lineal compuesto por
n-residuos de N-formil perosamina. La
unin entre estos residuos puede ser de
dos tipos: 1-2 o 1-3, lo que permite
diferenciar
dos
configuraciones
alternativas, la A y la M, de mucha
importancia en la determinacin de las
biovariedades, y que se establecen a
partir de la alternancia de las uniones
entre residuos en el PSO (2).
En base al aspecto de las colonias
obtenidas en medio slido, las diferentes
especies de Brucella se clasifican
habitualmente como lisas (S) o rugosas
(R). Dentro de las primeras se encuentran
B. abortus, B. melitensis, B. suis, B.
neotomae y B. maris y dentro de las
segundas B. ovis y B. canis. El aspecto
que adquieren las colonias se debe a la
expresin del LPS en la superficie
bacteriana, LPS-S en las lisas y LPS-R en
las rugosas. Las cepas de Brucella en fase
lisa son las ms virulentas(5).
PATOGNESIS Y MECANISMO DE
ACCIN
Las bacterias de este gnero son
microorganismos
intracelulares
facultativos capaces de sobrevivir y
multiplicarse dentro de las clulas del
sistema reticuloendotelial y los tejidos
asociados. Son capaces de infectar
fagocitos profesionales (macrfagos,
linfocitos B y clulas dendrticas) y no
profesionales, as como tambin clulas
no fagocticas(5).
Las especies de Brucella carecen de los
factores de virulencia clsicos como
exotoxinas
y
endotoxinas,
el
lipopolisacrido S (LPS-S) es el mayor
determinante de la virulencia de esta
214
bacteria
y
la
respuesta
es
predominantemente humoral, la cual es
la responsable de conferir proteccin en
contra de la infeccin por esta
bacteria(12).
Las cepas lisas de Brucella entran a las
clulas macrofgicas a travs de sitios en
la membrana celular ricos en colesterol
conocidos como lipid rafts o
microdominios lipdicos. El trfico
bacteriano va lipid rafts podra estar
involucrado en dirigir los eventos que
ocurren luego de la infeccin. Como las
cepas lisas y rugosas difieren en la
composicin de su LPS, particularmente
de la cadena O polisacardica, esta
cadena podra ser la responsable de
dirigir la entrada a travs de los lipid
rafts. Este mecanismo de entrada
pareciera ser clave para la supervivencia
de la bacteria en los macrfagos
infectados, ya que la disrupcin
farmacolgica de los lipid rafts lleva a
una fagocitosis independiente de los
mismos y a la posterior eliminacin de
todas las bacterias fagocitadas.
Se cree que la supervivencia de la
Brucella dentro de este tipo de clulas va
a
ser
mediada
por
sustancias
antioxidantes y por la produccin de
AMP y GMP cclicos, los cuales van a
inhibir la fusin de los fagosomas con los
lisosomas, la activacin del factor de
necrosis tumoral alfa, la degranulacin y
la
activacin
del
sistema
mieloperoxidasa.
As
mismo
recientemente
se
han
hecho
investigaciones en relacin a la
produccin de ureasa por parte de la
bacteria, la cual aparentemente protege
a la Brucella durante su paso por la va
digestiva(13).
Hay una disminucin inicial del nmero

de organismos luego de la fagocitosis.
Durante esta etapa hasta un 90-99% de
los organismos son eliminados, mientras
que las bacterias que logran sobrevivir se
replican posteriormente.
Para formar la vacuola replicativa (o
brucelosoma)
en
macrfagos
es
necesario que la vacuola interacte con
el retculo endoplasmtico. El comienzo
de la replicacin coincide con el
momento en que se detectan protenas
del retculo endoplasmtico en la vacuola
que contiene Brucella. El brucelosoma
madura en una va endoctica por fusin
continua
con
compartimentos
endocticos tempranos o tardos. La
disminucin del pH del compartimento
facilita la expresin de genes que se
activan con la acidez del medio y que son
necesarios para la supervivencia y
divisin intracelular de Brucella. El
opern ms importante de respuesta a la
acidez, es el VirB9, que codifica para el
sistema de secrecin tipo IV.
La replicacin de la bacteria tiene lugar
en el retculo endoplasmtico, sin afectar
la integridad celular. Luego de la
replicacin, las bacterias son liberadas
con la ayuda de hemolisinas y se induce
la necrosis celular(5).
RESPUESTA INMUNE
Existen diversos componentes del
sistema inmune que juegan un papel
importante en la respuesta a la infeccin
por Brucella. Los neutrfilos van a ser las
primeras clulas de defensa y
posteriormente los macrfagos son
activados mediante la interaccin de la
molcula CD14 y el LPS, van a activar
linfocitos T ayudadores tipo uno a travs
215
de la produccin de interleucina 12, los

cuales van a producir otras citocinas
como interleucinas 2, 3, 6, 12, interfern
gamma y factor de necrosis tumoral alfa.
Se han identificado 3 mecanismos de la
respuesta inmune adaptativa que
parecen tener importancia en el control
de la infeccin por Brucella. Primero, el
IFN- producido por clulas T CD4+, CD8+
y activa las funciones bactericidas del
macrfago inhibiendo la supervivencia
intracelular de la bacteria. Segundo, la
citotoxicidad T CD8+ y puede destruir
al macrfago infectado. Tercero, los
isotipos de Acs de tipo Th1 como IgG2a e
IgG3 opsonizan al patgeno y facilitan la
fagocitosis.
Clulas T CD4+y CD8+
La respuesta de las clulas T se dirige
contra un gran nmero de protenas
microbianas, cada una con un grupo
acotado de determinantes para clulas T.
Debido a que los LT reconocen Ags
procesados, no es necesario que los Ags
reconocidos por LT se encuentren
expuestos en organismos intactos. Por
ello, tanto los Ags de membrana externa
como los Ags citoplasmticos de Brucella
pueden estimular LT y participar en la
proteccin inmunoespecfica.
Se ha caracterizado la importancia tanto
de las clulas T CD4+ como CD8+ en la
inmunidad contra Brucella. Se ha descrito
que linfocitos T CD8+ son activados
durante la infeccin con Brucella y se han
caracterizado algunos Ags que estn
involucrados en la induccin de esta
respuesta citotxica.
Las Clulas T activadas por Ags no
peptdicos, controlan el nmero de
bacterias intracelulares porque secretan
TNF- e IFN- activando las funciones

bactericidas del macrfago.
RESPUESTA HUMORAL
Tempranamente en la infeccin aparecen
Acs que suelen permanecer detectables
en el suero durante aos. Estos Acs estn
dirigidos contra varios componentes del
microorganismo, pero especialmente
contra
los
Ags
superficiales,
particularmente el LPS. Los Acs
producidos colaboran en la lucha del
hospedador contra el patgeno pero no
son
suficientes
para
evitar
la
enfermedad, seguramente debido al
estilo de vida intracelular de Brucella spp.
Sin embargo, la deteccin de Acs
dirigidos contra el LPS es til para el
diagnstico, y seguimiento de la
infeccin.
La IL-12 es una citoquina clave que es
producida por clulas B, macrfagos y DC
y dirige la respuesta inmune hacia un
perfil de tipo Th1 con produccin de IFN. El IFN- tiene una importancia central
en la inmunidad frente a Brucella
mediante la activacin de las funciones
bactericidas del macrfago, induciendo la
apoptosis, aumentando la diferenciacin
celular y la produccin de citoquinas,
induciendo
el
switch
de
inmunoglobulina G (IgG) a IgG2a y
aumentando la expresin de molculas
involucradas
en
la
presentacin
antignica(5).
CUADRO CLNICO
La Brucelosis en el hombre presenta una
gran tendencia a la cronicidad y se
caracteriza por fiebre y localizacin de las
bacterias
en
distintos
tejidos
(articulaciones,
hueso,
endocardio,
sistema nervioso). La supervivencia
216
intracelular de Brucella condiciona el

curso ondulante de la enfermedad y la
tendencia a la recada y evolucin
crnica.
En estos casos el paciente puede

presentar febrculas, astenia, prdida de
peso, ansiedad o depresin(7).
TRATAMIENTO
Si bien constituye una enfermedad de
baja mortalidad, puede dejar secuelas
discapacitantes de magnitud variable.
Por otra parte, la brucelosis humana no
presenta un cuadro clnico caracterstico
que permita una deteccin precoz del
infectado, lo que favorece la evolucin a
la
cronicidad,
complicando
las
alternativas teraputicas y la curacin
definitiva. Muchos pacientes padecen
infecciones
asintomticas.
La
sintomatologa de la brucelosis es
parecida a la de otras enfermedades
febriles, pero con un marcado efecto en
el sistema msculo esqueltico. Existen
adenopatas en el 50% de los casos
agudos y esplenomegalia en un 30%. Las
complicaciones
osteoarticulares
se
observan en un 20-60% de los casos, la
manifestacin articular ms comn es la
sacroileitis. Los sntomas urogenitales
pueden dominar la presentacin clnica
en algunos pacientes, de los cuales, las
formas ms comunes son la orquitis y la
epididimitis. Sin tratamiento, la tasa de
letalidad es menor de 2% y, por lo
comn, sucede a consecuencia de la
endocarditis. Cuando la enfermedad es
aguda, la toxemia extrema, la
trombocitopenia y la endocarditis
pueden llevar a la muerte del individuo.
Como promedio, la recuperacin ocurre
en uno o tres meses, aunque la laxitud
permanece por un perodo ms
prolongado. Si el proceso persiste por
ms de un ao se considera el
diagnstico de brucelosis crnica.
En las formas agudas de la enfermedad,

la administracin precoz y prolongada de
una
apropiada
combinacin
de
antibiticos provoca la remisin del
cuadro clnico en al menos el 90% de los
pacientes. El tratamiento recomendado
por la Organizacin Mundial de la Salud
para la brucelosis aguda en adultos es la
administracin de rifampicina (600-900
mg) y doxiciclina (100 mg) dos veces al
da durante un perodo mnimo de seis
semanas(5).
DIAGNSTICO DIRECTO
Cultivo: El aislamiento de Brucella spp.
constituye el mtodo diagnstico
definitivo.
Suele
obtenerse
por
hemocultivo o cultivo de mdula sea y,
ms raramente, por cultivo de lquido
cefalorraqudeo,
lquido
articular,
exudado purulento, etc.
Examen
microscpico:
Una
vez
observado el crecimiento en el medio
difsico o cuando el aparato automtico
de hemocultivo detecta un posible
crecimiento, la simple tincin de Gram
permite hacer el diagnstico presuntivo
de la enfermedad. Brucella spp presenta
unas
caractersticas
tintoriales
especiales: aunque no es una bacteria
cido-alcohol resistente, no sufre
decoloracin con cidos dbiles. As
mismo, tambin la tincin de Gram es
peculiar: si el tiempo de exposicin al
alcohol-acetona es muy breve (simple
arrastre por el porta del decolorante, en
vez de tiempos de decoloracin ms
prolongados), presenta una decoloracin
217
irregular, pudiendo observarse en la

misma muestra la coexistencia de
pequeos cocobacilos gramnegativos y
grampositivos. No es extrao, en contra
de los que se cree, tener un diagnstico
presuntivo de brucelosis por hemocultivo
en dos o tres das(14).
Reaccin en cadena de la polimerasa
(PCR): Mtodo rpido, sensible y
especifico para la identificacin de
Brucella que permite la deteccin de
gnero y especie al sintetizar o copiar in
vitro secuencias especificas de DNA
bacteriano(6).
DIAGNOSTICO INDIRECTO
Aglutinacin:
En
sus
diferentes
modalidades, es la prueba ms utilizada
debido a su rapidez y sensibilidad. El
aumento significativo del ttulo de
anticuerpos es la base diagnstica de la
enfermedad.
Rosa de Bengala: utiliza como antgeno
en una suspensin bacteriana a la que se
ha aadido el colorante rosa de bengala,
enfrentndola al suero sin diluir del
enfermo. Proporciona una aproximacin
diagnstica en pocos minutos con una
sensibilidad y especificidad muy altas.
Seroglutinacin en tubo o placa con
pocillos: enfrenta diluciones crecientes
del suero problema a una cantidad
constante de B. abortus. Este antgeno
reacciona tanto con anticuerpos de esa
especie como frente a los de B.
melitensis y B. suis, que son las tres
especies responsables en la prctica de la
totalidad de enfermos con brucelosis. El
ttulo positivo de 1/160 se considera, en
un pas endmico como Espaa, el punto
de corte en el diagnstico de la
enfermedad, no siendo raros los ttulos

de 1/640 o superiores en las fases
iniciales de la enfermedad.
Prueba de Coombs: es de gran inters
para el diagnstico de la brucelosis
crnica. Se utiliza para demostrar la
presencia de anticuerpos aglutinantes y
no aglutinantes, fundamentalmente IgG.
El suero de Coombs (inmunoglobulina
humana) se encargara de facilitar la
aglutinacin de los anticuerpos no
aglutinantes del suero problema, fijados
a la suspensin antignica de B. abortus.
El ttulo obtenido es, por ello, como
mnimo el de la aglutinacin y
generalmente es mucho ms elevado,
tanto ms cuanto mayor es el tiempo de
evolucin de la enfermedad. Hay que
citar como posibles falsos positivos las
reacciones cruzadas con Vibrio cholerae,
Francisella
tularensis
y
Yersinia
enterocoltica 09.
Enzimoinmunoanlisis
Con estas tcnicas podemos detectar la
presencia de los anticuerpos especficos
que seleccionemos (IgG, IgM o IgA), con
unos valores excelentes de sensibilidad y
especificidad. El antgeno absorbido
sobre placas de poliestireno es,
fundamentalmente, el lipopolisacrido
de brcelas en fase lisa. Los anticuerpos
IgM, por su rpida desaparicin son
valorables, pero no puede olvidarse que
los anticuerpos IgG pueden persistir en
sujetos curados. Aunque permiten
conocer con una mayor precisin el perfil
de las inmunoglobulinas en el curso de la
enfermedad, tampoco ofrecen la
posibilidad de establecer un criterio para
discernir entre curacin y evolucin a
cronicidad(14).
218
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219
33
LEGIONELLA
A. I. Garca Garca.
Resumen: Legionella permanece a la familia de Legionellaceae de la clase Proteobacteria. Son

bacilos gramnegativos delgados, no esporulados, pleomorfos que deben permanecer en medios
especficos para poder ser cultivados. Las podemos encontrar habitualmente en aguas municipales
y por lo tanto, no es inesperado su presencia en el agua potable disponible en hogares, edificios,
departamentos hoteles, hospitales, etc. Se considera a los sistemas de distribucin de agua el
reservorio primario de diseminacin de este microorganismo. A travs de esta fuente se explica la
adquisicin de legionelosis. La legionelosis incluye la enfermedad de los legionarios y la fiebre de
Pontiac. Cabe destacar que el 85% de las infecciones producidas por el gnero Legionella se deben
a L. pneumophila y un 15% a las otras especies. Legionella pneumophila puede sobrevivir y
replicarse dentro de los fagocitos mediante la reorientacin de la maduracin del fagosoma para
crear un nicho intracelular adecuado para su replicacin bacteriana. Pero tambin el sistema
inmune puede defenderse y reaccionar eliminndola mediante una protena llamada Naip5.
INTRODUCCIN
En 1977 se descubri una nueva familia,
Legionellaceae, un nuevo genero,
Legionella y una nueva especie, L.
pneumohila. Esta familia es parte de un
subgrupo de la clase Proteobacteria. En
la actualidad se han aislado 50 especies y
subespecies, y un total de 71 tipos
serolgicos de Legionella publicadas en
forma valida de muestras humanas o
muestras ambientales. Cabe destacar
que el 85% de las infecciones producidas
por el gnero Legionella se deben a L.
pneumophila y un 15% a las otras
especies. L. micdadei es responsable del
60% de los casos de neumona que no
son por L. pneumophila, L. bozemanii
(15%). L. dumoffii (10%), L. longbeachae
(5%) y las otras especies juntas el 10%
restante.
Motivo por el cual en lo que respecta al

mecanismo de accin y repuesta inmune
corresponden a L. pneumophila.
Los miembros del genero Legionella son
bacilos gramnegativos delgados, no
esporulados, pleomorfos que miden
entre 0.3 y 0.9 x 2m. Aparecen
generalmente como cocobacilos cortos
en los tejidos pero en medios artificiales
son muy pleomorfos. Legionella presente
en las muestras clnicas no se tien con
los reactivos habituales, si bien la tincin
de plata de Dieterle permite la
visualizacin en los tejidos. Sin embargo
el agregado de fucsina bsica al 0.05% a
la contratincin con safrina en el
procedimiento de Gram tie mejor las
especies de Legionellla. La mayora de
las especies son oxidasa positivas dbil,
catalasa positivas, gelatinasa positiva, y
220
salvo por tres especies que son

inmviles, L. oakridgensis, L. nautarum y
L. londinenses, el resto de las especies
son mviles por medio de uno o ms
flagelos. La expresin de estos flagelos
no es constante y puede depender de la
temperatura. [Fig.1].
Fig.1
Legionella es una bacteria aerobia
obligada y presenta necesidades de
crecimiento exigentes. Requiere de Lcisteina y sales de hierro, para crecer en
el aislamiento inicial, tanto de las
muestras que proveniente de fuentes
clnicas como ambientales. El medio
ptimo para el crecimiento es una
variacin de agar carbn-extracto de
levadura. El extracto de levadura aporta
los nutrientes necesarios. El carbn
activado elimina los radicales txicos de
oxgeno producidos por la exposicin de
muchos medios a la luz. El buffer ACES
tiene un pK de 6.9, el ptimo para el
crecimiento de la especie de Legionella.
El agregado de buffer ACES y cetoglutarato arroja el agar BCYE. El
crecimiento en agar BCYE sin ningn
crecimiento en agar sangre es uno de los
indicios presuntivos mas tiles de que
una cepa podra ser una especie de
Legionella. La prueba de hidrlisis de

hipurato de sodio que es positiva para L.
pneumophila y es negativa para la
mayora de las especies de Legionella
proporciona un procedimiento til para
su diferenciacin. La caracterizacin
fenotpica de las cepas de Legionella
utilizando mtodos bioqumicos tienen
solo un valor limitado para la
identificacin de especies. Sin embargo,
la serotipificacion mediante pruebas de
anticuerpos inmunofluorecentes es una
forma
prctica
de
diferenciar
presuntivamente las especies. La
identificacin definitiva puede requerir
estudios de cidos nucleicos y otros
procedimientos
de
referencia
quimiotcticos.
Como los miembros del gnero son
aerobios, son estimulados por 5% de Co2
de lento desarrollo, siendo necesarios de
3 a 5 dias para que las colonias resulten
macroscopicamente
visibles.
Los
aislamientos clnicos muestran ptimo
crecimiento entre 35 y 37 C, aunque
puede sobrevivir en a una temperatura
de 0-63 C y a un pH de 5-8.5. Tambin
puede sobrevivir durante aos en
muestras de agua almacenados a 2-8 C.
ANTECEDENTES
El primer aislamiento de Legionella
pneumphila se produjo en 1947, cuando
se recupero un microorganismo de un
cobayo enfermo que haba sido
inoculado con sangre de un paciente con
una enfermedad respiratoria febril. Este
germen se denomin agente simil
rickettsia. Treinta aos ms tarde se
estableci que se trataba de L.
Pneumophila.
221
La primera epidemia conocida de la

enfermedad de los legionarios ocurri en
1965 en un hospital psiquitrico de
Washington, donde 81 pacientes
contrajeron
una
enfermedad
respiratoria, con 15 decesos.
La significancia clnica del gnero fue
reconocida luego de una epidemia de
neumona que se produjo en un hotel,
sede de la convencin de la Legin
Americana de Filadelfia, en 1976, donde
contrajeron neumona 221 personas y
murieron 34.
La causa de la epidemia se hallo seis
meses mas tarde en enero de 1977, el
doctor Joseph McDade, de los Centers
for Disease Control (CDC) aisl el agente
etiolgico de piezas pulmonares de
necropsia y se hallaron ttulos de
anticuerpos sricos contra este nuevo
microorganismo
aislado
(L.
pneumophila).
con otros microorganismos, de los cuales

obtiene fuentes de carbono y energa.
Se ha sugerido que las amebas de agua
dulce y los protozoarios ciliados podran
ser huspedes naturales del genero
Legionella, donde el germen puede
infectar y multiplicarse. Esta ubicacin
intracelular contribuye a la supervivencia
del microorganismo en ambientes
desfavorables.
Aunque se afirmo que el suelo tuvo una
participacin
epidemiolgica
como
fuente de Legionella en uno de los
primeros brotes de enfermedad de los
legionarios,
existen
pocas
comunicaciones de aislar especies del
suelo.
De esta forma el gnero Legionella se

convirti en un patgeno establecido.
No existe evidencia de que la infeccin

en el hombre por Legionella resulte del
contacto con animales. Ocurre muy
raramente la colonizacin o aportacin
humana por Legionella, ya que este
gnero esta asociado a enfermedad
clnica.
EPIDEMIOLOGA
FUENTES DE INFECCIN
Hbitat natural
Las especies de Legionella
estn
difundidas tanto en el medioambiente
natural como en el diseado por el
hombre. En el medio ambiente se halla
asociado a las extensiones de agua,
incluyendo ros, lagos, corrientes, aguas
termales y los ambientes hmedos.
Parece existir una mayor concentracin
de especies en aguas calientes (30 C a
45C).
Numerosos informes asociaron la

presencia de L. pneumophila en el agua
potable con la aparicin de legionelosis.
Las legionelas parecen sobrevivir a los
procedimientos habituales de aguas
municipales y por lo tanto, no es
inesperado su presencia en el agua
potable disponible en hogares, edificios,
departamentos hoteles, hospitales, etc.
Se considera a los sistemas de
distribucin de agua el reservorio
primario de diseminacin de
este
microorganismo. A travs de esta fuente
se explica la adquisicin de legionelosis.
Varios investigadores han postulado que

L. pneumophila no es una bacteria
acutica libre, si no que vive en simbiosis
222
Una de las fuentes de infeccin la

constituyen las torres de refrigeracin y
los condensadores evaporativos que
transfieren al calor a travs del contacto
directo con el agua, la corriente de aire
sale de la torre de refrigeracin o
condensador en forma de aerosol. Se ha
propuesto
que
los
aerosoles
contaminados son atrados hacia los
edificios por el sistema de ventilacin
deshumidificacin y diseminados hacia
las personas susceptibles. Estas fuentes
de
infeccin,
adems
de
los
acondicionadores de aire y piletas de
hidromasaje, se vinculan con la
produccin de aerosoles que causan la
fiebre de Pontiac.
MODO DE TRANSMISIN
Transmisin area por aerosolizacin es
el mecanismo prevalerte. Sistema de aire
acondicionado
contaminado
con
aerosoles a partir de un condensador
evaporativo. Tambin los aerosoles de las
duchas. La inhalacin de agua corriente
aerosolizada a partir de nebulizadores se
ha vinculado con la enfermedad de los
legionarios adquirida a hospitales.
Tambin se han postulado como otras
formas de transmisin la existencia de
vias de entrada no pulmonares, tales
como la infeccin de heridas despus de
la inmersin de estas en agua
contaminada
o
la
ingesta
del
microorganismo
seguida
por
diseminacin basteriemica a partir del
tubo digestivo, puesto que este germen
es transportado por el agua y que la
diarrea es un sntoma prominente de la
enfermedad de los legionarios. Sin
embargo, esta ltima va de transmisin
no ha sido demostrada. No existe
evidencia de transmisin interhumana.
INCIDENCIA
La incidencia de infeccin por el genero
Legionella depende del grado de
contaminacin del reservorio con el
germen, la susceptibilidad de las
personas expuestas y la intensidad de la
exposicin, la mayora de los pases
carecen de un sistema de vigilancia
orientado a rastrear la enfermedad, y los
mdicos y laboratorios de microbiologa
pasan por alto la infeccin por falta de
conciencia por parte de los primeros o
porque los laboratorios no utilizan
mtodos diagnsticos correctos.
En general se ha calculado que menos del
1-5% de los casos de neumona son
causados por las especies de Legionella,
pero es probable que esto sea una
simplificacin exagerada. En los brotes
de la enfermedad de los legionarios (por
oposicin a la fiebre de Pontiac), las tasas
de ataque para la poblacin de alto
riesgo expuesta suelen ser bajas, pero se
han comunicado hasta el 30%. Las
especies de Legionella se ubicaron como
tercer agente etiolgico (luego de
Streptococcus pneumoniae, 15.3 % y
Haemophilus influenzae, 10.9%) de la
neumona adquirida en la comunidad de
359 pacientes internados en hospitales
universitarios de Estados Unidos. Fuera
de la circunstancia de brote, es probable
que los casi espordicos casos de fiebre
de Pontiac no sean reconocidos.
Entre los factores de riesgo para adquirir
una infeccin por el genero Legionella
figuran el tabaquismo, el alcohol,
enfermedades pulmonares crnicas,
edad avanzada y la inmunosupresin,
principalmente pacientes transplantados
o con neoplasias. Tambin la ciruga es
223
un factor importante
nosocomiales.
en infecciones
MECANISMO DE ACCIN
Los fagocitos profesionales, como los
macrfagos, neutrfilos y las clulas
dendrticas estn excepcionalmente
calificados
para
engullir
grandes
partculas, incluyendo microorganismos.
La internalizacin y posterior destruccin
de los agentes patgenos son la clave
para la respuesta inmune innata, ya que
promueven la presentacin de antgenos
y el desarrollo de la inmunidad
adaptativa. Despus de la inmersin, el
microorganismo se encuentra atrapado,
junto con fluido extracelular, en una
vacuola o fagosoma, derivado de la
membrana plasmtica. Debido a que el
naciente fagosoma tiene contenido
inocuo, debe someterse a una conversin
radical a adquirir los microbicidas y las
caractersticas de degradacin asociadas
a la inmunidad innata. La fagocitosis es
eficaz porque requiere de dos
componentes: la internalizacin de las
partculas y la maduracin del fagosoma.
Aunque la mayora de las bacterias son
interiorizadas y eliminadas con xito por
los fagocitos, varios patgenos han
desarrollado estrategias de supervivencia
que interfieren con la incorporacin y/o
procesos de maduracin.
Legionella pneumophila puede sobrevivir
y replicarse dentro de los fagocitos
mediante la reorientacin de la
maduracin del fagosoma para crear un
nicho intracelular adecuado para su
replicacin bacteriana.
La bacteria presenta una envoltura
celular tpica de microorganismos
gramnegativos,
que
consiste
en
membrana
citoplasmtica,
peptidoglicano y membrana externa,
donde los lipopolisacridos y protenas
desempean una importante actividad
antignica. Tal es el caso de la protena
de peso molecular de 29 kD (p29) que se
encuentra parcialmente expuesta en la
superficie celular y es comn en la
especie. La p29 se reconoce como la
protena mayor de la membrana externa
y la principal protena de Legionella
pneumophila, al constituir la mayor
cantidad dentro del total de protenas de
la bacteria. La p29 es una porina que
forma canales de permeabilidad para
iones y se le atribuyen otras propiedades
relacionadas con la patognesis y
virulencia de la bacteria, al actuar como
molcula de enlace con las clulas del
hospedero al unirse a componente del
complemento C3b en la superficie de la
bacteria.
Despus del contacto de L. pneumophila
con el organismo, gracias a la protena
externa principal de la membrana de la
bacteria se fija a los macrfagos
permitiendo la fagocitosis que conduce a
la formacin un fagosoma con Legionella
dentro. Desde la entrada a la clula
husped L. pneumophila evita la
maduracin del fagosoma. Para este
proceso es esencial su tipo de secrecin
IV (un aparato de macromolculas
utilizados por las bacterias para secretar
molculas efectoras lo que contribuye a
su virulencia) codificada por los genes
Dot/ ICM.
Poco despus de la formacin del
fagosoma este empieza a interceptar las
vesculas
secretoras
del
retculo
endoplsmico hacia el aparato de golgi.
Existen protenas denominadas ARF1 y
224
Rab1 que estn implicadas

regulacin de dichas vesculas.
en
la
El alcance de Rab1 para ser reclutado al

fagosoma esta regulado por un efector
DrrA150
que
se
une
a
un
fosfatidilinositol-4- fosfato formando un
complejo llamado 1Cv152 que desplaza
el nucletido guanina que es el inhibidor
de la disociacin que estabiliza al
fagosoma consolidado con Rab1, lo que
ocasiona la adhesin de varias vesculas
que son reclutadas de su habitual camino
del retculo endoplsmico al aparato de
golgi. DrrA150 tambin participa en el
cambio de otros nucletidos y une al
RAB1 a un GTP que se requiere para la
fusin vesicular. ARF1 es afectado por
otro efector llamado ralf que lo
intercepta para evitar su funcin como
regulador de vesculas.
Un segundo efector, Lida, tiene funciones
sinrgicas con DrrA150 para manejar a
Rab1 en el reclutamiento de 1cv151. Un
cuarto efector es lepB desactiva
mediante la hidrlisis de GTP a rab1. Lo
que indica que la acumulacin de lepB en
la membrana del fagosoma permite la
rpida eliminacin de rab1. Juntos Drra,
lida y ralf activan a RAb1 y ARf 1 para
reclutar vesculas y promover su fusin,
utilizarlas para crear solo una vacuola
que soporta la replicacin intracelular.
Como las vesculas reclutadas, derivadas
del retculo endoplsmico y el aparato de
golgi, interactan con el fagosoma L.
pneumophila perturba estos organelos y
los microtbulos encargados del
transporte de la clula husped a travs
de factores adicionales de virulencia
como ANKX156. Por lo tanto se tiene en
cuenta que L. pneumphila se caracteriza
por perturbar el transporte vesicular lo

que
le
permite
replicarse
intracelularmente en una vacuola
grande, acida, con algunas propiedades
lisosomales. Esta claro que la fusin de
las vesculas del retculo endoplsmico es
crucial para permitirle a la bacteria tener
un tiempo suficiente para desarrollar
resistencia al ambiente vacuolar.
Cuando los nutrientes se agotan, la
bacteria entra en la fase transmisible y
expresa las protenas de virulencia, lo
que resulta en la lisis de las clulas
husped y el inicio de una ronda nueva
infeccin. Legionella Pneumophila debe
manipularse de acuerdo al Nivel de
bioseguridad 2 correspondiente a la
clasificacion internacional de riesgo.
RESPUESTA INMUNE
Los macrfagos y las clulas dendrticas
(DCs) son la clave en la deteccin de la
infeccin y la activacin de la respuesta
antimicrobiana.
Estos
fagocitos
profesionales se activan despus del
contacto con grmenes patgenos
asociados a patrones moleculares
estimulando al TLR, induciendo la
expresin y secrecin de citoquinas
proinflamatorias, quimiocinas y otras
molculas. Bacterias patgenas son
capaces de infectar y establecerse dentro
de los macrgafos y de las DCs
ofreciendo un gran desafi para el
sistema inmune innato. Uno de estos
patgenos es Legionella pneumophila
que ha evolucionado y obtenido factores
de virulencia que se lo han permitido. L.
pneumophila es capaz de infectarlos
macrfagos alveolares y residir en el
fagosoma evitando la fusin con
endosomas y lisosomas.
225
Aunque L. pneumophila ha desarrollado

estrategias sofisticadas para superar a los
fagocitos, la inmunidad innata es capaz
de controlar eficazmente la infeccin
bacteriana y su replicacin. Esta
respuesta es controlada por Naip 5 que
es un receptor de leucina- rich (NLR) que
detectan
productos
microbianos
citoplasmticos. Naip5 es activado por un
punto o un evento de sealizacin de los
genes de L. pneumophila (Dot/ Icm) que
presuntamente
involucra
la
administracin
de
una
protena,
bacteriana llamada flagelina,
en el
citosol del hospedero. Flagelina a hecho
a L. pneumophila vulnerable a los
mecanismos de inmunidad innata por
Naip5 de los macrfagos restringiendo el
crecimiento de microbios virulentos,
pero mutaciones en los genes Dot/Icm
que codifican para la formacin de
flagelina produce que L.pneumophila se
pueda replicar libremente.
Lo que ocasiona Naip5 es que activa a la
caspasa-1 lo que limita a L. pneumophila,
debido a que esta caspasa induce la va
de apoptosis evitando que se pueda
seguir replicando en los macrfagos,
adems, la activacin de la caspasa-1
durante esta respuesta, genera IL-1b e IL18 que estimulan respuestas adicionales
a los antimicrobianos y promueven el
reclutamiento de otras clulas inmunes.
Una segunda va de la muerte celular
involucra a Bax y a Bak en la regulacin
de la caspasa 3. Cuando la va de la
apoptosis se inactiva por el uso de
controladores de un Naip5 defectuoso,
se activa la va intrnseca de la apoptosis.
LEGIONELOSIS
La enfermedad de los legionarios puede
presentarse de manera espordica como
una neumona adquirida en la comunidad
y epidemias. Adems de la enfermedad
de los legionarios hay una forma leve
denominada fiebre de Pontiac. La
enfermedad tambin puede afectar
regiones anatmicas extratorcicas. Por
lo tanto se utiliza el trmino legionelosis,
que incluye la enfermedad de los
legionarios y la fiebre de Pontiac, y la
afectacin extrapulmonar por especies
de Legionella, para referirse a cualquier
infeccin causada por bacterias de la
familia Legionellaceae.
La legionelosis ha sido reconocida
principalmente
como
forma
de
neumona. En los casos tpicos, los
primeros sntomas son sensacin de
agotamiento, mialgias y cefalea leve.
Suele haber un comienzo rpido de tos
seca, temperatura alta (38.5 C a 40 C)
y
escalofros.
Muchos
pacientes
presentan dolor abdominal y sntomas
gastrointestinales (ej. Nauseas, vmitos y
diarrea).
Al comienzo, las radiografas de trax
muestran infiltrados focales que pueden
progresar hasta una consolidacin de los
cinco lbulos. Los infiltrados son
bilaterales en dos tercios de los pacientes
y pueden observarse en cavidades
abscedadas, sobre todo en los pacientes
inmudeprimidos. La legionelosis puede
adoptar una forma leve y autolimitada de
breve duracin, conocida como fiebre de
Pontiac que tiene pocos o ningunos
hallazgos respiratorios y sin neumona.
226
Tanto la enfermedad neumtica como la

no neumtica pueden ser el resultado de
la exposicin a la
ambiental. [cuadro1]
misma
fuente
CUADRO 1.
Mortalidad
Periodos de incubacin
Sntomas
Pulmn
Rin
Hgado
Aparato digestivo
Sistema nervioso central
Enfermedad de los legionarios

15% - 30%
2-10 das
Fiebre,
escalofros,
tos
mialgias,
cefalea,
dolor
torcico, esputo y diarrea (y
confusin u otros estados
mentales en algunos casos)
Neumona y derrame pleural
(absceso pulmonar en algunos
casos)
Insuficiencia
renal
(proteinuria,
uremia,
y
hematuria en algunas cosas)
Anomalas leves de la funcin
pulmonar
Diarrea
acuosa,
dolor
abdominal y nauseas y
vmitos.
Somnolencia,
delirio,
desorientacin, confusin y
obnubilacin (pocas veces se
documentan convulsiones).
TRATAMIENTO
La mortalidad de los pacientes con
legionelosis causada por L. pneumophila
varia del 0% al 30%, segn la circunstancia
clnica y la poblacin de pacientes. La
eritromicina ha sido eficaz para reducir la
tasa de letalidad e histricamente ha sido el
frmaco de eleccin para la legionelosis. La
mortalidad de la infeccin por legionella se
correlaciono tanto con la demora en la
iniciacin del tratamiento con eritromicina
despus de la hospitalizacin como con la
demora total para administrarse el
antibitico.
Fiebre de Pontiac
0%
1-2 das
Similar a la gripe: fiebre,
escalofros, y mialgias (y tos,
dolor torcico, y confusin
en algunos casos).
Dolor
pleurtico;
sin
neumona,
sin
absceso
pulmonar
Sin manifestaciones renales.
Sin anomalas de la funcin

heptica
Sin anomalas
Sin manifestaciones del

sistema nervioso central
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228
229
34
HERPESVIRIDAE
A. Valerio Ramrez.
Resumen: Herpes es el nombre que se le da a un grupo de virus que causan vesculas y lceras
dolorosas. El termino herpes viene del vocablo griego herpein que significa trepar. Se conocen mas de
100 virus herpes, de los cuales solo 8 especies son patgenas para los humanos, se agrupan en tres
familias alphaherpesvirinae (VHS-1, VHS-2, VVZ), gammaherpesvirinae (VEB, VHH-8) y por ultimo la
familia betaherpesvirinae (CMV, VHH-6, VHH-7). Cada uno produce distintas patologas y tienen la
capacidad de permanecer en estado de latencia, evitando as la respuesta inmune del organismo y
reactivndose en sujetos inmunocompetentes.
INTRODUCCIN
El trmino herpes viene del latn herpes
que, a su vez, viene del vocablo griego
herpein que significa reptar. Se conocen
ms de 100 virus reconocidos, siendo 8 los
que afectan a los humanos y se encuentran
agrupados en 3 familias6 que se distinguen
por sus estructuras genmicas diferentes y
propiedades biolgicas distintas.Los herpes
virus cuentan con cuatro capas concntricas
que son una capsula externa, un
tegumento, una nucleocpside icosadrica y
un ncleo interno. Miden de 120 a 200nm
de dimetro. Poseen genoma de ADN de
cadena doble, su tamao varia de 125 a
229kbp y codifican de 80 a 100
polipptidos. VHS-1, VHS-2 y VVZ codifican
la protena TK, til como mediadora de la
actividad
de
ciertos
medicamentos
antivirales. El blanco de antivirales es la
ADN polimerasa nica.
La replicacin viral se realiza por completo
en el ncleo y esta bajo estricto de los
genes (muy tempranas), (tempranas) y
(tardas) que codifican las protenas
correspondientes. Las protenas son
transreguladoras,
mientras
que
las
protenas son enzimas y las protenas
son estructurales. Los virus de las tres
subfamilias causan diversos sndromes
clnicos, desde lesiones cutneas menores
hasta enfermedades que amenazan la vida.
Todos podran dar lugar a infecciones
latentes.
Tipo de
herpes
virus
humano
Nombre
Sub Familia
Tipo celular
atacado
Latencia
Transmisin
Virus Herpes simplex1 (VHS-1)
Alphaherpesvirinae
Mucoepitelio
Neuronal
Contacto cercano
Virus Herpes simplex2 (VHS-2)
Neuronal
Contacto cercado
usualmente
sexual
Alphaherpesvirinae
Mucoepitelio
230
Virus Varicela zoster

(VVZ)
Alphaherpesvirinae
Mucoepitelio
Neuronal
Contacto o va
respiratoria
Virus Epstein-Barr
(VEB)
Gammaherpesvirinae
Linfocitos B,
epitelio
Linfocitos B
Saliva
Virus herpes
Humano-8 (VHH-8)
Gammaherpesvirinae
Clulas
endoteliales
Desconocid
a
Intercambio de
fluidos
corporales?
Monocito,
linfocitos y
posiblemen
te otros
Contacto,
transfusiones
sanguneas,
trasplantacin,
congnito
Citomegalovirus
(CMV)
Betaherpesvirinae
Epitelio,
monocitos,
linfocitos
Virus Herpes
linfotrpico
Betaherpesvirinae
Linfocitos T y
otros
Linfocitos T
y otros
Contacto, ruta
respiratoria
Virus Herpes
Humano-7 (VHH-7)
Betaherpesvirinae
Linfocitos T y
otros
Linfocitos T
y otros
Desconocida
ANTECEDENTES
ESTRUCTURA
El medico griego Hipcrates (570-510a.C)

describi las infecciones por herpes virus
como una variedad de lesiones cutneas
compatibles con las lesiones por herpes
simple o varicela zoster. Los acadmicos
griegos acuaron el trmino herpes, que
significa reptar, en referencia a las
formas en que se propagan las lesiones
herpticas. Proviene de la palabra
herpeton, cosa reptante o reptil. En el
primer siglo d.C, el emperador romano
Tiberio prohibi besarse en las
ceremonias pblicas despus de una
epidemia de herpes simple. Las
infecciones por herpes virus existieron
durante siglos y hay evidencias de que
estos virus infectan prcticamente a
todas las especies de vertebrados e
invertebrados. Se encuentran entre los
virus ms comunes y persistentes del
hombre. 1
Core: es una estructura toroidal, en

el cual se encuentra el genoma del
virus el DNA bicatenario y este
codifica aproximadamente de 30
35 protenas estructurales.
Cpside: estructura icosaedrica que

consta
de
162
capsmeros
(subunidades proteicas huecas).
Tegumento: material amorfo fibroso

compuesto
de
lipoprotenas,
glicoprotenas, protenas fosforiladas
y protenas con actividad enzimtica
(ATPasas, proteinkinasas).
Envoltura: compuesta por lpidos,

protenae hidratos de carbono.2
231
MECANISMO DE REPLICACIN
La replicacin de los virus herpes se inicia
por interaccin de las glicoprotenas
virales con los receptores de superficie
celular. Se lleva a cabo en diferentes
pasos:
tardos. Se forman las protenas

estructurales para el ensamble y egreso
del virus. Unas migran al ncleo y otras
se insertan en el RER que formaran la
envoltura viral.
1.-Adsorcin y penetracin: viriones se

unen a los proteoglicanos por medio de
las glicoprotenas gB y gC.
La gD
interacta con una segundo receptor
celular y estimula la fusin entre la
membrana viral y la plasmtica celular
(gD, gB y gH/L).
5.-Morfognesis: las protenastardas del

ncleo
dan
el
ensamble
y
empaquetamiento del DNA viral que
despus
se
introducir
en
las
cpsidepreformadas.
Otras protenas
son glicosiladas localizndose en la
membrana interna y externa nuclear y en
la membrana del retculoendoplsmico.
2.-Transcripcin temprana: Vp16 activa la

transcripcin de genes tempranos
inmediatos por RNA polimerasa celular II.
Se sintetizan los mRNA tempranos, que
despus de sufrir splicing (modificacin
del RNA despus de la transcripcin en el
cual son removidas los intrones y unidos
los exones) son transportados al
citoplasma donde se sintetizan las
protenas precoces tempranas , estas
vuelven al ncleo y promueven la
transcripcin de los genes tempranos y
bloquean su propia sntesis. Los genes
tempranos
sintetizan
protenas
tempranas en el citoplasma, que
participan en la replicacin viral y
despus son transportados al ncleo.
6.-Maduracin y liberacin: las cpsides

de DNA ms algunas protenas del
tegumento brotan de la membrana
nuclear
interna
hacia
el
retculoendoplsmico adquiriendo las
protenas insertas en la membrana. La
transformacin final de las glicoprotenas
virales se produce en el aparato de Golgi.
Posteriormente se liberan por exocitosis
o por lisis celular. Las clulas que dan
lugar a una infeccin latente solamente
transcriben genes especficos sin
replicacin del genoma (figura 1). 2,3
3a.-Amplificacingenmica: comienza la
sntesis de DNA. Se forman largos
concatemeros que constituyen la
progenie viral.
3b.-Transcripcintarda: se transcriben
los genes tardos que darn lugar a la
sntesis de protenastardas .
4.-Sntesis de protenas estructurales: se
sintetizan por medio de los mRNA
Figura 1
232
INMUNIDAD Y PATOGENIA
Los virus herpes infectan y se replican en
las clulas mucoepiteliales y despus
establecen una infeccin latente en las
neuronas que las inervan. Inicia su
infeccin a travs de las membranas
mucosas o roturas en la piel. Se
multiplica en las clulas y en la base de la
lesin, infecta a la neurona que las
inerva, desplazndose por transporte
retrogrado hasta el ganglio. Despus el
virus volver al punto inicial de infeccin
y puede ser inaparente o provocar
lesiones vesiculares.
Se producen anticuerpos IgM, IgG e IgA.
Los anticuerpos IgG persisten por
muchos aos, pero no previenen
reactivaciones. Los virus estn protegidos
de ser neutralizados dentro del sistema
nervioso,
que
es
un
sitio
inmunolgicamente privilegiado. La
respuesta de los anticuerpos contra
recurrencias es variable y a menudo
indetectable
con
los
mtodos
tradicionales, por lo que carece de valor
diagnstico. Sin embargo, aunque la
infeccin contra uno de estos virus
protege contra reinfeccin por el mismo
agente, es comn que no confiera
inmunidad
contra
el
otro;
en
consecuencia si una persona padece
infeccin en la boca por VHS-1, por
ejemplo, despus estar completamente
protegido contra alguna infeccin genital
por HSV-2.
El IFN y los linfocitos citolticos limitan la
progresin de la infeccin. Para eliminar
las clulas infectadas y curar una
enfermedad en curso es necesario una
hipersensibilidad
de
linfocitos
T
colaboradores tipo 1 (Th1).
Los anticuerpos dirigidos contra el virus

neutralizan al virus y limita su difusin,
sin embargo el virus puede evadir esta
neutralizacin por difusin de clula a
clula o por infeccin latente,
escondindose del sistema inmune.
El virin expresa receptores de
anticuerpo (Fc) y de complemento, que
debilitan estas defensas humorales.3,4
TRATAMIENTO
El Aciclovir es el frmacoms efectivo
anti-herpes. Este se fosforila por la
timidina cinasa (enzima del herpes) que
lo activa como sustrato para la ADN
polimerasa, as se incorpora al ADN y
evita su elongacin.
Tambin se utilizan derivados de este
frmaco como el ganciclovir para el resto
de los tipos de virus herpes. 5
VIRUS HERPES SIMPLE (VHS)
Estos son virus muy grandes y su genoma
codifica por lo menos 80 protenas.
Muchas de esas protenas (casi la mitad)
no estn directamente implicadas en la
estructura viral o en el control de su
replicacin pero funcionan en la
interaccin con la clula husped o con la
respuesta inmune del husped.
Hay dos tipos, VHS-1 y VHS-2 con
caractersticas muy similares.
El genoma de los VHS tambin codifica
un nmero de enzimas:
ADN polimerasa ADN-dependiente

Timidina cinasa (fosforila timidina y
otros nuclesidos)
233
Ribonucletido reductasa (convierte

ribonucletidos
a
desoxirribonucletido)
Serina-proteasa
(convierte
una
protena de andamiaje a su forma
final)
El genoma codifica 11 glicoprotenas de

superficie. Estas se involucran en los
procesos de:
Adhesin (gB, gC, gD y gH)

Fusin de la membrana viral con la
de la clula husped (gB)
Escape inmune y otras funciones (gC, gE

y gI). Un ejemplo de la funcin de escape
inmune es gC que se une a la protena C3
del complemento depletando as el suero
del husped de sta e inhibiendo
reacciones mediadas por complemento.
Las protenas gE y gI del virus tambin
pueden unirse IgG va la porcin Fc de la
inmunoglobulina. Esto cubre al virus con
inmunoglobulinas y lo esconde del
sistema inmune.2
Estructura
Genoma: codifica 75 polipptidos
distintos y posee regiones de
secuencia larga UL y corta US y
regiones repetidas.
Cpside: tiene 4 polipptidos VP5,
VP19c, VP23 y VP24
Tegumento:
consta
de
10
polipptidos muy poco estudiados.
Envoltura: el HSV-1 consta de 6
glicoprotenas (gB, gC, gD, gE, gH y
gI) y el HSV-2 consta de 5
glicoprotenas (gB, gC, gD gE y gG).2
VIRUS VARICELA ZOSTER (VZV)
Este virus causa dos enfermedades
principales, varicela (peste cristal),
generalmente en la niez, y herpes
zoster (culebrilla), ms tarde en la
adultez. La culebrilla (zoster) es una
reactivacin de una infeccin previa de
varicela.
Tiene el genoma ms pequeo de todos
los virus herpes, dentro de su genoma
consta de repeticiones internas (IR), y
nicas (U). Dentro del segmento UL se
encuentra el ORF61 que est relacionado
con un iniciador de la reactivacin. En su
tegumento se encuentra el ORF16 y en
su envoltura contiene glicoprotenas (gpI,
gpII, gpV, gpIV y gpIII) homologas a las
del HSV. Su respuesta inmune es muy
semejante a la del HSV.2,3
Inmunidad
En la primera semana aparecen
anticuerpos IgM, que perduran alrededor
de tres meses; los anticuerpos IgG son
detectables durante muchos aos y en
cada episodio de zoster se renueva la
produccin de anticuerpos IgM.
234
Aun no se dilucida como participa la

respuesta humoral.5
VIRUS EPSTEIN-BARR (EBV)
Este virus ha evolucionado hasta ser
parasito definitivo de los linfocitos B.
Provoca mononucleosis infecciosa y
estimula el crecimiento de los linfocitos
B.
La fuente de infeccin es el contacto
ntimo con secreciones nasofarngeas y
saliva con contenido celular. El virus solo
puede absorberse a clulas que tengan
en sus membranas receptores del tipo
C3d (CD21), as los linfocitos B resultan
los ms eficientes para el inicio de la
infeccin. Las clulas infectadas procesan
macromolculas celulares y virales que
culminan en la incorporacin del DNA
viral al DNA cromosomal de la clula.
Esto genera un estado por el cual la
clula adquiere la capacidad de expresar
nuevos antgenos en la superficie celular
y la expresin de un factor de
crecimiento (factor B) que genera
inmortalizacin de la estirpe celular. El
factor B es secretado al medio exterior y
estimula el crecimiento de clulas de la
serie linfoide T.
En estado de latencia el genoma viral
persiste en la clula y no se expresa en
forma completa. Solo expresa un nmero
limitado de genes. El genoma puede ser
activado a la expresin completa por un
proceso llamado induccin que es
mediado por el gen Zebra (B2Lf1).
El VEB codifica ms de 70 protenas de
las cuales hay distintos grupos que se
expresan en los distintos tipos de
infecciones. Las clulas permisivas
permiten la transcripcin y traduccin de

la protena activadora transcripcional
ZEBRA que activa los genes precoces del
virus y el ciclo viral. Tras la sntesis de
ADN polimerasa y replicacin del ADN se
sintetiza la cpside viral y las
glicoprotenas. Las protena virales
producidas durante una infeccin
productiva se definen y agrupan como
antgeno precoz (AP), antgeno de la
cpside viral (VCA) y glicoprotenas del
antgeno de membrana (AM).
Durante la infeccin no permisiva de los
linfocitos B, las clulas contienen un
pequeonmero de genomas circulares
de VEB, similares a plsmidos, que
solamente se replican durante la divisin
celular. Se expresan algunos genes
precoces inmediatos seleccionados;
entre ellos se incluyen los antgenos
nucleares de Epstein-Barr (EBNA) 1, 2,3A,
3B y 3C; protenas latentes (PL);
protenas latentes de membrana (PLM) 1
y 2; y dos pequeas molculas de ARN
codificadas de Epstein-Barr (EBER 1 y 2).
Las EBNA son protenas de unin de ADN
esenciales para establecer y mantener la
infeccin
(EBNA 1), inmortalizacin
(EBNA 2) y otras funciones. Las PLM son
protenas de membrana con actividad
similar a oncogenes. Estas protenas
estimulan el crecimiento e inmortalizan
los linfocitos B. El VEB establece su
latencia en los linfocitos B de memoria
en los que solamente se expresan la
EBNA-1 y PLM-2, manteniendo el
genoma de las clulas pero con un
potencial mnimo de reconocimiento
inmunolgico de la clula infectada.2
235
Inmunidad
Las enfermedades del VEB son resultado
de una respuesta inmune hiperactiva
(mononucleosis infecciosa) o bien la falta
de una respuesta inmunitaria eficaz
(linfoma). La infeccin desencadena una
respuesta inmune intensa que se
caracteriza por la produccin de:
Aglutininas heterfilas (anticuerpos
que hacen que los glbulos rojos se
agrupen)
Anticuerpos
dirigidos
contra
antgenos
especficos
de
la
estructura viral
Anticuerpos contra antgenos que
solo se encuentran en la clula
husped
Liberacin de linfoquinas
Durante la infeccin primero se elaboran
los anticuerpos contra los componentes
del virin VCA y AM, y despus contra
AE. Tras la solucin de la infeccin (lisis
de clulas infectadas productivas), se
producen anticuerpos contra los
antgenos
nucleares
(EBNA).
Los
linfocitos T responden a los pptidos
antignicos virales y los marcadores de
proliferacin de linfocitos B. El VEB
contraataca algunas de las respuestas de
la accin protectora de los linfocitos T
TH1 CD4 elaborando un anlogo de
interleucina-10 (BCRF-1) durante la
infeccin productiva que inhibe las
respuestas de los linfocitos T y estimula
el crecimiento de los linfocitos B.
Cuando se resuelve la enfermedad activa,
el virus persiste aproximadamente en un
linfocito B de memoria por mililitro de
sangre, durante toda la vida del
individuo. El VEB se puede reactivar
cuando se activan los linfocitos B de

memoria y puede aparecer en la saliva.4,6
CITOMEGALOVIRUS (CMV)
Es la causa viral ms frecuente de
defectos congnitos. Es un patgeno
oportunista
en
pacientes
inmunocomprometidos. Nose dispone de
un inmungenocomercial, pero es
actualmente atenuada con el uso de
ganciclovir.
El virus se encuentra en el interior de las
clulas linfoides y ocasionalmente, en
forma libre en lquidosorgnicos. La
saliva es la fuente natural ms
importante. La orina tambin tiene una
carga viral importante, junto con la leche
materna.2
Estructura y replicacin
El CMV tiene el genoma ms grande de
los virus herpes humanos. Este virus
establece una infeccin latente en
linfocitos mononucleares, clulas del
estroma de la medula sea y otras
clulas.2
Al penetrar la clula blanco, el cido
nucleico viral inicia su transcripcin, cuyo
proceso es comparativamente lento con
respecto a otros DNA virus. El DNA viral
236
es transcripto a RNAm que se clasifican

en 3 grupos segn su secuencia de
transcripcin en el tiempo, los cuales se
traducen en la sntesis de protenas:
Muy tempranos
Tempranos
Tardos
Entre los mensajeros muy tempranos se
sintetiza la protena p72 que tiene la
funcin reguladora y de decidir la
secuencia de la funcin de transcripcin
de otros sectores del DNA del CMV.
Cuando la protena pasa del citoplasma al
ncleo inhibe la transcripcin de las
protenas muy tempranas y activa las
funciones tempranas y tardas del
genoma. Cualquier defecto en la p72
elimina toda posibilidad de replicacin
del virus.5
Los mensajeros tempranos deben ser
traducidos para que se inicie la
replicacin extensiva del DNA viral. Una
vez producida una amplificacin del DNA
viral se comienza la transcripcin tarda
que dar lugar a la sntesis de protenas
estructurales con lo que se inicia la fase
de ensamble final.2
Inmunidad y patogenia
El CMV establece fcilmente infecciones
persistentes y latentes, habitualmente
sin provocar sntomas claramente
definibles,
en
los
leucocitos
mononucleares y en rganos como
riones y corazn. El virus se puede
reactivar por inmunodepresin.
El CMV produce respuestas inmunes muy
variadas. Se deben diferenciar 2 tipos de
antgenos: los antgenos incorporados o
estructurales (presentes en la estructura
del virin) y los antgenos no
incorporados (solo detectados en las

clulas infectadas).3
VIRUS DEL HERPES HUMANO 6 (HHV-6)
Se aisl por primera vez de la sangre de
pacientes con SIDA. En 1988 se asoci a
una enfermedad comn de la infancia, el
exantema sbito, conocido como
rosola.
Este virus se encuentra mundialmente en
la saliva de la mayora de los adultos
(>90%). Infecta casi a todos los nios
para la edad de dos aos y la infeccin es
perenne. Tambin, se replica en los
linfocitos B y T, megacariocitos, clulas
de glioblastoma y en la orofarnge. Puede
establecer una infeccin latente en
clulas que son luego activadas cuando
las clulas son estimuladas a dividirse.
Las clulas infectadas son ms grandes
de lo normal con inclusiones tanto en
citoplasma como en ncleo. La
inmunidad celular es esencial en el
control, aunque la infeccin es perenne,
y el virus puede reactivarse en
condiciones de inmunosupresin. Se
desconoce el receptor para este virus.3,5
Inmunidad
El virus establece una infeccin latente
en los linfocitos T y monocitos, pero se
puede activar y replicar durante un
estmulomitgenode las clulas. La
replicacin del virus es controlada
mediante la inmunidad mediada por
clulas.
Se han descrito en pacientes que
presentan aumentos importantes de IgG
e IgM anti HHV6.5,6
237

Se aisl en 1989 de la sangre de un
individuo sano. Este virus se una al
antgeno CD4 y se replica en las clulas
T4 (CD4+) y se encuentra en la salida de
la mayora de la poblacin adulta (>75%).
Muchas personas adquieren la infeccin
cuando nios y sta permanece con ellos
por el resto de sus vidas. Es similar al
VHH-6 y puede ser responsable de
algunos casos de exantema subitum.2,3
Descubierto en 1994 a partir de lesiones
del sarcoma de Kaposi, se encuentra en
la saliva de muchos pacientes con SIDA.
Presenta cierta homologa con EBV y
comparte 50% de homologa con el
Herpes virus saimir (herpes virus de
primates). Prevalece de una forma
mucho ms agresiva sobre todo en EUA y
frica.5,6
BIBLIOGRAFA
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Virus: estudio molecular con aplicaciones clnicas,

Shors Tori, Panamericana, pg. 409.
2.
MicrobiologaBiomdica,Basualdo
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Elsevier.
5.
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Graw Hill, 2008, pag. 137 156.
6.
http://pathmicro.med.sc.edu/spanishvirology/spanish-chapter11.htm
Juan
Angel,
238
35
POXVIRIDAE
A. Y. Heredia Gutirrez.
Resumen: Los Poxvirus son los virus ms complejos y de mayor tamao. Esta familia incluye un
vasto grupo de agentes con morfologa similar. Casi todos los Poxvirus causan infecciones
caracterizadas por exantemas, aunque las lesiones inducidas por algunos miembros de la familia
son notablemente proliferativas. En este grupo se incluye al virus de la viruela, agente etiolgico
de la enfermedad que lleva este nombre y que ha afectado a ms seres humanos a travs de la
historia, hasta que se erradic en 1977.
Aunque se declar que la viruela haba sido erradicada del mundo (en 1980) despus de una
campaa intensa coordinada por la Organizacin Mundial de la Salud, hay preocupacin de que el
virus pudiera ser introducido de nuevo como arma biolgica. Actualmente se desconocen del todo
los mecanismos de respuesta inmmunitaria ante una infeccin por viruela, debido a que cuando
existieron modelos humanos infectados por viruela, los avances en ingeniera gentica y biologa
molecular no fueron los mismos con los que contamos hoy en da, por tanto, se estn realizando
investigaciones al respecto, investigaciones sobre los factores de virulencia y patogenicidad, el
desarrollo de medicamentos antivirales y anlisis de la interaccin de la viruela junto a otros virus.
INTRODUCCIN
Los poxvirus son una gran familia de los
virus de ADN de doble cadena que
contiene
dos
subfamilias:
Chordopoxvirinae, con ocho gneros que
infectan a un amplio espectro de

mamferos y aves, y Entomopoxvirinae,
con tres generos que afectan solo a
insectos.
Collier, L Virologa Humana, 3 edicin, editorial, MCGRAW HILL, pg. 111.
239
ESTRUCTURA Y REPLICACIN
Los Poxvirus son los son los virus de
mayor tamao y prcticamente son
visibles con el microscopio ptico, con
una tincin adecuada de epiflorescencia,
miden de 230 a 300 nm, presentan forma
ovoide o de ladrillo y una morfologa
compleja. La partcula del virin del
Poxvirus ha de transportar muchas
enzimas, como una polimerasa de cido
ribonucleico (ARN) dependiente de cido
desoxirribonucleico (ADN) con el fin de
hacer posible la sntesis de ARNm vrico
en el citoplasma celular. El genoma vrico
est formado por ADN lineal bicatenario
que est unido por ambos extremos.
La estructura y la replicacin del virus de
la vaccinia se consideran representativas
de los dems poxvirus. El genoma del
virus de la vaccinia est formado por
86.000 pares de bases (peso molecular
aproximado 120 x 106 Da).
La replicacin de los poxvirus es nica
entre los virus que contienen ADN, en el
sentido de que todo el ciclo de
replicacin tiene lugar en el interior del
citoplasma de la clula anfitriona.
Poxvirus tambin poseen uno de los ms
grandes genomas virales, que varan en
tamao de 135 kb y 290 kb y codificacin
de hasta 260 marcos de lectura abierta
(ORF), con terminales que forman lazos
cerrados covalentemente horquilla.
En general, los genes que estn ubicados
en el genoma son relativamente
conservados entre Poxvirus y tienen en
comn
las
funciones
esenciales
moleculares, como la replicacin y el
ensamblaje del virin (Moss, 2001).
Se conoce la secuencia genmica

completa de varios poxvirus, incluso de
los virus de la viruela y la vacinnia.
Los poxvirus codifican un gran nmero de
protenas que facilitan su replicacin y
patogenia en el organismo anfitrin, as
como
diferentes protenas que
interfieren con la induccin del
complemento y con la activacin de
ciertas citocinas, entre las que se
encuentra la IL-18 que causa un bloqueo
de la produccin de interfern. Estas
protenas inhibidoras se clasifican en tres
grandes grupos: 1) las virocinas que
semejan ciertos reguladores solubles de
la inmunidad, ciertas citosinas humanas
o factores de crecimiento3,10; 2) los
viroceptores que contienen receptores
celulares alterados que facilitan el
secuestro de ciertos ligandos, y 3) las
protenas intracelulares que interfieren
con la va efectora o de sealizacin
celular.
MECANISMO DE ACCIN
El mecanismo de accin de accin de
Poxvirus es un ciclo de replicacin que
comienza con la adhesin, penetracin y
prdida de la cubierta del virus. Despus
de unirse al receptor de la superficie de
la clula, la envoltura externa del
poxvirus se fusiona a la membrana
celular bien en la superficie de la clula o
el interior de la misma.
El ncleo se introduce en el citoplasma,
donde las enzimas del virin inician la
transcripcin tras la eliminacin de la
membrana
externa.
Una
enzima
desenvoltasa protena codificada por
el virus elimina la membrana interna,
240
liberando as el ADN vrico en el

citoplasma celular. A continuacin la
polimerasa vrica replica el genoma en
inclusiones citoplasmticas (cuerpos de
inclusin de Guarnieri) que se
denominan factoras y se produce una
transcripcin tarda.
El ARNm vrico tardo es traducido en
protenas estructurales y del virin. Para
posteriormente estas protenas vricas y
el ADN se ensamblen formando
nucleocpsides con su membrana del
centro vrico. Una membrana externa
envuelve el nucleo que contiene los
cuerpos laterales y las enzimas
necesarias para la infeccin. El virion
emerge a travs de la membrana
plasmtica o se libera por lisis celular. En
los poxvirus, a diferencia de otros virus,
las membranas se ensamblan alrededor
de las factoras del ncleo. Cada clula
infectada produce unas 10.000 partculas
vricas que se liberan tras la lisis celular.
RESPUESTA INMUNE Y PATOGENIA

Se
desconocen
exactamente
los
mecanismos inmunolgicos activados en
respuesta a la infeccin por poxvirus
pero, de forma general, una vez se
presenta
la
invasin
viral,
se
desencadenan inicialmente mecanismos
inmunolgicos
inespecficos
que
involucran
diferentes
tipos
de
interferones
(IFN-,
IFN-),
complemento, citocinas (IL1-, factor de
necrosis tumoral, IL-18) y clulas
asesinas, con activacin posterior de las
clulas T citotxicas y produccin de
anticuerpos.
La inmunidad celular es esencial para la
resolucin de una infeccin por poxvirus.
Sin embargo, los poxvirus codifican
diversas funciones que ayudan al virus a
eludir el control inmunitario. La
diseminacin del virus de una clula a
otra con el fin de evitar la accin de los
anticuerpos y la sntesis de protenas que
obstaculizan
las
respuestas
del
interfern,
el
complemento
e
inflamatoria. Entre esas molculas se
encuentran:
TNF VIROCEPTORS
Factor de necrosis tumoral (TNF) es una
potente citoquina proinflamatoria y
proapoptticos secretada por los
macrfagos y clulas T activadas. Para
inhibir la actividad de esta citocina,
muchas poxvirus codifican protenas
solubles secretadas que se asemejan a
las
versiones
de
los
dominios
extracelulares
de
TNFR
celular,
denominado vTNFRs (Cunnion, 1999).
241
IFN VIROCEPTORS
El papel fundamental desempeado por
los interferones (IFN) en la respuesta
antiviral de acogida se ve subrayada por
el hecho de que todos los poxvirus
emplean por lo menos un mecanismo
para interrumpir su actividad (Sen,
2001). Al igual que con el TNF, una
estrategia comn es codificar e imitar
receptores de interfern (IFN-R) tanto
de tipo I ( / ) y Tipo II () que se unen y
secuestran estas citoquinas.
IL-10VRICA
IL-10 es una citoquina multifuncional en
ambos efectos inmunoestimulantes e
inmunosupresores. Homlogos de la IL10 han sido identificadas en los genomas
del virus de la ORF (ORFV), la
enfermedad-como el virus de Yaba
(YLDV) y virus de la enfermedad de la piel
abultada (LSDV). In vitro, ORFV IL-10
promueve la proliferacin de timocitos,
costimulates el crecimiento de los
mastocitos y suprime la activacin de los
macrfagos (Imlach et al., 2002)
LA MANIPULACIN DE LA FUNCIN
DE QUIMIOQUINAS POR POXVIRUS
Las
quimiocinas
(citocinas
quimioatrayentes)
son
citoquinas
pequea, que contribuyen a los esfuerzos
de acogida para limitar las infecciones de
virus mediante la coordinacin de la
activacin y movilizacin de los
leucocitos que median la respuesta
inflamatoria en las zonas de infeccin. En
consecuencia, todos los poxvirus
intentan
modular la actividad de
quimioquinas por homlogos de
codificacin de los receptores de
quimioquinas y ligando que imitan
protenas de unin a quimioquinas (PBC)
(Mahalingam y Karupiah, 2000).
EL CONTROL DEL SISTEMA DEL

COMPLEMENTO POR POXVIRUS
El sistema del complemento es una red
integrada de protenas efectoras
relacionados con las clulas y protenas
secretadas de reglamentacin que
participan en la identificacin y
destruccin de patgenos invasores, as
como la iniciacin y ampliacin de las
respuestas inflamatorias. La protena del
control del complemento de VV (PCV)
tipifica estrategias poxvirales para
modular el sistema, con los productos de
los genes que codifican identificado
varios otros ortopoxvirus (Kotwal, 2000).
Los objetivos de la VCP son dirigen tanto
a la va clsica y alternativa del sistema
del complemento por las promocin de
la decadencia de la C3 convertasa (Sahu
et al, 1998;. Kotwal et al, 1990).
INFECCIONES POR POXVIRUS

VIRUELA: Era una enfermedad infecciosa
grave, contagiosa, causada por el Variola
virus, que en algunos casos poda causar
la muerte. Es la primera enfermedad
viral erradicada en el mundo (1980).
ANTECEDENTES
Control y erradicacin de la viruela
Durante siglos, la viruela se control
provocando una infeccin deliberada
para producir una variante leve de la
enfermedad. Este proceso, denominado
variolacin, era peligroso pero redujo los
efectos desastrosos de las grandes
epidemias y disminuy la tasa de
mortalidad de 25 a 1%. 1798, Jenner
introdujo la vacunacin con el virus vivo
de la viruela de la vaca.
El ltimo caso de viruela para ser visto en
Estados Unidos fue en 1949. En 1958: La
OMS propone una erradicacin mundial
242
que empieza en 1965. En 1968 aparece la

aguja bifurcada.
Una campaa mundial Contra la viruela
se inici en 1967 por la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS) y
se logr erradicar la viruela en 1977.
Las caractersticas epidemiolgicas de la
enfermedad
permitieron
intentar
erradicarla por completo. El ltimo caso
en Asia se present en Bangladesh en
1975, y la ltima vctima natural se
diagnostic en Somalia en 1977. La
viruela fue declarada oficialmente
eliminada en 1980.
Aunque no hay evidencia de transmisin
de viruela en ninguna parte del mundo,
entre 1979 y 1984 la Organizacin
Mundial de la Salud coordin la
investigacin de 173 posibles casos de
viruela. Todos fueron enfermedades
diferentes de esta, la mayor parte
varicela u otras enfermedades eruptivas.
Aun as todo caso sospechoso de viruela
significa urgencia de salud pblica y debe
investigarse con prontitud.
Las reservas de virus de la viruela
virulento en laboratorios son motivo de
preocupacin, debido al peligro de
infeccin en el laboratorio y de
propagacin
subsecuente
a
la
comunidad. En todos los laboratorios se
han de destruido los virus de la viruela
almacenados, excepto en dos centros
que colaboran con la Organizaci6n
Mundial de la Salud (uno en Atlanta y
otro en Mosc) que realizan trabajo de
diagnstico e investigacin acerca de los
Poxvirus relacionados con la viruela.
Existe controversia respecto de si deben
destruirse estas reservas. Sin embargo,
en el decenio de 1990-99 se supo que la

antigua Unin Sovitica haba usado el
virus de la viruela en su programa de
guerra bacteriolgica. Se desconoce
cuntos pases podran tener el virus en
la actualidad. En 2005, una alianza
internacional de ONG lanz una campaa
para reclamar a la OMS el rechazo a las
propuestas que permitiran la ingeniera
gentica. Hasta 2011 ser cuando se
decida la fecha definitiva de su
destruccin.
La diseminacin de la viruela en el
organismo comienza cuando el virus
penetra y se replica en las vas
respiratorias sin provocar sntomas ni
contagio. El virus infecta los macrfagos
que entran en el sistema linftico y
transportan el virus hasta los ganglios
linfticos regionales. A continuacin, el
virus se replica e inicia una viremia
provocando que la infeccin alcance el
bazo, la mdula sea, los ganglios
linfticos, el hgado y todos los rganos, y
finalmente la piel (exantema). Una
viremia secundaria provoca la aparicin
de lesiones adicionales por todo el
organismo anfitrin seguidas de la
muerte o la recuperacin con o sin
secuelas. La recuperacin de la viruela
iba asociada a una inmunidad prolongada
y proteccin de por vida.
Tras un perodo de incubacin
comprendido entre 7 y 17 das, el sujeto
infectado debutaba con fiebre elevada,
fatiga, cefalea intensa, lumbalgia y
malestar, sntomas que se seguan de la
aparicin del exantema vesicular en la
cavidad bucal y, poco despus, en el
resto del organismo. A continuacin, el
afectado presentaba vmitos, diarrea y
243
una hemorragia excesiva. La rotura

simultnea del exantema vesicular
diferencia a la viruela de las vesculas
habituales en la varicelazster, las cuales
se forman en erupciones sucesivas.
Para mejorar La comprensin de la
patognesis de la viruela y de las
interacciones husped-viruela, y debido
a que actualmente se desconocen del
todo los mecanismos de esta relacin,
se estn realizando investigaciones al
respecto.
En un estudio en el que se tomaron como
modelo primates del genero Macaca
fascicularis (macacos cangrejeros) se
examinaron
las
caractersticas
moleculares y celulares de la viruela. Se
utilizaron microarrays de DNA para
analizar de acogida ypatrones de
expresin gentica en muestras de
sangre secuenciales de cada uno de 22
animales infectados. La infeccin por
viruela provoc sorprendente y en el
tiempo
coordinado
patrones
de
expresin gnica en sangre perifrica. De
particular
inters
fueron
las
caractersticas que parecen representar
una IFN respuesta, la proliferacin
celular, la expresin del gen de
inmunoglobulinas, y la modulacin viral
la respuesta inmune del husped. La
virtual ausencia del factor de necrosis
tumoral
y de NF-kB frente a una
infeccin sistmica varilica abrumadora
sugiere que los productos gnicos
varilicos puede extirpar esta respuesta.
DIAGNSTICO
El diagnstico se hace por las
manifestaciones
clnicas
tan
caractersticas y se confirma con las
tinciones de plata o de anticuerpos
fluorescentes de extendidos obtenidos

de las lesiones de piel, teniendo en
cuenta que un extendido negativo no
descarta la enfermedad.
Con respecto a la serologa, un aumento
de cuatro veces en los ttulos de
anticuerpos sugiere el diagnstico.
Tambin es posible hacer el diagnstico
de la viruela mediante microscopa
electrnica o por cultivo de tejido o en
embriones de pollo. No obstante, el
mtodo ms especfico y sensible es la
reaccin en cadena de la polimerasa
(PCR)
EPIDEMIOLOGA
Las dos variantes de la viruela eran la
viruela mayor, que tena una mortalidad
del 15% al 40%, y la viruela menor que
tena
una
mortalidad
del
1%.
Normalmente, la viruela se iniciaba con
una infeccin de las vias respiratorias que
ulteriormente afectaba a los ganglios
linfticos locales, lo que a su vez daba
lugar a una viremia.
La diseminacin de la viruela se produce
a partir del sistema respiratorio. No
obstante,
la
infeccin
puede
desarrollarse por la inhalacin de
partculas virales, por el contacto con la
saliva, las secreciones nasales o las
lesiones de la piel del enfermo o por
fmites. En 1977, cuando se present en
Somalia el ltimo caso endmico de la
enfermedad, la viruela era una amenaza
para la salud pblica. En la actualidad, y
de manera oficial, slo dos laboratorios
de alta seguridad ubicados en Atlanta y
en Mosc poseen el virus.
244
El nico husped de este virus es el ser

humano, lo que contribuy a su
erradicacin mundial. Sin embargo, este
agente es potencialmente daino, ya que
una gran proporcin de la poblacin
mundial no tiene inmunidad contra el
virus, adems de que no existe
tratamiento
efectivo
contra
la
enfermedad y su letalidad es del 30%.
La Organizacin Mundial de la Salud
logr erradicar la viruela con el empleo
de un programa de vigilancia-contencin.
En caso de sospecha de diagnstico de
viruela, se debe aislar al paciente,
identificar los posibles contactos y
notificar
inmediatamente
a
las
autoridades de salud.
VIRUELA DEL MONO (ORTHOPOXVIRUS)

ORF
Y
VIRUELA
BOVINA
(PARAPOXVIRUS)
La infeccin del ser humano por el virus
orf (poxvirus de la oveja y la cabra) o de
la viruela bovina (vacuna) suele constituir
un riesgo laboral asociado al contacto
directo con las lesiones que porta el
animal. Habitualmente se forma una
nica lesin nodular en el punto de
contacto, como los dedos, la mano, o el
brazo, la cual presenta caractersticas
hemorrgicas
(viruela
bovina)
o
granulomatosas (orf o seudoviruela
bovina). Frecuentemente se desarrollan
lesio-nes vesiculares que desaparecen
despus de un plazo comprendido entre
2 5 y 3 5 das, generalmente sin formar
cicatriz.
VACCINIA
La vaccinia, una forma de viruela, se
utiliz para crear una vacuna frente a la
viruela.
El proceso de vacunacin consista en
raspar la piel del paciente con el virus
vaccinia vivo, y despus observar la
aparicin de vesculas y pstulas para
confirmar si haba penetrado.
Sin embargo, a medida que descenda la
incidencia de la viruela, se hizo evidente
que
haba
ms
complicaciones
relacionadas con la vacuna que casos de
viruela.
Algunas de estas complicaciones eran
graves e incluso mortales. Entre ellas se
inclua la encefalitis y la infeccin
progresiva
(vaccinia
necrosum),
apareciendo esta ltima ocasionalmente
en pacientes inmunodeprimidos que se
vacunaban de forma inadvertida.
Las lesiones se pueden confundir con el

carbunco. El virus puede cultivarse en
cultivos u observarse directamente con
microscopio
electrnico,
aunque
habitualmente se diagnostica basndose
en la sintomatologa y la anamnesis del
paciente.
MOLUSCO CONTAGIOSO
El virus del molusco es el nico miembro
del gnero Molluscipoxvirus. Las lesiones
asociadas por el virus del molusco
contagioso difieren significativamente de
las lesiones de la viruela debido a su
morfologa nodular a verrugosa. Su
aspecto inicial es semejante al de una
ppula, y posteriormente adquieren la
forma
de
nodulos
umbilicados
semejantes a una perla de un dimetro
comprendido entre 2 y 10 mm que
presentan un tapn caseoso central que
puede
extraerse
fcilmente
(exprimirse). Son ms frecuentes en el
tronco, los genitales y las zonas
245
proximales de las extremidades, y

habitualmente aparecen en grupos de 5 a
20 nodulos. El perodo de incubacin del
virus del molusco contagioso es de 2 a 8
semanas; la enfermedad se contagia por
contacto directo (ej., contactos sexuales,
lucha) o fmites (ej., toallas). La
enfermedad es ms frecuente en nios
que en adultos, aunque su incidencia
tiende a incrementarse en los individuos
sexualmente activos.
El diagnstico de la infeccin por el virus
del molusco contagioso se confirma
histolgicamente mediante la deteccin
de
las caractersticas inclusiones
citoplsmicas eosinoflicas de gran
tamao (cuerpos de Molluscum) en las
clulas epiteliales. Estos corpsculos se
pueden observar en las muestras de
biopsia o el tapn caseoso extrado de un
nodulo. El virus del molusco contagioso
no puede cultivarse en cultivos tisulares
ni en modelos animales.
Las lesiones asociadas a la infeccin por
el virus del molusco contagioso
desaparecen al cabo de 2 a 12 meses,
posiblemente como consecuencia de la
respuesta inmunitaria.
Los nodulos se pueden eliminar raspando
con un raspador o bien mediante la
aplicacin de nitrgeno lquido o
soluciones de yodo.
Normalmente solo se forma una lesin

vesicular, precedida por fiebre y gran
malestar general. La recuperacin no
conlleva problemas.
BIBLIOGRAFIA
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Murray P. Rosenthal k. Pfaller M, Microbiologia

medica, quinta edicion, editorial Elsevier MOSBY.
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1999;281
(22):2127-2137
(doi:10.1001/jama.281.22.2127).
TANAPOXVIRUS (YATAPOXVIRUS)
El nombre de este virus deriva de Tana,
un ro de Kenia, donde fue detectado por
primera vez. Prevalece en simios de
Kenia y Zaire pero a diferencia del virus
de la viruela del mono, se transmite por
picadura de insectos.
246
36
ADENOVIRIDAE
C. P. Jacobo Curiel.
Resumen: Adenoviridae es una familia de virus, que causan afecciones principalmente en el

aparato digestivo y respiratorio, pero tambin llegan a afectar piel, conjuntiva, aparato genitourinario y al corazn. Es la segunda causa de enfermedades diarreicas en nios despus del
rotavirus. Llega a afectar principalmente a lactantes y neonatos, as como a nios menores de 5
aos y algunos jvenes. Se transmite de diversas maneras: por agua de albercas, de contacto
persona a persona, en instrumentos mdicos, en artculos higinicos como son toallas de bao,
por aerosoles e incluso va fecal-oral. No es estacionaria y se encuentra alrededor de todo el
mundo. Los subgneros que afectan a los humanos se son 6 clasificados de A-F.
INTRODUCCION
El adenovirus fue descrito por primera
vez en 1953 por Rowe et al. Mientras
intentaba hacer cultivos celulares de
amgdalas y
tejido adenoideo. All
descubri un agente que destrua las
clulas epiteliales.
Son causantes de enfermedades
respiratorias, pero dependiendo de su
serotipo tambin pueden causar
conjuntivitis, cistitis hemorrgica y
gastroenteritis.
Los adenovirus afectan con mayor

frecuencia a la poblacin peditrica en
infecciones del tracto respiratoria y en
cuadros de gastroenteritis aguda.
Sus propiedades para transmitir material
gentico, han sido de utilidad en
obtencin de ADN para terapia gnica,
por ejemplo en fibrosis qustica y el
cncer de pulmn.
247
CLASIFICACION
Pertenecen a la familia Adenoviridae y al
genero mastadenovirus. Los adenovirus
que afectan a los humanos se dividen en
6 gneros designados y clasificados de la
A a la F, basados en su habilidad para la

aglutinacin y se subdividen adems en
49 serotipos.
EPIDEMIOLOGIA
ESTRUCTURA
Factores de la enfermedad/vricos: La
cpside vrica es resistente a la
inactivacin en el tracto gastrointestinal
y a la desecacin.
Tienen forma icosaedrica, tienen un

dimetro de 70-90 nm y no presenta una
cubierta externa. Su cpside proteica se
compone de 252 capsomeros de estos,
240 forman hexones y doce forman
pentones.
Los sntomas de la enfermedad pueden

parecerse a los de otras infecciones
vricas respiratorias.
El virus puede dar lugar a portadores
asintomticos.
TRANSMISIN
Contacto directo, a travs de las gotas de
aliento y la materia fecal, las manos,
fmites (p. ej. Toallas, instrumental
medico contaminados), contacto intimo y
piscinas inadecuadamente cloradas.
QUIN CORRE RIESGOS?

Nios menores de 14 aos, personas
residentes en reas muy pobladas (las
guarderas,
campamentos
de
entrenamiento militar y clubes de
natacin).
Los hexones conforman la superficie

icosaedrica, los pentones formados por
una base pentona y una fibra de
protenas de adherencia vrica, con
accin de hemaglutinina, estn colocados
en los vrtices. Su genoma esta formado
por una molcula bicaternaria lineal de
ADN con una protena terminal. Tiene
capacidad para codificar entre 30-40
genes.
En el ncleo se encuentran las siguientes
protenas:
Protena Terminal (PT): Se encuentra al
final del genoma y sirve como proteina
iniciadora para la replicacin.
Protenas Bsicas V, VI: Similares a las
histonas que estabilizan el ADN.
248
Proteina
Mu:
transactivadora.
Protena
pequea
Presentan antgenos proteicos que se

localizan en la cpside.
-
Antgeno alfa: Es un grupo comn a

todos los adenovirus humanos, se
encuentra en el hexon.
Antgeno beta: Esta en el penton y a el se

debe la toxicidad y accin citoplasmtica
temprana.
Antgeno gamma: Es tipoespecifico, se

ubica en la hemaglutinina.
Antgeno epsilon: Tipo especfico

localizado en la superficie del virn.
REPLICACION
La replicacin del ADN tiene lugar en el
ncleo, esta mediado por una polimerasa
de origen vrico. Un ciclo vrico dura
aproximadamente de 32 a 36 horas, y
produce 10,000 virones.
El ciclo de desarrollo se subdivide en

cuatro fases: Infeccin, de eventos
tempranos, de eventos tardos y de
ensamble viral.
En la infeccin los adenovirus se fijan a
receptores de la clula husped, esto
mediante dos pasos.
1. Las protenas de la fibra vrica
interaccionan con la glicoprotena
perteneciente a la supe familia de las
inmunoglobulinas, (complejo mayor de
histocompatibilidad I y receptores
coxsackie-adenovirus).
2. La base pentona interacciona con una
- integrina
para estimular la
endocitosis. El virus lisa la vescula
endosomica (compuesta por clatrina) por
accin toxica del penton; se pierden
protenas de la cpside. El ncleo viral
migra desde el citoplasma a el ncleo va
microtbulos y entra a el a travs de los
poros nucleares.
La fase de eventos tempranos en la que
se expresan los ARNm virales tempranos
y protenas, se realiza la transcripcin y
se activa la sntesis de ARN. El gen
iniciales es E1 que sirve para la
transcripcin de
las
protenas
tempranas inmediatas: E1A; las protenas
tempranas: E1 B, E2, E3, E4; protenas de
unin al ADN, la ADN-polimerasa y
protenas que permiten al virus evitar la
respuesta inmunitaria.
La fase de eventos tardos se va
sintetizando el ADN, se establece el
cdigo para las protenas estructurales
del virin y para las protenas no
estructurales para componentes de la
cpside.
249
En la ltima fase de ensamble,

polipptidos individuales se ensamblan
en capsomeros (exones y pentones) en el
citoplasma. Las cpsides inmaduras y
vacas son ensambladas en el ncleo
celular, donde el ncleo viral es formado
por el ADN genmico y protenas

asociadas.
Luego
se
realiza
la
encapsidacion del ADN y finalmente se
termina con la liberacin de nuevos virus
fuera de la clula esto, cuando la clula
se degenera y se lisa.
Se describen tres tipos de interacciones
entre el adenovirus y la clula husped:
Infeccin ltica: Se da el ciclo replicativo
completo en las clulas epiteliales.
Infeccin latente: Infeccin crnica, se
da en las clulas linfoides. La infeccin
puede
reactivarse
en
pacientes
inmunodeprimidos. La respuesta a la
agresin por los adenovirus induce la
presencia del factor de necrosis tumoral,
interleucina 1, 6 y 8, infiltrado de
macrfagos, neutrfilos y linfocitos. La
respuesta humoral se presenta con IgM,
IgA e IgG.
Las protenas de la base pentona y de las

fibras tiene accin toxica sobre las clulas
infectadas, produciendo deformaciones
celulares e inhibicin en la sntesis de
protenas propias de las clulas.
Transformacin oncognica: Solo se ha
demostrado en modelos animales. Solo
se dan los pasos iniciales de la replicacin
viral, productos de los genes tempranos
virales que inhiben a los antioncogenes.
No se producen viriones infecciosos.
250
Tabla 3. Protenas mayores de los adenovirus

Gen
Numero Funcin
E1A*
Activa la transcripcin gentica vrica.

Se una al supresor del crecimiento celular: el p105RB
estimula la transformacin.
Altera el crecimiento celular.
Inhibe la activacin de los elementos de respuesta
del interferon.
E1B
Se une al supresor de crecimiento celular: p53

estimula la transformacin.
Inhibe apoptosis.
Activa algunos promotores.
Protena terminal en el ADN.
De ADN polimerasa.
Impide la inflamacin por el factor de necrosis
tumoral alfa (TFN-).
Limita el efecto histopatolgico del virus.
E2
E3
E4
AV ARN
Cpside
Ncleo
Inhibe la respuesta del interferon.

II
Contiene el antgeno de familia y alguno antgenos
III y IIIa
de serotipo.
Protena de la base del penton.
IV
Toxico para las clulas de los cultivos tisulares.
Fibra.
Responsable de la adhesin y la hemaglutinacin;
VI
contiene algunos antgenos de serotipo.
VIII
Protenas asociadas al hexon.
IX
Protenas asociadas al penton.
V
Protena nuclear 1: protena de unin al ADN.
VII
Protena nuclear 2: Protenas asociadas al ADN.
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3.
G. Bernaola, W Luque Fisiopatologa de las

infecciones por adenovirus.
251
37
PAPOVIRIDAE
F. N. Garca Bentez.
Resumen: Los papovavirus se dividen en dos familias, papillomaviridae y poliomaviridae. Estas

familias tienen caractersticas parecidas, los virus que las integran presentan una talla pequea,
virin desnudo, cpside icosaedrica, genoma de ADN circular de doble cadena sper enrollado,
codifican protenas que estimulan la proliferacin celular y en su ncleo ocurre la multiplicacin
viral.(1) Estos virus pueden producir infecciones lticas, crnicas, latentes y transformadoras en
identidad de la clula anfitriona.(2) Los papilmavirus causan lesiones benignas, como verrugas y
papilomas, los tipos 16 y 18 estn relacionados con distintos canceres. Existen dos tipos de
poliomavirus que afectan a los humanos, el BK y el JC, relacionados con renopatia y
leucoencefalopata.
INTRODUCCIN
Los papilomavirus y poliomavirus son
virus pequeos no encapsulados con
cpside icosaedrica y un genoma de
acido desoxirribonucleico (ADN) circular
bicatenario, el cual se replica y ensambla
en el ncleo. Estos codifican protenas
que estimulan la proliferacin celular, lo
cual facilita la replicacin vrica en las
clulas permisivas, aunque puede
provocar una transformacin oncognica
en las no permisivas. (2)
Los PVH son los causantes de mltiples
lesiones incluyendo las verrugas vulgar y
venrea. Actualmente, se ha identificado
alrededor de 100 genotipos causan
verrugas o papilomas en los humanos,(5)
(fig.1).
Los poliomavirus humanos son cinco,

pero los ms estudiados hasta ahora son
solo dos, el BKV asociado a renopatia y
el JCV asociado a leucoencefalopata,
ambos
afectan
a
individuos
inmunodeprimidos. El virus SV40 es el
prototipo de poliomavirus.(1)
Fuente: Cncer crvico-uterino y el virus del papiloma humano:

La historia que no termina. Gonzalo Calero-Hidalgo, Roberto
Esta asociado tambin a la etiologa de

canceres, especficamente los tipos de
PVH tipo 16 y 18, los cuales se han
identificado como los responsables de
aproximadamente el 90% de canceres
cervicouterinos y el 50% de otros tipos
de cncer.
Ziga-Chrrez.
ANTECEDENTES
Papilomavirus.
En 1933, R. Shope, descubri el primer
papilomavirus, reconoci el agente
etiolgico de la papilomatosis cutnea
del conejo algodonoso.(1)
252
En 1949, Strauss y Col. Aislaron el VPH,

agente responsable de la verrugas, a
partir de ah se ha reconocido como
patgeno humano. (4)
Para los aos 80s, El Dr. Harald Zur
Hausen fue el primero en demostrar, por
medio de experimentos de hibridacin,
que las verrugas genitales y los tejidos de
cncer de crvix, contienen genomas del
VPH.
Recientemente el VPH, fue reconocido
como
una
nueva
familia
(papillomaviridae) distinta a la familia de
los poliomavirus por el consejo
Internacional para la taxonoma de los
virus (ICTV). (7, 8, 9, 10,6)
rodeado por una capsula proteica y su

peso molecular es de 5x106 Daltons
aproximadamente.(3) Presenta un ADN
circular de cadena doble, formado por
800 pares de bases, su genoma est
dividido en regin tarda (L), que
representa el 40% del genoma, codifica
dos protenas de la cpside, la regin
temprana (E) representa el 45% del
genoma, codifica hasta 8 protenas y la
regin no codificante (NC), que contiene
secuencias reguladoras y el origen de la
replicacin del ADN.(4) (fig.2)
Poliomavirus.
En 1953 Ludwik descubri los
poliomavirus, mientras realizaba un
experimento en ratones, sobre la
transmisin de la leucemia.
En 1960 Sweet y Hilleman descubrieron
el virus 40 de los simios (SV40), a partir
de cultivos de riones de monos Rhesus.
(1)
En 1971, se descubrieron los virus BK y

los JC, y deben su nombre a las iniciales
de los pacientes que los portaban: el VBK
se encontr en la orina de un paciente
con trasplante renal que cursaba con
estenosis uretral y el VJC en el cerebro de
un paciente con leucoencefalopata
multifocal progresiva.(7)
Los VPH
son virus pequeos, su
estructura es icosaedrica mide alrededor
de 55 micras de dimetro, presenta un
ncleo central denso de ADN, est
Fuente:: Cncer crvico-uterino y el virus del papiloma humano:

Ziga-Chrrez.
Los poliomavirus son virus pequeos de

cpside icosaedrica
de 45 micras
aproximadamente, formada por tres
protenas estructurales VP1, VP2 y VP3,
su peso molecular es de 27x106, tiene 72
capsmeros formados por 60 hexonas y
12 pentosas. Su genoma es circular, ADN
superhelicoidal de doble cadena cerrada
formada por 5000 pares de bases.(1) Los
genomas de los virus BK, JC y SV40 son
similares, divididos en tres regiones, de
expresin temprana, tarda y no
codificante.(2)
253
CLASIFICACIN DE VIRUS DEL PAPILOMA

HUMANO Y PAPILOMAVIRUS.
VPH: Se han descrito alrededor de 100
genotipos de VPH, estos se han
clasificado en 16 grupos, de la letra A a
la P. Tambin se pueden clasificar en
VPH mucosos o PVH cutneos.(2) De los
PVH que infectan a la mucosa cervical, se
pueden clasificar como de alto riesgo y
bajo riesgo, dependiendo de la
frecuencia a desarrollar algn tipo de
cncer. Dentro de los PVH de alto riesgo
se encuentran el PVH 16, 18, 31 y el 45.
Mientras que los representantes de los
PVH de bajo riesgo est el PVH 6 u 11 y el
tipo 5. (1)(2)
Tipos de
PVH
6,11,70
1
2,4,26,27,2
9,75,76,77
3,10,28,49
65
7
5,8,9,12,14
,15,17,1925,36,46,4
7,50
36,37,38,4
1,48, 60,63
16,18,31,3
335,39,40,4
2-45,5156,5862,6769,71,74
6,7,11,13,3
0,32,
57,72,73
26,49,72,7
3,75-77
Papilomavirus
patologa
asociada
Verrugas
genitales
Verrugas
plantares
Verrugas
comunes
Verrugas planas
Verrugas
pigmentadas
Verrugas de
carniceros
Epidermodisplac
ia verruciforme
Localizacin
Vulva, pene,
periano,
intravaginal.
Planta de los
pies
Manos
Brazos, cara y
rodilla
Cara y cuello
Manos
Cara, tronco
y
extremidades
Lesiones
malignas de piel
Neoplasia
intraepitelial
cervical y cncer
ano-genital
Variable
Lesiones en vas
respiratorias y
cavidad oral
Boca, laringe,
faringe,
esfago,
pulmones.
Variable
Lesiones en
inmunodeprimidos.
Vulva, pene,
ano, periano,
crvix
uterino,
vagina
El VPH 16 y 18, pueden provocar lesiones

malignas de alto riesgo en mucosas.
(Cncer).(1)(6)
POLIOMAVIRUS:
Los
poliomavirus
humanos son cinco, BKV, JCV, KIV, WUV y
de clulas de Merkel (VCM), es tres
ltimos
fueron
descubiertos
recientemente. (1)
VIRUS QUE COMPONEN LA FAMILIA
POLIOMAVIRIDAE Y SUS HOSPEDEROS
NATURALES
Agente viral
BKV
JCV
WUV
Hospederos
naturales
Humanos
Humanos
Humanos
KLV
Humanos
VCM
Humanos
SV 40
Monos
Papovavirus
linfotopico
SA 12
Monos
Poliomaviru
s
Papovavirus
K
Papovavirus
de hmster.
RKV
Virus
de
Budgerigar
Enfermedades
Renopatia
Leucoencefalopata
Rechazo de rganos
transplantados
Rechazo de rganos
transplantados.
Rechazo de rganos
transplantados
Prototipo
de
poliomavirus
----------------
Monos
Baboon
Ratones
----------------
Ratones
----------------
Hmster
----------------
Conejos
Aves.
-------------------------------
----------------
EPIDEMIOLOGIA
Papilomavirus: Las infecciones de PVH se
pueden adquirir por tres formas
principalmente.
1.-por contacto directo a travs de
alguna lesin en la piel (por alguna
cortada).
254
2.-por relaciones sexuales (forma ms

comn de transmisin)
3.- transmisin de madre a hijo durante
el trabajo de parto. (2)
Existen otras formas de contagio,
ejemplo de ellas son las siguientes: autoinoculacin, fmites, durante la visita al
gineclogo, por instrumental mal
esterilizado y en mujeres nbiles. Esto
ha sido comprobado por tcnicas
moleculares como la reaccin en cadena
de la polimerasa (PCR). (3
Es ms frecuente que los condilomas se
presenten entre los 16 y 25 aos, con
una prevalencia de 2:1 en mujeres
blancas con relacin a mujeres negras
respectivamente. En el sexo masculino
no hay ninguna diferencia entre hombres
blancos y de color. El tiempo promedio
entre la exposicin al virus y la deteccin
de condilomas varia de tres semanas
hasta 8 meses. Por dicho motivo es difcil
establecer la forma exacta de
transmisin del PVH en un paciente. Aun
se desconoce su historia natural al cien
por ciento.
En el mismo ao en Mxico se
presentaron 12,512 nuevos casos de
cncer cervico-uterino, de los cuales el
46% terminaron en decesos. Segn estas
estadsticas las mujeres que desarrollan
este cncer tienen entre 40 y 50 aos,
mas sin embargo el cncer cervicouterino se presenta cada da con mayor
frecuencia en mujeres jvenes, debido al
inicio temprano de vida sexual activa y
adems con varias parejas en cortos
plazos de tiempo.(6)
Esta enfermedad fue la primera causa de
muerte en el ao 2002 entre las mujeres
mexicanas con cncer, ocupando un
16.6% de otros cnceres. (6) fig.3
Fuente: Cncer crvico-uterino y el virus del papiloma humano:
No todas las personas con verrugas

genitales o infecciones sub-clnicas
presentan
neoplasia
intraepitelial
cervical (NIC) o cncer. (3)
Segn la OMSS, el
cncer cervicouterino, provocado por VPH,
es la
segunda causa de muerte en mujeres a
nivel mundial, alcanzando 30,000
muertes aproximadamente cada ao. En
el ao 2002, se reportaron un total de
493,00 casos de cncer cervico uterino,
de los cuales 273,505 tuvieron un
desenlace fatal.

Ziga-Chrrez.
Poliomavirus
La mayora de la poblacin mundial est
infectada por los virus BK y JC antes de
los 15 aos de edad. Se cree que la va de
diseminacin del virus es respiratoria.
El virus humano BK, es endmico en el
mundo, tiene una cero-prevalencia de
aproximadamente el 80%. La infeccin
por este virus ocurre en la infancia. Este
permanece
en
estado
latente,
principalmente en el tracto urinario.
255
Generalmente la infeccin producida es

asintomtica, pero si el individuo se
encuentra inmunodeprimido, el virus se
puede reactivar y provocar dao tisular.
En pacientes con transplante de rin: El
hallazgo patolgico ms importante es la
nefritis tbulo intersticial causado por el
virus que conduce a falla del injerto y la
necesidad de terapia de dilisis. (7)
La viruria asintomtica va ocurrir en
individuos inmunocomprometidos y en
mujeres embarazadas. El 80% de la
poblacin mundial aproximadamente
tiene anticuerpos contra este virus. En un
estudio realizado en Brasil con una
muestra de 56 pacientes con SIDA,
mostraban lesiones multifocales en la
sustancia blanca y en 48% de ellos
encontraron ADN de virus JC positivo. (8)
MECANISMO DE ACCIN
VPH
El VPH entra al organismo por las
mucosas o por la piel lastimada, (fig.4)
como cortadas, raspones, etc. Al llegar a
la capa basal del epitelio, la infeccin
puede permanecer latente, es decir, la
infeccin viral va estar presente sin la
produccin del virus infeccioso, en este
caso el ADN viral va a permanecer en el
ncleo, como molcula libre sin causar
ningn dao, llamada episoma, o bien
volverse productiva, aqu la replicacin
del ADN viral ocurre de forma
independiente al ADN cromosomal,
produciendo gran cantidad de material
gentico del virus, trayendo como
consecuencia la produccin de viriones,
este proceso se lleva a cabo
principalmente
en
las
clulas
superficiales, estimulados por los
factores de transcripcin especficos de
diferenciacin celular, teniendo relacin con la
maduracin epitelial y con la produccin

queratina y otras protenas como
involucrina, terminando con la produccin
protenas de la cpside y el ensamble
nuevas partculas virales.(4)
de
la
de
de
Desensamble del virin

Una vez que las partculas infecciosas
entran a las clulas basales. Para los
VPH, como VPH 16, la formacin de
lesiones cervicales se facilita por la
infeccin de clulas columnares que
despus formarn la capa basal del
epitelio estratificado de la zona de
transformacin. Se cree que la entrada
depende de la presencia de los
proteoglicanos de sulfato de heparina
presentes en la membrana plasmtica,
que podran ser el lugar de unin inicial
previo a la unin con el receptor.
La internalizacin del virus ocurre por
endocitosis de vesculas cubiertas de
clatrina. El desensamble del virin puede
ser a travs del rompimiento de enlaces
disolfuro internos de la cpside, dado el
ambiente reductor de la clula, lo que
permitira el transporte del DNA viral al
ncleo de esta. (6)
Mantenimiento del genoma
Despus de la infeccin y desensamble
en las clulas basales y para mantener su
genoma episomal en bajo nmero de
copias, 10 a 200 por clula, se expresan
las protenas E1 y E2, que facilitan la
segregacin correcta de los genomas
durante la divisin celular. En VPH31, en
lneas celulares epiteliales, si hay una
falla para expresar E1, se pierde el estado
episomal y el genoma viral se integra al
de la clula. La infeccin inicial es seguida
por una fase proliferativa que conduce al
incremento del nmero de clulas
basales que contienen el genoma viral, lo
256
que puede requerir la expresin de las

protenas E6 y E7 que estimulan el
progreso de la fase de ciclo celular G1 a
S.
Fase proliferativa
La expresin de E6 y E7, de un ARNm
bicistrnico bajo el control del promotor
temprano en la LCR, evita que la clula
basal interrumpa el ciclo celular una vez
que esta migra al estrato supra-basal del
epitelio. Estas protenas retardan la
diferenciacin celular y promueven la
proliferacin mediante interacciones con
protenas celulares responsables del
control del ciclo celular. (6)
Amplificacin del genoma y sntesis de
los viriones.
Para que se produzcan viriones
infecciosos, los VPH deben amplificar su
genoma y empaquetarlo en la partcula
proteica. Esto ocurre en las capas
superiores del epitelio, en el estrato
espinoso, donde aumenta la actividad
transcripcional del promotor tardo
dependiente de la diferenciacin. Este
promotor se halla en el marco de lectura
del gen E7 y promueve la transcripcin
de protenas involucradas en la
replicacin del DNA viral, tales como E1,
E2, E4 y E5, as como las constituyentes
de la cpside, L1 y L2. Para la replicacin
viral se necesita que E2 se una a la LCR y
que promueva la unin de E1 en el sitio
de origen de la replicacin viral. El
ensamble de las partculas virales ocurre
en el estrato granuloso del epitelio y
eventualmente las clulas infectadas se
descaman de la capa superior de este. El
virus es estable extracelularmente ya que
es resistente a la desecacin y puede ser
transmitido directamente a otros
individuos. Alternativamente las clulas
infectadas permanecen en el ambiente

antes de que el virus sea transmitido a
una nueva superficie epitelial, como
ocurre en virus que infectan superficies
cutneas.
El VPH no es ltico y se ha sugerido que la
protena E4 contribuye al egreso del virus
de las capas superiores del epitelio
mediante el rompimiento de los
complejos de citoqueratina (6)
MECANISMO DE ACCIN
Poliomavirus
El poliomavirus se fija a glicoprotenas
que contienen acido sialico e ingresan a
la clula por endocitosis y fusin
intracelular, liberando viriones hacia las
regiones perinucleares de la clula. La
desnudacin del de los viriones se lleva a
cabo en el ncleo. Primero se realiza la
transcripcin de una de las cadenas de
ADN al ARNm de las protenas virales
tempranas, en sentido inverso a las
manecillas del reloj.
La transcripcin a las molculas de ARNm
tardas es a partir de la otra cadena de
ADN y avanza en el sentido de las
manecillas de reloj.
Las primeras protenas tempranas son los
antgenos T grandes y pequeos que se
fijan a tres sitios del genoma viral; por
ejemplo la fijacin a unos de los sitios
interrumpe la unin de ARN polimerasa y
detiene la transcripcin temprana. Luego
se realiza recorte y ensamble diferencial
para la transcripcin de las protenas
VP1, VP2 y VP3. Por ultimo el antgenos T
grande inicia la replicacin del ADN viral,
que lo hace con el desplazamiento de las
histonas del ADN viral.
257
La superhlice de ADN se desenrolla. La

replicacin del ADN viral de VPH avanza
de manera bidireccional. En el ncleo se
inicia el ensamble de viriones nuevos,
que luego son liberados por lisis celular.
Estas interacciones de E6 con las

diferentes protenas del sistema inmune,
dan como resultado una inhibicin de la
apoptosis y una persistencia del virus en
la clula husped, aspecto importante en
la tumorigenesis celular. (9)
RESPUESTA INMUNE
VPH
Protena E6 como mediadora de la
respuesta inmune.
La protena E6 interfiere con el sistema
inmune para evitar el reconocimiento de
clulas infectadas y con esto facilitar la
supervivencia del virus y evitar su
eliminacin.
La protena E6 interacta con el factor
regulador de interferon (IRF-3). Cuando
las clulas infectadas son detectadas por
el sistema inmune, el IRF-3 induce su
progresin a apoptosis, cuando E6 se une
al IRF-3, evita su activacin y su
capacidad para inducir la muerte celular.
La oncoprotepina E6, puede inhibir la
transcripcin de genes que codifican los
receptores
involucrados
en
la
transduccin de seales inducidas por el
reconocimiento de patgenos, como son
los TLR (toll-like receptors).
RESPUESTA INMUNE
Poliomavirus
Induce una buena reaccin de
anticuerpos, pero se sabe poco acerca de
la funcin que cumple aqu la inmunidad
celular. Los mecanismos de inmunidad
tan solo mantienen a raya a los virus sin
realmente erradicarlos.
NIVEL
DE
BIOSEGURIDAD
PAPOVAVIRUS.
DE
La familia de los papovavirus, esta dentro

del nivel de bioseguridad dos (grupo de
riesgo 2). Ya que estos virus son agentes
asociados con enfermedades humanas
raramente serias, para las cuales siempre
hay disponibles medidas preventivas y/o
teraputicas. (10)
El riesgo de diseminacin de la infeccin
por estos virus es limitado (riesgo
individual moderado, bajo riesgo a la
comunidad). (10)
Fuente: Cncer crvico-uterino y el virus del papiloma humano: La historia que no termina. Gonzalo CaleroHidalgo, Roberto Ziga-Chrrez
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259
38
PARVOVIRDAE
D. Faras Duran.
Resumen: Los virus mas sencillos que existen de DNA pertenecen a la familia Parvoviridae, esta tiene la
capacidad de infectar una gran variedad insectos y vertebrados (perros, gatos, porcinos, pollos, gansos,
conejos y fetos equinos), incluyendo humanos. De las especies pertenecientes a esta familia
encontramos de inters para la medicina a B19 por su capacidad patgena para infectar humanos,
descubierto casualmente en 1975 por Cossart. Este virus desarrolla varios cuadros clnicos entre los
cuales destaca eritema infeccioso, artropatas en adultos sanos, hidrops fetal no inmune, crisis aplstica
transitoria en pacientes con eritropoyesis aumentada y de anemia persistente en
inmunocomprometidos.
INTRODUCCIN
La familia Parvoviridae incluye dos
subfamilias,
la
Densovirinae,
que
nicamente afecta artrpodos, y la
parvovirinae que est compuesta por tres
gneros:
Parvovirus, los cuales reciben el nombre
de la familia y solo infectan a las aves y a
otros animales;
Dependovirus as llamados porque
depende de otros virus (por lo general
adenovirus, aunque en ocasiones de un
herpesvirus para que les ayude a
replicarse);
Erythrovirus, que solo tienen un
miembro, B 19, el nico parvovirus
causante de enfermedades significativas
en humanos.1
El B19 posee una protena no estructural

(NS-1) relacionada con su virulencia y una
cpside con dos protenas estructurales,
una de 83 kD (VP-1) y otra, ms importante,
de 58 kD (VP-2) que supone el 80% del total
de la masa proteica y que est contenida en
la VP-1.
Su cultivo es difcil y hasta ahora slo se ha
conseguido en tres lneas celulares: las
megacariocitoblastoides UT7 y MB02 y la
eritroleucmica JK1. Actualmente no
disponemos de un mtodo adecuado para
el aislamiento habitual del virus a partir de
muestras clnicas.8
El parvovirus B19 es virus pequeo DNA

monocatenario, con un genoma de
aproximadamente 5000 nucletidos, sin
envuelta y con cpside de simetra
icosadrica que oscila entre 20 y 26 nm de
dimetro.8
Son muy resistentes a la inactivacin, son
estables en pH de 3-9, y soportan
temperaturas de hasta 56 C durante 60
min. Se pueden inactivar con formalina,
beta-propiolactona y oxidantes.3
Parvovirus fig. 1 son partculas icosadrica simtricas. Forman

pequeas cpside y contienen un genoma de ADN. El genoma
viral codifica slo tres protenas con funcin conocida, la protena
entidades NS-1 y dos de las protenas de la cpside VP1 y VP2.
260
B19 emplea enzimas producidas durante la

fase S del ciclo de la clula infectada.4 Para
replicarse requiere clulas en divisin activa
y que expresen en su membrana el
antgeno P, por lo que infecta
principalmente a los precursores eritroides
de la mdula sea y las clulas hepticas del
feto.5
El virus se fija a un globosido o receptor de
antgeno P, ingresa por endocitosis y migra
al ncleo en, donde se realiza la replicacin
de DNA viral y la transcripcin a RNAm.1
Infecta e inhibe la actividad mitsica de
eritroblastos. El PB19 no afecta clulas
madre hematopoyticas necesarias para la
recuperacin. Adems de clulas eritroides,
puede
infectar
miocitos
cardiacos,
leucocitos y otros tipos celulares.
Las escasas personas que no poseen este
antgeno, no pueden ser infectadas.
El PB19 puede ser transmitido por va
respiratoria o por transfusiones de sangre
infectada o sus derivados. 4
Algunos estudios realizados en voluntarios
sugieren que el virus B19 empieza a
replicarse en la nasofaringe y las vas
respiratorias superiores, y despus se
extiende por viremia a la mdula sea y a
cualquier otra localizacin, donde se
multiplica y destruye las clulas precursoras
eritroides.
En
individuos
sanos
la
infeccin
generalmente es asintomtica o causa
enfermedad autolimitada con recuperacin
espontnea. La inmunidad humoral termina
la infeccin, pues la viremia desaparece una
vez que se producen anticuerpos
especficos
contra
las
protenas
4
estructurales VP1 y VP2 del PB19.
En enfermos con algn tipo de
inmunodeficiencia la infeccin persistente
da lugar a una anemia crnica; habindose
descrito sta en pacientes leucmicos con
quimioterapia, infeccin por el Virus de la
Inmunodeficiencia
Humana,
tras
el
trasplante
de
mdula
sea
y
inmunodeficiencias congnitas. En las
mujeres embarazadas la infeccin puede
cursar desde formas asintomticas hasta
cuadros de anemia severa del feto, e
incluso aborto. Estn en estudio otros
cuadros como la produccin de anomalas
congnitas.6
En la actualidad es reconocido como agente
causal del eritema infeccioso, artropatas en
adultos sanos, hidrops fetal no inmune,
crisis aplstica transitoria en pacientes con
eritropoyesis aumentada y de anemia
persistente en inmunocomprometidos. Si
bien la mayora de las infecciones por este
virus son asintomticas, se ha reportado un
amplio espectro de enfermedades con
asociacin variable a PVB19. Entre ellas, el
sndrome ppulo-purprico en guante y
calcetn (SPPGC); exantema periflexural
asimtrico; otros exantemas de tipo
morbiliforme, vesiculosos, purpricos o
polimorfos; lvedo reticular generalizado3-5
y an es dudosa su asociacin etiolgica
con enfermedad de Kawasaki.5
Otros parvovirus, como el RA-1 (aislado a
partir de un sujeto aquejado de artritis
reumatoide) y los parvovirus fecales no han
demostrado ser capaces de provocar
enfermedades en el ser humano. Los
parvovirus felinos y caninos no afectan al
ser humano, y en los animales se pueden
prevenir mediante la vacunacin.2
261
ANTECEDENTES
Los primeros miembros de la familia
Parvoviridae fueron identificados en los
decenios de 1950 y 1960 como causantes
de enfermedades de inters veterinario.
El nombre de la familia (derivado de parvus,
pequeo) fue aceptado oficialmente en
1970. Posteriormente los parvovirus fueron
encontrados en una amplia gama de
animales. El parvovirus B19 (B19) fue
descubierto casualmente en 1975 por
Cossart cuando realizaba ensayos de virus
de la hepatitis B en sueros de donantes
sanos. Su nombre se debe a la muestra de
suero (19 del panel B) que result positiva
por contrainmunoelectroforesis y negativa
por otras tcnicas. La observacin del
precipitado
mediante
microscopa
electrnica revel la presencia de unas
partulas vricas de 23 nm.
En 1981, Pattison lo asoci por primera vez
a una enfermedad concreta, la crisis de
anemia aplsica transitoria (CAT), al
encontrar antgeno B19 o anticuerpos IgM
en sueros de pacientes con anemia de
clulas falciformes.
Pese a que en 1984 se descubri otro
Parvovirus, denominado RA-1, en pacientes
con artritis reumatoide, su caracterizacin
qued incompleta y la investigacin al
respecto no prosper, por lo cual el
Parvovirus B19 permaneci como el nico
miembro de la familia presente en la
especie humana.
En 1985, y tras realizar la inoculacin
experimental del virus en voluntarios sanos,
Anderson demostr que es el agente
etiolgico del eritema infeccioso (EI),
megaloeritema epidmico o quinta
enfermedad.
En la actualidad, el espectro de cuadros

clnicos en los que se implica al B19 se ha
ampliado, e incluye: produccin de abortos
o hidropesa fetal no inmune, artritis,
anemia crnica en inmunodeprimidos,
eritroblastopenia transitoria de la infancia,
prpura
vascular,
prpura
trombocitopnica,
hemofagocitosis,
encefalitis, miocarditis, costocondritis,
linfadenitis mesentrica, gastroenteritis
aguda, pseudoapendicitis, vasculitis aguda,
poliarteritis nudosa, queratolisis exfoliativa,
bronquitis,
bronquiolitis,
laringitis,
sndrome de distrs respiratorio y otros. (7,8)
En agosto de 2005, el grupo de Tobas
Allander public el hallazgo de un nuevo
Parvovirus causante de infeccin del tracto
respiratorio inferior en nios, el cual fue
denominado provisionalmente Bocavirus
humano.
Este hallazgo ha sido muy bien recibido por
la comunidad cientfica porque abre las
puertas al conocimiento de virus causantes
de infecciones respiratorias, a su
diagnstico y tratamiento y ampla el
conocimiento de la familia Parvoviridae en
general y de los Parvovirus que afectan a la
especie humana.7
EPIDEMIOLOGIA
B19 es un virus comn que se extiende en
todo el mundo y su presentacin puede ser
tanto epidmica como espordica.8 La
infeccin primaria ocurre generalmente en
la niez, y conforme avanza la edad la
seroprevalencia
(presencia
de
IgG
especficas que denotan infeccin pasada)
aumenta.
262
En pases industrializados se ha calculado

entre 2 y 10% en menores de cinco aos;
50% a los 15 aos, y en adultos entre el 40 y
70%. A los 70 aos, llega a ser del 80 al
100%.4
En los pases en vas de desarrollo la
prevalencia ha demostrado ser un poco
mayor, probablemente debido a los niveles
de vida son bajos y concurridos, mientras
que en las comunidades tribales aisladas
prevalencia cifras estn por debajo de 10%.
La infeccin parece conferir inmunidad
permanente
a
los
pacientes
inmunocompetentes. A pesar de que la
prevalencia es alta, la viremia o presencia
de DNA viral es poco comn en individuos
sanos. La frecuencia de viremia B19 en
donantes de sangre voluntaria ha sido
estimada en tasas de 1: 167 a 1: 35 000.
La frecuencia vara enormemente segn
perodos de las epidemias y la sensibilidad
de la metodologa utilizada. Podemos
encontrar B19 en la sangre del paciente
infectado, no hay excrecin del virus en las
heces o en la orina.
Presencia de DNA B19 en muestras de
mdula sea (BM) puede encontrarse
mediante PCR en el 2% de individuos sanos
y en hasta un 10% de los nios con tumores
malignos hematolgico sin concomitante
viremia. La persistencia de DNA B19 puede
representar tanto el virus infeccioso como
el DNA residual de infeccin remota. La
incidencia de infeccin puede ocurrir en
cualquier poca del ao, aunque muestra
una variacin estacional en climas
templados, siendo ms comn durante el
invierno y la primavera.
En los ltimos aos se ha observado un

patrn de emergencia de brotes de B19,
este parece seguir un patrn cclico de 3 a 4
aos con dos aos de alta incidencia
seguido por 2 aos de baja incidencia, con
brotes de Eritema infeccioso (IE), estando
B19 relacionado con la enfermedad. B19
normalmente se transmite a travs de la va
respiratoria, pero tambin puede ser
transmitida vertical de la madre al feto, a
travs de trasplantes MO, rganos, y a
travs de transfusiones de sangre. Como la
mayora de las infecciones se produce en
los nios de 5 a 15 aos, los adultos en
situacin de riesgo son los padres de los
nios en ese grupo de edad, o aquellos que
trabajan en centros de atencin o escuelas.
La tasa de ataque secundario durante las
epidemias de la IE es aproximadamente el
50% en nios susceptibles y 25% en los
profesores susceptibles. Puede producirse
la transmisin nosocomial y aunque rara, es
un riesgo potencial en las salas de Pediatra
para nios inmunodeprimidos. Pudiendo
infectarse tanto los pacientes hospitalizados
como el personal sanitario que los atiende.
La frecuencia de viremia a ttulos altos
oscila entre 1/20000 y 1/40000 unidades de
sangre durante un perodo epidmico, por
lo que resulta poco comn esta fuente de
infeccin.
Es importante conocer que, cuando estn
presentes las manifestaciones clnicas, ya
no existe riesgo de contagio. Por ello, el
aislamiento
respiratorio
slo
est
recomendado en pacientes con altas tasas
de viremia, como los afectados de VIH
positivos con anemia crnica; las
embarazadas
y
otros
enfermos
inmunodeprimidos no deben estar en
contacto con ellos. (3,4,8,9)
263
La enfermedad asociada al B19 est
condicionada por la destruccin directa de
las clulas precursoras eritroides y la
respuesta inmunitaria subsiguiente a la
infeccin (exantema y artralgia).
Estudios realizados en voluntarios sugieren
que el virus B19 empieza a replicarse en la
nasofaringe y las vas respiratorias
superiores, y despus se extiende por
viremia a la mdula sea y a cualquier otra
localizacin, donde se multiplica y destruye
las clulas precursoras eritroides. La
enfermedad presenta una evolucin
bifsica.
La fase febril inicial es la fase infecciosa. En
esta etapa, la produccin de eritrocitos se
detiene aproximadamente durante una
semana como consecuencia de la muerte
de las clulas precursoras provocada por el
virus. Transcurridos ocho das desde el
comienzo de la infeccin se produce una
abundante viremia acompaada de
sntomas inespecficos semejantes a los de
la gripe.
Con las secreciones orales y respiratorias se
desprenden,
igualmente,
grandes
cantidades de virus. Los anticuerpos
detienen la viremia, y desempean una
destacada funcin en la resolucin de la
enfermedad, pero tambin participan en la
aparicin de los sntomas.
La segunda fase sintomtica parece ser
mediada por el sistema inmunitario. El
exantema y la artralgia observados en esta
fase coinciden con la aparicin de
anticuerpos especficos para el virus, la
desaparicin de virus B19 detectable y la
formacin de complejos inmunitarios.
Los sujetos aquejados de anemia hemoltica

crnica e infectados por el B19 corren el
riesgo de padecer una reticulocitopenia
potencialmente mortal que se denomina
crisis aplsica. La reticulocitopenia es el
resultado de la combinacin de: 1) el
agotamiento por parte del B19 de los
precursores de los eritrocitos, y 2) la
disminucin de la duracin de la vida de los
eritrocitos provocada por la anemia
subyacente.2
REPLICACIN
Los virus B19 se multiplican en clulas en
mitosis activa.
Unin al antgeno eritrocitario P
(globosido).
Internalizacin.
Se desprende el virin de la capsula.
El genoma DNA monocantenario se
introduce en el ncleo.
Las secuencias con repeticiones
invertidas de DNA localizadas a ambos
extremos del genoma, para formar un
cebador para la DNA polimerasa
celular.
Se crea una cadena complementaria
formando el virion como una molcula
bicantenaria.
(La
sntesis
de
una
cadena
complementaria de DNA exige la
presencia de factores que solamente
existen durante la fase S del ciclo de
crecimiento celular y de polimerasas
celulares de DNA)
A partir de este DNA ocurre la
transcripcin y replicacin por medio
del ARNm.
Se lleva a cabo la transcripcin del
RNAm en citoplasma de protenas
principales no estructurales y las
protenas estructurales de y las
264
protenas estructurales de capside VP1

y VP2.
Estas protenas vuelven al ncleo para
el ensamblaje del virin.
La membrana nuclear y citoplasmtica
degenera de la clula, y el virus se
libera por lisis celular.2
CARACTERSTICAS CLNICAS
Eritema infeccioso es la manifestacin
clnica ms comn de infeccin de B19 en
pacientes inmunocompetentes, a pesar de
que la infeccin es asintomtica en el 50%
de los individuos infectados.
Otro nombre para EI es la 'quinta
enfermedad', refirindose a un quinto lugar
en el listado de las infecciones
exantemticas comunes durante la infancia.
Clsicamente, EI afecta a nios en edad
escolar provocando fiebre baja, malestar y
una erupcin facial caracterstica que ha
dado lugar al nombre de Sndrome de
mejilla de cachetada. Las artralgias pueden
ocurrir en algunos nios con EI, pero no es
tan comn como en adultos.
La aparicin de la mejilla abofeteada es
seguida por la propagacin de una erupcin
maculopapular en el tronco, espalda y
extremidades. La infeccin es normalmente
desaparece espontneamente en una
semana o dos, pero la erupcin puede ser
recurrente durante algunos meses despus
de la exposicin a la luz del sol, el calor, la
emocin, o ejercer.9
DIAGNOSTICO
INMUNIDAD:
Aunque IgE esta implicado en la inmunidad
viral, no se ha estudiado su papel en la
inmunidad de B19.
Sin embargo los resultados de un estudio
sugieren que IgE es importante en
parvovirus inmunidad de B19, y que INF-alfa
y CD8+ CD60+, pueden regular las
respuestas de memoria de IgE.
El diagnstico de la infeccin por B19,

adems de identificar los casos de EI, Dada
la dificultad.
Para cultivar el virus, su diagnstico se basa
en la deteccin directa de antgenos o DNA
mediante diversas pruebas, como reaccin
en cadena polimerasa e hibridacin de
transferencia puntual. La deteccin de
anticuerpos IgM por ELISA indica infeccin
actual o reciente, mientras que la presencia
de IgG es signo de infeccin pasada. (1,8)
265
CONTROL
En el EI no es necesario el tratamiento. Slo
en algunas ocasiones se recurre a
medicacin sintomtica y, nicamente en
las artralgias, se recomienda el uso de
antiinflamatorios
no
esteroideos.
Actualmente, y gracias a las tcnicas de
ingenieria gentica, disponemos de vacunas
que se hallan en fase de ensayo humano.8
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266
39
CIRCOVIRIDAE
R. A. Villavicencio Bolaos.
Resumen: El virus transmitido por transfusin o Torque Teno Virus (TTV), es un nuevo agente
virulento descubierto en 1997.TTV es virus de una cadena sencilla de ADN, no tiene envoltura,
consta de 3,8 kb de largo tiene un pequeo y cerrado genoma circular que abarca 3.852 bases.(1)
Fue designado provisionalmente por los investigadores como virus Circinoviridae. (3) La secuencia
del genoma de TTV es heterognea y revela la existencia de seis diferentes genotipos y varios
subtipos.(2) Estudios recientes sugieren la existencia de otras formas de transmisin, incluidas
parenteral, sexual, de madre a hijo.(15) Se piensa que Torque Teno Virus puede ser el agente causal
de varias enfermedades, como enfermedades respiratorias agudas, enfermedades hepticas,
entre otras, sin embargo, no se ha podido demostrar ninguna de las afecciones mencionadas. (13)
ANTECEDENTES
Torque Teno virus o virus del esfuerzo
de torsin (TTV) fue descubierto en 1997
en pacientes japoneses con hepatitis E
por medio de muestras de sanguneas. (8)
mediante la va oro nasal y otros

investigadores, por otro lado infieren que
es mediante transfusiones sanguneas.
Torque Teno virus sin envoltura es el

virus ms pequeo con una sola cadena
de ADN, su ADN es circular con una
polaridad negativa, aproximadamente de
3.8 Kb de longitud. (9)
INTRODUCCIN
Torque Teno Virus se clasifica

actualmente en la familia Circoviridae. (7)
Inicialmente, TTV fue descrito como una

envoltura de 3.739 bases y una cadena
nica de ADN con polaridad negativa. (2)
Torque Teno Virus se descubri por

primera
vez
en
muestras
de
transfusiones de sangre y por lo tanto se
refiere a l como virus de transmisin
por transfusin (TTV). (6)
Una de las hiptesis actuales sugiere que
(TTV) tiene un papel fundamental en el
desarrollo de reacciones autoinmunes. (5)
A pesar de 10 aos de investigacin, la
forma en que el ser humano se contagia
con este virus, sigue siendo un tema de
discusin, ya que algunos investigadores
afirman que el modo de contagio es
(4)
Torque Teno Virus (TTV) es un virus

recientemente descubierto que se
sospecha que es un agente causal de
hepatitis E.(3)
Sobre la base de sus caractersticas

genmicas, se inform que tena una
patogenia similar al parvovirus. Ms
tarde, los estudios sobre la biofsica y
caractersticas moleculares demostraron
que es virus pequeo, cerrado de
genoma circular con una cadena simple
que comprende 3,852 pares de bases, en
comparacin con el parvovirus.
Su densidad de flotacin Tambin resulto
ser significativamente diferente de la de
parvovirus. (1)
267
Tambin hubo una diferencia significativa

entre la secuencia de TTV y miembros de
la familia Circoviridae.(6)
Se propuso que TTV pertenece a una
familia de virus nuevos que se design
provisionalmente
Circinoviridae,
PrCircoviridae o la familia TTV por
diferentes grupos de investigacin. TTV
aislados tienen una gama amplsima de
divergencia en la secuencia genmica y
fueron clasificados provisionalmente en
23 genotipos. (15)
Desde el descubrimiento de TTV, se han
publicado estudios que describen la
prevalencia de la infeccin por TTV en
personas con hepatitis aguda o crnica,
as como en los donantes de sangre y los
usuarios de drogas y tambin en
personas sanas. Es evidente que en la
actualidad no es posible atribuir TTV a
alguna enfermedad especfica. (13)
TTV se puede transmitir por va
parenteral y se ha encontrado en el
plasma y clulas mononucleares de
sangre perifrica. (14)
de 3852 nucletidos (nt) y un tamao de

partcula de 30-50 nm. (10)
Por lo tanto, TTV es un virus circular
cuyo genoma consiste en una molcula
de ADN de cadena sencilla y circular de
polaridad negativa y alrededor de 3,8 kb
de longitud. El genoma de TTV tiene dos
o tres posibles marcos de lectura abiertos
(ORFs) capaz de codificar 770 bis (ORF1),
202 bis (ORF2) y 105 bis (ORF3)
polipptidos. (15)
Con base en su comportamiento fsicoqumico y las caractersticas genmicas,
TTV fue propuesto como miembro de la
familia de virus nuevos cuyo nombre
tentativo era Circinoviridae. Aunque TTV
tiene
algunas
caractersticas
de
circoviridae, como una cadena circular de
ADN de polaridad negativa, la
organizacin gentica de su genoma es
muy diferente de la de los virus que
pertenecen a esta familia. Por lo tanto,
TTV fue clasificado provisionalmente en
la familia del virus, Circinoviridae. (15)
BIOLOGA MOLECULAR
El TTV, un virus comn en seres humanos
con una alta prevalencia en la poblacin
general, contiene una sola cadena de
ADN. Su genoma se secuenci por
Okamoto, esto casi en su totalidad pero
el solo aisl un prototipo que abarcaba
3.739 nucletidos y temporalmente se
pens que era un ADN lineal. (11)
Sin embargo, estudios posteriores han
identificado un rico eslabn perdido-GC
de unos 100 nucletidos que completan
el genoma de TTV en una circular de ADN
gracias a esto se cerr con una longitud
268
relacionados, pero diferentes, como virus

en especies TTV. La existencia de la
divergencia gentica entre los diferentes
aislamientos TTV ms all de los
genotipos se observ por otro grupo de
investigadores. (12)
TRANSMISIN EN HUMANOS
Fig. 1 Organizacin gentica del TTV. Se aprecia la

estructura circular del ADN de cadena sencilla (polaridad
negativa). Las zonas oscuras representan las regiones
codificantes denominadas ORFI (open reading frames).
Las zonas punteadas representan regiones altamente
codificantes. La regin N22 fue el primer segmento del
virus identificado y ha sido usado ampliamente para
determinar la frecuencia y los genotipos del virus
alrededor del mundo. La regin UTR (untranslated region)
es la ms conservada del virus. Los nmeros indican los
pares de bases. Imagen Adaptada de Clin Microbiol.
GENOTIPOS
La secuencia del genoma de TTV es
extremadamente heterognea.
El
anlisis filogentico realizado en TTV
aislamientos de varias partes del mundo,
revel la existencia de seis genotipos
diferentes. La heterogeneidad de la
secuencia del genoma de TTV, sin
embargo, es ms compleja. Un informe
describe la identificacin de 16 genotipos
TTV. (2) Otro estudio identific cinco
grupos genticos adicionales TTV. Uno de
ellos fue encontrado para representar un
adicional de genotipo TTV, mientras que
los otros cuatro grupos genticos
adicionales fueron significativamente
distintos de TTV y el uno del otro en
comparacin con el original genotipos
TTV. (6) Esta observacin sugiere que
estos 4 nuevos grupos genticos
representan
estrechamente
TTV se caracteriz por primera vez como

un virus de transmisin sangunea y se
refiere as a como de transmisin del
virus de transfusin (TTV). (10) Sin
embargo, estudios posteriores sugieren
la existencia de otras vas de transmisin.
De hecho, el mecanismo de
(15)
transmisin del TTV an no ha sido
descubierto.
Estas observaciones
sugieren que TTV se transmite por la
sangre y productos sanguneos. (13) Sin
embargo, la deteccin infrecuente de
TTV de ADN en muestras de suero de las
prostitutas y hombres homosexuales y
los resultados de material fecal indican
que
puede
tener
caractersticas
diferentes de otras transmitidas por los
virus de la sangre. (12)
Por otra parte, la mayora de las personas
infectadas por TTV no tenan historia de
transfusin
de
sangre.
La
(13)
relativamente alta prevalencia de TTV en
donantes de sangre y la gran proporcin
de pacientes infectados por TTV sin
antecedentes de transfusin de sangre y
productos sanguneos tambin sugieren
que las vas alternativas de transmisin
de la infeccin por TTV pueden existir. (1)
El DNA del Torque Teno Virus tambin se
ha detectado en
saliva, frotis de
garganta, leche materna, semen y
fluido vaginal (por lo tanto, el apoyo a
las vas de transmisin que no sean de
sangre y otros productos sanguneos. (2)
269
Tambin se sugiere la posible

participacin de algunos factores
ambientales especficos en la adquisicin
de la infeccin por TTV. El modo de
transmisin sexual, es probable pero de
baja eficacia. (2)
EPIDEMIOLOGA
Los estudios epidemiolgicos han
demostrado que este virus se encuentra
en diversas poblaciones en el mundo. La
prevalencia de viremia de TTV en adultos
sanos de los pases desarrollados es
aproximadamente de 1 % a 34 %.
La prevalencia referente a los pases
tercer mundistas es ms alta y es
aproximadamente de 40% a 70%. Las
personas que han recibido mltiples
transfusiones de sangre a lo largo de su
vida pueden presentar ms de un subtipo
de este virus. (15)
TTV COINFECCIN
La acumulacin de pruebas moleculares
indican, que los efectos de la infeccin
por TTV puede ser modificado por la
coinfeccin con otros virus, un ejemplo
de estos virus pueden ser, el virus de la
hepatitis desde la A hasta la E y otro que
segn las investigaciones refieren que es
el ms comn es el virus del SIDA. (4)
Sin embargo, la limitada informacin
disponible sobre el posible papel
patognico y la prevalencia de TTV en
pacientes infectados por VIH con o sin
SIDA, demuestran
que no hubo
influencia de TTV en la infeccin en los
recuentos de linfocitos T CD4 y el estado
clnico en pacientes infectados por VIH.
En un reciente estudio no se encontr
relacin entre el TTV y la deteccin de
ADN en pacientes con VIH. (8)
PATOGENIA
Aunque Torque Teno Virus tiene un
tropismo por las clulas hepticas
tambin se ha encontrado, en clulas de
otros rganos, como clulas de rin,
prstata, glndulas mamarias, cerebro y
clulas de mdula sea. Aunque no se
sabe precisamente en cul de estas
clulas se replica, segn los estudios han
demostrado que puede ser en las clulas
hematopoyticas en la mdula sea. (11)
MECANISMO DE ACCION
El mecanismo de accin comienza
cuando el virus penetra la clula
husped.
Despus de esto el virus pierde su
envoltura y libera el ADN de cadena
simple (el genoma viral) en el ncleo.
El ADNss de cadena simple se convierte
en ADN de cadena doble con la
participacin de factores celulares.
Mientras el ARNm viral es transcrito y
traducido para producir protenas virales.
Esta replicacin puede estar mediada por
(la protena) y se produce un crculo de
produccin para generar ms ADNss. El
ADNss ya sintetizado puede:
a) Convertirse en ADN de cadena doble
y servir como plantilla
para
transcripcin y reproduccin.
b) O ser encapsulado por la protena de
la capside y virin y ser liberados
por la clula en forma germinativa. (9)
270
CONCLUCION Y PERSPECTIVAS SOBRE

TTV
De los artculos revisados para realizar
este trabajo este virus se le ha
catalogado como un virus nuevo. Como
tal, este virus no participa de manera
directa en algn problema grave en el
organismo y acta simplemente como
un espectador, a menos de que tenga o
coinfeccin con otros virus como el de la
hepatitis E. (1)
Mucho se sabe sobre la biologa

molecular del virus, pero an sigue
siendo una necesidad el desarrollar
tcnicas sencillas para su diagnstico.
Esto facilitar a los investigadores a hacer
ms estudios de TTV para descubrir los
misterios relacionados de la infeccin por
este virus. (1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,15).
Por supuesto, los intentos an estn en

marcha para conocer exactamente las
implicaciones clnicas de la infeccin por
TTV.
271
40
REOVIRIDAE
A. Tiznado Sandez.
Resumen: El Rotavirus es un problema de salud pblica en el mundo, siendo la principal causa de

diarrea en lactantes y nios. Fue descrito en humanos en 1973 por la Dra. Ruth Bishop y colegas.
Su va de transmisin principal es fecal-oral, pero existen otras. Constituye un gnero dentro de la
familia Reoviridae, la cual tiene 9 gneros dismiles y comparten ciertas caractersticas especiales
de esta familia. Su estructura esta formada por 3 capas: interna, intermedia y externa y as mismo
cuenta con ciertas especificidades antignicas como son: grupos, subgrupos y serotipos.
INTRODUCCIN
El Rotavirus es la principal causa de
diarrea en el mundo (2), la cual afecta
principalmente a lactantes y nios
pequeos, infectando tambin a una
tercera parte de padres con nios que
tienen diarrea por Rotavirus, los mismos
que presentan un cuadro asintomtico.
Sin embargo, cuando afecta a personas
ancianas o pacientes inmunodeprimidos
el cuadro se hace ms severo (1).
Describieron Partculas Virales al

observar al microscopio electrnico el
epitelio duodenal (intestino delgado), de
nios con diarrea severa de origen no
bacteriano. En base a la morfologa de
estos virus, cuya apariencia al
microscopio electrnico era la de una
rueda de carreta antigua, estos virus
fueron bautizados con el nombre de
Rotavirus, del latn rota, que quiere decir
rueda (1, 10, 12).
ANTECEDENTES
Los Reovirus fueron reconocidos por
primera vez como patgenos aviares en
1957. Este primer caso fue en gallinas,
mostrando signos clnicos como artritis
viral (AV). Desde entonces los Reovirus se
han asociado con otras condiciones,
incluyendo el Sndrome de Mala
Absorcin (MAS), necrosis de la cabeza
femoral (FHN), pericarditis, miocarditis,
hidropericardio, gastroenteritis, hepatitis
y sndromes respiratorios agudos y
crnicos (11).
El Rotavirus en humanos fue inicialmente
descrito en 1973 por la Dra. Ruth Bishop
y colegas en Australia.
Fig. 1 Rotavirus en Microscopia Electrnica (1)
EPIDEMIOLOGA
Rotavirus es considerado como un virus
estacional debido a sus picos epidmicos
durante el invierno (1,3).
272
Su principal va de transmisin es la fecaloral, pero tambin puede ser a travs de

vomito, el contacto persona-persona, por
objetos,
alimentos
o
bebidas
contaminadas e incluso por la tos y
estornudos (1, 8, 9, 13). La infeccin es
especie-especifica (la trasmisin de
Rotavirus entre el hombre y animales no
ha sido documentada) pero las cepas
aisladas de humanos tienen una alta
homologa gentica con las cepas
aisladas de animales (1).
El virus esta presente en gran cantidad
(10 partculas/ gramo) en las heces de
los pacientes enfermos y la muestra
puede permanecer positiva varios das
despus del inicio de los sntomas (2).
GENERALIDADES
El Rotavirus constituye un genero dentro
de la familia Reoviridae, la cual tiene 9
gneros
dismiles
(Orthoreovirus,
Orbivirus,
Coltvirus,
Rotavirus,
Aquareovirus, Cypovirus, Phytoreovirus,
Fijivirus y Oryzavirus, estos ltimos 3 en
plantas (5)) y comparte las siguientes
caractersticas con los miembros de esta
familia: las partculas virales tienen una
geometra icosahedrica, no presentan
envoltura lipdica y su genoma esta
compuesto por 11 segmentos de RNA
bicatenario que no es infeccioso en
ausencia de las protenas virales. La
partcula viral contiene todas las enzimas
necesarias para la produccin de sus
RNAm y la replicacin viral se lleva a cabo
exclusivamente en el citoplasma de la
clula (enterocito); este virus presenta

tres tipos de partculas de distintos
tamaos: simple, doble y triple (1). Su
genoma viral se encuentra en el ncleo.
El ncleo del Rotavirus es un
componente interno del virus que
permanece intacto despus de que el
virus penetra a la clula husped, como
ocurre con otros virus de ARN de doble
cadena de plantas y animales. El ncleo
sintetiza, modifica y exporta el ARNm
viral, el cual eventualmente se abre paso
a los ribosomas de la clula husped,
donde se construyen las protenas virales
a partir del ARNm, concluyendo as la
toma de posesin viral de la clula
husped (4).
Para la abreviacin de las protenas
estructurales del virus, se utilizo el prefijo VP
(Viral Protein). El genoma consta de 11
segmentos que codifican las protenas
estructurales (SP) que forman parte del virus
y las protenas no estructurales (NSP) las
cuales son parte de la estructura viral, pero
participan en la formacin de nuevos virus
dentro del enterocito.
273
En su estructura se describen 3 capas:

Capa Interna: presenta 60 dmeros de
protenas, dentro de las cuales
encontramos a VP2 (102 kDa), que
encierra 11 segmentos de RNA de doble
cadena y 2 protenas minoritarias, VP1 y
VP3 (1).
Capa Intermedia: esta constituida por
260 trmeros de VP6 (41 kDa), hace
contacto con VP2 por su lado interno y
con las protenas externas VP4 y VP7 (1).
Capa Externa: esta conformada por la
VP7 (37 kDa) conformada por 780 copias
de glicoprotena y 60 picos o ganchos
formados por dmeros de protenas
virales de adherencia VP4 (87 kDa). Estas
protenas tienen actividad neutralizante y
definen la clasificacin binaria de los
rotavirus del grupo A en serotipos y
genotipos (1,2).
Los rotavirus tienen 3 importantes
especificidades antignicas:
1) El Grupo: el cual esta determinado por
la protena ubicada en la capa intermedia
(VP6) con caractersticas antignicas que
permiten la clasificacin del rotavirus en
7 grupos de A hasta G.
Los virus del grupo A son los que
producen infecciones habituales en el ser
humano
y
constituyen
causas
importantes de diarrea en el lactante (2).
Es el grupo ms comn y el de mayor

importancia epidemiolgica (1).
Los grupos B han causado grandes brotes
de gastroenteritis en adultos y nios,
aunque solo en China. Los grupos C
tienen distribucin mundial, pero son
hallados en baja prevalencia, ambos
grupos han sido encontrados en
humanos y animales (1, 2).
Los grupos D, E, F y G infectan solamente
a los animales (1).
2) El subgrupo: se establece a partir de 2
tipos de patrones de migracin
electrofortica de sus genes (patrn
corto y largo). Y de acuerdo a su
homologa gentica se clasifican en: subgrupo I (estndar DS-1) y sub-grupo II
(Wa) (1).
3) El serotipo: se determina mediante la
tipificacin serolgica de la glicoprotena
de la cpside externa, VP7 que se conoce
como serotipo G (glicoprotena), y el
serotipo P que es una protena de la
cpside externa, VP4.
PATOGENICIDAD
Una vez que entra Rotavirus a nuestro
cuerpo, empieza a infectar las clulas que
constituyen el intestino delgado y sus
vellosidades. Normalmente, estas clulas
participan en procesos que ocurren en el
intestino, como la absorcin de lquidos,
electrolitos y la ruptura de carbohidratos.
274
La
infeccin
de
estas
clulas
principalmente
causa
un
malfuncionamiento en el proceso de
descomposicin de carbohidratos y
prdida de lquidos del intestino.
Bishop encontr bajos niveles de lactasa,
maltasa, y enzimas de sacarasa. Estas
enzimas son producidas por el intestino
delgado. La lactosa es una hidrolasa
glucosidada que interviene en la
hidrlisis del disacrido lactosa. Una
deficiencia de esta enzima conduce a la
intolerancia de la lactosa. La maltasa
participa en la hidrlisis de maltosa.
Sacarasa es una enzima que lleva a cabo
la hidrlisis de sacarosa a fructosa y
glucosa. La secrecin disminuida de
sacarasa lleva a una intolerancia a la
sacarosa. Esta condicin se describe
como una produccin excesiva de gas y a
menudo diarrea. Adems, Rotavirus inicia
cambios fisiolgicos en el epitelio de las
vellosidades, conduciendo a una
disminucin
en
las
propiedades
absortivas y un mayor deterioro de la
condicin (3).
Pasos de la patogenia de Rotavirus:
1) Se lleva a cabo el contacto viral con el
enterocito; se manejan 2 teoras para
el ingreso del virus al citoplasma: ya
sea por endocitosis, en donde VP4
tiene un papel muy importante, ya
que esta molcula una vez activada,
reconoce a un receptor especifico de
membrana o por penetracin directa,
con ingreso del virus hasta la capa

interna, para liberar al core.
2) Una vez dentro del citoplasma, el
endosoma que contiene al virus se
fusiona con los lisosomas, los cuales
con
sus
enzimas
proteolticas
provocan la hidrlisis de la capa
proteica (VP6), dejando libre en el
citoplasma al core viral.
3) Una vez liberado el core viral es
necesario que se active el RNA
polimerasa viral (Transcriptasa o VP 1
contenida en el core) que produce
RNAm que realizan copias de los 11
segmentos del RNA viral; estos
contienen los genes que van a
codificar cada una de las protenas
estructurales y no estructurales (NSP1
y la NSP3) que se acumulan en el
citoesqueleto y ensamblan el precore;
todo lo anterior ocurre despus de 8
horas, en el citoplasma del enterocito,
para formar el viroplasma, mismo que
se transforma en el core definitivo con
intervencin de la NSP 2 y la NSP 5.
4) La NSP 4 provocara cambios en la
permeabilidad de la membrana del
retculo
endoplasmico
rugoso,
marcando un incremento en la
permeabilidad al Ca+, es as como
terminara el ciclo de replicacin del
virus, liberndolo al lumen intestinal
por lisis celular (1).
275
INMUNIDAD
Las infecciones repetidas producen
inmunidad y disminuyen la gravedad de
los sntomas contra la afeccin por
Rotavirus.
Los nios son inmunizados despus de 13 infecciones a lo largo de los 2 primeros
aos de vida, 2 infecciones sin importar
el serotipo, confieren cerca del 100% de
proteccin frente a la gastroenteritis
grave o moderada causada por un
Rotavirus grupo A.
El Dr. Harry Greenberg, hizo notar que
una respuesta inmunitaria dirigida al
menos a 2 protenas vricas, VP4 y VP7,
produce ambas formas de inmunidad (7,6).
Adems dijo que: El tipo de inmunidad
que se tiene cuando hay proteccin
depende del tipo de Ac que se ha
generado.
Si bien las clulas T contribuyen a la

eliminacin de una infeccin, las clulas
B son fundamentales para superar el
Rotavirus. A fin de atacar el virus, las
clulas B, primero deben de llegar al sitio
de infeccin en el intestino. La integrina
47 y 2 receptores de quimioquinas
(CCR9 y CCR10) ayudan a las clulas B a
localizar su blanco (7).
La lactancia materna ayuda a proteger
contra la infeccin por el Rotavirus. La
lactaderina, una protena en la leche
materna, parece proteger contra la
infeccin por este virus (8).
VACUNAS
La EMEA (Agencia de Medicamentos
Europea) aprob la vacuna monovalente
G1 P1 humana (Rotarix).
276
41
FLAVOVIRIDAE
D. Aldama Acevedo.
Resumen: Los trminos transmitidos por artrpodos y roedores se refieren a los trminos y
condiciones ecolgicas que gobiernan la transmisin de un grupo de agentes virales en la
naturaleza. La mayora de estos se incluyen en familias y gneros del sistema universal de
clasificacin de acuerdo a sus caractersticas, morfolgicas. Morfo gnicas, fsicas qumicas y de
replicacin.
INTRODUCCION
Los Arbovirus incluyen virus pertenecientes
a las familias de flaviviridae, Alfaviridae,
arenaviridae, filoviridae y retroviridae.
Los flavivirus son virus que se mantiene en la
naturaleza en un ciclo que involucra a
artrpodos
hematfagos
(vector)
y
vertebrados (hospedero).
La familia flaviviridae est formada por tres
gneros, flavivirus, pestivirus y la hepatitis
C.estos son similares en trminos de
morfologa, organizacin del genoma y
replicacin.
ANTECEDENTES
Las primeras epidemias informadas de
fiebre del dengue ocurrieron en 17791780 en Asia, frica, y Amrica del Norte;
la ocurrencia simultnea de erupciones
en tres continentes indica que estos virus
y su vector han tenido una distribucin
mundial en los trpicos (4).
El dengue y la fiebre amarilla son las
principales enfermedades producidas por
Flavivirus; ambas causan gran morbilidad
y mortalidad en todo el mundo, en
particular en pases tropicales y
subtropicales. Se estima que anualmente
ocurren cerca de cien millones de
infecciones por dengue y son reportadas
ms de 20.000 muertes.
La aparicin del virus del Nilo Occidental

(West Nile: WN) en el hemisferio
occidental en el verano de 1999
represent la introduccin por primera
vez en la historia reciente de un flavivirus
del Viejo Mundo en el Nuevo Mundo.
Algo similar haba ocurrido ya con otros
flavivirus, como el virus del dengue, que
se ha dispersado desde Asia a todas las
regiones tropicales, o el virus de la
encefalitis japonesa (JE), que se ha
instalado en las costas del norte de
Australia, y es de esperar que, debido al
aumento del comercio y de los viajes por
todo el mundo, se produzcan nuevas
incursiones de flavivirus en zonas donde
antes no existan.
En los ltimos aos se ha observado la
emergencia y la reemergencia de la
enfermedad en diferentes areas del
mundo, relacionando el hecho de que la
expansin del vector principal, el Aedes
aegypti. Anualmente se reportan ms de
100000000 de personas afectadas, se
considera que ms de 100 pases han
reportado actividad de dengue y que 2.5
billones de personas viven en areas de
riesgo. La tasa de ataque de la
enfermedad es de 4% y la tasa de
letalidad oscila entre 5-10%. La
urbanizacin no planificada los serios
277
problemas de abasto de agua,

recoleccin de desechos slidos, el
deterioros de los programas de salud
incluyendo los programas del control del
vector, las migraciones, el trafico areo
son varios de los factores que han
incidido en esta emergencia.
Desde finales de los aos noventa, dos o
ms virus del dengue son endmicos o
causan epidemias peridicas en casi
todo el Caribe y Amrica Latina, incluidos
Bolivia, Brasil, Colombia, Ecuador, la
Guayana Francesa, Guyana, Mxico,
Paraguay, Per, Suriname, Venezuela y
Amrica
Central.
Pueden
surgir
epidemias en cualquier sitio donde existan
los vectores y se introduzca el virus,
tanto en zonas urbanas como rurales.
[C], membrana [M] y envoltura [E]) y

para siete no estructurales (NS1, NS2A,
NS2B, NS3, NS4A, NS4B y NS5) (4). Las
protenas M y E estas asociadas a la
envoltura lipidica. La protena E se
considera la protena estructural ms
importante desde el punto de vista
estructural y funcional, en ella radican las
funciones
de
hemaglutinacin,
neutralizacin, as como
funcin
endosomal de pH bajos (1).
Las protenas no estructurales estn
presentes en la clula, tanto en su
superficie como de forma extracelular.
Sirven en la replicacin viral, inducen
cierto grado de inmunidad protectora
posiblemente por lisis celular inducida
por el complemento, proteccin en las
infecciones por flavovirus.
CARACTERSTICAS
Orden: no pertenece a ningn orden
Familia: flaviviridae
Gnero: flavivirus
Hepavivirus
Pestivirus (3).
Son virus esfricos de aproximadamente
40 a 60 nm de dimetro. Estn envueltos
por una capside proteica la cual est
rodeada de una envoltura lipoprotena
que presenta pequeas proyecciones en
su superficie.
Son sensibles a pH cidos y temperaturas
elevadas luz ultra violeta elevacin
gamma y desinfectantes como alcohol,
yodo fenol, entre otros (2).
ESTRUCTURA DEL GENOMA
El genoma de flavivirus es un RNA simple
de cadena de polaridad positiva de
aproximadamente 11 kb. El RNA codifica
tres protenas estructurales (1) (capside
PATOGENIA DE DENGUE
Una vez que un virus entra en una clula
husped, (5) en el caso especfico de
clulas dendrticas, que estn presentes
en la piel del husped humano y que son
de las primeras que se infectan con
dengue (2) su principal prioridad es
copiar su cdigo gentico para poder
hacer ms virus. (5)
278
Ya que los virus se unen por medio de la

protena E a los receptores de membrana
en la clula hospedera (ICAM3, DC- SIGN
o CD 209), DC- SING tambin permite la
unin de las clulas dendrticas con otros
virus como HIV, hepatitis C, ebola y
citomegalovirus. (Es muy probable que la
interaccin entre el complejo receptor y
el Virus dispare una serie de eventos
dinmicos que, como ocurre con otros
virus, debe traer como consecuencia la
movilizacin del citoesqueleto que
permitir la entrada viral).
Ocurre un proceso endoctico. Durante
este proceso, la acidificacin del medio
provoca un cambio conformacional de la
protena E, que pasa de ser un dmero a
ser un trmero. sto facilita la fusin de la
envoltura viral con la membrana
endosmica y se libera as la
nucleocpside hacia el citoplasma. Una
vez all, el virus aprovecha la maquinaria
de traduccin de la clula generando una
poliprotena de aproximadamente 3.400
aminocidos. (6)
Esta poliprotena es clivada por proteasas
celulares y virales. La traduccin de la
poliprotena ocurre en el retculo
endoplsmico rugoso, lo cual facilita la
localizacin de las protenas virales
dentro y alrededor del retculo para su
posterior ensamblaje en viriones
maduros. Inicialmente se forman unas
partculas
virales
inmaduras
no
infecciosas a nivel del retculo
endoplsmico,
formadas
por
las
protenas E y prM, adems de la
nucleocpside y lpidos de membrana. La
ruptura proteoltica de prM ocurre en el
aparato de Golgi, madurando de esta
forma la partcula viral y hacindola
infecciosa.
Este virus completo es liberado de la

clula por exocitosis para as infectar
nuevas clulas. Algunas protenas no
estructurales forman el complejo de
replicasa viral. Este complejo se une a la
regin 3 del RNA genmico y copia a
partir de la cadena de polaridad positiva,
generando cadenas de polaridad
negativa, que a su vez generarn copias
de RNA de polaridad positiva que tienen
tres destinos, pueden servir nuevamente
como plantillas transcripcionales, o como
plantillas traduccionales o ensamblarse
dentro de la nucleocpside y servir como
RNA genmico de nuevos viriones. Tras la
inoculacin de cualquier Flavivirus por un
insecto vector, la primera ronda de
replicacin viral ocurre a nivel de la piel,
en las clulas dendrticas de Langerhans,
las cuales una vez activadas por los
antgenos virales, migran hacia el ndulo
linftico, para infectar otras clulas,
activar linfocitos T e inducirla produccin
de citoquinas y quimioquinas.
El virus realiza una segunda ronda de
replicacin en el tejido linfoide y es
llevado hasta la circulacin sangunea,
llegando a rganos como el hgado, los
riones, el bazo y aquellos virus
neurotrpicos alcanzan el encfalo.
La entrada al sistema nervioso central se
da por tres mecanismos principales. El
primero es el transporte pasivo a travs
del endotelio, el segundo es la
replicacin en las clulas endoteliales de
la barrera hematoenceflica y el tercero
es la utilizacin de clulas inflamatorias
como vehculos.
Los virus de dengue y fiebre amarilla
infectan monocitos de sangre perifrica y
macrfagos tisulares.
279
La entrada de los virus a estas clulas

permite la diseminacin del virus a
diferentes tejidos y la presentacin de
antgenos virales asociadas a molculas
del
complejo
mayor
de
histocompatibilidad. La interaccin de
estos antgenos con clulasT de memoria
induce su activacin y consecuentemente
la
proliferacin
y
produccinde
citoquinas, tales como TNF IFN,e IL-2
Para el caso del virus de dengue, los
complejos anticuerpo-virus asociado a
estas citoquinas inducen la liberacin de
factores del complemento como C3a y
C5a, los cuales tienen un efecto directo
sobre la permeabilidad vascular. Esta
secrecin masiva de citoquinas y
quimioquinas dan lugar al dao
endotelial y a la liberacin de plasma al
espacio extravascular, lo que conlleva a
las manifestaciones ms severas de la
enfermedad.
Una vez en el hgado, el virus invade y

ocupa clulas hepticas utilizando los
recursos de cada clula para replicarse
miles de veces. Con el tiempo, la clula
heptica muere porque esta mquina de
replicacin viral ha agotado sus recursos.
Las clulas hepticas tambin son
eliminadas en el intento del sistema
inmunolgico de erradicar la infeccin.
Debido a que el virus permanece dentro
de la clula heptica, las defensas del
cuerpo atacan la clula heptica
propiamente dicha al tratar de eliminar
el virus.
Se ha encontrado efecto citoptico de los

virus sobre las clulas hepticas, lo cual
provoca una cada en la sntesis de
factores de coagulacin, empeorando el
cuadro. Entre todas las citoquinas
liberadas durante esta respuesta inmune
antiviral, el IFN juega un papel muy
importante en el control de la infeccin
por Flavivirus.
Como los cientficos no han podido

cultivar ni aislar el virus de la hepatitis C
en un laboratorio, no se conoce el
mecanismo exacto de penetracin del
virus en las clulas hepticas. Pero en
base a la observacin de virus parecidos
al VHC, los investigadores sostienen la
hiptesis de que cuando la partcula de
VHC llega a una clula heptica, se fija
con protenas especiales (receptoras) en
el recubrimiento externo de la clula
heptica. Luego el virus es absorbido por
la clula. Luego el ARN del virus se
deshace de su cobertura protectora, lo
cual le da acceso total a la clula
heptica. (7)
HEPATITIS C
INMUNOLOGA
El virus trasmitido por sangre ingresa en

el torrente sanguneo a travs de una
herida en la piel, agujas contaminadas o
a travs de una lesin de las membranas
mucosas alrededor de los glbulos
oculares, la nariz, la boca, o genitales y se
traslada hasta el hgado donde las clulas
poseen las propiedades bioqumicas que
el virus necesita para establecerse y
replicarse.
el virus de la hepatitis C es un virus que

evade el reconocimiento inmunolgico
eficaz o inhibe la respuesta inmunolgica
del husped a travs de mutaciones en
sitios antignicos que pueden ocurrir
bajo presin selectiva durante la
respuesta de los linfocitos B o T, y as
servir como un mecanismo para los
individuos que se recuperan de una
infeccin aguda tienen una respuesta
280
proliferativa de clulas T CD4+ ms

vigorosa contra una o ms protenas del
VHC, comparada con los pacientes que
sufren una enfermedad crnica. Las
clulas T CD8+ participan en limitar la
replicacin
viral.
Establecer
la
persistencia
del
Las
clulas
mononucleares (CMNs) y los linfocitos
infiltrantes en el hgado son reservorios
extrahepticos del VHC.
La liberacin de TNF-a y Fas ligando (FasL) es el mecanismo que utilizan los CTLs
para matar las clulas infectadas.
El TNF-a es una citocina pro inflamatoria
que primero secretan los macrfagos
activados y linfocitos T en respuesta a las
infecciones virales, incluida la hepatitis C.
Las clulas del sistema inmunolgico

innato expresan patrones de receptores
de reconocimiento (PRRs) que detectan
estructuras moleculares compartidas por
patgenos de varios orgenes (patrones
moleculares relacionados con patgenos,
PAMPs).
El hgado es una fuente de muchas
citocinas que pueden influir en el
desarrollo de enfermedades hepticas.
En pacientes con hepatitis crnica por
virus C se ha observado incremento en la
expresin de citocinas intrahepticas,
como: TNF-a, interleucina (IL)-1 a y b, IL2, IL-6, IFN-a/b, y algunas quimiocinas,
como CXCR3 y CXCL8-10(8).
281
42
VIRUS DEL NILO
G. Cruz Ramrez.
Resumen: El objetivo del presente artculo es el de dar a conocer las caractersticas del virus del
Nilo, causante de la fiebre del Nilo. Se mencionara brevemente la descripcin de los primeros
casos de los que se tiene registro. Se analizara minuciosamente la distribucin, frecuencia,
determinantes, relaciones, predicciones y control de los factores relacionados con la salud y
enfermedad en poblaciones humanas, es decir, la epidemiologia de las enfermedades causadas
por este virus. Es necesario hacer mencin del medio en que este virus se desarrolla, desde el
organismo que sirve como reservorio hasta el organismo que sufre alteraciones de salud por verse
infectado. Se har gran nfasis en la descripcin del mecanismo de accin del virus del Nilo.
Finalmente se mencionara la forma en cmo acta el sistema inmune de un organismo ante la
invasin y presencia de este microorganismo.
INTRODUCCIN
El virus del Nilo. Es un miembro de la
familia Flaviviridae, genero Flavivirus. As
mismo miembro del serocomplejo viral
de la encefalitis japonesa, el cual
contiene virus asociados a la encefalitis
humana. Es un neuropatgeno en aves,
en caballos y en humanos que se
trasmite a travs de la picadura de un
mosquito. (1)
El
virus
puede
ser
dividido
genticamente en dos linajes. Solamente
los virus del linaje 1, han sido asociados
con encefalitis humana. Estos virus han
sido aislados de frica, India, Europa,
Asia y Norteamrica. Los virus del Linaje
2, se mantienen en frica y no estn
asociados con encefalitis humana. (3)
ANTECEDENTES
Estructuralmente el VON es una
particular que mide 50 nm. De dimetro
y que tiene una envoltura de membrana
y una parte central densa. Contiene un
genoma de RNA positive de cadena
simple dentro de una protena central C.
Todos los flavivirus estn relacionados
antignicamente, por lo cual se observan
reacciones serolgicas cruzadas en el
diagnostico
por
laboratorio.
La
glicoprotena-E es la protena estructural
inmunolgicamente ms importante, por
ser la hemaglutinina viral y por media la
unin de la clula hospedera al virus. (2)
El virus del Nilo fue aislado por primera

vez de una muestra de sangre de una
mujer con fiebre en Uganda en 1937, y
fue obtenido subsecuentemente de
pacientes, aves y mosquitos en 1950. El
virus pronto se convirti en el ms
extendido de los Flavivirus, con
distribucin geogrfica, que incluye
frica y Eurasia. Fuera de Europa el virus
ha sido reportado en Argelia. Rusia
asitica,
Azerbaidjan,
Botswana,
Republica Central de frica, Chipre,
Republica democrtica de Congo, Egipto,
Etiopia, etc.
Los brotes recientes del virus del Nilo,

han sido acompaados por una evolucin
aparente de una nueva variante viral.
Varios brotes de fiebre del Nilo fueron

reportados en Israel en los aos 50 y uno
de 1980.
282
La mayora de los pacientes fueron

soldados jvenes. Desde mediados de
los aos 90 la frecuencia y gravedad
clnica aparente del virus del Nilo se ha
incrementado. Brotes En Rumania
(1966), Rusia (1999) e Israel (2000),
infectaron a cientos de personas con
enfermedad neurolgica grave.
En 1996, la primera epidemia mayor en
Europa ocurri en Rumania.
En el verano de 1999, el virus del Nilo fue
reconocido en el hemisferio occidental,
causando una epidemia de encefalitis y
meningitis asptica en residentes de
Nueva York.
En el ao 2000, ocurri otro brote de
virus del Nilo en Nueva York. (4)
EPIDEMIOLOGIA
Los pjaros son el reservorio natural
amplificador del WNV en los que se
desarrollan altas viremias durante un
tiempo relativamente largo (2-7 das). Las
especies de pjaros que mejor presentan
estas
caractersticas
son
la
Familia Paserinae (gorriones, pinzones),
que
resisten bien la
infeccin
desarrollando
una
inmunidad
permanente, y la Familia Corvidae
(cuervos, arrendajos y urracas), que por
el contrario presenta elevados ndices de
mortalidad actuando como autnticas
alarmas biolgicas.
Este reservorio es el responsable del
mantenimiento del ciclo enzotico de la
infeccin y se asocia principalmente a
zonas hmedas. Las aves migratorias
pueden diseminar la infeccin entre
zonas muy separadas entre s
geogrficamente. Tanto el hombre como

los caballos presentan una viremia de
muy corta duracin por lo que
prcticamente no tienen importancia
como reservorios de la infeccin. (5)
MECANISMO DE ACCIN.
El virus se une a una protena celular
especfica y penetra en la clula bajo la
forma de vescula mediante un proceso
similar a la endocitosis. Una vez adentro
de la clula, se cree que una cada del pH
intracelular promueve un cambio
conformacional en la protena E que
permite la fusin entre las membranas
virales y celulares. Entonces es cuando
comienza la translacin del material
genmico que funciona como ARN
mensajero y cuando, a travs de varios
pases enzimticos por degradacin
proteoltica, se producen 10 protenas
virales maduras: 3 son componentes
estructurales y 7 son componentes noestructurales que intervienen en diversos
pasos de la replicacin viral.
La replicacin del virus se da en la regin
perinuclear del retculo endoplsmico
rugoso (RER) de la clula husped donde
se produce la traslacin de las
poliprotenas del virus. Se forman
viriones inmaduros en asociacin cercana
con el RER formando vesculas y estos
viriones son transportados por vas
secretorias a la membrana celular donde
se produce la exocitosis del virus
maduro. (6)
INMUNIDAD
La entrada de los virus a estas clulas
permite la diseminacin del virus a
diferentes tejidos y la presentacin de
antgenos virales asociadas a molculas
283
del
complejo
mayor
de
histocompatibilidad. La interaccin de
estos antgenos con clulas T de memoria
induce su activacin y consecuentemente
la proliferacin y produccin de
citoquinas,
tales
como
TNF(del
ingls, tumor necrosis factor), IFN (del
ingls,
interferon)
e
IL2
(del
ingls, interleukin; Chen y Wang, 2002;
ter Meulen et al., 2004). Para el caso del
virus de dengue, los complejos
anticuerpovirus asociado a estas
citoquinas inducen la liberacin de
factores del complemento como C3a y
C5a, los cuales tienen un efecto directo
sobre la permeabilidad vascular. (7)
CUADRO CLINICO
El periodo de incubacin del virus del
Nilo, no se conoce con precisin, pero se
encuentra en un margen de 3 a 14 das.
La mayora de las infecciones en
humanos no se manifiestan clnicamente.
Aproximadamente 20% de las personas
desarrolla fiebre y solamente la mitad de
ellos acude al mdico.
La fiebre del Nilo del Oeste en humanos,
usualmente es una enfermedad febril,
similar a la influenza, caracterizada por
un inicio abrupto de los sntomas: fiebre
moderada o alta, con duracin de 3 a 5
das, infrecuentemente bifsica, algunas
veces
con
escalofros:
cefalea
frecuentemente frontal, dolor de
garganta, dolor de espalda, mialgias,
artralgias, fatiga, conjuntivitis, dolor
retrobulbaar, eritema maculopapular o
rosolas ( en aproximadamente la mitad

de los casos se extiende desde el tronco
a las extremidades y a la cabeza),
linfadenopatia, anorexia, nausea, dolor
abdominal,
diarrea
y
sntomas
respiratorios.
Ocasionalmente,
meningitis asptica aguda o encefalitis. (8)
TRATAMIENTO
La Inmunoglobulina de pacientes
previamente infectados con VON ha sido
probada y administrada a un pequeo
nmero de pacientes con resultados
prometedores y est siendo considerada
para futuros ensayos clnicos.
La terapia con inmunoglobulina para
VON
por
va
intravenosa
es
biolgicamente admisible por su eficacia
en otros virus as como la importancia
aparente de inmunidad humoral en
modelos animales de VON. Hoy en da, el
tratamiento para la infeccin de VON es
bsicamente
de
soporte.
Este
tratamiento debe incluir atencin a
complicaciones
como
parlisis
respiratoria, neumona por aspiracin y
convulsiones, cuidados que usualmente
requieren del manejo en una unidad de
cuidados intensivos. (9)
RIESGO BIOLOGICO
El virus del Nilo es manejado en
laboratorios con niveles de bioseguridad
nivel 3, este virus no es considerado un
agente selecto.
284
43
ENCEFALITIS JAPONESA
P. D. Avila Garca.
ANTECEDENTES
Fue reconocida en Japn alrededor de
1871 y la encefalitis japonesa en forma
epidmica ha sido observada desde
1924, cuando se registraron en Japn
4000 personas fallecidas por esta
enfermedad. Junto con la vacunacin y el
uso de pesticidas agrcolas en las ltimas
2 dcadas, la enfermedad casi ha
desaparecido en Japn, pero el nmero
ha incrementado en humanos y equinos
de India, Nepal y norte de Tailandia.
EPIDEMIOLOGA
La encefalitis japonesa es la causa
principal de la encefalitis viral adentro
Asia, con 30.000-50.000 casos divulgados
anualmente. La Caso-fatalidad clasifica la
gama a partir de la 0.3% hasta el 60% y
depende de la poblacin y de edad. Han
ocurrido brotes raros en los E.E.U.U. Los
residentes de reas rurales en
localizaciones endmicas estn en el
riesgo ms alto.
La infeccin en cerdos, da por resultado

el nacimiento de camadas de lechones
con alto porcentaje de mortinatos o
cerdos afectados por encefalitis. El virus
japons de la encefalitis es un virus de la
familia Flaviviridae. Es miembro del
gnero Flavivirus, del grupo B de los
arbovirus. Los cerdos domsticos y los
pjaros salvajes son depsitos del virus;
la transmisin a los seres humanos
puede causar sntomas severos. Uno de
los vectores ms importantes de esta
enfermedad es el mosquito CULEX
tarsalis.
La encefalitis japonesa no ocurre

generalmente en reas urbanas. Los
pases que han tenido epidemias
importantes en el pasado, pero que han
controlado la enfermedad sobre todo por
la vacunacin, incluyen China, Corea,
Japn, Taiwn y Tailandia.
La encefalitis japonesa es mayormente

una enfermedad infantil. Sin embargo, la
fiebre se desarrolla slo en una pequea
proporcin (cerca de 1 en 300) de los que
se hallan expuestos, y la enfermedad
neurolgica aparece aun en menor
proporcin. As, la encefalitis japonesa no
aparece habitualmente en adultos
debido a que, en la mayora de los casos,
ya son inmunes al virus. Sin embargo,
cuando adultos que no presentan
exposicin previa se infectan, por
ejemplo, cuando el virus de la encefalitis
japonesa se disemina a otras reas, o
cuando los viajeros visitan Asia, tambin
tienen riesgo de contraer la infeccin.
GENERALIDADES
PERIODOS DE LA ENFERMEDAD
Es una enfermedad viral transmitida por

artrpodos que afecta el sistema
nervioso central (SNC) del humano y
menos frecuentemente en caballos.
La enfermedad tiene un perodo de

incubacin que dura entre 4 y 14 das, y
progresa en cuatro fases:
285
Prodrmica (2-3 das): con fiebre baja y

sntomas respiratorios inespecficos sin
ms, o bien asociados a un cuadro con
cefalea
sbita,
sntomas
gastrointestinales
y
alteraciones
mentales, como episodios psicticos.
La infeccin en la embarazada adquirida

en el primer o segundo trimestre puede
afectar la unidad fetoplacentaria y
precipitar el aborto.
Aguda (30 das de duracin): cursa con

crisis generalizadas en un 10-24%, o
menos frecuentemente con un cuadro
parkinsoniano y signos de irritacin
menngea. Es muy caracterstica la rpida
variacin de los signos de afectacin del
SNC, oscilando entre hiper o hiporreflexia
plantar, confusin o desorientacin,
delirio o somnolencia, que puede
desembocar
en
coma.
Puede
acompaarse de manifestaciones de
afectacin visceral como oliguria, diarrea
y bradicardia. Los casos mortales
progresan rpidamente al coma y
fallecen en unos 10 das.
SNTOMAS
Subaguda (hasta 2 aos): disminuye la

gravedad de la afectacin del SNC, pero
pueden persistir dficits como parlisis
espstica, fasciculaciones, afectacin de
pares craneales y sntomas extra
piramidales.
Pueden
aparecer
complicaciones por infecciones a otro
nivel.
Convalecencia (4-7 aos), caracterizada
por debilidad, letargia, incoordinacin,
temblores,
neurosis
y
cuadro
constitucional.
Las secuelas estn en directa relacin con
la gravedad de la enfermedad. A los cinco
aos, en un tercio de los casos, persisten
anomalas neurolgicas y hasta el 75% de
los nios recuperados sufren alteraciones
de comportamiento y deterioro mental.
Su periodo de incubacin de 5 a 15 das.
Hay varios sntomas que indican la

contaminacin de la Encefalitis japonesa:
Dolor de cabeza
Fiebre alta
Desorientacin
Convulsiones posibles
Caer en coma
Parlisis
Rigidez en el cuello
Nusea
Vmito
Confusin
Agitacin
Dao cerebral
DIAGNSTICO
El diagnstico etiolgico de EJ se basa
principalmente en anlisis serolgicos.
ELISA: de captura de IgM que detecta
IgM
especficas
en
el
lquido
cefalorraqudeo o la sangre de casi todos
los pacientes en un periodo de 7 das tras
el comienzo de la enfermedad.
Anlisis convencional de anticuerpos: en
dos muestras de suero para detectar un
aumento
significativo
de
la
concentracin total de anticuerpos
especficos de la EJ.
Dot-Blot: el anlisis de IgM mediante
transferencia en manchas, adecuado
para uso en el terreno. Histocultivos Rara
vez se recupera el virus en stos, en de
286
sangre o de lquido cefalorraqudeo, pero

puede detectarse en cerebros de
fallecidos por encefalitis en su autopsia.
Rara vez se detecta RNA del virus de la EJ
en el lquido cefalorraqudeo.
TRATAMIENTO
La encefalitis japonesa no tiene
tratamiento
especfico,
pero
el
tratamiento sintomtico y de las
complicaciones es muy importante. Los
cuidados de sostn se deben enfocar
hacia el control de las convulsiones, el
apoyo ventilatorio de la insuficiencia
respiratoria y el control del edema
cerebral.
No est demostrado el beneficio de los

esteroides sistmicos.
En la fase de convalescencia pueden
usarse fisioterapia, terapia ocupacional y
ciruga correctora.
Existe vacunas contra la EJ, entre las
cuales se encuentran las vacunas
inactivadas de cerebro de ratn y la
vacuna SA14-14-2, que est hecha con
microbios de clulas renales de un
hmster.
Actualmente no se cuenta con vacunas
aprobadas por la OMS.
287
44
FIEBRE AMARILLA
G. Cruz Ramrez.
Resumen: El virus de la fiebre amarilla es un arbovirus (arthropod-borne viruse, virus transmitidos

por artrpodos) del grupo B, en la familia faviviridae. Se trata de un virus pequeo, de 35-45 nm,
compuesto por un core de forma icosaedrica. El genoma consiste en una molcula de RNA, de
cadena simple y de polaridad positiva, sin paso de DNA en el ciclo de replicacin y rodeada por
una envoltura lipdica, que contiene 10.862 nucletidos. La enfermedad tuvo su origen, al parecer,
en el oeste de frica, desde donde fue introducida en Amrica por los primeros colonos. El primer
informe sobre fiebre amarilla se debe a Alexio de Abreu, que describi casos en Luanda entre 1594
y 1606. Poseen un cido ribonucleico de cadena sencilla de polaridad positiva de
aproximadamente 11 kb que codifica para diez protenas, tres estructurales: la protena de la
nucleocpside (C), la protena asociada a la membrana (prM) y la protena de la envoltura (E) y
siete protenas no estructurales (NS, non structural): NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B y NS5
(Shu et al., 2003). Luego de ser picado por un mosquito infectado, el periodo de incubacin en
humanos es generalmente de tres a seis das. El inicio de los sntomas es sbito y devastador.
Estos incluyen fiebre alta (38-41C), dolor de cabeza, malestar.
INTRODUCCIN
El virus de la fiebre amarilla es un
arbovirus (arthropod-borne viruse, virus
transmitidos por artrpodos) del grupo B
que inicialmente fue incluido en la familia
toyaviridae. En 1984, el comit
internacional
de
taxonoma
y
nomenclatura, al realizar la clasificacin
actual basada en la estructura, modo de
replicacin, morfognesis y funcin
vrica, incluyo a este agente patgeno en
la familia faviviridae, genero flavivirus.
Esta familia contiene unos 70 virus, entre
los que se encuentran los del dengue, la
encefalitis japonesa, la encefalitis de sant
Louis, la encefalitis centroeuropea y la
fiebre del nilo.
Se trata de un virus pequeo, de 35-45
nm, compuesto por un core de forma
icosaedrica. El genoma consiste en una
molcula de RNA, de cadena simple y de
polaridad positiva, sin paso de DNA en el
ciclo de replicacin y rodeada por una
envoltura lipdica, que contiene 10.862
nucletidos de longitud que codifican
tres protenas estructurales (C,E,M) la

envoltura contiene una glucoproteina
simple, la protena C(14kD) con
determinantes antignicos especficos de
tipo y grupo, rodeada por una cubierta
lipdica que contiene la protena E (5060Kd), y una segunda membrana que
contiene la protena M(8kD). Existen
adems protenas no estructurales (NS1,
NSA, NS2B, NS3, etc.) entre las cuales
tiene gran importancia la protena NS1
en la proteccin frente a la infeccin,
probablemente como antgeno soluble
fijador del complemento (FC).
El virus aglutina glbulos rojos de gansos,
pollos y algunos otros animales. Se
reproduce en cultivos celulares de
mamferos como Vero, LLC-MK2, rin
primario de monos Rhesus y artrpodos
como Aedes pseudoscutellaris (ap-6) y
clon C6/36 de Aedes albopictus en los
que ejerce un efecto citopatico. Es
patognico para ratones recin nacidos y
adultos por va intracerebral, mientras
288
que por va intraperitoneal o subcutnea

solo mata a los primeros. Puede ser
inactivado por disolventes lipdicos, el
calor (60 grados C. en apenas 10
minutos) y los rayos ultravioleta.
ANTECEDENTES
La fiebre amarilla, mal de Siam o fiebre
de barbados se conoci como una
enfermedad que afectaba a regiones de
frica tropical y amrica, asociada a
brotes epidmicos de elevada mortalidad
y unos sntomas difciles de diferenciar
de la malaria, la leptospirosis, la fiebre
tifoidea,
la
hepatitis
y
otras
enfermedades. Esto dio lugar a diversas
hiptesis
sobre
su
etiologa,
epidemiologia y tratamientos que
originaron
grandes
controversias
acadmicas entre los mdicos de los
siglos XVII a XIX.
La enfermedad tuvo su origen, al
parecer, en el oeste de frica, desde
donde fue introducida en Amrica por los
primeros colonos. El primer informe
sobre fiebre amarilla se debe a Alexio de
Abreu, que describi casos en Luanda
entre 1594 y 1606. Existen documentos
sobre brotes epidmicos en regiones de
Amrica debido a la gran importancia de
los acontecimientos acaecidos en el
nuevo mundo, que fueron plasmados en
amplias descripciones.
El popol-vuh, libro sagrado de los mayas

se deba a la convivencia con los monos y
narra la epidemia de una enfermedad
llamada Xekuik (vomito de sangre)
ocurrida entre 1480 y 1485. Otros textos
describen la enfermedad como la peste.
As, se conocen casos en Yucatn, Cuba,
Martinica, Santo domingo, etc. Entre
1648 y 1699. La fiebre amarilla fue
diferenciada del paludismo, el dengue y
otras enfermedades, en el brote
epidmico ocurrido entre 1647 y 1649 en
barbados, cuba, Guadalupe y Mxico.
Clark Nott (1848) fue el primero en
sugerir que el origen de la enfermedad
estaba en un insecto o animacula, y
Beauphertuy (1854) propuso al mosquito
como
vector.
Pero
fueron
las
observaciones de Carlos Finlay en cuba
en 1881 las que demostraron la
transmisin de la enfermedad por la
picadura de un mosquito.
En 1900, Reed hizo la mayor contribucin
a la entomologa mdica, al dirigir las
investigaciones de la comisin americana
que deba estudiar las causas y
transmisin de la fiebre amarilla en cuba.
Reed demostr de manera concluyente
que el germen de la fiebre amarilla se
transmite por la picadura del mosquito
Aedes aegypti. A partir de entonces, y
para disminuir la incidencia de la
enfermedad, comenzaron a adoptarse
medidas de lucha contra el mosquito,
con las que William Crawford, oficial
sanitario de la habana, logro reducir los
casos de fiebre amarilla de 1,400 en 1900
a cero en 1902.
En 1927 se aisl el virus de la fiebre
amarilla debido al trabajo realizado por
dos equipos diferentes y de manera
289
independiente: la fundacin Rockefeller,

que aisl el virus en un africano de costa
dorada llamado Asibi, y el instituto
Pasteur de Dakar, que aisl la cepa
francesa del virus en un nio senegals.
Esto abri el camino para que Hindle
preparara una vacuna inactivada a partir
del hgado y el bazo de monos
infectados. En 1930, Max Theiler
descubri la transmisibilidad de la
enfermedad
tras
la
inoculacin
intracerebral al ratn y su proteccin con
antisuero especfico. A raz de estas
investigaciones se desarrollaron dos
vacunas, una en Francia, a partir de una
cepa neutropica atenuada en el ratn, y
otra administrada con suero inmune que,
al requerir grandes cantidades de este,
dio paso en 1936 a una nueva vacuna
atenuada en cultivos de embrin de
pollo, conseguida con la cepa 17 D.
La OMS estima que se producen

aproximadamente 200.00 casos de FA
cada ao en el mundo, con 30.000
fallecidos, la mayora en frica
subsahariana. En la actualidad 33 pases
de frica se encuentran en riesgo. En
Sudamrica la FA es endmica en diez
pases y existen zonas de alto riesgo,
como las zonas tropicales de Bolivia,
Brasil, Colombia, Ecuador, Per y
Venezuela. En 1995 se declar en Per el
mayor brote epidmico desde los aos
1950. Por otra parte, en Brasil se ha
observado un resurgimiento de la
enfermedad desde el final de la dcada
de los noventa hasta el ao 2008.
La vacuna viva atenuada de la cepa 17 D,

nica comercializara en la actualidad.
EPIDEMIOLOGA
La fiebre amarilla (mal de Siam, fiebre de
Barbados) es una de las enfermedades
contagiosas ms temidas por los
humanos. Fue una de las enfermedades
ms importantes y devastadoras en
frica y en Amrica durante los siglos
XVII al XX, con brotes peridicos
afectando a miles de personas.
MECANISMO DE ACCIN
Los Flavivirus, de los cuales el virus de
fiebre amarilla (VFA) es el prototipo,
poseen un cido ribonucleico de cadena
sencilla de polaridad positiva de
aproximadamente 11 kb que codifica
para diez protenas, tres estructurales: la
protena de la nucleocpside (C), la
protena asociada a la membrana (prM) y
la protena de la envoltura (E) y siete
protenas no estructurales (NS, non
structural): NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A,
NS4B y NS5 (Shu et al., 2003). Una vez los
virus se unen a los receptores de
290
membrana en la clula hospedera, ocurre

un proceso endoctico. Durante este
proceso, la acidificacin del medio
provoca un cambio conformacional de la
protena E, que pasa de ser un dmero a
ser un trmero (Modis et al., 2004). sto
facilita la fusin de la envoltura viral con
la membrana endosmica y se libera as
la nucleocpside hacia el citoplasma. Una
vez all, el virus aprovecha la maquinaria
de traduccin de la clula generando una
poliprotena de aproximadamente 3.400
aminocidos. Esta poliprotena es clivada
por proteasas celulares y virales.
La traduccin de la poliprotena ocurre
en el retculo endoplsmico rugoso, lo
cual facilita la localizacin de las
protenas virales dentro y alrededor del
retculo para su posterior ensamblaje en
viriones maduros. Inicialmente se forman
unas partculas virales inmaduras no
infecciosas a nivel del retculo
endoplsmico,
formadas
por
las
protenas E y prM, adems de la
nucleocpside y lpidos de membrana. La
ruptura proteoltica de prM ocurre en el
aparato de Golgi, madurando de esta
forma la partcula viral y hacindola
infecciosa.
como plantillas transcripcionales, o como

plantillas traduccionales o ensamblarse
dentro de la nucleocpside y servir como
RNA genmico de nuevos viriones.
Tras
la
inoculacin
de
cualquier Flavivirus por un insecto vector,
la primera ronda de replicacin viral
ocurre a nivel de la piel, en las clulas
dendrticas de Langerhans, las cuales una
vez activadas por los antgenos virales,
migran hacia el ndulo linftico, para
infectar otras clulas, activar linfocitos T
e inducir la produccin de citoquinas y
quimioquinas (Libraty et al., 2001).
El virus realiza una segunda ronda de
replicacin en el tejido linfoide y es
llevado hasta la circulacin sangunea,
llegando a rganos como el hgado, los
riones, el bazo y aquellos virus
neurotrpicos alcanzan el encfalo. La
entrada al sistema nervioso central se da
por tres mecanismos principales. El
primero es el transporte pasivo a travs
del endotelio, el segundo es la
replicacin en las clulas endoteliales de
la barrera hematoenceflica y el tercero
es la utilizacin de clulas inflamatorias
como vehculos (Diamond, 2003).
Este virus completo es liberado de la

clula por exocitosis para as infectar
nuevas clulas (Diamond, 2003). Algunas
protenas no estructurales forman el
complejo de replicasa viral.
Este complejo se une a la regin 3 del
RNA genmico y copia a partir de la
cadena de polaridad positiva, generando
cadenas de polaridad negativa, que a su
vez generarn copias de RNA de
polaridad positiva que tienen tres
destinos, pueden servir nuevamente
291
INMUNIDAD
Siguiendo la infeccin natural, los
anticuerpos
IH
y
N
aparecen
aproximadamente 5 das despus del
inicio de la enfermedad, alcanzando su
pico mximo a las 3-4 semanas, seguidos
por los anticuerpos FC, que aparecen en
la segunda semana. Los anticuerpos
inhibidores de la hemaglutinacin (IH) Y
Neutralizantes (N) persisten durante
largos periodos, pero los anticuerpos
Fijador
del
Complemento
(FC)
desaparecen despus de 6 a 12 meses.
La existencia de una reaccin antignica
cruzada entre el virus de la fiebre
amarilla y otros flavivirus puede a veces
complicar el diagnostico serolgico. Por
ello, para realizar pruebas serolgicas
debe separarse a los individuos
previamente expuestos y no expuestos a
otros
flavivivirus.
Los
individuos
previamente expuestos al virus de la
fiebre amarilla modifican el grao de la
enfermedad clnica; este hecho se ha
estudiado mediante la razn entre la
infeccin inaparente/aparente o clnica,
entre varios grupos de individuos en
Gambia, tras un importante brote
epidmico ocurrido en 1978-1979. En
personas, principalmente nios, que
experimentan una infeccin primaria por
el virus de la fiebre amarilla, la razn
entre enfermedades inaparente y clnica
es de 2:1. Por el contrario, en individuos
que haba tenido una exposicin previa a
otros flavivirus o al virus de la fiebre
amarilla, la razn entre enfermedad
inaparente y clnica fue de 22:1. Un
proceso similar ha sido experimentado
en monos, en los que una infeccin
previa con flavivirus puede modificar la
respuesta al virus de la fiebre amarilla.
No existen pruebas de que una infeccin

anterior por flavivirus pueda sensibilizar
al husped para que padezca una
infeccin clnica mas grave por fiebre
amarilla, como se ha postulado para el
sndrome de shock febril del dengue
hemorrgico.
La presencia de anticuerpos N contra la
fiebre amarilla no induce proteccin
cruzada frente al virus del dengue pero
incrementa la respuesta de anticuerpos
contra este.
LA ENFERMEDAD
Los sntomas de la enfermedad pueden
variar de inaparentes a mortales. En
algunas regiones de Latinoamrica hasta
el 90% de la poblacin ha sido infectada
con fiebre amarilla sin demostrar
sntomas clnicos. La enfermedad puede
desarrollarse en dos fases, con o sin un
corto periodo de mejora en los sntomas
entre ellas.
Luego de ser picado por un mosquito
infectado, el periodo de incubacin en
humanos es generalmente de tres a seis
das. El inicio de los sntomas es sbito y
devastador. Estos incluyen fiebre alta
(38-41C), dolor de cabeza, malestar,
dolor de espalda, prostacin, nausea,
vmitos, y pulso lento. El virus circula en
la sangre del paciente por cerca de
cuatro das despus de la picada de un
mosquito infectado y durante este
periodo el paciente es capaz de infectar a
otros mosquitos. Esta fase puede durar
de tres a cuatro das. Algunos individuos
se recobran rpidamente luego de este
periodo; los sntomas cesan, y no entran
en la segunda, y ms grave, fase.
292
La segunda fase de la enfermedad puede

comenzar luego de una corta (uno o dos
das) mejora en los sntomas. Del 20 al
50% de los pacientes que entran en la
segunda fase fallecen de la enfermedad.
Los sntomas de esta fase incluyen fiebre;
vmito; dolor abdominal; prostacin;
deshidratacin; ictericia; hemorragias
internas; sangramiento por la nariz, boca,
y encas; sangre en la orina; y fallo
heptico y/o renal. Las hemorragias
internas introducen sangre en el vmito y
en las heces fecales lo cual imparte un
color negro a ambos y da origen a los
nombres "vmito negro" o "fiebre negra"
por los cuales la enfermedad tambin es
conocida.
La muerte ocurre entre los das siete y
diez de la enfermedad, lo cual demuestra
la rapidez con la cual puede actuar esta
enfermedad. Algunos pacientes atpicos
pueden fallecer tan rpido como el tercer
da despus de la presentacin de los
sntomas.
Mortalidad es aproximadamente el 10%

de los casos clnicos, pero en algunas
situaciones ha llegado hasta el 50% de los
pacientes que desarrollan sntomas.
VACUNAS
En los aos treinta se desarrollaron dos
vacunas atenuadas del virus de la fiebre
amarilla:
la
vacuna neurotrpica
francesa, del virus humano en cerebro de
ratn, y la vacuna 17 D del virus humano
en embrin de pollo.
La vacuna frente a la FA es una vacuna de
virus vivos atenuados, deriva del virus
aislado originalmente en 1927. Esta cepa
viral fue atenuada por pase en cultivo de
tejido embrionario de ratn y
posteriormente cultivados en embriones
de pollo libres de patgenos, resultando
en la cepa 17D. En 1957 la OMS publico
los requerimientos para la vacuna de
fiebre amarilla, estandarizando los lotes
de la cepa original y los procedimientos
de fabricacin.
293
45
ASTROVIRIDAE
L. Zamudio Placencia.
Resumen: Las gastroenteritis infecciosas son producidas principalmente por virus entre los que se
encuentran Rotavirus, Norwalk, Calicivirus, Adenovirus y Astrovirus. Se han detectado astrovirus
hasta en el 10% de los casos de gastroenteritis no bacteriana en nios pequeos (menores de
4aos) y tienen un pico estacional durante el invierno. Los astrovirus tienen forma de estrella, de
ah su nombre. Se han sido clasificados en ocho serotipos patgenos para el humano siendo
HAstV1 el principal. Se transmite por va fecal-oral. No existe tratamiento especfico para la
enfermedad, es suficiente la reposicin de lquidos, por la prdida de estos durante la diarrea.
INTRODUCCION
Las gastroenteritis infecciosas agudas son
la causa ms frecuente de morbilidad y
mortalidad en nios menores de cinco
aos en los pases en desarrollo.
La gastroenteritis por Astrovirus es poco

comn en adultos; sin embargo muchos
adultos
tienen
anticuerpos
que
confirman la propagacin del virus.
Las gastroenteritis infecciosas son

producidas principalmente por virus
entre los que se encuentran Rotavirus,
Norwalk, Calicivirus, Adenovirus y
Astrovirus.
Fueron inicialmente descritos por

Madeley y Cosgrove como virus
pequeos redondos y con un aspecto
caracterstico de estrella de cinco o seis
puntas, dicho aspecto determin su
nombre, procedente del griego astron o
estrella.
Los Rotavirus son la causa principal de las

diarreas severas en nios menores de
dos aos, de hecho los rotavirus son los
responsables de aproximadamente del
50% de diarrea en nios que ingresan en
un centro hospitalario debido a
deshidratacin. Los virus entricos son el
grupo de organismos patgenos ms
crticos, debido a que la dosis mnima
infecciosa es muy baja, son muy
resistentes a los sistemas de desinfeccin
y el control a nivel de laboratorio es
difcil y costoso.
ANTECEDENTES
Se identificaron por primera vez en 1975
a travs de microfotografas electrnicas
de muestras procesadas de materia fecal
provenientes de nios con diarrea aguda.
Aunque inicialmente no se consider una

causa importante de gastroenteritis
aguda, en los ltimos aos han llegado a
ser considerados como la segunda causa
de gastroenteritis viral en los nios.
EPIDEMIOLOGA
Tienen distribucin mundial. En la misma
regin circulan de manera simultnea
mltiples tipos antignicos. Se han
detectado astrovirus hasta en el 10% de
los casos espordicos de gastroenteritis
no bacteriana en nios pequeos. Las
infecciones
afectan
de
manera
predominante a nios menores de 4 aos
y tienen un pico estacional durante el
invierno. Los brotes tienden a aparecer
294
en poblaciones cerradas de jvenes y

ancianos, y las tasas de incidencia son
altas en los nios hospitalizados y los que
asisten a guarderas infantiles.
CARACTERISTICAS DEL VIRUS

Astrovirus pertenece
Astroviridae.
la
familia
Se divide actualmente en dos gneros El

gnero Mamastrovirus lo componen
virus humanos, felinos, ovinos, porcinos y
bovinos, mientras que el gnero
Avastrovirus incluye astrovirus de pavos,
patos y el virus de la nefritis aviar.
Figura 1. Astrovirus al microscopio electrnico. En la figura de

la izquierda (1A), procedente de cultivos celulares, es visible
un contorno de espculas en la mayora de los viriones y no se
observan partculas con forma de estrella. En la figura de la
derecha (1B), se observan astrovirus procedentes de muestras
clnicas con partculas de 28 nm con la tpica morfologa de
estrella.
RESERVORIO
Ser humano.
TRANSMISIN
La morfologa viral parece ser muy
dependiente del pH, ya que cuando ste
es elevado presentan la tpica morfologa
de estrella descrita inicialmente en
muestras clnicas.
Principalmente por va fecal-oral.

heces de nios infectados, se
detectado excrecin viral hasta
semanas antes del comienzo de
sntomas coincidiendo con la diarrea.
Son considerablemente resistentes al

calor y los detergentes.
Tambin se ha publicado sobre la

supervivencia de astrovirus en el agua
potable, lo que tendra una importancia
sanitaria.
Los astrovirus han sido clasificados en

ocho serotipos (HAstV-1 a HAstV-8) de
acuerdo a diferencias en los eptopes
presentes a nivel de la protena de la
cpside.
El serotipo mayoritariamente implicado a
casos de gastroenteritis es el HAstV-1 con
porcentajes que van del 45% al 92%
segn el pas de estudio. El segundo
serotipo ms frecuente es el 2, habiendo
sido identificado en un estudio en
Mxico en el 35% de las cepas. Esta
distribucin concuerda con la observada
en Espaa, en donde el serotipo 1 ha sido
detectado en un 64% de los casos,
seguido de los serotipos 2 (21%) y 3 (7%).
En
ha
dos
los
PERODO DE INCUBACIN
De 12 a 72 horas.
PERODO DE TRANSMISIBILIDAD
Coincide con el perodo que dura la
infeccin (3-4 das), durante el cual se
eliminan virus a travs de las heces.
CAPACIDAD INFECTIVA
La capacidad infectiva de este virus es
alta, son suficientes pocos viriones para
producir la enfermedad.
SUSCEPTIBILIDAD DEL INDIVIDUO

La infeccin por astrovirus afecta
bsicamente a nios menores de 2 aos
295
aunque tambin se han descrito brotes

en inmunodeprimidos y ancianos. La
transmisin nosocomial del virus se ha
postulado como ms importante que la
causada por rotavirus.
NIVEL DE BIOSEGURIDAD: 3
necesarios en la replicacin del genoma

viral. Estos cortes se llevan a cabo
principalmente por la proteasa viral,
codificada por el ORF1a y por al menos
una proteasa celular residente del
retculo endoplasmtico.
CARACTERSTICAS DEL GENOMA

Poseen
un
genoma
de
RNA
monocatenario lineal, de polaridad
positiva (6.8 kilobases). (Que pueden ser
traducidos por la clula del hospedero).
Sin envoltura. Son virus desnudos con
simetra icosahdrica (27 - 30nm de
dimetro).
El RNA genmico codifica para tres

poliprotenas a partir de los marcos
abiertos de lectura denominados ORF1a,
ORF1b (localizadas en los extremos 5) y
ORF2 (localizada en el extremo 3).
Por otro lado, el ORF2 codifica para una

poliprotena (denominada VP90) que, al
igual que las protenas no estructurales,
debe sufrir varios cortes en su
maduracin para generar a la protena
VP70, que est presente en el virin
maduro que se libera de la clula.
Para iniciar un nuevo ciclo replicativo, la
protena VP70 presente en el virus
maduro, debe de procesarse con tripsina,
una enzima normalmente presente en el
intestino delgado, generando productos
virales ms pequeos, que le dan al virus
la capacidad de entrar a una nueva
clula.
Figura 2.
A) El genoma de astrovirus est formado
por una molcula de ARN de cadena
sencilla de polaridad positiva que codifica
para las protenas no-estructurales
nsp1ab y nsp1a, y para la protena VP90
que forma las partculas virales.
Los dos primeros se utilizan para

sintetizar poliprotenas, que se procesan
proteolticamente
para
generar
productos ms pequeos y que son
B) La protena estructural se corta en su

carboxilo
terminal
por
caspasas
(activadas por la infeccin) para producir
partculas que contienen a la protena
VP70. Estas partculas virales son las que
296
se liberan de la clula, para procesarse

posteriormente con tripsina en el lumen
del intestino delgado, generando las
protenas
VP34,
VP27
y
VP25
(componentes de la cpside del virus), y
adquiriendo as la capacidad para iniciar
una nueva infeccin.Cmo los virus modulan y
aprovechan la muerte celular programada
CICLO DE REPLICACIN
El virus se adhiere a receptores
especficos en la superficie celular por
medio de un dominio de unin en la
protena de la cpside, siendo luego
transportado al citoplasma donde sufre
un proceso de decapsidacin liberando el
genoma al citosol. Una vez all, el
genoma procede inmediatamente al
secuestro de la maquinaria de traduccin
celular,
sintetizndose
una
gran
poliprotena viral
conteniendo a la
proteasa, la RNA-polimerasa y al
precursor de la cpside. sta primero es
autoprocesada dando como producto a
la proteasa viral en su forma nativa, la
cual culmina el procesamiento de las
restantes protenas virales. Una vez
sintetizada la RNA-polimerasa viral, el
genoma parental puede empezar a
replicarse, sucediendo este proceso en el
citoplasma. La salida del virus se realiza
por lisis celular.
PATOGENIA
La replicacin del virus ocurre en el tejido
intestinal. En humanos existen pocos
datos sobre el mecanismo de entrada del
virus en las clulas susceptibles del
husped, aunque el ms probable parece
ser el de endocitosis, asi el virus
absorbido a su receptor va quedando
encerrado dentro de invaginaciones de la
membrana plasmtica recubiertas de una
protena llamada clatrina, que forman
primero un hueco recubierto y luego una

vescula. De este modo el virin intacto
entra en el endosoma. El pH cido del
endosoma (5 a 5,5) produce cambios
conformacionales en las protenas del
virin que permiten la fusin de la
membrana del endosoma con la
membrana externa del virus y expulsan el
genoma viral al citoplasma celular para
su libre expresin.
Produce la vacuolizacin, seguida de la
degeneracin y posterior muerte de la
clula, lo que determina la atrofia
vellositaria e infiltrados inflamatorios en
la lmina propia, dando lugar a la
disminucin de la actividad de las
disacaridasas y produccin de diarrea
osmtica despus de 2-3 das (periodo de
incubacin).
RESPUESTA INMUNITARIA
Presenta inmunidad adaptativa, esta
depende de anticuerpos que bloquean la
unin del virus a la clula hospedera y su
entrada a ella, y de los linfocitos T
citotxicos, que combaten la infeccin
mediante la destruccin de clulas
infectadas, durante el principio de la
infeccin. Los anticuerpos antivricos
actan como neutralizantes para evitar la
fijacin y penetracin de los virus al
hospedero, y se unen a antgenos de la
cpside.
Los
anticuerpos
ms
importantes para la neutralizacin son
IgA, estos bloquean la infeccin de una
clula a otra, pero si el virus logra
penetrar otras clulas, comienza a
replicarse y los anticuerpos se hacen
inaccesibles. La eliminacin esta mediada
por los Linfocitos T citotxicos, que
destruyen las clulas infectadas y
producen lesiones hsticas.
297
GLOSARIO
Virion: Partcula vrica morfolgicamente
completa e infecciosa.
Capacidad infectiva: Capacidad del

agente infeccioso de invadir y
multiplicarse en el husped susceptible.
BIBLIOGRAFA
Mecanismo de transmisin: Cualquier
mecanismo a travs del cual un agente
infeccioso se propaga de un reservorio o
fuente de infeccin a un husped
susceptible. Se han definido cuatro tipos
de mecanismos de transmisin: por
contacto, por vehculo comn (a travs
del agua, los alimentos, transfusiones o
instrumentos mdicos), por aire (larga
distancia) y por vectores (artrpodos).
1.
Agentes virales de gastroenteritis A. Sirok, V. Le

Pera, D. Sandn
2.
CARACTERSTICAS
CLNICAS
Y
MICROBIOLGICAS
DE
LAS
GASTROENTERITIS POR ASTROVIRUS Alicia
Snchez-Fauquier1,
Enriqueta
Roman2,
Javier
Colomina3 e Isabel Wilhelmi4
3.
Servicio de Virologa, Centro Nacional de

Microbiologa, Instituto de Salud Carlos III,
Majadahonda, Madrid. 2Servicio de Pediatra, Hospital
de Fuenlabrada, Legans, Madrid.
Perodo de incubacin: Perodo de

tiempo entre la exposicin a un agente
infeccioso y la aparicin de los primeros
sntomas o signos de enfermedad.
4.
Servicio de Microbiologa, Hospital de La Ribera,

Alzira, Valencia. 4Servicio de Microbiologa Hospital
Severo Ochoa, Legans, Madrid
5.
Virus en aguas de consumo Miguel ESPIGARES

GARCA, Departamento de Medicina Preventiva y
Salud Pblica. Universidad de Granada. Facultad de
Farmacia. Campus Universitario de Cartuja. 18071
Granada. Espaa.
6.
CONICYT Comisin Nacional de Investigacin

Cientfica y Tecnolgica MANUAL DE NORMAS
DE B I O S E G U R I D A D. Segunda Edicin 2008
7.
La liberacin y la entrada de astrovirus humano en

su clula husped son promovidas por proteasas de
origen celular Ernesto Mndez Departamento de
Gentica del Desarrollo y Fisiologa Molecular.
Instituto de Biotecnologa. Universidad Nacional
Autnoma de Mxico. Cuernavaca, Morelos, 62210,
Mxico.
8.
Pathogenesis of astrovirus infection. Moser LA,

Schultz-Cherry S. Department of Medical Microbiology
and Immunology, University of Wisconsin, 1300
University Ave, Madison, WI 53575, USA.
9.
Microbiologa Mdica 2.Microbiologa Clnica J.A.

Garca-Rodrguez y J.J. Picazo Editorial Harcourt Brace
Pags. 247-249
Perodo de transmisibilidad: Perodo de

tiempo durante el cual un agente
infeccioso es transferido de forma directa
o indirecta desde una persona o animal
infectado a un husped susceptible.
Reservorio: cualquier ser humano,
animal, planta, suelo o materia donde
vive y se reproduce un agente infeccioso,
del cual depende su subsistencia, y desde
donde ser transmitido a un husped
susceptible.
Susceptibilidad
del
individuo:
Caracterstica de una persona o animal
vivo que define la resistencia natural o
adquirida frente a un agente infeccioso.
Eptope: Regin del antgeno que es
reconocida por el anticuerpo o TCR
especfico.
10. Desk
enciclopedia of human and medical virology

Brian W.J. Mahy y Marc H. V. Van Regenmortel. Pag
34
298
46
TOGAVIRIDAE
C. G. Domnguez Garca.
INTRODUCCIN
La familia Togaviridae se organiza en dos
gneros, Alfavirus y Rubivirus. Alfavirus
son principalmente los virus transmitidos
por artrpodos y responsable de
enfermedades tales como encefalitis en
los humanos, y la artritis. El nico
miembro del gnero Rubivirus es el virus
de la rubola, que es el agente causal de
la enfermedad comn de la infancia, la
rubola.
El genoma es linear, ARN de cadena

simple, nica, con rotacin (polaridad)
positiva. Consta 10.000 a 12.000
nucletidos (10-12 Kb) de largo,
completando del 5-8% del peso de la
partcula. La terminacin o extremo 5' es
un nucletido metilado y el tercer
trmino (extremo 3') tiene una cola
poliadenilada de unos 70 nucletidos,
que recuerda a un ARN mensajero.
A continuacin se hablar ms
detalladamente sobre su estructura, el
proceso que se lleva a cabo para su
replicacin, entre otras cosas.
Los lpidos reflejan la composicin de la

membrana celular del hospedador: un
60% fosfolpisos, 30% grasas neutras y un
8% glucolpidos. Las protenas son
componentes altamente especficos: la
protena estructural nucleocapside C,
glucoprotenas de la envoltura (E1 y E2)
con especificidades para el grupo y tipo
del virus. Los carbohidratos dependen de
la
enzima
glucotransferasa
del
hospedador.
EPIDEMIOLOGA
Los virus de la familia Togaviridae estn
distribuidos por todo el mundo, sin
embargo, la distribucin de algunos
puede verse limitado debido a la
dispersin de la distribucin geogrfica
de los vectores, en este caso siendo
principalmente los artrpodos.
Por
mencionar un ejemplo; el virus de la
encefalitis
equina
occidental,
la
encefalitis equina oriental y la
venezolana su principal vector pertenece
a la especie de mosquitos Culex que se
encuentra en las Amricas y por lo tanto
su distribucin se ve limitada en esa
regin del mundo.
GENERALIDADES
Togaviridae pertenece al grupo IV de la
clasificacin Baltimore de virus.
El virus est encapsulado y forma

partculas esfricas de 65 a 70 nm de
dimetro. La cpside vrica es
icosaedrica, construida mediante 240
monmeros, con un nmero de
triangulacin equivalente a 4. Los
receptores de enlace son desconocidos, y
aunque el tropismo es variado se sabe
que la glicoprotena acta como protena
de enlace. Luego del enlace y entrada del
virus a la clula, la expresin y replicacin
gentica se da en el citoplasma.
299
Los Togaviridae son estables a 70C,

inactivados por el ter y solventes
apolares y desoxicolato sdico de 1:1000.
encefalitis equina venezolana (VEE);

causantes de fiebre, erupcin cutnea y
poliartritis (Chikungunya, ONyong-Nyong
(ONN), Ro Ross y Sindbis).
ALFAVIRUS
Los Alfavirus se clasifican histricamente
en el grupo A de los arbovirus (virus
transmitido por artrpodos) ya que como
se mencion anteriormente, suelen ser
transmitidos por vectores artrpodos,
principalmente por los mosquitos de las
familias Aedes y Culex.
El virus provoca una infeccin persistente
y se replica especialmente en las
glndulas salivales de los insectos.
El mosquito, al picar al husped, inocula
el virus que contiene en la saliva al
torrente sanguneo de la vctima. La
viremia inicial causa una infeccin
primaria de las clulas endoteliales,
seguido de sntomas como fiebre,
escalofros, dolores de espalda y otros
sntomas parecidos a los de la gripe
despus de 3 a 7 das de la infeccin.
Dependiendo de la virulencia de
Alfavirus, puede ocurrir una viremia
secundaria que afectar al cerebro, las
articulaciones, piel y la vasculatura.
Alfavirus suele replicarse en una amplia
gama de huspedes vertebrados,
incluyendo mamferos, aves, anfibios y
reptiles. Especialmente los mamferos
pequeos y aves sirven como reservorio
para este gnero.
Alfavirus se divide serolgicamente en al
menos 27 miembros distintos, algunos de
los cuales son importantes patgenos
humanos causantes de encefalitis:
encefalitis equina occidental (WEE),
encefalitis equina oriental (EEE)
y
RUBIVIRUS
El virus de la rubeola (RUB) es el nico
miembro del genero Rubivirus. En
contraste con Alfavirus, RUB es un
togavirus no-arbovirus ya que se
transmite por va respiratoria.
Los seres humanos son el nico husped
natural y conocido depsito para RUB. La
infeccin causa un leve exantema
principalmente en la infancia, tambin
conocida como Sarampin Alemn. Los
sntomas del Sarampin Alemn incluyen
erupciones
maculopapular,
linfadenopata, fiebre de bajo grado,
conjuntivitis, dolor de garganta y
artralgias que pueden ir acompaadas de
artropata y trombocitopenia.
Las consecuencias ms graves de la
infeccin de la RUB pueden ocurrir
durante el primer trimestre del
embarazo. La transmisin del virus se da
a travs de la placenta y las
consecuencias son malformaciones en el
feto.
REPLICACIN DE TOGAVIRUS
Los virus de la familia Togavirus se fijan a
receptores de la clula y entran a ella por
endocitosis mediada por los propios
receptores. El genoma es liberado en el
citoplasma celular por fusin mediada
por pH bajo en los fagolisosomas. La
replicacin se realiza por completo en el
citoplasma.
La mayor parte del extremo 5 se traduce
directamente en una poliprotena que
300
despus se fracciona en cuatro protenas

no estructurales (NS); stas son ARN
polimerasa, una enzima de metilacin y
cubierta, una proteasa y una helicasa.
Toda la cadena negativa es sintetizada
por accin de estas enzimas virales. A
continuacin se transcribe una cadena
genmica postiva completa; adems, se
sintetiza ARMm subgenmico, sobre
todo a partir del extremo 3 del genoma.
Este ARNm codifica una poliprotena, la
cual se fracciona para producir protenas
estructurales del virus, los filamentos
glucoprotenicos (E1 y E2) de la
nucleocapside (C) y una protena
trasnmembranal. Existen siete protenas
NS.
El autoensamblaje viral principal es en el
citoplasma y se completa unas 15hrs
despus en la membrana plasmtica, con
la incorporacin de un lpido que
contiene los filamentos glucoprotenicos
del virus.
Los viriones, esfricos y envueltos, miden
40 a 90 nm de dimetro. La
nucleocapside es de simetra cubica y
envuelve una sola molcula de ARN de
cadena positiva.
REPLICACIN DE ALFAVIRUS
El Alfavirus entra a la clula por medio de
endocitosis mediada por receptores.
Muchos tipos de protenas pueden estar
involucradas en Alfavirus, en la
membrana plasmtica del hospedero.
Esto puede explicar el amplio rango de
hospederos de Alfavirus y la capacidad
de causar infeccin en diversos tejidos.
La mayora de los receptores no estn
bien caracterizados.
La cubierta del virus se fusiona con la

membrana del endosoma para entregar
la nucleocapside en el citoplasma. El
proceso de fusin requiere del colesterol
de la membrana de la clula blanco.
La fusin es inducida por un pH bajo del
heterodmero E1-E2
llevando a la
formacin de homotrmeros de E1.
En el citoplasma, el desamblaje de la
nucleocapside es facilitada por los
ribosomas que activamente eliminan las
protenas C, liberando el ARN genmico
para la traduccin.
ENCEFALITIS EQUINA ORIENTAL (EEE)

La encefalitis equina oriental (EEE, por
sus siglas en ingls) es un virus que afecta
a algunas aves silvestres. Este es
transportado por algunos mosquitos.
Ocasionalmente se transmite a caballos,
y muy rara vez, a personas. La EEE afecta
al cerebro y al sistema nervioso central.
Aunque es ms peligrosa para los
caballos que para los humanos (muchas
personas infectadas con el virus de EEE
no tienen ningn problema aparente de
salud), en algunos casos, las personas
infectadas con el virus de EEE se pueden
enfermar repentina y gravemente y
pueden experimentar dao severo al
sistema nervioso, algunas veces dando
como resultado la muerte.
El factor de riesgo que se asocia ms
comnmente con la EEE es la exposicin
a picaduras de mosquitos, o visitar o vivir
cerca de un rea pantanosa o un rea
conocida por tener incidentes de EEE. La
edad tambin es un factor de riesgo.
301
Las personas mayores de 50 aos o

menores de 15 aos parecen ser ms
susceptibles a la infeccin.
ENCEFALITIS EQUINA OCCIDENTAL

Es una infeccin vrica propagada por
mosquitos infectados. Esta enfermedad
puede afectar al sistema nervioso
central, causando severas complicaciones
e incluso la muerte. Como la encefalitis
equina oriental, este virus afecta a los
caballos y humanos. La mayora de los
casos de encefalitis equina occidental
ocurren en las llanuras centrales y
occidentales de los Estados Unidos. Este
virus florece en pjaros que viven cerca
de campos irrigados y en reas agrcolas.
Algunos factores que se cree que
incrementan el riesgo de WEE incluyen:
Vivir en o visitar las regiones de
llanuras en el oeste y centro de los
Estados Unidos.
Trabajar en exteriores.
Participar en actividades al exterior.
No hay vacuna contra WEE para
humanos, aunque hay una vacuna para
caballos. La prevencin de WEE se enfoca
en controlar los mosquitos y evitar las
picaduras de mosquito.
ENCEFALITIS EQUINA VENEZOLANA

La VEE es una enfermedad que se
presenta principalmente en seres
humanos y equinos y se caracteriza por
un cuadro febril que en ocasiones va
seguido de uno neurolgico y de la
muerte. La enfermedad no afecta a otros
animales domsticos en la misma forma
que a los humanos y equinos; sin
embargo se ha sospechado que aquellos
pueden intervenir en el ciclo ecolgico.
El virus posee una cpside de simetra de

icosaedro, rodeado por una membrana.
El tamao de los viriones oscila entre 65
y 75nm. Estructuralmente el virus est
formado por un genoma de acido
ribonucleico (ARN) de cadena sencilla.
Adems posee 3 polipptidos, uno con
alto contenido en lisina, asociado con el
ARN y otros dos, que son glicoprotenas y
que junto con los lpidos estructurales
forman la membrana viral.
Por otro lado,
componente
superficie del
corresponden
glicoprotena.
la hemaglutinina es un
inmunognico en la
virin y probablemente
a las proyecciones de
Multiplicacin viral.
El virin se adsorbe a la superficie celular
y penetra el citoplasma por el proceso de
viropexis. El ARN viral es liberado e
induce la sntesis de protenas y ARN. En
el citoplasma y ocasionalmente en el
ncleo, se forman viroplastos en donde
el ARN y las protenas forman los
nucleoides. Los nucleoides en el proceso
de maduracin toman parte de la
membrana vacuolar o citoplasmtica y
posteriormente son liberados de la
clula. El ciclo de multiplicacin viral se
desarrolla en 7 u 8 horas.
Serologa
Como respuesta a la infeccin, los seres
humanos y animales producen en el
suero anticuerpos neutralizantes (N),
inhibidores de la hemoaglutinacin (IB), y
fijadores del complemento (FC). Los
anticuerpos N e IB se pueden demostrar
aproximadamente 7 das despus de la
infeccin y pueden persistir varios aos,
siendo los N los que probablemente
permanezcan.
302
RUBEOLA
INMUNOLOGA
La rubola es una enfermedad viral cuyo

resultado es un exantema viral. Es el
nico miembro del gnero de Rubivirus.
El virion RUB tiene una nucleocapside
menor de 30 a 35nm, ste se compone
de una sola cadena positiva de ARN 40S
rodeado por 32 capsmeros dispuestos
en T = 3, simetra icosaedrica.
El grupo presenta reactividad cruzada

por razn de la protena C y de la
envoltura, E1 y E2. Ciertos tipos pueden
entrecruzar reactividad por las protenas
E1 y E2 y los subtipos presentan
reactividad cruzada por hemaglutininas.
Las hemaglutininas son las espculas
superficiales del virus, con especificidad
para los glbulos rojos de pollo recin
nacido, gansos y patos adultos. La
actividad mxima de las hemaglutininas
ocurre a un pH de 6,4 y a 37C y puede
ser inhibida por lpidos celulares.
Una capa de lipoprotenas envuelta con

las glicoprotenas E1 y E2 rodea la
nucleocpside.
REPLICACIN DE RUB
El virus se adhiere a un receptor definido
de la membrana plasmtica y es
internalizado
por
endocitosis
dependiente de clatrina. La cubierta del
virus se fusiona con la membrana del
endosoma, seguido por la acidificacin
del endosoma y el genoma ARN 40S es
liberado al citoplasma.
Los anticuerpos aparecen despus de 7

das de iniciada la enfermedad y
persisten por varios aos y en algunos
casos por toda la vida, confiriendo
inmunidad a reinfecciones virales. Son
fijadores del complemento con una
rpida elevacin de la concentracin en
el suero sanguneo. No son detectables
despus de 12 a 14 meses.
Las protenas estructurales de la RUB se

producen de un ARN 24S subgenmico,
el
cual
codifica
tres
protena
estructurales que son producidos a partir
de una nica lipoprotena precursor de CE2-E1.
303
47
HEPEVIRIDAE
P. D. Avila Garca.
Resumen: A la nueva familia, Hepeviridae, se le conoce el

virus patgeno para humanos como animales el Hepevirus,
causante de la Hepatitis E, que si bien, no es muy comn y
no se ha obtenido suficiente informacin sobre l, existe
sobre todo en reas de frica, Asia Central y en algunos
lugares de Mxico. Cuenta con tres marcos de lectura y 4
genotipos. Aun no se ha encontrado el tratamiento para la
enfermedad que provoca, tampoco existe una vacuna.
Fig. 1 Micrografa de Hepevirus
INTRODUCCIN
El virus de la hepatitis E (HEV) es muy
poco conocido, anteriormente solo se
identificaba como Virus de Hepatitis noA-no-B, conocida en un principio solo en
Europa y otras regiones. sta se presenta
ms que nada en frica, Asia Central y
Mxico. Se le atribuye la mitad de todos
los brotes epidmicos de infeccin de
hepatitis aguda en nios y adultos en
reas en las cuales es endmica.
Se conocen 4 genotipos del HEV, en
donde el nmero 3 es el que se puede
encontrar en los humanos y en cerdos, y
en Mxico.
Se transmite de forma entrica, aunque
la manera en la que tiene ms
agresividad es en la transmisin vertical,
cuando la madre pasa el virus al feto,
pues el 20% de estos casos es parte de la
motalidad.
ANTECEDENTES
Anteriormente, era conocida como Virus
de la Hepatitis no A no B (HNANB), es
una
vieja
enfermedad
conocida
recientemente. An as no se ha
conocido su origen, pero existen
registros histricos de la hepatitis E.
En la ltima mitad del siglo XIX, a travs

de Europa y otras regiones (como
Australia),
ocurran
regularmente
hepatitis epidmicas y endmicas en
adultos,
con
las
caractersticas
epidemiolgicas de una enfermedad
transmitida entricamente y diseminada
por el agua. Se pensaba que poda ser la
hepatitis A, pero enfermedades en
Europa en 1990 dieron la posibilidad a
que se tratara del VHE. Otras evidencias
fueron los altos nmeros en la
mortalidad de mujeres embarazadas en
Europa. Parece ser que la enfermedad a
la cual se aplic originalmente el trmino
de hepatitis infecciosa, no fue la
hepatitis A, como se pensaba
anteriormente, sino la hepatitis E, o una
mezcla de ambas formas de hepatitis.
Existieron epidemias documentadas en
pases subdesarrollados, pero despus
fue demostrado que haba brotes en
pases desarrollados, causados por aguas
contaminadas. Khuroo, en 1980,
demostr por primera vez que una
epidemia de hepatitis viral ocurrida en el
valle de Cachemira no era causada por el
VHA sino por un agente de HNANB.
Subsecuentes
experimentos
de
transmisin, tanto en voluntarios
304
humanos como en animales de

experimentacin, proporcionaron las
evidencias concluyentes acerca de la
existencia de la hepatitis E, al demostrar,
por inmunomicroscopa electrnica
(IME), la presencia de partculas en forma
de virus de 27-34 nm en las heces de
voluntarios y de animales.
Primer ORF: 1693 codones, codifica

protenas no estructurales para la
replicacin.
Segundo ORF: 660 codones, codifica
protenas estructurales.
Tercer ORF: 123 codones, codifica
protenas de funcin desconocida.
EPIDEMIOLOGA
sta se presenta ms que nada en frica,
Asia Central y Mxico. Se le atribuye la
mitad de todos los brotes epidmicos de
infeccin de hepatitis aguda en nios y
adultos en reas en las cuales es
endmica.
Esta enfermedad tiene una baja tasa de
mortalidad oscilando entre 1-4%, pero
este nmero se eleva cuando el virus
ataca a mujeres embarazadas, en la que
es causante de un 20% muertes.
El nmero de casos incrementa en pases
industrializados como Estados Unidos,
Japn y en Europa.
GENERALIDADES
Una nueva familia entre los virus llamada
Hepeviridae,
contiene
al
gnero
Hepevirus y a su especie patgena para
el ser humano el Hepevirus Es un virus
con una hebra simple de RNA positivo,
no posee envoltura, tiene forma
icosadrica con una medida de entre 2734nm de dimetro.
Estructuralmente es parecido al virus
caliciviridae y por su secuencia genmica
al virus de la rubeola. Su genoma est
compuesto de 7176 nucletidos y tiene
tres marcos de lectura:
Se han descrito 4 genotipos para el VHE.

El genotipo 1 incluye aislados asiticos de
la India, Burma, Nepal, China y Pakistan
taislados africanos del Chad, Algeria,
Tunes, Marruecos, Egipto y Namibia. El
genotipo 2 incluye aislados norteamericanos, japoneses y europeos,
mientras que el genotipo 3 aislados de
Mxico y de Nigeria. Finalmente, el
genotipo 4 incluye aislados chinos y
japoneses.
Siendo patgeno, es causante de la
Hepatitis E, enfermedad que se
desarrolla de manera similar a la
hepatitis A. Sus sntomas son similares a
otros tipos de hepatitis vrica, incluyendo
entre ellos malestar general, anorexia,
dolor abdominal, ictericia y fiebre. La
fase aguda de la enfermedad puede
durar menos de dos semanas. Mientras
los sntomas son inexistentes en los nios
y leves en la mayora de los adultos, en
mujeres embarazadas esta infeccin
puede ser letal.
305
Este virus se transmite de forma entrica,

a travs de la ingestin de alimentos
contaminados, excremento de personas
o animales enfermos, es menos
frecuente en suero, pero sigue siendo
factor de riesgo, tambin existe
transmisin vertical de la madre al feto.
Analizando este virus se ha llegado a la
determinacin de que puede tener un
reservorio zoontico, pues se han
encontrado cepas del hepevirus en
cerdos y ms recientemente en roedores.
Dando as la opcin de porqu aparecera
en zonas que no se consideran
endmicas.
En Latinoamrica, Mxico presenta la
mayor prevalencia de exposicin al VHE.
Se ha descrito la infeccin por los
genotipos 1, 2 y 3 en humanos y el
genotipo 3 en cerdos.

ACCIN
1. El virus llega y se une al receptor de la
clula y es llevado al interior, ORF3 es
traducido para rendir las protenas no
estructurales, que incluyen a la
polimerasa viral, que interacta con el
citoesqueleto de la clula hospedera.
2. Libera su ARN en el citoplasma con la
participacin del ORF2 que codificar
las protenas estructurales.
3. El ARN es traducido por ORF1, que se
encarga del ensamblaje del ARN viral.
4. La hebra positiva de ARN toma como
base la hebra negativa de la clula del
hospedero, con ayuda de la polimerasa
viral, mencionada en el paso 1.
5. La hebra negativa del genoma viral se
transcribe para rendir los ARNs
genmico y subgenmico, que al ser
traducidos, generan la protena de la
cpside y el producto del tercer marco
de lectura.
6. Una vez que se empaqueta el genoma
viral, los viriones se liberan.
Incubacin
15 a 60 das
Promedio de 40
Frecuencia
Diagnstico
Mayor en adultos.
Antgeno virus E se
Embarazadas, sobretodo detecta en el hgado,
en tercer trimestre de la heces.
gestacin.
Determinacin de Ag IgG
e
IgM
anti
VHE,
detectable hasta 14 aos
despus del contacto
con el virus.
Tratamiento
No existe.
Solo hay para los
sntomas pero no contra
el virus.
306
GLOSARIO
Virin: A una partcula de virus individual
con capacidad infecciosa se le llama
virin.
Zoonsis: Es una enfermedad que puede
transmitirse
de
otros
animales
vertebrados a seres humanos.
BIBLIOGRAFA
1.
http://salusonline.fcs.uc.edu.ve/bio_mole_hep_virus.pdf
2.
RATAMIENTO EN GASTROENTEROLOGA, HEPATOLOGA Y

NUTRICIN
PEDITRICA.
OCIEDAD
GASTROENTEROLOGA, HEPATOLOGA
PEDATRICA. PG. 257-260.
ESPAOLA DE
Y NUTRICIN
3.
INTRODUCCIN A LA MICROBIOLOGA. TORTORA, FUNKE

CASE. 9 EDICIN. EDITORIAL PANAMERICANA. CAPITULO
25, PG 767.
4.
http://expasy.org/viralzone/all_by_species/41.html
5.
Quintana Gonzlez A., 2003, Virus de la Hepatitis E,

Revista Biomed, volumen 14, pginas 1-25.
307
48
PICORNAVIRIDAE
E. A. Ibarra Flores.
Resumen: Los picornavirus, pertenecen a la familia Picronaviridae afectan principalmente a las vas
respiratorias y tracto digestivo, tienen dentro de esta familia los gneros ms importantes en
cuanto afecciones a los seres humanos, padecimientos que van desde un simple resfriado hasta
una parlisis grave, Enterovirus y Rinovirus. Su resistencia a los medios cidos es una de sus
mayores armas, debido a que tienen una sobrevivencia muy alta en su paso por el estomago,
contienen un genoma compuesto por una molcula monocatenaria de RNA que es traducido en
protenas, monocistronico, y con 11 genes que codifican una protena diferente cada uno, a partir
de una poliproteina. Se replica generalmente en el citoplasma de la clula infectada, entrando a
esta por medio de la unin a receptores de membrana, originando una respuesta inmunitaria
humoral, los anticuerpos que constituyen la respuesta principal, evitan el establecimiento inicial
de la infeccin dentro de las vas respiratoria superiores, as como los anticuerpos comprendidos
en el suero sanguneo impiden la diseminacin viremica. Para algunos de estos virus se han
generado vacunas pero para otros es casi imposible inducir una inmunidad.
GENERALIDADES
Los picornavirus, pertenecen a la familia
Picronaviridae, la cual contiene nueve
gneros compuestos por virus que
afectan principalmente a las vas
respiratorias y tracto digestivo, entre
estos
gneros
se
encuentran:
Enterovirus, Rinovirus, Heparnavirus,
Cardiovirus,
Aftavirus,
Teschovirus,
Erbovirus, Kobuvirus, Parechovirus[4][6]
siendo los primeros 2 los ms
importantes en cuanto afecciones a los
seres humanos, padecimientos que van
desde un simple resfriado hasta una
parlisis grave. [5]
El nombre picornavirus proviene de la
unin de la raz latina pico (pequeo),
RNA (debido que presenta acido
ribonucleico). Esta familia contiene
algunos de los virus humanos y animales
ms importantes. [1][2][3]
Figura 1, Estructura de Picronavirus [10]
Una de las caractersticas ms

importantes de los picornavirus es su
resistencia a los medios cidos, debido a
esto tiene una sobrevivencia muy alta en
su paso por el estomago. [1]
En esta familia se habla
un virus
compuesto por el 70% de protenas, y
30% de RNA, con una cpside icosaedrica
que mide entre 18 y 30nm, de dimetro
posee 12 vrtices pentamericas y se
compone de 5 unidades proteicas,
denominadas protomeros, que constan
de cuatro polipptidos de virin (VP1VP4), la cpside es estable en calor,
308
detergentes
y medios cidos, con
excepcin de los Rinovirus. [1][2]
familia son los Echovirus, los cuales

atacan la integrina VLA 2.
Los picornavirus contienen un genoma

compuesto
por
una
molcula
monocatenaria de RNA positivo, es decir,
el RNA puede actuar como RNAm, y ser
traducido en protenas, adems la
molcula
de
RNA
contiene
aproximadamente de 7,200-8,450pb, es
monocistronico, en sus extremos
contiene
zonas
no
codificadoras
denominadas NTR y en su centro
presenta la zona codificadora de 11
genes, que dan lugar a una poliprotena
que posterior a su sntesis ser sometida
a un proceso de protelisis en 11
protenas nuevas. [5][6]
Luego de la unin del virus al receptor de

membrana, una de las protenas de la
cpside (VP4) se desprende de esta y
debilita al virin, debido a esta
debilitacin de la cpside el virus inyecta
su genoma en el citoplasma de la clula
infectada por medio de un canal
proveniente de uno de los vrtices de la
cpside.
De la misma manera presenta una

secuencia poli-A en el extremo 3, la cual
potencia la infectividad del RNA, y en el
extremo 5contiene la protena VPg que
desempea un papel en el inicio de la
sntesis y empaquetamiento del RNA
vrico. Contiene aproximadamente 7,400
nucletidos, el 30% de adenina, 24% de
citocina, 26% de guanina y el otro 24% de
uracilo. [1][2]
REPLICACIN
La replicacin de esta familia se lleva
generalmente en el citoplasma de la
clula afectada, entro de la primera hora
de infeccin.
Para el inicio de la replicacin el virus
debe ingresar a la clula, esto lo hace por
medio de la unin a receptores de
membrana,
generalmente
los
picornavirus atacan al receptor ICAM-1,
una protena de adhesin celular
expresado en las clulas epiteliales y
fibroblastos; la nica excepcin de esta
El genoma vrico se une a los ribosomas

directamente, los cuales reconocen un
bucle de RNA.
Luego de 10 a 15 minutos posteriores al
inicio de la infeccin se inicia la sntesis
de una poliprotena que contiene todas
las secuencias proteicas del virus, esta
poliproteina es posteriormente cortada
en 3 precursores proteicos P1, P2, P3,
por una por proteasas vricas codificadas
por el mismo virus.
Estos precursores proteicos, debido a
cortes autocatalticos, dan origen a 3
protenas de menor tamao, la
proteinasa 3C, necesaria para el corte de
las protenas virales, la protena 3AB, que
es una precursora de la VPg y factor
importante en la sntesis de RNAm; por
ltimo la P3, es la protena precursora de
una RNA polimerasa necesaria para la
sntesis de RNA negativo, que es aquella
molcula de RNA que necesita
especficamente una RNA polimerasa o
transcriptasa aportada por el mismo
virus para formar cadenas de RNA
positiva.[1][2][5][6]
La replicacin inicia con la transcripcin
de la cadena progenitora de RNA positiva
309
en una cadena de RNA negativa por

medio de la RNA replicasa, esta molcula
de RNA negativa funcionara como una
cadena molde para sintetizar nuevas
molculas de RNAm. La concentracin
de molculas de RNAm tiene una intima
relacin con la concentracin proteica en
el citoplasma, es decir, si aumentan las
protenas vricas, aumentara la sntesis
de RNAm.
El periodo de latencia o eclipse, es decir,
el periodo de maduracin de la
replicacin, dura aproximadamente entre
2 y 4 hrs despus de la infeccin.
Finalizado este periodo las partculas
virales cuentan con 60 copias de cada
protena capsidica, una copia de RNA de
cadena positiva y una molcula de la
protena VPg. Estas partculas vricas
forman cristales y finalmente son
expulsadas al medio extracelular por
medio de lisis de la clula infectada.[2]
La mayora de los picornavirus inhiben la
sntesis del RNA y protenas celulares
durante la infeccin, debido a que la
proteasa viral desactiva la unin del
complejo IF-4F, necesario para la unin
del RNAm a los ribosomas.[1][2]
EPIDEMIOLOGIA
Los picornavirus son algunos de los virus
que afectan frecuentemente a los
humanos, debido a su gran cantidad de
serotipos, los gneros que mas infectan
al ser humano, son: Enterovirus y
Rinovirus, en ocasiones solamente
afectan a los humanos, tal es el caso de
los primeros, ya que son patgenos
restringidos a humanos. Estos gneros de
virus se transmiten va feco-oral, y a
travs de las gotas en aerosol y/o
fmites.
Generalmente la transmisin de estos
agentes se da por un dficit de higiene,
ingestin de alimentos y agua
contaminados, adems del contacto con
personas infectadas.
Los Rinovirus son los principales agentes
que ocasionan el resfriado comn y
afectan ms a las personas que habitan
en los climas templados en el inicio del
otoo y finales de primavera. Por otro
lado los virus con una mayor
patogenicidad son los Enterovirus debido
a las afecciones graves que ocasionan, las
cuales pueden iniciar con un simple
cuadro diarreico hasta una parlisis
grave, en el caso de la poliomielitis,
afecta
principalmente
a
nios
pertenecientes a escuelas y guarderas,
en el verano en climas templados y en
climas tropicales es prcticamente todo
el ao, afectando tanto el tracto
digestivo hasta las vas respiratorias
superiores. [1][2]
En el caso de Enterovirus se han
desarrollado vacunas muy eficaces, las
cuales han prevenido y casi erradicado
las enfermedades ocasionadas por estos,
uno de los principales casos de
Figura 2, Replicacion de Picronavirus [9]
310
disminucin es el de la poliomielitis,
causada por el poliovirus 1, que es el ms
frecuente. Sin embargo para el gnero
Rinovirus, no se han logrado erradicar
debido a la gran cantidad de serotipos
que se encuentran en este gnero, y las
infecciones por este tipo de virus, es
variable. [1]
Figura 3, Clasificacion de Picronavirus
[4]
ENTEROVIRUS
Los enterovirus se transmiten por va
feco-oral en la cual el vector principal son
las manos que entran en contacto con
agua o fmites contaminados. Estos virus
son los agentes causales de las
enfermedades ms agresivas en esta
familia, se producen por diferencias en su
tropismo tisular, as como por su
capacidad citoltica.
Son resistentes a solventes lipidico y
desoxicolato, se puede inactivarlos con
formol y rayos UV, as como destruirlos
con hipoclorito sdico. [1]
Los virus de este gnero son resistentes

a medios cidos, es por esta razn que
pueden sobrevivir su paso por el
estomago, resistente a proteasas y bilis.
Luego de su ingreso por va oral, la
principal zona de infeccin es el tracto
digestivo en las placas de Peyer, donde
ocurre
una
replicacin
para
posteriormente pasar a su diseminacin
por medio de una viremia afectando al
tejido linfoide asociado a mucosas
(MALT) e hgado, para iniciar ah una
segunda replicacin y viremia secundaria
que se asociara a signos y sntomas de la
enfermedad.
En el gnero de los Enterovirus alberga a
4 grupos: Poliovirus, Coxackievirus A, B y
por ltimo los Echovirus, estos cuatro
grupos afectan a diferentes rganos o
sistemas como lo son: el SNC, corazn,
musculo esqueltico, gastrointestinal,
respiratorio y tegumentario as como a
rganos importantes como ojos,
pncreas, por ultimo pueden presentarse
en infecciones perinatales. [1][2]
Las enfermedades estn determinadas
por diversos factores:
I. Serotipo vrico
II. Dosis infectante
III. Tropismo tisular
IV. Va de entrada
V. Edad del paciente
VI. Sexo
VII. Estado de salud
VIII. Embarazo
IX. Periodo de incubacin (1-35d)
Estos ingresan al organismo por medio

de las vas respiratorias superiores y el
tubo digestivo.
311
RESPUESTA INMUNE
Los Enterovirus tienen la capacidad de
inducir una respuesta inmunitaria
humoral, los anticuerpos que constituyen
la respuesta principal, son los excretados
en
la
bucofaringe
evitan
el
establecimiento inicial de la infeccin
dentro de las vas respiratoria superiores,
as como los anticuerpos comprendidos
en el suero sanguneo impiden la
diseminacin viremica. Inicia con una
produccin temprana de IgM especfica,
seguida por la produccin duradera de
IgG, estas dos junto con la IgA secretada
en mucosas, se les considera como
anticuerpos neutralizantes que ayudan a
proteger de la reinfeccin. [1][3]
RINOVIRUS
Este grupo de Enterovirus son la causa
ms importante del resfriado comn y las
infecciones
de
vas
respiratorias
superiores se encuentran ms de 100
serotipos y al menos el 80% de estos
virus actan sobre el receptor de
membrana epitelial ICAM-1.
Se transmiten por va respiratoria
mediante la inhalacin de gotas de
aerosoles, as mismo por el contacto
directo con manos y fmites infectados.
Como se mencion antes la aparicin
ms frecuente de estas enfermedades es
en las estaciones fras, a principios de
otoo y finales de primavera y
frecuentemente en nios y personas
mayores de 60 aos.
Este tipo de virus son sensibles a medios
cidos, por esta razn su incapacidad de
multiplicacin en el tubo digestivo.
La mayor parte de su replicacin tiene
lugar en la nariz, el inicio y la gravedad de
los sntomas y signos tiene una relacin

intima con la diseminacin del virus,
relacionado con la secrecin de citocinas
y estimulacin del receptor vrico ICAM1. Las clulas infectada segregan
histamina provocan rinorrea. [1][2]
RESPUESTA INMUNE
La entrada de este virus a la clula
provoca la secrecin de interfern en
relacin a la respuesta inflamatoria que
genera, as como la secrecin de IgA en la
mucosa nasal y la produccin de IgG en el
suero.
La respuesta inmune es iniciada por una
sola partcula vrica y es transitoria,
debido a que existe una cantidad mayor
de 100 serotipos de este grupo, y no
existe la posibilidad de prevenir la
infeccin. [1][3]
OTROS PICORNAVIRUS
La familia picornavirus adems de los dos
agentes causales de enfermedades ms
importantes y ya antes mencionados,
tambin consta de otros 7 gneros los
cuales producen enfermedades casi
especificas los Aphtovirus son virus que
llegan a causar enfermedades en el
ganado, principalmente en ganado
bobino, y rara vez ataca a los seres
humanos. El gnero Cardiovirus, que
contiene a los agentes causales de las
enfermedades inflamatorias de corazn,
y encfalo, afectando principalmente a
roedores, causando una diferencia en
enfermedades debido a su genotipo.[8]
De la misma manera se encuentran los
Heparnavirus entre los cuales el ms
destacado es el Virus de la Hepatitis A,
que es una enfermedad que afecta a los
seres humanos, mamferos y aves.[6] Por
312
ltimo de los virus ms estudiados de

esta familia se encuentra el gnero de los
Parechovirus, los cuales se han
encontrado dentro de muestras aisladas
de un cuadro diarreico, pero aun no se
comprueba la relacin con la infeccin o
si estos son los causantes de la patologa.
Virin: Partcula vrica rudimentaria

compuesta de un nucleoide central
rodeado por una cubierta proteica o
cpside.
BIBLIOGRAFA
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P. Murray, Microbiologa medica, 2006 ELSEVIER,

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novel Ljungan virus (Parechovirus; Picornaviridae)
reveals a fourth genotype and indicates ancestral
recombination, J Gen Virol 90 (2009), 843-853
RNA positivo: Molcula de RNA que

puede ser traducida en protenas.
5.
Glyn Stanway, 1990, Structure, function and

evolution of picornaviruses, Journal of General
RNA negativo: Molcula de RNA que

sirve como molde a la RNA polimerasa
para sintetizar cadenas de RNA positivo.
6.
Desoxicolato: Sal sdica del Acido

Desoxiclico, soluble en agua y al igual
que otras sales biliares inhibe
microorganismos.
7.
Els Wessels, 2006, Effects of Picornavirus 3A

Proteins on Protein Transport and GBF1-Dependent
COP-I Recruitment, Journal of Virology, December
2006, p. 11852-11860, Vol. 80, No. 23
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determinants of picornavirus pathogenesis and
tropism, Nature Reviews Microbiology 3, 765-776
[2][3]
Figura 5, Mecanismo de Accion de Picornavirus
GLOSARIO
Fmites: Objeto inanimado que contiene

elementos infectantes y pasivamente
puede ser vehculo mecnico en su
transmisin indirecta.
Monocistronico: Molcula de RNA que
codifica para un solo polipptido.
Tropismo: Atraccin altamente especifica
hacia una clula en particular,
determinado en parte por los
marcadores de superficie de las clulas.
Virology (1990), 71, 2483-2501

Min-Chul Kim, 2006, Molecular analysis of duck
hepatitis virus type 1 reveals a novel lineage close to
the genus Parechovirus in the family Picornaviridae,
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vaccination and re-emergence of disease, Nature
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313
49
PARAMIXOVIRIDAE
J. A. Lafarga Amao.
GENERALIDADES
La familia de los Paramixoviridae es un
integrante de los Mononegaviridae. Se
encuentran conformados por los gneros
de Morbillivirus (virus del sarampin), los
Paramyxovirus (virus paragripales del 1 al
4 y virus de la parotiditis) y los
Pneumovirus (metapneumovirus y virus
respiratorio sincitial) adems de dos
integrantes relativamente nuevos los
cuales consisten en el virus de Nipah y el
virus de Hendra.
Causan fusin intracelular creando de
esta
manera
clulas
gigantes
multinucleadas y sincitios, adems su
replicacin es citoplasmtica, adems de

ser transmitidos por gotitas respiratorias.
Son virus de enfermedades muy
conocidas, a mencionarse el sarampin el
cual es conocido muy bien por su
exantema maculopapuloso.
La parotiditis la cual es una infeccin
sistmica muy caracterizada por la
parotidomegalia, y el Virus Respiratorio
Sincitial (VRS) que causa infeccin de las
vas respiratorias superiores e inferiores.
Mononegaviridae
Paramyxoviridae
Paramyxovirinae
Pneumovirinae
Morbillivirus Henipavirus Paramyxovirus Metapneumovirus Pneumovirus
ESTRUCTURA
Los
paramixoviridae
comparten
estructuras comunes. Todos presentan
una molcula monocatenaria de sentido
negativo de cido ribonucleico (ARN)
cuyo peso molecular es de 5 x 106 y 8 x
106 Da.
sta molcula forma parte de la
nucleocpside
junto
con
la
Nucleoprotena,
la
Fosfoprotena
polimerasa y la Protena Mayor.
Por medio de la Protena de Matriz se

une la nucleocpside a la envoltura (156
300nm) la cual est conformada por
una membrana bilipdica, Protenas de
Fusin y Protenas de Unin Vrica.
stas ltimas varian conforme el virus del
que se trate, por ejemplo, el Virus
Respiratorio Sincitial presenta como
Protena de Unin Vrica a la Protena G,
mientras que el virus del Sarampin
presenta
la
Hemaglutinina
neuranimidasa.
314
Se debe recordar que las protenas que

se mencionan aqu en la estructura no
son todas las protenas que el virus
puede sintetizar una vez dentro de la
clula, ya que en su genoma se
encuentran tambin protenas no
estructurales
que
tambin
son
sintetizadas.
Estructura
Nucleocpside
Matriz
El VRS por ejemplo, presenta dos

protenas de matriz, M1 y M2; adems su
Protena G presenta dos subtipos, A y B,
lo cual le ofrece ms variabilidad frente a
la produccin de anticuerpos.
Protena
ARN monocatenario
Nucleoprotena
Fosfoprotena Polimerasa
Proteina Mayor
Letra
ARN
NP
P
L
Protena de Matriz
Protena de Fusin
Hemaglutinina
Envoltura Protena
neuranimidasa
Pleomrfica de unin
Hemaglutinina
Vrica
Proteina G
Funcin
Informacin
Mantenimiento
Sntesis de ARN
Polimerasa de ARN
Une nucleocpside y
envoltura
Fusiona membranas
HN
Paramyxovirus
H
G
Morbillivirus
Pneumovirus
EPIDEMIOLOGA
MECANISMO DE ACCIN
El virus del sarampin y de la parotiditis

presentan un solo serotipo lo cual
permiti la creacin de una vacuna
atenuada, la triple viral o SPR (1967) la
cual aporta inmunidad a la rubola
tambin, gracias a sto estas tres
enfermedades se han vuelto poco
comunes en pases desarrollados. Los
principales individuos afectos son los
infantes, se puede referir que todos los
nios han sufrido de una infeccin por un
paramixoviridae, por ejemplo, se puede
asegurar que a los 5 aos ya todos han
sufrido al menos una infeccin por
metaneumovirus en su vida; sin embargo
no son slo los infantes los afectados
sino que suelen infectar tambin a
adultos y adultos mayores.
Transmitidos por las gotitas respiratorias

de un individuo infectado, los
paramixoviridae comienzan su infeccin
en epitelio respiratorio a nivel de
bronquios, bronquiolos y alvolos. De ah
pueden transmitirse por viremia a
distintas partes del organismo. El virus
del sarampin se transmite al sistema
linftico, urinario, conjuntivas y capilares
pequeos. El virus de la parotiditis se
transmite
principalmente
por
el
conducto de Stenon a la partida, sin
embargo puede llegar a testculos y
sistema nervioso central; y el VRS
raramente ocasiona viremia.
Se presentan sntomas despus de 4 a 10
das de comenzada la infeccin.
315
El virus primeramente entre en contacto

con la clula a infectar, entonces la
Protena de Fusin (F) adhiere las
membranas mediante una escisin
proteoltica en los glucopptidos F1 y F2,
los cuales cada uno se adhiere a una
membrana (de la clula a infectar y del
virus).
Posteriormente
ambas
subunidades se unen mediante un punte
disulfuro.
Una vez pegadas las membranas, la
Protena de Unin Vrica, ya sea
Hemaglutinina
neuranimidasa,
Hemaglutinina o Protena G fusionan las
membranas para as introducir la
nucleocpside. En el caso del virus del
Sarampin (Hemaglutinina) se una a la
protena CD46.
Una vez dentro del citoplasma la
nucleocpside, compienza la replicacin
del virus. La Fosfoprotena Polimerasa (P)
y la Protena Mayor (L) comienzan la
contruccin de un antigenoma en base al
ARN monocatenario original. A partir de
este antigenoma se crean varios mARN
los cuales son correspondientes cada uno
a un gen, de esta manera comienza la
sntesis de las protenas del virin.
Las protenas de la envoltura (Protena
de Fusin y Protena de Unin Vrica) as
como la protena de Matriz van del
retculo endoplasmtico al aparato de
Golgi para luego adherirse a la
membrana celular.
Al mismo tiempo, los componentes
proticos
de
la
nucleocpside
(Nucleoprotena,
Fosfoprotena
Polimerasa y Protena Mayor) son
sintetizados
en
el
retculo
endoplasmtico, y a partir del
antigenoma creado al principio se crea

otra cadena monocatenaria del ARN
completa. stos componentes son
atrados a la protena de Matriz en la
membrana celular, y despus de un
proceso de maduracin el virin sale de
la clula infectada por gemacin.
INMUNIDAD
La respuesta inmune es la principal causa
de los sntomas, pues debe de tomar
medidas para mantener el virus a raya. La
mucosidad excesiva es causada por tejido
necrosado, fibrina y mucosa inflamada,
adems de la formacin de complejos
inmunes en las msimas vas respiratorias
los cuales activan el sistema de
complemento.
Los virus son antignicamente muy
estables, para lo cual existe la teora de
que su estabilidad est basada en la
posibilidad de que en su estructura no
presentan aminocidos extras, es decir,
todos los aminocidos que lo conforman
tienen una funcin que no peude ser
reemplazada pro otro fcilmente.
Adems son fcilmente transmitibles,
tanto por su periodo asintomtico como
por su mtodo de transmisin.
Debido a su replicacin citoplasmtica,
tienen una gran facilidad para evadir la
respuesta
inmune
humoral,
principalmente el virus del Sarampin
por su efectiva unin al receptor CD46.
Sin embargo, las clulas infectadas al
expresar en sus membranas la Protena
de Fusin y la Protena de Unin Vrica al
momento de replicarse la partcula viral,
se encuentran susceptibles a la accin de
los anticuerpos. Los anticuerpos juegan
papel importante tambin en otras
molculas, por ejemplo, la clula
316
infectada con VRS expresa las molculas

SH contra las cuales se producen
anticuerpos, y adems sintetiza el VRS las
protenas no estructurales NS1 y NS2 as
como tambin el virus del Sarampin
sintetiza las protenas C y V, contra las
cuales
tambin
se
responde
humoralmente.
Hay memoria permanente para una

infeccin de sarampin y de parotiditis,
sin embargo no lo hay para el VSR;
aunque la respuesta inmune contra la
Protena de Fusin del VSR aumenta con
la edad, disminuyendo as de manera
compensatoria la falta de memoria y
disminuyendo las reinfecciones.
La respuesta suele ser de IgM, IgE e IgG,

un dficit de IgA facilita la infeccin.
El virus del Sarampin estimula a los

LsTh2 ocasionando una produccin
irregulas de Ils 4,5,10 y 13 estimulando
una respuesta humoral la cual son
buenos evadiendo, el VRS lleva un
proceso muy similar en el cual crea un
desbalance en la produccin de
citoquinas y produciendo un dficit en
los anticuerpos.
Los anticuerpos maternos ofrecen

proteccin contra el virus del Sarampin
mientras que no lo hacen contra el Virus
Sincitial Respiratorio.
317
50
ORTOMYXOVIRIDAE
C. A. Zamudio Aguiaga.
Resumen: Los virus de la gripe pertenecen a la familia de Ortomyxoviridae. Es el virus causal de la

enfermedad con el mismo nombre, esta enfermedad es una de las ms comunes y con un alto
ndice de mortalidad en la historia. Siendo la facilidad de contagio, el elevado cambio de
estructura genmica y antgenos, que lo ayudan a pasar por alto la inmunidad. Se tiene referencia
de este virus desde el ao 400 a.C por Hipcrates, desarrollando diversidad de pandemias a lo
largo del tiempo, destacando una de las peores en la historia de la medicina. Segn su estructura
genmica, pueden ser clasificados en virus de la gripe A, B y C, todos produciendo infeccin en el
ser humano, siendo el tipo A el de mayor ndice de infeccin. Son virus de RNA con envoltura,
caracterizada por 2 protenas: Hemaglutinina y neuraminidasa, que sern las que darn pie a que
la replicacin del virus pueda darse, y as iniciar la infeccin. La respuesta inmune a este virus
estar dada principalmente por la respuesta de IgA y la presencia de interfern.
INTRODUCCIN
A la familia Ortomyxoviridae, pertenecen
los virus causantes de la gripe o influenza
A, B y C. Estos virus difieren de otros, por
tener como propiedad una envoltura y
un genoma de RNA segmentado de
sentido negativo, siendo esta ltima una
diferencia importante con otros virus que
tambien poseen una envoltura, como lo
son Paramyxoviridae.
La gripe es una de las infecciones vricas
mas prevalentes y significativas. Siendo
causantes incluso de epidemias con una
diseminacin local, y a nivel mundial
como las pandemias.1
Estos virus de la gripe son virus
respiratorios, pero no todos causan
enfermedades en humanos. El virus de la
gripe A afecta tanto a aves, como a
humanos, siendo esta especia, la ms
agresiva de las tres; se ha logrado aislar a
este virus en especies animales como
caballos, visiones y mamferos marinos.
Virus de
la gripe
B, infecta
exclusivamente a humanos, y es de
menor frecuencia que el tipo A. Virus de

la gripe C, infecta a humanos y cerdos, e
incluso en focas, este virus es el de
menor frecuencia y menos causante de
infecciones.2-3
Los virus de la gripe son pleomorfos,
esfricos y/o tubulares con un dimetro
que vara entre los 80-120nm. Se
diferencia el virus de la gripe A y b por
estar formados los primeros por 8
segmentos de nucleocpside helicoidal
diferente, con un RNA en sentido
negativo unido a la nucleoprotenas (NP)
y la transcriptasa (estos componentes
del RNA polimerasa: PB1, PB2, PA),
mientras que el virus de la gripe C posee
siete segmentos genmicos.
La envoltura del virus se caracteriza por
contener dos glicoprotenas insertadas
radialmente: hemaglutinina (HA), esta es
de forma alargada y triangular, con una
extremidad libre globular, formada por 3
polipptidos (Trmero). Cada unidad es
activada por una proteasa. Cada unidad
se compone en 2 subunidades unidas por
318
un puente de disolfuro: HA2 en la

extremidad hidrfoba, que se une a la
capa lipdica de la envoltura, y HA1 se fija
a los receptores mucoprotecos de los
glbulos rojos y epitelio respiratorio.
como la patogenecidad y respuesta

inmune que el hospedero tiene ante
este. Y sin menor relevancia los
antecedentes en la historia de su
aparicin en el mundo.
Existen 16 tipos de HA, designados de H1

hasta H16.
Tenemos tambien presente en la
envoltura neuraminidasa (NA) o llamada
tambien sialidasa compuesta por una
cabeza de 4 glicopptidos, con actividad
fermentativa sobre el acido silico, y un
filamento. Existen 9 subtipos con
designacin de N hasta N9. 4
En su cara interna se reviste por
protenas de matriz (M1) y de membrana
(M2).
El virus de la gripe sobre todo el tipo A,
muestran cambios en la antigenicidad de
HA y NA, lo que contribuye a su
capacidad de generar pandemias.
Rev Ciencias Mdicas v.14 n.1 Pinar del Ro ene.mar. 2010
ANTECEDENTES
Los sntomas de la gripe han sido
descritos desde 400 a.C. por Hipcrates,
comportndose la aparicin de este virus
de distintas maneras. Desde 1510 se han
podido describir alrededor de 31
pandemias.
Estos cambios se dividen en dos tipos:

1) Cambios antignicos, grandes
cambios
basados
en
la
reordenacin de los segmentos
del genoma RNA.
2) Deriva
antignica,
cambios
menores basados en mutaciones
del genoma RNA (cambios
enteros de un segmento de
RNA).2
Sabiendo de la relevancia que tiene esta

familia de virus, y el alcance de infeccin
que puede lograr, nos enfocaremos en
conocer las diferencias entre tipos, as
El primer registro que se tiene de una

pandemia es en 1580, comenzando en
Asia, expandindose a Europa y frica.
Con un ndice de mortalidad aproximado
de 8.000 personas.
Despus del ao de 1700 d. C. los
registros de pandemias fueron ya ms
fiables, la primera pandemia del siglo
XVIII se registra en Rusia en el ao de
1729, con una extensin de episodios
remergentes por 3 aos, con altos niveles
de mortalidad.
40 aos despus, 1781-82, en China,
inicio un nuevo brote, extendindose a
Rusia y Europa, en un periodo de 8
meses,
aproximadamente
30.000
319
habitantes se enfermaron en St.

Petersburgo, y en roma 2/3 de la
poblacin se enfermo.
1830-33 se inicio un nuevo brote en
China, extendindose a Filipinas, India e
Indonesia, y a travs de Rusia hacia
Europa.
Un ao despus apareci en Amrica del
Norte, repitindose en Europa una vez
ms el siguiente a164o, se conoce que el
25% de la poblacin en contacto con el
virus se infecto.
La pandemia ms letal registrada en la
historia de la medicina, se contempla fue
la que se presento en 1918 -1919,
denominada gripe Espaola (virus de la
gripe a, H1N1), donde se conoce un
aproximado de mortalidad de, 40.000 a
50.000 millones de personas. Se
desconoce el origen exacto de la
pandemia.
Las pandemias posteriores no fueron tan
devastadoras, aunque fueron causantes
de millones de muertes.5
La gripe asitica en 1957 (tipo A, H2N2) y
la gripe de Hong Kong en 1968 (tipo A,
H3N2).
Orthomyxoviridae fue descrita por
primera
vez
en cerdos por Richard
Schope en 1931.
Este descubrimiento fue seguido por el
aislamiento del virus en humanos,
dirigido por Patrick Laidlaw y el Medical
Research Council del Reino Unido en
1933. Aunque Hubo que esperar
hasta 1935 para
que Wendell
Stanley estableciera
la
verdadera
naturaleza no celular de los virus.
Se desarrollo la vacuna de virus muertos
por Thomas Francis, Jr en 1944.6
Nombre
Fecha
Muertes
Subtipo
ndice de
involucrado gravedad
Gripe rusa
1889
1890
1 milln
posiblemen
te H2N2
Gripe
espaola
1918
1920
40 a 100
millones
H1N1
Gripe
asitica
1957
1958
1 a 1.5
millones
H2N2
Gripe de
Hong
Kong
1968
1969
0.75 a 1
millones
H3N2
SARS
20032004
774
A (H1N1)
2009-
730+
H1N1
EPIDEMIOLOGIA
Las cepas de virus de la gripe A se
clasifican en funcin de 4 caractersticas:
1. Tipo de virus (A,B y C)
2. Lugar del primer aislamiento.
3. Fecha del primer aislamiento.
4. Antgeno (HA y NA).
A/Filipinas/82 (H3N2)
Las cepas del virus de la gripe b se
designan en funcin de:
1. Tipo.
2. Origen geogrfico.
3. Fecha de aislamiento.
B/Singapur/3/64
El Virus se transmite mediante gotitas
respiratorias, este puede sobrevivir hasta
un da, en estructuras inertes.
La capacidad que un virus tendr para
causar epidemias, depender de los
cambios antignicos en la HA y NA.
320
EL virus de la gripe A, puede sufrir

cambios grandes aproximadamente cada
10 u 11 aos, y cambios menores cada
ao. En cambio el virus de la gripe B, no
sufre ningn tipo de cambio.
Se pueden producir virus hbridos del
virus de la gripe A, permitiendo que los
segmentos del genoma se reagrupen al
azar en nuevos viriones.
Se logro aislar viriones, que haban
sufrido este fenmeno, a partir de un
cerdo coinfectado por el virus del pato
H5N1 y el virus humano H3N2, siendo
este hibrido capaz de infectar al humano.
La gripe se producir principalmente en
los meses de invierno. En atmosferas
frescas y poco hmedas.
Entre las poblaciones ms vulnerables
encontramos a los nios, sobre todo en
edad escolar.
La fase infecciosa proceder a la
aparicin de los sntomas, extendindose
por un largo tiempo.
La aparicin de nuevas cepas del virus de
la gripe A, ser a consecuencia de
procesos de mutacin y reordenamiento.
1
NA tiene actividad enzimtica; escinde el

acido silico de las glucoprotenas
incluido el receptor celular, impidiendo el
agrupamiento y facilita la liberacin del
virus.
NA
experimenta
cambios
antignicos, teniendo como variantes N1,
N2.
M1, M2 y NP, son especficas de tipo:
M1 reviste el interior del virin y estimula
su ensamblaje.
M2 forma un canal de protones en las
membranas, estimulando la perdida de la
envoltura y la liberacin del virus. 1-4
La replicacin iniciara con la unin de HA
a las estructuras especificas del Ac.
Silico. El virus entra entonces en
vesculas y se descapsida dentro de un
endosoma. Siendo esta facilitada por el
bajo pH en el endosoma. La acidificacin
hace que HA se pliegue sobre s misma y
exponga sus zonas hidrfobas de la
protena que facilitan la fusin.
Fusionndose la membrana endosmica.
El canal creado por M2 favorece la
acidificacin e interrumpe la interaccin
entre M1 y NP, para permitir la perdida
de la envoltura y la transmisin de la
nucleocpside al citoplasma, viajando
esta hacia el ncleo.
MECANISMO DE ACCIN
Las protenas de la envoltura juegan un
papel sumamente importante, para que
el virus actu.
HA tiene diversas funciones: es una
protena de unin vrica que se une al
acido silico de los receptores de la
superficie celular epitelial, para iniciar la
infeccin. Tambien es la diana de los
anticuerpos neutralizantes.
En el ncleo la polimerasa de RNA del

virin transcribe los 8 segmentos del
genoma en 8 mRNA, utilizando para esto
mRNA de la clula anfitriona como
cebadora.
Esto lo hace en el ncleo ya que requiere
un cap o caperuza de metil guanosina.
Secuestro de cap. El RNA es traducido a
protenas vricas en el citoplasma. HA y
NA son procesadas en el retculo
321
endoplsmico y el aparato de Golgi, M2,

en esta ocasin impide el plegado de HA
dentro de la clula.
INMUNIDAD
HA y NA son trasportados hacia la

superficie celular.
Los tres tipos de virus guardan relacin

antignica, evitando la proteccin
cruzada.
Algunos mRNA se mantienen en el

ncleo para ser utilizados como moldes
para la sntesis de RNA de las cadenas
negativas para los viriones progenie, los
cuales se replican por una subunidad de
la polimerasa vrica diferente a la que se
utilizo al principio.
Dos protenas de nueva sntesis NP y M1,
se unen a RNA progenie y este complejo
es transportado al citoplasma.
La ribonucleoprotena helicoidal se
ensambla en el citoplasma, M1 media la
interaccin de NP con la envoltura y el
virin es liberado por gemacin de la
membrana celular externa. NA hidroliza
el acido silico de la superficie celular
para dar paso al virin.
El virus se libera aproximadamente 8
horas despus de la infeccin. 1-2
La inmunidad especifica ser mediada

por los anticuerpos contra HA y NA.
Encontraremos antgenos contra HA que

neutralizan la infectividad del virus.
Los
anticuerpos
contra
ribonucleoprotena son especficos de
grupo.
La infeccin producir inflamacin de las
celulas de la membrana mucosa, donde
participan los monocitos, linfocitos y
algunos neutrofilos.
La inmunidad depende principalmente
de IgA, que sern secretadas en el tracto
respiratorio.
La respuesta del interfern en la
respuesta temprana es importante, tanto
en la inhibicin directa como en la
activacin de celulas agresoras naturales
(NK), que podrn producir lisis de la
clula infectada antes de que los
Linfocitos T aparezcan.
As el interfern limita la propagacin del
virus,
ya
que
su
funcin
inmunoreguladora activa a los Linfocitos
T citotxicos, activa los macrfagos y las
NK, adems que regula la produccin de
celulas B.
La
respuesta
ante
reinfecciones,
depender principalmente de los
anticuerpos contra HA.7
322
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FILOVIRIDAE
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GENERALIDADES
El Filovirus es un virus en forma de
bastn que mide de 800 a 900nm
endmico de frica que produce fiebres
hemorrgicas y proviene del Orden de los
Mononegavirales (posee filamentos de
ARN de Cadena Negativa), de la familia
Filoviridae, en la cual se encuentran dos
gneros;
Ebolavirus: con las especies Reston
ebolavirus, Sudan ebolavirus, Tai
Forest ebolavirus y Zaire ebolavirus,
siendo esta ultima la mas
importante.
Marburgvirus: con la especie Lake
Victoria marburgvirus.
La enfermedad provocada por los
diferentes gneros de Ebolavirus y
Marburgvirus es potencialmente fatal y
pueden llevar al hospedero a la muerte
en un periodo de entre 3 a 20 das desde
que se presentan los primeros sntomas.
La alta virulencia de esta familia de virus
se debe a que este se puede contagiar
tanto de persona a persona durante la
etapa sintomtica a travs de contacto
directo con fluidos corporales de una
persona infectada. Adems de que el
virus puede utilizar al mono u otros
primates aparentemente saludables
como vector para infectar a otra persona.
ANTECEDENTES
El virus del bola es un virus que produce
fiebre hemorrgica que obtuvo su
nombre gracias a que el primer brote de
esta enfermedad se dio en 1976 en Zaire
(ahora conocido como la Republica
Democrtica del Congo) cerca del rio
llamado bola, tras la exposicin de las
victimas a monos que se encontraban en
el rea.
Pero este virus se volvi conocido hasta
1989 cuando se dio un brote por monos
infectados en Estados Unidos.
EPIDEMIOLOGIA
Los primeros casos de infecciones por
Marburgvirus o virus de Marburgo se
dieron en 1967 en un laboratorio en
Marburgo, Alemania donde se dieron 31
casos de infecciones entre investigadores
que trabajaban con monos verdes
importados de frica que aparentaban
estar sanos.
El virus del bola Es endmico de frica,
y los primeros brotes se dieron en 1976
en la Republica Democrtica del Congo y
Sudan. Matando a un gran porcentaje de
los infectados.
Se conoce que cerca del 18% de la
poblacin dentro de las zonas rurales de
frica presenta anticuerpos contra estos
virus. En la actualidad se considera como
el mayor grupo de riesgo par contraer
enfermedades por Filovirus son la gente
que esta en contacto directo con monos
provenientes de frica.
324
MORFOLOGA
MECANISMO DE ACCIN
Los virus de la familia Filoviridae tienen

forma de bastn y miden entre 80 y
1400nm de longitud por 80nm de
dimetro. Estos tienen una membrana
envolvente y una nucleocpside de forma
helicoidal donde se encuentra contenida
su informacin gentica, la cual consta
de una cadena de ARN monocatenaria
con una longitud aproximada de 19,000
nucletidos que codifican 7 protenas
diferentes.
1. El virus del bola puede replicarse a

si mismo con mucha rapidez y
eficiencia en el citoplasma de las
clulas del hospedero y es
endocitada. Para lograr esto,
primero se adhiere a los receptores
de membrana de la clula
hospedera.
Este virus se replica en el citoplasma de

forma parecida a los Rabdovirus (virus de
la rabia).
2. Una vez que el virus se encuentra

dentro del citoplasma, fusiona su
membrana envolvente con una
vescula y libera su nucleocpside.
3. Despus se libera el material
gentico en el citoplasma y se utiliza
su cadena de ARN como molde para
sintetizar copias de esta secuencia
gracias a la protena L (ARN
polimerasa).
4. A continuacin se genera una cadena
de ARN complementaria y se
sintetizan las protenas que el virus
necesita para producir su Cpside y
las copias del virus se encapsulan.
PROTENA
FUNCIN
Protena NP
Tiene una funcin

estructural
Protena L
ARN Polimerasa
Protena P
Cpside
Protena VP30
Cpside; le deja
desdoblarse en la
clula hospedera
Protena VP35
Cpside
Protena VP24
nucleocpside
Protena VP40
nucleocpside
5. Por ultimo, cuando la clula

hospedera se agota, las nuevas
copias del virus salen de la clula
utilizando la membrana de esta
como
capa
envolvente
para
sobrevivir fuera de ella.
En su etapa avanzada, que dura de 3 a 20
das, este virus produce necrosis en el
parnquima del bazo, hgado, ganglios
linfticos, y pulmones, y despus
produce una rotura o perdida de la
continuidad
en
dichos
tejidos
provocando hemorragias internas gracias
a la glicoprotena bola, que es la
encargada de producir la nucleocpside.
325
Las victimas de esta enfermedad

generalmente mueren por shock
hipovolmico o edema.
Se cree que cuando se produce una
mutacin en la glicoprotena bola no se
producen las hemorragias en el
hospedero.
BIBLIOGRAFIA
1.
Murray, P. R. 2005. Microbiologa Medica. 5ta

Edicin. Pg. 624-625.
2.
Watanabe, S., Noda, T., Kawaoka Y. 2006.

Functional Mapping of the Glicoprotein of bola Virus.
American Society of Microbiology.
3.
http://www.filovirus.freeservers.com/specifications.htm
l
4.
Warfield, K. Perkins, J.G. Swenson, D.L. 2004. Role

of Natural Killer Cells in Innate Protection against
Lethal Ebola Virus Infection. The Rockefeller
University Press
326
52
RHABDOVIRIDAE
A. Arce Apodaca.
Resumen: Los Rhabdovirus (del griego rhabdos, bastn) son virus de RNA de cadena sencilla y
polaridad negativa, pertenecientes al orden de los mononegavirales que se distribuyen en 4
familias: Rhabdoviridae, Paramyxoviridae, Filoviridae y Bornaviridae. Los Rhabdovirus incluyen
aproximadamente 80 virus que infectan tanto a animales como vegetales, especficamente los que
infectan a animales son 2 gneros, los Lyssavirus y los Vesiculovirus, destacndose como el ms
importante de los lyssavirus, el virus de la rabia. El virus de la rabia pertenece a la familia de los
rhabdovirus, gnero Lyssavirus (del griego lyssa, locura), esta causa una infeccin aguda del
sistema nervioso central, casi siempre mortal. El virus comnmente se transmite a los humanos
por mordida de un animal infectado (perro, zorro, ardilla, murcilago, etc.). La rabia se considera
hoy en da un problema importante de salud pblica debido a su amplia y fcil propagacin entre
reservorios animales.
INTRODUCCION
La palabra Rhabdoviridae proviene del
griego rhabdos, que significa bastn,
estos son virus de RNA de cadena sencilla
y polaridad negativa, provienen de la
familia de los mononegavirales, en los
que
se
conocen
4
familias:
Rhabdoviridae,
Paramyxoviridae,
Filoviridae y Bornaviridae. La familia de
los rabdovirus se clasifican en los que
infectan tanto a animales como
vegetales, haciendo nfasis en este
artculo sobre los que infectan a
animales, destacando al que provoca La
Rabia, Lyssavirus del griego lyssa que
significa locura, se conocen 7 especies:
Virus de la Rabia.
Virus del murcilago de lagos.
Lyssavirus
del
murcilago
australiano.
Virus de Mokola.
Virus de Duvenhage.
Virus 1 del murcilago europeo.
Virus
del
murcilago
australiano.
Otro virus perteneciente a la familia de

los rahbdovirus y que infecta a los
animales es el vesiculovirus, este es el
agente causal de la estomatitis vesicular
que afecta a caballos y bovinos, tambin
suele causar enfermedad febril leve en
humanos expuestos a l.
Figura 1. Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg

Figura 2. http://mibiolaboratorio.blogia.com/2009/012001-elvirus-de-la-rabia.php
327
Los rhabdovirus son virus frgiles,

inactivados por el calor, los rayos
ultravioletas, la desecacin, los solventes
organicos y la tripsina, y son bastante
estables entre pH 5 y 10. Los rhabdovirus
se conservan varios das a 4 C y durante
mucho tiempo a -70 C y liofilizados.
Vesiculovirus (VSV) es el ms estudiado y
sirve de referencia de los rhabdovirus. A
pesar de su gran parecido, la analoga
antignica entre los diferentes gneros
de rhabdovirus es poca.
La rabia es una enfermedad aguda
infecciosa del sistema nervioso central,
que es causada por un rhabdovirus que
causa encefalitis aguda, se encuentra
difundido por todo el planeta y ataca
tanto a mamferos domsticos como
salvajes, incluyendo al hombre. Se
encuentra en la saliva y en las
secreciones de los animales infectados, y
se inocula al hombre cuando estos los
atacan, la transmisin se da solamente
por un contacto directo con un vector
portador.
El virus de la rabia tiene una forma ojival
y mide 180 nm de largo por 75 de ancho.
Posee proyecciones de superficie en la
membrana
y
presenta
estras
caractersticas en microscopia electronia
(espigas). El virus de la rabia tiene un
coeficiente de sedimentacin de 600
sdverberg y est constituido por 5
protenas codificadas por el RNA viral,
distribuidas
en
2
componentes
principales: la nucleocpside (NC) y la
envoltura.
* Protena G (de superficie). Esta es la
glicoprotena que forma una espina en la
superficie saliendo de la misma como
trmeros. Hay cerca de 1200 protenas G
(400 trmeros) por partcula viral. Es una

protena transmembrana con una
secuencia de seal N-terminal. La
protena G se fija a los receptores
celulares y es el blanco de anticuerpos
neutralizantes.
Hay tres cadenas sacarosas unidas por
enlaces N-glicosdicos. La penetracin del
virus al citoplasma toma lugar por una
va endoctica y no por la membrana
plasmtica. Esto es porque el trmero de
protena G sufre un cambio de
conformacin a un pH de 6.1 que lo hace
ms estable y probablemente permite
que una regin hidrofbica de la
molcula sea expuesta y se embeba en la
membrana de la clula a ser infectada.
Protena L (Larga) y NS (no estructural,
tambin conocida como P (fosfo)) Juntas
forman la RNA polimerasa RNA
dependiente o transcriptasa. La protena
L tiene un peso molecular de240
kiloDaltons y su gen ocupa casi el 60% del
genoma.
* Protena M (matriz). Esta es una
protena perifrica de membrana
(originalmente la M era por membrana)
que parece bordear la superficie interna
de la membrana viral, aunque esto sigue
en controversia. Puede actuar como un
puente entre la membrana o la protena
G y la nucleocpside.
* Protena N (Nucleoprotena). Esta es la
principal protena estructural y cubre el
genoma de RNA. Protege al genoma de
las
nucleasas
y
mantiene
su
conformacin de forma tal que permite
la transcripcin.
328
*Nucleocpside. Esta es el ncleo de

ribonucleoprotena infeccioso. Tiene una
estructura helicoidal que descansa sobre
la membrana. La nucleocpside tiene una
apariencia estriada.
Figura 3. Vectores del virus de la rabia.
Figura 4. Transmisin del virus de la rabia.
Figura 5. Estructura del virus de la rabia.
ANTECEDENTES
Las primeras civilizaciones del Medio
Oriente ya conocan la rabia, incluyendo
a los egipcios, que la mencionan en el
cdigo de Eshunna, en el ao 2300 aC,
aunque otros historiadores dicen que fue
descrita primero en la Mesopotamia, all
por el 1800 aC. Aristteles la cita en
animales y habla de su posible
transmisin desde el perro, pero cree
refractario al hombre. Es interesante
mencionar que el importante mdico del
Renacimiento, Jernimo Fracastoro
(1478-1553) comparte, inicialmente, lo
afirmado por Aristteles: "los animales a
causa del estado salvaje, en el cual tienen
la semejanza con el perro, una vez que
han sufrido el contagio, se vuelven
rabiosos. Pero la naturaleza del hombre
es muy lejana de aquel estado salvaje y
de aquella semejanza, no poseyendo un
elemento anlogo que reciba en seguida
el contagio. Se vuelven rabiosos todos los
animales que han sido mordidos, a
excepcin del hombre". Con posterioridad
"piensa que Aristteles quiso decir en vez
de a excepcin del hombre, antes del
hombre".
Epicarmos y Demcrito llamaron a la
enfermedad "lyssa", palabra griega que
significa gusano. Hasta casi mediados del
siglo XVIII, se crea que la rabia era
producida por unos gusanillos que desde
debajo de la lengua invadan el cerebro.
Aureliano fue el primero en sealar la
hidrofobia como sntoma y signo
importante de la enfermedad. Celso,
quien conoci bien la rabia, escriba en el
ao 30 de nuestra era: "si alguien
mordido no es rpida y enrgicamente
tratado,
enferma
de
hidrofobia,
padeciendo dolorosa y lamentablemente
sin esperanza de salvacin. El veneno
329
debe ser extrado de la sangre mediante

ventosas y cauterizando con fuego el sitio
lesionado". Galeno aconsejaba la seccin
inmediata de los tejidos mordidos. Segn
el doctor Sanz, mdico guatemalteco e
historiador
de
la
Medicina,
"antiguamente se arrojaba al mar a los
rabiosos hasta provocarles sntomas de
asfixia por sumersin", agregando que el
poeta Eurpides habra sido curado por
este mtodo.
En el siglo XIX se demuestra la virulencia

de la saliva en el perro y en los carnvoros
(Grner, Berndt, Magendie, Hertwig), en
los herbvoros (Berndt, Brechet, Rey) y en
el hombre (Magendie y Brechet).
Afirma que en Quesaltenango, "entierran

hasta el cuello a los rabiosos"; lo mismo
que en msterdam donde contaba con
muchos partidarios. Hasta fines de la
Antigedad y durante la Edad Media, los
autores aportaron nuevas observaciones,
pero se perdieron en una teraputica
extremadamente variada: fue la poca
de las pociones cabalsticas, de las
peregrinaciones a San Huberto de
Ardennes y de procedimientos tales
como comprimir a los enfermos de rabia
entre dos colchones para evitar la
contaminacin del aire.
Zinke en 1804 inocul, por primera vez,

la rabia de un perro enfermo a otro sano,
pincelndole una herida con la baba del
primero. El mdico veterinario leons
Galtier demostr, entre 1879 y 1881, la
receptividad del conejo y precis los
distintos grados de virulencia de los
productos infecciosos, efectuando los
primeros ensayos de vacunacin antirbica al intentar inmunizar carneros y
cabras con inyecciones intravenosas del
virus, pero no pudo provocar con certeza
la rabia inoculando bajo la piel sustancia
nerviosa que contena el virus.
En 1198, Maimnides escribi en su

tratado sobre Venenos y Antdotos que
"todo en la literatura contra la
mordedura de un perro loco es til, slo
cuando se aplica antes de que se
desarrolle la rabia. Cuando ste es el
caso, an no he visto a nadie que haya
escapado con vida". La rabia no parece
haber sido conocida en el Nuevo Mundo
antes de la llegada de los europeos y
quizs fue introducida en Amrica del
Norte y del Sur por los perros que
acompaaban a los conquistadores.
Segn Unanue, la enfermedad apareci
por primera vez en Amrica Meridional
en 1803 y en Per (Arequipa) en 1807.
En 1882, ms afortunado que Galtier fue

Pasteur, quien lleg a los resultados del
veterinario
leons
por
inyeccin
intracerebral. Obtuvo en el conejo un
virus reforzado de incubacin fija: el
llamado "virus fijo". En 1885 prob la
posibilidad de vacunar perros por medio
de virus atenuados; despus de los xitos
conseguidos en animales y siguiendo los
consejos tanto de Vulpian como de
Grancher, se decidi a experimentar su
mtodo en el hombre. En julio de aquel
ao utiliz por primera vez inyecciones
mltiples de una suspensin preparada a
partir de mdula espinal de conejo,
infectada y desecada, que contena una
cantidad variable de virus de la rabia, en
Las investigaciones ms importantes son

las que se refieren a la localizacin
nerviosa del virus rbico (BrownSquard, Dubou, Boerhave, Jaccoud) y
la contagiosidad de la enfermedad.
330
un nio de ocho aos, Joseph Meister,

gravemente mordido por un perro
rabioso, quien recibi 13 inoculaciones
practicadas por el doctor Grancher. En el
mes de octubre repiti la operacin en
un joven pastor de Jura, Juan Bautista
Jupille, an ms cruelmente mordido que
Meister, los que no enfermaron de rabia.
Este trascendental acontecimiento marc
la iniciacin de la vacunacin antirrbica.
En adelante, muchas veces los mdicos
se encontraran en presencia de un caso
de mordedura y se les preguntara si el
animal mordedor est atacado de rabia,
si debe ser muerto, qu debe hacerse
con el cadver.
Por ltimo, qu personas estn
expuestas a contraer la enfermedad y
deben someterse al tratamiento
preventivo porque, a partir de la accin
de Pasteur, la rabia ser una enfermedad
mucho ms fcil de prevenir que de
tratar.
TRANSMISIN: ZOONOSIS:
Reservorio: animales salvajes.

Vectores: animales salvajes
perros y gatos sin vacunar.
FUENTE DEL VIRUS:
Principal: saliva en la mordedura de

un animal rabioso.
Secundara: suspensin en el aire
en cuevas en las que hay
murcilagos rabiosos.
QUIN CORRE RIESGOS?
Veterinarios y cuidadores de
animales.
Personas mordidas por un animal
rabioso.
Habitantes de pases sin programas
de vacunacin de animales
domsticos.
GEOGRAFA/ESTACIN:
El virus se encuentra en todo el

mundo excepto en ciertas islas.
No hay incidencia estacional.
MTODOS DE CONTROL
Figura 6. Luis Pasteur (1822-1895)

Realiz los primeros experimentos con rabia y
desarroll la vacuna.
EPIDEMIOLOGIA
Factores de la enfermedad/vricos:
El virus provoca un comportamiento
agresivo en los animales, lo que facilita
su diseminacin. La enfermedad tiene un
perodo de incubacin asintomtico muy
prolongado.
Existe un programa de vacunacin

disponible
para
animales
domsticos
Existen vacunas para la poblacin
de riesgo
Se han realizado programas de
vacunacin para controlar la rabia
en mamferos de bosque
PATOGENIA Y MECANISMO DE ACCION

En humanos, despus de la mordedura
de un animal infectado, el virus de la
rabia llega al SNC a travs de nervios
perifricos; este es un ejemplo clsico de
diseminacin centrpeta de un virus,
seguida de diseminacin centrifuga
331
desde el SNC. El virus se replica primero

en las clulas epiteliales o del musculo
estriado, en el sitio de la mordedura o en
las clulas de las mucosas del aparato
respiratorio; luego accede al SNP va los
husos neuromusculares. En algn otro
sitio importante de la invasin neuronal
el virus se fija de manera especfica a los
receptores de colinesterasa positivos, en
las sinapsis neuromusculares.
REPLICACIN Y MECANISMO
ACCIN DE LOS RHABDOVIRUS
DE
1. Los rhabdovirus se unen a la superficie

de la clula y a continuacin
experimentan
un
proceso
de
endocitosis
2. La envoltura se fusiona con la
membrana de la vescula endosmica
para suministrar asila nucleocpside al
citoplasma. El virin debe contener una
polimerasa, enzima que:
3. Produce cinco RNA mensajeros (RNAm)
individuales y una plantilla completa de
RNA (+).
4. Se traducen las protenas a partir de los
RNAm, incluyendo una glucoprotena
(G) que es glucosilada en el retculo
endoplsmico (RE), procesada luego en
el aparato de Golgi, y suministrada
finalmente a la membrana celular.
5. El genoma se replica a partir de la
plantilla de RNA (+), y las protenas N, L
y NS se asocian con el genoma para
formar la nucleocpside.
6. La protena matricial se asocia a la
membrana (modificada por la protena
G), tras lo cual ocurre el ensamblaje de
la nucleocpside.
7. El virus sale por gemacin a partir de la
clula (como virin en forma de
proyectil).
Figura 7. Patogenia de la infeccin por el virus de la rabia.

Las fases describen la secuencia de los acontecimientos.
Figura 8. Replicacin y mecanismo de accin de los rhabdovirus.
332
INMUNIDAD
La inmunidad celular parece desempear
una funcin minoritaria o nula en la
proteccin frente a la infeccin por el
virus de la rabia. Los anticuerpos pueden
impedir la diseminacin del virus hacia el
SNC y el cerebro cuando se administran o
se generan durante el perodo de
incubacin. Habitualmente el perodo de
incubacin es lo suficientemente largo
para permitir la generacin de una
respuesta protectora y teraputica de
anticuerpos si se aplica una inmunizacin
activa con la vacuna inactivada de la
rabia.
Se conocen 6 tipos de vacuna para los
humanos en contra del virus de la rabia,
estas contienen el virus inactivado:
1. Vacuna de clulas diploides
humanas (VCDH)
2. Vacuna absorbida contra la rabia
(VAR)
3. Vacuna purificada de clulas de
embriones de pollo
4. Vacuna de tejido nervioso
5. Vacuna de embrin de pato
6. Virus vivos atenuados
Tipos de anticuerpos a la rabia:
1. Inmunoglobulina humana contra la
rabia (IG-HR)
2. Suero antirrbico equino (cuando
no hay IG-HR)
TRATAMIENTO
La rabia clnica casi siempre es mortal a
menos que se trate. Una vez que han
aparecido los sntomas, aparte de un
tratamiento de apoyo, poco ms se
puede hacer. Una vacuna viral
recombinante
experimental,
que
contiene el virus vacuna portador del gen
de la glucoprotena de superficie del virus
de la rabia, ha logrado inmunizacin

satisfactoria en los animales despus de
administracin oral. Esta vacuna puede
ser valiosa en la inmunizacin de las
especies que son reservorio en la vida
silvestre y en los animales domsticos.
La primera medida protectora es el
tratamiento local de la herida. La herida
se debe lavar inmediatamente con agua y
jabn o cualquier otra sustancia que
inactive al virus. El comit de expertos
sobre la rabia de la Organizacin Mundial
de la Salud tambin recomienda instilar
suero antirrbico alrededor de la herida.
A continuacin se recomienda la
administracin de la vacuna, combinada
con la administracin de una dosis de
inmunoglobulina antirrbica humana
(IGARH) o suero antirrbico equino. La
inmunizacin
pasiva
con
IGARH
solamente proporciona anticuerpos
hasta que el paciente produce sus
propios anticuerpos como respuesta a la
vacuna.
A continuacin se administra una serie
de cinco vacunas en el transcurso de un
mes. El curso lento de la rabia permite
que se origine una inmunidad activa a
tiempo para proporcionar la proteccin
necesaria.
La vacuna de la rabia contiene virus
muertos y se prepara por inactivacin
qumica de tejido de clulas diploides
humanas infectadas por el virus de la
rabia (VCDH) o clulas pulmonares
fetales de macaco de la India. Estas
vacunas provocan menos reacciones
negativas que las antiguas vacunas
(Semple y Fermi), las cuales se
333
preparaban a partir de cerebro de

animales adultos o lactantes. La VCDH se
administra por va intramuscular el da
del contacto, y despus los das 3, 7, 14 y
2 8 o bien por va intradrmica con una
dosis menor de la vacuna en varias
localizaciones los das 0, 3, 7, 28 y 90.
En los individuos que trabajan con
animales o en laboratorios donde se
manejan
tejidos
potencialmente
infectados, y los individuos que viajan a
zonas donde hay rabia endmica, se
debe aplicar una vacuna de manera
previa a la exposicin.
Se recomienda la administracin de la
VCDH por va intramuscular o
intradrmica en tres dosis, lo que
confiere proteccin a lo largo de un
perodo de 2 aos.
Instilar: Verter un lquido poco a poco o

gota a gota.
Liofilizado: Refirindose a que paso por
un proceso de liofilizacin donde se
congela el producto y una vez congelado
se introduce en una cmara de vaco para
que se separe el agua por sublimacin.
Virin: Partcula vrica morfolgicamente
completa e infecciosa.
BIBLIOGRAFIA
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Jawetz, Melnick y Adelberg, Microbiologa Mdica,

18va Edicin
2.
Patrick Murray, Microbiologa Mdica, 5ta Edicin

ELSEVIER
3.
Leslie Collir y John Oxford, Virologa Mdica, 3era

Edicin McGraw Hill
En definitiva, la prevencin de la rabia

humana depende del control eficaz de la
rabia en los animales domsticos y
salvajes. El control de los animales
domsticos depende de la desaparicin
de
los
animales
callejeros
y
abandonados, y de la vacunacin de
todos los perros y gatos.
4.
Manuel
de la Rosa y Jos Prieto Prieto,
Microbiologa en Ciencias de la Salud, Conceptos y
aplicaciones, 2da Edicin ELSEVIER
5.
Juan Antonio Montao Hirose, Adriana E. Mata

Villegas, Estructura antignica y mecanismo de
infeccin del virus de la rabia, Departamento de
microbiologa e Inmunologa, Facultad de medicina,
veterinaria y Zootecnia, Universidad Nacional
Autnoma de Mxico
GLOSARIO
6.
Enrique Laval R. y Paulina Lepe I, Una visin

histrica de la rabia en Chile, Facultad de Medicina
Programa de Estudios Mdicos y Humansticos (ELR),
Clnica Veterinaria Alcntara, Santiago de Chile (PLI)
Desecacin: Tcnica por la cual se

eliminan muchas especies de bacterias,
extrayendo la humedad.
Gemacin: Es un tipo de reproduccin
asexual. Es una divisin desigual,
consistente en la formacin de
prominencias o yemas sobre el individuo
progenitor, que al crecer y desarrollarse
origina nuevos seres que pueden
separarse del organismo parental o
quedar unidos a l, iniciando as una
colonia.
334
53
ARENAVIRIDAE
L. A. Carrizales Estrada.
Resumen: Los virus de la Familia Arenaviridae son causantes de enfermedades zoonticas que
llegan a afectar al hombre, produce fiebre hemorrgica, coriomeningitis linfoctica. Los arenavirus
son viriones pleomorficos, de 60 a 280nm, envoltura en forma de clava, acido nucledo de ARN
circular negativo de cadena, con dos a diez partculas idnticas a los ribosomas, y forman dos
grupos: arenavirus del Viejo Mundo (virus de Lassa) y arenavirus del Nuevo Mundo (virus de Junin,
Virus de Machupo, virus Tocaribe, virus de Parana). Este virus tiene como reservorios a roedores,
se excretan en la saliva, en secreciones nasales y orina. Los humanos contraen el virus mediante
aerosoles, alimentos y fmites contaminados. Este virus causa; Fiebres hemorrgicas, Fiebre de
Lassa causada por el virus de Lassa
INTRODUCCION
Los virus de la familia Arenaviridae son
causantes de enfermedades zoonticas,
especialmente en roedores, en los que se
producen
infecciones
persistentes,
pueden llegar a afectar al hombre, lo cual
produce patologas como las fiebres
hemorrgicas de Amrica del Sur y frica.
El virus de coriomeningitis linfoctica
(LCMV) infecta al ratn de casa comn y
fue la primera causa reconocida de
meningitis asptica en los humanos.
Los arenavirus se caracterizan por ser
viriones pleomrficos, es decir, que
tienen diferentes formas. Miden entre 60
a 280 m, (120 en promedio), tienen una
envoltura con prolongaciones en forma
de clava, presentan acido nucledo de
ARN circular negativo de una cadena y en
el interior del virus se observan de dos a
diez partculas idnticas a los ribosomas
de la clula husped, lo cual le da a la
observacin en microscopio electrnico
un aspecto arenoso, por esta razn
posee el nombre de Arenavirus.
Serolgicamente, los arenavirus forman
dos grupos: arenavirus del Viejo Mundo
(LCMV, Lassa, y otros arenavirus de
frica) y arenavirus del Nuevo Mundo

(Americanos o Tocaribe). Desde el punto
de vista gentico, tambin se clasifican
en los mismos dos grupos.
La fiebre de Lassa, causada por el virus

de Lassa, produce faringitis con placas
blanquecinas en la mucosa farngea, y
lleva a la muerte del 20 al 40% de los
casos. El virus de Machupo produce
fiebre hemorragia boliviana y el virus
Junin fiebre hemorrgica de la Argentina.
335
En las fiebres hemorrgicas se presenta

fiebre
coagulopata,
petequias,
fenmenos hemorrgicos, necrosis del
hgado y del bazo, lesiones en el corazn
y estado de shock. El complejo LCM
produce la coriomeningitis linfoctica que
puede ser tipo influenza y tipo
meningoencefalitis.
Estos virus infectan mamferos y la
interaccin virus-clulas produce mnimo
efecto citoptico. Los arenavirus pierden
su infectividad rpidamente despus del
tratamiento
con
detergentes
o
desinfectantes comunes, con pH bajo o
alto, y por calentamiento durante 60
minutos entre 56 y 60C.
ESPECIES
CONOCIDAS
PATGENOS DE HUMANOS
COMO
El arenavirus puede ser dividido en dos

serogrupos, con diferencias genticas y
de distribucin geogrfica:
Son un grupo de diez virus que producen
enfermedades, por lo que integran el
complejo
LCM
o
coriomeningitis
linfocitaria. Los virus de Lassa, con una
subcepa que es la cepa Monzambique
(virus del Viejo mundo). Otro grupo es el
complejo Tocarie, o del nuevo mundo,
caracterizado por tener varios virus,
como el virus de Junin, Virus de
Machupo, virus Tocaribe, virus de
Parana, virus de Amapari, virus Latino,
etc;
estos
son
principalmente
sudamericanos.
Estos virus tienen como reservorio a los
roedores, en la mayora de ellos, se
excretan en la saliva, secreciones nasales
y orina, tanto en resto de los roedores
como en el caso de la infeccin en el
hombre. La contaminacin de los
humanos se da mediante, aerosoles,

alimentos y fmites infectados; por
corrupcin de mucosas, a travs de
discontinuidades en la piel y por contacto
sexual.
A diferencia de las fiebres hemorrgicas,
la corimeningitis linfoctica (LCM) es una
infeccin relativamente leve; inicia con
cefalea, fiebre y malestar general. La
enfermedad casi siempre se resuelve
despus de esta etapa, pero un
porcentaje
menor
de
pacientes
desarrolla meningitis o coriomeningitis,
que tambin se resuelve sin dejar
secuelas; es raro que el enfermo muera.
La fiebre hemorrgica de Lassa y otras, la
fiebre de Lassa es endmica de frica
occidental, es la fiebre hemorrgica
mejor conocida de las asociadas a los
arenavirus. Sin embargo muchos
organismos como los virus de Junin y
Machupo pueden provocar sndromes
similares en los habitantes de otras reas
geogrficas como argentina y Bolivia.
El cuadro clnico se caracteriza por la
aparicin de fiebre, coagulopata,
petequias
y
en
algunos
casos
hemorragias viscerales acompaadas de
necrosis heptica y esplnica, aunque no
de vasculitis. Tambin se producen
hemorragias y choque, y algunas veces se
observan lesiones cardiacas y hepticas.
Al contrario que la CML las fiebres
hemorrgicas no provocan lesiones del
sistema nervioso central. La faringitis,
diarrea y los vmitos pueden ser
persistentes, especialmente en los
pacientes con fiebre de Lassa.
336
La mortalidad de la fiebre de Lassa puede

alcanzar el 50% y en una proporcin
inferior los sujetos infectados por otros
arenavirus.
EL VIRUS DE LASSA
Es muy virulento, la tasa de mortalidad
para los pacientes hospitalizados por
fiebre de Lassa es de 15%. El periodo de
incubacin para la fiebre de Lassa es de
1 a 3 semanas desde el momento de
exposicin. La enfermedad puede
involucrar muchos rganos y sistemas y
la presentacin de los sntomas es muy
variable entre los pacientes. El inicio es
gradual con fiebre, vomito y dolor de
pecho y espalda. La enfermedad se
caracteriza por fiebre muy alta, ulceras
en la boca, dolor muscular intenso,
erupcin cutnea con hemorragias,
neumona y dalo a corazn y rin. La
sordera es una complicacin comn, que
afecta a casi 20% de casos durante la
recuperacin; la prdida del odo suele
ser permanente.
Una
rata
domstica
(Mastomys
natalensis) es el principal reservorio
roedor del virus de Lassa. Las medidas de
control de roedores son una forma de
reducir la propagacin del virus.
JUNIN VIRUS O VIRUS JUNN

Es una especie de Arenavirus causante de
la fiebre hemorrgica argentina. El virion
del virus Junn tiene una estructura viral
con un dimetro variable de entre 50 y
300nm. La superficie de la partcula viral
posee una capa de extensiones en forma
de T de glicoprotena, aumentando o
extendiendo en 10 nm la envoltura, que
es muy importante como mecanismo de
entrada a clulas hospedantes.
El genoma del virus Junn comprende dos

estructuras simples de molculas de
ARN, cada una codificando a dos
diferentes genes en una orientacin
ambisentido. Los dos segmentos son
denominados 'corta (S)' y 'larga (L)'
debido a sus respectivas longitudes. El
segmento corto (alrededor de 3.400
nucletidos en long.) codifica la protena
nucleocapsida;
y
al
precursor
glicoprotico (GPC). El GPC seguidamente
se
adhiere
para
formar
dos
glicoprotenas virales, las GP1 y GP2 que
al final formarn la glicoprotena en
forma de T que se extender de la
envoltura viral. El largo segmento
(alrededor de 7.200 nucletidos de
longitud) codifica la polimerasa viral y
una protena ligada a zinc.
MACHUPO VIRUS
La fiebre hemorrgica boliviana (FHB),
tambin conocidaa como tifus negro y
ocasionada por la especie Machupo
virus, es una fiebre hemorrgica viral y
una enfermedad infecciosa zoontica de
Bolivia. Identificada en 1959, el tifus
negro es causado por la infeccin viral de
Machupo virus, un virus de simple hebra
negativa de ARN de la familia de las
Arenaviridae.
La infeccin viral tiene un comienzo
lento, con fiebre, malestar, jaqueca y
dolor muscular y articular. Petequia
(alteracin sangunea) en la parte
superior del cuerpo y sangrados por nariz
y flemones se observan con el progreso
de la enfermedad; y en la fase
hemorrgica, usualmente dentro de los
siete das del comienzo. La tasa de
mortalidad es estimada de 5 a 30 %.
Debido a su patogenidad, el virus
337
Machupo requiere Bioseguridad Nivel

Cuatro, el mximo posible.
El vector es el Calomys callosus, un
roedor nativo del norte de Bolivia. Los
ratones infectados son asintomticos y
expelen virus en sus excreciones,
infectndose de ellos los humanos. La
evidencia de transmisin personapersona del virus Machupo existe pero es
muy raro.
Esto puede ser el resultado de la

transcripcin ineficaz de los genes de las
glicoprotenas y, por tanto, de un
ensamblaje deficiente de los viriones.

ACCION
Los arenavirus aparecen en las imgenes
de microscopia electrnica como virus
pleomorfos con envoltura que presentan
un aspecto arenoso debido a la presencia
de los ribosomas del virion. Aunque son
funcionales, los ribosomas no parecen
tener ningn objetivo. Los viriones
contienen una nucleocapside con
cuentas con dos molculas circulares
monocatenarias de ARN y una
transcriptasa. La cadena L es un ARN de
sentido negativo que codifica una
polimerasa. La cadena S codifica una
nucleoprotenas y glicoprotenas, aunque
es de doble sentido. Mientras que el
ARNm de la protena N se transcribe
directamente a partir de la cadena S de
sentido doble, el ARNm de la
glicoprotena se transcribe a partir de un
molde completo del genoma.
En consecuencia, las glicoprotenas se
elaboran como protenas tardas tras la
replicacin del genoma. Los arenavirus se
replican en el citoplasma y adquieren su
envoltura al abandonar por gemacin la
membrana plasmtica de la clula
anfitriona. Los arenavirus provocan con
facilidad infecciones persistentes.
RESPUESTA INMUNOLOGICA
Los arenavirus son capaces de infectar
los
macrfagos y, posiblemente,
desencadenar la secrecin de los
mediadores del dao celular y vascular.
La
destruccin
tisular
esta
significativamente exacerbada por los
efectos citopatolgicos inducidos por los
linfocitos T. la infeccin persistente de
los roedores es el resultado de una
infeccin neonatal y de la induccin de la
tolerancia inmunolgica. El periodo de
incubacin de las infecciones es de 10-14
das de promedio.
Cuando el virus ingresa al husped
humano, infectan clulas del sistema
fagoctico mononuclear, es especial
macrfagos. Se considera que la
infeccin en la celula induce la liberacin
de mediadores qumicos que lesionan los
vasos sanguneos.
338
Por ello, se estima que las lesiones a nivel

de los tejidos son ocasionadas por
fenmenos inmunolgicos mediados por
clulas linfocitarias T. Se reproducen en
el ganglio linftico y producen viremia, y
la infeccin se extiende al sistema
nervioso central.
Otra caracterstica importante de los
arenavirus es que en sus huspedes
naturales establecen una infeccin
crnica de por vida, que resulta en
viremia persistente con la eliminacin del
virus en forma continua, especialmente
por la orina, saliva y heces. A este tipo de
infecciones en el husped intermediario
se les ha denominado infecciones
tolerantes persistentes. El mecanismo
asociado con este tipo de infeccin
parece ser la deplecin selectiva de los
linfocitos T especficos para los virus, ya
que en estos animales se observa una
ausencia de respuesta de los linfocitos T
citotxicos o de hipersensibilidad
retardada
contra
el
arenavirus
infectante.
Se causa fenmenos petequiales,
hemorragia, dilatacin vascular y
congestin, necrosis en el hgado,
suprarrenales y rin con respuesta
inflamatoria mnima.
TRATAMIENTO
El frmaco ribavirina tiene actividad
limitada frente a los arenavirus y se
puede usar para tratar la fiebre de Lassa.
Sin embargo por lo general los pacientes
infectados solamente disponen de
tratamiento complementario. Se debe
prevenir el contacto con los vectores
para controlar la infeccin.
Los arenavirus son fcilmente inactivados

por solventes orgnicos como ter,
cloroformo, soluciones desinfectantes
como beta propiolactona, hipoclorito de
sodio y por el desoxicolato de sodio; y
pueden perder su poder infeccioso al
exponerse a pH cido, al calor y radiacin
ultravioleta. Se multiplican en una gran
variedad de lneas celulares de diferentes
orgenes, con produccin eficiente de
placas en agar, utilizando clulas Vero E6 y clulas diploides humanas.
GLOSARIO
Ribavira: Tambin conocida como
virazole es un nuclesido sinttico en el
que la base nitrogenada es la
tiazolcarboximida, que acta como
antiviral.
Viremia: Condicin mdica donde virus
entran al torrente sanguneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo.
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339
54
BUNYAVIRIDAE
P. V. Orozco Moreno.
Resumen: La familia Bunyaviridae se constituyo en 1975 hasta abarcar un grupo grande de virus
transmitidos por artrpodos que comparten propiedades morfolgicas, morfognicas y
antignicas. La familia incluye ms de 300 miembros serolgicamente distintos, divididos en 5
gneros: Bunyavirus, Phlebovirus (incluyendo el grupo Uukuniemi), Nairovirus, Hantavirus,
gneros que infectan animales y el gnero tospovirus que infectan a mas de 400 especies en 50
familias de plantas.
INTRODUCCIN
ESTRUCTURA
Se estableci en 1975 por Fenner.
Los virus de la familia Bunyaviridae son

partculas prcticamente esfricas de 90
a 120 nm de dimetro. La envoltura del
virus contiene dos glicoprotenas (G1 y
G2), e incluye tres molculas de ARN de
cadena negativa, los ARN grande (L),
medio (M), y pequeo (S) que van
asociados a protenas para formar las
nucleocapsides.
Las nucleocapsides
incluyen una polimerasa de ARN
dependiente de ARN (protena L) y dos
protenas no estructurales (NSs,NSm). A
diferencia de otros virus de ARN de
cadena negativa, Bunyaviridae no posee
ninguna protena de matriz. Los cinco
gneros de Bunyaviridae se distinguen
por diferencias en: 1) el numero y
tamao de las protenas del virion; 2) la
longitud de las cadenas de genoma L, M y
S, y 3) su transcripcin.
Los bunyaviridae constituyen un gran

grupo, de al menos 200 virus de ARN
segmentado y de cadena negativa
dotados de una envoltura.
Se divide en cuatro gneros, basndose
en caractersticas estructurales y
bioqumicas: Bunyavirus, Phlebovirus,
Uukuvirus, Nairovirus, y Hanta virus. La
mayora de los virus de la familia
Bunyaviridae son arbovirus (transmitidos
a travs de artrpodos) que se diseminan
por mosquitos, garrapatas o moscas, y
son endmicos en el entorno del vector.
Los hantavirus son una excepcin a esta
afirmacin, ya que se transmiten a travs
de roedores.
340
En el aparato de Golgi se acumulan las

glicoprotenas virales, que se asocian con
nucleocapsides y, por ltimo, se liberan
del aparato de Golgi por gemacin.
BUNYAVIRUS
REPLICACIN
Estos virus se fijan a un receptor en la
clula e ingresan a esta por endocitosis.
Toda la replicacin se realiza en el
citoplasma. Se fraccionan de 12 a 15
nucletidos del extremo 5 de las
molculas de ARN celular. Despus se
utilizan estos pedacitos arrancados
como cebadores para la transcripcin de
cada uno de los segmentos genticos de
ARN de cadena positiva en molculas de
ARNm su genmicas. El ARNm grande
codifica la protena L, el de tamao
mediano codifica dos glicoprotenas y
una protena NS, y el ARNm pequeo
codifica la nucleocapside, que es otra
protena NS. Se utilizan distintos codones
de inicio, los cuales estn codificados en
marcos de lectura abierta (ORF)
diferentes; los segmentos NS se localizan
dentro del ORF N.
Virus Bunyamwera
Virus de la encefalitis de California
Virus de La Crosse
Virus Oropouche
150 miembros.
CARACTERSTICAS
BUNYAVIRUS
PROPIAS
DE
Es un virion que se rodea de 3 (L,

M, S) nucleocapsides de ARN
negativo, pero sin protenas de
matriz.
El virus se multiplica en el
citoplasma.
El virus puede afectar al ser
humano y a los artrpodos.
TRANSMISIN
Por artrpodos o travs de fisuras
cutneas.
Vectores
Virus de LaCrosse: Vector
principal Ochlerotatus (antes
Aedes) triseriatus, se crecia en los
huegos de los arboles.
La protena N encapsula al genoma y los

antigenomas para formar RNP con
actividad biolgica. Las protenas L y N
son las encargadas de la transcripcin y
la replicacin de los minigenomas
producidos.
Despus se lleva a cabo la transcripcin
secundaria de molculas de ARN
genmico de cadena negativa.
341
PATOGENIA
El virus se transmite a travs de un
vector artrpodo es inyectado en la
sangre iniciando una viremia, despus
progresa una viremia secundaria y la
posterior diseminacin del virus puede
hacer que este alcance los sitios que
habitualmente son afectados por esa
enfermedad vrica en concreto, como el
sistema nervioso central, el hgado, el
rin y el endotelio vascular.
La destruccin de una clula infectada es
el resultado de una combinacin de
agresiones inducidas por el virus. La gran
cantidad de ARN vrico producido
durante la replicacin y transcripcin del
genoma comporta la inhibicin del ARNm
celular, lo que impide su unin a los
ribosomas.
El
aumento
de
la
permeabilidad de la membrana de la
clula diana y los cambios en las
concentraciones
inicas
pueden
alterarlas actividades enzimticas y
favorecer la traduccin del ARNm vrico
antes de la del ARNm celular.
El desplazamiento del ARNm celular e la
infraestructura de sntesis proteica
impiden la reconstruccin y el
mantenimiento de la clula, y es la causa
principal de la muerte de las clulas
infectadas por el virus.
EPIDEMIOLOGIA
Estos virus son transmitidos por
mosquitos, garrapatas o de flebtobos a
roedores, aves y animales ms grandes.
Los animales se convierten en reservorios
para continuar el ciclo de infeccin. Los
seres humanos son infectados al entrar
en el entorno del insecto vector. A
diferencia de otros muchos arbovirus,
gran parte de los bunyavirus pueden
sobrevivir durante el invierno en los

huevos de los mosquitos y permanecer
asi en la zona geogrfica. El grupo
Hantavirus no tiene vector artrpodo,
sino que se disemina de mamfero a
mamfero usualmente roedores, y puede
contagiar directamente a los humanos
mediante aerosoles.
Muchos miembros de esta familia de
virus se encuentran en Sudamrica,
sudeste de Europa, sudeste de Asia y
frica, y comparten los nombres exticos
de sus ni ecolgicos. Los componentes
del grupo de virus de la encefalitis de
California (p. ej., virus LaCrosse) se
encuentran en los bosques de
Norteamrica y causan encefalitis
humana en Estados Unidos. Un brote
epidmico de sndrome de distrs
respiratorio del adulto, acaecido durante
1993 en el sudoeste de Estados Unidos,
fue atribuido a un hantavirus. Esos virus
son difundidos principalmente por
mosquitos Aedes, sobre todo durante los
meses de verano.
SNDROMES CLNICOS
Los
bunyavirus
(transmitidos
por
mosquitos)
suelen
causar
una
enfermedad
febril
inespecfica
relacionada con la viremia. Indistinguible
de la producida por otros virus. El perodo
de incubacin es de aproximadamente 48
horas y la fiebre dura alrededor de tres
das.
INMUNIDAD
Reacciones
humorales
ordinarias
(inhibicin de la hemaglutinacin, fijacin
de
complemento,
neutralizacin,
precipitacin) relacionadas con el inicio
de la enfermedad.
342
El incremento del ttulo anticuerpo se

correlaciona en general con la
recuperacin del proceso infeccioso. Por
lo general los anticuerpos neutralizantes
que son los ms especficos del serotipo
persisten muchos aos despus de la
infeccin. La presencia de anticuerpos
IgM especficos indica que la infeccin
primaria ocurri en forma muy probable
dentro de los dos meses previos. Las
inmunidades celular y humoral a la
reinfeccin son especficas de serotipo, y
al parecer, permanentes.
TRATAMIENTO,
CONTROL
PREVENCIN
No se dispone de tratamiento especfico

para las infecciones por bunyavirus. La
enfermedad humana se previene al
interrumpir el contacto con el vector, sea
un artrpodo o un mamfero. Los
vectores artrpodos son controlados
mediante eliminacin de las condiciones
que
permiten
su
multiplicacin,
pulverizacin de insecticidas, uso de
mosquiteros y prendas protectoras, y
control de la infestacin por garrapatas
en los animales.
Los anticuerpos son importantes para

controlar la viremia; el interfern y la
inmunidad mediada por clulas pueden
prevenir el progreso de la infeccin.
MECANISMOS PATGENOS DE LOS

BUNYAVIRUS
HANTAVIRUS:
1. El virus se contagio con la picadura de

un artrpodo (p. ej., mosquito)
2. La viremia inicial puede causar
sntomas de tipo gripal
3. El desarrollo de viremia secundario
puede permitir que el virus llegue a
tejidos diana especficos: SNC, otros
rganos y endotelio vascular.
ENFERMEDAD / FACTORES VRICOS
Capacidad para replicarse en clulas

de mamfero y de artrpodo
Capacidad para pasar al ovario e
infectar los huevos de artrpodo, lo
que permite al virus sobrevivir
durante el invierno
MODO DE CONTROL
Eliminacin del vector o de hbitat

Evitar el hbitat del vector
Tipo 4 por sus altos niveles de morbilidad

y mortalidad.
Virus Hantaan
Los hantavirus son un grupo de

patgenos
emergentes
(familia
Bunyaviridae; gnero Hantavirus). Los
viriones poseen una morfologa esfrica
u oval, con una envoltura lipdica y una
cpside helicoidal con un tamao
promedio de 90-100 nm. Contienen un
genoma
de
ARN
monocatenario
trisegmentado de sentido negativo, que
codifica
una
ARN
polimerasadependiente de ARN (segmento L), una
protena de la nucleocapside "N"
(segmento M) y dos glicoprotenas de la
envoltura "G1 y G2" (segmento S).
Identificados como agentes etiolgicos
de la Fiebre Hemorrgica con Sndrome
Renal (FHSR) en Europa y Asia y el
Sndrome
Cardiopulmonar
por
Hantavirus (SCPH) en las Amricas. La
FHSR est relacionada con roedores de
las subfamilias Murinae y Arvicolinae y el
343
SCPH con roedores de las subfamilias

Sigmodontinae y Arvicolinae.
ANTECEDENTES
Las primeras referencias histricas
relacionadas con la Fiebre Hemorrgica
con Sndrome Renal, provienen de
distintos eventos blicos que tuvieron
lugar en la Europa y el Asia antigua a
principios del siglo
XIX. Sin embargo, fue durante la guerra
de Corea y Estados Unidos en 1951,
cuando alrededor de 3 000 casos de la
entonces
denominada
Fiebre
Hemorrgica
Coreana,
fueron
diagnosticados
entre
tropas
estadounidense. Aos despus, en 1976
el agente etiolgico y prototipo del
gnero, el denominado virus Hantaan
sera identificado a orillas del ro Hantag
(de all su nombre, Hantavirus) a partir
del roedor Apodemos agrarius. [10]
EPIDEMIOLOGIA
Aunque los estudios sobre las dinmicas
de infeccin por Hantavirus en
hospederos reservorios del Viejo mundo
son escasos, las prevalencias de
infecciones por el virus Hantaan en A
agrarius pueden ser mayors al 13 % en
reas endmicas de Corea. La tasa de
mortalidad de la infeccin por Hantaan
puede oscilar entre 10 y 15 % en esas
areas. En Europa, el roedor ms
importante es Clethrionomys glareolus.
Las epidemias son estacionales y los
casos aparecen predominantemente
entre adultos mayores en reas rurales,
especialmente
campesinos,
guardabosques y soldados del campo,
con tasas de mortalidad entre 1 al 15 %.
En Amrica, desde el brote que afect

ms de 100 personas en Estados Unidos,
numerosos estudios de seroprevalencia y
ecologa de reservorios, han identificado
la circulacin del virus en otras reas de
Norteamrica.
Rattus
norvegicus
infectadas con Seoul en Baltimore,
muestran seroprevalencias que oscilan
alrededor del 70 %, entre poblaciones
adultas, lo que sugiere junto a la
presencia de cicatrices y heridas, la
transmisin horizontal del virus a travs
de mordeduras durante encuentros
agresivos.
La infeccin por Sin Nombre virus entre
poblaciones reservorios de Peromyscus
maniculatus tambin es ms comn
entre los roedores de mayor edad, y
machos, hallando prevalencias que
oscilan entre 16 y 30 % .
Adicional a los casos notificados en
Estados Unidos y Canad, el Sndrome
Cardiopulmonar por Hantavirus tambin
han sido documentados en Argentina,
Chile, Bolivia, Paraguay, Panam,
Uruguay
y
Brasil.
As
mismo,
seroprevalencias de anticuerpos contra
Hantavirus en roedores reservorios, han
sido evidenciadas en Venezuela, Per,
Costa Rica, Mxico y Colombia. En este
ltimo
pas,
estudios
recientes
identificaron humanos seropositivos por
ELISA IgG, lo cual demuestra que al
menos un Hantavirus es endmico en
esta region.
Mxico
An no hay estudios que establezcan
cuntas personas estn infectadas con
ellos ni cules especies de roedores son
sus reservorios.
344
En 1993, dentro de una regin del sur de

Estados Unidos que recibe el nombre de
las Cuatro Esquinas, porque en ella
convergen los estados de Nuevo Mxico,
Utah, Colorado y Arizona, hubo un brote
de una enfermedad que al principio
atac a integrantes de algunas tribus
nativas; incluso, no pocos indgenas
navajos comenzaron a morir.
aisl
originalmente
el
miembro
prototpico: el virus Han-taan).
Las autoridades sanitarias estadounidenses pensaron en un primer momento que se trataba de una
enfermedad especfica de indgenas
americanos, pero luego se dieron cuenta
de que ms bien esa regin geogrfica
era la que estaba infectada con algn
virus.
Ms tarde se empezaron a recibir de

Sudamrica reportes de casos del
llamado sndrome pulmonar por
Hantavirus.
Despus
de
realizar
muchas
investigaciones y buscar en aves,
murcilagos y otros animales, se
descubri que el causante de la
misteriosa enfermedad era un Hantavirus
transmitido por roedores, explica
Gerardo Suzn Azpiri, investigador del
Departamento de Etologa, Fauna
Silvestre y Animales de Laboratorio, de la
Facultad de Medicina Veterinaria y
Zootecnia de la Universidad Nacional
Autnoma de Mxico.
Las
autoridades
sanitarias
estadounidenses no haban considerado
que el causante de la enfermedad fuera
un Hantavirus, porque la sintomatologa
encontrada en los pacientes infectados
era muy diferente de la originada por ese
gnero de virus en Europa y Asia, donde
da origen a la fiebre hemorrgica con
sndrome renal (el nombre del gnero
Hantavirus proviene del ro Hantan, al
norte de Corea del Sur, cerca del cual se
Con estudios moleculares identifica-ron

al mencionado virus, lo cual dio inicio a
una serie de investigaciones que
permitieron descubrir que los Hantavirus estaban en todo el territorio de
Estados Unidos y en Canad.
En cuanto a Mxico, se ha detectado la

presencia
de
anticuerpos
contra
Hantavirus en distintas especies de
roedores, pero no tenemos reportes del
sndrome pulmonar por Hantavirus en
seres humanos.
La razn de esta falta de informacin es
que
no
hemos
investigado
suficientemente estos virus y ca-recemos
de la educacin mdica necesaria para
diagnosticar a una persona que tenga la
enfermedad, dice Suzn Azpiri.
En todo el pas Varios investigadores
estn convencidos de que muchos tipos
de Hantavirus estn distribuidos en
Mxico.Se han identificado roedores
portadores de ellos en Tamaulipas,
Chihuahua, Colima, Estado de Mxico,
Puebla, Distrito Federal y Chiapas.
Decenas de virus del gnero Hantavirus
estn reportadas en el continente, de ah
que se crea que en Mxico debe haber
muchos ms, debido a que aqu abundan
las especies de roedores que los
transmiten.
345
El principal reservorio de los Hantavirus

en Estados Unidos es el Peromiscus
maniculatus, roedor que tambin habita
desde el norte hasta el centro de Mxico.
Y en Chiapas se han encontrado algunas
especies del gnero Oryzomys, que
podran ser tambin reservorios de ellos.
Se han encontrado Hantavirus en
especies de los gneros Reithrodontomys
y Sigmodon.
PATOGENIA
La infeccin por Hantavirus en el
husped natural es crnica, asintomtica,
con diseminacin del virus en mltiples
rganos.
La
transmisin
entre
poblaciones de reservorios es horizontal,
producto de los encuentros agresivos
entre machos adultos.
Su transmisin a seres humanos ocurre
principalmente a travs de la inhalacin
de
aerosoles
contaminados
con
partculas virales provenientes de las
excretas y/o orina de roedores. Otras
rutas de infeccin menos frecuentes
incluyen el contacto directo (piel
lesionada, membranas mucosas) con
fluidos de roedores o fomites, ingestin
de
alimentos
contaminados,
o
mordedura de un roedor infectado, y
posiblemente, transmisin persona a
persona.
PATOGENIA E INMUNIDAD (SNDROME
PULMONAR POR HANTAVIRUS)
La replicacin viral se cumple en los
linfticos del tracto respiratorio desde
donde se produce una diseminacin
linfohemtica.
El
inicio
de
la
sintomatologa coincide con la viremia y
es de corta duracin (4 a 6 das).
Se encuentran abundantes partculas

virales en las clulas endoteliales y
macrfagos de los pulmones, luego en el
bazo y en cantidades decrecientes en el
rin, los ganglios linfticos, el hgado y
otros tejidos (adrenal, pancretico, etc.).
Los pulmones son los rganos blanco de
la diseminacin viral, donde pese a la
evidente presencia de partculas virales
no se detectan lesiones histopatolgicas
ni citolgicas. En el parnquima
pulmonar se produce el fenmeno de
escape capilar, por el cual cantidades
importantes de lquido plasmtico pasan
al intersticio, a los alvolos y al espacio
pleural, cuya consecuencia es la
insuficiencia respiratoria de rpida
instalacin,
seguida
de
shock
hipovolmico.
La extravasacin capilar tiene su mxima
expresin en el aparato respiratorio,
pudindose observar discreta cantidad
de lquido en otras serosas, sin que ello
tenga en general, exteriorizacin clnica.
Esta caracterstica distingue al SPH de
otras enfermedades como el dengue con
shock y las Fiebres Hemorrgicas por
Arenavirus e, inclusive, Hantavirus
productores de FHSR, donde de
instalarse, la prdida capilar adquiere
carcter sistmico.
Este
mecanismo,
mediado
inmunolgicamente, tiene en el pulmn
un correlato fisiopatolgico cuyo grado
extremo es el Sndrome de Distrs
Respiratorio del Adulto (SDRA).
Los pacientes tienen niveles elevados de
citoquinas, tanto en el parnquima
pulmonar como en el lquido que se
obtiene del lavado broncoalveolar. La
presencia de linfocitos del tipo T (CD4+ y
346
CD8+) y de monocitos con caractersticas

de inmunoblastos en ausencia de dao
histolgico o signos inflamatorios
indicara la patogenia sealada. En el
SDRA de otras etiologas (ejemplo: el
asociado a sepsis), se produce un
proceso inflamatorio intenso: aflujo de
leucocitos neutrfilos, formacin de
membrana hialina, alveolitis con necrosis
celular y activacin de pneumocitos, que
marcan diferencias netas con el SPH.
Es importante recalcar el carcter
localizado de la prdida capilar, la
ausencia de signos histopatolgicos y
clnicos de vasculitis, y especialmente, la
ausencia
de
manifestaciones
hemorrgicas y de signos de coagulopata
por consumo, que suelen ser caminos
comunes en otras enfermedades
hemorrgicas o en la sepsis.
Las lesiones renales se deben a varios
mecanismos: agresin directa del virus,
como sucede con los serotipos que
producen FHRS, efectos propios de la
disminucin del flujo plasmtico causada
por el estado hipovolmico, sobrecarga
de mioglobina en los casos que cursan
con altos niveles de creatinfosfoquinasa
(CPK). La lesin hepatocelular no tiene
tampoco la dimensin que alcanza en los
cuadros severos de FHRS, pero es posible
observar un aumento importante de
transaminasas an en cuadros sin shock.
Sin relacin directa con el grado de
insuficiencia respiratoria, los pacientes
pueden
desarrollar
una
falla
hemodinmica que en algunos casos es
refractaria a la administracin de
inotrpicos y conduce al bito. De hecho
la mayora de los casos fatales se deben a
este compromiso cardaco donde existira
un mecanismo de dao miocrdico

tambin inmunomodulado.
En la patogenia del SPH, el hecho ms
significativo, y que permite comprender
la evolucin clnica, es el carcter
autolimitado
de
los
efectos
fisiopatolgicos. La severidad de la
insuficiencia respiratoria depende del
grado de escape capilar de lquidos y,
esto, probablemente de la carga vital
pulmonar y de la actividad inmunolgica
(secrecin de factor de necrosis tumoral,
interleuquinas etc.), pero con una
marcada
limitacin temporal. La
progresin de sucesos patognicos y
fisiopatolgicos es rpida, pasando el
paciente en horas al distrs y a la falla
hemodinmica. Una vez que cesan los
mecanismos del escape, si el paciente
super la fase de edema pulmonar y el
compromiso
cardaco,
el
restablecimiento tambin es rpido. La
absorcin de los lquidos respiratorios se
opera en corto tiempo.
La inmunidad humoral no es responsable
directa de los mecanismos sealados. No
se ha detectado actividad de complejos
inmunes. Los anticuerpos de clase M, G y
E aparecen en los primeros das de la
enfermedad. La dinmica de la respuesta
inmune humoral es la habitual de las
infecciones autolimitadas sin cronicidad.
La inmunoglobulina que persiste es la G,
pero puede esperarse, en algunos casos,
deteccin de IgM ms all de los cuatro o
cinco
meses
considerados
como
promedio.
En la totalidad de los enfermos, la
respuesta
inmune
mediada
por
anticuerpos es constante, por lo cual la
347
serologa se convierte en una valiosa

herramienta en el diagnstico temprano.
La inmunidad cruzada entre los distintos
tipos de Hantavirus es proporcional al
grado de afinidad genmica. El papel
protectivo para otros serotipos de
Hantavirus luego de una exposicin viral,
tanto natural como inducida por
inmunizaciones, no es conocido.
CLNICA
En humanos, formas severas de la Fiebre
Hemorrgica con Sndrome Renal pueden
progresar a travs de 5 etapas despus
de un perodo de incubacin de 2 a 3
semanas. Una fase febril (2-7 das), una
fase hipotensiva (2 horas a 3 das), una
fase oligrica (3-7 das), una fase
diurtica (algunos das a semanas), y una
fase de convalecencia (semanas o
meses). Las primeras tres fases pueden
estar asociadas a complicaciones
hemorrgicas y coagulacin intravascular
diseminada.
El SCPH se caracteriza por un prdromo
inespecfico de fiebre y mialgias,
frecuentemente
acompaado
de
cefaleas, nauseas y vmitos, tos y disnea
que puede progresar hacia una anomala
respiratoria severa con un compromiso
cardiopulmonar, y conducir a la muerte
en alrededor del 50 % de los casos como
consecuencia
de
un
choque
hipovolmico.
TRATAMIENTO
Bsicamente es de soporte de acuerdo a
la sintomatologa presentada por los
pacientes. Para el tratamiento de
pacientes con SCPH, se ha empleado
como opcin teraputica la ribavirina; sin
embargo, su eficacia no est bien
establecida.
El suero o las muestras de tejido de
roedores potencialmente infectados
deben manejarse de acuerdo a prcticas
de bioseguridad del nivel 3, aunque se
pueden usar laboratorios del nivel 2. [14]
FIEBRE DEL VALLE DE RIFT

La fiebre del Valle del Rift (FVR) es una
zoonosis aguda o hiperaguda de
rumiantes domsticos de frica. Est
causada por un nico serotipo de un
bunyavirus del gnero Phlebovirus que es
transmitido por mosquitos. se identific
por vez primera en 1931, durante una
epizootia ovina en una granja del Valle de
Rift (Kenya).
TRANSMISIN AL HUMANO.
La gran mayora de las infecciones

humanas se deben al contacto
directo o indirecto con sangre u
rganos de animales infectados.
Algunos datos indican que el ser

humano tambin se puede infectar
a travs de la ingestin de leche no
pasteurizada o no hervida de
animales infectados.
Asimismo, se han producido

infecciones por picadura de
mosquitos infectados, sobre todos
Aedes.
Tambin es posible la transmisin

por moscas hematfagas (que se
alimentan de sangre).
Hasta la fecha no se ha
documentado la transmisin de
persona a persona.
348
VECTORES
Entre los animales, el VFVR se propaga
principalmente por la picadura de
mosquitos infectados, sobre todo del
gnero Aedes, que pueden adquirir el
virus al alimentarse con la sangre de
animales infectados. Las hembras
tambin pueden transmitir el virus
directamente a su descendencia a travs
de los huevos, produciendo as nuevas
generaciones de mosquitos infectados
Tambin hay riesgo de que las epizootias
y las epidemias humanas asociadas a
ellas se propaguen a zonas que antes no
estaban afectadas.
CARACTERSTICAS CLNICAS
Forma leve de la FVR en el ser humano:
El periodo de incubacin (intervalo
entre la infeccin y el inicio de los
sntomas) oscila entre dos y seis das.
Las
personas
infectadas
son
asintomticas o padecen una forma
leve de la enfermedad caracterizada
por un sndrome febril de tipo gripal
con cefalea y dolores musculares y
articulares.
Algunos pacientes presentan rigidez
de la nuca, sensibilidad a la luz,
prdida de apetito y vmitos; estos
casos pueden confundirse en sus
fases iniciales con una meningitis.
Los sntomas de la FVR generalmente
duran entre cuatro y siete das, al
cabo de los cuales se detecta una
respuesta inmunitaria (aparicin de
anticuerpos) y el virus desaparece
gradualmente de la sangre.
Forma grave de la FVR en el ser humano:
Aunque la mayora de los casos
humanos son relativamente leves,
un pequeo porcentaje de pacientes

sufre una forma mucho ms grave de
la
enfermedad,
generalmente
consistente en la aparicin de uno o
ms de los tres sndromes siguientes:
enfermedad ocular (0,5-2% de los
casos), meningoencefalitis (menos
del 1%) o fiebre hemorrgica (menos
del 1%).
Forma ocular: en estos casos los
sntomas habituales de la forma
leve se acompaan de lesiones
retinianas.
Forma
meningoencefaltica:
cefaleas intensas, prdida de
memoria,
alucinaciones,
confusin,
desorientacin,
vrtigo, convulsiones, letargo y
coma
Fiebre
hemorrgica:
hematemesis
(vmitos
de
sangre), melenas (sangre en
heces), prpura o equimosis
(causadas
por
hemorragias
cutneas), hemorragias nasales o
gingivales,
menorragia
o
sangrado por los puntos de
venopuncin.
DIAGNOSTICO
Pruebas serolgicas, como las pruebas
inmunoenzimticas (mtodos de "ELISA"
o "EIA"), pueden confirmar la presencia
de anticuerpos IgM especficos contra el
virus. Con tcnicas de propagacin de
virus (en cultivos celulares o en animales
inoculados), pruebas de deteccin de
antgenos o RT-PCR (reaccin en cadena
de la polimerasa con transcriptasa
inversa) tambin se puede detectar el
virus en la sangre durante las fases
iniciales de la enfermedad o en muestras
histolgicas obtenidas durante la
necropsia.
349
TRATAMIENTO Y VACUNACIN
Se ha desarrollado una vacuna inactivada
para
uso
humano,
pero
su
comercializacin no est aprobada, y slo
se ha utilizado de forma experimental
para proteger al personal veterinario y de
laboratorio con alto riesgo de exposicin
a la FVR. Se estn investigando otras
vacunas experimentales.
GLOSARIO
Epizootias:
Es
una
enfermedad
contagiosa que ataca a un nmero
inusual de animales al mismo tiempo y
lugar y se propaga con rapidez.
Etologa: Es la rama de la biologa y de la
psicologa experimental que estudia el
comportamiento de los animales en
libertad o en condiciones de laboratorio,
aunque son ms conocidos por los
estudios de campo.
5.
Jawetz, Melnick y Adelberg.2002. Geo F.Brooks.

Microbiologa Mdica de editorial el manual moderno.
Mxico, DF.
6.
Pumarola A. , 2 edicin, Savat Editores, Espaa
7.
Murray Patrick R; Rosenthal Ken S; Pfaller

Michael A. Microbiologa Medica. El Sevier, 6ta
edicin. Barcelona Espaa, 2009. Pg.: 622.
8.
Zoonosis y Enfermedades transmisibles comunes al

hombre y a los animales. Organizacin Panamericana
de la Salud, 3ra edicin. Pg.: 76
9.
Guzmn Tirado Mara G; Kouri Flores Gustavo.

Bunyavirus.
10. Fiebre
del Valle de Rift Manual de la OIE sobre

animales terrestres 2004
11. Cruz Malpica, Donats Cristopher. Estandarizacin

de la prueba de ensayo inmunoenzimatico para la
deteccin de anticuerpos IGG en sueros de humanos
para el virus Phlebotomus Fever. Tesis UNMSM.
12. Puerta
Fomites: Objetos de uso personal del
enfermo o portador, que pueden estar
contaminados y transmitir agentes
infecciosos.
Hipovolmico: Es una disminucin del
volumen circulante de sangre debido a
mltiples factores como hemorragias,
deshidratacin, quemaduras, entre otros.
Henrry, Cantillo Cesar, Mills James, Hjelle

Brian, Salazar-Bravo Jorge, Mattar Salim.
Hantavirus del Nuevo mundo MEDICINA (Buenos
Aires) 2006; 66: 343-356
13. Mattar S, Puerta H, Cantillo C, Pea J. Hantavirus

y otros virus hemorrgicos. Rev CES Med 2007;
21(Supl 1):21-40
14. Dr.
Alfredo Seijo. Fisiopatologa y clnica del

Sndrome Pulmonar por Hantavirus
15. Coller Leslie, Oxford Jhon. Virologia Humana.
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Ed.
Mc Graw Hill, 3ra edicion. Pag: 196 197.
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Panam, septiembre 2001.
17. Kennet
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Microbiologia Medica, Una introduccin a las
enfermedades infecciosas. Ed. Mc Braw Hill, 4ta
edicin. Mexico DF, 2004. Pag: 642 646
350
55
BORNAVIRIDAE
A. M. Jimenez Valenzuela.
Resumen: Bornaviridae es una familia de virus que contiene una nica especie, el virus de la
enfermedad de Borna. Este virus posee un genoma de ARN monocatenario de sentido negativo.
Este virus tiene el genoma ms pequeo (8,9 kilobases) de todas las especies del
orden Mononegavirales y es nico dentro de ese orden con la capacidad de replicarse dentro del
ncleo la clula husped. Aunque el virus es considerado principalmente como el agente causal de
la enfermedad de Borna en caballos y otros animales, recientes hallazgos parecen indicar que el
virus de Borna puede desempear un papel en algunos desrdenes humanos neurolgicos y
psiquitricos incluyendo el trastorno bipolar y la depresin.
INTRODUCCIN
ESTRUCTURA
Bornavirus, o virus de la enfermedad de

Borna (VEB), infecta a una gran variedad
de vertebrados y pertenece a
la familia Bornaviridae,
parte
del
orden Mononegavirales. Envuelto, no
ltico, con ARN de cadena negativa y no
segmentado. Tiene una morfologa
esfrica con un dimetro de 70 a 130 nm.
Posee un nucleo denso de l50-60 nm y
una membrana externa con espiculas de
aproximadamente 7nm de longitud.
Las Partculas del Bornavirus son

estructuras esfricas envuelto con un
dimetro de 100 a 130 nm.
Se conocen 4 cepas: Borna V, Borna

HE/80, Borna No/98 y Borna H1766. Se
han secuenciado los genomas y muestran
entre si una homologa de entre un 80% y
98%.
Contienen un ncleo interior de la

estructura similar a la media luna con
una nucleocpside de aproximadamente
4 nm de ancho, y un sobre de la
membrana externa con dos tipos de
picos de glicoprotena, gp43 y GP84.
GENOMA
Bornavirus partculas contienen una
molcula de lineal, de sentido negativo
de cadena simple de ARN alrededor de
8,9 kb de largo.
ANTECEDENTES
Bornaviridae
Clasificacin de los virus
Grupo:
V (Virus ARN
monocatenario negativo)
Orden:
Mononegavirales
Familia: Bornaviridae
Gnero: Bornavirus
Especie: Virus de la enfermedad de
Born
Etimologa:
Bornavirus
la Borna Ciudad en Alemania.
de
Borna virus fue aislado de un caballo

enfermo en la dcada de 1970.
El Bornavirus fue descrita por primera
vez en 1885 como "enfermedad de la
cabeza caliente" de los en la ciudad de
Borna, Alemania.
351
Desde 1980 se ha demostrado evidencia

serologica de infeccion por este virus en
humanos.
Existe alguna evidencia de que puede
haber una relacin entre la infeccin por
el virus de Borna y las enfermedades
psiquitricas.
En 1990, Javier E. Clemente y sus colegas
informaron en la revista Ciencia que los
anticuerpos a una protena codificada
por el genoma del virus de Borna se
encuentran en la sangre de los pacientes
con trastornos de conducta. A principios
de 1990, los investigadores de Alemania,
Estados Unidos, y el Japn llev a cabo
una investigacin de 5000 pacientes con
trastornos psiquitricos y los controles de
1000, en el que un mayor porcentaje
significativo de pacientes que los
controles
fueron
positivos
para
anticuerpos
BDV. Los
estudios
posteriores tambin han presentado
evidencia de una asociacin entre Borna
y trastornos psiquitricos humanos. En
un estudio reciente no se encontraron
anticuerpos contra el virus de Borna en
62 pacientes con esquizofrenia.
EPIDEMIOLOGIA
Reservorios:
Roedores
Caballos
Conejos
ocasionalmente
Infecciones en Humanos
Puede ser asintomatica.
Signos psiquiatricos (depresion,
ansiedad,
enfermedades
ideaopaticas).
Geografia
Europa
Asia
Norteameria
Africa
REPLICACION
La replicacin del RNA viral dentro de la
celula se da en 5 pasos:
1. Entrada por endocitosis a la celula
hueped unindose en el receptor de
la glicoprotena 56.
2. Fusiona su membrana con la de la
celula hospedera por medio de la
glicoprotena 43
y libera una
ribonucleoproteina.
3. Despues de su internalizacion es
absorbido por endosomas los cuales
lo transportan al nucleolo de la
celula.
4. Ya una vez estando en el nuclolo de
la celula se lleva a cabo la replicacion
y transcripcion del ARN viral.
5. Obteniendo como resultado un ARN
policistronico envuelto en una
capside que interactua con la
proteina M de la membrana para ser
encapsulado junto con las protenas
vricas nuevas y poder liberar el
virion.
PATOGENIA
Existen evidencias que dan aconocer que
la ruta primaria de infeccin es la via
nasal, puesto que la ruta natural de
infeccin aun se desconoce.
NEUROINVASION/NEUROPROPAGACION
Estas se dividen en 2 tipos; ya que afecta
de diferente manera a cada sistema
nervioso.
Sistema Nervioso Central:
352
Sigue estos pasos.

Entra al neuroepitelio olfatorio.
Llega al nucleo de las neuronas
donde se replica y migra
intraaxonal al SNC.
En los nucleos neuronales forma
cuerpos de inclusion llamados
Joest-Degen
Los cuales se disfrazan y propagan
como ribonucleoproteinas para
no ser detectados por el cuerpo y
desencadenar una reaccion.
Sistema Nervioso Periferico:

Se detectan agentes virales en
celulas
de
Schawnn,
oligodendrocitos, astrocitos y
celulas de purkinje.
Estos se difunden en forma radial
desde el soma a la dendrita.
Y hace que aparezcan anticuerpos
neutralizantes
durante
la
infeccion.
Esto produce una enfermedad llamada:

Encefalomielitis no purulenta. Ya que se
debe al mecanismo inmune de Linfocitos
T.
NEUROPATOGENESIS
A groso modo se podra decir que se da:
Sistema Nervioso Central:

Reaccion inflamatoria (30 a 40
dias despus de la infeccion)
Hidrocefalia
(destruccin
neuronal)
Existe un infiltrado de Linfocitos
CD4 & CD8
Especificandose en el epitope de
la nucleo proteina viral p40.
En algunos artculos se mencionaron
experimentos con roedores infectados y
se obtuvieron como resultados que este
virus afectaba el sistema dopaminergico
el cual esta encargado de regular el
comportamiento, tenan disminucin de
dopamina la cual es la encargada de
mantener los pensamientos acordes a la
realidad y se produca una reaccin de
inflamacin severa.
Una vez infectados los roedores y con un
aumento de IL-6 , TNF alfa e IL-1 alfa por
la reaccin de inflamacin severa los
roedores moran, y hubo unos casos
donde los roedores sobreevivieron, pero
tenan
problemas
graves
de
discapacidad, puesto que algunos
quedaban ciegos, con problemas para
moverse y con hidrocefalia.
Nota: Se asocia a desordenes
psiquiatricos porque en pacientes
psiquiatricos se encontraron IgG
especifica para antigenos de VEB con un
estudio de inmunoflorescencia.
ENFERMEDAD DE BORNA
Variedad de encefalomielitis del caballo
debida a un virus filtrable neurotropo. Se
caracteriza clnicamente por depresin
entrecortada por crisis de excitacin,
con agitacin y contracturas musculares
espasmdicas, parlisis y una evolucin
casi siempre mortal.
DIAGNOSTICO
Sistema Nervioso Periferico:
Infiltrado de CD4, CD8, NK & Ms.
Se expresa MHC I limitado a
linfocitos CD8 citotoxicos.
Entre las pruebas mas utilizadas para el

diagnostico de la infeccin por
Bornavirus estan:
353
Deteccion de anticuerpos contra

VEB; los ELISAS tienen una
sensibvilidad mayor y han sido
muy utilizados.
Deteccion de acidos nucleicos

virales; pues detectan el virus
circulante
en
las
clulas
mononucleares
de
sangre
perifrica.
TRATAMIENTO
La amantadina un antagonista del
receptor de glutamato, se ha demostrado
que tiene actividad antiviral contra el
BDV en experimentos con cultivos
celulares, pero tambin puede tener
efectos directos sobre los pacientes
psiquitricos.
Vacunacion de cultivos de alto titulo
viral. Pues se ha observado que los
anticuerpos antiglicoproteina 94 pueden
prevenir la enfermedad.
354
56
RETROVIRUS
A. C Valdes Espinoza.
Resumen: Ningn otro grupo de virus ha recibido tanta atencin en los ltimos aos como los
retrovirus (RV). Los RV han mostrado peculiaridades biolgicas que les hacen muy diferentes de
los otros grupos de virus y que han dado lugar a la reinterpretacin de algunos dogmas de la
biologa en vigor hasta hace bien poco. La propiedad ms caracterstica de este grupo de virus es la
retrotranscripcin, descubierta en 1970 por Baltimore. Este proceso consiste en la sntesis de una
molcula de ADN utilizando como patrn un ARN, y es una actividad enzimtica que no existe en
las clulas normalmente. La observacin de este fenmeno oblig a modificar el dogma central de
la biologa molecular acerca del sentido del flujo de la informacin gentica ADN- ARN- protena.
Tambin, en el campo de la microbiologa, los postulados de Pasteur y los conceptos clsicos sobre
las relaciones husped- microorganismo se han visto limitados en su aplicacin a estos agentes.
INTRODUCCION
La familia Retroviridae es una de las
familias ms interesantes y complejas de
los virus animales. El trmino retro
significa hacia atrs, y el nombre hace
referencia a que estos virus tienen un
modo inverso de replicar el cido
nucleico. Los retrovirus son virus con un
genoma constituido por ARN, pero se
replican por medio de un ADN
intermediario
usando
la
enzima
transcriptasa inversa (o reversa).
Esta familia viral ha sido dividida en tres
subfamilias.
La primera, Oncovirinae, comprende
los siguientes grupos: C, B y D; y un grupo
sin nombre donde se encuentra el virus
de la leucemia humana de clulas T (o
linfotrpico): VLTH-I y VLTH-II. Todos
ellos son virus oncognicos, producen
leucemias, linfomas, tumores mamarios y
neuronales.
La segunda, Lentivirinae, comprende el
grupo de los virus Visna y el VIH. Se
parecen a los anteriores en lo que se
refiere a su morfologa, a la naturaleza de

su genoma y a la posesin de una
transcriptasa
reversa,
pero
no
transforman clulas. El nombre de la
subfamilia alude al largo perodo de
incubacin que transcurre entre la
infeccin y la enfermedad clnica, que
puede incluso superar los 10 aos.
La tercera, Spumavirinae, comprende
los virus espumantes los cuales se
encuentran en cultivo de clulas de rin
que degeneran de forma espontnea y
que provocan la formacin de clulas
gigantes vacuoladas y multinucleadas,
con un aspecto muy caracterstico.
Generalidades
retrovirus.
morfolgicas
de
los
Comprende una gran cantidad de virus

que se caracterizan por presentar una
morfologa
comn,
un
genoma
constituido por dos molculas idnticas
de ARN de polaridad positiva y por
poseer una transcriptasa reversa. Los
virus de la familia Retroviridae se
caracterizan por ser partculas envueltas,
355
con un dimetro entre 80 y 120 nm, que

contienen
nucleocpside
enrollada
dentro de una cubierta probablemente
icosadrica. La envoltura contiene
glicoprotenas vricas (espculas) y es
adquirida al brotar por gemacin a travs
de la membrana plasmtica de la clula
husped. Existen varias protenas en la
cubierta de los virus y siete protenas
internas tpicas, cuatro estructurales y
tres enzimticas. Las protenas con
actividad enzimtica (codificadas por el
gen pol) que se encuentran dentro de la
partcula vrica son, la transcriptasa
inversa, una endonucleasa de ADN
(integrasa) y una proteasa. El virin
tambin contiene molculas especficas
de ARNt celular que se usan en la
replicacin.
Todos los retrovirus contienen los
siguientes genes y en el mismo orden:
gag:
que
codifica
protenas
estructurales internas (antgeno
especifico de grupo).
pol: que codifica la transcriptasa
inversa, la proteasa y la integrasa.
env: que codifica las protenas de la
envoltura.
ANTECEDENTES
Los retrovirus fueron unos de los
primeros virus descritos. Entre los aos
50 y 60 se encontr que causaban una
variedad de canceres y leucemias en
mamferos y se demostr que eran virus
RNA.
En 1970, Temin y Baltimore descubrieron
la transcriptasa reversa, enzima que
posibilita la sntesis del DNA proviral, a
partir de un RNA, clave en la replicacin
de los retrovirus.
En 1971 se aisl un Spumavirus humano
como el primer retrovirus exgeno.
En 1976 Gallo y colaboradores
encontraron que adicionando medios de
clulas fetales humanas a los cultivos de
linfocitos, se sostena su crecimiento en
el cultivo. Este factor de crecimiento se
denomin IL-2 (Interleukina 2) y permiti
el cultivo de clulas T de pacientes
leucmicos y el aislamiento de los
retrovirus HTLV-I y HTLV-II, en 1980.
En 1981 se publicaron los primeros
informes acerca de un nuevo sndrome
que
afectaba
hombres
jvenes,
homosexuales y promiscuos, causndoles
infecciones
oportunistas
severas,
especialmente neumona por P. carinii y
una disminucin de los linfocitos T-CD4;
este cuadro clnico se denomin
Sndrome
de
Inmunodeficiencia
Adquirida, SIDA. En 1982 ya se haba
descrito el
sndrome
en otras
poblaciones como hemoflicos, usuarios
de drogas intravenosas e inmigrantes de
otros pases y se tena claro el concepto
de la etiologa infecciosa y la transmisin
por contacto sexual, sangre infectada y
de madre a hijo.
Fig. 1 Estructura de un Retrovirus
356
En los aos 1983 y 1984, los doctores Luc

Montainer, Barre Sinousii y sus
colaboradores en el Instituto Pasteur,
identificaron en el ganglio linftico de un
paciente con SIDA, un retrovirus no
transformante, el cual infectaba los
linfocitos CD4, y se pareca al virus de la
anemia equina (EIAV. Era un nuevo
agente, el cual denominaron, Virus de las
Linfadenopatas (LAV). A finales de este
mismo ao, Mika Papovic, del grupo de
trabajo del doctor Gallo, en el instituto
de Cncer de los Estados Unidos,
identifico varias lneas de clulas que no
moran tras la infeccin con el nuevo
virus; eran clulas leucmicas humanas,
inmortales en cultivo, que permitan el
crecimiento del virus. Al virus se le
denomino virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH).
EPIDEMIOLOGIA
Oncovirus: el virus de la leucemia de
clulas T humana Tipo 1 (HTLV-I) se
observa con mayor frecuencia en las islas
de Japn y en Amrica, en la zona del
Caribe. Su transmisin se realiza por
medio de actividad sexual, transfusional,
por agujas contaminadas y por leche
materna. En relacin con el virus HTLV-II,
solo se han descrito unos cuantos casos.
Lentivirus: se trata de una enfermedad
cosmopolita que a la fecha representa un
problema en todo el mundo. Se adquiere
por contacto con lquidos corporales o
tejidos. Entre los mecanismos ms
comunes estn la actividad sexual, al
exponerse a semen y secreciones
vaginales, contacto con sangre y
hemoderivados, de la madre al hijo en el
embarazo, parto y lactancia, por
trasplantes o por va parental debido al
uso de agujas contaminadas.
El virus de la inmunodeficiencia humana

1 es el que presenta una prevalencia muy
alta en todo el mundo. De los subtipos
del VIH-1, los de prevalencia ms elevada
son A, B, C y E. Adems, ahora
conocemos que el predominio de
subtipos vara en las diferentes regiones
del planeta, por ejemplo, en Ameriza la
mayor prevalencia es por el subtipo B, al
igual que en Europa y Australia. En
cambio, en frica Occidental, Central y
Oriental es el subtipo A, pero en frica
del Sur y el Cuerno de frica es el subtipo
C. En el Sudeste asitico el E y en el sur
de Asia el C.
MECANISMO DE ACCION
El virus se adhiere a la superficie celular
mediante el reconocimiento del receptor
CD4 con la GP 120. A continuacin se
fusiona con la membrana nuclear y
penetra a la clula, deja su revestimiento
y el virus queda en el interior celular. En
el citoplasma celular la transcriptasa
inversa del virus transcribe el cido
desoxirribonucleico y lo hace acido
desoxirribonucleico de doble cadena, de
tal forma que el ADN puede circular sin
integrarse al genoma celular. La otra
posibilidad
es
que
acido
desoxirribonucleico viral se integre
mediante la enzima integrasa al genoma
celular al acido desoxirribonucleico de la
clula, con lo que se forma lo que se
conoce como provirus.
El ADN viral integrado o provirus es
transcrito en cido ribonucleico, el cual
puede constituirse como el genoma
celular de nuevos virus o funcionar como
cido ribonucleico mensajero para la
sntesis de productos virales. Una vez que
la clula husped entra en accin y se
divide, se inicia la transcripcin del cido
357
desoxirribonucleico
viral
(tambin
conocido como ADN proviral) y se siguen
procesando cadenas proteicas que
posteriormente se unen. Despus viene
la etapa de ensamble viral, y por ltimo,
los virus o partculas virales inmaduras se
pegan a la cara interior de la membrana
nuclear y se inicia la gemacin para
producir la salida o liberacin de virus
inmaduros. Fuera de la clula parasitada
los virus inmaduros inician el periodo de
maduracin.
A continuacin se establece una
dinmica que dura aos, en la que se
infectan nuevas clulas, se destruyen
virus, mueren clulas infectadas y se
producen nuevas clulas. Este proceso se
mantiene en el interior de los ganglios
linfticos, hasta que despus de aos el
aparato inmunolgico sufre de un estado
de fatiga biolgica y ya no se puede
seguir manteniendo el equilibrio, con lo
que datos clnicos de SIDA ENFERMEDAD.
Como consecuencia de las interacciones
virus-clulas del husped se presenta
una marcada disminucin de linfocitos T
cooperadores OKT4, se alteran o
suprimen funciones de linfocitos T, se
produce leucopenia y linfopenia y se
infectan otras clulas del aparato
inmunolgico y del sistema nervioso
central. Todo ello lleva a una severa
deficiencia inmunitaria y encefalopata.
Una vez que el virus ha infectado a una
persona,
comienza
una
intensa
interaccin entre los virus y el sistema
inmunolgico. La infeccin se disemina
en los tejidos linfoides, el virus
incrementa su cantidad en forma
exagerada, invade la sangre y se presenta
viremia
con
cargas
parasitarias
significativas.
La respuesta inmune especfica contra el

virus de la inmunodeficiencia aparece,
hay destruccin de linfocitos infectados,
mediada por linfocitos citotxicos.
Tambin hay destruccin de linfocitos
infectados por las clulas del sistema
dendrtico folicular en los ganglios
linfticos. Esta respuesta disminuye
eficientemente el nmero de clulas
parasitarias y con ello el nmero de
fuentes productoras de virus. Los virus
circulantes en sangre tambin son
destruccin estable y mantiene la
dinmica de la relacin huspedparasito, por medio de la multiplicacin
periodo de siete a doce aos. Despus de
este tiempo la estructura ganglionar se
pierde y empieza a resultar insuficiencia
para lograr la retencin viral por filtrado.
Tambin los dispositivos de respuesta
inmune celular y humoral
se van
deteriorando, se inicia la cada del
nmero de linfocitos CD4 circulantes y
viene una multiplicacin viral explosiva y
la invasin del torrente sanguneo, con lo
que nuevamente se presentan cargas
importantes y se inicia la etapa de SIDA
enfermedad. Los mecanismos que
intervienen en el escape del VIH por el
sistema inmune son: a) dao al sistema
inmunolgico,
b)
produccin
de
infecciones latentes y c) alteracin en su
antigenicidad.
Fig. 2 Ciclo de Replicacin de un Retrovirus
358
CUADRO CLINICO
GLOSARIO
De acuerdo con la evolucin del proceso,

las
condiciones
del
aparato
inmunolgico, el nmero de los linfocitos
CD4 y los datos clnicos, el sndrome de
inmunodeficiencia adquirida se clasifica
en categoras inmunolgicas 1, 2 y 3 y
categoras clnicas A, B, C. Combinadas
inmunolgicas y clnicas nos dan nueve
categoras: A1, A2, A3, B1, B2, B3, C1, C2
y C3. La categora A es cuando el
paciente infectado esta asintomtico y
presenta manifestaciones clnicas de
enfermedades que no se incluyen en la
categora C, como angiomatosis bacilar,
candidiasis oral, leucoplaquias vellosa de
la cavidad oral, etc. y la categora C
incluye pacientes con manifestaciones
clnicas de las reconocidas como SIDA
enfermedad.
Transcripcin Inversa: es un proceso de

la biologa molecular que implica la
generacin de una cadena de cido
desoxirribonucleico (ADN) de doble
cadena a partir de un cido ribonucleico
(ARN) de cadena simple. Dicha actividad
est mediada por varias enzimas e
incluso por protenas estructurales de la
cpside, si bien la clave es la
transcriptasa
inversa
o
retrotranscriptasa.
TRATAMIENTO
El manejo del paciente con sndrome de
inmunodeficiencia adquirida es complejo
y permanente, adems de integral, e
incluye el manejo de los procesos
infecciosos
y
no
infecciosos,
inmunoterapia
y
frmacos
antirretrovirales. A la fecha, como
medicamentos
antirretrovirales
se
cuenta con varios grupos: los anlogos
nuclesidos
inhibidores
de
la
transcriptasa reversa, los anlogos no
nuclesidos
inhibidores
de
la
transcriptasa reversa, los inhibidores de
la proteasa, los inhibidores de fusin y
entrada y los inhibidores de integrasa.
Leucopenia: se define como un recuento

de leucocitos menor de 4000/mm3.
Transcriptasa Reversa: es una enzima de
tipo ADN-polimerasa, que tiene como
funcin sintetizar ADN de doble cadena
utilizando
como
molde
ARN
monocatenario, es decir, catalizar la
retrotranscripcin
o
transcripcin
inversa.
Provirus: son fragmentos de ADN
mviles, que constituyen genes y pueden
pasar de una clula a otra; no producen
enfermedades, sino solamente inducen
pequeas mutaciones en la clula.
359
57
HEPADNAVIRIDAE
C. P. Bauelos Luna.
Resumen: Es una familia de virus que causan enfermedad en hgado de humanos y animales. Tiene
un genoma corto de ADN bicatenario incompleto y por su replicacin de ARN intermediario se
clasifica en el grupo VII, su modo de replicacin es peculiar porque es por medio de la
transcripatasa inversa. Esta divida en 2 generos Orthohepadnavirus y Avihepadnavirus el primero
infectando humanos y el segundo a animales. Dependiendo del tiempo de exposicin a la
enfermedad se divide en aguda o crnica siendo esta de un tiempo de exposicin de ms 6 meses
y de esto depende la recuperacin total de individuo, por la eliminacin completa de la infeccin y
regeneracin del dao. Es transmitida por va parenteral a travs de sangre o agujas, contacto
sexual y va perinatal, siendo muy alto el nmero de individuos infectados aproximadamente un
tercio de la poblacin total por VHB, con un numero de 2 millones de muertes al ao. Las
enfermedades relacionadas causalmente son cirrosis, carcinoma hepatocelular primario,
poliarteritis nodosa como las ms graves.
INTRODUCCIN
El virus de la hepatitis B es el principal
representante de los hepadnavirus, esta
familia de virus que causa infecciones en
hgado de humanos y de animales, su
mtodo de transmisin es por va
parental, contacto sexual y va perinatal.
Presenta tropismos celulares y un
abanico
de
anfitriones
limitados
afectando principalmente al hgado (2).
Esta familia de divide en 2 gneros
Orthohepadnavirus, Avihepadnavirus en
la cual la primera es la que causa la
enfermedad en el humano.
Esta infeccin contina siendo un
problema de salud pblica mundial, a
pesar de disponer de una vacuna
preventiva altamente eficaz. Se estima
que el 45% de la poblacin mundial vive
en reas de alta prevalencia de VHB y
que existen ms de 350 millones de
portadores del VHB en todo el mundo (1)
lo que origina entre 1 y 2 millones de
muertes al ao.
ANTECEDENTES
Es una de las enfermedades infecciosas
cuya eliminacin o erradicacin es
alcanzable, fue descubierto por Baruch
Blumberg el primer brote fue registrado
en 1885 y no fue hasta 1970 que se
observo bajo el microscopio electrnico,
fue secuenciado este virus en 1980 y se
empezaron a realizar las primeras
vacunas. Siendo en 1991, cuando la
Organizacin Mundial de la Salud (OMS)
recomend por primera vez la inclusin
de la vacuna frente al VHB en todos los
programas nacionales de inmunizacin,
siendo muy segura y eficaz en un 90%.
La mayora de las personas que
adquieren el virus de la hepatitis B se
recupera sin consecuencias.
Esta forma de infeccin, que dura menos
de 6 meses, se conoce como hepatitis B
aguda. Por el contrario, cuando la
infeccin perdura por ms de 6 meses, se
conoce como hepatitis B crnica.
360
El modo de transmisin es por medio de

transmisin perinatal u horizontal,
transfusin, transmisin sexual y
cutnea,
infeccin
nosocomial
y
transplantes (6). Esto dependiendo del
tipo de prevalencia que tenga y la edad
de las personas (1).
La probabilidad de desarrollar una
hepatitis B crnica depende de la edad y
del estado inmunitario (defensas) del
sujeto.
Las
consecuencias
ms
importantes de esta infeccin en el largo
plazo son el desarrollo de cirrosis
heptica y de carcinoma hepatocelular (3).
La prevalencia de la hepatitis B en
Mxico es el resultado de la transmisin
natural del virus, pero tambin algunas
de las intervenciones han tenido efecto
sobre la transmisin de esta enfermedad.
La vigilancia epidemiolgica de las
hepatitis virales en Mxico no permite
establecer diferencias etiolgicas, por lo
que no existen datos sobre morbilidad y
mortalidad por el VHB (4).
CARACTERSTICAS DEL VIRUS

Grupo: VII Virus ADN bicatenario
retrotranscrito
Familia: Hepadnaviridae
Gnero: Orthohepadnavirus
Avihepadnavirus
El virin completo, tambin llamado
partcula de Dane, tiene un dimetro
aproximado de 42 nm. Se compone de:
una envoltura o cubierta formada por
protenas sintetizadas por el genoma
viral (antgenos de superficie HBsAg) y
molculas lipdicas derivadas del
husped, una partcula central o core,
compuesta por las protenas de la
nucleocpside, el genoma viral que es

muy corto de DNA parcialmente de doble
hlice formado de 3200 bases, una
protena P adherida al genoma que est
rodeada del antgeno del centro vrico
(HBcAg), una protena-cinasa y una
polimerasa
con
actividad
de
transcriptasa inversa, se replica mediante
un intermediario de ARN (1,2).
(5)
PATOGENIA
Inicia con la unin del virin a la
membrana del hepatocito a travs de la
protena pre-S1, la envoltura del virin se
fusiona con la membrana celular y se
libera dentro del citoplasma la
nucleocpside (core), que se dirige hacia
el ncleo. Dentro del ncleo del
hepatocito se completa la sntesis del
DNA viral, de tal forma que el genoma
del VHB se convierte en un DNA circular
cerrado por uniones covalentes (cDNA),
que sirve como base para la transcripcin
del RNA viral.
Se transporta todo el RNA viral al
citoplasma donde se traduce a las
diferentes protenas del VHB. A
continuacin, las protenas de la
nucleocpside se ensamblan en el
citoplasma, encerrando en su interior
una partcula de RNA intermediario y el
361
complejo de la polimerasa (protena

cinasa, polimerasa y un cebador
proteico). El RNA pregenmico es la
nica partcula de RNA del VHB que se
encapsula.
El siguiente paso es la transcripcin
inversa del material gentico esto llevado
a cabo en el centro vrico que contiene la
polimerasa que tiene esta propiedad. A
partir del RNA intermediario o
pregenmico actua como molde
sintetizando una nueva cadena de DNA
viral de cadena negativa a partir de un
cebador proteico unido al extremo
5mediante un enlace covalente despus
el ARNm es degradado por la
ribonucleasa H a medida que se sintetiza
el ADN de cadena positiva a partir del
negativo, sin embargo es interrumpido
este proceso y solo formara un DNA
bicatenario incompleto, ya que la sntesis
de la segunda cadena no llega hasta el
final. Una vez completado el proceso,
esta nueva partcula viral (core) puede
volver a entrar en el ncleo para formar
ms cDNA o, por el contrario, se acerca a
la membrana citoplasmtica donde
adquiere las protenas de la envoltura
antes de ser secretada fuera de la clula
mediante exocitosis (1, 2).
INMUNIDAD
El VHB puede provocar una enfermedad
aguda o crnica, asintomtica o
sintomtica. Dependiendo de que se
produzca una u otra situacin parece
depender de la respuesta inmunitaria de
la persona frente a la infeccin. La
deteccin de los componentes HBsAg y
HBeAG del virion en la sangre indica la
existencia de una infeccin activa. El
virus empieza a replicarse en el hgado
en un plazo de 3 das desde su
adquisicin y da lugar a efectos
citopaticos.
La inmunidad celular y la inflamacin son
las responsables de los sntomas y la
resolucin eficaz de la infeccin por el
VHB tras la destruccin de los
hepatocitos infectados. Los epitopos del
antgeno HBc son prominentes para los
linfocitos T. una respuesta insuficiente de
los linfocitos T frente a la infeccin
provoca
sntomas
moderados,
incapacidad de eliminar la infeccin y la
H. crnica.
Los inmunocomplejos formados entre
HBsAg y antgenos anti-Hbs constituyen
la aparicin de las reacciones de
hipersensibilidad tipo III lo que provoca
vasculitis, exantemas, artralgias y
lesiones renales. Durante la fase aguda,
el parnquima heptico sufre cambios
degenerativos consistentes en hinchazn
celular y necrosis especialmente los que
rodean la vena central de un lbulo
heptico la resolucin de la infeccin
hace posible la regeneracin del
parnquima. Las infecciones fulminantes
pueden causar lesiones hepticas como
cirrosis y carcinoma hepatocelular
primario (1).
362
HBeAg - ste es un antgeno que

aparece despus y desaparece antes
del HBsAg y generalmente persiste
3-6 semanas. Indica replicacin viral
activa en el hgado, niveles en sangre
de moderados a elevados indican
que el individuo es muy contagioso.
El estado de la infeccin por el virus de la

hepatitis B se refleja por la presencia de
diversos antgenos y anticuerpos en la
sangre. Estos marcadores serolgicos
son:
HBsAg - Este antgeno es un primer
indicador de infeccin por el VHB y
generalmente aparece casi 6
semanas despus de la exposicin al
VHB y persiste durante 414
semanas. Est presente durante el
periodo de incubacin, antes de la
aparicin de la enfermedad clnica.
anti-HBs - ste es un anticuerpo que
se desarrolla en respuesta al HBsAg y
es generalmente detectable 26
semanas despus de que el HBsAg
no es detectable. Su presencia indica
recuperacin clnica y est asociado
con inmunidad al virus de la hepatitis
B.
HBcAg - Este antgeno est asociado
con la nucleocpside del virus y no
puede detectarse en la sangre
durante la hepatitis B aguda o
crnica.
anti-HBc - Este anticuerpo se
produce en respuesta al HBcAg y es
el primer anticuerpo en aparecer
despus de la infeccin: anti-HBc
(IgM) seguido de anti-HBc (IgG). Por
lo general es detectable cuando
aparece la enfermedad clnica (antiIgM) y est presente en la sangre de
sujetos con hepatitis B crnica y
aguda y en aqullos que se han
recuperado de la hepatitis B (antiHBc IgG); no neutraliza el virus.
anti-HBe - Este anticuerpo se

produce en respuesta al HBeAg y
representa una disminucin en la
infectividad
del
sujeto.
Generalmente persiste durante un
ao o ms despus de la infeccin (5).
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Medicina Interna. Clnica Universitaria de Navarra.
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J. Hernndez. 2006. Linfocitos T citotxicos CD8+ en

la leishmaniasis cutnea. Articulo de revisin
363
364
58
DERMATOFITOSIS
L. Y. Melgoza Jimnez.
Resumen: La dermatofitosis es un tipo de micosis superficial que tiene gran importancia, ya que
puede llegar afectar a uas, pelo y la piel. A estos hongos se les considera patgenos primarios, los
cuales poseen queratinasa lo que les permite utilizar la queratina de las partes que daan como
Nitrgeno. Segn su reservorio se clasifican en tres tipos: Microsporum, Trichophyton y
Epidermophyton, dentro de estas tres clasificaciones encontramos a ms de cuarenta hongos, de
los cuales a cinco se les consideran las ms frecuentes en la enfermedad.
INTRODUCCIN
Las dermatofitosis o tias son micosis
superficiales causadas por un grupo de
hongos queratinoflicos estrechamente
relacionados,
denominados
dermatofitos. Estos afectan la capa
crnea de la piel, pelos y uas. Son un
grupo de casi 40 hongos los cuales
pertenecen a los tres gneros:
Microsporum,
Trichophyton
y
Epidermophyton. Los dermatofitos son
incapaces de crecer a 37oC pero se
encuentran dentro de las infecciones ms
prevalentes del mundo.
Se suelen identificar en la piel por la

presencia de hifas ramificadas, septadas
y hialinas. Muchas especies suelen
desarrollar queratinasas, eleastasas y
otras enzimas las cuales las hacen muy
especifican
del
husped.
Los
dermatofitos en su forma sexual
producen ascosporas y pertenecen al
gnero teleomrfico Arthroderma.
Estos se suelen clasificar en lo siguiente:
Gefilos hbitat en el suelo
Zofilos hbitat en animales
Antropfilos hbitat en humanos
La especie de gefilos ms comn causante de infeccin en humanos es: Microsporum

gypseum2.
365
ANTECEDENTES
Las infecciones por dermatofitos fueron
las primeras enfermedades infecciosas
reconocidas
(Mitchell,
1983).
Desde el siglo pasado, se describan las
dermatomicosis como enfermedades de
los pelos y la piel del cuero cabelludo. En
1839, Remark observ los filamentos de
un hongo; Gruby desde 1841 hasta 1844,
descubri muchos agentes productores
de la Tia; en 1846, Malmsten denomin
Trichophyton
tonsuran
al
hongo
descubierto por el autor anterior.
Emmons en 1951 y Vanbreuseghem en
1952, corroboran la hiptesis de
Sabouraud, en cuanto a que los hongos
patgenos viven independientemente en
el suelo, desarrollando parte de su ciclo
vital en l; Georg (1956) y Kaplan y col.
(1958) son los primeros en emplear la
clasificacin
ecolgica
de
los
dermatofitos. Daz, Salamanca y Piontelli
(1984) consideraban que el suelo es el
primer reservorio ms importante de los
hongos patgenos7
Produce en la piel inflamacin o alguna

lesin del cuero cabelludo3.
Puede causar infecciones en animales y
humanos, en particular los nios y los
trabajadores rurales durante el clima
clido y hmedo
EPIDERMOPHYTON FLOCCOSUM
Epidermophyton floccosum es un hongo
que llega afectar la piel y las uas, Este
solo produce macronidios de paredes
lisas, en forma de masa y llega a tener de
2-4 celdillas, las cuales se forman en
grupos de 2-3.
GENERALIDADES
MICROSPORUM GYPSEUM
Microsporum gypseum es un hongo
gefilo con una distribucin en todo el
mundo.
Miden de 8 a 15 m
Es un tipo de macronidio abundante,
tiene forma elipsoidal simtrico, el cual
tiene una superficie rugosa y tiene
paredes relativamente delgadas con 4compartimientos, estos se encuentran
agrupados en racimos4.
366
TRICHOPHYTON MENTAGROPHYTES
Miden de 7 a 12 m, en forma de mazo o
basto, redondeado en su polo distal, de
pared gruesa y lisa, con 4 septos
transversos.
Formacin de hifas en espiral o zarzillos,
tambin pueden aparecer tambin hifas
en forma de raqueta y clamidosporas5.
T. tonsurans: Se caracteriza por el hecho

de
que
desarrollan
micro
y
macroconidios de paredes lisas y a su vez
delgadas o gruesas.
Phylum: Ascomycota
Clase: Eurotiomycetes
Orden: Onygenales
Familia: Arthrodermataceae
M. canis: Hongo filamentoso que

presenta macroconidios abundantes,
fusiformes y grandes. Es de paredes muy
gruesas y rugosas 2m), con tabiques
transversales que circunscriben amplias
celdillas.
En la actualidad se consideran 40 las

especies causantes de enfermedad, de
las cuales cinco son las ms frecuentes:
T. rubrum: Hongo filamentoso con
microconidios piriformes (de 3-5,5x 2-3,5
m), ssiles sobre las hifas formando
racimos. Presenta macroconidios muy
escasos, con varios tabiques, de formas
irregulares, de pared nfina y lisa, al final
de la hifa8.
Phylum: Ascomycota
Phylum: Ascomycota
Clase: Euascomycetes
Orden: Onygenales
E. floccosum: Hongo filamentoso que

forma abundantes macroconidios en
forma de maza dispuestos en racimos,
con pared gruesa y lisa, con extremos
romos, que presentan de dos a cuatro
septos. Hifas en forma de raqueta.
Phylum: Ascomycota
Orden: Onygenales
Orden: Onygenales
El dermatofito que causa el 80-90% de la

dermatofitosis es T. rubrum6.
T. mentagrophytes
367
PATOGENIA
Los conidios de los dermatofitos al llegar
a la piel, crecen en la capa crnea de
manera radiada para formar lesiones
anulares
con
intensa
reaccin
inflamatoria. Esta reaccin conduce a la
destruccin y eliminacin del hongo del
rea central, el micelio fngico contina
su crecimiento de manera centrifuga
hacia la piel no infectada. Las lesiones se
transforman en placas anulares con un
centro aclarado y el proceso inflamatorio
se distribuye slo en la periferia y es lo
que se denomina borde activo,
constituido por ppulas y/o vesculas. En
general, el dermatofito no invade
nuevamente
el
rea
central.
La infeccin inicial de la piel cabelluda es
seguida por la invasin del micelio
fngico dentro de la vaina externa del
pelo, con crecimiento hacia el bulbo del
pelo, y se detiene en la zona de
incompleta queratinizacin. El pelo se
debilita y se rompe, dejando pocos
milmetros sobre la superficie de la piel
cabelluda.
altas, especialmente si estn entre

escamas de piel o restos de cabellos
Estas estructuras de resistencia, deben
tener la capacidad de adherirse a los
epitelios por medio de factores de
adherencia tales como uniones de tipo
lectina. Las conidias germinan y
empiezan a desarrollar hifas, se adhieren
a la queratina y tratar de penetrar partes
ms profundas de la piel; para ello hay
diferentes mecanismos que facilitan la
penetracin: una de ellas es la liberacin
de enzimas proteolticas como los
glicopptidos y las queratinasas.
Otras enzimas producidas por los
dermatofitos y que juegan un papel en el
proceso de penetracin y de generacin
de los signos sntomas de la enfermedad
son: proteasas de 71 y 93 Kda; asprtico
proteasas,
aminopeptidasas,
carboxipeptidasas, metaloproteasas y
dipeptidil-dipeptidasas9.
En la dermatofitosis de las uas, la

destruccin de la queratina es por la
formacin de canales, dentro de los
cuales se presentan hifas. Es una manera
de evidenciar la capacidad queratoltica
de los hongos, causada por enzimas y por
fuerzas mecnicas8.
Las estructuras de los dermatofitos ms
frecuentemente asociadas con el
contagio, especialmente por especies con
pobre produccin de esporas son: las
artroconidias o clamidoconidias; cada
una es una forma de resistencia del
hongo que puede durar aos en el
ambiente y por lo tanto tiene la
capacidad de soportar las temperaturas
368
EPIDEMIOLOGA
Los dermatofitos son un grupo especial
de hongos ya que a diferencia de los
hongos dimrficos se pueden transmitir
por contacto directo con animales y
personas.
Algunas de las dermatofitosis se
presentan con mayor frecuencia en las
reas urbanas, otras en el rea rural; en
ambas hay un predominio de los hongos
antropoflicos, pero es ms frecuente en
la zona rural las manifestaciones clnicas
por hongos zooflicos y geoflicos, por el
riesgo ms alto de contacto con animales
reservorios y con tierra. Los nios son los
ms
afectados
por
dermatofitos
zooflicos, siendo las mascota (perros,
gatos, hmsters) los reservorios,
mientras que en los adultos el contacto
con las vacas, cerdos y cabras pueden ser
la fuente de adquisicin del hongo8.
Algunos antgenos de los hongos como:

los glicopptidos, los carbohidratos y las
queratinasas tienen la capacidad de
inducir la respuesta inmune del
hospedero. Los glicopptidos junto con
las queratinasas inducen la inmunidad
celular, mientras que los carbohidratos
producen la activacin de los linfocitos B
e inducen la produccin de anticuerpos.
A pesar de que se produce Ig G, A y E,
estas molculas no juegan un papel
importante en la eliminacin del hongo.
Las queratinasas adems de inducir una
reaccin de hipersensibilidad retardada
puede tambin generar la produccin de
anticuerpos8.
RESPUESTA INMUNE
El contacto de los hongos localizados en
la capa superficial de la piel con
neutrfilos y linfocitos es raro y slo
ocurre a partir de la dermis; sin embargo,
la liberacin molculas por los hongos,
pueden inducir la activacin de las
clulas de Langerhans, de los linfocitos T
citotxicos, de las clulas del endotelio
vascular y de los mismos queratinocitos
quienes por medio de la produccin de
diferentes citoquinas como interleuquina
1 (IL 1), factor estimulante de colonias de
granulocitos y macrfagos (GMCSF) y
factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa)
estimulan la activacin de las clulas de
Langerhans para que haga presentacin
del antgeno a los linfocitos T.
FORMAS CLNICAS
Es
tradicional
clasificar
a
las
dermatofitosis de acuerdo a la parte del
cuerpo que afectan:
i. Dermatofitosis de
la
piel
cabelluda (Tinea capitis).
ii. Dermatofitosis del cuerpo (Tinea
corporis).
iii. Dermatofitosis de la ingle (Tinea
cruris).
iv. Dermatofitosis de los pies (Tinea
pedis).
v. Dermatofitosis de las uas (Tinea
unguis).
369
Tinea capitis esta infeccin se inicia con
la invasin de hifas
sobre la piel
cabelluda con propagacin hacia el
folculo piloso, esta infeccin tiene lugar
justo por arriba de la raz2.
Los dermatofitos tienen un nivel de

bioseguridad 2.
Tinea peds o tambin conocida como pie
de atleta es las ms prevalente de todas
las dermatofitosis. Se suele presentar en
los pliegues interdigitales del pie. Esta
piel se macera y se comienza a
descamar2.
BIBLIOGRAFA
Tinea unguium es una infeccin de las
uas puede ser subsecuente a una Tenia
peds prolongada. Con la invasin de las
hifas la ua comienza hacerse amarilla,
se engrueza, se hace quebradiza y se
suele afectar una o varias uas de los
pies.
Tinea corporis (tia del cuerpo)

comnmente da lugar a lesiones tiosas
anulares. El dermatfito solo crece en el
tejido muerto queratinizado, pero los
antgenos del hongo se difunden a travs
de las capas de la epidermis para causar
eritema, prurito y formacin de vesculas.
1.
Rubn Jos Larrondo Muguercia y Cols. Micosis

superficiales. Dermatofitosis. Rev Cubana Med Gen
Integr 2001
2.
Microbiologia medica de Jawetz, Melnick y Adelberg.

18 ed. Pg.625-629
3.
Rippon, J.W. 1988. Medical Mycology. 3rd Edition.

W.B. Saunders Co., Philadelphia, USA.
4.
Dr. Rubn Lpez Martnez, Facultad de Medicina,

UNAM
5.
Http://danival.org/fungi/sp/trichophyton/mentagrophyte
s/trichophyton_mentagrophytes.html, citado el dia 01Nov-2010
6.
Departamento de Microbiologia y Parasitologia. Citado

el 01-Nov-2010
7.
Bial Aristegui. Trichophyton rubrum (Castellani)

Sabouraud
8.
Jorge Enrique Prez Crdenas. Aspectos actuales

sobre las dermatofitosis y sus agentes etiolgicos.
9.
Juan A. Basualdo y Cols. Microbiologa biompedica
370
59
PITIRIASIS VERSICOLOR
L. Y. Melgoza Jimnez.
Resumen: La pitiriasis versicolor es una micosis superficial causada por el hongo Malassezia sp.
que coloniza principalmente la capa crnea. Este se caracteriza por formar placas hipo e
hiperpigmentarias con escama fina que predomina en el tronco y los hombros. Las levaduras del
gnero Malassezia se reconocen como miembros de la microbiota de la piel desde hace muchos
aos. Malassezia se considera un saprofito de la flora cutnea, esta se incluye en la familia
Cryptococcaceae de la clase Blastomiceto.
INTRODUCCIN
La pitiriasis versicolor es una infeccin
mictica superficial de la piel y una de las
alteraciones de la pigmentacin ms
comunes en el mundo. Se caracteriza por
cambios pigmentarios debido a la
colonizacin del estrato crneo por un
hongo dimorfo lipoflico de la flora
cutnea
normal
conocido
como
Malassezia sp.
No todas estas especies causan pititriasis

ersicolor, siendo la causante de pitiriasis
versicolor Malassezia furfur.
La pitiriasis versicolor tambin es

conocida
como
tia
versicolor,
dermatomicosis furfurcea, tia flava o
acromia parastica1.
Existen
diferentes
especies
de
Malassezia, entre las cuales podemos
encontrar:
M. furfur
M. pachydermatis
M. sympodialis
M. globosa
M obtusa
M. restricta
M. slooffiae
M. dermitis
M. japnica
M. nana
M. equi.
Las caractersticas de las levaduras que

causan pitiriasis versicolor son las
siguientes:
Son esfricas de 2-8 m de dimetro,

agrupadas en racimos, asociadas con
hifas de 10-25 m de largo y 2-5 m
de ancho, las cuales pueden estar
alineadas o ramificadas.
Las
levaduras
del
gnero Malassezia han
sido
implicadas en otras enfermedades
de la piel como la dermatitis
seborreica,
foliculitis,
pitiriasis
capitis, dermatitis atpica y blefaritis
seborreica.
Sin
embargo
la
371
participacin de estas levaduras no

se ha establecido con toda claridad2.
Las temperaturas elevadas, la humedad,
la piel grasa, la inmunodeficiencia, la
sudoracin excesiva, la mala nutricin, el
embarazo y la administracin de
corticoides son factores que favorecen el
desarrollo de la enfermedad3.
ANTECEDENTES
Las levaduras responsables de la pitiriasis
versicolor ya eran conocidas a mediados
del siglo XIX.
Fue en 1846 cuando Eichstedt y Sluyter
describieron por primera vez la
enfermedad, otorgndole el nombre de
pitiriasis versicolor debido a las finas
escamas y la variabilidad de colores que
caracterizan a sus lesiones.
En 1853, Robin consigui aislar al agente
causal,al que denomin Microsporum
furfur.
En 1874, Malassez descubri la
naturaleza levaduriforme de este
microorganismo, que aos despus en
1889 recibi el nombre de Malassezia
furfur4.
EPIDEMIOLOGIA
M. furfur es un habitante normal de la
piel y se asla en el 90-100% de la
poblacin5.
La pitiriasis versicolor es ms frecuente
en adolescentes y adultos jvenes, en
reas templadas, con un aumento en la
prevalencia del 1% de la poblacin
durante las pocas clidas del ao.
Suele localizarse en las zonas del cuerpo

ms seborreicas, como son la espalda, el
tronco, la cara y el cuero cabelludo,
debido a que necesita de los lpidos para
sobrevivir.
Con menor frecuencia tambin pueden
encontrarse en otras partes del cuerpo
como los brazos, las piernas y los
genitales, en las cuales, aunque sea
excepcional, tambin pueden producir
lesiones cutneas.
La distribucin geogrfica de las especies
de Malassezia es universal3.
La infeccin aparece cuando la forma
levaduriforme pasa a su forma micelial
debido a ciertos factores: calor,
humedad, oclusin por ropa o
cosmticos que modifica el pH y aumenta
la concentracin local de dixido de
carbono.
RESPUESTA INMUNE
Abordando un poco sobre la respuesta
humoral en pitiriasis versicolor sabemos
que los estudios realizados datan en
1961.
En este estudio se utilizan clulas
levaduriformes de Malassezia como
antgeno.
En pitiriasisi versicolor Malassezia
experimenta la conversin de la fase
levadura a la fase micelial, es por eso que
la respuesta inmune dirigida va contra la
fase micelial. El estudio de hace pocos
aos examin la respuesta humoral y
notaron que los apcientes con pitiriasis
versicolor presentaban anticuerpos en
contra de IgG e IgM.
372
En relacin a la respuesta celular,

sugeran una deficiencia en la respuesta
celular inmune a Malassezia en pitiriasis
versicolor
(PV),
pero
otras
investigaciones han encontrado elevada
reactividad en PV.
Si bien es un hongo que se localiza en la
capa crnea, en casos crnicos pueden
detectarse anticuerpos especficos y
respuesta de hipersensibilidad hacia
productos de este agente. Tambin
parecera que Malassezia activa la va
alterna del complemento7.
de sus cidos dicarboxlicos evita que se

produzca un bronceado normal en la piel,
de tal manera que la lesin se ve de un
color ms claro que el resto de piel. En
pacientes
se
produce
como
respuesta hiperqueratosis,
paraqueratosis y ligera acantosis. Hay
dominio de clulas T de memoria,
acumulacin
de
macrofagos.
Acumulacin de clulas de langerhans en
la epidermis y presencia de clulas T
supresoras6. Malassezia se encuentra
generalmente en la parte superficial de la
capa cornea. La depigmentacin se
produce por cidos decarboxilicos que se
forman por la oxidacin de algunos
cidos grasos no saturados de los lipidos
cutaneos, causado por las enzimas
producidas por el hongo, que inhiben la
accin de la tirosinasa y ejercen efecto
citotoxico
sobre
los
melanocitos
hiperactivos. Se sostiene que la
despigmentacion se da por agentes
productos del metabolismo del hongo,
que actan inhibiendo la funcin del
melanocito.
PATOGENIA
En aquellos pacientes en que se presenta
una respuesta celular, la hiperqueratosis,
paraqueratosis y ligera acantosis con un
ligero infiltrado en la dermis son los
cambios
histolgicos.
El
inmunofenotipaje revela el dominio de
clulas T de memoria, una acumulacin
de macrfagos y una prdida de clulas
B.
Tambin se ha demostrado un
incremento en las clulas de Lagerhans
en la epidermis y una reducida expresin
de activacin de marcadores celulares y
la presencia de clulas T supresoras. El
hongo, filtra los rayos de sol y por accin
373
BIBLIOGRAFA
1.
Dra. Carmen Padilla y Cols.

Presentacin de tres casos.
2.
Enfermedades causadas por el gnero malassezia
3.
http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/mic
ologia/micsup_pitiria.php
4.
Dr. L. Requena. PITIRIASIS VERSICOLOR
5.
Dra. Antonia T. Vila y Cols. Pitiriasis versicolor y

otras enfermedades asociadas a Malassezia
Pitiriasis versicolor.
6.
http://bayer.entornodigital.com/clientes/bayer/salud/images/micosis/micosis
9.pdf
7.
Markela Maria Ochoa de Quinzada. Estudio de las

especies de MALASSEZIA relacionadas con la
patologa cutnea, pitiriasis versicolor en Panam
8.
Juan A. Basualdo y Cols. Microbiologa biompedica
374
60
PIEDRAS
Z. A. Rodrguez Herrera.
Resumen: Las piedras son infecciones fngicas de la porcin extrafolicular del pelo, caracterizadas
por la presencia de ndulos duros e irregulares compuestos por agregados fngicos, existe la
piedra negra y la blanca. La piedra negra, ndulos de consistencia ptrea de 1-5 mm , est
producida por el ascomiceto Piedraia hortae. No slo no causa molestias sino que, en las zonas
endmicas, se considera a este parasitismo un signo externo de belleza y distincin. La piedra
blanca es producida por la colonizacin de diversas especies de Tichosporon: T. asteroides, T.
beigelii/cutaneum, T. inkin, T. mucoides, T. ovoides y T. pullulans y da lugar a la presencia de
ndulos de color blanquecino marronceo de 0,5-3 mm, blandos, esponjosos y no fluorescentes
con luz de Wood, localizados en cejas, bigote o pelo escrotal. (1)
INTRODUCCIN
La piedra blanca o tambin conocida
como piedra alba representa una micosis
superficial causada por un hongo de tipo
levaduriforme denominado Trichosporon
beigelli. La infeccin es de naturaleza
crnica
y
asintomtica,
afecta
principalmente
los
tallos
pilosos
formando nodulaciones blandas de color
blanquecino, de manera preferente en
pelos de barba, axilas y pubis.
El hongo se ha logrado aislar del suelo y
vegetales en zonas de tipo tropical, as
como de la piel sanacomo saprofito. La
fuente especfica de la enfermedad es la
flora cutnea que a partir de una lesin
en la cutcula del pelo, favorece que el
hongo se desarrolle hacia adentro y en el
tallo, provocando que el pelo se debilite
en estos puntos y se torne quebradizo.
La enfermedad se ha notificado en pases
de Europa, Oriente y Sudamrica; en esta
ltima localizacin, los informes se han
realizado fundamentalmente en Brasil,
Colombia, Venezuela, Panam y Chile.
Fuera de las reas mencionadas, hay
algunos casos en Estados Unidos de
Amrica, la mayora de ellos se han
descrito en personas que tienen el

antecedente de haber visitado zonas
endmicas.(2)
La frecuencia de la enfermedad en
Mxico no se conoce, por no haber
descripciones de casos en la literatura.
Recientemente se supo de 45 casos de
piedra blanca en Dinamarca, en donde
los ndulos se localizaron en pelo
escrotal y perianal de pacientes
homosexuales, de hecho se considera
que mediante transmisin sexual el
hongo puede encontrarse en proporcin
de 40 %.
La piedra negra tiene como agente
etiolgico a
la Piedraia hortai. Se
caracteriza por formar las mismas
nodulaciones que la Piedra Blanca pero
con ciertas diferencias. Al igual que en la
Piedra Blanca, la Piedra Negra ataca el
tallo piloso y, para que el hongo penetre
la cutcula, tiene que haber un trauma en
ella. No penetra hasta la corteza del pelo,
se queda en la cutcula donde prolifera y
produce esas nodulaciones.
Los climas tropicales y semitropicales,
donde hay lluvias abundantes, son climas
375
que favorecen a que se desarrolle este

tipo de micosis. Los climas tropicales que
tienen las caractersticas propensas para
el desarrollo de la enfermedad pueden
ser encontrados. El agente etiolgico se
encuentra en el ambiente; se sospecha
que se encuentra en el suelo.
es probable que su aislamiento se haya

contaminado pues las ilustraciones
recuerdan un Aspergillus, que fue
estudiado por Rabonhorst.
En algunos lugares donde todava hay

tribus, como en las islas del pacfico, este
tipo de afeccin en el pelo se considera
sinnimo de belleza. Se considera ms
bella y ms admirable si tiene gran
cantidad de ndulos. Adems, quien ms
ndulos tenga es ms favorecida y
admirada con relacin a su nivel social.
En 1890, Nehrend cre el gnero

Trichosporon y , en 1902, Vuillemin, con
lgica clnica y etiolgica, denomin a la
piedra blanca tricosporia nodosa , as
como al agente causal, Trichosporon
beigelli, en 1926 Ota lo denomin
Trichosporom cutamneum.
Tiene mucha relacin con la religin. Este

tipo de personas fomenta entonces la
infeccin, buscan que se les infecte el
pelo con estos ndulos. A diferencia de lo
que se podra pensar, ellos s se extraen
los piojos y se aplican aceites para ello,
pero en las noches ellas cavan agujeros
en el suelo, introducen la cabeza y as
duermen.
Este hongo se caracteriza porque ataca
nicamente al pelo del cuero cabelludo.
A pesar de que el hongo est en gran
cantidad en el cuero cabelludo, no hay
localizacin en otro sitio anatmico que
tenga pelo o vello. Solo ataca el pelo del
cuero cabelludo. Estos ndulos, al pasar
el peine, dan la sensacin como a arena y
tienen sonido metlico. (3)
ANTECEDENTES
La piedra blanca fue descrita por primera
ves en 1865 por Beigel en Londres en un
chongo postizo; mediante observacin
directa, precis la naturaleza fngica,
pero no logr el aislmiento y llam al
agente causal Champignon des chignons;
En 1901, Malgoi-Hoes
variedad negra.
describi
la
En 1911, Horta diferenci perfectamente

ambos tipos de piedra, y llam
Trichosporon al hongo de la negra; en
1913, Brumpt le denomin Trichosporom
hortai y, en 1928, Fonseca y Area Leao lo
cambiaron por Piedraia hortae. (4)
GENERALIDADES
http://atlasdemicologia.blogspot.com/
Trichosporon beigelli
De la familia Cryptococcaceae; Subfamilia
Trichosporoideae, es una levadura que se
reproduce de manera asexual.
Fue
clasificado
en
la
familia
Cryptococcaceae; sin embargo, se le han
376
encontrado caractersticas comunes con

los miembros de la subdivisin
Basidiomycotina, como son la presencia
de xilosa en su pared, el hallazgo de que
sus septos son doliporos y que presenta
antgenos comunes con Filobasidiella
neoformans, la fase teleomrfica de
Cryptococcus neoformans. Tambin, se
ha sugerido con base en pruebas de
hibridacin con T.beigelii es un hongo de
crecimiento intermedio; la colonia joven
es blanca con el centro ligeramente
elevado. Si el aislamiento se hace a partir
de sangre o de un tejido inoculado en
agar sangre, el aspecto de esas colonias
inicialmente hace pensar en Candida. Sin
embargo, a medida que envejece la
colonia toma una coloracin pardusca,
que se acenta en el centro, el cual se
eleva ms y la superficie de la colonia se
torna plegada. Microscpicamente la
superficie de la colonia est cubierta por
blastosporas y artroblastosporas, ya que
el extremo de las hifas se fragmenta.
Piedraia Hortae
Clase Ascomycota Ascomycota; Subclase
Loculoascomycetes; Orden Myrangiales;
Gnero Piedraia; Especie hortae.
El microorganismo se desarrolla como un
hongo micelial pigmentado (marrn a
negro rojizo). A medida que el cultivo
envejece se forman ascas, que contienen
ascosporas fusiformes, en ciertos
elementos
especializados.
Ambas
estructuras (ascas y ascosporas) se
producen tambin en el interior de la
masa de hifas de consistencia muy dura
que rodea el tallo del cabello. (10)
Predomina en varones jvenes, y se ha

descrito en nios, se han observado
casos familiares pero es poco contagiosa.
Se ha sugerido predisposicin individual
y en la transmisin parecen intervenir
fmites,
como
peines,
broches,
recipientes para lavarse el pelo y
cosmticos. Es favorecida por la
humedad y la diabetes, y probablemente
por el sndrome de inmunodeficiencia
adquirida. Se encuentra en todos los
continentes; hasta 1987, no se haba
reconocido en frica; la prevalencia es
alta en Gabn; predomina en Europa,
este de Asia, Latinoamrica y es ms
infrecuente en
climas frios. Se ha
presentado una forma genitopubiana
epidmica en estudiantes brasileos y en
adultos jvenes en Houston y se han
informado
portadores
sanos
en
homosexuales. Los mismos agentes
causales pueden originar afeccin en piel
y uas.
La piedra negra est limitada a climas
tropicales y subtropicales con lluvias
abundantes. Predomina en Sudamrica y
sudeste de Asia, Java, Vietman del sur e
Islas del Pacfico. En Brasil se ha
encontrado en indios Xingu y Zoro con
una prevalencia de ms de 50%.
EPIDEMIOLOGIA
La piedra blanca es una
cosmopolita poco frecuente.
micosis
http:/la-salud-ylaenfermedad.wikispaces.com/Tichu.+Enf.+f%C3%BAngi
cas.+Enf.+mentales.
377
PATOGENIA
Piedra blanca. El agente etiolgico es una
levadura endgena de la piel. Esta
levadura saprofita puede llegar a
comportarse como oportunista, teniendo
como prerrequisito para su infeccin
factores predisponentes o sistema
inmunolgico disminuido para que pueda
producir enfermedad que inclusive
puede llegar a ser diseminada. En el caso
de las piedras la infeccin es localizada y
ataca nicamente el pelo, principalmente
pelo de las axilas y pelo de las ingles. El
cuero cabelludo suele ser poco afectado.
Se dice entonces que estos ndulos

tienen pigmento melnico dermateaceo
por el color negro que presentan. A
diferencia de la Piedra Blanca, los
ndulos en la Piedra Negra estn
firmemente adheridos al pelo. Adems,
estos ndulos no son fcilmente
desprendibles como aquellos provocados
por Trichosporon beigelii en la Piedra
Blanca. En las dos piedras, tanto en la
blanca como en la negra, en donde se
encuentra esta nodulacin se fragmenta
el pelo, se corta el pelo. (7)
Cuando el hongo se establece en el pelo

forma un ndulo hialino que puede tener
un tamao que oscila entre 0.5 a 4 mm,
teniendo como promedio 1.5 mm en sus
dimensiones. Es fusiforme
y de
consistencia blanda; est poco adherido
al pelo, y por lo tanto puede ser
desprendido con facilidad. Al haber un
trauma de la cutcula del pelo el hongo es
capaz de penetrarla, y puede crecer por
debajo de ella o puede crecer a lo largo
de todo el eje del cabello. En el eje del
cabello
puede
formar
varias
nodulaciones, pudiendo ser entre 1 a 10.
Las nodulaciones son hialinas y se
desprenden fcilmente del pelo. Se debe
establecer diagnostico diferencial con un
cuadro de liendres, ya que los ndulos se
parecen a ellas.
RESPUESTA INMUNE
Piedra negra. Al igual que en la Piedra

Blanca estos ndulos pueden tener
forma fusiforme o alargada. Presentan
pigmento melnico, por lo que son
oscuros; se dice que son dermatiaceos.
Un hongo es dermateaceo cuando tiene
como
caracterstica colonial
una
coloracin oscura, puede ser una colonia
verde oscuro o negro.
En general, estos hongos superficiales no

desencadenan una respuesta celular por
parte del husped porque colonizan
tejidos que no estn vivos.
CUADRO CLNICO
Piedra blanca. La enfermedad se
manifiesta como ndulos pequeos de
aproximadamente 1 mm de dimetro,
aunque pueden variar de 0.5 a 4mm; son
fusiformes, translcidos y blandos de
color blanquecino cremoso,caf, gris o
rojizo. se localizan sobre el tallo del pelo.
A la palpacin los ndulos son de
consistencia blanda, bien delimitados,
pudiendo
existir
una
o
varias
concreciones en un mismo tallo piloso. La
infeccin es asintomtica y se presenta
en pelos de axilas, pubis y barba y de
manera muy rara en pelos de la cabeza.
(8)
Piedra negra. Se ubica slo en el tercio

distal del pela de la piel cabelluda. Se
caracteriza por ndulos de 0.5 a 4 mm de
dimetro, de color caf oscuro o negro,
fusiformes, cnicos o duros y firmemente
adheridos al pelo. (9)
378
TRATAMIENTO
El tratamiento de la piedra negra se basa
en el corte del cabello y en su lavado
adecuado y regular. Y el tratamiento de
la piedra blanca se compone de azles
atpicos: no obstante, la mejora de las
medidas higinicas y afeitado del cabello
afectado tambin son eficaces y suelen
obviar la necesidad de instaurar un
tratamiento farmacolgico. (11)
3.
http://www.monografias.com/trabajos10/misu/misu.sht
ml#pi
4.
7,9Micologia mdica ilustrada, tercera edicin Roberto

Arenas McGrawHill 2008
5.
Diagnstico diferencial de infecciones sistmicas por

Trichosporon Beigelii, Patricia Rivera, Francisco
Hernndez, Silvia Santamara, Ingrid Salas y Julio
Garcia, Rev. costarric. cienc. md v.24 n.1-2 San
Jos ene. 2003
6.
10,11- Microbiologa mdica Quinta edcin , MurrayRosenthal-Pealler , Elsevier Mosby
BIBLIOGRAFIA
1.
Micosis ms frecuentes en nuestro medio, M Carmen

Rubio Calvo, Joaquina Gil Toms, Rafael Benito
Ruesca, Inmaculada Ramrez de Ocriz Landaberea,
Margarita Navarro Luca, Asociacin Espaola de
Micologa
2.
5,8Piedra blanca de localizacin inusual en un paciente

peditrico, scar Vzquez Tsuji. Instituto Nacional de
Pediatra, Servicio de Parasitologa y Micologa.
Avenida Insurgentes Sur 3700-C, Col. Insurgentes
Cuicuilco, 04530, Mxico, D. F. Rev Mex Patol Clin,
Vol. 47, Nm. 3, pp 146-149 . Julio-Septiembre, 2000
379
61
TIA NEGRA
Z. A. Rodrguez Herrera.
Resumen: La tia negra es un tipo de micosis superficial, causada por la levadura Hortae
werneckii. Se engloba con el nombre genrico de micosis las infecciones producidas por las
especies de hongos consideradas patgenas para el hombre , la mayora de ellos son saprfitos,
es decir, viven a expensas de un husped sin causarle ningn perjuicio y en determinadas
ocasiones, cuando se dan las condiciones apropiadas para ello, se comportan como patgenos, Se
han descrito ms de 100,000 especies de hongos en la naturaleza de los cuales alrededor de 100
han demostrado ser patgenos para el humano. Las micosis superficiales son las ms frecuentes,
representando ms de las tres cuartas partes de todas las micosis; afectan alrededor del 25% de la
poblacin y se localizan en las capas ms superficiales de la piel y sus anexos: el pelo y las uas y
las membranas mucosas. Entre las micosis superficiales las ms comunes son: dermatofitosis, tia
negra, pitiriasis versicolor, piedra negra y blanca.
INTRODUCCIN
La tia negra es una micosis superficial
que ocurre por lo regular en las palmas y
en ocasiones excepcionales en las
plantas. La ocasiona el hongo dematiceo
polimrfico que en la actualidad se
denomina Hortae werneckii. Este hongo
existe en la naturaleza, donde se
encuentra en estado saprfito, y la
infeccin se produce por exposicin a
materiales contaminados.
La tia negra es una infeccin fngica

asintomtica del estrato crneo. Esta
micosis, al igual que otras tias, se
considera enfermedad tropical y es
comn en Amrica Central y del Sur.
Afecta a todos los grupos sociales, a
ambos sexos sobre todo en mujeres con
una proporcin mujer/varn de 4:1, con
mayor incidencia en nios y menores de
20 aos.
Microorganismos
semejantes
a
Exophialia wernekii son abundantes en el
suelo, alcantarillado, vegetacin en
descomposicin y humus. Tambin se
desarrollan en madera, pintura y en
ambientes hmedos, como en las
cortinas de los baos de ducha. Una de
sus principales caractersticas es ser
altamente pleomrfico, tanto en su
presentacin parasitaria como en su
estado saprfito
ANTECEDENTES
Hortae werneckii en cultivo de Sabouraud agar.

Colonias Cremosas y V ellosas. Dermatologa Rev Mex 2006;50:189-91
Se dice que la enfermedad fue

reconocida en China por Patrick Manson
en 1872 y descrita en 1898 por el
colombiano Montoya y Flores como
Carate
negro,
aunque
estas
observaciones parecen corresponder a
pitiriasis versicolor.
En 1891, Alejandro Cerqueira, en Brasil
identific
el
padecimiento
como
queratomicosis nigricans palmaris, pero
hasta 1916 su hijo realiz la publicacin
junto con otros ocho casos.
380
En 1921, Horta llam al hongo

Cladosporium wernwckii. En los primeros
decenios del siglo XX Langeron y Ramos e
Silva separaban la tia negra causada
por C.mansoni de la queratomicosis
nigricans debida a C.werneckii , que hoy
en da se sabe son idnticas.
En 1984, Nishimura y Miyaji propusieron
el gnero Hortae para colocar
E.werneckii al observar por microscopa
electrnica que las clulas conidigenas
son simpodiales y aneldicas, sin embargo
McGinnis y col. No concordaron y
propusieron
Phaeoannellomyces
al
observar clulas levaduriformes con
anlidos.
Hortaea werneckii. Conidioforos y conidios. CDC/Dr. Lucille K. Georg
GENERALIDADES
Agente etiolgico: Hortaea werneckii.
Reino: Fungi.
Phylum: Ascomycota.
Clase: Euascomycetes.
Orden: Dothideales.
Familia: Dothioraceae.
Gnero: Hortaea.
A la fecha se desconoce el teleomorfo
(reproduccin sexual) de H. werneckii,
por lo que hasta el momento se supone
se reproduce exclusivamente de forma
asexual (hongo mitosprico).
Inicialmente es una levadura que se
transforma luego en moho, es un hongo
considerado haloflico.
Se observa como
hifas septadas,
conidios bicelulares y clamidoconidios.
Los conidios bicelulares (2-5 x 5-10 m)
son estructuras presentadas en la fase
temprana del desarrollo colonial; tienen
un extremo redondeado y el extremo
opuesto ahusado, es un cuello aneldico
(anlides)
productor
de
nuevos
aneloconidios.
Los
conidios
son
inicialmente hialinos y con el tiempo se
tornan verde olivo. En la colonia madura,
las estructuras predominantes son hifas
septadas (> 6 m de ancho), de pared
gruesa y color marrn.
PATOGENIA
La micosis parece depender de
inoculacin traumtica y puede ser
explicada por interaccin hidrofbica, y
el hongo al adherirse por la produccin
de polisacridos extracelulares y
permanecer por la asimilacin de
productos lipdicos. No parece haber
transmisin interhumana; la recurrencia
se debe a reexposicin.
El mecanismo de transmisin es
exgeno, el contacto directo con el
agente y con personas infectadas influye
en el contagio. Se desconoce con certeza
el perodo de incubacin, pero el registro
de los casos indica que puede variar de
semanas hasta 20 aos. Debido a que la
tia negra es de baja frecuencia y
asintomtica, se deduce que la infeccin
en el hombre es circunstancial y no
existen estudios formales acerca de la
patognesis.
EPIDEMIOLOGA
Es una infeccin asociada a zonas
mundiales consideradas de clima
tropical. En Mxico, los casos registrados
proceden
de
Sinaloa,
Guerrero,
381
Tamaulipas y Veracruz. Esta micosis

predomina en el sexo femenino (4:1) y
puede presentarse en todas las edades
con mayor prevalencia en personas
mayores de 18 aos. Ni la raza ni la
ocupacin influyen en la incidencia de la
enfermedad.
Por sus caractersticas biolgicas puede
suponerse que los ambientes naturales
con altas concentraciones de sal (p.ej.
arena de las playas o el manejo de
alimentos conservados en sal) podran
actuar como reservorios del hongo,
algunos habitantes de lugares templado
la adquieres al ir de vacaciones a sitios
con climas hmedos y calurosos.
infeccin, al igual que para las bacterias

intracelulares. A menudo, los hongos
provocan respuestas de anticuerpos
especficos, que son tiles para el
diagnstico; sin embargo es discutida la
eficacia de la inmunidad humoral
mediada por anticuerpos para la
proteccin.
Lesin macular
Hiperpigmentada, icina Vida y Salud / Agosto 2005
CUADRO CLNICO
A excepcin de un caso de cobayo
reportado en Japn, la enfermedad ha
sido
referida
principalmente
en
humanos, por lo que se considerara al
hombre como principal agente biolgico
dispersor.
RESPUESTA INMUNE
Los hongos pueden vivir en los tejidos
extracelulares o en el interior de lo
fagocitos. Por lo tanto, las respuestas
inmunitarias frente a ellos suelen ser
combinaciones de las inducidas por las
bacterias intracelulares y extracelulares.
Existen tambin receptores del Sistema
Inmune Innato capaces de reconocer
estructuras de hongos, como los
Receptores de tipo C lectinas, que
inducen la activacin de macrfagos y
neutrfilos fundamentalmente.
Para los hongos que colonizan el interior
de las clulas, la Respuesta inmune
celular mediada por Linfocitos T CD4 y T
CD8, son efectivas para controlar la
Se observa la aparicin de mculas

hipercrmicas del estrato crneo de
color caf oscuro o negro, de lmites bien
definidos y ms pigmentados
con
contornos policclicos. Hay descamacin
fina y poca notoria, de localizacin
palmar casi siempre en la mano
izquierda; puede ser bilateral o afectar
plantas de los pies, cuello o tronco. Es de
crecimiento lento durante varios meses y
alcanzan un tamao de dos a tres
centmetros u ocasionalmente mayor.
Obtiene particular importancia ya que se
asemeja a las manchas de nitrato de
plata, por lo tanto, es confundida con
lesiones
premalignas
o
tumores
malignos, hasta el punto de que en
ocasiones se ha llegado a practicar
biopsias para descartar su malignidad.
Dichas lesiones son asintomticas, la
evolucin es crnica, a veces hay prurito
leve y puede curar sola.
382
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Benavides Medicina Vida y Salud / Agosto 2005
6.
MICOLOGA MDICA ILUSTRADA,Tercera edicin

Roberto Arenas , McGrawHill Interamericana , 2008
383
62
MICETOMA
R. Gonzlez Rosales, K. Herrera Zuno, R. F. Pacheco Cruz.
Resumen: Micetoma es una lesin subcutnea crnica de la piel y tejidos adyacentes que presenta
afinidad por el tejido seo y que puede causar dao sistmico en caso de diseminarse a rganos.
Est causado por la inoculacin traumtica y posterior desarrollo de colonias de microorganismos
en el tejido epitelial y puede ser causado por hongos o por actinomicetos. Mxico es zona
endmica de este padecimiento siendo ms frecuentes en las regiones agrcolas. Las especies
causales ms frecuentes en nuestro pas son Nocardia Brasiliensis para actinomicetomas y
Madurella mycetomatis para eumicetomas. Micetoma se caracteriza inicialmente por la formacin
de ndulos que excretan una sustancia seropurulenta adems por movilizacin de clulas del
sistema inmunolgico y en etapas avanzadas por la evidente formacin de granulomas y granos
caractersticos (blancos o negros), con diseminacin y deterioro del tejido proximal. Es fcilmente
diagnosticable mediante tcnicas histolgicas y es tratado con sulfonas, antibiticos y diferentes
antimicticos, y en casos muy avanzados se recurre a la amputacin.
INTRODUCCIN
El micetoma es una infeccin subcutnea
crnica de la piel y tejido celular
subcutneos que progresa lentamente
afectando tejidos adyacentes y en la que
los agentes causales tienen predileccin
hacia el tejido seo, pudiendo
diseminarse a distintos rganos del
cuerpo.1 As mismo, pueden causar
deformaciones de las partes afectadas,
as como tambin perdida de su funcin,
pudiendo llegar a ser mortal. 2 Esta
causado por hongos filamentosos y
actinomicetos y se caracteriza por
necrosis local y la formacin de ndulos
poco dolorosos, con el tiempo se forman
fistulas que drenan material filante y
seropurulento.3
Tambin
contiene
grnulos formados por microcolonias de
los agentes causales.
Segn el agente patolgico de origen los

micetomas se pueden dividir en
eumicetoma, para los agentes fungi, y
actinomicetoma para actinomicetos.
Tambin se clasifican los procesos
fistulosos de acuerdo a la presencia y
tipo de grano, tipo de organismo causal y
modo de inoculacin.2 Surge por la
inoculacin
traumtica
del
microorganismo en la piel, apareciendo
comnmente en extremidades inferiores
y superiores, pero tambin se puede
desarrollar en otras reas del cuerpo.
Mxico es zona endmica de esta
infeccin, siendo las especies ms
comunes Madurella mycetomatis (2%) y
Nocardia brasiliensis (98%).
Figura 2: Cultivo de Nocardia Brasilensis.

Fig. 1: Aspecto panormico de micetoma
1
torcico.
384
ANTECEDENTES
Segn la universidad nacional de
Colombia, la enfermedad fue conocida
en la India durante muchos siglos antes
de Cristo, con el nombre sanscrito de
"Padavalmika" (pie hormiguero). En 1846
Colebrook la denomino "pie de Madura"
refirindose a la regin India del mismo
nombre; la denominacin micetoma
mykes: hongo, oma: tumor, fue acuada
por Vandyke Carter en 1861 en Bombay,
India, el cual identifico dos variedades de
granos: blancos y negros propios de la
etiologa mictica; posteriormente Boyce
y Surveyor en 1894 determinaron la
naturaleza de los granos negros: hifas y
los granos blancos o claros como
filamentos actinomicticos.
En Sudan 1918, Chalmers y Archibald
clasificaron los micetomas en dos grupos:
micetoma actinomictico producido por
actinomicetos
y
micetoma
maduromictico producido por eunicetos
u hongos verdaderos.
En Amrica la primera descripcin fue
realizada en los Estados Unidos de
Norteamrica por Wright en 1894, en
Mxico 1909 y 1911 por Linderberg y
Cicero; el doctor Latapi en el ao de 1947
en Mxico inicio el tratamiento de los
micetomas causados por Nocardia
Brasiliensis con Sulfonas.
EPIDEMIOLOGA
El micetoma est presente en todo el
mundo. Su distribucin depende de
condiciones geogrficas y ecolgicas; se
encuentra sobre todo en una banda
transversal que sigue el Trpico de
Cncer entre los grados 14 y 33 de latitud
norte, principalmente en Asia y frica.
La distribucin de las especies causales

vara segn el clima, el relieve del suelo,
la precipitacin pluvial y otros factores
ecolgicos. Mxico es el pas de Amrica
con mayor nmero de casos; la ltima
casustica nacional recopil 2 631 casos.
Fig. 3: Continente africano.

Zunzu.cu
Los eumicetomas predominan en frica y

Asia, especialmente en India, mientras
que los actinomicetos son ms comunes
en Latinoamrica, predominan en el sexo
masculino presentando una mayor
frecuenta entre la segunda y cuarta
dcadas de la vida, en hombres en edad
productiva (3), en una proporcin de 4:1;
se presentan en ms de 60% de
campesinos que andan descalzos o usan
sandalias, los cuales estn ms expuestos
a los agentes de micetoma y a los
traumatismos.4
La infeccin es siempre exgena y resulta
de la penetracin por va traumtica del
agente etiolgico, el micetoma no se
transmite de hombre a hombre ni de los
animales al hombre. 5
385
AGENTES ETIOLGICOS
Dentro de los agentes causales de
eumicetoma
ms
frecuentes
se
encuentran Madurella mycetomatis,
Madurella
grisea,
Pseudallescheria
boydii,
Exophiala
jeanselmei,
Pyrenochaeta romerai, Leptosphaeria
senegalensis,
Acremonium
kiliensi,
Acremonium falciforme, Acremonium
recifei, Aspergilus, Fusarium entre otros.
Dentro de la complejidad etiolgica de
los
micetomas,
M.
grisea,
M.
Mycetomatis, Acremonium ssp y E.
jeanselmai son los causantes ms
frecuentemente observados en el mundo
entre los productores de eumicetomas, y
N. basilensis y A. Madurae ntrelos que
causan actinomicetomas.3
Figura 4: Microfotografa de Madurella mycetomatis. Galera

Micosaelmgi, 2008.
PATOGENIA/RESPUESTA INMUNE
El microorganismo se introduce en los
tejidos
del
husped
mediante
traumatismos
penetrantes,
generalmente por pinchazos o rozaduras
con espinas de plantas y astillas, tambin
por raspaduras o pequeas heridas
cortantes. Estudios han demostrado que
si existe un dficit en la inmunidad
celular, el crecimiento del micetoma es
ms rpido.
Figura 5: Micetoma avanzado en extremidad inferior

izquierda.
Los organismos capaces de producir

micetoma
poseen
mecanismos
adaptativos
que
permiten
la
supervivencia y desarrollo dentro de los
tejidos invadidos. Algunos de ellos son
conocidos, tales como la capacidad de
sobrevivir a 37C y la produccin de
enzimas proteolticas y melaninas que
protegen al agente, y la formacin de
una matriz extracelular amorfa. En los
eumicetomas tambin se observa el
reordenamiento de la pared celular de
las hifas, con formacin de bicapa,
debido al crecimiento intramicelial del
hongo.
Despus del traumatismo aparece un
pequeo ndulo subcutneo y el
micetoma se extiende siguiendo la
aponeurosis y destruyendo tejido
conectivo y los huesos proximales. En el
rea se forman abscesos profundos y
trayectos fistulosos que se comunican y
se abren a la piel a travs de bocas
fistulosas.3
En el estudio histopatolgico del rea
afectada se observa un granuloma, con
polimorfos
nucleares,
clulas
plasmticas, linfocitos, histiocitos, clulas
gigantes y neoformacin vascular.
386
Las arterias y las venas pueden presentar

diversos grados de hipertrofia de los
msculos, con un lumen reducido pero
no totalmente ocluido. Fragmentos de
granos pueden de manera ocasional ser
observados dentro de los vasos
sanguneos, lo que podra explicar la rara
pero posible diseminacin hematgena a
otros sitios. Esto se lleva a cabo en
periodos de tiempo variados segn el
husped, en lapsos que varan de meses
hasta aos. 4
Se observan escasos polimorfo nucleares,

con predominio de histiocitos y clulas
multinucleares, clulas gigantes y clulas
histiocticas del tipo espumoso. Tipo III.
Predominio de un granuloma epitelioide,
compacto, con presencia de sustancia
densa (cemento). En la periferia se
observan clulas fibroblsticas. Estos tres
tipos de reaccin tisular, dependiendo
del caso, pueden ser observadas en una
misma lesin.
Habitualmente
los
"granos"
son
observados en medio de un absceso
constituido
por
leucocitos
polimorfonucleares y rodeados de las
clulas mencionadas anteriormente.
Figura 7: Corte de eumicetoma generado por Madurella. Se

observa una coloracin marrn que indica la ausencia de
polisacridos cidos. 40X. 5
La formacin de cemento tambin se

observa en los actinomicetomas, y este
ayuda al agente a adherirse de manera
inicial a las clulas del husped y despus
a incrustarse conforme crece dentro del
mismo.
DIAGNOSTICO
Figura 6: Apariencia macroscpica de un cumulo de granos
eumicoticos extrados por va quirrgica. Guadalupe E.
Estrada Chavez, tropical medicine round.
En las preparaciones histolgicas pueden

ser observados diferentes tipos de
reaccin celular; as: Tipo I. A predominio
de polimorfo nucleares y algunos
linfocitos. En la periferia de la lesin
pueden observarse algunos histiocitos.
Tipo II.
Se recomiendan ampliamente los

estudios histolgicos pues los tintes no
solo determinaran la especificidad de la
lesin si no en muchas ocasiones la
especie causal. La tinciones ms
utilizadas
son
Hematoxilina-eosina,
tincin PAS y tincin Grocott. Para el
examen de exudados se utiliza KOH al
10%. Tambin se utilizan radiografas de
las zonas afectadas.5 Las complicaciones
ms frecuentes son infeccin y neoplasia.
387
TRATAMIENTO
En eumicetoma es ms frecuente utilizar
ketoconazol por va oral y tpica y puede
ser complementado con griseofulvina.
Para los actinomicetomas se recomienda
el uso de sulfonas como la
estreptomicina
cuidando
su
neurotoxicidad, tetraciclina y rifampicina.
2.
Ausina Ruiz, Vicente; Moreno Guilln- Tratado

SEIMC de enfermedades infecciosas y microbiologia
clinica, editorial medica panamericana S.A.
3.
Abad M, Chiclayo A y Arias Stella J.- Micetomas,

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Memije, Roberto Arenas, Guadalupe Chvez Lpez,
Roberto Estrada Castan, Ramn FernndezEumicotic mycetoma caused by madurella mycetomatis
sucessfully treated with antifungals, surgery, an topical
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5.
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Castilln Rivera, Alejandro Palma RamosIdentificacin de clulas y mediadores inflamatorios en
lesiones de pacientes con diagnostico de micetomaRevista mexicana de dermatologa, 2008 52(6)
En ambos casos el tratamiento con

amikacina y trimetoprim-sulfametoxazol
se recomienda ampliamente por sus
excelentes resultados.
RIESGO BIOLGICO
Micetoma no es transmisible a otras
personas o animales
BIBLIOGRAFA
1.
Carmen Padilla Desgarennes, Josefa Novales Santa

Coloma, Margarita Ortiz valos, D Magaly Cruz
Prez- Micetoma torcico con afectacin pulmonarRevista mexicana de dermatologa, 2010, 54(1)
388
63
ESPOROTRICOSIS
R. Gonzlez Rosales, K. Herrera Zuno, R. F. Pacheco Cruz.
Resumen: La esporotricosis es una micosis subcutnea causada Sporothrix schenckii. Es un

padecimiento de que afecta primordialmente piel y linfticos. S. schenckii se encuentra en la
naturaleza en suelos, pastos y plantas. Una de las principales caractersticas asociadas a su
patogenicidad es su dimorfismo, es decir, crece en forma de levaduras pero tambin como un
moho de micelio ramificado. En 1898, Benjamn Schenck describi por primera vez la enfermedad
y el hongo en el Hospital John Hopkins. Es una micosis cosmopolita, y la va de entrada es la piel,
por inoculacin traumtica de las heridas pequeas. La esporotricosis puede presentar tres
diferentes formas clnicas como: cutaneolinftica, fija superficial y sistmica. La respuesta celular a
S. schenckii es mixta y el tratamiento de eleccin es el yoduro de potasio administrado por va oral.
INTRODUCCIN
La esporotricosis es una micosis
subcutnea causada por el hongo
denominado Sporothrix schenckii. Es un
padecimiento de curso subagudo, que
afecta primordialmente piel y sistemas
linftico, en forma de lesiones gomosas,
tambin
suele
afectar
huesos,
1
articulaciones, y pulmones .
Sporothrix schenckii. Cultivo. Morfologa microscpica.

Micelio hialino y septado. Se aprecia el arreglo de las
hifas en haz. Dr. Rubn Lpez Martnez, Facultad de
Medicina, UNAM.
S. schenckii se encuentra en la naturaleza

en suelos, campos y plantas. No todas las
cepas aisladas de este hongo son
virulentas, una de las principales
caractersticas
asociadas
a
su
2
patogenicidad es su dimorfismo , es
decir, crece en forma de levaduras pero
tambin como un moho de micelio
ramificado1.
Crece de forma filamentosa a

temperaturas inferiores a 37C y en
forma de levadura a 37C en medios
enriquecidos y en los tejidos parasitados.
La forma filamentosa presenta colonias
de crecimiento lento (3-5 das)
inicialmente
claras,
hmedas
o
levaduriformes, que posteriormente se
convierten en colonias duras y arrugadas
de color marrn o negro en su totalidad
o por zonas, debido a la produccin de
conidias pigmentadas. En el examen
microscpico, se observan hifas delgadas
de 1-2 mm de dimetro, con conidiforos
perpendiculares cuyo extremo distal se
dilata
formando
una
vescula
denticulada, de la que nacern
simpoidalmente conidias hialinas de 2-3
mg x 3-6 mg que se agrupan en forma de
ramillete o margarita. En la forma
levaduriforme se observan levaduras
ovales o en forma de cigarro, con varias
gemaciones4.
Cultivo de agar dextrosa Sabouraud con

crecimiento del hongo Sporothrix schenckii.
CDC/Dr. Lucille K. Georg.
389
ANTECEDENTES
En 1898, Benjamn Schenck describi por
primera vez la enfermedad y el hongo en
el Hospital John Hopkins. El foco original
se observ en Rochester, Minnesota; en
esta ciudad denominaron Sporotrichia al
hongo. En 1900, Hektoen y Perkins lo
clasificaron Sporothrix schenckii. En
1903, De Beurmann y Ramona
describieron la enfermedad en Francia.
En 1913, Gayn report a la Academia
Nacional de Medicina el primer caso de
esporotricosis en Mxico, pero hasta
1914 hicieron la publicacin en la Gaceta
Mdica3.
La esporotricosis cutaneolinftica es la
ms comn, despus de 3 a 6 semanas
del traumatismo inoculante, aparece un
ndulo subcutneo, liso, mvil y duro.
Ms tarde se adhiere a la piel, toma color
rosado o prpura, se reblandece y ulcera.
La esporotricosis cutnea fija, en cambio,
es una lesin nica, de evolucin crnica
y sin tendencias a la regresin
espontanea5.
EPIDEMIOLOGA
Es una micosis cosmopolita, con
predominio en algunos pases como
Japn, Australia, Mxico, Uruguay, Brasil,
Colombia, Per y Guatemala, ocupando
el primer lugar de las micosis
subcutneas en nuestro pas2. No existe
predominio por algn sexo, aunque la
poblacin infantil suele considerrsele un
grupo de riesgo.
La va de entrada es la piel, por
inoculacin traumtica de las heridas
pequeas o escoriaciones, causadas por
espinas, astillas, carrizos, zacates o paja
secos, mordeduras de gato o contacto
con vegetales secos. La topografa ms
frecuente es en miembros superiores,
aunque se han descrito formas de
localizacin facial, sobre todo en nios1.
PATOGENIA
La esporotricosis puede presentar tres
diferentes formas clnicas como:
cutaneolinftica, fija superficial y
sistmica.
Esporotricosis fija. Esporotricosis, sitio web de la

Universidad Nacional de Colombia.
Los conidios y las clulas en forma de

levadura de S. schenckii son capaces de
unirse con las protenas de la matriz
extracelular como la fibronectina, laminina y
colgena6. La lesin bsica de la
esporotricosis consiste en la produccin de
granulomas mixtos. Estos estn constituidos
por una parte central con neutrfilos y
glbulos de pus, una parte media de
granuloma epiteloide con clulas gigantes y
una porcin externa de infiltrado
linfoplasmocitario. Este tipo de alteracin
histolgica se observa tanto en las formas
fijas (dermo-epidrmicas) como en las
cutneo-linfticas.
En
personas
con
alteraciones graves de la inmunidad mediada
por clulas se ha observado esporotricosis
diseminadas con lesiones viscerales en
hgado, bazo y sistema nervioso central. La
diseminacin
tiene
lugar
por
va
5
hematgena .
390
Crecimiento simpdico: Cuando la yema

terminal cesa su crecimiento y nuevos
crecimientos son llevados a cabo por
yemas laterales.
INMUNIDAD
La respuesta celular a S. schenckii es
mixta. El aumento de la frecuencia y la
mayor gravedad de la enfermedad
diseminada en personas con defectos de
las clulas T sealan a la inmunidad
mediada por clulas como principal
mecanismo inmunitario6. Se puede
detectar la infeccin mictica a travs de
la realizacin de intradermorreaccin de
tipo demorado con esporotriquina5. La
respuesta humoral se pone de manifiesto
por la aparicin de anticuerpos del tipo
IgM e IgG, los cuales se pueden
evidenciar en las primeras semanas
postinfeccin (IgM) por pruebas de
aglutinacin en tubo, y en la
esporotricosis
crnica
(IgG)
por
contrainmunoelectroforesis5.
Granuloma: Conjunto organizado y

compacto de fagocitos mononucleares
maduros
(macrfagos
y
clulas
epiteloides) que pueden ir acompaado
de necrosis o de infiltrados de otros
leucocitos inflamatorios.
Micelio: Conjunto de hifas o filamentos,
que son la unidad funcional de los
hongos. Tambin se le denomina talo.
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E. Coto, Ramn Alberto de Torres. Editorial Atlante,
Argentina, 2006. Esporotricosis, pgina 597-599.
TRATAMIENTO
Para las formas habituales en nuestro
pas, el tratamiento de eleccin es el
yoduro de potasio administrado por va
oral. En caso de resistencia o intolerancia
a los yoduros, debe recurrirse al
itraconazol por va oral 5.
GLOSARIO
Conidias: Tipo de esporas que participan
en la repodrucion de los hongos, que
tienen
origen
en
estructuras
especializadas (clulas conidiogenas), y
no directamente de las hifas, por ejemplo
nacen de conidioforos, esterigmas,
vesculas, etc.
Conidiforos: Estructura microscpica
especializada en la produccin asexual de
miles de esporas llamadas conidias. Se
localizan al extremo de hifas las cuales
levantan la conidiofora en el aire con el
fin de esparcir las esporas con ms
eficiencia.
391
64
HISTOPLASMA CAPSULATUM
E. B. Arredondo Romero.
Resumen: Histoplasma capsulatum es el microorganismo causal de una enfermedad que se le

conoce como histoplasmosis, enfermedad que se desarrolla principalmente por la inhalacin de
microconidios o fragmentos hifales, que llegan a los bronquiolos terminales y alveolos
pulmonares. Histoplasma capsulatum es un hongo dimorfo que crece en el suelo hmedo con una
alta concentracin de nitrgeno, en su forma micelar; al ingresar al hospedero se convierte en
levadura, morfotipo responsable de la patognesis del H. capsulatum, siendo la temperatura el
factor determinante en su dimorfismo. Se considera un microorganismo oportunista ya que se
observa principalmente en pacientes inmunocomprometidos. Este artculo presenta las
generalidades de Histoplasma, su epidemiologa, mecanismo de accin, la respuesta inmune del
hospedador ante el patgeno entre otros puntos de inters.
INTRODUCCIN
Histoplasma capsulatum es un hongo
patgeno dimorfo de importancia en
todo el mundo y que causa un amplio
espectro de formas clnicas, las que
dependen del estado inmunitario del
paciente y del tamao del inculo
infectante.
El hbitat natural de H. capsulatum son

lugares hmedos y cerrados o abiertos,
con suelos ricos en nitrgeno, fsforo y
oligoelementos, a temperaturas entre
25-30C, como en el guano de
murcilagos o de aves. (3)
ANTECEDENTES
La infeccin se da en individuos
inmunocompetentes, mas puede concluir
con curacin natural; pero este patgeno
puede producir infecciones progresivas
diseminadas
en
individuos
inmunocomprometidos,
con
enfermedades hematolgicas malignas o
terapia citotxica, o en individuos
infectados
con
el
virus
de
inmunodeficiencia humana.
El ingreso del patgeno al hospedador se
produce por inhalacin, tanto de las
microconidias como de pequeos
fragmentos de hifas que al encontrarse
dentro del hospedador se convierten a la
forma levaduriforme, que es el morfotipo
responsable de la patognesis de H.
capsulatum. (1)
La
histoplasmosis
fue
descrita
originalmente por Samuel Darling en
Panam en 1905, por lo que tambin se
le conoce como enfermedad de Darling.
La describi por primera vez en un
paciente muerto por una supuesta
Leishmaniasis, encontrndose en el
interior de los macrfagos parsitos
semejantes
a
un
plasmodium
encapsulado. Debido al parecido con
Leishmania, pens que se trataba de un
protozoo y que el halo era una cpsula,
por lo que lo denomin Histoplasma
capsulatum. (4)
EPIDEMIOLOGA
Histoplasma capsulatum es un patgeno
dimorfo de amplia distribucin mundial,
existe en una forma filamentosa
multicelular (fase micelial infectante)
392
saprobia en el suelo o en forma de una

levadura unicelular uninucleada (fase
levaduriforme virulenta y parasitaria) en
un husped mamfero susceptible. (5)
Los climas subtropicales o templados y
hmedos, con temperatura entre 20-29
grados centgrados, lluvias de 1000 mm
anuales, y humedad media mayor del
60%, constituyen las reas de mayor
endemicidad, as como tambin las zonas
perifricas a cuencas fluviales. Este
microorganismo se desarrolla en cuevas
o grutas, en gallineros y en lugares donde
se encuentren heces de pjaros, aves de
corral y murcilagos. Se identifica con
mayor frecuencia en individuos de raza
blanca. (6) El viento es el principal agente
dispersor de los propgulos infectantes
del hongo. Se considera que entre el 4080% de las personas que habitan reas
endmicas estn infectadas. La infeccin
primaria se produce con igual frecuencia
en ambos sexos y a cualquier edad. Las
formas diseminadas graves se observan
con mayor frecuencia en los extremos de
la vida, antes de los 2 aos de edad y
despus de los 54, en este ltimo grupo
es 20 veces ms frecuente entre los
hombres.
Los pacientes inmunocomprometidos
suelen desarrollar una forma aguda y
grave. (7)
TAXONOMA
Histoplasma
capsulatum
variante
capsulatum es el agente causal de la
histoplasmosis clsica observada en el
continente americano. Es un ascomycete,
y su estado telemorfo es denominado
Ajellomyces capsulatus.
Pertenece a la familia Arthrodemataceae,
orden Onygenales de los Ascomycotina.
Existe una enfermedad diferente, la

producida por el Histoplasma capsulatum
variante duboisii, comn en frica, y la
del Histoplasma capsulatum variante
farcinimosum, descripta en caballos y
mulas en Asia, Europa y frica. (7)
MORFOLOGA
En tejidos se lo encuentra en el interior
de histiocitos, en su morfotipo
levaduriforme de 3-4 micras de dimetro,
de forma oval o redondeada gemantes
con gran ncleo y carecen de cpsula,
aunque en las preparaciones teidas se
observa un halo refringente que simula la
cpsula. Estas formas son de localizacin
intracelular en macrfagos, clulas
gigantes y polimorfonucleares. Las
colonias de levadura tienen aspecto
cremoso, de color beige claro a oscuro y
presentan superficie rugosa (colonias R)
o lisa (colonias S). Pueden hallarse libres
en los casos graves de la enfermedad. La
fase de levadura se puede obtener en el
laboratorio cultivando el microorganismo
en agar-cisterna-sangre a 37 grados
centgrados y crecen en 4-5 das.
La fase micelial se obtiene en agar
glucosado a 28 grados centgrados y se
presenta
como
colonias
vellosas
inicialmente blancas y luego de color
marrn claro. Microscpicamente se
comprueba
un
micelio
hialino,
ramificado, tabicado de 3-5 micras de
dimetro con dos tipos de conidios
solitarios (aleuroconidios): microconidios
o
microaleuroconidios
redondos,
piriformes o en forma de clavas de 1-4 x
2-6 micras; y macroconidios o
macroaleuroconidios de paredes gruesas,
por lo general, redondos de 8-14 micras
de
dimetro,
con
proyecciones
digitoformes.
393
Este hongo desarrolla tambin una fase

sexuada o estado telemorfo o perfecto,
que se ha llamado Ajellomyces
capsulatus. Se desarrolla en cultivos a
base de extracto de levadura, y la etapa
sexuada es un gimnotecio con hifas
peridiales en espiral con ascas que tienen
8 ascosporas elpticas en su interior; el
asca mide alrededor de 150 micras y las
ascosporas son piriformes y miden
solamente 2 micras de dimetro, o un
poco menos. (6,7)
monocitos y macrfagos. Un corto

tiempo despus de ser inhalado, lleva a
cabo la transicin dimrfica y se aloja en
los fagocitos; Puede ocurrir, tanto que la
conidia entre al macrfago y all se
convierta en levadura, como que la
transicin ocurra primero y luego la
levadura entre al macrfago. El proceso
posterior opera segn el curso de la
infeccin, que se caracteriza por pasos y
secuencias de replicacin intracelular,
lisis de la clula hospedadora e infeccin
de nuevas clulas.
PATOGENIA Y MECANISMO DE ACCIN

La entrada a los macrfagos del
hospedador se efecta por varios
mecanismos, uno de los cuales es la
opsonofagocitosis, despus de unirse a
inmunoglobulinas,
adhesinas
o
receptores fagocticos, como CR3 y CR4.
Tanto las conidias como las levaduras

pueden entrar al macrfago por la va
tradicional
de
opsonofagocitosis,
despus de unirse a inmunoglobulinas
y/o componentes del complemento. Un
mecanismo alternativo que ha sido
descrito y puede ser adaptativo para los
hongos es la unin a miembros de la
familia de las integrinas o CD18 de
mamferos, que son receptores de
superficie. Cada uno de los tres
heterodmeros de este grupo lleva la
molcula CD18 unida a una subunidad
CD11 distinta:
Asimismo, puede ocurrir una lectinointeraccin o lectinofagocitosis que no

implica opsonizacin. Para prosperar en
el mbito hostil de un fagocito
profesional, H. capsulatum pone en juego
mecanismos que modulan el pH
microambiental y que resisten a los
radicales txicos de oxgeno, a los
metabolitos intermediarios de nitrgeno
y a las enzimas degradantes, adems de
activar mecanismos que le permiten
soportar condiciones de inanicin,
incluyendo la baja concentracin de
hierro y calcio intracelular y alteraciones
en la biosntesis de precursores de cidos
nucleicos.
ENTRADA A LOS MACRFAGOS

A pesar de que H. capsulatum es un
patgeno intracelular facultativo y puede
ser encontrado en el medio extracelular,
generalmente se encuentra dentro de
(CD11a/CD18),
comnmente
conocido como LFA-1
(CD11b/CD18),
comnmente
conocido como MAC-1 o CR3
(CD11c/CD18),
comnmente
conocido como P150, 95 o CR4.
Estas 3 integrinas son expresadas en los

fagocitos profesionales, en particular los
macrfagos.
Los dominios de las integrinas a los
cuales se une H. capsulatum son
fundamentalmente CD18.
394
La adhesina fngica responsable de la

unin especfica es una protena de HS
(heat shock protein = protena de choque
trmico), la hsp60, y los mecanismos del
proceso de internalizacin subsiguiente
no han sido determinados. Sin embargo,
esta ruta ha sido propuesta como un
medio potencial para que H. capsulatum
evada el estallido oxidativo de los
fagocitos del hospedador y pueda as
lograr su propia supervivencia.
Las levaduras de H. capsulatum residen
dentro de vacuolas endosomales
particularmente fagolisosomas. En este
ambiente especializado para matar
microbios y degradar partculas, el hongo
debe enfrentar el ataque violento de
potenciales defensas del hospedador,
que incluyen: acidificacin, radicales
txicos de oxgeno, intermediarios
nitrogenados, proteasas y otras enzimas
hidrolticas, pptidos antimicrobianos, y
la limitacin de nutrientes esenciales
(como hierro y calcio, entre otros).
RESISTENCIA AL OXGENO REACTIVO

E INTERMEDIARIOS NITROGENADOS
Una consecuencia inmediata de la
fagocitosis de los microorganismos por
los macrfagos es la estimulacin de
todo el equipo microbicida de dichas
clulas, que consiste en el estallido
respiratorio y la fusin de los lisosomas
con las vacuolas fagocticas. Por lo tanto,
el microorganismo que est confinado en
la vacuola fagoctica est directamente
expuesto a metabolitos txicos de
oxgeno y a varias hidrolasas lisosomales
que
lo
destruyen.
En
algunas
interacciones, las clulas hospedadoras
producen intermediarios reactivos del
O2: H2O2, O2 - y OH-; adems de
intermediarios reactivos del N2 como
NO; ambos metabolitos reactivos pueden

interactuar para producir un compuesto
antimicrobiano
muy
potente,
el
peroxinitrilo. Pero H. capsulatum puede
usar nuevas vas de unin y de entrada
para evadir el estallido oxidativo del
fagocito. (1)
MODULACIN DEL PH MICROAMBIENTAL
H. capsulatum puede sobrevivir in vitro

en una amplia gama de pH. Sin embargo,
el pH cido de los fagolisosomas no es
ptimo para el hongo y quizs, ms
importante an, activa la funcin de
proteasa lisosomal y otras enzimas
hidrolticas. Por lo tanto, la manipulacin
del microambiente para mantener un pH
menos cido, sera una adaptacin para
el patgeno. Un estudio en el cual se us
una lnea celular P388D1 mostr que los
fagolisosomas que contenan levaduras
de H. capsulatum vivas mostraban un pH
sustancialmente
mayor
que
los
fagolisosomas controles, que contenan
levaduras muertas u otras partculas.
Este hallazgo demuestra la capacidad
fngica de inhibir la acidificacin
vacuolar. Probablemente induce algunas
modificaciones en el fagosoma o en el
compartimiento fagolisosomal, que le
permiten su sobrevivencia dentro de la
clula hospedera. Un mecanismo podra
ser por el incremento del pH del
fagolisosoma. Sin embargo, un pH mayor
a 6,5 los priva del hierro, el cual es
requerido para su crecimiento y por lo
tanto la levadura muere.
Esta regulacin de la adquisicin del
hierro por el pH est basado en unos
estudios en los cuales, macrfagos
cargados de levaduras se expusieron a
cloroquina (una base dbil que alcaliniza
395
los lisosomas) y posteriormente caus la

muerte de los elementos fngicos. Estos
resultados
sugieren
que
el
mantenimiento de un rango, por dems
bien estrecho, de entre 6,0 y 6,5 es
esencial para que el Histoplasma
capsulatum se multiplique gracias a la
adquisicin del hierro. Los mecanismos
por medio del cual las levaduras
mantienen un pH ligeramente cido,
permanecen sin esclarecerse del todo,
podra ser que la responsable fuera la VATPasa (enzima vacuolar responsable de
la generacin y mantenimiento del pH
cido en el fagosoma). Un mecanismo,
sugiere que el hongo pudiera inhibir la
acumulacin o inactivara la V-ATPasa en
la membrana fagosomal (por interaccin
directa o por aumento en la degradacin
de la enzima), o que producira la
inhibicin de la fusin de las vesculas
que contienen la V-ATPasa, en este caso
las levaduras pudieran necesitar una
ligera acidificacin de su medio ambiente
para obtener un pH de 6,5 (el cual es el
pH que Histoplasma mantiene en el
fagosoma, para permitirle obtener hierro
de las transferrinas y as minimizar la
actividad de las hidrolasas lisosomales
del macrfago. (1,2)
ADQUISICIN DE HIERRO
La limitacin del Fe para el hospedador
ha sido identificada como inhibidor del
crecimiento microbiano en casi todos los
patgenos, y esta caracterizacin ha sido
especficamente vista en H. capsulatum;
por tal motivo este hongo, como
cualquier
patgeno
exitoso,
ha
desarrollado estrategias efectivas para
adquirir suficiente Fe dentro del
hospedador.
Estos mecanismos son considerados

como factores de virulencia. Se cree que
H. capsulatum obtiene Fe de dos
mecanismos:
a) Liberacin de Fe unido a
transferrina por descenso de pH
b) Siderforos
A pesar de que la acidificacin puede
permitir la liberacin de Fe desde la
transferrina y, en ese sentido, beneficiar
a H. capsulatum, el pH cido aumenta la
actividad de enzimas degradantes, lo cual
puede deteriorar al hongo, por lo que es
necesario un fino mecanismo de
modulacin del pH para lograr un
microambiente suavemente acidificado,
que favorezca la adquisicin de Fe de la
transferrina sin activar las enzimas
degradantes del hospedador.
La produccin y liberacin de
siderforos, pequeos compuestos que
quelan Fe extracelularmente, le sirven a
H. capsulatum para abastecer su
necesidad de Fe.
ADQUISICIN DE CALCIO
Se ha visto que las levaduras de H.
capsulatum liberan una pequea
protena de unin a Ca denominada CBP
codificada por el gen CBP1 en la fase
levaduriforme y no en la fase micelial,
hallazgo
correlacionado
con
la
sensibilidad de inhibicin de crecimiento
del morfotipo micelial por limitacin de
calcio. (1)
RESPUESTA INMNUE
Existe una alta resistencia natural a la
enfermedad, y si bien son muchos los
infectados, pocos enferman.
396
La primoinfeccin produce sntomas

clnicos cuando hay inhalacin masiva de
esporas.
En huspedes inmunocomprometidos
puede
haber
primoinfecciones
sintomticas aun en sujetos expuestos a
cantidades habituales de microconidias.
La inmunidad humoral no constituye la
principal defensa contra H. capsulatum.
Por el contrario, la inmunidad mediada
por clulas ha demostrado ser el
mecanismo defensivo preponderante.
Aparentemente la permisividad de los
macrfagos para la reproduccin
intracelular del hongo sera determinante
en la evolucin de la enfermedad.
Las conidias que llegan por va
respiratoria se transforman en levaduras
que son fagocitadas por los macrfagos
alveolares y continan viables dentro del
fagosoma. Si hay o se producen
anticuerpos, la fagocitosis del hongo es
seguido de activacin de macrfagos.
La inmunidad adquirida mediada por
clulas comienza a actuar alrededor de
tres semanas despus del contacto
infectante, cuando la presentacin del
antgeno genera una respuesta de
linfocitos T de tipo TH1 con la produccin
de IL 12, IL 2, e interfern gamma. Se
produce una respuesta altamente
defensiva que conduce al control de la
infeccin y su cura espontneas.
Los linfocitos T del hospedero liberan en
respuesta citoquinas, IFN gamma y TNF,
que activan a los macrfagos con lo cual
se impide la multiplicacin del hongo
porque:
a) Secuestran el hierro que es

indispensable para el crecimiento
del H. capsulatum
b) Activan la produccin de radicales
derivados del O2.
c) Promueven la fusin de los
lisosomas con la liberacin al
fagosoma de enzimas proteolticas.
La defensa inmune contra este hongo se
basa en la interaccin de los macrfagos
y linfocitos T. La produccin de GM-CSF
es esencial para asegurar una adecuada
produccin de macrfagos. La activacin
de los macrfagos se logra por medio de
citoquinas.
Los
linfocitos
CD4+
constituyen la principal fuente de INF
gamma, activador por excelencia de los
macrfagos, accin que se refuerza por el
TNF alfa. El INF gamma parece ser la
citoquina responsable de la generacin
de xido ntrico, que juega un papel
importante en la destruccin del hongo.
En el intercambio de seales entre el
macrfago y el H. capsulatum se induce
la expresin de varios genes del hongo
que incrementan su patogenicidad. (6,7)
Los macrfagos y las clulas dendrticas
son los principales reguladores de la
respuesta inmune contra Histoplasma
capsulatum. De hecho, de los ltimos
trabajos realizados al respecto, se ha
demostrado que las clulas dendrticas
son ms eficientes en la destruccin del
Histoplasma, debido a mayor exposicin
a las hidrolasas del fagolisosoma,
venciendo a uno de los mecanismos de
evasin del hongo dentro de los
macrfagos. (2,8)
397
Los polimorfonucleares poseen actividad

fungicida contra levaduras de H.
capsulatum mediada por defensinas y
catepsina G.
La formacin de granulomas resultantes
de la interaccin de linfocitos T y
macrfagos es esencial en la defensa
contra este hongo. En la forma
diseminada, los linfocitos CD4+ estn
disminuidos y en consecuencia la
formacin de granulomas est alterada.
Los anticuerpos facilitan la accin
linfocitos T citotxicos y NKs, que
parecen constituir un mecanismo
bastante importante de defensa. (6,7)
CLNICA
La histoplasmosis se puede presentar de
varias formas, segn la cantidad inculo y
el estado de competencia inmunolgica
del individuo.
HISTOPLASMOSIS AGUDA
Esta forma se presenta cuando el
individuo inhala gran cantidad de esporas
y se manifiesta como un cuadro de vas
respiratorias altas no especfico, que
generalmente registra una evolucin
benigna. Por lo comn, los sntomas
desaparecen en varios das. El aspecto
radiolgico es el de una neumona de
predominio basal, con crecimiento hiliar
y escaso derrame pleural. Este cuadro
suele resolverse varios meses despus
con
una
imagen
residual
de
calcificaciones
mltiples
pequeas
diseminadas
en
ambos
campos
pulmonares.
HISTOPLASMOSIS DISEMINADA
Es la forma ms grave de infeccin por
histoplasma y se presenta en sujetos con
inmunodeficiencias.
El cuadro clnico puede variar desde una

enfermedad rpida y letal hasta una
forma crnica con recidivas continuas.
Generalmente la forma diseminada
ocurre en nios menores de un ao de
edad o en ancianos. En esta forma hay
una rpida proliferacin del hongo en
macrfagos que no pueden ser
eliminados y hay escasa respuesta tisular
a la infeccin. La evolucin en los nios
es fulminante, con hipertermia, sntomas
gastrointestinales y disnea.
Se presentan adenomegalias perifricas,
hepatomegalia y esplenomegalia. Los
campos pulmonares pueden mostrar una
lesin intersticial. Se agregan adems
leucopenia, trombocitopenia y anemia.
En adultos esta forma se observa en
casos
de
inmunodepresin
por
medicamentos.
HISTOPLASMOSIS PULMONAR CRNICA
Habitualmente se presenta en el adulto
con antecedentes de enfermedad
pulmonar obstructiva crnica. Existen
dos formas: una temprana neumnica y
otra tarda cavitada. La primera se
resuelve en pocas semanas y la segunda
por lo general es asintomtica. Puede
presentarse con tos, febrcula y ataque al
estado general; esta forma con
frecuencia se confunde con tuberculosis.
Las lesiones son muy semejantes a las
observadas en tuberculosis, con una
inflamacin granulomatosa que en esa
forma primaria establece una lesin
semejante al complejo de Ghon con
reaccin fibrosa local pulmonar, y la
presencia ndulo hiliar que corresponde
al ganglio linftico de drenaje. Lo
importante para saber establecer el
diagnstico diferencial es la bsqueda de
las esporas. (8)
398
DIAGNSTICO
El diagnstico clnico de la histoplasmosis
se basa en los aspectos epidemiolgicos
y las manifestaciones clnicas y
radiolgicas que presentan los pacientes.
La confirmacin de la micosis se efecta
a travs de exmenes de laboratorio. Sin
embargo, el diagnstico de esta entidad
es a veces difcil de realizar,
principalmente cuando se trata de una
histoplasmosis diseminada. En este
sentido, el diagnstico micolgico
presenta ciertos inconvenientes ya que
tanto el examen directo de la muestra
clnica, mediante la coloracinde Giemsa,
como el estudio histopatolgico, a pesar
de permitir un rpido diagnstico,
exhiben una sensibilidad inferior al 50%
debido a que dependen en gran parte de
la pericia del observador. El aislamiento
del organismomediante el cultivo de la
muestra clnica es confirmatorio, no
obstante tiene la desventaja de que el
hongo es de difcil crecimiento, siendo la
sensibilidad de la prueba de un 80%.
Con los avances tecnolgicos en el
campo de la biologa molecular, se han
desarrollado
mtodos
altamente
sensibles y especficos tales como la
Reaccin en Cadena de la Polimerasa
(PCR), la cual permite la identificacin y
amplificacin de cidos nucleicos
provenientes de cualquier tipo de
material biolgico.
Esta metodologa se ha constituido en
una poderosa herramienta para el
diagnstico de diversas enfermedades
infecciosas entre las que se cuentan la
histoplasmosis. Desde su desarrollo
inicial, la PCR ha experimentado varias
modificaciones que se han traducido en
una mejora sustancial de su sensibilidad,

especificidad y rango de aplicaciones, por
lo que se le ha considerado como una
valiosa herramienta de diagnstico
temprano de la Histoplasmosis.
TRATAMIENTO
Vara segn la forma clnica y las
condiciones
del
husped.
La
primoinfeccin sintomtica en personas
normales habitualmente no requiere
tratamiento especfico ya que en la
mayora de los casos es autolimitada.
La indicacin de tratamiento est dada
por la persistencia de los sntomas por
ms de 2 a 3 semanas o si el enfermo
tiene alguna causa de inmunodepresin,
con el fin de evitar la evolucin
progresiva.
Los
pacientes
con
adenopatas mediastinales amenudo
deben ser tratados, especialmente si hay
sntomas de obstruccin. El tratamiento
de eleccin es anfotericina B 0.5 a
0.8mg/k/d durante 2-4 semanas o
itraconazol oral 400 mg/d por 6 meses o
ketoconazol 400 mg/d por no menos de 3
meses.
En las formas pulmonares crnicas o
crnicas diseminadas, se aconseja
itraconazol 400 mg/d durante 6-9 meses,
o ketoconazol 400 mg/d por 6-12 meses.
Si ese tratamiento falla se recurre a
anfotericina B hasta una dosis
acumulativa de 35 mg/k.
En las formas diseminadas agudas est
indicada anfoterticina B hasta lograr una
dosis acumulativa de 40 mg/k, o
itraconazol 400 mg/d por 12 meses si la
forma es menos grave. (10)
399
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Montevideo, Uruguay.
400
65
COCCIDIOIDOMICOSIS
J. A. Ceja Snchez.
Resumen: Coccidioidomicosis es una enfermedad mictica sistmica que es producida o generada

por dos especies de hongos de un gnero llamado Coccdioides. Estas especies son immitis y
posadasii, las cuales solo se diferencian por su distribucin geogrfica y su genotipo. Estos hongos
se desarrollan en lugares secos o semiridos siendo su reservorio natural el suelo. Su va ms
comn de entrada a un organismo es por inhalacin de las esporas las cuales son altamente
infecciosas por lo que una sola puede producir una infeccin a nivel de los alveolos y bronquiolos
terminales. La enfermedad puede ser solamente primaria (pulmonar o cutnea),
coccidioidomicosis residual, coccidioidomicosis secundaria y/o coccidioidomicosis diseminada en su
fase ms peligrosa.
INTRODUCCIN
Coccidioides es genero perteneciente al
reino fngico, que ocasiona una micosis
sistmica
conocida
como
coccidioidomicosis o enfermedad del
Valle de San Joaqun. Se conocen dos
especies que pertenecen a este gnero y
que ocasionan la enfermedad las cuales
son: C. immitis y C. posadasii. Estas dos
especies se diferencian por su
distribucin geogrfica y su genotipo,
exceptuando estas dos caractersticas
que diferencian a las dos especies no
parece existir otro aspecto diferente en
su morfologa o patogenia, as que al
hablar de Coccidioides immitis tambin
se estar hablando de Coccidioides
posadasii.
ANTECEDENTES
En 1892 fue reportado el primer caso de
coccidioidomicosis en Argentina en la
regin del Chaco por Posadas. Al inicio, la
forma parasitaria de este hongo
(esfrula), fue catalogado como coccidia.
En 1894, Gilchrist y Rixford comunicaron
un nuevo caso de esta enfermedad pero
ahora en el valle de San Joaqun,
California, EUA.
Stiles clasific al agente etiolgico como

un protozoario de la clase Sporozoa y lo
denomin Coccidioides immitis. En 1900
Ophls junto con Moffit propusieron que
el agente etiolgico era un hongo
"dimrfico" y no un protozoario. En 1905
el mismo Ophls propuso el ciclo de vida
del hongo. En 1932, Stewart y Meyer
llevaron a cabo el primer aislamiento del
hongo de la naturaleza. En 2002, Fisher y
sus colaboradores diferenciaron dos
especies de Coccidioides, mediante
tcnicas
de
biologa
molecular
(secuencias
de
nucletidos),
proponiendo a C. immitis, para la zona
de California EU y C. posadasii, para otros
estados de la unin americana y la
mayora de aislamientos del resto del
continente.
MORFOLOGIA
Coccidioides immitis es un hongo
mitosporico, dimrfico o bifsico y que
su nica forma de reproduccin es
asexuada. Este hongo tiene dos fases o
estadios como ya se menciono, las cuales
son una fase infectante o saprobia que
consiste en una forma micelial la cual se
401
compone de abundantes hifas hialinas,

ramificadas y septadas con algunos
ensanchamientos en forma de raqueta
(artroconidias). Las esporas consisten en
cadenas de artroconidias que son
alargadas o rectangulares de 2-4um de
largo y tienen las caractersticas de
resistir a cambios de temperatura y
humedad. Esta forma micelial la
podemos encontrar en el ambiente
principalmente en el suelo clidos y
desrticos y tambin cuando crece en los
medios de cultivo.
La otra fase o estadio es la parasitaria, la
cual consiste en unas estructuras
redondeadas y con una pared celular
doble y gruesa, con un dimetro de 20 a
100um llamadas esfrulas, las cuales en
su interior contienen estructuras
llamadas endoesporas que miden de 2 a
5um, uninucleada separadas por
tabiques, por lo tanto dentro de una
esfrula podemos encontrar una gran
cantidad de endoesporas. Esta fase es la
que encontramos dentro en los tejidos
del ser humano.
EPIDEMIOLOGIA Y ECOLOGIA
Las reas endmicas de esta micosis
estn limitadas al continente americano.
Coccidioides immitis se encuentra
confinada en el suroeste de Estados
Unidos, principalmente en el estado de
California en el Valle de San Joaqun,
Coccidioides posadasii es responsable de
casi todos los casos que se han registrado
de esta enfermedad. Otras zonas
endmicas de este hongo son los estados
de Arizona, Nevada, Nuevo Mxico, Utah
y Texas, en Estados Unidos e incluyendo
tambin gran parte de la frontera con el
pas de Mxico, incluyendo los estados
fronterizos de Baja California, Sonora,
Chihuahua, Coahuila, Nuevo Len y

Tamaulipas.
Todas
estas
zonas
endmicas comparten y presentan un
clima conocido como (lower sonoran life
zone) caracterizado por climas secos o
semiridos, con una precipitacin pluvial
de alrededor de 250 mm anuales
aproximadamente, veranos calurosos y
secos e inviernos hmedos y moderados.
La vegetacin es de tipo xerfila con
presencia de cactceas y pequeos
arbustos, y la fauna es relativamente
escasa. El suelo constituye el principal
reservorio ya que son alcalinos con
residuos de nitrgeno y un alto
contenido en sales, especialmente
sulfato de calcio y boratos. Existen otras
zonas endmicas o de donde se tiene
registro de casos con infeccin de este
hongo en zonas ridas o desrticas de
Centro Amrica como en los pases de
Guatemala, Honduras y Nicaragua y en
Sudamrica en los pases de Colombia,
Venezuela, Brasil, Argentina (El Chaco) y
Paraguay.
La enfermedad no muestra diferencias en
cuanto al sexo, raza o la edad cuando se
trata de la coccidioidomocosis infeccin
demostrada por la respuesta a la prueba
cutnea. Sin embargo, en la forma
diseminada se tiene registro de casos de
mayor frecuencia en la raza negra y
filipina.
Igualmente
esta
forma
diseminada se presenta 4 veces ms
frecuentemente en varones adultos que
en mujeres. Otros factores adicionales
para la forma diseminada de esta micosis
es el embarazo y la inmunosupresin.
Un factor importante en lo que
correspondera a la inoculacin de este
hongo es la ocupacin ya que las
profesiones
como
arquelogos,
402
trabajadores agrcolas, albailes, juegos

en la tierra, o incluso personal del
laboratorio que manipula y trabaja con
este hongo est muy relacionado a
desarrollar la enfermedad, adquirindola
por la principal va de entrada que es la
inhalacin de los artroconidios que se
encuentran en el ambiente.
Existen varios animales tanto domsticos
como salvajes que son propensos a la
infeccin por este hongo, dentro de los
animales salvajes encontramos que
afecta a serpientes, armadillos, zorras,
tapir, bfalos, etc. mientras que en los
animales domsticos encontramos a
gatos, mulas, caballos, asnos cerdos,
vacas y los perros siendo estos los
animales domsticos mas susceptibles a
la enfermedad.
Este hongo no es transmisible de persona
a persona o de animal a persona y hasta
el momento no se conoce ningn vector
en la transmisin de la enfermedad, pero
un dato importante es que las esporas de
la fase micelial, los artroconidios, pueden
sobrevivir durante meses o aos en el
suelo.
SOWgp: glicoprotena de la pared

indispensable para el reconocimiento del
sistema inmunitario por lo tanto modula
la respuesta inmune del hospedario y
adems acta como molcula de
adhesin.
Metaloproteinasa: (Mep 1), digiere la
glicoprotena en la superficie de las
endoesporas, para evitar que sean
reconocidas por nuestro sistema
inmunitario. Contribuye as a la
capacidad del patgeno de persistir en su
hospedero.
Envoltura Hidrofobica: La parte externa
de la pared celular del artroconidio, es
una envoltura hidrofobica que es una
adaptacin para su dispersin area a
partir del suelo, y sirve de proteccin
pasiva contra enzimas y productos
oxidativos que liberan las clulas de
defensa del hospedero (sobrevivencia del
patgeno).
Otro factor de virulencia es la gran
cantidad de endoesporas que libera cada
esfrula y la gran capacidad que tienen
estas endoesporas para convertirse en
una esfrula en potencia.
Estudios de coccidioidomicosis en
animales indican que los fagocitos del
hospedero son ineficientes en la
eliminacin
de
los
propagulos
infecciosos. Los artroconidios de
Coccidioides spp., estn bien equipados
contra las barreras de defensa del
hospedero.
Uno de los principales factores de
virulencia que caracterizan a este hongo
es la transformacin morfolgica.
La substancia que envuelve las

endoesporas cuando emergen de la
esfrula se llama mucilaginosa y acta
como proteccin contra la fagocitosis del
hospedero.
Procesos bioqumicos y fisiolgicos
actan como factores de virulencia entre
los cuales podemos encontrar la
participacin de grupos sulfidhrilo y
disulfuro, receptores hormonales y
proteinasas
tanto
intracomo
403
extracelulares (elastasas, colagenasas y

ureasas entre otras).
La formacin de granuloma tambin es
considerado como otro factor de
virulencia.
la ureasa, que es la responsable de la

produccin intracelular de amoniaco, lo
cual contribuye a la alcalinidad del
microambiente por lo tanto tambin
dentro del fagolisosoma lo que le
permite su supervivencia.
PATOGENIA
RESPUESTA INMUNE
Coccidioides spp. se encuentra en su fase

saprobia en el suelo de las regiones
endmicas, compuesta de hifas y
artroconidios. Estas hifas se fragmentan,
en temporada de sequia, por corrientes
de aire y as son transportados por el
viento a grandes distancias. La infeccin
usualmente sucede cuando el hospedero
inhala los artroconidios. El inoculo que
produce la micosis es desconocida pero
se considera que basta con un solo
artroconidio para generar la infeccin. El
diminuto tamao de los artroconiodios le
permite evadir todas las barreras de las
va respiratoria y por ende llegar hasta
los bronquiolos terminales y/o alveolos.
Una vez en los alveolos pulmonares, los
artroconidios sufren una transformacin
a una estructura llamada esfrula. Esta
esfrula conforme se desarrolla e
incrementa de tamao, genera septos
internos y dentro de cada uno de estos
compartimentos se desarrolla una nueva
clula denominada endoespora. Despus
de varios das las esfrulas eclosionan
liberando todas las endoesporas las
cuales son potencialmente capaces de
formar una nuevo esfrula. Los
artroconidios y endoesporas son
fagocitados por leucocitos PMNs gracias
a su actividad antimictica, los PMNs son
la primera lnea de defensa contra la
infeccin junto con los macrfagos. La
fagocitosis de los macrfagos se ve
interrumpida o ineficaz por la accin de
diversas protenas de este hongo como
Inmunidad Innata: La primera lnea de

defensa est a cargo de los
polimorfonucleares y macrfagos. Los
primeros producen quimiotcticos para
desencadenar el proceso inflamatorio y
provocar mayor respuesta ante el
microorganismo; tambin se activa el
sistema de complemento. Se conoce que
los PMNs promueven la maduracin de
los artroconidios hacia su fase de
endosporulacion, esto para poder
fagocitar a las endoesporas nuevas. Los
macrfagos fagocitan las artroconidias
pero no pueden lisarlas, probablemente
porque Coccidioides spp evita la fusin
del fagosoma con el lisosoma. Entonces
estos macrfagos tendrn que ser
activados o sensibilizados por los
linfocitos TH1, para incrementar su
actividad anticoccidioidal, lo cual
suceder
posteriormente,
cuando,
despus de acudir al llamado del
polimorfonuclear y todas sus sustancias
quimiotcticas, los linfocitos TH1 se
encuentren con los macrfagos y los
conviertan en clulas presentadoras,
estos macrfagos aumentan su actividad
anticoccidioidal cuando interacciona con
TNF-, IFN-, IL12 e IL2, secretadas por
los linfocitos TH1 lo cual induce la
formacin de granulomas. Los linfocitos
NK, que migran hacia el lugar de la
infeccin en respuesta a la quimiquinas,
secretan factores que son potentes
moduladores de la respuesta inmune
como son IFN-, TNF-, citoquinas y
404
quimioquinas los cuales ayudaran a la

realizacin de la respuesta inflamatoria y
al desarrollo y eficacia de los monocitos/
macrfagos.
Todo esto ocurre si la cantidad del
inoculo es lo suficientemente pequeo
para ser controlado por el sistema
inmune innato, ya que en estos casos la
estimulacin de la inmunidad humoral es
escasa, y se genera bajos niveles de
anticuerpos tipo IgM e IgG
Estos linfocitos TH1 sensibilizados, a su
vez, activarn a los linfocitos B, que
producirn anticuerpos especficos; as
mismo las clulas presentadoras de
antgenos activarn a los linfocitos TH2
los cuales secretan IL 4, 5 , 9 y 10, que
son fundamentales para activar las
clulas NK especficas para combatir al
hongo en su fase parsita, y ayudara a la
produccin de mas anticuerpos. Otras
clulas que acuden al llamado son los
eosinfilos y los mastocitos que liberan
histamina e IgE en grandes cantidades.
Tambin se liberan anticuerpos IgG e IgA
que ayuda a la formacin de
inmunocomplejos.
Se puede concluir que los linfocitos T son
el centro de la respuesta inmunitaria
efectiva y que son stos los que activan a
las dems clulas implicadas en la
respuesta inflamatoria, por ende,
pacientes con SIDA y deficiencia de
clulas T son mucho ms propensos a
desarrollar una diseminacin de este
hongo a otros sistemas del cuerpo.
CUADRO CLINICO
Existen diferentes formas en la cual
podemos encontrar la enfermedad. La
mayora
de
los
casos
de
coccidioidomicosis son muy leves. Se

cree que ms del 60% de la gente
infectada no presenta sntomas o stos
son similares a los de la gripe por lo cual
no solicitan atencin mdica.
Decimos que todo inicia con una
infeccin pulmonar o cutnea primaria.
La coccidioidomicosis pulmonar primaria
se caracteriza por un cuadro de fiebre,
dolor torcico pleurtico, tos seca,
astenia profunda, dolores articulares,
cefalea y sudoraciones nocturnas. Una
3ra parte producen erupciones
cutneas,
eritema
nodoso,
produciendo una neumona primaria.
El 90% de los casos esta neumona
primaria se resuelva sola en 3 a 4
semanas.
La
coccidioidomicosis
pulmonar
crnica, pueden quedar lesiones
pulmonares residuales en forma de
ndulos o lesiones cavitarias de pared
fina. La ruptura de estas cavidades
puede provocar dolor en el pecho y
dificultad respiratoria o se puede
presentar una neumona progresiva
crnica similar a la tuberculosis.
La coccidioidomicosis diseminada
depende del estado inmunolgico del
paciente.
Este
tipo
de
coccidioidomicosis puede afectar los
huesos, articulaciones, piel, tejidos
blandos y la forma ms peligrosa es
cuando infecta las meninges.
DIAGNOSTICO
Existen diferentes mtodos para detectar
coccidioidomicosis,
pero
la
ms
importante
es
considerar
coccidioidomicosis como una posibilidad,
405
sobre todo en zonas endmicas y

realizando una buena historia clnica.
3. Moroyoqui Navarro LA y Figueroa Sauceda SR.

Coccidioidomicosis. Medicina Interna de Mxico.
marzo-abril 2008;24(2):125-41
Otros mtodos de diagnostico es la

deteccin por microscopia con muestras
tratadas con hidrxido de potasio.
Tambin se pueden realizar cultivos de
coccidioides ssp. Las cuales producen
colonias blancas y vellosas sin pigmentos.
4. Bonifaz
A,
Araiza
J,
Simental
F.
COCCIDIOIDOMICOSIS. Departamento de Micologa
y Servicio de Dermatologa, Hospital General de
Mxico, OD.
Pero el manejo de estas muestras y de

los
cultivos
que
contengan
probablemente coccidioides spp. Tienen
que ser manejados bajo una campana de
seguridad ya que el gnero coccidioides
est catalogado como un patgeno de
nivel de bioseguridad nivel 3. Y adems
es considerado como un agente selecto.
6. Letechipa-Salcedo A, Mndez-Tenorio A, CastroEscarpulli G, Salinas-Lara C. PREDICCIN DE LA

ESTRUCTURA SECUNDARIA Y TERCIARIA DE
LA UREASA DE Coccidioides posadasii POR
HOMOLOGA CON LA UREASA DE Bacillus
pasteuri. Escuela Nacional de Ciencias Biolgicas,
Instituto Politcnico Nacional Mxico D.F.
GLOSARIO
8. Baptista-Rosas RC, ArellanoE, Hinojosa A y

Riquelme
M.
Bioclimatologa
de
la
Coccidioidomicosis en Baja California, Mxico.
Investigaciones Geogrficas, Boletn del Instituto de
Geografa, UNAM. ISSN 0188-4611, Nm. 71, 2010,
pp. 21-30
Hifa: consiste en un filamento cilndrico,

constituido por una fila de clulas
alargadas envueltas en una pared celular
y que en conjunto forman el micelio de
la mayora de los hongos.
Micelio: Son los cuerpos vegetativos de
la mayora de los hongos y que estn
constituidos por filamentos unicelulares
denominados hifas.
Artroconidios:
Artrosporas
o
artroconidios son esporas desarrolladas
en una hifa terminal que al madurar se
separan.
BIBLIOGRAFA
1. Galgiani JN: Coccidioidomycosis. The
Journal of Medicine 1993; 159:153-171
Western
2. Mirshafiey Abbas, Jahanshiri Zahra. Immune

mechanisms in Coccidioidomycosis. Journal of Chinese
Clinical Medicine Volume 4 Numero 9Septiembre
2009
5. Laniado-Laborn R. Coccidioidomycosis and other

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Micologia 2007; 24: 249-258
7. Baptista-Rosas RC y Riquelme M. Epidemiologa de

la
Coccidioidomicosis
en
Mxico.
Revista
Iberoamericana de Micologa 2007; 24: 100-105
9. Laniado-Laborin R. Coccidioidomicosis: Ms que una

enfermedad regional. Rev. Inst. Nal. Enf. Resp. Mex.
2006, vol.19, n.4, pp. 301-308. ISSN 0187-7585.
10. 10.- Ausina Ruiz V, Moreno Guilln S. Tratado
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clnica. Editorial Medica Panamericana. 2da Edicin.
pp.669-674.
11. Murray P.,Rosenthal K., Pfaller M., Microbiologa
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12. Koneman E, Allen S. Diagnostico Microbiolgico.
Editorial Medica Panamericana. 6ta Edicin. pp. 11461148.
13. Castan-Olivares LR. COCCIDIODOMICOSIS.
Laboratorio de Micologa Mdica. Departamento de
Microbiologa y Parasitologa, Facultad de Medicina,
UNAM.
406
66
CANDIDA
A. A. Mata Valenzuela.
Resumen: Conocida como un miembro comn de la microbiota humana tanto de piel, boca,
vagina e intestino grueso, tambin como un colonizador frecuente de otras mucosas;
encontrndose adems tambin en el medio ambiente como en hojas, flores, agua y suelo,
Candida es un gnero ampliamente conocido de las levaduras, perteneciente a la familia
Saccharomycetaceae y del orden Saccharomycetale, dentro del gnero Candida, podemos
encontrar principalmente a Candida albicans, siendo la causante de un gran nmero de
infecciones fngicas denominadas Candidiasis. Dicho gnero incluye alrededor de 150 especies,
siendo seis las que son aisladas ms frecuentemente de infecciones humanas, las cuales son C.
albicans, C. tropicalis, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei y C. lusitaniae, agregndose una nueva
especie muy similar a C. glabrata en el ao 2005 a la que llamaron C. nivariensis.
INTRODUCCIN
Del latn candidus (blanco) y albicans,
participio presente de albicare (que es
blanca). En los ltimos 20 aos se ha
observado un aumento progresivo de
infecciones invasoras y sistmicas por
hongos, siendo estas infecciones una
causa
importante
de
letalidad,
principalmente
en
pacientes
inmunodeprimidos y hospitalizados en
unidades de cuidados intensivos. Las
levaduras del gnero Candida son los
principales agentes asociados a estos
cuadros y al formar parte de la
microbiota del hombre son considerados
patgenos oportunistas [7].
Candida se encuentra implicada en el
10% de las septicemias y provoca
mortalidad elevada en pacientes
inmunosuprimidos. Los estudios clnicos
muestran que cualquier modificacin del
estado inmunolgico del hospedero
puede facilitar la proliferacin endgena
de Candida que, dependiendo del
alcance de la inmunodeficiencia, puede
provocar enfermedades que van desde
candidiasis mucocutneas localizadas
benignas hasta invasiones sistmicas en

ocasiones letales [4].
Afectando normalmente en lugares
hmedos del cuerpo, zonas como piel,
mucosas, boca, glande y vagina, la
candidiasis representa el 25% de los
parecimientos causados por hongos.
Varias especies de Candida son
comensales considerados microbiota
normal del tracto gastrointestinal y
genitourinario. Sin embargo, pueden ser
consideradas patgenos importantes que
llegan causar una gran variedad de
condiciones una vez que en el hospedero
los mecanismos de defensa se
encuentren deteriorados., entre las
cuales
se
incluyen
infecciones
superficiales como vaginitis, graves
infecciones en la superficie de la boca y
esfago,
y
en
pacientes
inmunosuprimidos juegan un importante
papel en la mortalidad de los mismos.
Diferentes especies de Candida son
microrganismos comunes en sitios
anatmicamente distintos.
407
Un aumento de la incidencia de las

infecciones por hongos con las especies
de Candida se ha observado en pacientes
inmunosuprimidos, como de cuidados
intensivos postquirrgicos [2]. Entre los
principales patgenos para el humano
dentro del gnero Candida, podemos
encontrar:
Candida albicans
Candida glabrata
Candida tropicalis
Candida parapsilosis
Candida krusei
ANTECEDENTES
Los patrones cambiantes y la creciente
incidencia de infeccin diseminada por
Candida son tambin evidentes en una
gran cantidad de autopsias. La alta tasa
de mortalidad asociada a infecciones
bacterianas se ha reducido con la
administracin precoz de antibiticos,
mientras que las infecciones fngicas
sistmicas se han convertido cada vez en
la ms importante causa de morbilidad y
mortalidad
en
pacientes
inmunosuprimidos. Candida es ahora el
cuarto
organismo
ms
comn
encontrado
en
hemocultivos
de
pacientes hospitalizados. C. glabrata ha
surgido
recientemente
como
un
patgeno nosocomial importante, sin
embargo, se sabe poco sobre su
epidemiologa. Aunque C. albicans es la
especie de hongos ms comunes aisladas
de la sangre [2].
Una clara comprensin acerca de la
epidemiologa de la infeccin por
Candida y la colonizacin ha sido difcil
debido a la falta de sistemas fiables para
evaluar homologa de la cepa. Los
sistemas anteriores escribiendo se han
basado en las diferencias fenotpicas
dentro de una especie de Candida, que

no pueden reflejar diferencias reales
entre cepas. Sin embargo, los recientes
avances en el uso de tcnicas
moleculares han permitido a los
investigadores a desarrollar un sistema
de tipificacin con una mayor
sensibilidad. La tipificacin molecular de
Candida mediante huellas de ADN
conlleva la participacin de diferentes
tcnicas moleculares (RFLP, el chef, y el
ADN polimrfico amplificado al azar),
tiene la capacidad para diferenciar cepas
estrechamente relacionadas que pueden
tener similitudes fenotpicas [2].
Candida albicans
Con un tamao de 2 a 4 m y una forma
levaduriforme, reproduccin asexual
(gemacin) Candida albicans es un hongo
que se encuentra presente en los
humanos;
tanto
en
membranas
superficiales como en las mucosas.
Candida en su forma de hifa

http://overcomingcandida.co
m/candida_albicans_pictures.
htm
Dicho hongo reside en cantidades

pequeas, pero en varios casos como
inmunosupresin,
puede
proliferar
causando Candidiasis.
La pared celular de C. albicans est
compuesta principalmente por los
polisacridos Mann, Glucn y Quitina.,
tambin se encuentran lpidos y
protenas.
408
El nmero de capas y su morfologa

varan; La mayora de los investigadores
han descrito cinco capas dentro de la
pared celular, las cuales son (de adentro
hacia afuera): Manoprotenas, -GlucnQuitina, -Glucn, Manoprotenas y una
capa de fibrillas [9].
fsico completo y la presencia de bloques

de repeticiones de DNA de longitud
superior a la que proporciona una carrera
de secuenciacin imposibilitan finalizar la
secuencia y conectar los super-contigs en
un mapa completo de cada cromosoma.
El nico cromosoma finalizado es el 7, el
ms pequeo, cuyo mapeo se inici en
1998 y se ha finalizado en 2005 [7].
Una caracterstica notable de la biologa

de C. albicans es su capacidad para
crecer en una variedad de formas
morfolgicas. Estos van desde levaduras
unicelulares a hifas verdaderas con
paredes de lados paralelos. De entre
estos dos extremos, el hongo puede
exhibir una variedad de formas de
crecimiento
que
se
denominan
pseudohifas como [6].
El genoma diploide de C. albicans
contiene 8 pares de cromosomas
homlogos, que varan en tamao de 4.3
a 0.98 Mb, lo que resulta en un tamao
total de 32 Mb de genoma diploide. Los
cromosomas son numerados del 1 al 7,
siendo el 1 el mayor y el 7 el de menor
tamao. La mencionada heterozigosidad
no est distribuida de igual manera a lo
largo del genoma. Los cromosomas 5 y 6
son los ms heterogneos, y el 3 y el 7 los
que menos La heterozigosidad en el
cromosoma 5 incluye el Mating Type-Like
Locus, que posee dos alelos, llamados
MTla y MTL. La inexistencia de un mapa
Candida albicans tiene varios atributos

de virulencia para colonizar el hospedero
y ocasiona dao de forma directa, al
activar, resistir o desviar los mecanismos
de defensa del mismo. Los factores de
virulencia expresado o requeridos por el
microorganismo para causar infeccin
pueden variar segn el tipo, el sitio y la
naturaleza de las defensas del
hospedero.
Existen diversos factores potenciales de
virulencia, como la morfologa celular, la
actividad enzimtica extracelular, el
cambio fenotpico y los factores de
adhesin, los cuales favorecen a la
formacin de biofilms [1].
MORFOGNESIS
Candida albicans presenta dimorfismo,
que presenta una transformacin de su
forma ovoide o blastospora (levadura) a
hifa. La morfognesis se refiere a la
transicin
entre
las
levaduras
(unicelulares) y la forma de crecimiento
filamentosa del microorganismo, que
puede convertirse de forma reversible a
clulas de levadura, con crecimiento de
hifa o pseudohifa. La conversin de la
forma unicelular de levadura al
crecimiento filamentoso es esencial para
la virulencia de Candida albicans. La
morfognesis, por s misma, est bajo
409
mltiples controles y rutas de

transduccin de seales. La transicin de
levadura a hifa es uno de los atributos de
virulencia que capacitan a Candida
albicans para invadir los tejidos. Tambin
debe considerarse la formacin del tubo
germinativo que es el inicio del desarrollo
de la hifa, es mucho ms viscoso y
penetra generalmente el endotelio. Se ha
comprobado que el crecimiento de forma
filamentosa tiene ventajas sobre la
levadura en la penetracin de la clula o
tejido, y aunque la hifa puede ser idnea
para abrir la brecha entre las barreras
tisulares, gracias a que su punta es el
sitio de secrecin de enzimas capaces de
degradar protenas, lpidos y otros
componentes celulares, sta facilita su
infiltracin en sustratos slidos y tejidos.
En general, las levaduras predominan
durante la colonizacin de la mucosa en
el husped sano, pero la hifa emerge
cuando las defensas de ste declinan. Por
lo tanto, ambas formas de crecimiento
podran
desempear
un
papel
importante en la patognesis y
encontrarse en muchos microambientes
diferentes en el husped.4
La hifa se produce en el estado temprano
de la colonizacin, mientras que las
levaduras se observan comnmente
durante la enfermedad o en el tejido
necrtico, justo cuando el crecimiento de
la hifa se revierte por el suero a la forma
de levadura y las protenas se degradan
por proteinasas in vivo e infiltran tejidos
hacindolos necrticos. En otras
palabras, la morfognesis de levadura a
hifa se revierte conforme avanza la
infeccin y quiz sea el resultado de
cambios temporales en seales que el
hongo recibe de su medio ambiente [1].
Macrfagos peritoneales
de ratn fagocitando
levaduras de
Candida albicans
(Cortesa de Beatriz
Robledo y la Dra. Mara
Jess Sevilla).
El dimorfismo es importante en la
infeccin de este hongo oportunista
como Candida albicans tiene la capacidad
para presentar dos tipos de crecimiento
los cuales son:
Filamentoso
Levaduriforme
Este dimorfismo le confiere a Candida
albicans una mejor capacidad de
adaptacin al hospedero, de esta manera
evita los mecanismos de defensa por
medio del hospedero.
En los hongos patgenos primarios, el
crecimiento filamentoso se produce en el
ambiente, mientras que el crecimiento
levaduriforme se produce cuando
infecta.
Las hifas que desarrolla C. albicans
facilitan que dicho hongo se adhiera a las
clulas a infectar en el hospedero estas
hifas le resultan al organismo mas difcil
de fagocitar que las levaduras
permitiendo que C. albicans escape del
interior de la celula fagocitica rompiendo
su membrana.
Existen tres hallazgos que sustentan la
hiptesis de que la filamentacin se
requiere para la virulencia por este
hongo:
410
1) La formacin de filamentos se
estimula a 37 C en presencia de
suero, con pH neutro.
2) Los filamentos recin formados
(llamados tubos germinativos) son
ms adherentes a las clulas
mamferas que las levaduras y la
adherencia es el requisito para la
penetracin tisular.
3) Las
levaduras capturadas por
macrfagos producen filamentos y
son capaces de lisar a stos, por lo
tanto, la formacin de filamentos es
una forma de evadir los mecanismos
de defensa del husped [1].
Candida penetrando tejido

http://overcomingcandida.com/candida_al
bicans_pictures.htm
Un defecto en una cepa de Candida

albicans para formar hifas, disminuye la
virulencia del hongo ya que es un factor
determinante para la misma.
EFG1 es un gen que ayuda a activar el
desarrollo de las hifas de C. albicans,
considerado como el mayor regulador en
la morfogenia de dicho hongo.
Las hifas de C. albicans, es una forma de
adherencia y penetracin a los epitelios y
clulas endoteliales. C. albicans posee un
gen denominado EFG1 el cual codifica
para un regulador transcripcional que
tiene homologacin con las protenas
PHD1 [1].
Etapa formadora de hifas

http://overcomingcandida.co
m/candida_albicans_pictures.
htm
ENZIMAS
Como otro factor determinante sobre la
virulencia de C. albicans son las enzimas,
debido a que rompen polmeros que
proporcionan
nutrientes
para
el
crecimiento de los hongos. Tambin
inactivan molculas tiles en la defensa
del organismo. Las principales enzimas
extracelulares relacionadas con la
patognesis de Candida son:
Proteasas:
Aspartil
proteinasas
secretadas (SAPS) le proporcionan al
hongo un sistema proteoltico que
garantiza su xito como patgeno
oportunista.
Fosfolipasas: Se han identificado cuatro
(PLA, PLB, PLC y PLD) y solo PLB1 ha
sido identificada como necesaria para la
virulencia de Candida.
Lipasas: Las lipasas secretadas por
Candida albicans se codifican por una
familia de genes con, al menos, 1 0
miembros (LIP1-LIP10). El patrn de
expresin se ha investigado en
infecciones experimentales y en
pacientes que sufren candidiasis oral.
Se ha demostrado que la expresin de
esos genes depende del estado de
infeccin, ms que de la localizacin del
rgano [1].
411
ADHESINAS
Un
atributo
importante
en
la
patogenicidad de Candida albicans es
que tiene una gran capacidad para
adherirse a las clulas hospederas. Entre
mas adherente sea la cepa de Candida,
mayor es su patogenicidad. Existen
diferentes tipos de adhesinas como Als,
Hwp1p, Int1p y Mnt1p.
BIOFILMS
Uno de los principales agentes
infecciosos en hospitales, es Candida es
su facilidad para generar biofilms en:
catteres intravasculares, marcapasos,
reemplazos de articulaciones. Candida
albicans posee mayor capacidad para
formar biofilms debido a su alta
patogenicidad mayor que C. glabrata, C.
tropicalis, C. parapsilosis y C. keyfr.
Inicialmente en la formacin de biofilms
por Candida, se da por la adhesin de las
clulas de levadura, seguida de su
germinacin
y
formacin
de
microcolonias, filamentacin, desarrollo
de la monocapa, proliferacin y
maduracin.
3 fases en la formacin de biofilms:
Temprana (0-11 horas)
Intermedia (12 a 30 horas)
Madura (38 a 72 horas)
Una vez pasadas las 48 horas, se observa
una gran cantidad de levaduras, hifas y
pseudohifas [1].
PATOGENICIDAD
Las adhesinas de glucoproteina (Als) y
manano favorecen la colonizacin y
permanencia en la superficie corporal.
Las enzimas: proteasas, fosfolipasas y
lipofosfolipasas. De esta manera, persiste
en tejidos, aumentando la produccin de
protenas receptoras para esteroides y

receptores de hierro (siderforos). Para
candidiasis incluye adherencia, as como,
multiplicacin en la superficie mucosa,
con la consecuente filamentacin y
formacin de tubos germinales en el caso
de Candida albicans. Este proceso va
seguido por produccin de enzimas
fosfolipasa y proteinasa, las que
producen un dao tisular, penetran y
provocan una respuesta inflamatoria en
el tejido subyacente. Esto debe terminar
en una colonizacin sistmica que
depende del estado inmunolgico del
husped y de la habilidad microbiana de
proliferar y alterar su medio ambiente
inmediato, bajo estas condiciones, el
dao a los tejidos del husped se
extiende y se establece un dominio del
cuadro infeccioso.
INMUNIDAD
Normalmente un hospedero
inmunocompetente presenta
una respuesta innata anticandida eficaz que lo protege
contra el microorganismo
mantenindolo bajo control.
Esta respuesta natural, comprende: piel y
mucosas intactas, las cuales son la
primera barrera defensiva frente a su
infeccin, el antagonismo microbiano
(lactobacilos y bifidobacterias han
monstrado eficacia en bioterapia contra
candidiasis), defensinas, colectinas, PPRs
(entre los cuales se encuentran los TLRs
en especial el TLR-2 y el TLR-4) fagocitos
profesionales como los PMNs los cuales
pueden
fagocitar
y
matar
las
blastoconidias
y/o
daar
los
seudomicelios, a travs de mecanismos
oxidativos, tambin los Ms, clulas
412
dendrticas, clulas epiteliales. Las

plaquetas tambin tienen una actividad
anti-candida.
Cuando los fagocitos y clulas dendrticas
reconocen la Candida son capaces de
producir IL-12, citoquina que induce en
los linfocitos la produccin de un perfil
de citoquinas tipo Th1 (IFN-, IL-12 que a
su vez estimulan y activan a los fagocitos.
Las clulas NK, clulas T , clulas
dendrticas montan en conjunto, una
verdadera actividad antifngica efectora
[8]
.
Candida glabrata
Histrocamente, C. glabrata ha sido
considerada un saprofito no patognico
de la microbiota normal de los individuos
que en pocas ocasiones causa infecciones
severas en humanos. Las infecciones
mucosas y sistmicas causadas por C.
glabrata
han
incrementado
significativamente. Dependiendo del sitio
de infeccin, C. glabrata se ha
categorizado como la segunda o tercera
causa ms comn de candidiasis despus
de C. albicans.
C. glabrata, no es una especie dimrfica y
existe de forma de levadura como
patgeno, es la nica de las especies de
Candida que no se transforma en
pseudohifa a temperatura mayor de
37C.
Se encuentran dos factores de virulencia
potenciales en la patogenicidad de C.
glabrata: las adhesinas, y la sospecha de
la formacin de biofilms por este hongo
en catteres urinarios, dentaduras, etc.
seudohifas,
consideradas
como
estructuras
que
incrementan
la
adherencia y penetracin del hongo en
los tejidos, conduce a considerar que C.
glabrata es menos virulenta que otras
especies como C. albicans o C. tropicalis.
Existen evidencias que demuestran una
rpida diseminacin por las infecciones
por C. glabrata en los enfermos
inmunosuprimidos, en quienes tambin
se produce una elevada tasa de
mortalidad. Aunque el conocimiento de
los marcadores de virulencia en esta
especie
es
escaso,
algunas
investigaciones han demostrado que C.
glabrata produce proteinasas y que la
hidrofobicidad de su superficie celular es
similar a la de C. albicans, lo que asegura
su capacidad de adherencia a las clulas
del hospedero [2,5].
Si C. glabrata es baja en virulencia, la
falta de formacin de hifas disminuye su
virulencia. Ya que son reconocidas como
un gran medio de adhesin y de aumento
en
la
elaboracin
de
enzimas
proteolticas.
La
produccin
de
proteinasa por C. albicans se asocia con
la patogenicidad. Por ejemplo, C. albicans
produce a menudo aspartil proteinasa, y
poco se sabe sobre la produccin de
proteinasa por C. glabrata. Un estudio ha
demostrado que los aislados de C.
glabrata son menos capaces de producir
proteinasa, pero el tipo de proteinasa no
fue especificado [2].
Candida glabrata
http://cglabrata.m
lst.net/
La ausencia de algunos factores de

virulencia, como la produccin de
413
Poco es conocido sobre la defensa

inmune del hospedero contra C. glabrata
CANDIDIASIS
Las candidiasis incluyen a un grupo de
infecciones mucocutneas y sistmicas
causadas por diversas especies del
gnero Candida. Pueden involucrar
diferentes rganos como corazn,
pulmn, rin, hgado, bazo, peritoneo,
cerebro, ojos, articulaciones y msculo
esqueltico. Muchas de estas infecciones
pueden originarse de un foco endgeno
del tracto gastrointestinal y en otras
ocasiones externa a travs de catteres.
Las especies de Candida forman parte de
la microbiota normal de mucosas de la
cavidad
bucal,
faringe,
tracto
gastrointestinal, vagina, tercio externo de
la uretra y de la piel de humanos y
animales.
Candida es un comensal de las mucosas y
de la piel, que no causan dao al
individuo. Sin embargo se asume su
papel ntignico, que va a depender de
la prdida del equilibrio entre el
hospedero,
la
levadura
y
el
microambiente. Por lo tanto se tiene que
considerar tres factores para que
Candida pase de un estado comensal a
patgeno:
Los factores de virulencia de la
levadura, que le darn a sta la
capacidad de adhesin y su poder de
crecimiento.
Factores predisponentes en el
hospedero, incluyendo alteraciones de
la barrera fisiolgica, alteraciones
hormonales y de la respuesta inmune.
La
influencia
de
otros
microorganismos sobre la poblacin
de Candida. La dieta tambin puede

considerarse un factor determinante.
Normalmente la candidiasis afecta zonas
hmedas y clidas de la piel y mucosas,
tales como axilas, boca, uas, glande y
vagina. La candidiasis es la ms frecuente
causa de vaginitis.
Las
probabilidades
de
contraer
candidiasis aumentan en pacientes
obesos y diabticos, el consumo de
antibiticos y anticonceptivos tambin
incrementa el riesgo, as como
alteraciones hormonales en el embarazo.
En
pacientes
con
deficiencia
inmunolgica,
diabetes,
lupus
eritematoso y linfomas la infeccin
puede
extenderse
considerndose
bastante grave [3].
VULVOVAGINITIS POR CANDIDA

Este tipo de candidiasis que se relaciona
con el ciclo menstrual predomina en
mujeres embarazadas. La mucosa vaginal
y la vulva presentan una coloracin rojiza
y leucorrea. La candidiasis puede
extenderse a pliegues inguinales y a
perin. En caso de extensin a la piel se
pueden observar lesiones satlites,
distribuidas en la periferia de las lesiones
cutneas.
BALANITIS POR CANDIDA

La piel del pene de individuos no
circuncisados puede estar colonizada por
Candida, sin evidencia de sintomatologa.
En los casos leves, se caracteriza por la
presencia de ppulas o pstulas
localizadas en el glande con leve
irritacin y dolor.
414
ONICOMICOSIS POR CANDIDA

En algunas ocaciones Candida puede
penetrar la cara dorsal de la lmina
ungueal, caracterizada por onicomicosis
blanca superficial. En raras ocasiones se
puede observar destruccin total de la
lmina
ungueal,
con
fisuras
periungueales.
infeccin de las vlvulas cardiacas y se

llega a observar despus de ciruga
abierta del corazn. Tambin se presenta
por el prolongado uso de dispositivos
intravasculares. Fiebre, insuficiencia de
las
vlvulas
son
manifestaciones
comunes.
CANDIDIOSIS DEL TRACTO URINARIO

ESFOGAGITIS POR CANDIDA
La mayora de los casos de esofagitis
ocurre en los pacientes con Sndrome de
inmunodeficiencia Adquirida, tambin
puede ocurrir durante la infeccin inicial
por el virus de la inmunodeficiencia
humana,
como
consecuencia
de
inmunosupresin pasajera. Los procesos
de adherencia, proliferacin e invasin
de la levadura son facilitados, por
defectos de la motilidad y aclaramiento
esofgico, hipersecrecin gstrica y
desequilibrio levaduras-bacterias a causa
del
uso
de
antibiticos.
Las
manifestaciones clnicas son disfagia,
odinofagia,
nuseas,
vmitos,
hematemesis y dolor retroesternal.
CANDIDIOSIS PULMONAR
En forma de bronconeumona local o
difusa. La neumona por Candida es una
entidad rara y predomina en pacientes
con severo inmunocompromiso. El
involucro pulmonar generalmente es
secundario
a
una
diseminacin
sangunea.
La evolucin es grave y generalmente
con desenlace fatal. Los sntomas son
tos, fiebre, diaforesis nocturna, disnea,
estertores alveolares.
ENDOCARDITIS POR CANDIDA

Se presenta principalmente en pacientes
qe reciben nutricin parenteral por
El principal factor de riesgo es por el uso

de sonda urinaria. Puede causar abscesos
perinefrticos, con dao a la corteza renal
y finalmente obstruccin renal. Las
manifestaciones clnicas son fiebre, dolor
en el blanco y mal estado general, anuria
debido a la obstruccin renal.
TRATAMIENTO
Como principio general del tratamiento
es importante estabilizar el factor de
inmunosupresin en el individuo y tratar
de quitar los factores de riesgo. Por
ejemplo estabilizar el pH de boca y
vagina, higiene de la dentadura, evitar
humedad en el rea afectada. Adems
del tratamiento con drogas antifngicas
tpicas o sistmicas, segn la Candidiasis
que se presente.
Candidiosis
bucal:
En
infantes
administracin de nistatina. En el adulto
remover la placa dental y someterla a
limpieza por las noches. Nistatina de 10 a
14 das en casos agudos es efectiva en
pacientes inmunosuprimidos. En caso de
pacientes que no responden a
tratamientos tpicos el uso de
intraconazol, ketoconazol, fluconazol
hasta curar las lesiones.
Candidiosis genital: En vulvovaginitis
aguda el uso de clotrimazol, exonazol, y
nistatina en presentacin en vulos,
cremas y tabletas vaginales por 14 das.
415
Balanitis por Candida responde a los

tratamientos antifngicos tpicos.
Onicomicosis por Candida: La paroniquia
requiere
de
tratamiento
tpico
prolongado con imidazoles tpicos,
itraconazol y fluconazol [3].
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GLOSARIO
Levadura: Denominacin de los hongos
unicelulares. Se les observa como clulas
individuales o como cadenas de clulas,
se reproducen asexualmente por
gemacin, y sexualmente por produccin
de ascosporas.
Hifa:
Las
hifas
son
elementos
filamentosos cilndricos caractersticos de
la mayora de los hongos. Estn
constituidos por una fila de clulas
alargadas envueltas por la pared celular
que, reunidas, forman el micelio.
Biofilm: Grupo de bacterias adheridas a
una superficie, con una arquitectura
compleja y estados fisiolgicamente
diferentes de las mismas bacterias en
vida libre. Se establecen en superficies
sintticas, como catteres o las prtesis,
al igual que en mucosas o en espacios
intracelulares. Son resistentes al ataque
del sistema inmune, a los desinfectantes
y antibiticos.
Inmunosuprimido: Se define como un

organismo que posee el sistema inmune
adaptativo o innato inhibido), que puede
producirse como resultado de una
enfermedad subyacente o de forma
intencional mediante el uso de
medicamentos.
10. http://candidalbicans.blogspot.com/2007/11/anatomiapatologica-y-patogenia.html
11. http://overcomingcandida.com/candida_albicans_pictur
es.htm
416
67
ASPERGILLUS
A. A. Mata Valenzuela.
Resumen: Atacando en muchos alimentos que son consumibles para el ser humano, los hongos
del gnero Aspergillus, se encuentran en el medio ambiente, mas no en la microbiota habitual del
ser humano, atacando al hospedero una vez que ste ha tenido contacto con las conidas de dicho
hongo y que se encuentra inmunocomprometido. Dentro de ste gnero, encontramos ms de
900 especies, entre las cuales, consideramos las principales como: Aspergillus fumigatus, A. flavus,
A. niger, A. terreus, donde Aspergillus fumigatus y Aspergillus flavus son los patgenos principales
que causan enfermedades en humanos
ANTECEDENTES
Su
nombre
proviene
del
latn
Aspergillum, que hace referencia a un
instrumento utilizado para dispersar
agua bendita. Dicho nombre fue
otorgado por el bilogo italiano Pier
Antonio Micheli. En el ao de 1847
Sluyter indorm la aspergilosis pulmonar
y para el ao de 1850 Fresenius describi
la infeccin en un ave, y la denomin
aspergilosis por Aspergillus fumigatus
GENERALIDADES
Procedentes del dominio Eukarya, del
reino fungi, Phylum Ascomycota de la
clase Eurotiomycete, orden Eurotiales,
familia Trichocomaceae y gnero
Aspergillus.
Se le conoce cono un hongo de tipo
filamentoso y oportunista por atacar
siempre a hospederos que se encuentran
en estado inmunocomprometido, a los
cuales llega por va area o por
inoculacin cutnea. Otros lugares donde
encontramos a ste hongo, aparte de
aire, es en el suelo, agua, en alimentos
los cuales son consumibles para el ser
humano entre ellas, encontramos:
Aspergillus fumigatus (85%), A. flavus (510%), A. niger (2-3%), A. terreus (2-3%),
A. versicolor, A. nidulans, A. glaucus, A.

clavatus, A. cervinus, A. candidus, A.
flavipes y A. ustus.
Las especies de Aspergillus son altamente
aerobias ya que lugares que se
encuentran enriquecidos con oxgenos es
el medio principal por el cual se propaga
hacia los dems organismos, capaces de
vivir a temperaturas que van desde 12C
hasta los 55C, posee hifas no septadas
denominadas conidiforos, que terminan
en una especie de corona, la cual en su
ltima porcin posee conidios de aspecto
liso dispuestos en forma radial, que son
las partculas que son diseminadas por
aire y llegan posteriormente a los
humanos por va de inhalacin. Posee
tres partes bien diferenciadas. Una es la
parte ensanchada que se denomina
vescula
417
Sobre la vesicula se encuentran unas

estructuras cilndricas que se denominan
Filides. Sobre las Filides se encuentran
unas estructuras parecidas, pero stas se
unen a los conidios las cuales llevan por
nombre Mtulas. El conidiforo se
encuentra unido a una clula pie, a la que
se encuentra anclado.
Tiene un genoma haploide estable, sin el
ciclo sexual conocido, y se reproduce
formando conidiosporas que se suelta en
el ambiente. Capaz de crecer a 37C (la
temperatura del cuerpo humano), las
esporas son los contaminantes por
simple inhalacin; sin embargo, stas se
eliminan rpidamente por el sistema
inmunolgico
en
los
individuos
saludables.
PATOGENIA
Patgeno oportunista, afecta a pacientes
inmunocomprometidos. Conidias, por su
tamao
permiten
ser
inhaladas
facilmente, instalndose en pulmn y
senos paranasales. Su capacidad
termotolerante la cual puede variar de
12C a 55C, le da facilidad de crecer
dentro del humano a una temperatura
de 37C aproximadamente.
Posee una gran capacidad de adherencia
a clulas epiteliales, endoteliales y de
invadir vasos sanguneos.
Sustancias implicadas:
Mitogilina
Metaloproteasa
Galactomanano
Protena similar a la del heat sock
Factores cilioinhibidores
FACTORES DE ADHERENCIA
Es comn en el ambiente natural y

tambin puede encontrarse en los
tractos respiratorios superiores de
individuos saludables. La exposicin a
Aspergillus fumigatus en los individuos
del immunocomprometdos pueden llevar
a la aspergillosis, una infeccin pulmonar,
leucemia o a trasplante de mdula sea
en pacientes que estn en riesgo del
particular. Los sntomas pueden incluir
fiebre, debilidad, dolor de pecho, la
prdida de peso inexplicada, los dolores,
problemas de corazn, sangre en la orina
o el color de orina anormal, y
directamente, lneas rojas producto de
los vasos sanguneos rotos bajo las uas
Elastina: componente importante

de la protenas pulmonares totales
A. fumigatus tiene actividad
elastasa
La elastasa es un importante factor
de virulencia en otros patgenos
pulmonares
Flora habitual de nuestro medio: en
el esputo de 7 por 100 pacientes
Invasin de vasos sanguneos por
las hifas, trombosis, necrosis, e
infarto hemorrgico.
418
En su pared celular posee glicoprotenas,
lo cual le confiere su actividad
endotxica. Su produccin de elastasa le
da una capacidad invasiva al igual que la
produccin de siderforos por medio de
su pared celular. Restrictocina y
fumigatoxina le permiten penetrar
directamente la piel a travs de traumas
cutneos.
Dentro de las micotoxinas producidas por
ste gnero se puede citar entre otras:
cidos asperglicos (neurotoxina), cido
ciclopiaznico (neurotoxina-necrtica),
aflatoxinas B1,B2,G1,G2, (hepatotxica,
cancergena), citrinina (nefrotxica),
esterigmatocistina
(hepatotxica,
cancergena), ocratoxina A (hepatotxica,
nefrotxica,
teratognica,
inmunosupresora),
patulina
(hepatotxica, nefrotxica).
profunda y prolongada es de lejos el

principal factor predisponente, otro
factor favorecedor lo constituye el
tratamiento prolongado con corticoides.
MECANISMO DE ACCIN
Los conidios, son transmitidos por va
area generalmente. Una vez que llegan
al hospedero inmunocomprometido, son
inhaladas y desarrollan micelio. De esta
manera invaden la mucosa con infiltrado
celular, presencia de eosinfilos, fibrina.
Despus colonizan el epitelio bronquial el
cual destruyen.
Una vez instalado el hongo en el epitelio
bronquial, prolifera rpidamente debido
a la temperatura ideal dentro del
hospedero
para
su
crecimiento,
provocando una obstruccin pulmonar, a
la que se le denomina Aspergiloma.
ETIOLOGA
Los agentes del gnero Aspergillus son
mohos ubicuos, de distribucin universal.
Ampliamente
diseminados
en
el
ambiente, estn presentes en el suelo,
aire, agua, plantas y materia orgnica en
descomposicin. En las casas se los
encuentra en el polvo y los alimentos. Su
importancia como agentes de infecciones
oportunistas es mayor, al aumentar la
poblacin de inmunodeprimidos. Aunque
varias especies pueden estar implicadas,
Aspergillus fumigatus y A. flavus son las
especies patgenas ms frecuentes.
Se han descrito brotes nosocomiales de
la enfermedad, relacionados con trabajos
de construccin en reas del hospital o
sus alrededores, donde estn internados
enfermos con neutropenia o receptores
de transplantes. Aunque la neutropenia
Ya formado el Aspergiloma, el hongo

invade fuertemente el organismo,
diseminndose tambin a vasos, lo cual
causa la infeccin en otros rganos.
INMUNIDAD
Una vez dada la colonizacin se presenta
una respuesta inmediata de tipo I con la
produccin de IgE y una respesta tarda.
Tipo III con produccin de IgG.
419
La respuesta inmune (inflamatoria)

exagerada y un probable efecto txico
directo del hongo, a lo largo del tiempo
llevar a dilatacin de vas areas y
fibrosis pulmonar.
420
GLOSARIO
Conidia: Un conidio es una espora
asexual inmvil formada directamente a
partir de una hifa o clula conidigena o
esporgena.
Conidiforo:
es
una
estructura
microscpica
especializada
en
la
produccin asexual de miles de esporas
llamadas conidias. Se localizan al
extremo de hifas las cuales levantan la
conidifora en el aire con el fin de
esparcir las esporas con ms eficiencia.
Filides: Productoras de esporas. En
Aspergillus las filides estn implantadas
sobre una vescula o dilatacin del
esporforo.
Aspergiloma: El aspergiloma es una masa
causada por una infeccin mictica, la
enfermedad
se
produce
como
consecuencia de la inhalacin de esporas
contenidas en el aire, por lo que los
senos paranasales y los pulmones son los
sitios en que se establece primariamente
la enfermedad. Tambin pueden invadir
el odo externo y la piel traumatizada. En
inmunocompetentes pueden actuar
como un potente alergeno o colonizar
bronquios o cavidades preexistentes,
donde luego se desarrollan.
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existe
alguna
relacin?
Rev
Iberoam
Micol.2010;27(1):15 R. Ocaa Vela - Aspergilosis
broncopulmonar alrgica
de
los
investigacin
hongos
Aspergilosis: La aspergilosis es una

infeccin pulmonar aguda causada por el
hongo del gnero Aspergillus. Este tipo
de hongo puede causar enfermedades de
tres maneras: reaccin alrgica en los
asmticos; colonizacin en el tejido
cicatrizal e infeccin invasiva con
neumona que puede afectar el corazn,
los pulmones, el cerebro y los riones.
421
68
MUCORMICOSIS
N. Lpez Garibaldi.
Resumen: Mucormicosis se refiere a la infeccin causada por los hongos del orden de los
mucorales, principalmente por Rhizopus oryzae, es un microorganismo oportunista, por lo
que individuos inmunocompetentes es difcil infectarse, el principal grupo de riesgo son
los diabticos, ya que la cetoasidosis diabtica condiciona el crecimiento del hongo. R.
oryzae infecta principalmente las mucosas y se adhiere al endotelio vascular para producir
angioinvasin, lo cual provoca trombosis y la posterior necrosis tisular, esto convierte a la
mucormicosis en una enfermedad con alta tasa de mortalidad, ms del 50%, y su
tratamiento con antimicticos no siempre es efectivo por lo que se tiene que recurrir a la
desbridacin quirrgica.
INTRODUCCIN.
Mucormicosis es un trmino familiar para
los mdicos; esta nomenclatura se
refiere a la infeccin causada por los
hongos del orden de los mucorales.1
Tambin es denominada ficomicosis o
cigomicosis.2
Esta entidad es poco frecuente y con una
alta tasa de mortalidad (ms del 50%5),
su aparicin se relaciona con el estado
inmune del paciente,2 en pacientes
inmunocompetentes estos hongos son
completamente inocuos, incluso se ha
demostrado que algunas especies viven
como comensales en el ser humano ( 3%
de las muestras de esputo y 1% de las
heces de adultos)3.
Las
principales
afecciones
que
comprometen al sistema inmune son la
diabetes, trastornos hematolgicos como
linfomas y leucemias con uso de
frmacos
inmunosupresores,
intervenciones quirrgicas, septicemias,
desnutricin, embarazo, uso de drogas
intravenosas, acidosis, dao heptico y
enfermedades cardiacas.2
El sello caracterstico de la mucormicosis

es la invasin vascular por hifas que
conduce a la trombosis arterial, infarto
secundario,
trombosis
venosa
y
hemorragia consecuente. Las razones de
la afinidad del hongo por el tejido
vascular son desconocidas y materia de
especulacin. 6-7
Despus de la aspergillosis y la
candidiasis, la mucormicosis es la tercera
micosis invasiva en frecuencia. Existen
cinco formas clnicas aceptadas de esta
enfermedad:8
- Rino-rbito-cerebral (44%-49%)
- Cutnea (10%-16%)
- Pulmonar (10%-11%)
- Diseminada (6%-11,6%)
- Gastrointestinal (2%-11%)9
ETIOLOGA
Todos los agentes de mucormicosis
pertenecen al orden Mucorales. Los
agentes etiolgicos descritos en el
hombre son Rhizopus oryzae, Rhizopus
microsporus,
Cunninghamella
bertholletiae, Saksenaea vasiformis,
Mucor
circinelloides,
Mucor
422
ramosissimus,
Absidia
corymbifera,
Rhizomucor pusillus, Apophysomyces
elegans, Cokeromyces recurvatus y
Syncephalastrum racemosum.4 Siendo el
ms comn Rhizopus oryzae hasta en un
90% de los casos.5-3
contaminadas, las cuales al tener

contacto cutneo prolongado causaron
infeccin superficial, atribuida a su
erradicacin ineficaz en el proceso de
esterilizacin.5,6
[Hernndez M.R. 2001]
[Pa-Spalloni W. M. et al. 2004.]
ANTECEDENTES
Aspectos microbiolgicos. Rhizopus spp.
Los mucorales son hongos saprfitos,
ubicuos a nivel mundial, habitantes
comunes de materia en descomposicin;
Rhizopus se encuentra comnmente en
pan y frutas.1 Algunos se encuentran en
la
tierra,
substratos
ricos
en
carbohidratos y ocasionalmente se aslan
del medio hospitalario llegndose a aislar
hasta en un 22% de muestras de aire de
hospital y solamente un 5% de muestras
de aire del medio exterior10, y
relacionndose con actividades de
renovacin
y
construccin
de
nosocomios;
tambin
han
sido
reportados grupos de casos relacionados
con fmites comunes, tales como bandas
elsticas y parches de monitoreo
Son cuatro las familias donde se

encuentran los principales patgenos,
siendo la ms importante la Mucoraceae
en la que predominan los gneros
Rhizopus, Rhizomucor y Absidia cuyas
especies se diferencian basndose en la
morfologa
del
ciclo
asexual,
caractersticas fisiolgicas y la produccin
de cigosporas.11
Entre las consideraciones morfolgicas
importantes se encuentran la presencia y
localizacin de rizoides, longitud y
ramificacin
del
esporangiforo,
dimetro del esporangio, forma de la
columnela, persistencia de la pared del
esporangio, presencia y forma de la
apfisis, as como el dimetro, forma y
superficie de la esporangiospora -los
rizoides, la columnela y la apfisis son
muy importantes para su diferenciacin
microscpica.
Las caractersticas fisiolgicas
diferenciar la especie incluyen:
para
Temperatura mxima permisiva para su

crecimiento, asimilacin de las fuentes
423
de carbohidratos, produccin de
cigosporas y su conducta reproductiva.
Las especies de Rhizopus son las aisladas
con mayor frecuencia, y es R. oryzae el
agente hasta en 90 % de las
mucormicosis
rinocerebrales.
La
importancia de la determinacin de la
especie se relaciona con la respuesta a
los antimicticos y la diferenciacin de
otros hongos que producen un cuadro
clnico indistinguible.1
[Hernndez-Magaa. R. 2001]
son blancas, grises o parduscas

aterciopeladas que rpidamente ocupan
el medio de cultivo despus de pocos
das de incubacin. Es frecuente que las
esporas se observen como sombras
minsculas a simple vista.1
El examen microscpico directo se realiza

mezclando una pequea porcin del
material en dos o tres gotas de KOH
(hidrxido de potasio) al 10 o 20 %, que
se coloca en portaobjetos. No son
considerados microorganismos difciles
para el crecimiento, en la mayora de los
medios de cultivo de rutina sin
inhibidores (cicloheximida), pues se logra
su crecimiento en un tiempo de dos a
cinco das, en medio aerobio; tolera una
variacin de temperatura de 25 a 55 C la ptima entre 28 y 30 C-; las colonias
Examen directo con KOH al 20%. Rhizopus spp.
Cultivo en agar Sabouraud a temperatura ambiente, 48 horas

de incubacin. Rhizopus spp.
424
La mucormicosis pude adoptar diferentes

formas de manifestacin clnica, entre las
cuales destacan las siguientes:
Detalle del cultivo aprecindose en sus extremos los

esporangios de color negro.
http://piel-l.org/blog/archives/373
Dra. Yamil Morales
Esporangio de un mucoral. La estructura globosa en el

extremo contiene esporangiosporas (flecha), que miden 3 - 5
m; estas penetran por va respiratoria pudiendo alcanzar
bronquiolos y an el parnquima pulmonar. Imagen: Dr. Luis
Javier Mndez Tovar, C.M.N. Siglo XXI
EPIDEMIOLOG
La Mucormicosis es menos comn que
otras infecciones micticas oportunistas,
tales como las causadas por Candida y
Aspergillus spp. Un estudio basado en la
poblacin estima que la incidencia de
mucormicosis es de 1,7 casos por milln
de personas por ao, lo que se traduce
en aproximadamente 500 casos por ao
en los Estados Unidos .13 En series de
autopsias,
la
prevalencia
de
mucormicosis ha oscilado entre 1 a 5
casos por 10.000 autopsias, por lo que la
infeccin 10 a 50 veces menos comn
que la invasin de Candida o infecciones
por Aspergillus.14-15
Rinocerebral: este tipo de afeccin es la

ms frecuente y la ms catastrfica. Se
caracteriza porque su inicio es
generalmente al nivel de las mucosas de
paladar y/o senos paranasales, con
afeccin etmoidal, de ah suele
continuarse hacia la regin periorbitaria y
por ltimo a las meninges, ya sea de
manera directa o por invasin a la arteria
cartida interna y de ah su
diseminacin.2
Sistmica: generalmente secundaria a la
infeccin de un vaso sanguneo y suele
cursar con fenmenos de tipo vasculitis,
trombticos e infartos en diversos
rganos de la economa.2
Pulmonar: donde se piensa que la
principal va de llegada al mismo es area
mediante la inhalacin de las esporas del
hongo que se depositan a nivel bronquial
y alveolar. Las otras vas de llegada al
pulmn, puede ser la hematgena, la
directa
como
consecuencia
de
2
traumatismos penetrantes y cirugas.
Cutnea:
generalmente
es
una
complicacin de lesiones de la misma
piel, tal como traumatismos, heridas,
quemaduras o venopunsiones.2
Intestinal: este tipo de infeccin suele
ocurrir predominantemente en la edad
peditrica y no se ha podido demostrar
cmo es que la espora llega ah, pero se
cree que es secundaria a desnutricin,
los rganos ms afectados son el
estomago y el colon. Esto se puede
complicar con perforaciones de vsceras,
ulceras,
gangrenas
e
infeccin
bacteriana.2
425
Cabe destacar que estas categoras de

mucormicosis invasiva tienden a ocurrir
en pacientes con defectos especficos en
la defensa del husped. Por ejemplo, los
diabticos en la cetoacidosis suelen
desarrollar la forma rinocerebral de la
enfermedad, y muy rara vez desarrollan
la enfermedad pulmonar o diseminada.16
Mucormicosis rinocerebral.
Condicin
paciente.
Cetoacidosis
diabtica.
Neutropenia.
del Sitio de infeccin

predominante.
Rinocerebral.
Trat. Con
corticoesteroides.
Trat. con
deferoxamina.
Desnutricin.
Trauma,
cateterismo,
herida en piel.
Pulmonar y
diseminada.
Pulmonar,
diseminada y
rinocerebral.
Diseminada.
Tanto los fagocitos mononucleares y

polimorfonucleares del husped normal
atacan efectivamente a los Mucorales
por la generacin de metabolitos
oxidativos y
pptidos catinicos
16
antimicrobianos , el pptido cargado
positivamente perturba la membrana
microbiana cargada negativamente,
llevando finalmente al cese de la
replicacin o a la muerte del organismo.
Dicho mecanismo hace difcil, aunque no
imposible, que el organismo desarrolle
resistencia.17
La evidencia clnica demuestra que estos
fagocitos son el mecanismo de defensa
del husped contra las principales
mucormicosis. Por ejemplo, los pacientes
neutropnicos tienen un mayor riesgo de
mucormicosis en desarrollo. Adems, los
pacientes con fagocitos disfuncional
tambin estn en mayor riesgo de
mucormicosis en desarrollo.
Gastrointestinal.
Cutneo.
Relacin entre la condicin del paciente y la manifestacin

clnica de la mucormicosis.
[Spellberg B. et al. 2005]
INMUNIDAD Y MECANISMO
ACCIN. RHIZOPUS ORYZAE.
La primera medida de defensa son los

monocitos que rpidamente fagocitan
estas estructuras e impiden su
transformacin en hifas. Si las
esporangiosporas escapan y logran
germinar, no pueden ser fagocitadas
dados el tamao de las formas
vegetativas. stas son atacadas por los
Polimorfonucleares que las rodean y se
degranulan sobre ellas.19
DE
La espora de Rhizopus oryzae llegan a la

mucosa, piel o pulmn por medio de la
inhalacin, y al tracto digestivo por
ingestin.
La hiperglucemia y la acidosis se sabe

que perjudican la capacidad de los
fagocitos para moverse hacia los
microorganismos y matarlos tanto por
mecanismos oxidativos y no oxidativa16.
Adems,
el
tratamiento
con
corticosteroides afecta a la capacidad de
los macrfagos broncoalveolares para
426
evitar la germinacin de las esporas in

vitro o in vivo despus de la infeccin
inducida por la inoculacin intranasal.18
Los mecanismos exactos por los que la

cetoacidosis, diabetes, o esteroides
poner en peligro el funcionamiento de
estos
fagocitos
siguen
siendo
16
desconocidos.
Figura 6. Mecanismo de patognesis y los mecanismos de defensa del husped contra la mucormicosis. [Spellberg B. et al. 2005]
Para causar la enfermedad, los agentes

de mucormicosis deben obtener del
hospedero el hierro suficiente para su
crecimiento,
deben
evadir
los
mecanismos fagocitosis del hospedero, y
debe tener acceso vascular para
diseminarse. A) En un hospedero normal,
el mecanismo de defensa primario contra
mucormicosis incluye el secuestro de
hierro en el suero por protenas
especializadas en unin de hierro
(sideroforos) (1), los fagocitos como los
neutrfilos circulantes (2a) y los
macrfagos tisulares (2b), y las clulas
endoteliales (3), que regulan el tono
vascular y la permeabilidad.
Actuando en conjunto, estos mecanismos

previenen el establecimiento de la
infeccin en el tejido y la invasin
endovascular posterior. B) En los
hospedadores
susceptibles,
los
mecanismos normales de defensa no
funcionan correctamente. Por ejemplo,
en la cetoacidosis diabtica (CAD), el pH
cido del suero causa la disociacin de
hierro libre de las protenas de secuestro
(1). Esta liberacin de hierro permite el
crecimiento rpido de los hongos. Los
defectos en los mecanismos de defensa
fagoctica (2), por ejemplo, la deficiencia
en el nmero de clulas (neutropenia) o
defectos funcionales causados por los
427
corticosteroides o la hiperglucemia y la
acidosis de la cetoacidosis diabtica,
permiten la proliferacin del hongo. Por
ltimo, la adhesin y la destruccin de las
clulas endoteliales por el hongo (3)
permite la angioinvasin y trombosis de
los vasos y necrosis de los tejidos
posteriores y la diseminacin de la
infeccin por hongos.16
GLOSARIO
ADHESIN DE RHIZOPUS ORYZAE A

LAS CELULAS ENDOTELIALES.
Cigosporas: espora sexual de paredes

gruesas formada por conjugacin de
clulas reproductoras similares, tpica de
zigomicetos.
Una caracterstica distintiva de las

infecciones de mucormicosis es la
uniforme presencia de angioinvasin
extensa con resultante trombosis y
necrosis de los tejidos. Este angioinvasin
se asocia con la capacidad del organismo
para la difusin hematgena en el sitio
original de la infeccin a otros rganos
blanco. Por lo tanto, el dao del
endotelio y la penetracin a travs de
clulas que recubren los vasos
sanguneos es probablemente un paso
crtico de la estrategia patognica del
microorganismo. Las esporas R. oryzae
tienen la capacidad de adherirse a
protenas de la matriz subendotelial
como la laminina y colgeno tipo IV in
vitro. Del mismo modo, recientemente
han descubierto que esporas de R. oryzae
se adhieren a las protenas de la matriz
subendotelial significativamente mejor
que las hifas de R. oryzae, sin embargo,
las esporas y hifas se adhieran de forma
equivalente a clulas endoteliales de
vena umbilical humana. 20
Interaccin de esporas de R. oryzae con clulas

endoteliales. 20x [Ibrahim A. S. et al. 2005]
Hifa: es la unidad vegetativa en la

estructura de los hongos, su forma es
filamentosa y de tipo tubular, pudiendo
presentar tabiques o no y contiene en su
interior citoplasma y organelos.
Micelio: es el conjunto de hifas que
forman un entretejido.
Rizoide: son estructuras de fijacin al

sustrato (literalmente que parece raz)
que se encuentra naciendo de una hifa.
Esporangiforo: es una hifa que lleva un

esporangio.
428
Esporangio: estructura en forma de saco

que contiene esporas.
8.
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429
69
CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS
I. Miranda Sols.
Resumen: Los hongos pertenecientes a este gnero son el agente etiolgico de la Criptococcosis
cuya gravedad es muy variable. Este hongo se haya presente en casi todas las regiones del mundo
siendo muy comn en la tierra contaminada por heces aviares. Generalmente se presenta en
pacientes inmunocomprometidos aunque en casos menos frecuentes logra infectar a sujetos
inmunocompetentes. Cryptococcus tiene una gran resistencia a los mecanismos de inmunidad del
hospedero debido a su gruesa capsula compuesta de polisacridos, esta le confiere proteccin a la
fagocitosis. Adems debido a que la capsula no presenta caractersticas antignicas la produccin
de anticuerpos contra Cryptococcus es mnima. La criptococcosis es la infeccin ms frecuente en
los pacientes inmunodeprimidos tal es el caso de los pacientes con SIDA o que son tratados con
inmunosupresores. He aqu la importancia del estudio del Cryptococcus.
INTRODUCCIN
Los hongos de este gnero son agente
etiolgico de una enfermedad llamada
criptococcosis cuya gravedad varia
ampliamente, ya que esta puede
presentarse como afecciones subclnica o
de forma progresiva y debilitante.
Esta especie de hongo tiene la capacidad
de crecer en forma de moho infeccioso
en el ambiente o presentarse como una
levadura en los tejidos para producir la
infeccin, esto quiere decir que son di
mrficos (1).
Tienen la facilidad de provocar
enfermedades tanto en personas
aparentemente
sanas
como
inmunocomprometidas. Adems no se
encuentra limitado a una regin
geogrfica especfica (1).
Los factores de patogenicidad de estas
levaduras son muy diversos, entre ellos
se incluyen diversas protenas con
actividad
enzimtica,
estructuras
polisacridas que recubren la levadura, la
capacidad de adhesin y el tropismo por
el sistema nervioso central.
Cryptococcus neoformans es una

levadura que mide de 4 a 6 m de
dimetro y produce una capsula
caracterstica que se extiende a un
dimetro total de 25 m o mas (3).
La capsula se encuentra compuesta por
un complejo polmero de polisacridos,
cuyo principal componente es el
glucoronoxilomanano
(GXM).
La
produccin de la capsula va a variar de
una cepa a otra adems de las
condiciones ambientales, se reprime en
condiciones ambientales y se estimula en
gran medida por las condiciones
fisiolgicas que existen en los tejidos. El
gen STE12alpha modula la produccin de
la capsula y melanina.
Cryptococcus neoformans crece a una
temperatura de 35 a 37C en medios
como el agar-sangre, chocolate y
sabouraud. Adems produce una enzima
llamada ureasa y el pigmento melanina.
Debido a su estado sexual este es
clasificado dentro de los basidiomicetos
(que cuenta con basidios que son
estructuras formadoras de esporas).
430
Actualmente se acepta que existen dos

especies diferentes de Cryptococcus que
producen la patologa en sujetos
inmunosuprimidos
(Cryptococcus
neoformans) e inmunocompetentes
(Cryptococcus Gatti) y cinco serotipos.
En 1950 E. Evans hallo diferencias

antignicas del mucoplisacarido capsular,
lo que permiti agrupar las cepas de
Cryptococcus neoformans en los
serotipos A, B y C. 20 aos despus
Wilson identifico el serotipo D.
La clasificacin taxonmica basada en los

anlisis de las secuencias de nucletidos
del RNA ribosomal es a siguiente:
EPIDEMIOLOGA
Tabla: Cryptococcus neoformans y C Gatti. Fase anamorfa y

fase telomorfa. (5)
ANTECEDENTES
La primera descripcin de criptococcosis
fue realizada por dos mdicos alemanes
O. Busse y A. Busche en 1984, que
descubrieron una lesin de tipo
sarcomatoso, en la tibia de un paciente
de 31 aos, de donde se aislaron
levaduras (4).
Una ao ms tarde F. Sanfelice en Italia,
describi una levadura capsulada, aislada
de un fruto y que produca lesionas al
inocularse en animales y a la que llamo
Saccharomyces neoformans. No fue
hasta 1901, que el cientfico J. P.
Vuillemin, sugiri la reclasificacin de
esta levadura entro del genero
Cryptococcus.
Durante muchos aos fue aplicado el
nombre de Torula hystolitica que fue
propuesto por Stoddlar y Cuttler en 1916
despus de describir algunos aspectos
clnicos de la patologa.
Como ya se mencion antes en este

artculo el cryptococcus se haya
diseminado por todo el mundo, sobre
todo en la tierra contaminada por heces
fecales de aves. Las aves no se enferman
simplemente
transportan
el
microorganismo.
Los criptococos de la tierra producen
poca o ninguna capsula lo que facilita su
transporte en aerosol. La criptococcosis
se adquiere principalmente por la
inhalacin de las clulas levaduriformes o
basidiosporas.
Las infecciones pulmonares primarias son
frecuentemente asintomticas y pueden
ser contenidas y erradicadas dentro de
un granulosa. Sin embargo el desarrollo
de la criptococcosis depende, en gran
medida, de los factores del hospedero,
del tamao del inoculo inhalado y muy
probablemente del nivel de virulencia de
la cepa.
La criptococcosis se presenta en los
pacientes inmunocomprometidos debido
a defectos en la funcin de los linfocitos
T, especialmente causado por el
sndrome de inmunodeficiencia adquirida
SIDA, o los pacientes tratados con
agentes inmunosupresores. Representa
la infeccin ms frecuente en pacientes
con SIDA.
431
Hasta la actualidad no se
documentado
ningn
caso
transmisin de un sujeto a otro.
ha
de
MECANISMO DE ACCIN
Inmediatamente despus de ser inhalada
la levadura, esta empieza la produccin
de su capsula de polisacridos, esta
caracterstica va a determinar su
virulencia. Esta capsula tiene una funcin
antifagocitica. (8)
El GXM principal componente de la
capsula
se
une
con
diversos
componentes
del
sistema
del
complemento principalmente con C3 y
adems disminuye la capacidad de los
neutrfilos polimorfonucleares para
fagocitar a los criptococos. (8)
La capsula interfiere con la adecuada
presentacin de antgenos y en el
desarrollo de algunos procesos inmunes
mediados por los linfocitos T. estas
afecciones en el sistema inmune van a
permitir que el microorganismo se
multiplique fcilmente y se disemine
fuera del pulmn generalmente hacia el
sistema nervioso central posiblemente
por los bajos niveles de complemento. (8)
Los criptococos reducen grandes
cantidades de GXM las cuales fcilmente
se detectan en la sangre y otros fluidos
corporales. El GXM provoca un descenso
en las respuestas inmunes sobre todo las
mediadas por TH1 y por anticuerpos
especficos. (8)
Tambin producen melanina a travs de
la oxidacin de catecolaminas esto con el
fin de protegerse de la actividad
oxidativa de los fagocitos.
La reaccin de los tejidos frente al

Cryptococcus es muy diversa y puede ser
nula, escasa, purulenta o incluso
granulomatosa. Aunque en muchos casos
de criptococcosis menngea se observa
una escasez de clulas fagocticas. (8)
INMUNIDAD
Una caracterstica de Cryptococcus es
que la capsula no tiene propiedades
antignicas muy importantes por lo cual
la presencia de anticuerpos contra
Cryptococcus es muy rara durante la
infeccin.(9)
Los
pocos
anticuerpos
contra
Cryptococcus producidos no atacan
directamente a la levadura, pero se cree
que juegan un papel importante en el
desarrollo de mecanismos inmunes
eficientes y por consiguiente la
eliminacin del microorganismo. (9)
Tambin existe la posibilidad de que de
que los Cryptococcus fagocitados no
mueran por lo que se necesita la
activacin por citocinas para completar la
eliminacin.
Existen tres lneas principales de defensa
contra la infeccin provocada por
Cryptococcus
neoformans:
los
macrfagos alveolares, clulas fagocticas
inflamatorias y los linfocitos T y B. (9)
Los macrfagos alveolares son la primera
defensa, estos son capaces de ingerir
levaduras aunque tienen una capacidad
muy reducida de destruirlas.
Por lo cual van a producir diversas
citocinas con el fin de atraer neutrfilos,
monocitos y linfocitos NK hacia los
pulmones. Tambin van a actuar como
432
clulas presentadoras de antgenos e

inducen la diferenciacin y proliferacin
de linfocitos T y B especficos. Finalmente
las clulas reclutadas destruyen el
microorganismo patgeno mediante
mecanismos
intracelulares
y
extracelulares. (9)
La
respuesta
humoral
contra
Cryptococcus
no
aporta
alguna
proteccin aunque logra obsonizar las
levaduras y potencia la citotoxicidad de
las clulas del sistema inmune. Se van a
producir
opsoninas
y
factores
quimiotaxicos por parte del sistema del
complemento con el fin de promover la
fagocitosis y el reclutamiento de clulas
inflamatorias.
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433
70
PNEUMOCYSTIS CARINII
M. Barraza Hernndez.
Resumen: Pneumocystis es un microorganismo oportunista, recientemente clasificado como un

hongo unicelular atpico que puede producir infecciones en el pulmn del hombre y ciertos
animales, es el responsable de neumona en el husped inmunocomprometido y menos frecuente
en infecciones extrapulmonares. Por largo tiempo ha sido la infeccin oportunista ms comn en
pacientes con SIDA.
INTRODUCCIN
ANTECEDENTES
El
Pneumocystis
fue
reportado
inicialmente por Chagas en 1909, como
una forma de Trypanosoma cruzi, luego
se estableci que no era un tripanosoma,
y se cre una nueva especie llamada
Pneumocystis carinii. Inicialmente se
pensaba que era un protozoario, pero el
anlisis de ADN en 1988 demostr que el
Pneumocystis es un hongo, a pesar de
carecer de ergosol y presentar un
crecimiento en cultivos muy difcil.
Despus de determinar el reino, los datos
adicionales aportados por el DNA
mostraron
que
los
organismos
Pneumocystis en diferentes mamferos
son muy diferentes, lo que condujo un
cambio de nombre, apareciendo un
nuevo binomio en 1999. El organismo
que
causa
PCP
(Pneumocystispneumonia) en el humano
ahora es llamado Pneumocystis jiroveci.
Pneumocystis carinii fue descrito en 1909

en pulmones de cobayos por Carlos
Chagas, quien crey que era una forma
de Trypanosoma cruzi. El descubrimiento
fue confirmado un ao despus por
Antonio Carini en pulmones de ratas.
Ambos
investigadores
brasileos
trabajaban con especies de tripanosoma
e inicialmente pensaron que se trataba
de una nueva especie.
Se ha confirmado que Pneumocystis es

un microorganismo de baja virulencia en
personas inmunocompetentes, pero
puede causar la muerte a personas con
alteraciones en el sistema inmunolgico.
Es eucariota, cosmopolita, se ha hallado
en el pulmn del hombre y de algunos
animales; sin embargo, no se ha
encontrado ningn reservorio natural.
En 1912 los franceses Pierre y Marie

Delanoe, lo encontraron en el pulmn de
ratas de alcantarilla y por el anlisis de
sus caractersticas morfolgicas llegaron
a la conclusin de que no era
tripanosoma.
Lo
denominaron
Pneumocystis por su tropismo en el
pulmn y carinii en reconocimiento a uno
de sus investigadores.
En 1942, la enfermedad fue reconocida
por primera vez en el hombre aunque su
descubrimiento permaneci desconocido
para el resto del mundo hasta que Vanek
y Jirovec en Checoslovaquia y Giese en
Alemania
en 1952 y 1953,
repectivamente, pusieron en claro cierta
neumona intersticial en nios mal
nutridos, que se presentaba en forma de
epidemias hospitalarias, frecuentes en
esa poca, era debida a P. carinii.
434
Desde la dcada de los 50 hasta la

actualidad se han descrito numerosos
casos en todo el mundo tanto en nios
como en adultos.
pequeas formas trficas liberadas en el

esputo pudieras constituir una forma
infectante.
AGENTE ETIOLGICO
EPIDEMIOLOGA
La neumocistosis puede verse en
cualquier regin del mundo. La infeccin
subclinica por Pneumocystis carinii es
propia de edades tempranas de la vida.
Se supone que la transmisin sea area
y, en ocasiones a travs de la placenta si
la gestacin evoluciona con un episodio
extrapulmonar, lo cual es infrecuente. El
periodo de incubacin es de 4 a 8
semanas, aunque puede acortarse hasta
dos semanas. La neumocistosis juveniladulto es frecuente en homosexuales
varones, hemoflicos y drogadictos. La
susceptibilidad
aumenta
con
la
prematuridad, enfermedades crnicas
debilitantes, tratamientos prolongados
con esteroides y afecciones del sistema
inmunolgico, pero el factor de riesgo
fundamental es la infeccin con el virus
VIH, en ese grupo la prevalencia es de 65
a 80%. El riesgo se ha correlacionado con
una cantidad de clulas CD4+ circulantes
de menos de 200 x 10@
El reservorio natural de P. carinii es
desconocido. La infeccin de mltiples
especies sugiere que est ampliamente
esparcida en el ambiente. La transmisin
persona-persona no se ha documentado,
sin embargo los brotes o grupos de
infeccin sugieren que esto sucede. El
tracto respiratorio es la puerta de
entrada para P. carinii y la infeccin
primaria aparentemente esta en el
pulmn.
Aunque la forma infecciosa no es
conocida, el cuerpo intraquistico o las
Pneumocystis es un microorganismo
extracelular que habita en los espacios
alveolares,
filogenticamente
relacionado con los hongos, ya que posee
similitudes extraestructurales con la
pared qustica. Tiene mitocondrias con
crestas lamelares y forma redondeada
que posee cuerpos intraquisticos que
semejan aquellos de las ascosporas
formadas por ascomicetos, tiene
polisacridos del tipo 1-3 glucano en su
pared celular y no posee ergosterol. Su
taxonoma es designada en el Phylum
Ascomycota, clase Ascomycetes, orden
Sacharomycetales.
Tiene dos formas de vida: trofozoito y
quiste, los trofozoitos son pequeos,
pleomorficos, miden de 1 a 4 m,
comnmente se presentan en racimos y
en la coloracin Giemsa el ncleo se
torna rojizo y el citoplasma azul, se
reproduce por fisin binaria y poseen
movimientos ameboides (prolongaciones
llamadas filpodos). Los quistes miden de
5 a 8m, tienen una pared gruesa que se
tie con metenamina de plata y contiene
ocho cuerpos intraquisticos.
Pneumocystis carinii posee dos grupos
prominentes de antgenos, un complejo
de superficie grande (glucoproteina de
superficie mayor [MSG], gpA gp120) de
95 a 104 kDa, y otro que migra como
banda ancha de 35 a 45 kDa que es muy
frecuente en las muestras del tracto
respiratorio, y es la fraccin ms
reconocida por el hospedero, por lo que
se le ha considerado marcador de a
435
infeccin. La MSG es codificada por una

familia de genes, lo que sugiere la
posibilidad de variacin antignica. Esta
glucoproteina tambin desempea un
papel muy importante en la interaccin
de Pneumocystis carinii con el
hospedero.
CICLO DE VIDA
La reproduccin ocurre en la capa
surfactante por encima del epitelio
alveolar. Se considera que desde edades
tempranas de la vida habita en el
hospedero como un comensal, y que solo
por serios trastornos de salud puede
causar enfermedad.
Ciclo biolgico:
1. Ingreso por va inhalatoria a
alveolos pulmonares
2. Adherencia por glucoprotenas
de superficie a receptores
celulares de neumocitos tipo I
3. Interaccin
con
protenas
surfactantes,
modificndolas,
dando origen al exudado
proteico que ocupa la luz
alveolar en la neumona
4. Reproduccin de las formas
trficas por fisin binaria
5. Formacin de prequistes o
quistes inmaduros
6. Formacin de quistes
7. Ruptura y liberacin de formas
trficas inmaduras
8. Adherencia a otros neumocitos
tipo I
PATOGENIA
La multiplicacin del microorganismo en
los alveolos pulmonares provoca la
formacin de cmulos PAS-positivos,
eosinofilicos, espumosos y en forma de
panal de abeja.
En el paciente inmunocompetente, los

macrfagos infiltran los cmulos del
microorganismo,
los
fagocitan
y
transportan hasta ndulos linfticos;
pero
en
los
pacientes
inmunocomprometidos los macrfagos
son funcionalmente anormales, y el
microorganismo se reproduce sin control
en ausencia de las clulas T auxiliadoras
circulantes, por lo que pueden afectar
bazo y medula sea.
Los trofozoitos eligen los neumocitos tipo
I, se adhieren a estos por medio de
filopodios ultraestructurales y provocan
su reemplazo por neumocitos tipo II, lo
cual dificulta el transporte de oxigeno a
travs de la membrana alveolo-capilar,
por lo que el paciente se vuelve hipoxico.
Recientemente se ha observado que la
adherencia de P.carinii a las clulas del
hospedero depende de protenas
celulares como la fibronectina que sirven
de puente entre la MSG del
microorganismo y a propia clula del
hospedero, receptores de manosa
presentes en la superficie del agente,
receptores de Fc y lectinas de
Pneumocysti.
Experimentalmente se ha demostrado
que algunas citoquinas como el TNF y la
IL-1 son importantes en la defensa del
hospedero, las cuales ejercen su funcin
principal al comienzo de la infeccin.
Tambin se ha demostrado de manera
experimental la respuesta positiva tras la
aplicacin de suero hiperinmune o
anticuerpo monoclonal contra la MSG, lo
cual sugiere alteracin de la inmunidad
humoral en esta enfermedad.
436
DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO
Filopodios: proyecciones citoplasmticas
delgadas, Contienen filamentos de actina
entrecruzados en haces mediante
protenas de unin a actina.
Pneumocystis carinii no es cultivable, y es

por bsqueda de quistes o formas
trficas en materiales respiratorios (o de
otras localizaciones) por coloraciones,
PCR.
Anticuerpo
monoclonal:
es
un
anticuerpo homogneo producido por
una clula hbrida producto de la fusin
de un clon de linfocitos B descendiente
de una sola y nica clula madre y una
clula plasmtica tumoral.
De no visualizarse en el esputo inducido,

se puede recurrir a tcnicas ms
agresivas como el lavado broncoalveolar
y/o biopsia transbronquial.
Como
tratamiento
se
utiliza
Trimetropima sulfametoxazol, puede
usarse
pentamidina,
clindamicina,
dapsone, primaquina trimetrexato; se
aconseja
tratamiento
profilctico
preventivo a inmunocomprometidos
severos y profilaxis secundaria en los que
la padecieron.
GLOSARIO
Tripanosoma: Gnero de protozoos que
viven en la sangre del hombre y de
algunos
vertebrados
superiores,
causndoles la enfermedad del sueo.
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institute of biomedicine Sevilla
avances
mdicos,
www.
Ascosporas: clase de espora es especfica

a los hongos clasificados como
ascomicetes, contenida en un asca, un
asca contiene ocho ascosporas.
437
438
71
AMEBIASIS
R. Quezada Lozano.
Resumen: Entamoeba histolytica, protozoo del orden Amoebida, Familia Endamoebidae, puede
ocasionar enfermedad en el hombre. La Entamoeba histolytica existe en dos formas: trofozoito
que mide de 15-30 m de dimetro y quiste de 10-25 m de dimetro. La infeccin parasitaria
denominada amebiosis puede ser agrupada como asintomtica, sintomtica sin evidencia de
invasin tisular y sintomtica con evidencia de invasin tisular. Se localiza principalmente en el
intestino grueso y eventualmente en el hgado, pulmon y cerebro. El hombre es el nico
hospedero del parasito. En el intestino grueso puede invadir la mucosa y la pared intestinal, en
ocasiones se disemina a otros rganos (extraintestinal). Es de distribucin mundial
INTRODUCCIN
Entamoeba
histolytica,
protozoario
comensal del intestino grueso, que en
ocasiones invade la mucosa intestinal y
puede diseminarse por va hemtica,
agente responsable de la amebiasis. Este
protozoario pertenece al subphylum
Sarcodina, que incluye a los protozoarios
mviles dotados de pseudpodos.
ASPECTOS MORFOLOGICOS
Presenta dos formas de desarrollo: el
trofozoito y el quiste, que constituyen
respectivamente la forma invasiva y la
infectante.
El trofozoito o forma mvil, es
pleomorfico, ya que su aspecto y
movilidad estn influidos por cambios en
el pH, potencial redox y osmolaridad. Se
multiplica por fisin binaria y es sensible
al jugo gstrico y agentes externos. Su
hbitat comprende la luz y pared del
colon, especialmente ciego y recto. Mide
entre 15 y 30 m. Las formas ms
pequeas son las no invasivas y las ms
grandes son las formas invasivas.
El trofozoito presenta una membrana
citoplasmtica dividida en dos porciones:
una externa llamada ectoplasma y una
porcin
interna
denominada
endoplasma. El ectoplasma es hialino,
transparente
y
retrctil
y
sin
granulaciones. Los pseudpodos son
prolongaciones del ectoplasma y
proporcionan movilidad al parasito.
El endoplasma tiene estructura granular
fina, en las formas mayores presenta
abundantes vesculas y vacuolas. El
ncleo es esfrico con acumulo de
cromatina pequeo y puntiforme en el
centro, cerrado en una capsula llamada
endosoma.
El trofozoito se nutre por fagocitosis a
expensas de tejidos disueltos y hemates.
Si las condiciones del medio no son muy
propicias, el trofozoito empieza a
cambiar de forma, deja de emitir
pseudpodos , el ectoplasma y
endoplasma ya no se diferencian, se
pierde la forma irregular y se hace
esfrico, al tiempo que aparece una
pared gruesa qustica.
El quiste o elemento infectante es
redondo u oval, mide de 10-25 m de
tamao.
439
Posee pared lisa de 0.6 m y es

resistente al jugo gstrico, factores
ambientales externos y cifras habituales
de cloro.
Se forma por evolucin del trofozoito,
posee 4 ncleos, segn la fase de
maduracin. Los quistes jvenes tienen
de 1-2 ncleos, los maduros presentan 4
ncleos y estos son los quistes
infecciosos.
EPIDEMIOLOGA
La infeccin por Entamoeba histolytica se
encuentra en todo el mundo, desde
climas fros hasta zonas tropicales. Sin
embargo estos se encuentran en
porciones
pequeas
en
pases
industrializados y la transmisin en
pases desarrollados ha sido reportada en
poblaciones homosexuales. En general
las reas con clima templado o caluroso
son las de mayor endemia. Se presenta
ms en varones adultos y es influida por
el nivel higinico-sanitario de la
poblacin y medio ambiente.
Por su mecanismo de transmisin la
amibiasis pertenece al grupo de las
protozoosis transmitidas por fecalismo,
ya que las formas qusticas se ingieren al
llevar a la boca bebidas, alimentos,
manos o fmites que contengan
materiales
fecales
de
personas
parasitadas con el protozoo.
CICLO BIOLGICO
Los quistes son transmitidos a travs de
las heces, la infeccin ocurre por
ingestin de quistes maduros en agua,
alimento o manos contaminadas con
materia fecal. El quiste maduro
desciende en el tubo digestivo hasta
llegar al intestino, donde previo al
contacto con jugos digestivos, se inicia el
proceso de desenquistamiento; en el
cual la pared de resistencia se
reblandece, los ncleos se duplican y
finalmente
se
liberan
formas
trofozoiticas
llamadas
ambulas
metaquisticas, las que crecen a
trofozoitos maduros que migran al
intestino grueso. Los trofozoitos se
multiplican por fisin binaria formando
quistes, los cuales son expulsados con las
heces. Gracias a la proteccin que les
confieren sus paredes, los quistes
pueden sobrevivir das o semanas en el
medio exterior. En muchos casos, los
trofozoitos se mantienen en el lumen
intestinal de los individuos que son
portadores asintomticos, eliminando
quistes en las heces. En algunos casos los
trofozoitos invades la mucosa intestinal,
o a travs del flujo sanguneo, sitios
extraintestinales como el hgado, cerebro
y pulmn.
Aproximadamente 10% de la poblacin

est infectada, sin embargo 90% de las
personas infectadas no presentan
sntomas. De los 50 millones de casos
sintomticos al ao, 100 mil son fatales.
440
PATOGENIA
Las amebas se multiplican como
trofozoitos no invasivos en la luz
intestinal, colonizando el colon y
transformndose en quistes. En los
cuadros
sintomticos
el
proceso
evoluciona en tres fases:
ADHERENCIA
Se realiza fundamentalmente con las
clulas del epitelio de descamacin.
PENETRACIN
Es necesario que se altere la mucosa,
debido a que ocasiona disminucin de su
resistencia. La penetracin se realiza por
las zonas interglandulares del epitelio
debido a la menor resistencia de estas
reas. Como consecuencia se lisan las
clulas del epitelio, destruccin que es
potenciada por la fagocitosis que realiza
la propia ameba.
La penetracin se realiza con la
intervencin
de
enzimas
lticas
(proteasas, mucoplisacaridasas) y con
ayuda del propio movimiento amebiano.
Una vez que los trofozoitos penetran en
la mucosa, se forman ndulos a
consecuencia de la reaccin inflamatoria
tisular, que se ulceran en el centro. Los
trofozoitos se extienden lateralmente
por la submucosa. Se produce un
trastorno de riego sanguneo de la
mucosa, que la necrosa y la ulcera. Las
clulas son de 1-3 cm de dimetro, con
aspecto de botn de camisa, rodeadas de
una zona de edema y reaccin
inflamatoria, donde abundan clulas
plasmticas, eosinofilos y linfocitos.
El dao intestinal es frecuente a nivel de
ciego y recto sigmoides, en virtud de que
en estos sitios el trnsito intestinal es
menor y con ello se concentra mayor

numero de trofozoitos, algunos de los
cuales llegan a invadir las paredes.
PROPAGACIN
Los parsitos pueden emigrar a zonas
adyacentes del intestino y provocar una
intensa reaccin inflamatoria y dar as
lugar a un ameboma. En ocasiones los
trofozoitos entran en el torrente
circulatorio y a travs del sistema portal
llegan a cualquier parte del organismo,
especialmente al hgado y dan origen a la
llamada amebiasis extraintestinal. Al
alcanzar el hgado, producen inicialmente
una reaccin inflamatoria con posterior
necrosis tisular y formacin de uno o
varios abscesos, tambin puede haber
destruccin del parnquima.
El cuadro clnico producido se conoce
tradicionalmente como amebiasis. La
amebiasis se clasifica segn por sus
manifestaciones en sintomtica y
asintomtica, por su localizacin en
intestina y extra intestinal y por su
evolucin en aguda o crnica, de la
combinacin de estas se integran los
cuadros especficos de la amibiasis.
Amebiasis
intestinal:
En
casos
sintomticos la intensidad es variable y
oscila de casos leves a otros de
extraordinaria gravedad.
La forma
clsica pero no ms frecuente es la
disentrica. Presentan anorexia, astenia,
lengua saburral, dolor abdominal,
alteraciones del trnsito del intestino y
diarrea no sanguinolenta. Esto refleja la
existencia de un proceso irritativo del
colon y se trata de una fase inicial de la
enfermedad que puede prolongarse por
muchos meses.
441
Una vez que el colon est invadido, los

sntomas se hacen mucho ms intensos y
la enfermedad entra en el periodo de
estado. En esta fase los sntomas ms
importantes son: Diarrea, con heces
blandas o acuosas mal olientes y en
ocasiones con moco, pus y sangre. Dura
varias semanas. Dolor abdominal, de
intensidad variable y tenesmo.
Observacin microscpica en fresco: Los

trofozoitos se hallan en los casos agudos,
mientras que los quistes, en los cuadros
crnicos y portadores.
Cultivos: tiles cuando la muestra
contiene pocas ambeas.
GLOSARIO:
Pleomorfico: Que se presenta
diversas formas diferenciadas.
Las complicaciones son hemorragia,

perforacin,
oclusin
intestinal,
ameboma, lesin anular en el colon,
sndrome irritativo del intestino.
en
Retractil: Que puede contraerse y quedar

oculto.
Amebiasis extra intestinal: Puede

manifestarse al cabo de varios das,
meses o aos del cuadro intestinal.
Aparece tanto en formas graves como
leves. El cuadro ms frecuente es la
amebiasis heptica, que evoluciona en
dos fases: de inflamacin y de absceso.
Es de curso lento e
insidioso,
acompaado de prdida de peso, dolor
en hipocondrio derecho, fiebre no muy
elevada, hepatomegalia y ligera ictericia.
Seudopodos:
prolongacin
del
citoplasma de algunos organismos
unicelulares como las amebas, en la cual
una serie de protenas van a fluir en un
sentido mediante las fibras de miosina.
Fision binaria: forma de reproduccin
asexual que se lleva a cabo en bacterias,
levaduras de fisin, algas unicelulares y
protozoos. La celula madre se divide en
dos celulas hijas de igual tamao.
BIBLIOGRAFA
Otras formas extranitestinales son la
amebiasis
pulmonar,
pleural
y
pericardica, que generalmente se
producen por rotura de un absceso
heptico.
La amebiasis cutnea es de localizacin
perianal, por propagacin a partir del
recto. Las amebiasis del cerebro dan
signos y sntomas usuales de absceso o
tumor cerebral.
DIAGNSTICO
Muestras: Identificacin en muestras
intestinales (heces, exudados) de
trofozoitos o quistes.
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442
72
AMIBAS DE VIDA LIBRE
R. Quezada Lozano.
Resumen: Son protozoos cosmopolitas que se encuentran en ambientes hmedos como el suelo y
agua, pudindose tambin encontrar en el aire, vehculo que emplean como medio de dispersin.
Se movilizan mediante pseudpodos y se reproducen por fisin binaria y no dependen de un solo
hbitat para vivir. Podemos decir que las amebas de vida libre pertenecen al reino Protozoa y las
que generan patologas en el ser humano, pertenecen a dos phyla de este reino: Percolozoa y
Rhizopoda.
INTRODUCCIN
A mediados del siglo XX se descubri que
podan invadir a seres humanos y a
ciertos animales, causndoles la muerte
o dao cerebral irreversible.
Debido a su capacidad para vivir como
organismos de vida libre y como
endoparsitos, a estas amibas se les
conoce como organismos anfizoicos.
Determinados gneros y especies son
patgenos. Algunas de estas amibas
pueden actuar como vectores de
bacterias, como Legionella pneumophila,
Mycobacterium avium, Vibrio spp. De
esta forma, el quiste amebiano garantiza
a estas bacterias un mecanismo de
proteccin que les evita ambientes
hostiles, un medio para su transporte y
les permite colonizar nuevos ambientes.
La infeccin con estos protozoos se
diferencia de otros porque estos se
encuentran distribuidos en la biosfera,
son muy virulentos, existen errores en su
diagnstico y no se conoce un
tratamiento adecuado y oportuno.
Las patologas mas comunes son la
Meningitis amebiana primaria (MAP) y la
Encefalitis amebiana granulosa (EAG),
estas patologas se denominan de rango
primario para diferenciarlas del
mecanismo de accin patolgico de la

Entamoeba histolytica (no es del genero
de vida libre) la cual a partir de su
localizacin en los intestinos se expande
a otros tejidos (esto es el rango
secundario).
TAXONOMIA Y HABITAT
Se hallan en la biosfera en gran
diversidad de hbitats: aire, aire
acondicionado, aguas termales, aguas de
hidromasaje,
aguas
embotelladas,
piscinas naturales y artificiales, albercas,
lagos, aguas minerales, suelo, sedimento,
polvo.
Se han encontrado en todos los
continentes, a diversas altitudes y son
capaces de resistir temperaturas altas.
La clasificacin taxonmica de las AVL
esta cambiando, debido a estudios de
Biologa molecular, en especial, a la
secuencia genmica de gneros y
especies que se van aislando, sin
embargo presentan ambigedades en la
clasificacin, porque estos protozoos
constituyen un grupo polifiletico.
Podemos decir que las amebas de vida
libre pertenecen al reino Protozoa y las
que generan patologas en el ser
443
humano, pertenecen a dos phyla de este

reino: Percolozoa y Rhizopoda.
Phylum Percolozoa: Naegleria
Phylum Rhyzopoda: Acanthamoeba y
Balamuthia
EPIDEMIOLOGIA
Durante la primera mitad del siglo XX,
eran conocidas como amibas de suelos y
se
consideraban
protozoos
no
patgenos. En 1958 Culbertson demostr
el potencial patgeno de Acanthamoeba.
Hasta 1995 se haban reportado 156
casos
de
encefalitis
amebiana
granulomatosa en el mundo. En 1965
Fowler y Carter reportaron el primer caso
de meningoencefalitis
amebiana
primaria en Australia, causada por
amibas del genero Naegleria. Desde
entonces y hasta 1997 se haban
reportado 81 casos solo en Estados
Unidos y para el 2002 un total de 200
casos de MAP en el mundo.
En Latinoamrica se han registrado casos
en Brasil, Venezuela, Per y Chile. En
Mxico se han reportado varios casos de
MAP y all en 1990 se confirmo el primer
brote de MAP en el que se aisl a
Naegleria fowleri de los pacientes. En
Colombia se han presentado varios casos
de MAP, de los cuales tres han sido bien
documentados.
Varios genotipos de Acanthamoeba son
agentes
causales
de
encefalitis
granulomatosa.
Balamuthia mandrillaris, fue reconocida
como agente etiolgico de encefalitis
granulomatosa
en
pacientes
inmunocomprometidos y actualmente en
inmunocompetentes, sobre todo en
nios.
MORFOLOGIA
N. fowleri: tiene tres estadios en su ciclo
de vida: trofozoito, forma flagelada y
quiste. El trofozoito mide de 15 a 25 m,
forma irregular, emite lobpodos para su
movilidad, presenta un citoplasma con
grnulos, vacuolas, mitocondrias y
lisosomas, tiene un ncleo con grnulos
de cromatina y nuclolo esfrico. La
forma flagelada es alargada, con dos o
mas flagelos. El quiste es esfrico, de 8 a
12 m de dimetro, con pared qustica.
Acanthamoeba: Desarrolla un trofozoito
de 25 a 55 m, con acantpodos,
citoplasma con vacuolas, lisosomas,
mitocondrias, ribosomas y ncleo con
nuclolo esfrico. Los qusites presentan
doble pared fibrosa. La externa
(exoquiste) es ondulada o arrugada. La
interna (endoquiste) es estrellada,
polidrica, oval o esfrica, con dos poros
con oprculo situados en la unin del
exoquiste. El citoplasma es denso y
contiene diversos organelos compactos,
mide de 10 a 25 m.
Balamuthia mandrillaris: Desarrolla un
trofozoito de 10 a 60 m, de forma
irregular, con muchos seudpodos y un
quiste de 5 a 30 m, con una capa
externa o exoquiste irregular, una capa
interna o endoquiste, densa y gruesa y
una capa intermedia o mesoquiste,
fibrilar y amorfa.
CICLO BIOLOGICO
Todas las amibas de vida libre tienen un
ciclo biolgico relativamente simple:
presentan dos fases, la de trofozoito
(forma vegetativa), que se alimenta
principalmente de bacterias, y la de
quiste (fase de resistencia). Los
miembros del gnero Naegleria se
444
pueden transformar rpidamente a una

forma flagelar no reproductiva, como
respuesta a un cambio no favorable en el
medio
ambiente,
por
ejemplo
temperatura, osmolaridad y pH. Otra
caracterstica del genero Naegleria es la
mitosis nuclear que se presenta
acompaada de masas polares, as como
un estado flagelar transitorio con uno o
mas flagelos y quistes poroso que
facilitan el desenquistamiento. Los
trofozoitos son formas elongadas u
ovales, con dos a cuatro ncleos y
contienen una vacuola contrctil. Los
quistes son ovalados, con pared qustica
simple, miden de 8 a 12 m de dimetro
y contienen de tres a diez poros sellados
por tapones mucoides. El proceso de
desenquistamiento involucra la digestin
de los tapones mucoides, para que la
amiba emerga del poro. A 40-45, el
trofozoito crece y se multiplica, pero en
climas templados las amibas se
enquistan,
permaneciendo
en
sedimentos de ros, lagos y albercas.
Los trofozoitos de Acanthamoeba varan
de forma y tamao segn la cepa que se
trate y las condiciones de cultivo. Su
movilidad
se
realiza
mediante
seudpodos. Su citoplasma es granular y
el ncleo posee nuclolo central,
redondo, rodeado por un halo claro.
CICLO DE VIDA
N. fowleri: La infeccin inicia con la

inhalacin de trofozoitos o quistes de
aguas o polvo que contienen AVL, luego a
travs de la mucosa nasal o piel,
atraviesan el bulbo olfatorio y llegan al
sistema nervioso central. Los individuos
infectados tienen el antecedente de
haber tenido contacto con aguas
contaminadas.
Forma infectante: fase flagelada
Va de infeccin: Neuroepitelio olfatorio
Mecanismo e infeccin: Al llegar al
neuroepitelio olfatorio es fagocitado por
sus clulas lo cual le permite a la ameba
atravesar la placa cribiforme y llegar as
al espacio subaracnoideo en donde se
multiplica y prolifera hacia el SNC.
Acanthamoeba spp y Balamuthia
mandrillaris se produce a travs de un
foco primario en piel o tracto respiratorio
(senos paranasales, pulmn), por
inhalacin de aire, aerosoles y polvo que
contengan quistes o trofozoitos. Se
considera que la infeccin por
Balamuthia se puede adquirir por
contacto con aguas contaminadas.
El trofozoito es el estadio que se divide y
alimenta, la forma de qusite es la fase de
resistencia, en la cual la amiba se
mantiene en latencia, este quiste puede
resistir largos periodos en condiciones
adversas, como desecacin, bajas
concentraciones de oxigeno y escasez de
alimento.
Acanthamoeba
Forma infectante: Fase de quiste.
Va de infeccin: aire, agua y polvo
Mecanismo de infeccin: parasito
oportunista, se distinguen tres vas de
infeccin: cutnea (heridas en piel), nasal
445
(ingreso de aguas contaminadas, polvo) y

va
respiratoria
(individuos
inmunocomprometidos)
La Acanthamoeba afecta el estroma

corneal, provocando traumas en su
epitelio.
Balamuthia mandrillaris
Forma infectante: Fase de quiste.
Va de infeccin: aire, agua y polvo.
Mecanismo de infeccin: al igual que la
Acanthamoeba.
MENINGOENCEFALITIS
PRIMARIA (MAP)
El ciclo biolgico de las Amebas de vida

libre es monoxenico simple ya que este
no posee hospederos intermediarios.
PATOGENIA
Naegleria
Es inhalada a travs de aguas
contaminadas, aire y polvo. Al ingresar al
neuropitelio olfatorio, estas son capaces
de inducir fagocitosis, en donde penetran
la placa cribiforme del hueso etmoides,
llegando al espacio subaracnoideo en
donde se multiplican y proliferan;
generando a nivel de SNC necrosis
hemorrgica y edema, por esta razn se
dice que literalmente se come el cerebro.
En el paciente se observa a nivel
microscopico compromiso de la materia
gris con meningoencefalitis aguda y
encefalitis necrotizante hemorrgica; a
nivel macroscpico se presenta edema
cerebral e hipertensin endocraneana.
Acanthamoeba
y
Balamuthia
mandrillaris
Generalmente producen un cuadro
denominado encefalopata amebiana
granulomatosa (EAG), que a nivel
macroscpico presenta, al igual que la
Naegleria,
encefalitis
necrtica
hemorrgica. En las lesiones se observan
presencia de quistes y trofozoitos.
AMEBIANA
Ocurre
en
individuos
sanos,
inmunocompetentes, nios, adultos
jvenes, con antecedentes de bao en
agua fresca. Presenta un periodo de
incubacin de 3 a 7 das, es fulminante,
mortalidad del 95% dentro de los 10-15
das.
El cuadro clnico consiste en fiebre,
malestar general, a a veces rinitis y
odinofagia, cefalea, vomito, rigidez de
nuca,
desorientado,
convulsiones,
comatoso.
DIAGNOSTICO
Antecedentes, edad, cuadro clnico,
observacin en fresco de LCR (trofozoitos
mviles,
leucocitosis,
protenas
aumentadas, glucosa disminuida)
TRATAMIENTO
Ineficaz en la mayora de los casos.
Anfotericina B (intravenosa), miconazol,
ketoconazol, fluconazol, rifampicina y
sulfisoxasol.
ENCEFALITIS AMEBIANA GRANULOMATOSA
(EAG)
Ocurre en todas las edades, igual en

ambos sexos, sin predileccin racial.
Presentan encefalopata focal o difusa,
signos de irritacin menngea, aumento
de la presin intracraneana. Letargo,
cefalea, hemiparesias, fiebre, nauseas,
vomito, anorexia, ataxia y afasia, algunos
pacientes presentan lesiones cutneas
ulceradas.
446
Presentacin insidiosa. La diseminacin a

partir de lesiones en piel y aparato
respiratorio serian hematogena; en caso
de ingreso nadal.
Cuadro clnico consiste en cefalea,
cambios
en
conducta,
fiebre,
hemiparesia, ataxia, afasia, rigidez de
cuello, letargo, nausea, vomito, paralisis
de nervios craneales, elevacin en
presin intracraneal, convulsiones y
muerte.
DIAGNOSTICO
Antecedentes del paciente. Biopsia,
autopsia.
Hallazgo
patolgico
caracterstico consiste en lesiones
hemorrgicas, necrticas, multifocales y
reaccin ganulomatosa.
Seudopodo: prolongacin del citoplasma

de algunos organismos unicelulares
como las amebas, en la cual una serie de
protenas van a fluir en un sentido
mediante las fibras de miosina. Esto
servir al organismo para desplazarse o
alimentarse.
BIBLIOGRAFA
1.
Peralta Rodriguez M, Ayala Oviedo J, Amibas de

vida libre en seres humanos, articulo original, Col 2009,
280-292.
2.
Marciano Cabral F., The Increasing Importance of

Acanthamoeba Infections. J Euk Microbiol 2000; 47:
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3.
Rodriguez R, Mendez O, Infeccion del sistema

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Hospital Nacional Cayetano Heredia, Lima Per, April
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6.
Castao A., Infecciones por amibas de vida libre,

Presentacion de un caso de meningoencefalitis primaria,
Biologia Mdica 1995, Supl 20-23.
TRATAMIENTO
Combinaciones antimicrobianas:
Clortrimazol, miconazol, ketoconazol,
fluconazol, itraconazol.
GLOSARIO
Anfizoico: Capacidad para vivir en un
ambiente externo y para vivir como
parasito facultativo en el cuerpo de un
individuo o ser humano.
Polifiletico: grupo que no incluye al
antepasado comn ms reciente de
todos sus miembros; est constituido por
la unin artificial de ramas dispersas del
rbol evolutivo.
447
73
TRYPANOSOMA CRUZI
R. Gaona Rodrguez.
Resumen: Los Trypanosomas pertenecen al orden Cinetoplastida, los cuales son caracterizados
por la presencia de un organelo peculiar que los define, llamado cinetoplaston, se caracteriza por
utilizar dos huspedes. Las especies representativas de este gnero son T. brucei y T. cruzi. Carlos
Chagas fue quien descubri el parasito conocido como trypanosoma cruzi en 1909. Su ciclo de vida
presenta cuatro formas morfolgicas: tripomastigote, epimastigote, promastigote y amastigote. El
genero mas importante es conocido como T. Cruzi el cual tiene como vector a la Chinche
Hocicona la cual se caracterizan por picar, alimentarse de sangre y liquido tisulares y despus
defecar en la herida.
INTRODUCCIN
La familia Trypanosomatidae pertenece
a un grupo etiolgico peculiar del reino
eucariota, clase Euglenozoa, orden
Cinetoplastida.
Todos los miembros del orden
Cinetoplastida estn caracterizados por
la presencia de un organelo peculiar que
los define, llamado cinetoplaston. El
gnero Trypanosoma se caracteriza por
utilizar dos huspedes, uno vertebrado y
uno invertebrado para completar su ciclo
de vida.
Especies representativas de este gnero
son T. brucei y T. cruzi. Con frecuencia se
habla indistintamente de T. cruzi y de T.
brucei como especies humanas; sin
embargo, pertenecen a subgneros
diferentes y por lo tanto tienen aspectos
biolgicos particulares. Los vectores de
trasmisin son gneros diferentes.
ANTECEDENTES
En 1909, realizando estudios sobre
paludismo en Brasil, Carlos Chagas
descubri el trypanosoma cruzi en el
intestino de un hemptero, el
panstrongylus megistus se dejo que las

chinches infectadas picaran un mono, y
el tripanosoma fue encontrado despus
en la sangre de este animal.
Posteriormente, Carlos Chagas encontr
el mismo Trypanosoma en la sangre de
un nio que tena fiebre, anemia y
linfadenapotia, y demostr que este
parasito era la causa de una enfermedad
endmica en ciertas zonas del Brasil. Este
es el nico caso en la historia de la
medicina en que el agente etiolgico de
una enfermedad y el insecto trasmisor se
descubrieron antes de ser diferenciada
aquella como entidad nosolgica.
Chagas pens errneamente, que el T.
Cruzi se multiplicaba por esquizogonia
durante alguna fase de su ciclo vital en el
hombre, y estableci el gnero
schizotrypanum para este parasito, al que
le dio el nuevo nombre de
schizotrypanum cruzi, que todava es
usado por algunos autores. Como este
nombre se baso en un concepto falso
gnero fue retirado por el
mismo
chagas, quien volvi a incluir la especie
en el gnero Trypanosoma.
448
MORFOLOGA
EPIDEMIOLOGA
Su ciclo de vida presenta cuatro formas

morfolgicas:
La enfermedad de Chagas es una

zoonosis tpica de zonas clidas y
hmedas del hemisferio occidental,
presente en reduvidos que viven en
intima asociacin con varios tipos de
animales salvajes, pero tambin en reas
habitadas en donde las chinches
hociconas se han adaptado a vivir en las
paredes de barro y techos de paja, de los
que hacen su morada, que abandonan
durante la noche para alimentarse de
sangre humana.
Tripomastigote: el cinetoplasto se
encuentra posterior al ncleo, el flagelo
sale del extremo posterior y se dobla
hacia adelante lo largo del cuerpo
formando una membrana ondulante a lo
largo de todo el parasito.
Epimastigote:
el
cinetoplasto
se
encuentra localizado en la parte media
del organismo, el flagelo emerge en l
aparte media del parasito y forma una
membrana ondulante as pequea que la
observada en el tripomastigote.
Promastigote: tiene el cinetoplasto en la
parte anterior y un flagelo libre sin
membrana ondulante.
Amastigote esfrico y sin flagelo libre.
La enfermedad del ser humano es ms

frecuente en los nios del continente
americano, donde existen unos doce
millones de personas afectadas por esta
entidad.
MECANISMOS DE ACCIN
El Tripomastigote infeccioso, presenta las
heces de la chinche reduvida (chinche
besadora) entra en la herida creada por
la picadura. El trmino chinche
besadora se debe a que las picaduras
deben localizarse alrededor de la boca o
entre zonas de la cara. Estos artrpodos
se caracterizan por picar, alimentarse de
sangre y liquido tisulares y despus
defecar en la herida. Los organismos
presentes en las heces de la chinche
penetran en el anfitrin humano atravs
de la herida, proceso que resulta
facilitado en numerosas ocasiones por el
rascado pro parte del sujeto.
Los tripomastigotes emigran despus a
otros tejidos (musculo cardiaco, hgado)
pierden el flagelo y la membrana
ondulante
y
se
convierten
en
amastigotes, mas pequeos ovulados e
intracelulares.
449
Los amastigotes se multiplican mediante

fisin binaria y acaban por destruir las
clulas anfitrionas. Tras la liberacin al
medio extracelular, pueden pasar a un
nuevo
tejido
como
amastigotes
intracelulares o bien convertirse en
tripomastigotes infecciosos para los
reduvidos. Los tripomastigotes ingeridos
por el insecto al alimentarse del anfitrin
humano se convierten en epimastigote,
en el intestino medio por fisin binaria
longitudinal. Los organismos migran
hacia el intestino posterior, se
transforman
en
tripomastigotes
metaciclicos y despus salen del reduvido
con las heces para iniciar una nueva
infeccin.
INMUNIDAD
Los mecanismos invasores penetran
activamente o son englobados por
histiocitos del corion se invaden las
clulas adiposas del tejido subcutneo y
las fibras musculares situadas debajo del
lugar de inoculacin. Durante unos tres
das, los parsitos se multiplican en
forma de amastigotes. Despus, hacia el
cuarto o quinto da al romperse las
clulas parasitadas, se produce la
primera infiltracin de leucocitos
polimorfonucleares,
monocitos
y
linfocitos, lo que se acompaa de
movilizacin y proliferacin de los
histiocitos regionales, en particular en los
ganglios linfticos contiguos. Este foco
infamatorio se contina y en l los
histiocitos tienden a ocupar casi todo el
centro, pero en la periferia se concentran
neutrofilos, con encapsulacin fibrotica
eventual. Esta es la lesin primaria
caracterstica (Chagoma) que bloquea los
capilares linfticos y produce edema
linftico
ENFERMEDAD DE CHAGAS
La enfermedad de Chagas es causada por
un parasito. Es diseminada por insectos
hematfagos infectados, conocidos como
chinches, vinchucas o chipos. Cuando un
insecto infectado lo pica, generalmente
en el rostro, deja excrementos
infectados. La infeccin puede producirse
al frotarse los ojos o la nariz, en la herida
de la picadura o una cortadura. La
enfermedad tambin puede diseminarse
a travs de los alimentos contaminados,
una transfusin de sangre, un rgano
donado o de madre a hijo durante el
embarazo.
SNTOMAS
Fiebre
Sntomas gripales
Una erupcin cutnea
Parpados inflamados
DIAGNOSTICO
El
diagnostico
depende
de
la
enfermedad. En la fase aguda el
diagnostico se basa en la demostracin
de la presencia del parasito en sangre. En
esta fase los exmenes son casi siempre
positivos. El parasito puede demostrarse
de diferentes maneras, incluyendo el
examen microscpico de sangre, el
aislamiento del parasito o mediante PCR.
El aislamiento del parasito solo se intenta
cuando el examen microscpico resulta
negativo.
El mtodo mas eficiente para aislar
t.Cruzi es el Xenodiagnostico donde
chinches treatominas del laboratorio se
alimentan de la sangre del paciente y su
contenido intestinas es examinado en
bsqueda de parsitos cuatro semanas
despus. Sin embargo, por su
complejidad y costo es utilizado
450
nicamente como ultimo recurso. En

aos recientes la tcnica de PCR, donde
se amplifica el DNA del parasito a
demostrado tener mayor sensibilidad
que la microscopia y el xenodiagnostico.
Los efectos neurolgicos incluyen

insomnio, desorientacin, parestesias y
polineuritis. Con el tratamiento de
Benzmidazole
se
han
reportado
neuropata y supresin de la medula
sea. Los efectos colaterales son
reversibles cuando la dosis se reduce o el
tratamiento es suspendido.
Aunque puede ser utilizado en la fase

aguda, su mayor utilidad reside en la
deteccin de parasitema en la fase
crnica. Desgraciadamente, esta prueba
no esta disponible en laboratorios de
rutina y solo se realiza en laboratorios de
investigacin.
GLOSARIO
Reduvido: Familia grande y cosmopolita
de hempteros predadores del suborden
Heteroptera.
TRATAMIENTO
Existen dos frmacos de eleccin,
Nifurtimox y Benznidazole, las cuales
disminuyen la duracin y gravedad de la
enfermedad. Sin embargo su eficacia en
la erradicacin de los parsitos es
moderada. Los pacientes en tratamiento
deben ser vigilados estrechamente ya
que la frecuencia de efectos colaterales
es muy alta, por que los medicamentos
tiene que ser administrados por periodos
largos.
El efecto colateral mas comn con el
Nifurtimox
es
la
intolerancia
gastrointestinal, la cual se manifiesta
como anorexia, nausea, vomito y dolor
abdominal.
Cinetoplasto: Masa de ADN circular

dentro de una gran mitocondria que
contiene numerosas copias del genoma
mitocondrial
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Departamento de Biologa Molecular, Instituto de
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Clinica de Craig Faust. 3ra Edicion Ao 2003
MASSON DOYMA Mexico.
451
74
GIARDIA
A. Cortez Lpez.
Resumen: Giardia spp, es una familia de protozoarios entricos flagelados. Habita en el intestino
delgado del ser humano y de otros mamferos. Es una causa frecuente de diarrea endmica y
epidmica en todo el mundo. Se observa con mayor frecuencia en brotes epidmicos de diarrea
transmitida por el agua, en nios de pases poco desarrollados o en algunos brotes relacionados
con el alimento, puesto que Giardia se posee dos estadios morfolgicos: quiste, que es la forma
infectante y trofozoto, que es la forma parasitante.
INTRODUCCIN
MORFOLOGA
Provoca la una enfermedad llamada

giardiasis, y se encuentra presente en
todo el mundo incluyendo a la Repblica
Mexicana.
Morfolgicamente adopta dos formas,

una denominada vegetativa, que
corresponde al trofozoto, y una forma
ms pequea que resiste las condiciones
medio ambientales adversas, que es el
quiste. La forma vegetativa es la que
vamos a encontrar como parasito en el
tubo digestivo del hombre. La forma de
resistencia en la que va a salir con la
materia fecal y se va a encontrar el
medio ambiente.4
El gnero Giardia tiene tres especies:

Giardia muris, parasito de roedores y
aves; Giardia agilis, parasito de anfibios;
y Giardia duodenalis, que parasita
mamferos y al hombre. Para el parasito
de humanos, la OMS maneja el nombre
de Giardia intestinalis, y sus sinnimos
son
Giardia
lamblia
y
Giardia
dudodenalis.1
ANTECEDENTES
La primera descripcin la realiza Anton
Van Leeuwenhoek, cuando el mismo
revisa su materia fecal. Lambl utilizo el
nombre de Cercomonas intestinalis.
Klunster le denomin Giardia y Blanchard
lamblia.
El trofozoto tiene una forma muy

caracterstica, tiene simetra bilateral es
periforme, con un extremo anterior y
ancho y un extremo posterior
sumamente delgado. Su dimetro mayor
mide 12 a 15um, por 5 a 9um de
dimetro menor, y de 1 a 2um de
espesor, por lo que es aplanado en
sentido dorsoventral.
Inicialmente no se le dio crdito como

patgeno sino hasta aproximadamente
unos 30 aos, en que deja de
considerarse comensal y se le acepta su
carcter patgeno.1
Morfologa del Trofozoto
452
En la parte anterior y ms alta tiene una

estructura llamada disco suctor, con una
parte central rgida llamada axonema o
axostilo, que tiene como funcin servir
de esqueleto. En la parte donde est el
disco suctor tiene dos ncleos idnticos y
ovalados, con una enorme masa de
cromatina
central
que
asemeja
perfectamente unos ojos hacia la parte
media. Sobre el axostilo se encuentran
unas estructuras que son los cuerpos
parabasales y que semejan la boca,
imaginando esto como una cara, que as
parece.
Tiene algunas vacuolas en el citoplasma y
unas estructuras que son el nacimiento
de los flagelos. El disco suctor es
ligeramente cncavo y est compuesto
de tubulina y giardinas. Tiene un borde y
surcos laterales, llamado borde y surco
paradiscal, cuya funcin es participar en
la adhesin a la superficie intestinal. En el
citoplasma hay ribosomas, microtubulos,
endomembranas
y
depsitos
de
glucgeno. Carecen de mitocondrias y
aparato de Golgi.
qustica, que mide 0.3 a 0.5um de

espesor y est compuesta de una capa
filamentosa externa y una membranosa
interna. En el interior de su citoplasma
contiene ncleos, generalmente cuatro, y
en ocasiones hasta ocho, tiene restos de
flagelos y a veces de cuerpos
parabasales,
vacuolas,
axonemas,
fragmentos del disco suctor y cuerpo
medio.1,3,4
Morfologa del quiste.
CICLO BIOLGICO
Este parasito pertenece a la clase

Mastigophora, es decir, son protozoarios
que presentan flagelos y membranas
ondulantes. Los flagelos nacen de
estructuras blefaroplastos, tienen cuatro
pares de flagelos que se designan de
acuerdo con su disposicin: anterior,
posterior, neutral y caudal.1,2,4
El quiste es una estructura ovalada ms
pequea, puede medir desde 6 a 7um,
hasta 10 o 12um. Tiene como carcter
fundamental ser la fase de resistencia
que le permite vivir en el medio
ambiente. Esta caracterstica se da
gracias a la pared gruesa llamada pared
Ciclo vital de Giardia. (RL Guerrant et al: Tropical

Infectious Disease: Principles, Pathogens and Practice,
2d ed, 2006, p 987, Elsevier Science.)
453
Es el duodeno donde se encuentra el

hbitat de Giardia lamblia, y por esto
tambin se llamaba Giardia dudodenalis.
En el duodeno se localizan los
trofozotos, el crecimiento se facilita con
los lpidos biliares, una elevada
concentracin de cistena o con una baja
tensin de oxgeno. El trofozoto se
multiplica por fisin binaria longitudinal.
Utiliza glucosa como principal fuente de
hidratos de carbono, metabolizndolos a
sus productos finales como acetato,
etanol, alanina y CO2, en un proceso que
genera ATP. Los aminocidos son
captados del entorno a excepcin de la
alamina. Los fosfolpidos, los cidos
grasos, el colesterol y los nucleosidos
purina y pirimidina son captados del
entorno tambin.
Se dice que tal vez la cantidad de agua y
la escasez de colesterol sean los
estmulos para cambiar de forma, y
activar
la
expresin
de
genes
codificadores de las protenas del
enquistamiento. La fase precoz de este
proceso se caracteriza por la formacin
de vesculas de quistificacin especficas
(ESV), que se sigue por la transcripcin y
secrecin hacia las vesculas de las
protenas de la pared del quiste, CWP-1 y
CWP-2. En las ESV se produce una
combinacin de las CWP, que sufren
degradacin
proteoltica,
son
transportadas hacia la superficie del
trofozoto y posteriormente aparecen en
la pared del quiste. La fase tarda de la
formacin de quistes incluye la reunin
de los elementos de su pared y la
posterior divisin nuclear y replicacin
del ADN son divisin celular, de forma
que los quistes generados muestran una
pliodia 16N. 9
La rotura del quiste es un proceso muy

coordinado que se inicia cuando se
detectan estmulos ambientales, como
los cidos gstricos y las enzimas
entricas, a travs de la pared del quiste.
Durante este proceso, se activa una
proteasa de cistena derivada del
parasito. Dada la rapidez de la rotura del
quiste, es posible que sean importantes
seales originadas en la clula, adems
de la expresin de nuevos genes. Se
libera un trofozoto nico que contiene
cuatro ncleos (4N cada uno); este se
divide dos veces sin replicacin de ADN,
lo que da lugar a 4 trofozoitos.3
Lo anterior se debe a que el duodeno y
yeyuno existe ms agua que en el
intestino grueso, y al avanzar por el
intestino, y a medida que le va faltando
el agua, se va transformando, dejando de
ser trofozoto para convertirse en quiste,
el cual sale con la materia fecal al medio
ambiente. Sin embargo, puede salir
tambin como trofozoto cuando no le da
tiempo de transformase en quiste.
Esto ocurre cuando el trnsito intestinal
est acelerado. Al salir como trofozoto
se desintegra, porque no tiene las
condiciones para resistir el medio
ambiente.2,3,5,8
Estadios morfolgicos de Giardia spp. (Tomada de The

Biological Cycle of Giardia. Centers for Disease Control and
Prevention.
454
EPIDEMIOLOGA
Epidemiolgicamente la giardiasis es un
padecimiento que se encuentra con ms
frecuencia en el nio que en el adulto. En
cuanto al sexo, es igual en nios que en
nias, y acabe sealar que hay cepas ms
virulentas en algunos sitios del mundo.
En las naciones desarrolladas la
prevalencia va del 2 al 5% y en los pases
en desarrollo del 20 al 69%.3
La transmisin es por va fecal-oral, con
la participacin importante del agua, la
cual se contamina con heces de humanos
o de animales.
Basta con la ingestin de un nmero muy
pequeo de quistes, de tan solo 10 25,
para que la infeccin tenga lugar en el ser
humano. 2
En el intestino, Giardia puede adherirse a
la pared intestinal mediante
la
estructura rgida paradiscal, que le
permite penetrar un poco la mucosa.
Mecnicamente, al adherirse firmemente
a la pared intestinal, tapa una pequea
superficie (el disco suctor mide de 6 a
7um). La adherencia del trofozoto al
epitelio intestinal se produce por presin
negativa del disco suctor, con una fuerza
hidrodinmica por accin de los flagelos
ventrales. Tambin participan protenas
contrctiles del disco suctor, giardinas,
actina, miosina, topomiosina, vinculina y
lectinas, que se fijan a residuos de
carbohidratos de las superficies celulares.
A la adhesin se agrega irritacin de la
pared, por interaccin de las lectinas con
los receptores celulares y que provocan
alteraciones del epitelio intestinal.
Otros fenmenos son la exfoliacin, lisis

celular, aumento del ndice mittico y
aplanamiento de las microvellosidades
intestinales. Aunado a lo anterior,
tenemos que las enzimas de los
trofozotos sulfatasas, fosfatasa acida,
hidrolasas,
cisteinproteinasas
y
tiolproteinasas-, participan
en
la
adherencia y alteran las glicoprotenas de
los enterocitos y la integridad de las
microvellosidades. Tambin se cree que
hay toxinas de Giardia que causan
alteraciones del epitelio intestinal. Como
consecuencia de estos mecanismos de
dao, la pared secreta moco, y por eso se
dice que en la giardiasis se produce una
irritacin de tipo catarral. Ese moco se
queda tambin en la superficie, teniendo
una doble obstruccin para la absorcin,
por un lado los trofozotos adheridos a la
superficie, y por el otro, el moco que se
est produciendo. Si el nmero de
trofozotos no es mucho, no tiene
importancia clnica, pero si son cientos
de miles o millones de trofozotos que
van tapizando la pared del duodeno,
entonces s la tiene, por presentar un
gran problema de absorcin. En suma, la
presencia de los parsitos produce dao
a los enterocitos, mala absorcin, atrofia
de vellosidades, recambio acelerado de
enterocitos, alteracin de la produccin
de enzimas como la disacaridasas, la
glucoamilasa, isomaltasa y ATPasa,
isocitrato deshidrogenasa y glucosa 6
fosfato deshidrogenasa. Por ltimo,
como un elemento fisiopatogenico que
completa lo antes descrito, est el hecho
de que los trofozotos compiten con el
husped por sales biliares, colesterol,
fosfolpidos, aminocidos, nucletidos,
aspartato, alanina, arginina, cistena y
micronutrientes.1,2,3,6,8
455
Giardia necesita colesterol para la

sntesis de sus membranas y utiliza sales
biliares como acarreadoras del colesterol
y fosfolpidos, y rompe a las
inmunoglobulinas a nivel de la bisagra y,
de esta forma, facilita la evasin de la
respuesta inmune del husped. 2
mastix, ltigo, y phoros, llevar) son un

grupo heterogneo de protozoos
caracterizados por la presencia de uno o
ms flagelos largos en una o en todas las
fases de su ciclo vital. No es un grupo
natural (de parentesco) y no tiene ya
presencia
en
las
clasificaciones
modernas, pero se lo sigue citando en
textos elementales como clase de un filo
llamado protozoos. Los flagelos sirven
para la locomocin y para la captura del
alimento y pueden ser receptores
sensoriales.
Los componentes de la respuesta

inmunitaria son humorales y celulares. Se
desarrollan Ac de tipo IgA, IgM e IgG
junto con el sistema de complemento,
resulta mortal para los trofozotos de
Giardia. La incapacidad de desarrollar Ac
IgA frente antgenos especficos de
Giardia se correlaciona con la giardiasis
crnica en humanos. Las IgA evitan o
previenen que la unin de los trofozotos
a la pared intestinal no suceda. Algunas
especies de Giardia pueden producir una
proteasa de IgA. 7
Quiste:
En
parasitologa
es
esencialmente un estadio en el ciclo de
vida de algunos protozoarios y otros
protistas, de animacin suspendida, es
decir, la forma morfolgica de proteccin
del organismo, en el que se recubre por
una cubierta resistente tanto a factores
fsicos como qumicos y permanece
inmvil e inactivo hasta que se reanuden
las condiciones favorables para su
supervivencia.
En
tales
casos,
usualmente en un hospedador (razn por
la que los quistes son por lo general, el
estadio infectante del parsito), el
organismo se desenquista y madura en
un trofozoto.
GLOSARIO
Axonema axostilo: Estructura interna
axil de los cilios y flagelos de los
eucariontes, bsicamente microtubular,
que constituye el elemento esencial para
la motilidad.
Blefaroplastos: Pequeo corpsculo
intracelular situado por lo general cerca
de la membrana que da origen a un
flagelo y rige su movimiento.
Cuerpos parabasales: Consiste en una
hilera de cisternas aplanadas, rodeadas
de numerosas vesculas esfricas. Su
funcin es homologa al aparato de Golgi;
interviene en la sntesis de carbohidratos,
canalizacin de materiales intracelulares,
almacenamiento de lpidos y protenas.
Mastigophora:
Los
flagelados
o
mastigforos (Mastigophora) (del griego
Trofozoto:
Protozoo
inmaduro
ameboide. Cuando se ha desarrollado
completamente se puede identificar
como un esquizonte.
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457
75
TRICHOMONA
A. Cortez Lpez.
Resumen: Trichomona es un protozoo patgeno flagelado que parasita el tracto urogenital tanto
de hombres como de mujeres, pero nicamente en humanos. Algunos viven en la boca de los seres
humanos y se encuentran alrededor de dientes cariosos; otras especies se encuentran en la vagina
y el recto. Produce una patologa denominada tricomoniasis. Fue descrito por primera vez por
Donn en 1836. Aos ms tarde, en 1916, Hoehne demostr que este parsito era el responsable
de un tipo de infeccin vaginal especfica.
INTRODUCCIN
Trichomona es un protozoo flagelado que
corresponde
a
la
clase
Sarcomastigophora por tener rganos de
locomocin a base de flagelos. Genera
una enfermedad llamada tricomoniasis,
es un problema genital y se transmite por
actividad sexual. Sin embargo al hablar
de tricomoniasis no solo se refiere a esta
situacin. Este gnero contiene tres
distintas especies parasitas del hombre,
que
son:
Trichomonas
tenax,
Trichomonas vaginalis y Trichomonas
hominis. T. vaginalis se encuentra
habitando los genitales femeninos, y en
menor
proporcin,
los
genitales
masculinos. T. tenax se localiza en
cavidad oral y es considerada como un
habitante normal. T. hominis se
encuentra a nivel del intestino del ser
humano, causando algunos problemas de
tipo enteral, aunque esto no es aceptado
por todo el mundo, ya que muchos
autores consideran que es un comensal
del tubo digestivo. Sobre T. tenax, no hay
duda de que si se comporta como
comensal.
ANTECEDENTES
Trichomonas vaginalis fue descrito por
primera vez por Donn en 1836. Aos
ms tarde, en 1916, Hoehne demostr
que este parsito era el responsable de

un tipo de infeccin vaginal especfica.
MORFOLOGA
Trichomonas Tenax
Es un trofozoto oval o periforme de 5 a
12um, con cinco flagelos, cuatro libres y
uno en el borde de la membrana
ondulante, axostilo, ncleo ovoide y
citosoma; hasta hoy es considerado
como comensal de la cavidad oral del ser
humano.
Trichomonas vaginalis
Morfolgicamente, tiene una forma
alargada y ovoide, de 7 a 20um, con una
estructura central que nace abajo del
ncleo. Es rgida, delgada y hialina, y sale
por la regin posterior, la cual funciona
un poco como esqueleto y recibe el
nombre de axostilo. En la parte anterior
se localiza el ncleo, que es grande y
ovoide, con cromatina uniforme y
envuelto por una membrana nuclear
porosa.
Por arriba del ncleo hay una estructura
muy importante, que es el blefaroplasto,
dado que a partir de ella se generan los
flagelos.
458
Normalmente son cuatro, dando lo que

llamamos un penacho de cuatro
flagelos, que se presentan en la regin
anterior del cuerpo.
Tiene un flagelo ms a lo largo de la
membrana ondulante, con un extremo
libre, citoesqueleto de tubulina y fibras
de actina, costa (estructura delgada) y
otra porcin adelgazada y mvil (la
membrana), que tiene movimiento por
ondas.
Esta solo se encuentra en la mitad
anterior del parasito, no recorre todo el
cuerpo
como
otras
membranas
ondulantes de distintas estructuras
parasitarias.
Finalmente,
en
su
citoplasma se encuentran grnulos de
volutina, grnulos de siderofilos, grnulos
de glucgeno, fagosomas y vacuolas.
Otro elemento muy cercano al ncleo es
un orificio a manera de boca
denominado citosoma.
Trofozoto
T. vaginalis
Trichomonas hominis
Su hbitat es el intestino grueso. Es
considerado un protozoo transmitido por
fecalismo. Es ms delgado y alargado que
T. vaginalis; tiene u axostilo central que
le da rigidez y a la regin posterior es
ms delgada que la regin anterior. Tiene
un blefaroplasto con un penacho normal
con cinco flagelos.
Su ncleo est muy cercano al

blefaroplasto, posee un citostoma,
grnulos de volutina y vacuolas en el
citoplasma. Otra de las caractersticas
distintivas es que la membrana
ondulante recorre todo el cuerpo del
parasito, nace en el blefaroplasto y
termina hasta la regin posterior, por
donde queda la pequea porcin libre
del axostilo.
T.hominis
EPIDEMIOLOGA
En cuanto a la frecuencia de la
tricomoniasis, en realidad se desconoce,
ya que hay pocos estudios referentes a
este rubro. De una u otra manera, si
podemos decir categricamente que la
tricomoniasis -en trminos generales- es
ms frecuente en la mujer con vida
sexual activa. No obstante, esta no es la
nica edad en la que se puede presentar,
tambin se puede encontrar en personas
sin vida sexual activa y anen personas
vrgenes, tanto en jovencita como en
nias. Entre los mecanismos de
transmisin figura la actividad sexual a
travs del coito. El hombre se infecta al
tener contacto sexual con una mujer que
tiene Trichomonas en la vagina, y cuando
este individuo tiene actividad sexual con
otra mujer, le inocula este protozoario.
Esta es la forma tradicional o habitual de
transmisin pero no es la nica ya que
459
todo aquel material que contenga fluidos

genitales puede contener Trichomonas,
como ropa ntima, toallas femeninas,
agua, instrumentos de aseo vaginal, de
exploracin ginecolgica, vibradores,
juguetes sexuales, o cualquier objeto que
est en contacto con los fluidos genitales
y que adems no sea adecuadamente
Ciclo biologico de Tricomonas (Centers for Disease

Control and Prevention )
lavado antes de usarse.

En el hombre la frecuencia de la
tricomoniasis es muchsimo menor que
en la mujer. Se estima que en individuos
sintomticos puede ser del 5%, y solo
entre sujetos asintomticos entre el 0.5 y
el 1%. Lo importante es ver como se
incrementa la infeccin tricomoniasica en
el varn cuando es compaero de una
mujer infectada con Trichomonas, ya que
la vagina funciona como reservorio.
El gnero Trichomonas solo tiene forma
de trofozoto, no desarrolla forma
qustica. Esto quiere decir que no tiene
forma de resistencia y que, por lo tanto,
el trofozoto se excreta con estas

secreciones que hemos mencionado, y
como no es una estructura adecuada
para resistir las condiciones medio
ambientales, muy fcilmente muere.
CICLO BIOLGICO
Trichomonas vaginalis
El ciclo biolgico es sumamente sencillo,
puesto que al no haber forma de
resistencia, la situacin es muy simple. El
hbitat es la vagina y las paredes
vaginales; en el hombre la uretra y a
veces la prstata. Los trofozotos de
Trichomonas se transportan en las
secreciones de los genitales o de la
prstata. Por actividad sexual, estas
secreciones se intercambian entre las
personas y se instalan en los genitales del
compaero o compaera sexual,
encontrndose nuevamente en su
hbitat. Posteriormente se multiplican
por fisin binaria longitudinal, esperando
que algunos de ellos sean arrastrados
nuevamente en el acto sexual, o sean
arrastrados con el lquido leucorreico que
drena hacia el exterior.
Trichomonas hominis
Para estudiar su ciclo biolgico, lo
podemos ubicar en el intestino grueso de
un individuo parasitado, en el colon
principalmente, en ciego y en
rectosigmoides, ya que ah se localizan
los trofozotos de T. hominis. Estos
trofozotos son arrastrados por el
trnsito intestinal y salen con la materia
fecal al medio ambiente. Se requiere que
dicha
materia
fecal
contamine
rpidamente, puesto que los trofozotos
no pueden sobrevivir demasiado tiempo.
Una vez ingerido el trofozoto, desciende
toda la parte alta del tubo digestivo, es
capaz de sobrevivir el pH gstrico y llega
460
nuevamente al intestino. Ah se asienta y

se multiplica por fisin binaria
longitudinal y nuevamente algunos
trofozotos sean arrastrados por la
materia fecal, cerrndose as el ciclo
biolgico.
Trichomonas Vaginalis
Al entrar en contacto con la superficie de
la mucosa vaginal, el trofozoto se
transforma en una forma ameboidea.
Libera adhesinas que se unen a
receptores proteicos de la matriz
extracelular de la clula husped y a
carbohidratos cuatro adhesinas (AP 65,
51, 33 y 23)- que son las ms importantes
como ligandos para la clula husped.
Despus de la adhesin, se presenta un
efecto citotxico: la cistein proteinasa se
une a la superficie de las clulas del
epitelio vaginal y se activa en los rangos
de pH de la vagina y adems degrada
fibronectina, colgeno IV y es
inmunogenica en mujeres infectadas.
En el epitelio vaginal, Trichomonas
produce degeneracin y destruccin
celular, reaccin inflamatoria, fenmenos
vasculares y edema de la mucosa. En
toda la mucosa de la vagina, incluyendo
la mucosa del cuello uterino, se pueden
instalar trofozotos y como consecuencia
de los fenmenos descritos, se irrita la
mucosa, la cual secreta material
blanquecino que escurre hacia el
exterior, saliendo del orificio vaginal y
escurriendo sobre la vulva.
En el caso del hombre no hay un sitio

ideal como la vagina para que los
trofozoitos se multipliquen, pero
ascienden por la uretra e invaden la
prstata. A nivel de la uretra, su mucosa
puede irritarse lo que traduce uretritis,
como tambin puede llegar hasta la
prstata y generar prostatitis.
La respuesta inmunitaria del ser humano
frente a la infeccin por T. vaginalis e
comprende mal. Este micro organismo
activa la va alternativa del complemento
y
atrae
a
los
neutrfilos
polimorfonucleares (PMN), que pueden
destruir protozoos. Por otro lado, T.
vaginalis se aleja de los productos del
metabolismo oxidativo de los PMN. Los
monocitos y macrfagos tambin pueden
destruir a las tricomonas in vitro, aunque
su papel en la infeccin natural se ignora.
En la infeccin de ser humano se ponen
de manifiesto respuestas humorales
locales y sistemticas y reacciones de
hipersensibilidad tarda, pero no parecen
protectoras ni tampoco tiles desde un
punto de vista diagnstico.
Trichomonas hominis
Por no conocerse sus mecanismos de
dao, ha sido muy discutible su carcter
patgeno. En general hoy se acepta que
la tricomoniasis es capaz de producir
enfermedad en el intestino del nio,
produciendo ocasionalmente cuadros
diarreicos intensos, con dolor tipo clico
o bajo vientre.
GLOSARIO
As, la irritacin incluye a la vulva, vagina
y crvix. Por todo ello se observa que la
tricomoniasis se torna vulvovaginitis,
vaginitis o cervicitis.
Axostilo: Estructura interna axil de los

cilios y flagelos de los eucariontes,
bsicamente
microtubular,
que
constituye el elemento esencial para la
motilidad.
461
Blefaroplasto:
Pequeo
corpsculo
intracelular situado por lo general cerca
de la membrana que da origen a un
flagelo y rige su movimiento.
Citostoma: Boca celular, es una abertura
por donde entran las partculas
alimenticias a las clulas con membrana
resistente
especializadas
para
la
fagocitosis. Generalmente tiene forma de
microtbulo, embudo o ranura. El
alimento va directamente al citostoma, y
se guarda en las vacuolas. Solamente
ciertos grupos de protozoos, como los
ciliados, cpor ejemplo los paramecios, y
como los flagelados, por ejemplo los
euglnidos, tienen citostomas.
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462
76
PALUDISMO
F. A. Huerta Figueroa.
Resumen: El paludismo es una enfermedad producida por protozoos que se transmite por la
picadura del mosquito Anopheles infectado. Casi todas las infecciones de paludismo que sufre el
ser humano las producen cuatro especies del gnero Plasmodium, el cual pertenece al subphylum
Apicomplexa como los gneros Babesia, Toxoplasma y Cryptosporiduim. Un incremento notable se
ha experimentado en los ltimos aos en la incidencia de la morbilidad y mortalidad de las
enfermedades de transmisin vectorial, entre las que se destacan el dengue, la fiebre hemorrgica
del dengue y sobre todo la malaria. Este artculo trata de explicar a manera de revisin
bibliogrfica la etiologa, generalidades, estructura, patologa y epidemiologia del paludismo.
ANTECEDENTES
Los protozoos sanguneos y tisulares
estn ntimamente relacionados con los
parsitos intestinales en prcticamente
todos los aspectos, excepto en lo que
hace referencia a la localizacin de la
infeccin.
aire, porque el padecimiento se

asociaba con ms frecuencia con aquellas
personas que vivan cercanas o contiguas
a zonas pantanosas o malolientes.
Posteriormente, para el siglo XVI o XVII,
se le dio el nombre de paludismo.
GNERO PLASMODIUM
El paludismo es una enfermedad
producida por protozoos que se
transmite por la picadura del mosquito
Anopheles infectado.
Casi todas las infecciones de paludismo
que sufre el ser humano las producen
cuatro especies del gnero Plasmodium,
el cual pertenece al subphylum
Apicomplexa como los gneros Babesia,
Toxoplasma y Cryptosporiduim. Estas
cuatro especies son Plasmodium vivax,
Plasmodium ovale, Plasmodium malariae
y Plasmodium falciparum.
Esta parasitosis ha sido conocida desde
hace mucho tiempo. Hipcrates hablaba
de la fiebre, e incluso hizo una
diferenciacin entre la fiebre continua y
la no continua, en donde va ubicado lo
que para ese tiempo empieza a recibir el
nombre de malaria, en funcin de mal-
Los plasmodios son coccidios o

esporozoos que parasitan las clulas
sanguneas y, al igual que otros coccidios,
necesitan dos organismos anfitriones:
mosquitos para las fases de reproduccin
sexual, y el ser humano y animales para
la reproduccin asexual.
Las especies del genero Plasmodium
tienen un ciclo vital en comn como se
muestra en la figura 1.1
Figura 1.1
This media comes from the Centers for Disease Control and
Prevention's Public Health Image Library (PHIL), with identification number
#3405. Photo Credit: Content Providers(s): CDC/Alexander J. da Silva,
PhD/Melanie Moser. Esta imagen es una obra de los Centros para el Control y
la Prevencin de Enfermedades, parte de los Departamento de Salud y

Servicios Humanos de los Estados Unidos, adoptadas o realizados durante el
desempeo de funciones oficiales de un empleado. Como una obra de los Estados
Unidos del gobierno federal, la imagen es de dominio pblico.
463
VECTOR
La malaria se transmite entre los
humanos por mosquitos hembras del
gnero Anopheles. Los mosquitos
hembras toman como alimento la sangre
para llevar a cabo la produccin de
huevos, y la sangre es el enlace entre el
humano y los anfitriones de mosquitos
en el ciclo de vida del parsito. El xito
del desarrollo del parsito de la malaria
en el mosquito (de los "gametocitos"
escenario para la etapa "esporozoto")
depende de varios factores. Los ms
importantes
son
la
temperatura
ambiente y humedad (temperaturas altas
aceleran el crecimiento del parsito en el
mosquito) y si el Anopheles sobrevive el
tiempo suficiente para permitir que el
parsito complete su ciclo (duracin de
10 a 18 das). A diferencia del husped
humano, el mosquito no sufre ante la
presencia de los parsitos. La estructura
del mosquito Anopheles se muestra en la
siguiente figura:
Anopheles se encuentran en todo el

mundo excepto en la Antrtida. La
malaria es transmitida por diferentes
especies de Anopheles, dependiendo de
la regin y el medio ambiente. Pero
principalmente se transmite por la
especie Anopheles gambiae.
Anopheles que pueden transmitir la
malaria se encuentran no slo en las
zonas endmicas de malaria, sino
tambin en las zonas donde la malaria ha
sido eliminada. Las reas de estos
ltimos son por lo tanto constantemente
en riesgo de reintroduccin de la
enfermedad.
CICLO VITAL
La infeccin del ser humano comienza
con la picadura del mosquito Anopheles
hembra, que introduce esporozotos con
su saliva en el sistema circulatorio. Los
esporozotos son transportados a las
clulas del parnquima heptico e
invaden con rapidez los hepatocitos, en
donde tiene lugar la reproduccin
asexual (esquizogonia). Esta fase de
crecimiento se conoce como ciclo
extraeritrocitario y dura entre 8 y 25 das,
dependiendo de la especie de
Plasmodium.
Algunas especies (p. ej., P. vivax, P. ovale)
pueden establecer una fase heptica
latente en la que los esporozotos
(denominados hipnozotos o formas
latentes) no se dividen. La presencia de
estos plasmodios viables puede dar lugar
a una recidiva de la infeccin meses o
aos despus de la enfermedad clnica
inicial (paludismo recidivante)
464
Los hepatocitos acaban por romperse,

liberando los plasmodios (denominados
en esta fase merozotos), que se
adhieren a los receptores especficos de
la superficie de los hemates y penetran
en ellos, iniciando as el ciclo
eritrocitario. La replicacin asexual
progresa a travs de una serie de
estadios (anillo, trofozoto, esquizonte),
que culminan con la rotura del hemat y
la liberacin de hasta 24 merozotos. Que
infectarn otros hemates, con lo que se
inicia otro ciclo de replicacin.
Algunos merozotos dan lugar a la
gametocitognesis y no se transforman
en trofozotos, sino que se diferencian
sexualmente en el eritrocito, en
gametocitos,
microgametocitos
y
macrogametocitos. El microgametocito
es la clula macho y macrogametocito la
clula hembra. Si en este momento de
diferenciacin llegara la hembra de
Anopheles, y picara a este individuo
parasitado y le succionara sangre con
eritrocitos parasitados (estos ltimos, si
contienen trofozotos o esquizontes, son
destruidos porque el mosquito no es el
husped adecuado para esas formas), los
micro y macrogametocitos, como han
llegado al husped idneo, van a
evolucionar y madurar a clulas sexuadas
maduras, capaces de cumplir con los
fenmenos de reproduccin.
PLASMODIUM VIVAX
P. vivax (figura 83-2) es selectivo en
cuanto a que slo invade hemates
jvenes inmaduros. En las infecciones
debidas a este parsito, los hemates
infectados suelen estar agrandados y
contienen numerosos grnulos de color
rosa o puntos de Schffner, el trofozoto
tiene forma de anillo con aspecto

ameboide.
Estas caractersticas resultan tiles para
la identificacin de la especie, lo cual
tiene importancia para el tratamiento del
paludismo.
Tras el perodo de incubacin (en general
de 10 a 17 das), el paciente presenta
sntomas inespecficos de tipo gripal,
como cefalea, mialgias, fotofobia,
anorexia, nuseas y vmitos. Estos
paroxismos suelen repetirse de forma
peridica, generalmente cada 48 horas
(paludismo
terciano
benigno),
conforme se repite el ciclo de infeccin,
multiplicacin y lisis celular.
El examen microscpico de las
extensiones sanguneas finas y gruesas
constituye el mtodo de eleccin para
confirmar el diagnstico clnico de
paludismo e identificar la especie
concreta de plasmodios responsable de
la enfermedad.
PLASMODIUM OVALE
P. ovale es similar a P. vivax en muchos
aspectos, incluyendo la selectividad para
infectar los hemates jvenes flexibles. En
consecuencia, la clula anfitriona
aumenta de tamao y se distorsiona, y
suele adoptar una forma esfrica. Los
puntos de Schffner aparecen como
grnulos de color rosa plido y a
menudo, el borde celular presenta
fimbrias o un aspecto irregular.
El esquizonte de P. ovale, una vez
maduro, contiene alrededor de la mitad
de los merozotos observados en P. vivax.
465
El cuadro clnico del paludismo terciano

por P. ovale (fiebre terciana benigna o
paludismo oval) es similar al provocado
por P. vivax. En ausencia de tratamiento,
las infecciones duran slo alrededor de
un ao, en lugar de varios aos como en
el caso de P. vivax.
Al igual que para P. vivax, se examinan
extensiones de sangre gruesas y finas
para detectar las tpicas clulas
anfitrionas ovaladas con puntos de
Schffner y pared celular irregular.
PLASMODIUM MALARIE
En contraste con P. vivax y P. ovale, P.
malarie solamente es capaz de infectar
hemates maduros con membranas
celulares relativamente rgidas. En
consecuencia, el crecimiento del parsito
se debe adaptar al tamao y la forma del
hemate. Este hecho hace que no
produzca un agrandamiento ni una
distorsin del hemate, a diferencia de lo
que ocurre en el caso de P. vivax y P.
ovale, pero el parsito adopta formas
peculiares dentro de la clula anfitriona:
formas en banda y en barra.
El esquizonte de P. malariae no acusa
agrandamiento ni distorsin del hemate
y se suele componer de ocho merozotos
que adoptan una disposicin en roseta. A
diferencia de P. vivax y P. ovale, no se
encuentran hipnozotos de P. malarie en
el hgado ni se producen recidivas de la
enfermedad.
El estudio de las extensiones sanguneas
gruesas y finas en busca de las formas
en barra y en banda caractersticas, as
como de esquizontes en roseta,
permite elaborar el diagnstico de
infeccin por P. malariae.
PLASMODIUM FALCIPARUM
P. falciparum no muestra selectividad por
ningn tipo de hemates y puede invadir
cualquiera de ellos en cualquiera de sus
fases de evolucin. Adems, es posible
que mltiples esporozotos infecten un
solo hemate. As, pueden verse tres o
incluso cuatro anillos pequeos en una
clula infectada. P. falciparum se observa
con frecuencia en el borde o en la
periferia de la membrana de la clula
anfitriona, con aspecto de estar
pegado en la cara exterior de la
misma. Tal posicin se conoce como
appliqu o accol y es distintiva de esta
especie.
Los trofozotos y los esquizontes de P.
falciparum rara vez se encuentran en las
extensiones sanguneas, debido a que
permanecen secuestrados en el hgado y
el bazo. Slo cuando la infeccin es muy
intensa aparecen en la circulacin
perifrica. Los hemates infectados no
aumentan de tamao ni se distorsionan,
a diferencia de lo que ocurre en las
infecciones por P. vivax y P. ovale. En
ocasiones se detectan grnulos rojizos
conocidos como puntos de Maurer.
P. falciparum, como P. malariae, no
produce hipnozotos en el hgado. De
todos los plasmodios, P. falciparum es el
que tiene el perodo de incubacin ms
corto, que va de 7 a 10 das y nunca se
prolonga a lo largo de meses o aos.
Despus de los primeros sntomas de
tipo gripal, P. falciparum produce con
rapidez escalofros y fiebre diarios
(cotidianos) acompaados de nuseas,
vmitos y diarrea importantes. Ms
adelante, la periodicidad de los episodios
se convierte en terciana (intervalos de 36
a 48 horas) y se observa una enfermedad
466
fulminante. El trmino paludismo

terciario maligno resulta apropiado para
esta infeccin.
Aunque cualquier forma de infeccin
paldica
puede
ser mortal,
el
fallecimiento resulta ms probable en el
caso de infeccin por P. falciparum. El
aumento progresivo del nmero de
hemates infectados y destruidos
produce detritos celulares txicos,
adhesin de los hemates al endotelio
vascular y a los hemates vecinos y
formacin de trombos capilares por
masas de hemates, plaquetas, leucocitos
y pigmento paldico (el pigmento
paldico es el resultado final de la
digestin parasitaria de la hemoglobina
del hospedero).
La afectacin del cerebro (paludismo
cerebral) es ms frecuente en la
infeccin por P. falciparum. El
taponamiento de los capilares por
acumulacin de pigmento paldico y por
masas de clulas puede conducir al coma
y la muerte. El paludismo por P.
falciparum se asocia tambin a lesin
renal, que provoca la llamada fiebre de
las aguas negras. La hemolisis
intravascular con destruccin rpida de
hemates
ocasiona
una
acusada
hemoglobinuria
y
puede
causar
insuficiencia renal, necrosis tubular,
sndrome nefrtico y muerte. La
afectacin heptica se caracteriza por
dolor abdominal, vmitos biliosos,
diarrea grave y rpida deshidratacin.
Las extensiones sanguneas gruesas y
finas muestran los anillos caractersticos
de P. falciparum, muchas veces varios de
ellos dentro de una sola clula y en
posicin accol.
En la siguiente tabla se muestran las

diferencias entre cada una de las cepas
de plasmodium.
CEPA
Plasmodium
falciparum
Plasmodium
vivax y
Plasmodium
ovale
Plasmodium
malarie
CARACTERSTICAS
No hay fase latente en el
hgado
Mltiples trofozotos por
clula
Alto porcentaje (>5%) de
glbulos rojos infectados
No se observan etapas de
desarrollo que no sean la de
trofozotos y gametocito
Fase latente en el hgado
Un solo trofozoto por clula
Puntos de Schuffner en el
citoplasma
Bajo porcentaje (<5%) de
glbulos rojos infectados
Se observan todas las etapas
de desarrollo
No hay fase latente
Un solo trofozoto por clula
Muy bajo nivel de
parasitemia
Se observan todas las etapas
del desarrollo
Glbulos rojos de tamao
normal
EPIDEMIOLOGA
Un
incremento
notable
se
ha
experimentado en los ltimos aos en la
incidencia de la morbilidad y mortalidad
de las enfermedades de transmisin
vectorial, entre las que se destacan el
dengue y la malaria. Acerca de la ltima
se ha informado que 36,5 % de la
poblacin de la regin de las Amricas,
viven en zonas ecolgicamente propicias
para su transmisin, resulta uno de los
ms serios problemas de salud a los que
467
tiene que enfrentarse el hombre, con

una importante incidencia en las
estadsticas anuales en varios pases del
mundo. Los principales determinantes de
la epidemiologia del paludismo son el
nmero de vectores, sus hbitos de
picadura al ser humano y la longevidad
de los mosquitos transmisores.
La respuesta humoral participa contra los

esporozotos en forma muy ineficiente
dad el corto lapso de tiempo que los
esporozotos
permanecen
en
la
circulacin. Juega un papel ms
importante en la fase eritroctica,
actividad que se incrementa con las
infecciones repetidas.
TRATAMIENTO
La inmunidad celular es igualmente

importante pero insuficiente. Participan
tanto los Ls CD8+ como los CD4+. No
obstante, la importancia de estos ltimos
es discreta. Los LsT CD8+ atacan al
hepatocito infectado con el parasito. Su
accin se refuerza por la produccin de
IFN y activacin del mecanismo del
xido ntrico, ON. Es posible obtener
proteccin con CD8+ activados por AGs
del plasmodium.
La malaria puede ser mortal si no se

diagnostica y trata a tiempo. Esta
afirmacin se refiere sobre todo a las
personas sin inmunidad que visitan zonas
endmicas. Su diagnstico se puede
retrasar por la falta de especificidad de
las manifestaciones clnicas de los
resultados en las pruebas analticas
sistmicas, especialmente si no se realiza
el estudio microscpico de un frotis de
sangre. Algunos de los frmacos
antimalaricos
son:
cloroquina,
sulfadoxina-pirimetamina, atovacuonaproguanil, mefloquina, quinidina y
quinina.
RESPUESTA INMUNE
El humano trata de defenderse del
parsito empleando todos los elementos
de su arsenal defensivo. La respuesta
inmune contra el plasmodium puede
disminuir
progresivamente
la
parasitemia, prevenir complicaciones
graves, acortar la duracin de la
enfermedad, pero falla en erradicar la
infeccin. Las infecciones repetidas
mejoran la calidad de la respuesta pero
no la hacen totalmente inmunes.
En la respuesta inmune innata participan
los Ms, las DC y los Ls. La inmunidad
adquirida juega un papel importante
pero insuficiente.
GLOSARIO
Protozoos: Los protozoos son un filo de
protoctistas de pequeo tamao,
generalmente
microscpicos,
unicelulares en su mayora, algunos
formando colonias de individuos
indiferenciados, con locomocin por
pseudpodos, flagelos o cilios y, a veces,
con caparazones protectores calizos,
silceos o constituidos por partculas
exteriores aglutinadas.
Paroxismos: Empeoramiento o acceso
violento de una enfermedad. En el caso
del paludismo corresponde a sntomas
como fiebre e hipertermia, cefaleas
intensas, etc.
Pigmento paldico: El pigmento paldico
es el resultado final de la digestin
parasitaria de la hemoglobina del
hospedero.
468
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469
77
TOXOPLASMA GONDII
A. Mandujano Romero.
Resumen: El parasito Toxoplasma gondii causa una de las zoonosis ms comunes alrededor del
planeta, utiliza como hospedero definitivo al gato domstico y a otros miembros de la familia
Felidae, y como hospedero intermediario a cualquier animal de sangre caliente, incluyendo a los
humanos. Este parasito relativamente recin descubierto por Nicolle y Manceux en 1908, presenta
3 formas que debemos considerar para entenderlo: el taquizoto, el quiste hstico y los ooquistes.
El presente artculo tiene como finalidad y esclarecer y sentar las bases del conocimiento de este
protozoo.
INTRODUCCIN
ANTECEDENTES
La toxoplasmosis es una zoonosis

parasitaria causada por el Toxoplasma
gondii, un parasito intracelular obligado
capaz de afectar las clulas de todos los
tejidos de los vertebrados (con excepcin
de los eritrocitos) e incluso de algunos
invertebrados. (1)
Nicolle
and
Manceux (1908)
encontraron
un
protozoo
en
tejidos de un
roedor parecido al
hmster, el gundi
(Ctenodactylus
Ilustracin 1. Charles
gundi),
quien
Nicolle en los escalones del
haba
sido
Instituto Pasteur. Instituto
utilizado para la
Pasteur, Tnez.
bsqueda
de
leishmaniasis en el laboratorio de Charles
Nicolle en el Instituto Pasteur de Tnez.
Toxoplasma gondii es liberado de sus

hospederos definitivos, los felinos
(particularmente el gato domestico), en
las materias fecales.
La distribucin geogrfica de esta
parasitosis, aunque cosmopolita, difiere
de acuerdo con las variaciones
climatolgicas, culturales y la presencia o
no del gato domestico.
La infeccin humana es muy comn,
como lo indica la elevada prevalencia de
anticuerpos especficos en encuestas
seroepidemiolgicas en el mundo, pero
solo algunos desarrollan enfermedad
sintomtica, al infectarse con una cepa
virulenta y/o con una dosis suficiente de
parsitos, por lo que es raro encontrar la
enfermedad. (1)
Nicolle inicialmente crey que el parasito

era un piroplasma, al que llamo
Piroplasma quadrigemina, en su afn con
dar a conocer lo descubierto envi una
muestra al experto en piroplasma, el
parasitlogo de Cambridge George
Nuttal, quin concluy que no perteneca
a este gnero y lo llamo tentativamente
Nicollia quadrigemina (Nuttal 1913).
Nicolle y Manceux siguieron realizando
estudios en este parasito y decidieron
nombrarlo Leishmania gondii, pero
pronto reconocieron que haban
descubierto un nuevo organismo y lo
nombraron Toxoplasma gondii basados
470
en su morfologa (toxo= arco o arqueado,

plasma= vida) y el hospedero (1909). En
Brasil A. Splendore (1908) descubri el
mismo parasito en un conejo, quien
tambin errneamente lo identifico
como Leishmania. (2)(3)
EPIDEMIOLOGIA
La prevalencia de infeccin con
Toxoplasma gondii en el hombre es muy
elevada en todo el mundo, alcanzando
hasta un 90% en regiones urbanas como
Londres y Paris. Las caractersticas del
medio influyen en la prevalencia, siendo
mayor en regiones clidas y/o hmedas,
y ms baja en climas secos y fros.
Tambin hay diferencias en las tasas de
positividad con relacin a la altitud,
correspondiendo las ms altas a las reas
de mayor elevacin sobre el nivel del
mar. Los factores econmicos y sociales
no tienen relacin especial con el
parasito, pero los factores culturales si,
pues la costumbre de comer carne cruda
o semicocida y la de tener gatos en los
hogares aumentan la posibilidad de
infeccin.
La prevalencia tambin aumenta con la
edad como resultado de la exposicin
continua al riesgo de infeccin por el
consumo de carne cruda o la ingestin de
ooquistes introducidos en el ambiente
por las deyecciones de los gatos. Los
porcentajes de incidencia varan de un
lugar a otro por razones desconocidas.
Blgica reporta una positividad de 16.9%
(mayores de 30 aos); Holanda un 64%
(poblacin de 20 a 22 aos); Estados
Unidos un 67% (mayores de 50 aos). En
Amrica Central, Francia, Turqua y Brasil
alcanza una seroprevalencia de 90% (40
aos).
Todos estos datos demuestran que la

positividad aumenta con la edad, y que la
infeccin existe en todos los pases en
que ha sido estudiada.
En pases como El Salvador y Hait, se
reporta una seroprevalencia del 90%,
pero disminuyen en pases como Italia
(40.7%), Dinamarca (27.4%), Finlandia
(20.3%), Noruega (10.9%) y Reino Unido
(7.7%). En las Islas del Pacifico no
abundan los gatos y el hombre no
presenta anticuerpos contra Toxoplasma.
(4)
Ilustracin 2. Seroprevalencia de
anticuerpos para T. gondii en Mxico.
Velasco-Castrejn, O
Estudios en Mxico revelan que los
estados costeros tiene mayor presencia
de la enfermedad, particularmente los
estados del Golfo:
Tabasco, Veracruz y Campeche rebasaron
el 54%. En la regin norte la prevalencia
media fue de 11.5% en inferior al 10% en
Baja California Sur, Chihuahua, Sonora,
Coahuila, Zacatecas y Durango.
Baja California presento un 13.5% de
seroprevalencia. (1)
471
AGENTE CAUSAL
El T. gondii es un parasito coccidiano que
utiliza al gato domstico como
hospedero definitivo, y a los animales de
sangre caliente como hospedero
intermediario. Pertenece al phylum
Apicomplexa, clase Sporozoea, subclase
Coccidia (4). Debemos considerar 3
formas
diferentes
del
parasito:
taquizotos, quistes hsticos y ooquistes.
TAQUIZOTO
El termino taquizoto (tachos= rpido)
fue propuesto por Frenkel (1973) para
describir al estadio que se multiplica
rpidamente en cualquier clula del
hospedero intermediario y en las clulas
intestinales epiteliales del hospedero
definitivo (fase proliferativa). El termino
taquizoto reemplazo al anteriormente
usado
trofozoto
(trophicos=
alimentarse). Estos tambin son llamados
endodizotos o endozotos. Agregados de
numerosos taquizotos son llamados
clones, colonias o grupos. Este estadio es
el directamente asociado con la fase
aguda de la enfermedad; pueden
reproducirse y virtualmente asesinar
todas las clulas del hospedero, tiene
predileccin a las clulas del Sistema
Retculo-Endotelial, cerebro, retina,
musculo cardiaco y estriado. (5)
El taquizoto frecuentemente es en forma
creciente, aproximadamente mide 2x6
m, con un porcin anterior aguda
(conoidal) y una porcin redondeada
posterior.
En cortes histolgicos de taquizotos

estos aparecen redondos y con un ncleo
central.
Ultraestructuralmente, consisten en
varios orgnulos y cuerpos de inclusin
como los pelculos, anillos apicales,
conoides,
rhoptries,
micronomos,
mitocondrias,
microtubulos
subpeliculares, retculo endoplasmico
rugoso y liso, aparato de Golgi,
ribosomas, granulos densos, ncleo y
apicoplastos.
Ilustracin 4.
Quiste hstico con
aprox. 110
bradizotos,
American Society
of Microbiology.
La funcin del conoide estara

relacionada con la penetracin en la
clula hospedero, los rhoptries son
orgnulos secretores.
Los taquizoto pueden moverse por
deslizamiento, flexin, ondulacin y
rotacin, no tienen cilios, flagelos o
pseudpodos (no existe diferencia en la
locomocin de taquizotos, bradizotos, y
esporozotos).
Son muy sensibles al congelamiento y
descongelamiento, a la desecacin y a los
pH cidos. No resisten, por consiguiente
la exposicin al jugo gstrico.
BRADIZOTOS Y QUISTES HSTICOS

Ilustracin 3.
Microfotografa
electrnica de
transmisin, T. gondii
ingresando a un
macrfago, American
Society of Microbiology.
El termino bradizoto (brady= lento)

tambin acuado por Frenkel (1973) para
describir al estadio endocstico de el
parasito en los tejidos. El bradizoto
tambin es llamado cistozoto.
472
El bradizoto y el quiste hstico son

usualmente asociados con infecciones
crnicas pero los bradizotos son
formados hasta los 3 das post-infeccin.
Ilustracin 5.
Bradizoto en un
quiste hstico,
microfotografa
electrnica, American
Society of
Microbiology.
Los quiste hsticos crecen y permanecen

intracelulares hasta que los bradizotos
se dividan por endodiogenia. Estos varan
en tamao, uno joven puede ser tan
pequeo como 5 m de dimetro y
contienen solo dos bradizotos, mientras
que los viejos pueden contener cientos
de estos. Los quistes intactos no causan
ningn dao y pueden persistir de por
vida en el hospedero sin causar una
respuesta inflamatoria.
La pared del quiste es elstica y delgada
(< 0.5 m) y compuesta de materiales
celular del hospedero y del parasito; es
adems muy sensible a las enzimas
digestivas, producindose por la accin
de estas la liberacin de los bradizotos,
que son ms resistentes a la acidez
gstrica que los taquizotos.
Los
bradizotos
se
diferencian
ligeramente de los taquizotos. Tienen un
ncleo situado hacia la porcin posterior.
Se destruyen por calentamiento a 66C,
por congelamiento a temperaturas
inferiores a -20C, por descongelamiento
y desecacin.
OOQUISTES
El ooquiste es ovoide, mide de 10 a 12
m y presenta una pared gruesa que lo
hace resistente a la mayora de los retos
ambientales. Es destruido por calor
superior a los 66C y por productos
qumicos como yodo o formalina. En su
forma inmadura, el centro del quiste
carece de estructura interna. En la
maduracin aparecen dos esporoquistes
y despus se disciernen en cuatro
esporozotos. La esporulacin no ocurre a
temperaturas inferiores a 4C o por
encima de 37C.
Luego de ser eliminados al exterior, y si
las
condiciones
de
temperatura,
humedad y disponibilidad de oxigeno son
las adecuadas, al cabo de 2 a 8 das,
experimentaran una divisin que
conduce a la formacin de dos
esporoquistes que contienen cuatro
esporozotos cada uno en su interior
(ooquiste maduro o esporulado), esta
forma da lugar a la diseminacin del
parasito de los felinos a otros animales
de sangre caliente a travs de la va fecalbucal. Pueden mantenerse viables
durante 24 meses en agua corriente y
ms de un ao en el suelo.
Ilustracin 6. Ooquiste
esporulado, American Society
of Microbiology.
473
CICLO DE VIDA
T. gondii es capaz de infectar
excepcionalmente un amplio rango de
hospederos. El ciclo de vida de T. gondii
es heterogneo facultativo.
El
hospedero
intermediario
son
probablemente todos los animales de
sangre caliente, incluyendo la mayora de
ganado, y los humanos. Los hospederos
definitivos son miembros de la familia
Felidae, como lo son los gatos
domsticos.
En hospederos intermediarios, este
parasito experimenta dos fases de
desarrollo asexual debido a la ingesta de
quistes presentes en tejidos de animales
parasitados o de ooquistes maduros,
provenientes de las deposiciones de
felinos infectados, o taquizotos que se
encuentran en la sangre o la leche. En el
intestino se produce la liberacin de los
taquizotos, por destruccin de las
membranas qusticas, estos entran en los
macrfagos que los transporta por todo
el sistema linfohematogno. En la
primera fase, los taquizotos se
multiplican
rpidamente
por
endodiogenia en diferentes tipos de
clulas del hospedero hasta estallarlas
liberando los parsitos. Los taquizotos
de la ltima generacin empiezan una
segunda fase de desarrollo con resultado
de la formacin de quistes hsticos.
Dentro del quiste hstico, los bradizotos
se multiplican lentamente tambin por
endodiogenia. Los quistes hsticos tienen
una gran afinidad por los tejidos nervioso
y muscular. Estos se localizan
predominantemente en el Sistema
Nervioso Central, el ojo as como en el
musculo esqueltico y cardiaco.
Sin embargo en menor grado son

encontrados en rganos viscerales, como
lo son, pulmones, hgado y riones. Los
quistes hsticos son la fase terminal en el
ciclo de vida dentro del hospedero, como
ya se ha dicho estos pueden permanecer
por el resto de la vida del hospedero,
aunque es desconocido su mecanismo de
persistencia. Muchos investigadores
creen que los quistes se rompen
peridicamente, transformando los
bradizotos en taquizotos que reinvaden
las clulas del hospedero, y nuevamente
se transforman en bradizotos dentro de
un nuevo quiste.
Si son ingeridos por el hospedero
definitivo, los bradizotos inician otra fase
asexual de proliferacin, la cual consiste
de una inicial multiplicacin por
endodiogenia seguido por repetidas
divisiones por endopoligenia en las
clulas epiteliales del intestino delgado.
Los estadios terminales de esta
multiplicacin asexual inician la fase
sexual del ciclo de vida.
Algunos de estos bradizotos se
diferencian
en
microgametocito
(masculino)
y
macrogametocito
(femenino), que al unirse por singamia se
lleva a cabo la reproduccin sexuada,
que dar a los ooquistes.
Los
ooquistes
no
esporulados
(inmaduros) son dejados en la luz
intestinal y pasan al ambiente con las
heces. La esporogonia se da fuera del
hospedero e inicia el desarrollo de los
ooquistes esporulados.
474
Los tres estadios son infecciosos para

ambos hospederos, quienes pueden
adquirir a T. gondii por diferentes rutas:
(A) horizontalmente por ingestin oral de
quistes infecciosos prevenientes del
ambiente, (B) horizontalmente por la
ingestin de quistes hsticos contenidos
en carne cruda o poco cocida, (C)
verticalmente
por
transmisin
transplacentaria
de
taquizotos.
Adicionalmente puede ser transmitido en

la leche de la madre hacia su
descendencia.
De este modo, T. gondii puede ser
transmitido
desde
el
hospedero
definitivo
al
intermediario,
del
intermediario al definitivo, as como
entre hospederos definitivos y entre
hospederos intermediarios. (8)
475
GENOMA
Toxoplasma gondii es haploide excepto
durante la divisin sexual. Los
esporozotos resultan de la meiosis y
parecen seguir las leyes mendelianas. El
genoma
haploide
total
contiene
aproximadamente 8x107 pares de bases,
y 36 kilobases, DNA mitocondrial circular,
nueve
cromosomas
han
sido
identificados. Genes de tubulina han sido
descritos, y contienen intrones. El RNA
tiene las usuales subunidades grandes y
pequeas. (3)
Ilustracin 7. Tipos de transmisin de T. gondii, Tenter-N,

Astrid.
CEPAS Y FACTORES DE VIRULENCIA

Hasta hace poco la diversidad de cepas
de Toxoplasma gondii fue un problema al
cual se le prest poca atencin, sin
embargo recientemente se han logrado
obtener marcadores genticos que han
renovado el inters en la taxonoma de
este parsito. Un trabajo reciente ha
demostrado la importancia de la
caracterizacin de cepas, ellos mostraron
que las cepas virulentas para el ratn
conforman un solo linaje clonal en esta
especie.
Virtualmente todas las cepas que se han

estudiado hasta el presente pueden ser
clasificadas dentro de uno de tres tipos
clonales que han podido encontrarse por
anlisis de polimorfismos de los
fragmentos de restriccin (RFLP). El tipo
clonal I se pudo demostrar que contena
exclusivamente aquellas cepas que eran
altamente virulentas para el ratn. La
cepa Rh y aquellas otras cepas que eran
genticamente similares mostraban una
dosis letal 100% (concentracin de
parsitos en la cual la infeccin termina
siempre en muerte) de un slo parsito
viable. En contraste, las cepas no
virulentas demuestran una dosis letal
50% (concentracin a la cual muere el
50%) mayor o igual a 1.000 taquizotos.
Toxoplasma utiliza un desarrollado
repertorio
de
adhesinas
estructuralmente relacionadas, pero
antignicamente diferentes, para entrar
en la clula del hospedero. SAG1 es el
miembro prototipo de esta superfamilia
de antgenos de superficie relacionados,
que incluye por lo menos 20 protenas
homologas. Todas las protenas SRS
(secuencias relacionadas
a SAG1)
parecen
ser
ancladas
en
glucosilfostatidilinositol y tpicamente
comparten del 25-35% de la secuencia de
aminocidos. Los miembros pequeos,
SAG2A y SAG2B, poseen un domino
mayor, mientras que las SRS restantes
consisten en dos dominios parecidos a
SAG2A.
SAG3 es capaz de unirse a proteoglicanos
sulfatados, SAG1, SAG2A y SAG3 tambin
juegan un rol en la unin a las clulas del
hospedero. Por lo tanto, la familia SRS es
capaz de iniciar una cascada de
interacciones que facilitan la entrada en
476
un amplio espectro de tipos celulares y

hospederos.
Durante la infeccin aguda, SAG1 y
SAG2A
son
claramente
inmunodominantes dentro de la
superfamilia, y SAG1 es crtico para la
respuesta hiperinmune observada en los
estadios inciales. SAG1 funciona con un
rol doble, de adhesina y blanco inmune,
estando envuelto en la respuesta inmune
contra el virulento taquizoto y, por
tanto, facilita la persistencia de los
bradizotos, que no contienen SAG1.
Un estudio reciente demostr que SAG1
se correlacion en 100% con el fenotipo
virulento. El tipo I fue asociado ms
frecuentemente
con
toxoplasmosis
congnita. El tipo II se encontr en el
65% de las cepas aisladas de casos de
reactivacin en pacientes con SIDA. El
tipo III fue aislado comnmente de
animales pero fue raramente aislado en
casos humanos. (10)
PATOGENIA
T. gondii una vez que ha entrado en el
organismo humano parasita clulas
nucleadas, donde penetra mediante
movimientos propios y por la accin de
enzimas lticas, como la hialuronidasa y la
lisozima, o por fagocitosis en otras
clulas, como los macrfagos.
El parasito intracelular se multiplica
activamente y provoca lesiones tisulares
como consecuencia de la destruccin o
estallido de las clulas hospederas.
Esto
desencadena
una
reaccin
inflamatoria necrotizante, con infiltracin
preferentemente
linfocitaria
y
ocasionalmente con presencia de
eosinfilos en el tejido daado, que es

sustituido por fibrosis o gliosis en el caso
del sistema nervioso.
Luego de producirse la reaccin de
cicatrizacin, puede darse una infiltracin
clcica. Esto ltimo se da en casos de
toxoplasmosis prenatal de adquisicin
temprana durante la gestacin.
El proceso de ruptura celular puede
repetirse numerosos veces en el curso de
horas o de algunas das. Los taquizotos
liberados pueden alcanzar el torrente
circulatorio por vasos sanguneos o
linfticos. Esto conduce a una adenitis
regional y a una posterior parasitemia
que puede durar horas o pocos das. La
diseminacin circulatoria se lleva a cabo
mediante la incorporacin del parasito a
clulas endoteliales o monocitos, y
posiblemente en forma libre. La puesta
en marcha de mecanismos inmunitarios
frena esta diseminacin parasitaria,
especialmente en las cepas poco
virulentas, de manera que el toxoplasma
forma quistes hsticos que no son
atacados
por
los
anticuerpos.
Ocasionalmente los quistes pueden
romperse, liberando bradizotos y
provocando
reactivacin
de
la
enfermedad en forma localizada o
generalizada.
Este
proceso
es
particularmente
importante
en
individuos
inmunocomprometidos o sometidos a
tratamiento
inmunosupresor.
Normalmente
en
individuos
inmunocompetentes, esos taquizotos
liberados son neutralizados por los
anticuerpos. La ruptura del quiste tiene
relacin con la reserva funcional del
rgano afectado.
477
En el caso de cepas muy virulentas, la

diseminacin por todo el organismo
puede ser de gran intensidad, llegando a
muy diversos rganos como, la placenta
en la mujer embarazada, donde se
originan reas necrticas. Se produce
una inflamacin del corion, provocando
una placentitis, ocurriendo la transmisin
placentaria a travs de los vasos. El
parasito se multiplica en las clulas
sinciciales pasando luego a la circulacin
fetal. (7)
INMUNIDAD
Los quistes de T. gondii deben pasar la
barrera natural del jugo gstrico.
Despus de multiplicarse en el intestino,
los taquizotos se propagan a los ganglios
mesentricos y, por va linfohematgena,
invaden los macrfagos y otras celular
nucleadas. Sin embargo, la inmensa
mayora de las primoinfecciones son
asintomticas. Despus de una a dos
semanas se forman los anticuerpos
especficos y, a las tres o cuatro semanas,
hay inmunidad celular protectora con
infiltrado inflamatorio de linfocitos y
macrfagos.
A nivel citomolecular, se ha observado la
participacin de linfocitos CD4+ y CD8+
productores del IFN- (8) y del TNF-.
Estas dos citocinas activan los
macrfagos (efecto parasitosttico) e
inducen la sntesis de radicales libres del
oxigeno y la formacin de Oxido Ntrico
parasiticidas (inhibe ATP y la sntesis de
ADN). El fagocito infectado produce IL-12
e IL-1-, las que de modo sinrgico
activan las clulas NKs capaces a su vez
de lisar las clulas infectadas. El IFN-
ocasin tambin carencia del triptfano e
inhibe la replicacin del Toxoplasma. La
microgla juega un papel muy activo,
pero el protozoario se multiplica dentro

de los astrocitos, iniciando la cascada
inflamatoria meningoencefalica. El MHCI, facilita la presentacin de los antgenos
a las clulas CD8+ en partculas, la regin
H-2D lleva los genes productores del
TNF- y la linfotoxina. La IL-10 es un
contrarregulador de la respuesta inmune
celular y, junto con el Factor
Transformador del Crecimiento ,
facilitan la presentacin de CD-44 y la
adhesin local de linfocitos, con aumento
simultaneo en los niveles tisulares de
VCAM-I e I-CAM-I, molculas de adhesin
intercelular encontradas principalmente
en los capilares y plexos coroideos. (5)
Ilustracin 8. En la infeccin aguda (1) el taquizoto es

destruido por anticuerpos ms el complemento. (2) Los
linfocitos CD8+ y CD4+ activan al macrfago. (3) El TNF y
otras citocinas facilitan la participacin de las NKs. (4) Las
NKs producen IFN- y linfotoxinas que destruyen las clulas
parasitadas. (5) La IL-10 es un factor contrarregulador de la
respuesta inmune celular. (6) La destruccin del parasito
induce respuesta inmune de memoria protectora, CarradaBravo, T.
PRUEBAS SEROLGICAS
El estndar de oro es el mtodo del
colorante Sabin-Feldman. Como antgeno
se utilizan taquizotos vivos, se tien con
azul de metileno solo cuando los
anticuerpos se han unido sobre la
superficie del parasito y fijan el
complemento,
lisndose
los
toxoplasmas; en tal caso, no se teirn
los protozoarios.
478
Esta tcnica es sensible y especifica, mide

principalmente la IgG, la cual se hace
positiva una o dos semanas despus de la
primoinfeccin; la tasa mxima de
anticuerpos ocurre a las seis u ocho
semanas, despus desciende lentamente
y persiste a ttulos bajos durante toda la
vida. El resultado se mide contra un
suero patrn de la Organizacin Mundial
de la Salud, en unidades internacionales.
La inmunofluorescencia indirecta se uso
en muchos laboratorios clnicos. El
antgenos consiste en toxoplasmas
muertos fijados sobre portaobjetos,
aunque la lectura visual introduce cierto
grado de subjetividad-error en los
resultados.
Endopoligenia: A partir de un individuo e

inicia la formacin de la membranas de
varios individuos.
Inmunocompetente: Se dice que una
persona es inmunocompetente cuando
todas sus funciones de defensa estn
presentes en cantidad y calidad normal y
suficiente.
Inmunocomprometidos: pacientes en los
que la respuesta inmune est reducida o
es defectuosa debido a una inhibicin del
sistema inmune.
BIBLIOGRAFA
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de la Toxoplasmosis en Mxico, Salud Pblica Mex;
34:222-229
La microaglutinacin diferencial en
microplacas es sencilla, rpida y practica
para el tamizaje rutinario de muchos
sueros. Se acostumbra comparar los
resultados con taquizotos-formolados
contra taquizotos-fijados en acetona;
eso permite diferenciar la infeccin
aguda de la crnica. En fase aguda, los
anticuerpos formados tienen menos
avidez; por ello, se han propuesto las
tcnicas inmunoenzimticas verstiles y
automatizadas (ELISA). (5)
2.
Dubey- P, 2008, The History of Toxoplasma gondii,

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3.
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9.
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gondii, Unidad de Parasitologia e Instituto de Salud en
el Tropico.
Coccidiano: Donde su ciclo vital consta

de
merogonia,
gametogonia,
y
esporogonia, y tpicamente intracelular.
Endodiogenia: A partir de un individuo e
inicia la formacin de la membranas de 2
individuos. De manera que se intercalan
y el ncleo se estrangula y se originan 2
nuevo individuos.
479
78
ASCARIASIS
N. E. Coutolenc Trabado.
Resumen: Esta parasitosis, pertenece al grupo de las helmintiasis transmitidas por el suelo, ya que
Ascariasis lumbricoides realiza una parte de su ciclo de su vida en los suelos, hasta adquirir la
capacidad infectante; as el huevo larvado es llevado de estos sitios hasta la boca de un individuo
para liberar as la larva a nivel del intestino delgado, penetra en la pared intestinal hasta la
circulacin.
INTRODUCCION
La ascariasis constituye la helmintiasis
ms prevalente en humanos, es ms
frecuente en las reas tropicales y se
estima que aproximadamente mil
millones de personas estn infectadas en
el mundo. Es el mayor nematodo
intestinal parasito de la especie humana.
Casi todas las personas infectadas
presentan cantidades pequeas del
gusano y estn asintomticas. La tasa
ms alta de presentacin se da en nios
de edad preescolar y escolar temprana.
Una complicacin poco frecuente es la
oclusin intestinal por scaris.
MORFOLOGIA Y ESTRUCTURA
Los nematodos son gusanos cilndricos
alargados, de simetra bilateral, no
segmentada y con sexos separados. Los
nematodos intestinales son las ms
frecuentes helmintiasis de nuestro
medio.
scaris lumbricoides es el nematodo ms
grande que parasita el tubo digestivo. La
hembra mide de 20-35 centmetros y el
macho de 15-30 cm con un ancho
aproximadamente de 4 mm. Es cilndrico
con un extremo posterior puntiagudo y
uno anterior romo.
Los cordones laterales son muy

aparentes y tienen el aspecto de estras
de color blanquecino que recorren
longitudinalmente todo el cuerpo de este
nematodo.
Normalmente
scaris
lumbricoides
adulto vivo es de color rosado y muerto
se torna caf o blanquecino. La cabeza
est provista de tres labios bien
diferenciados que posee diminutos
dientes a denticulas. Cada labio tiene
pequeas papiculas gemelas en los
bordes laterales, y localizada en el centro
existe una pequea cavidad bucal de
forma triangular que continua con el
esfago y el intestino tubular,
terminando en la cloaca sexual en el
macho y en el ano en la hembra.
En el macho el extremo superior esta
curvado hacia la posicin ventral. Sus
rganos genitales consisten en un tubo
largo formado sucesivamente por los
testculos el vaso deferente y el conducto
eyaculador, que desemboca en la cloaca
de localizacin subterminal, junto con el
recto y las espculas copuladotas.
La hembra no presenta en enrollamiento
como el macho.
480
Su vulva es de localizacin medio ventral,

se abre cerca de la unin de los tercios
anterior y medio del cuerpo, se contina
con la vagina que se bifurca para formar
un par de tubos genitales, cada una de
las cuales consta del utero, receptculo
seminal, oviducto y ovario
La hembra puede contener hasta 27
millones de huevos y se calcula que la
produccin diaria es de 200,000 huevos
aproximadamente. Se pueden observar
dos tipos de huevos los fecundados y los
no fecundados. Los huevos fecundados
son ovalados, de capsula gruesa y
transparente formada por tres capas. La
interna o la membrana vitelina es lipoide,
la media que deriva del glucgeno y la
externa albuminoidea con mameloides
mltiples.
las condiciones
socioeconmicas e
higinicas son deficientes.
Los dos factores importantes que
mantienen la endemia son las
caractersticas favorables del suelo y su
contaminacin en heces. Ascariasis se
presenta en todas las edades, pero es
ms frecuente
en nios debido
principalmente al hbito de juego a nivel
del suelo e infeccin oral debido a las
manos sucias. Adems de esto, la
infeccin se da por ingestin de verduras
regadas con aguas negras, alimentos y
aguas contaminadas. Ambos sexos
pueden ser parsitos en igual medida.
Los adultos que han sido infectados
previamente muestran cierto grado de
resistencia a la reinfeccin.
El interior presenta una masa amorfa de

citoplasma. La membrana vitelina es
inerte, y debido a su permeabilidad evita
que sustancias toxicas del medio
ambiente puedan lesionar al embrin.
Estos huevos miden de 40-80 micras de
largo por 25-50 micras de ancho.
Los huevos no fecundados son
depositados por las hembras que no se
aparean con machos, son ms largos y
ms estrechos, no tienen membrana
vitelina la cubierta es muy delgada y
carecen de mamelones. Miden de 85-90
micras y de longitud por de 30-40 micras
de ancho.
EPIDEMIOLOGIA Y SU MECANISMO
DE ACCION
scaris lumbricoides se distribuye en las
zonas tropicales y templadas del mundo
pero sobre todo en el medio rural, donde
CDC de Atlanta
CICLO BIOLOGICO
El ciclo biolgico de scaris lumbricoides
se ubica en su hbitat del intestino
delgado del hombre. En este sitio
copulan y la hembra libera huevos, estos
son arrastrados por el contenido
intestinal y salen al medio ambiente, se
requiere que sean depositados en el
suelo, donde permanecern de 2 a 4
481
semanas, ya que si no permanecen en el

suelo durante este periodo, no podrn
cumplir con su proceso embrionario; al
cabo de estas semanas se habr formado
la larva llamada primer estadio;
posteriormente esta larva cambia
mediante lo que se llama muda a una
larva de segundo estadio, esta ltima, es
la forma ms infectante en la ascariosis.
Posteriormente se requiere que el huevo
sea ingerido por un individuo para que
contine su ciclo biolgico.
Cuando la persona ingiere el huevo
infectante, este llega hasta el tubo
digestivo, se instala en el intestino
delgado, all el huevo rompe su cubierta
liberndose la larva de segundo estadio;
la larva ahora realiza un complejo ciclo:
Penetra en el intestino a nivel a nivel de
la pared intestinal hasta que llega a los
vasos que estn nutriendo la pared del
intestino delgado y pasa a la circulacin,
llega al sistema porta y de ah pasa al
hgado; la larva se transforma mediante
otra muda en una larva de tercer
estadio. Del hgado sale mediante la gran
circulacin, lo lleva al corazn y
finalmente al pulmn, en donde la larva
atraviesa la barrera capilar pulmonar y
luego la pared alveolar para, finalmente,
caer en el aparato respiratorio a nivel del
alveolo, all la larva sufre una nueva
muda, convirtindose en larva de cuarto
estadio; del alveolo la larva asciende
hacia los bronquiolos luego a bronquios y
llega a la parte alta del aparato
respiratorio, asciende hacia la faringe
donde es deglutida y entonces y
entonces cambia su ubicacin, desciende
del aparato respiratorio, al esfago,
estomago y llega nuevamente al
intestino delgado, aqu sufre una ltima
muda
convirtindose
en
adulto,
correspondiente al quinto estadio; ya

como adulto copula, luego la hembra
libera huevos, completndose as su ciclo
biolgico.
Divisin of Parasitic Deseases, 2003
INMUNIDAD
Los antgenos de los helmintos,
estimulan preferentemente la activacin
de los linfocitos Th2. Determinando un
patrn de secrecin de citoquinas (IL4,
IL5, IL10) que estimulan la proliferacin
de clulas B y la secrecin de
inmunoglobulinas. Los anticuerpos IgM,
IgG e IgA se producen en respuesta a los
Antgenos de los helmintos, el isotipo de
tipo IgE es el que participa con mayor
intensidad.
La combinacin de los
antiegenos
helmnticos con la IgE
produce la degranulacin de los
mastocitos con liberacin de agentes
vasoactivos (aumento de permeabilidad
vascular y estmulo de la contraccin del
musculo
liso)
favoreciendo
los
mecanismos de expulsin.
Los
macrfagos, plaquetas, y eosinfilos
tienen receptores que permiten su unin
482
a las IgE unidas a los parsitos. Estas

clulas se activan aumentando la
produccin de enzimas lisosmicas,
metabolitos del oxgeno, leucotrienos y
prostaglandinas. Los eosinfilos son
atrados hacia los sitios invadidos por
helmintos a travs de la accin de
molculas
quimiotcticas.
Estas
sustancias
tambin
estimulan
la
liberacin de eosinfilos a la circulacin.
Por ello las infecciones por helmintos se
relacionan con los signos caractersticos
de hipersensibilidad de tipo I: eosinofilia,
edema, asma y urticaria.
MECANISMOS DE EVASIN DEL

PARSITO ANTE LA RESPUESTA
INMUNE DEL HOSPEDADOR
Los mecanismos de evasin empleados
por nematodos, hasta ahora conocidos,
son los siguientes:
1. Muda de componentes de la superficie
de la cutcula. Mediante la aplicacin de
marcajes con istopos radiactivos, el
estudio de antgenos de superficie de
nematodos ha demostrado que la
cutcula no es enteramente inerte, como
previamente se crea. Los componentes
de superficie son mudados y constituyen
dianas para anticuerpos especficos a
travs de las cuales los mecanismos
celulares citotxicos pueden rodear y
destruir parsitos. Su potencial papel en
la supervivencia no es difcil de apreciar.
Requiere continuas sntesis, transporte y
expresin sobre la superficie. Si este ciclo
fuera inhibido o meramente afectado, los
gusanos podran llegar a ser susceptibles
a los efectores del hospedador. Los
antgenos mudados se encuentran
frecuentemente en etapas infectivas que
pronto mudan a L4, donde tienen lugar
otros mecanismos.
2. Enzimas antioxidantes. Los radicales de

oxgeno se producen dentro de las
clulas como parte normal del
metabolismo oxidativo y la mayora de
los organismos aerbicos poseen una
serie de enzimas anuladoras del oxgeno
que protegen a los tejidos, rganos y
clulas con la eliminacin de los radicales
potencialmente perjudiciales de sitios
donde podran alterar la funcin de un
rgano . Estos enzimas constituyen un
sistema de regulacin natural, que
capacita a los organismos para emplear
el metabolismo oxidativo y para
protegerlos de los aspectos dainos de
sus productos. Los nematodos poseen
cantidades relativarelativamente altas de
estos enzimas en comparacin con los
presentes en tejidos del hospedador, lo
que sugiere que pueden ser empleados
adicionalmente para protegerse contra
los radicales libres de oxgeno liberados
durante la respuesta del hospedador. El
enzima ms ampliamente estudiado es la
Superxido dismutasa, la cual se ha
detectado en distintas familias de
helmintos, algunas veces en cantidades
extraordinariamente altas.
3. Resituacin en los tejidos. All donde la
resistencia viene mediada localmente,
como por ejemplo en el sitio de fijacin
de un parsito, la separacin y
resituacin en un nuevo sitio puede ser
una solucin temporal para evitar la
resistencia del hospedador.
4. Camuflaje con molculas de origen del
hospedador o expresin de molculas
similares a las del hospedador sobre su
superficie: imitacin molecular. La
evolucin paralela de hospedador y
parsitos podra haber provocado una
similitud antignica entre las dos
483
especies. De este modo, se minimizara la

disparidad
antignica
y
la
inmunogenicidad, lo que permitira a los
parsitos causar infecciones crnicas.
5. Inmunomodulacin. Es la actividad de
cualquier factor de un parsito que
reduce la efectividad de la inmunidad del
hospedador o, de alguna forma, modula
los intentos del hospedador para
expresar una respuesta potencialmente
protectora.
PATOGENIA
Los efectos patgenos de ascariasis se
deben a las reacciones inmunitarias del
hopedero, los efectos mecanismos del
gusano adulto y los efectos de esto en la
alimentacin del hospedero.
Fase o periodo larvario. Las formas
larvarias de scaris lumbricoides que
atraviesan la membrana alveocapilar y
llegan
al
parnquima
pulmonar,
producen lesiones mecnicas con
procesos congestivos e inflamatorios
fugases con esosinofilia local y
sangunea, acompaados de fiebre
elevada, disnea y a menudo de tipo
asmtico, tos y estertores bronquiales
por
la
presencia
de
exudado
bronqioalveolar. A este cuadro se le
conoce como sndrome de Loeffler o
neumona esosinofilica y dura alrededor
de una semana.
scaris lumbricoides produce pequeas
esquimosis de la mucosa en los sitios de
implantacin, con infeccin asociada y
desarrollo de abscesos. Cuando el
paciente es sensible o hay parasitosis
masiva se aprecia una marcada accin
irritativa de la mucosa intestinal que
clnicamente se manifiesta por sndrome
diarreico, anorexia, palidez, prdida de

peso y malestar general.
En ocasiones a los pacientes que
presentan parasitosis masiva, suelen
producirse complicaciones con cuadros
clnicos que requieren intervencin
quirrgica, los mas frecuentes son:
suboclusion y oclusin intestinal debido
al acomulo de parsitos en una porcin
del tubo digestivo, volvulus, invaginacin,
perforacin, apendicitis, diverticulitis,
abscesos hepticos y obstruccin
larngea.
Las migraciones errodicas, puedan
producir alteraciones graves y fatales.
Estas pueden ser regurgitados y salir por
la boca, escapar por la nariz, invadir las
vas biliares, vescula, hgado, rin,
apndice, conducto lagrimal, conducto
auditivo externo, cicatriz umbilical y
vejiga.
DIAGNOSTICO
Este, se hace cuando se observan los
parsitos o sus productos, por ejemplo,
la expulsin espontanea de gusanos por
el ano, boca o nariz. En ocasiones se
pueden observar larvas en el esputo o
aspirado bronquial.
Mediante rayos X se podrn observar las
sombras de los gusanos en los intestinos
cuando se emplea en el estudio material
de contraste como lo es el sulfato de
bario.
Los estudios serolgicos son de mucho
valor sobre todo en la migracin larvaria
para hacer el diagnostico diferencial con
problemas pulmonares.
484
TRATAMIENTO
El tratamiento con el que se cuenta es de
los ms eficientes, ya que prcticamente
todos los nematocidas acaban con
scaris lumbricoides. Las piperazina,
tetrsol, pirapantel, albendazol
y
mebendazol. La oclusin y perforacin
intestinal as como la penetracin al
apndice y ocl usin de las vas biliares,
debern ser tratadas quirrgicamente.
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485
79
STRONGYLOIDES STERCOLARIS
A. K. Moran Quintero.
Resumen: Strongyloides stercolaris es un parasito nico por que tiene la capacidad de

reproducirse dentro del ser humano, lo que explica la persistencia de este helminto durante
muchos aos. Este es el agente etiolgico de la estrongyloidosis, presenta los mismos
requerimientos de las uncinarias, por lo que las zonas con climas clidos y hmedos con suelos
ricos en nutrientes orgnicos sern areas endmicas de esta helmintiasis. [1] Del gnero
strongyloides pueden infectar al hombre dos especies; stercolaris y fuelleborni. El primero es
especfico del hombre y el segundo es propio de primates africanos pero se ha visto en seres
humanos de Oceana. [2] S. stercolaris es un helminto de predominio intestinal, aunque puede
diseminarse y producir elevada mortalidad en individuos inmunosuprimidos. [3] En este artculo se
revisa el ciclo vital y los avances recientes en la patogenia y patologa de la strongyloidiasis.
INTRODUCCIN
Las
infecciones
parasitarias
han
acompaado la historia de la humanidad,
actualmente se conoce ms de 300
especies de helmintos y 70 especies de
protozoarios que pueden parasitar al
hombre. Los helmintos en particular
tienen una prevalencia elevada en la
poblacin mundial, especialmente en
reas
tropicales
y
subtropicales.
Strongyloides stercolaris fue identificado
por primera vez en julio de 1876 en el
hospital naval de Toulon por el mdico
francs Louis Normand al examinar las
heces de soldados que haban regresado
del servicio militar en la Cochin China. [4]
La strongyloidosis es la enfermedad
causada por especies de Strongyloides qe
pertenecen
a
la
superfamilia
Rhabdiasoidea, familia Strongylidae
caracterizadas por tener especies
pequeas que pueden encontrarse en el
agua y en el suelo como organismos de
vida libre, o bien, como en el caso del
genero mencionado, con especies de
inters en medicina y veterinaria. La
strongyloidosis en el hombre se
caracteriza por producir un cuadro de
gastroenteritis de pronstico variable, ya

que puede ser una infestacin leve, por
lo general asintomtica o parasitosis con
cuadros de enteritis o enterocolitis
crnicas que, junto con fenmenos de
inmunodepresin, pueden ser fatales.
Las
principales
caractersticas
morfolgicas y estructurales de S.
stercolaris se describen basndose en los
trabajos de Grove debindose en la
prctica diaria diferenciar en sus distintas
fases evolutivas de parsitos como las
uncinarias: (Ancylostoma duodenale y
Necator
americanus)
los
cuales
presentan estructuras muy similares. Las
hembras parsitas habitualmente no se
encuentran en heces, solamente se
pueden visualizar en infecciones graves.
Estas miden de 10 a 14 milmetros por
0.6 a 0.7. Son transparentes y se sitan
en tneles de la submucosa duodenal y
de la primera porcin del yeyuno. Son
partenogenticas, no necesitando al
macho para generar huevos.
486
En los adultos de vida libre se pueden

identificar machos y hembras. Las
hembras, siempre de mayor tamao que
los machos, presentan hileras de huevos
dentro del tero. Los machos tienen el
extremo posterior curvo con dos
espculas.
FASES BIOLGICAS DEL CICLO VITAL

DE STRONGYLOIDES VENEZUELENSIS
Los huevos son expulsados diariamente

por la hembra adulta partenogentica,
evolucionando rpidamente a larvas
rabditiformes, se les puede observar en
la materia fecal de individuos con diarrea
intensa o despus de la utilizacin de
laxantes. Son elpticos, de pared fina y
transparente, miden 50 m de largo por
30 m de dimetro y son muy parecidos
a los huevos de los ancilostmidos. La
larva rabditiforme es mvil, incapaz de
invadir a travs de la mucosa o de la piel
intacta. Anatmicamente tiene un
extremo anterior romo, cavidad bucal
corta y esfago que desemboca en el ano
en el extremo posterior, se puede
observar un primordio genital ntido lo
que le diferencia de la larva de
ancilostmidos. La larva filariforme (L3)
es muy mvil y tiene capacidad invasiva.
En el extremo anterior dispone de una
estructura en forma de estilete. El
esfago es largo y se prolonga hasta la
parte media del cuerpo, terminando su
extremo posterior en forma de muesca,
hecho diferencial con las larvas infectivas
de ancilostmidos finalizando en forma
de gancho.
EPIDEMIOLOGIA
[5]
Figura 1.
1. Huevos embrionados.
2. Larva L1 (rabditiforme).
3. Larva L3 (filariforme).
4.
Parsito
adulto
partenogentica).
(hembra
Se estima que entre ochenta y cien

millones de personas que habitan zonas
templadas del planeta se encuentran
infectadas por S. stercoralis. Stuerchler
realiz una clasificacin epidemiolgica
definiendo tres tipos de regiones en
funcin
de
la
prevalencia
de
estrongiloidosis; regiones en dnde la
infeccin ocurre de forma espordica,
con una prevalencia global menor del 1%,
regiones endmicas con prevalencia
entre 1-5% y regiones hiperendmicas
con prevalencia superior al 5%. Todas las
reas agrupadas como hiperendmicas
estn situadas en los trpicos. En estos
pases la infeccin se da sobre todo en
nios. En Europa la estrongiloidosis sigue
siendo endmica en algunos pases como
Rumania (prevalencia 6,9%) o en el
norte de Italia (prevalencia 3%). Si bien
en la mayora de los pases, la
estrongiloidiasis es una enfermedad
espordica y la mayor parte de los casos
son importados. Un ejemplo de esto es
Francia en el que sobre una serie de 1900
casos reportados en 1985, slo el 1%
eran casos autctonos. En Espaa al igual
que en el resto de Europa la mayora de
los casos son espordicos y con
frecuencia importados. Sin embargo en la
comunidad de Murcia y en la de Valencia
todava
la
estrongiloidosis
sigue
presentando un carcter endmicohiperendmico con una prevalencia en
esta ltima prxima al 12%.
487
Los
factores
asociados
con
la
estrongiloidosis autctona en esta zona
fueron la edad avanzada, las labores
agrcolas y el habito de mantenerse
descalzo durante el trabajo.[5]
CICLO BIOLGICO
Strongyloides stercolaris tiene un ciclo
de vida complejo, que todava no se ha
aclarado por completo.
EVOLUCIN
DE
RABDITIFORME
LA
LARVA
Algunas larvas rabditiformes antes de

salir al exterior, pueden mudar a larvas
filariformes, se inicia entonces un nuevo
ciclo en algn sitio del intestino o a
travs de la piel perineal. Las otras larvas
que salen al exterior pueden tener dos
tipos de desarrollo de acuerdo con las
condiciones
de
temperatura;
el
homogonico y el heterogonico.
Ingreso al ser humano. La larva

filariforme, el estado infectivo, logra
penetrar la piel intacta por mecanismos
no aclarados.
DESARROLLO HOMOGONICO O CICLO

DIRECTO
Evolucin despus del ingreso. En la ruta

tradicional la larva penetra por el tejido
celular subcutneo, ingresa a un capilar
venoso y va hasta el pulmn despus de
pasar por el corazn derecho. En el
pulmn, rompe la pared alveolar, para
ascender por los bronquios y ayudada
por el mecanismo de expulsin de los
cilios, de esta forma llega a trquea,
laringe, faringe y por deglucin al
intestino delgado. Al final de este ciclo se
obtiene la hembra adulta.
DESARROLLO HETEROGONICO
CICLO INDIRECTO
Con esto se inicia la produccin de

huevos por medio de partenognesis,
este ciclo puede durar entre 12 y 28 dias,
cada hembra puede producir entre 15 y
50 huevos diarios.
Evolucin de los huevos. Los huevos
rpidamente eclosionan para dar origen
a la larva rabditiforme. Por esta razn los
huevos no se encuentran en la materia
fecal, a no ser que se presenten cuadros
clnicos severos.
En este ciclo la larva rabditiforme muda

dos veces para formar la larva
filariforme. Esta ltima permanece en la
parte ms superficial del suelo en espera
del prximo contacto con la piel de un
husped humano.
La larva rabditiforme despus de cuatro

mudas genticamente determinadas se
diferencia en gusanos de vida libre,
machos y hembras. En esta etapa no son
parsitos. Por reproduccin sexual inician
la produccin de huevos que eclosionan
y forman larvas rabditiformes que
pueden optar por el desarrollo
homognico o heterognico. Esto le
permite al parasito, si las condiciones
ambientales son adecuadas, mantener su
existencia
indefinidamente
para
preservar la especie.
[5]
488
Ciclo biolgico
stercoralis
de
strongyloides
1. Entrada de larva L3 por piel intacta.

2. Llegada de larva L3 a los pulmones.
3. Paso de larva L3 hacia el rbol
bronquial y al aparato digestivo.
4. Parsito adulto en las vellosidades
intestinales.
5. Produccin de huevos.
a) huevo.
b) huevo larvado.
c) larva rabditiforme.
6. Ciclo heterognico en el medio
ambiente.
a) diferenciacin sexual.
b) larva L3 infectiva.
7. Auto infeccin por penetracin de
larva L3 en mucosa colnica o
perianal.
8. Otros hospedadores adems del
hombre.
Formas clnicas en estrongyloidiasis

Infeccin. Define el paciente con
Strongyloides solo en duodeno y yeyuno.
Sin evidencia de aumento en el numero
de helmintos.
Autoinfeccin. Es la capacidad de este
nematodo de iniciar un nuevo ciclo sin
salir al exterior. Esto explica por qu
puede persistir tantos aos la infeccin
en el intestino delgado. Algunos autores
hablan de autoinfeccin externa cuando
la regin perineal es la puerta de entrada
y de autoinfeccin interna cuando lo es la
mucosa intestinal.
Hiperinfeccion. Es el sobre crecimiento
de parsitos con el consecuente aumento
en la maduracin de larvas rabditiformes
a filariformes, lo que puede ocurrir a lo
largo de los sitios donde realiza su ciclo
de vida. Generalmente se asocia con

algn tipo de inmunodeficiencia. [6]
PATOGENIA
Y
HOSPEDERO-PARSITO
RELACIN
La interaccin entre el S. stercoralis y el

hospedador puede ocurrir a tres niveles:
cutneo, pulmonar e intestinal. En la piel,
la entrada de las larvas L3 filariformes se
acompaa de la secrecin de una
metaloproteasa con actividad elastasa
(protena de 40 kDa), que degrada la
matriz drmica extracelular favoreciendo
la penetracin en la piel. Los mecanismos
de dao de la estrongiloidosis en piel son
traumaticos. Adems de la lesin
cutnea, tambin se contamina con
bacterias, por lo que hay una dermatitis
pigena agregada. [8]
Posteriormente, la larva migra hasta
llegar a vasos linfticos y sanguneos,
alcanzando una velocidad de hasta 10
cm/h. En el pulmn no se conoce
profundamente la interaccin parasitohospedador. Creemos, que al igual que
ocurre con otras nematodosis que
atraviesan el pulmn, mecanismos
inmunolgicos en los que intervienen
macrfagos alveolares y sus mediadores
inflamatorios, deben tener un papel
decisivo en la defensa frente a S.
stercoralis. [7]
El factor toxmico que no se encuentra
en las otras parasitosis, ste genera
elementos altamente txicos por lo que
genera una respuesta inflamatoria
intensa. Esto puede llegar al extremo de
que se produzcan granulomas a nivel
pulmonar, es decir, fuertes respuestas
inflamatorias de tipo granulomatoso
alrededor de la larva.
489
En el intestino, es conocido el papel de

las clulas cebadas en la defensa contra
Strongyloides. La secrecin de proteasas
colabora en la penetracin de los
parsitos a la pared intestinal y en la
liberacin de la larva rabditoide de la
pared hacia la luz intestinal. [8]
Estudios en modelos experimentales
sugieren la necesidad de poseer la
subunidad en los receptores de alta
afinidad FcRI. Animales experimentales
carentes de esta subunidad, presentan
una mayor intensidad de la infeccin. Un
hecho clave en los mecanismos
patognicos que se producen a este nivel
se debe a los procesos de invasin
parasitaria. Se han descrito mecanismos
que impiden la adhesin a las clulas
epiteliales y la posterior invasin de las
hembras a la mucosa intestinal. Entre
ellos figuran, la disminucin de protenas
facilitadoras de la adhesin al epitelio
secretadas por el parsito y la secrecin
de sustancias por mastocitos (heparina,
condroitin sulfato A y E) que son
neutralizantes de molculas secretadas
por el parsito (protena de 42 kDa que
se une a heparina).
Hay que resear que la respuesta inmune
efectora Th2 debe jugar un papel
decisivo en los mecanismos de defensa
parasitaria.
Varios
hechos
experimentales y clnicos apoyan esta
hiptesis. En primer lugar el carcter
protector de la IgG humana frente a S.
stercoralis, ratificado por la experiencia
clnica en pacientes adultos infectados
con
hipogammaglobulinemia
que
persiste la infeccin a pesar de los
mltiples tratamientos realizados. En
segundo lugar, se ha visto como ratones
con sobre-expresin de IL- 5 presentan
intensa eosinofilia que consigue matar

rpidamente a larvas de Strongyloides.
En este sentido, se ha demostrado que
pacientes co-infectados con el HTLV-1
presentan
respuestas
predominantemente Th1, reduciendo la
respuesta efectora Th2, con disminucin
de IL-5 y IgE especficas frente a
Strongyloides. Esta disminucin de la
respuesta Th2 favorece el desarrollo de
hiperinfeccin con consecuencias fatales
para los pacientes. Tambin se cree que
el sistema del complemento puede
actuar como defensa primaria contra la
migracin del parsito, facilitando la
adhesin a la superficie larvaria. [7]
La mayora de los pacientes infectados
por Strongyloides stercoralis permanecen
asintomticos durante aos. La nica
manifestacin de la enfermedad en estos
pacientes puede ser la presencia de
eosinofilia, hecho que ocurre hasta en el
82% de los casos.
Cuando
presentan
manifestaciones
clnicas, estas pueden ser cutneas,
respiratorias y/o intestinales (Figura 4).
De las manifestaciones cutneas, la ms
caracterstica es la larva currens,
patognomnica de esta parasitosis. Los
pacientes presentan una lesin cutnea
serpinginosa de varios centmetros de
tamao, localizada en nalgas o cintura y
que a diferencia del sndrome de larva
cutnea migrans, se mueve varios
centmetros por hora y suele desaparecer
en 1 o 2 das. Ms frecuente sin embargo
es la aparicin de un exantema
urticariforme inespecfico.
490
Ocasionalmente se ha descrito un
exantema generalizado similar al
aparecido en las toxicodermias. Las
manifestaciones respiratorias suelen
aparecer los primeros das post-infeccin
como consecuencia de la migracin
larvaria,
apareciendo
infiltrados
pulmonares con eosinofilia intensa.
Algunos autores han promulgado que S.
stercoralis pudiera ser un agente causal
de enfermedad bronquial (EPOC y asma).
Dos hechos han contribuido a esta
hiptesis, la respuesta inflamatoria
bronquial provocada por migracin
larvaria (con infiltrado de eosinfilos y
IgE) y la disminucin de reactivaciones
bronquiales en pacientes infectados tras
tratamiento antiparasitario. Sin embargo,
ninguno de los estudios realizados refiere
que pacientes infectados y tratados
mejoren la funcin respiratoria.
Las manifestaciones intestinales de la
estrongiloidosis son inespecficas y los
pacientes pueden o no presentar dolor
abdominal leve, diarrea intermitente o
menos frecuentemente estreimiento
asociado a mal estado general con
debilidad y prdida de peso. La capacidad
que posee Strongyloides stercoralis para
realizar su ciclo homognico dentro del
hospedador, se denomina auto-infeccin
y es la principal caracterstica que separa
a este parsito de otros helmintos. Esta
caracterstica es responsable de la
persistencia de la infeccin en pacientes
inmunocompetentes por largos periodos
de tiempo. Finalmente en situaciones de
inmunosupresin, larvas rabditiformes
de S. stercoralis mudan rpidamente a
larvas filariformes, con diseminacin
masiva de estas, constituyendo el
sndrome de hiperinfeccin.
La clnica de estos pacientes se

caracteriza
por
dolor
abdominal
generalizado asociado con un sndrome
de respuesta inflamatoria sistmica con
distress respiratorio y posible evolucin a
meningitis y posterior shock sptico.
Los factores predisponentes en el
desarrollo de este sndrome son el
tratamiento
inmunosupresor
fundamentalmente con esteroides y la
co-infeccin con el HTLV-1. Otros
factores como la malnutricin calrico
proteica, infeccin por VIH o la
inmunosupresin
en
pacientes
transplantados tambin han sido
considerados.
GLOSARIO
Infeccin: Define
el paciente
con
Strongyloides solo en duodeno y yeyuno. Sin
evidencia de aumento en el numero de
helmintos.
Autoinfeccin: Es la capacidad de este
nematodo de iniciar un nuevo ciclo sin salir al
exterior. Esto explica por qu puede persistir
tantos aos la infeccin en el intestino
delgado. Algunos autores hablan de
autoinfeccin externa cuando la regin
perineal es la puerta de entrada y de
autoinfeccin interna cuando lo es la mucosa
intestinal
Hiperinfeccion: Es el sobre crecimiento de
parsitos con el consecuente aumento en la
maduracin de larvas rabditiformes a
filariformes, lo que puede ocurrir a lo largo
de los sitios donde realiza su ciclo de vida.
Generalmente se asocia con algn tipo de
inmunodeficiencia. [6]
491
BIBLIOGRAFA
1.
Romero C. R. Microbiologia y Parasitologia Humana.

3ra edicin, pag. 920.
2.
Arango J. H. Strongyloides stercolaris. Colombia

Medica. Vol 29 No. 1, 1998.
3.
Ana L. Ruano, Teresa Martn, Javier Pardo, Julio

Lpez-Abn, Antonio Muro. Laboratorio de
Inmunologa Parasitaria y Molecular. Centro de
Investigacin Salmantino de Enfermedades Tropicales
(CISET) Facultad de Farmacia Universidad de
Salamanca. Enf Emerg 2005;7(2):102-109
4.

5.

6.
Arango J. H. Strongyloides stercolaris. Colombia

Medica. Vol 29 No. 1, 1998.
7.

8.
Romero C. R. Microbiologia y Parasitologia Humana.

3ra edicin, pag. 920.
492
80
TRICHURIS TRICHURIA
X. M. Esquer Hernndez.
Resumen: Trichuris trichiura es un helminto que vive en el intestino grueso, parasitando

preferentemente las regiones ceco-apendicular y rectal. Las personas adquieren la infeccin por
ingestin de tierra, alimentos y agua contaminada con huevos infectados. (1) Se estima que en el
mundo 800 millones de personas estn parasitadas por el Trichuris trichiura y que la prevalencia
ms alta ocurre entre las que se encuentran en la etapa escolar: de 5 a 10 aos. (2) Este helminto
es el agente causal de tricocefalosis o tambin llamada tricuriasis, que generalmente la
enfermedad cursa asintomtica. (3)
INTRODUCCIN
Es un gusano alargado que mide de 3 a 5
cm. de largo, de color rosa o plomo. La
especie Trichuris trichiura (tambin
conocido como tricocfalo), es un
helminto de la familia Nematelmintos. (4)
Los helmintos son unos microorganismos
pluricelulares complejos con forma
alargada y simetra bilateral. El tamao
comparado con los protozoarios es
mucho mayor, son macroscpicos, con
un tamao aproximadamente de 1 mm a
1 m o ms. La superficie externa de
algunos helmintos se recubre de una
cutcula protectora acelular y que puede
ser lisa o bien presentar crestas, espinas
o tubrculos.
Los helmintos poseen con frecuencia
unas elaboradas estructuras de fijacin.
Los helmintos poseen unos sistemas
excretor y nervioso primitivos. Poseen
tubo digestivo y ninguno de ellos tiene
sistema circulatorio. (5)
EPIDEMIOLOGIA
Las personas adquieren la infeccin por
ingestin de tierra, alimentos y agua
contaminadas con huevos infectantes.
Los huevos ingeridos eclosionan en el

intestino humano y las larvas maduran
en la luz hasta alcanzar el estado adulto.
(1)
El clima tiene, sin embargo, un efecto

decisivo; la tricocefalosis ha sido
infrecuente en regiones ridas del Norte
Mexicano como Durango y Baja
California, teniendo prevalencia por
climas trpical y subtropical. (2) Esta
enfermedad afecta principalmente a los
nios menores de 14 aos de zonas
urbanas. (2)
CICLO DE VIDA
Conocido en lengua inglesa como gusano
ltigo. Trichuris trichiura tiene un ciclo
vital sencillo. Las larvas procedentes de
los huevos ingeridos nacen en el
intestino delgado y emigran hacia el
ciego, donde penetran en la mucosa y
maduran hasta convertirse en gusanos
adultos Las hembras adultas del T.
trichiura habitan en la mucosa del ciego,
y depositan diariamente entre 3,000 a
20,000 huevecillos, su capacidad para la
fecundacin
es
inversamente
proporcional a la carga parasitaria.
493
Los huevecillos salen en las heces, y al ser

depositados en suelo hmedo y
sombreado, comienzan a embrionar
segmentndose, proceso que dura de 15
a 30 das. En promedio, los huevecillos
perduran por un ao, pero algunos
pueden sobrevivir en la tierra por varios
aos. El tiempo de vida de la lombriz
adulta es de tres a ocho aos.
Los huevos son caractersticos del
parsito, y presentan una tincin biliar
oscura, tienen forma de barril y poseen
tapones en los polos de la cascara. (5)
en la luz del intestino, y le sirve al

parsito para defecar, copular, y liberar
los huevecillos, mientras el tercio
anterior est fijo dentro de la mucosa. En
la boca, lleva un estilete que penetra
incluso en los capilares, pero no pasa
ms all de la capa muscular. El tiempo
medio transcurrido de la infeccin a la
ovipostura es de 60 a 70 das. El hbitat
natural del Trichuris es en el ciego y colon
ascendente, aunque puede extenderse al
leon y recto. No se sabe hasta qu grado
el parsito puede aprovechar la sangre,
pero el tricocfalo no es estrictamente
hematfago como son las uncinarias. (2)
La hembra es larga, mide de 30 a 50 mm,
el extremo posterior es romo y enredado
(figura A). El macho mide de 30 a 45 mm,
se le distingue por la extremidad caudal
enrollada (figura B). La boca es una
abertura simple carente de labios, la
cavidad bucal, finsima, lleva el estilete
rotatorio que le sirve al parsito para
penetrar en la mucosa intestinal y
alimentarse.
El tercio posterior de la faringe est
revestido por un epitelio cbico de
esticocitos.
GUSANO ADULTO
En el tercio posterior de la hembra

adulta, se encuentra un ovario y el tero,
relleno de huevecillos no-segmentados
que miden 52 x 22 m, en forma de un
barrilete y en los extremos polares tienen
dos
tapones
mucilaginosos
caractersticos (figura C).
La lombriz adulta mide alrededor de 4 cm

y pesa 10 mg, la porcin anterior es
delgada y en forma de ltigo, el
segmento posterior, ms grueso,
contiene el aparato reproductor y el
intestino; la porcin caudal queda libre
Tienen una envoltura de doble contorno,

pero cuando son depositados en la tierra
no estn embrionados, por esta razn, la
trichuriosis no se transmite de persona a
persona. (2)
494
INMUNIDAD
La infeccin helmntica induce la
formacin de anticuerpos especficos,
que no son protectores.
En los experimentos hechos en los
ratones, se confirm la existencia de una
respuesta inmune humoral y celular, que
dio por resultado la expulsin del gusano
T. muris. (2)
CUADRO CLNICO
A. La hembra ms larga mide 30 a 50 mm, el extremo

posterior redondeado y grueso contiene el tero, que
suele llenarse de huevecillos (x 8). B. El macho mide 30
a 45 mm, se distingue por la extremidad caudal
enrollada, que contiene la espcula copulatriz
envainada (x 8).
La infeccin es asintomtica si hay poco

helmintos, pero cuando estos se
incrementan de manera importante se
presenta cefaleas, anorexia, anemia,
vomito, metiorismo, diarrea con cuadros
disenteriformes y, en casos complicados,
prolapso rectal, que puede ocurrir por
enfermedades masivas en nios, que
frecuentemente sufren desnutricin y
otras enfermedades diarreicas. (6, 7)
La mayoria de los pacientes infectados no
presenta sintomas o eosinofilia. (7)
TRATAMIENTO
Para el tratamiento de la tricuriasis son
efectivos el albendazol, 400 gms via oral
en dosis unica, Mebendazol 100 gms via
oral por 3 dias o 500 mgs en dosis nica.
(7)
DIAGNOSTICO
Figura C: Arriba. Se ve un huevo embrionado cortado

longitudinalmente dentro del tero x 900. Abajo. se ve
el huevo maduro en las heces, mide 52 x 22 micras en
forma de barril con dos tapones bipolares, translcidos
(x 1100).
El diagnostico de esta parasitosis se

realiza
mediante
exmenes
de
coproparasitoscopico o croprolgico
general, para buscar los huevos que son
muy caractersticos de este parasito con
forma de bolillo. (6)
495
GLOSARIO
2.
Bravo TC. Trichuriosis: Epidemiologa, diagnstico y

tratamiento. medigraphic. 2004;71:299-305.
3.
Atias RGyA. Tricocefalosis masiva infantil.121-2.
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5.
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Coprologico general: Estudio de la heces

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6.
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helmintos capaces de causar diarrea aguda en humanos
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BIBLIOGRAFA
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Morua SQ. Afecciones Gastrointestinales. Centro de

informacion de medicamentes. 2002.
Ovipostura: El momento en el que la

hembra empieza a poner sus huevecillos.
Metiorismo: Exceso de gases en el
intestino
que
causa
espasmos
intestinales y distensin abdominal.
Prolapso rectal: Protrusin del recto a
travs del ano.
1.
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publica mds, editor. Urugay; 2003.
496
81
UNCINARIA, ANACYLOSTOMOSIS Y NECATOROSIS
E. A. Flores Tllez.
Resumen: Es una enfermedad tropical que junto con la amibiasis y el paludismo, integra la triada
de parsitos que ms alto ndice de morbilidad produce. Se conoce desde los tiempos de los
Faraones y en el Siglo X se identifico el parasito productor, conocido en Europa y Egipto
Acylostoma duodenal. En Amrica se denomina Nector Americanus que produce la conocida
anemia tropical. La uncinariasis es producida por parsitos intestinales dentro de los helmintos
mas comunes que son los nematodos, dentro de su clasificacin son los mas fciles de reconocer
por su gran tamao y a su cuerpo cilndrico no segmentado. Estos parsitos viven sobre todo
como adultos en el tubo digestivo y las infecciones se suelen confirmar mediante deteccin
huevos caractersticos en las heces , el recuento de huevos en materia fecal da una idea del grado
de infeccin, 10.000 huevos por gmr de heces corresponde a infeccin muy intensa (500
parsitos). El diagnostico es indispensable para poder establecer una terapia adecuada ya que este
parasito se adhiere a la mucosa intestinal y acta como una bomba aspirante que le permite
chupar sangre, por lo que produce un grado de anemia carencia intensa de hierro.
INTRODUCCIN
Nector Americanus y Acylostoma
duodenale, conocidos como uncinarias,
son nematodos comunes en pases en
desarrollo
de zonas tropicales y
subtropicales, con un estimado de
alrededor de 740 millones de personas
infectadas, unos 50 millones en la regin
de Latinoamrica y el Caribe y una
poblacin en riesgo de 514 millones en
esta zona. La infeccin, causada
principalmente
por
Nector
Americanus,
se
considera
una
enfermedad tropical menos preciada
relevante, que se presenta en cualquier
grupo de edad, con mayor repercusin
en la salud en nios y durante el
embarazo. Las condiciones ideales para
el desarrollo parasitario se encuentra en
areas rurales, de cultivo de caf, cococa,
caa de azcar, cocoteros, en las que
coexisten deficiencias importantes de
tipo nutricional, socioeconmico y
sanitario.
La parasitosis de uncinarias en nios se

asocia a retardo en el crecimiento y
disminucin de peso; la deficiencia en
funciones cognitivas y alteraciones
conductuales se han relacionado con
anemia ferro priva, altas cargas
parasitarias y desnutricin. En Mxico es
endmico Nector Americanus.
Estas especies uncinarias pueden
completar su ciclo biolgico en el
hombre, el mecanismo de adquisicin
habitual del parasito por penetracin de
las larvas infectantes a travs del pie
durante la de ambulacin por los suelos
contaminados en los nios mayores, o
por va oral en los lactantes menores.
Estos parsitos habitan en las primeras
porciones del intestino delgado, de gran
importancia en el proceso de absorcin
de lpidos carbohidratos y protenas,
habindose implicado como uno de los
factores etiolgicos del sndrome de mala
absorcin en los pases tropicales.
497
Como afecta principalmente la absorcin

de protenas a nivel de la mucosa
intestinal daada, se ha calculado que la
perdida
de
protenas
es
de
aproximadamente
0,1
gramo
de
albumina por cada 100 parsitos.
El parasito se adhiere ala mucosa del
intestino delgado por su capsula bucal y
produce pequeas ulceraciones a dicho
nivel, con lo concomitante perdida de
sangre.
ANTECEDENTES
La ancinariasis es una enfermedad
parasitaria que aun es endmica en
extensas
regiones
del
mundo,
principalmente, en regiones de pases
subdesarrollados ubicados en el trpico y
subtropico del Viejo y Nuevo Mundo. En
el pasado y durante 42 aos, entre 1940
y 1942, despert el inters en el campo
cientfico especialmente relacionado con
la salud pblica.
Un ejemplo de ello es que en la
Fundacin Rockefeller en 1965, con el
patrocinio de la Organizacin mundial de
la Salud,
una bibliografa que se
registraron 4213 publicaciones cientficas
sobre diversos aspectos que comprenda
esa enfermedad. [1]
El nector americanus fue descrito en
1902, de muestras recogidas
en
Galveston, Texas, que le dio origen a la
uncinariasis americana denominada
tambien necatoriasis, el parasito fue
importado de desde frica en pocas de
la conquista siendo introducido en los
esclavos trados por los conquista dores
espaoles.
EPIDEMIOLOGIA
Se considera anualmente mueren 3000
personas por causa directa de la
uncinariasis:
Nector Americanus y Acylostoma
duodenale. De ellos las dos terceras
partes son hombres y la, otra mujeres.
Esta cifra presenta el 25 % de todas las
muertes
mundiales
atribuibles
a
parsitos helmintos. La principal causa de
muerte en el mundo por parsitos sigue
siendo Plasmodium Falciparum con
1.222.000 muertes anuales. [2]
En algunas reas de Amrica como
Venezuela, Colombia y Brasil coinciden
tanto como Nector
Americanus y
Acylostoma duodenale, asociacin que
tambien es evidente en el suroeste
asitico. Las estimaciones indican que
mas de un milln de personas en el
mundo, exceptuando China en donde se
estiman 194 millones, pueden estar
infectados por ambos parsitos.
Ambas especies de gusanos muestran
gran prevalencia en muchas zonas, pero
Acylostoma duodenale es la especie
predominante en Europa, la regin
mediterrnea, norte de Asia y la costa
accidental de Amrica del sur. Nector
Americanus predomina en el hemisferio
occidental, pases subharianos, sureste
asitico, y varias islas del pacifico. Las
larvas y los huevos sobre viven en la
tierra floja y arenosa, hmeda y
sombreada con bastante aire y caliente
(temperatura optima, 23 a 33 grados C).
En un lapso de unos das, de los
huevecillos en los excrementos salen las
larvas rabdoideas que se desarrollan
hasta la forma falariformes infectantes
498
en la tierra a termino de cinco a siete

das y as persisten semanas o meses. La
infestacin percutnea se produce
despus de la exposicin del sujeto a las
lavar infectantes.
La transmisin de y Acylostoma
duodenale puede surgir por ingestin y
quiz por la leche materna. Los sujetos
infectados no tratados pueden tener los
vermes durante cinco a 15 aos, pero en
trmino de uno a dos aos por lo regular
disminuye el nmero de ellos a 70 %
como mnimo
caracterstica permite diferenciar el

Nector del Ancynoplasma, ya que este
ultimo en vez de placas cortantes posee
dientes; adems del Nector tambien
posee un par de lancetas triangulares
subventrales y otro par subdorsal en el
fondo de la cavidad bucal.
El macho se diferencia de la hembra por
presentar en el extremo caudal una bolsa
de copulacin con un par de cerdas de
copulacin largar que terminan en
espoln.
MORFOLOGIA
El Nector Americanus hace parte de la
familia Acylostomatidae, razn por la
cual comparte algunas caractersticas
morfolgicas con otros gneros de esta
familia como Acylostoma duodenale.
Los parsitos adultos viven fijos en la
mucosa del yeyuno y del duodeno
principalmente; tienen un tamao de 10
mm de longitud para los machos y
aproximadamente 13 mm para las
hembras.
Machos y hembras se caracterizan por
presentar una forma cilindroide, delgada
en su parte anterior, por estar
flexionados hacia atrs y tener una
capsula bucal, bien desarrollada.
Presentan
tambien
un
esfago
musculado
que
se
contrae
continuamente para absorber la sangre
obtenida por la lesin
mecnica
producida por el parasito en la mucosa
del intestino delgado.
La capsula bucal en ambos sexos
presenta un par dorsal y otro ventral de
placas cortantes semilunares; esta
CICLO BIOLOGICO
Es igual para Acylostoma duodenale
como para Nector Americanus. Los
nematodos atraviesan por las fases de
huevo, cuatro larvarias (la primera y
segunda son rabditoides, la tercera
filariforme y la cuarta nuevamente
rebditoide), y la fase adulta (macho o
hembra), el; ciclo puede iniciar cuando
los adultos se encuentran alojados en la
mucosa del intestino delgado. [4] Estos
copulan, y una vez que la hembra es
fecundada, ocurre la ovoposicin. Los
huevos son ovoides, de capsula hialina y
delgada, de 40 a 70 m de dimetro de
acuerdo con el genero y la especie de
uncinaria, y presenta por lo regular dos a
ocho divisiones blastomericas. La
oviposicion puede durar varios aos, y en
el caso de la hembra de Nector
Americanus es de 5000 a 10 000
499
huevos/da y hasta 30 000

en
Acylostoma duodenale. Dado que los
huevos de ambas especies de parsitos
se encuentran en la luz intestinal, son
arrastrados por el bolo fecal y eliminado
junto alas heces de la persona
parasitada. Si esta practica el fecalismo a
ras del suelo, entonces puede nacer
sobre la tierra. Si son depositados en los
suelos sombreados, calidos, hmedos y
con temperatura adecuada, los huevos
eclosionan en 24 a 48 hrs y dan origen a
una larva rabditoide de 250 a 300 m, la
cual es muy activa y se alimenta de
partculas orgnicas en descomposicin y
bacterias. Tres das despus muda y se
trasforma en larva del segundo estadio
rabditoide, y entre el quinto y octavo da
se cierra su boca y pasa al siguiente
estadio larvario llamado filariforme, que
es la fase infectiva para el humano, la
cual permanece viable durante varias
semanas. La larva filariforme, al ponerse
en contacto con la piel del hombre, casi
siempre en los espacios interdigitales de
los pies en o en cualquier otro sitio
expuesto, penetra hasta alcanzar vasos
sanguneos. Desde all se deja arrastrar
por el torrente circulatorio hasta el
corazn derecho; de ah pasa a los vasos
pulmonares, atraviesa la membrana
alveolocapilar y asciende por los
bronquiolos, bronquios, trquea, laringe
y epiglotis, donde es deglutida. Por
ultimo esta larva de tercer estadio, y
algunos piensan que ya es de cuarto
estadio, pasa a su habitad final al
duodeno, para el cabo de cinco siete
semanas alcance su estado sexual
maduro, y macho y hembra realicen la
copula e inicie la postura de huevos, con
lo cual se cierra e ciclo biolgico.
MECANISMOS PATOGENICOS
La patogenia resulta de la penetracin de
la piel, migracin larvaria y asentamiento
intestinal de los vermes. La causa de los
principales trastornos y su gravedad
depende del nmero de vermes duracin
de la infeccin, reservas de hierro y
contenido de hierro de la dieta. No hay
transmisin persona persona, pero un
individuo infectado puede contaminar el
suelo durante aos.
Nector Americanus 0.03 a 0.06 ml de
sangre/ da , Acylostoma duodenale
0.15 a 0.30 ml de sangre /da , durante la
estancia del parasito en la mucosa
intestinal las sustancias anticoagulantes
parasitarias aumentan la hemorragia con
una perdida diaria de 10-30 ml con 100100 vermes y una perdida de Fe de 5- 15
mg/ da teniendo en cuenta que la
cantidad total en el organismo es de 3-4
grs.
El grado de infeccin por uncinarias se
mide por el nmero de huevos por
gramo de heces que se elimina por da, lo
que permite inferir
el nmero de
gusanos presentes en el intestino y la
cantidad de sangre que extrae cada
individuo. El parasito produce lesiones
tanto en su estadio larvario y de
migracin, tanto como en su ubicacin
intestinal.
500
Las larvas filariformes penetran los pies

de los pies y manos, y en ese sitio
presentan eritema y a veces vesculas,
lesiones que pueden infectarse con
bacterias pigenas.
Durante la migracin de las larvas y
segn el nmero de estas y de la
sensibilidad del husped, se suelen
observar lesiones en los alveolos
pulmonares,
desde
pequeas
hemorragias hasta infiltraciones celulares
con fibroblastos y leucocitos, que pueden
llegar a producir neumonitis. Tambien
puede observarse eosinofilia.
En el periodo intestinal, las lesiones en
este sitio dependen sobre todo del
nmero de gusanos, pero tambin tiene
importancia la existencia de otras
helmintiasis, lesiones previas y estado
nutricional del husped. Se considera
que menos de 100 gusanos producen
poco dao, pero no sucede lo mismo,
obviamente, cuando los parsitos
alcanzan a ms de 500 gusanos. Las
lesiones intestinales consisten con la
perdida de la mucosa intestinal y
pequeas ulceraciones en los lugares en
donde se adhieren las uncinarias
mediante la capsula bucal, provista de
dientes o placas cortantes.
En estas zonas hay hemorragia hay
hemorragia causada por la accin directa
de los parsitos debido a la herida que
producen, y por que producen unas
glndulas secretoras de sustancias
anticoagulantes que determinan en la
hemorragia contine, incluso despus de
haberse desplazado el parasito a otro
sitio. Adems con las ulceraciones, hay
inflamacin de la mucosa y enteritis, lo
cual puede impedir una buena absorcin
intestinal. Al efectuar la observacin

microscpica
se
observa
intensa
eosinofila de mucosa y submucosa.
La hemorragia intestinal y el consumo de
sangre por parte de los gusanos,
calculando de 0.05 ml por gusano por
da,
lleva
anemia
microcitica,
hipocromica y ferropenia despus de
unos meses de haberse producido la
infeccin. La persistencia de la anemia
determina trastornos generales en los
rganos
hematopoyticos;
hay
hiperplasia medular y, en ocasiones,
eritropoyesis extra medular en bazo e
hgado. En pacientes graves hay
insuficiencia cardiaca grasa del corazn,
as como degeneracin celular del hgado
con hiperplasia del as celulas de Kupffer.
Si la concentracin de hierro en el suero
esta por debajo de lo normal, entonces la
anemia por la uncinariasis se agrava o
mejora
de
acuerdo
con
las
disponibilidades de hierro en la dieta o
en las reservas del organismo [3].
En los pacientes se han detectado
anticuerpos contra extractos de,
Acylostoma duodenale y Nector
Americanus, lo mismo que reacciones
cutnea a los mismos. Se atribuye a la IgA
alguna funcin en la respuesta
inmunitaria local intestinal ante la
presencia de gusanos.
501
RESPUESTA DEL HUESPED ANTE LA

INFECCION
En personas infectadas por varios
helmintos es muy difcil la caracterizacin
del parasito con base a la respuesta
inmunitaria que genera debido a que se
activan Th1 y Th2, como en el caso de
Nector Americanus, que provoca como
consecuencia una respuesta inflamatoria
y entero patgena. Tambien Nector
Americanus tiene la propiedad de
producir
quimiocina y MIP--1, y
estimula la produccin de interlucina d5
(IL-5), que aumenta la produccin de
eosanofilos. A partir de adultos de
Nector
Americanus se aisl una
calreticulina que acta como alrgeno y
que, al parecer produce concentraciones
altas de IgE, pero aun no esta claro su
papel en la relacin husped-parasito.
Hay estudios pare el serodiagnstico con
Oesophagostomun bifurcum y Nector
Americanus con IgG4 e IgE, donde IgG4
es especifica para Oesophagostomun
bifurcum e IgE para la otra especie. [2]
La vacunacin de ratones para BALB/c
con la protena recombinante Ac-ASP-1
de Acylostoma duodenale provoco
proteccin especifica. Al desafiarlos con
las larvas de Acylostoma duodenale
Nector
Americanus se provoco
proteccin parcial. Esta investigacin se
reflejo en parte en el titulo de
anticuerpos que reconoce Ac-ASP-1, por
lo que se propone el diseo de vacunas
basadas en las cadenas peptidicas de las
protenas ASP.
La piel posee colgenos tipo I, III, IV Y V,
fibronectina y elastina a las que
hidrolizan complejos enzimticos, como
aspargilproteinasa,
peptatina
A,
metaloproteinas
y
serinproteinasas
secretadas por Nector Americanus; la

aspargilproteinasa es la de mayor
actividad enzimtica durante el proceso
de penetracin de la piel.
MECANISMOS DEL PARASITO PARA

EVADIR LA RESPUESTA DEL HUESPED
Para la identificacin de estos
mecanismos se efectuaron estudios con
Acylostoma duodenale, en los que se
identificaron proteasas que favorecan la
sobrevivencia del parasito y su patogenia
(Ace-KI-1).
Acylostoma
duodenale secreta una
cistenoproteasa que inhibe la respuesta
del husped desde el momento en que
entra la larva. Tambien se identifico una
metaoendipeptidasa (Ac-meP-1), tanto
en) Acylostoma duodenale como en
Nector Americanus. Esta enzima es
muy activa en el estadio de parasito
adulto; se localiza en las micro
vellosidades del intestino y desempea
funciones importantes, por que ayuda a
la digestin de la sangre que ingiri el
parasito. Otro de producto de secrecin
estudiado es una protena relacionada
con las distintas fases de desarrollo de)
Acylostoma duodenale; esta protena
fue monitoreada con concentraciones
mas altas en la fase infectiva, por lo que
se supone que desempea un papel
importante en la dinmica de la
infeccin.
Recientemente se observo la capacidad
de sintetizar una catepsina en Nector
Americanus; esta catepsina tiene
propiedades anticoagulantes similares a
la
asparticoproteasa
de
otros
organismos, como AEDES AEGYPTI lo que
permite inhibir del factor de coagulacin
Xa, que prolonga el tiempo de
502
protrombina, y en parte el tiempo de

tromboplastina, lo que favorece la accin
parasitaria.
Filaliforme:
Morfologa
desarrollada.
de
larva
BIBLIOGRAFA
En Nector Americanus se codificaron
proteasas inhibidoras de protenas que
se unen en lpidos (lectinas de tipo C),
un factor antibacteriano y otros genes de
inters para el desarrollo de vacunas.
1.
Daup J, Loukas A, Prittchard Di, Et al, A survey of

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Necator americanus. Parasitol, 2000; 120:171-84
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husped-parasito, sintetiza protenas de
secrecin que bloquean los canales de
potasio.
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Necator Americanus Fundamental Biotechnology
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GLOSARIO
4.
Becerril Marco Antonio, Parasitolgica Medica

segunda edicin editorial Mc Graw Hill 2008 pag.195196
Rabditoide: Morfologa de larva en

nematodos
503
82
TRIQINOSIS
M. A. Peuelas Lpez.
Resumen: La triquinosis es una enfermedad zoontica causada por diferentes especies,

subespecies y cepas de nematodos del gnero Trichinella. La infeccin humana ms prevalente es
causada por Trichinella spiralis la cual tiene amplia distribucin en todo el mundo, constituyendo
un problema de salud pblica. Trichinella spiralis es de forma cilndrica y de vela delgada, se
pueden identificar tres estadios; estado adulto (hembras y machos), larva recin nacida (LRN) y
larva de msculo enquistada (LM) o larva infectante (LI). El ciclo biolgico de Trichinella spiralis, se
puede encontrar en un husped intermediario y un definitivo. En este ciclo, el hombre aparece
como husped accidental. Para la infeccin del hombre, el husped definitivo que trasmite al
parsito es el cerdo.
INTRODUCCIN
MORFOLOGA
La Triquinosis, es una enfermedad

parasitaria causada por el nematodo
Trichinella spiralis que afecta a
mamferos silvestres y domsticos, esta
se trasmite de modo accidental al
hombre por ingestin de productos
crnicos crudos o insuficientemente
cocinados, procedentes de animales
infectados.
Trichinella spiralis est constituida por

dos estructuras, el tubo externo formado
por la cutcula y el interno por el esfago.
Entre estas dos estructuras se encuentra
el espacio pseudocelmico. El esfago en
su parte posterior que es glandular, y se
encuentra constituido por esticosomas,
los que corresponden a glndulas
exocrinas, cuyos productos antignicos
se descarga hacia la luz del esfago y de
ah al exterior del parsito.
La principal fuente de infeccin para el

hombre es el cerdo. Es importante
mencionar la dificultad y baja incidencia
de deteccin de la enfermedad, esto se
debe a que la mayora de los hospederos
presenta infecciones asintomticas o que
se pueden confundir con algunas
enfermedades gastrointestinales. 1
TAXONOMA
Phylum: Nemathelminthes
Clase: Nematoda
Orden: Eneplida
Familia: Trichinellidae
Gnero: Trichinella
Especie: spiralis
pseudospiralis
britovi
nativa
Se pueden identificar tres estadios en

trichinella; estado adulto (hembras y
machos), larva recin nacida (LRN) y larva
de msculo enquistada o larva infectante
(LI).
Las larvas infectantes (LI) enquistadas en
msculo son hialinas, se encuentran
enrolladas en espiral en lo que se conoce
como clula nodriza, que mide de 300 a
400 m de largo por 150 a 200 m de
ancho, del enrollamiento tpico de la
larva se deriva el nombre especifico.
Los adultos son gusanos pequeos y
delgados con tono blanco cremoso, el
504
macho mide entre 1.4 a 1.6 mm de

longitud por 40 a 60 m de ancho, sus
extremidades anterior y posterior son
muy delgadas; se le identifica cuerpo
cuticular o cutcula abierta, abertura oral,
anillo nervioso, esticosomas, intestino
medio, intestino posterior y cloaca en la
ltima porcin, vesculas seminales,
adems de dos pares de papilas
genitales, tiene un solo testculo, por lo
que
es
monorquideo
y
con
espermatozoides no flagelados de 2 a 3
cromosomas.
La hembra mide aproximadamente 3 mm
de largo por 30 a 36 m de ancho. La
porcin anterior termina en una punta y
la posterior es ms ancha, la vulva se
abre en el lado ventral hacia el final de la
4 o 5 porcin del cuerpo, se contina con
una vagina estrecha que conduce al
tero. En la hembra grvida la porcin
anterior del tero contiene numerosas
larvas en distintas fases del desarrollo; en
la porcin posterior contiene huevos y
cerca de la abertura anal, se encuentra el
ovario que produce vulos con 3
cromosomas. Las clulas somticas de las
hembras tienen 6 cromosomas y las de
los machos cinco.
Las larvas recin nacidas (LRN) miden 120
m de longitud por 7 m de dimetro, y
tienen un conjunto de clulas, quiz
germinales, pero no rganos. Las LRN
representan la fase de invasin al
msculo. Se piensa que las LRN poseen
un estilete en la parte anterior de
esfago con el cual puede penetrar a las
clulas musculares ya que el sitio de
penetracin
muestra
rasgos
de
desorganizacin como si se tratara de un
proceso mecnico. 3
ANTECEDENTES
Las primeras observaciones de quistes de
Trichinella fueron realizadas en msculos
procedentes de autopsias de cadveres
humanos en el hospital Guy de Londres
por Peacok en 1828 y por Hilton en 1833
sin lograr establecerla naturaleza del
agente
causal.
El
crdito
del
descubrimiento de trichinella se debe a
James Paget un estudiante del primer
ao de medicina, que, en el hospital de
San Bartolom de Londres observo, en
los msculos de un hombre que haba
muerto de tuberculosis al gusano en su
capsula.
El zologo britnico Richard Owen,
estudio porciones de msculos del caso
de Paget y descubri al parasito al cual
denomino Trichina spiralis en 1835.
En 1845 Herbst observo trichinella en los
gatos y fue el primero en sealar que los
animales que comen carne infectada
desarrollan el parasito en sus msculos.
Leuckart en 1856 y Virchow en 1859
demostraron que en el nuevo husped,
las lavas son liberadas de los quistes por
la digestin y que se desarrollan
posteriormente en el intestino.
Raillet en 1895 sugiri cambiarle el
nombre de trichina a trichinella la razn
fue que el primer nombre ya haba sido
dado a otro organismo. 4
EPIDEMIOLOGA
Trichinella spiralis es un protozoo del
cual no se tienen ni a nivel nacional ni a
nivel mundial cifras reales, hay algunos
datos como en Estados Unidos donde se
habla de 16% de infecciones, aunque hay
muchos casos desconocidos, porque
505
puede
haber
muchos
individuos
infectados
y
no
necesariamente
presentan manifestaciones clnicas. En un
estudio en el hospital general de Mxico,
se encontr que entre 4 y 5% de un
grupo de individuos que haban fallecido
y se les haba realizado autopsia, tenan
triquinosis en algunos de sus msculos,
pero ninguno de estos pacientes haba
muerto de triquinosis, ni siquiera se
haba sospechado, esto indica que la
mayora de los casos son asintomticos,
por eso se dice que el nmero de casos
reconocidos debe ser menor al 1%.
Hay muchos huspedes para trichinella
spiralis, pueden ser roedores de campo,
zorros entre otro; pero de todos ellos por
su cercana y por qu el hombre
consume frecuentemente su carne, el
cerdo se considera como la ms
importante fuente de infeccin. 6
CICLO BIOLGICO
Las LM enquistadas (L1 infectantes) al ser
ingeridas por un hospedador se liberan
de los tejidos musculares que las rodean
y de la cpsula por accin de la pepsina y
del cido clorhdrico gstrico.
Llegan al intestino delgado, penetran en
la mucosa, mediante un mecanismo an
no dilucidado, y en 48 horas, luego de 4
mudas de la cutcula, se desarrollan en
adultos. Machos y hembras vuelven al
lumen intestinal y la cpula se produce a
partir del da 2. Los machos son
eliminados despus de que cumpla su
funcin reproductora mientras que las
hembras vuelven a penetrar en la
mucosa, y hacia el da 6 o 7 comienzan a
parir LRN, estas atraviesan la lmina
propia del epitelio intestinal gracias a su
estilete bucal y posteriormente entran en
sangre o linfa, llegan a la seccin derecha

del corazn, a los pulmones, al corazn
izquierdo y desde all se distribuyen hacia
todo el organismo. A los 17 das,
adquieren infectividad. Las larvas
migratorias infectan preferencialmente
fibras musculares estriadas.
Despus que las larvas penetraron en las
fibras musculares se inicia un proceso de
encapsulamiento o enquistamiento.
El encapsulamiento de la larva se
comienza a formar despus de los 21 das
de infeccin en el hospedero; est
constituida por una membrana interna
constituida por la clula invadida y una
membrana externa y hialina procedente
del sarcolema y sobre la superficie del
quiste se forma una red capilar.
El tamao del quiste vara segn la
especie del hospedador, en el hombre es
de 0.4 por 0.26 mm, el quiste casi
siempre est formada por restos de la
clula invadida y restos celulares de
macrfagos y linfacitos.El quiste alcanza
su maduracin cerca de la 4 semana
despus de que invadi la clula, casi
siempre el quiste contiene una larva,
pero puede contener hasta cuatro.
Despus de seis a nueve meses de la
invasin se desarrolla un proceso de
calcificacin en el quiste, despus de la
calcificacin el quiste puede contener
larvas viables hasta por 40 aos en el ser
humano.
INMUNIDAD
Los huspedes de Trichinella adquieren
una slida inmunidad dirigida contra los
vermes adultos.
506
Las LRN migrantes y las LM. Los adultos y

la actividad temprana de las LRN
impactan principalmente sobre la
inmunidad de la mucosa intestinal, y la
circulacin de las LRN en sangre o linfa y
la LM, evoca una inmunidad sistmica.
Las tres fases evolutivas de T. spiralis
estimulan una respuesta inmunolgica
distinta en el hospedador, ya que
presentan diferencias en la composicin
antignica de la cutcula y de las
secreciones, as como una distinta
localizacin. En los adultos, los antgenos
estn presentes en los grnulos del
esticosoma y en el aparato genital
masculino y femenino.
La respuesta inmune desencadenada
durante la infeccin parasitaria es
esencialmente de naturaleza celular. La
ocurrencia de los eventos puede
describirse con la siguiente secuencia:
En la fase intestinal
1) Al comienzo de la infeccin las
actividades fsicas y bioqumicas del
parsito en el tejido husped provoca
una respuesta de fase aguda con
acumulacin de clulas macrfagas,
linfocitos y neutrfilos.
2) Los antgenos parasitarios provocan y
estimulan la formacin de linfocitos Th (T
helper) y Th2, generando citoquinas cuya
accin resulta en una infiltracin con
neutrfilos, macrfagos, linfocitosB y
mastocitos alrededor del parsito. Las
citoquinas eliminadas por los Th2
generan un infiltrado rico en mastocitos
(IL-4 y 9) y eosinfilos (IL-5). La
produccin
local
de
anticuerpos
anafilcticos es estimulada por la IL-4 (IgE
en humanos, IgG1 en ratones e IgG2 en

ratas).
3) Los mastocitos promueven el aumento
de permeabilidad en el epitelio intestinal
participando as en la eliminacin de
adultos intestinales al ser activados por la
IgE. Tambin se produce la atraccin de
ms
eosinfilos,
neutrfilos
y
macrfagos, generndose un ambiente
bioqumicamente
inhspito
que
determina la expulsin del parsito.
Los eosinfilos participan, durante una
primera o segunda infeccin, en la
expulsin de adultos del intestino del
hospedador.
En la fase de migracin y de infeccin
muscular.
Se genera una respuesta inmune
dependiente de IgG y de IgE especficas
de LRN y L1 migrantes.
Estos anticuerpos originan un proceso de
citotoxicidad activando eosinfilos y
macrfagos.
Esta respuesta inmune desarrollada a los
2 meses y rene eosinfilos, linfocitos,
clulas plasmticas e histiocitos.
La respuesta humoral en el hombre
involucra la participacin de la IgE, IgA,
IgG e IgM en distinta secuencia y tiempo
de aparicin. La IgE es la primera en
aparecer. Los anticuerpos de clase IgG y
luego los de IgM e IgA aparecen a las 2
semanas
del
transcurso
de
la
enfermedad, permaneciendo en altos
niveles por 2 a 3 semanas sobre todo en
pacientes con trichinellosis severa. 5,2
507
MANIFESTACIONES CLINICAS
El curso clnico de la triquinosis humana
es irregular; las infeccione ligeras pueden
ser asintomticas; las masivas producen
sntomas variables. El desarrollo de la
enfermedad se divide en tres periodos
que corresponden al proceso de invasin
del hospedero por el parasito:
1.- Periodo intestinal:
Corresponde
al
desarrollo
y
multiplicacin del parasito en el
intestino; tiene una duracin entre 2y 3
das; las primeras manifestaciones
clinicas aparecen de las 24 a las 72 horas
despus de la ingestin de la comida
infectada y corresponden a las de una
gastroenteritis no especifica: nauseas,
vmitos, diarrea y elevacin de la
temperatura en ocasiones superior a 38
grados Celsius el cuadro siguiere una
tifoidea o paratifoidea.
2.- Periodo muscular
Corresponde a la etapa de invasin de las
larvas migratorias en la musculatura: las
manifestaciones clinicas dependen del
grado de invasin musculara y de la
respuesta inmunolgica del hospedero,
estas manifestaciones se presentan
aproximadamente a los 3 das del inicio
de la enfermedad y se presentan dolores
de cabeza y dolores musculares
principalmente
extremidades,
intercostales y msculos oculares,
tambin se presenta edema facial,
disnea, tos dolorosa, somnolencia, y en
casos graves puede ocurrir encefalitis,
meningitis y miocarditis.
3.- periodo de convalecencia:
Corresponde a la fase de enquistamiento
del parasito aproximadamente hacia la 2
o 3 semanas despus de la presencia de
la enfermedad, en este periodo se

desarrollo la inmunidad contra el
parasito y las manifestaciones clinicas
van gradualmente desapareciendo.
DIAGNSTICO
El diagnostico se logra demostrando el
parasito de forma directa o indirecta,
esto es mediante biopsia de msculos
grandes, los msculos ms accesibles son
bceps, trceps, glteos y gemelos, en la
biopsia podemos encontrar la presencia
del quiste con sus larvas.la biometra
hemtica nos proporciona un dato muy
orientador: la esinofilia, ya que toda
parasitosis por helmintos en los tejidos
produce
una
respuesta
de
eosinofilos,mientras mayor sea la
migracin de larvas mayor ser la
infiltracin eosinofilica.
Al microscopio se puede ver la presencia
del infiltrado justamente en el tejido y la
larva a su alrededor. Tambin pueden
servirnos las pruebas indirectas, hay una
prueba intradrmica la prueba de
intradermorreaccin
de
Bachman,
tambin las pruebas serolgicas como
inmunoflorecencia, hemoaglutinacin,
contrainmunoelectroforesis y la prueba
fluorescente de tejidos. En la fase
intestinal podemos hacer el diagnostico
si demostramos la presencia de los
parsitos en la materia fecal, mediante
exmenes coproparasitoscopicos, esto es
poco prctico por que no se piensa en
esta pasibilidad diagnostica.
Si casualmente se hacen estudios cuando
el individuo se encuentra en la fase
intestinal se puede llegar al diagnstico.
7
508
TRATAMIENTO
El tratamiento ms recomendable en la
Triquinelosis es el siguiente: Cuando se
realiza el diagnstico en su fase intestinal
se recomienda la piperazina en dosis de
50 mg/kg/da/ por 5 das y el mebendazol
en dosis de 400 mg/diarios/por 5 das.
Para las formas larvarias se recomienda
el albendazol en dosis de 400 mg/dos
veces al da/durante 6 das. Es
importante el uso de corticosteroides
para disminuir el proceso inflamatorio,
as como la administracin de analgsicos
para mitigar el dolor. El empleo de
sedantes y reposo es conveniente, sobre
todo durante el tratamiento mdico.
GLOSARIO
Estilete: Pieza bucal delgada, larga y
puntiaguda que forma el aparato bucal
chupador. Estructuras como aguja o un
pequeo estilo ubicado en el trmino del
abdomen y a veces en las partes bucales
de insectos picadores-succionadores.
Sarcolema: Estructura que rodea cada
fibra muscular como si fuera una
membrana. Su despolarizacin permite la
entrada del calcio extracelular, el cual se
fija a la troponina iniciando el proceso de
la contraccin muscular.
Lumen: Cavidad o canal dentro de un
tubo o un rgano con forma de tubo; por
ejemplo, un vaso sanguneo o el intestino
Verme: Gusano, especialmente el que

vive como parsito en el intestino de
algunos animales vertebrados
Esticosomas: Glndulas exocrinas, que
descargan su secrecin a la luz del
esfago.
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7.
Murray P.R etal, microbiologa medica quinta edicin,

editorial Elsiver, paginas 887-888.
509
83
OXIUROS
K. A. Gonzlez Flores.
Resumen: Los oxiuros son nematodos de la familia oxyuridae del orden Rhabditida. Incluye, entre
otros, el gnero Enterobius, que es un parsito del intestino humano que produce la enterobiasis.
Enterobius es un nematodo muy comn, se aloja normalmente en el tubo digestivo, tiene
prevalencia especial en nios y en personas que viven en condiciones de hacinamiento y
promiscuidad. La infeccin es de ciclo ano-mano-boca por lo que se requiere de la ingestin de un
huevo larvado de este helminto, para iniciar la parasitosis. El mecanismo patognico de esta
parasitosis es irritativo y su sintomatologa se caracteriza por prurito anal, irritabilidad y en
ocasiones insomnio. El estudio electivo para la bsqueda de huevos de este nematodo, es el
mtodo parasitoscopico de raspado perianal con cinta de celulosa engomada, o mtodo de
Graham. El tratamiento puede se puede realizar con pamoato de pirvinilo, piperazina, pamoato de
pirantel, acido kainico, mebendazol y albendazol. Enterobiusvermicularis se puede localizar de
manera extra intestinal siendo el aparato genital femenino la localizacin ms frecuente.
INTRODUCCION
Los oxiuros son nematodos de la familia
Oxyuridae del orden Rhabditida. El
nombre de oxiuros (oxi=puntiagudo y
uros=cola) alude a un carcter tpico en
la terminacin muy larga y aguzada del
extremo caudal de las hembras de estos
nematodos. La presencia de un esfago
oxiuriforme es otro de los caracteres
distintivos de esta familia, cuyas especies
evolucionan segn un ciclo directo o
monoxeno, sin migracin larvaria.
El gnero de importancia mdica dentro
de esta familia es Enterobius, las especies
Enterobius Vermicularis y Enterobius
Gregorii son las nicas especies
conocidas hasta el momento que
producen parasitosis en humanos.
Hasta hace poco tiempo, se consideraba
a la primera de estas especies como la
nica parasita del hombre, desde hace
algunos aos se han considerado que
ambas lo son, difieren en la base de la
longitud de las espculas de los machos.
Recientemente, se ha sugerido que E.

gregorii correspondera a un estadio
inmaduro de E. vermicularis (2) aunque
no existe un acuerdo general al respecto.
Por lo que pueden ser caracterizadas
conjuntamente. Estas especies de
Enterobius son causantes de oxiuriasis o
enterobiasis, una de las parasitosis
intestinales mas frecuentes en todo el
mundo.
La enterobiasis u oxiuriasis es una
Infeccin habitualmente de tipo familiar
producida por un nematodo de difcil
erradicacin, el Enterobius vermicularis,
genera diversas molestias entre las que
destacan prurito anal y perturbaciones
nerviosas.
Las infecciones por E. vermicularis
tambin han sido asociadas con una
frecuencia incrementada de infecciones
en el tracto urinario y genital en nias,
sin embargo las infecciones ectpicas son
excepcionales si se considera el gran
numero de infectados.
510
Entre las localizaciones ectpicas mas

frecuentes se reportan la prstata,
ovarios y trompa de Falopio, hgado y el
apndice.
ANTECEDENTES
La enterobiasis es una de las infecciones
parasitarias ms antiguas que se conoce,
como lo demuestra el hallazgo de
huevecillos en coprolitos de diez mil aos
de antigedad. (3) E. Vermicularis llego al
continente
americano
con
los
inmigrantes que atravesaron es estrecho
de Bering. (4)
En 1758 Carl von Linneo efecta la
descripcin.
1920 Riley reporta una infeccin en
humanos por Syphacia obvelata, oxiuro
del ratn.
1944 Shufner Durante la II guerra
mundial realiza un estudio en escolares
que resultan con un 100% de infeccin
en Europa.
EPIDEMIOLOGIA E INTERES SANITARIO
A pesar de que la distribucin del
parasito es cosmopolita, y que la
oxiuriosis la sufre una gran parte de la
poblacin mundial (unos 400 600
millones de personas), difiere de la
mayora de las nematodosis entricas por
ser su prevalencia mucho mas elevada en
las regiones templadas que en las de
clima tropical. Ello tiene su explicacin,
entre otras causas, en lo que ha sido
remarcado acerca de las condiciones de
temperatura que facilitan el desarrollo de
los huevos, su viabilidad, as como en las
condiciones en que tienen lugar la
dispersin de los mismos y su llegada a
nuevos hospederos.
A pesar de que se considera como un

parasitismo tpico de la edad infantil, en
los que la prevalencia puede alcanzar
valores de unos 15-30%, tambin los
adultos pueden albergar los parsitos.
Con frecuencia esto ocurre sin que estos
sufran
los
sntomas
nocturnos
caractersticos, actuando entonces como
portadores asintomticos y siendo con
frecuencia una fuente insospechada, no
tomada con las consideraciones que se
merece, de las infestaciones infantiles.
La ubicua distribucin de los huevos por
los
centros
ocupados
por
las
colectividades infantiles (jardines de
infancia), cuarteles, crceles, orfanatos o
internados escolares, etc., explica que las
poblaciones que las ocupan sufran la
oxiuriosis con elevada prevalencia. De
igual forma el hogar es un sitio ideal para
que se presente esta enfermedad, por
ello se dice que la enterobiosis es una
parasitosis familiar, porque intramuros se
transmite de forma excelente. En general
se estima que es mas frecuente en zonas
urbanas que en las zonas rurales, dado
que hay ms grupos de personas en
espacios ms pequeos en la ciudad que
en el campo.
ENTEROBIUS VERMICULARIS
MORFOLOGIA
Enterobius es un pequeo nematodo de
color blanquecino llamado comnmente
alfilerillo, ya que el extremo posterior de
la hembra termina en punta como un
alfiler, es visible macroscpicamente, la
hembra es mayor en longitud que el
macho, siendo mas corto tiene el
extremo posterior doblado hacia si
mismo a manera de espiral.
511
Machos y hembras presentan un

extremo ceflico con la boca provista de
tres pequeos labios y seguida de una
dilatacin cuticular ceflica, que con
frecuencia
ha
sido
calificada,
errneamente, como alas ceflicas. El
esfago presenta adems un bulbo
esofgico muy desarrollado, ligeramente
piriforme y perfectamente perceptible al
microscopio por la transparencia de la
cutcula, luego el intestino para terminar
en el ano.
El macho mide entre 3-5mm de largo,
por 0,1 0,2mm de ancho, en el macho,
el ano esta continuo a los rganos
genitales y termina en una estructura
llamada cloaca; en la hembra, el ano esta
a un lado hacia la regin posterior antes
de que empiece la cauda o cola. En el
extremo posterior del macho hay unas
pequeas salientes llamadas espculas
copulatorias.
Las hembras miden de 8-12 mm de largo
y tienen un aspecto ligeramente
fusiforme, acusado sobre todo en su
mitad posterior. La vulva con labios
aparentes, se encuentra situada a poca
distancia del esfago, y la regin
posterior a la misma esta ocupada por
dos tubos o sacos uterinos que, cuando
la hembra ha alcanzado su madurez,
llenan los dos tercios posteriores de su
cuerpo y encierran de 10.000-15.000
huevos.
El huevo mide unas 40 micras y tiene la
caracterstica de una doble cubierta
transparente con una cara plana y una
convexa, en el interior se desarrolla una
larva y as hablamos de un huevo
larvado, se necesitan solo 6 horas para
que el huevo este larvado.
CICLO BIOLOGICO
Su siclo biolgico es muy sencillo, E.
Vermicularis entra al tracto intestinal
mediante la ingestin de huevecillos
larvados, que es la forma infectante del
parasito. Desciende la parte alta del tubo
digestivo, en el intestino delgado
eclosiona liberndose la larva, penetra en
la mucosa intestinal, se desarrolla y a
nivel del ciego, ya como adulto, se
instala, copula y cuando la hembra esta
lista migra, descendiendo toda la parte
baja del intestino grueso hasta los
mrgenes anales; en este sitio ovipone,
particularmente cuando el individuo
tiene poca actividad, por ello, la
migracin suele ser por la noche, cuando
el individuo esta dormido; si puede,
regresa a su sitio original, pero en
ocasiones es arrastrado con la materia
fecal y sale al medio ambiente; los
huevos que han quedado en los
mrgenes anales producen prurito; al
rascarse el individuo se contamina las
manos, esto sigue con la contaminacin
de alimentos que ingiere al despertarse,
esto es, una autoinfeccin externa por el
ciclo ano-mano-boca.
Otra posibilidad es que los huevos,
adems de los que quedan en los
mrgenes anales, muchos quedan en la
ropa de cama, los huevos se diseminan
es esa zona, de ah que se contagie a
todos los habitantes de la casa. Los
huevos son ingeridos por un husped
sano y as se cierra el ciclo biolgico.
MANIFESTACIONES CLINICAS
Las infecciones leves producen escasa o
ninguna sintomatologa. La intensidad de
los sntomas depende del grado de
infeccin.
512
Cuando ocurre el ciclo normal de

migracin del parasito hasta la regin
peri anal, ocurre el prurito que es la
manifestacin ms caracterstica de la
enfermedad. Secundario al rascado de la
regin anal y peri anal pueden ocurrir
lesiones mecnicas en esta rea, como
ulceraciones, llegando a producir
inflamacin, y en ocasiones muy graves
hasta
hemorragias.
Se
producen
infecciones secundarias por la invasin
de bacterias patgenas en las lesiones,
as como en ulceraciones o abscesos a
nivel de la submucosa. Adems de las
alteraciones
del
comportamiento
frecuentemente observados en nios
como consecuencia de las molestias
mecnicas que producen los parsitos. El
prurito hace que los nios despierten por
la noche determinando incluso insomnio,
adems
se
tornan
ansiosos
y
preocupados por el hecho de ser
observados rascndose la regin anal y
genital.
Ocasionalmente hay complicaciones en la

enterobiosis,
estas
pueden
ser
apendicitis verminosa, es decir, una
inflamacin del apndice por lombrices o
gusanos, ya sea que E. Vermicularis sea
causante o actu como coadyuvante por
accin mecnica o por transporte de

bacterias y hongos entricos. La
presencia de Enterobius a nivel de la
vagina o vulva produce irritacin de esa
zona; tambin puede encontrarse
vulvovaginitis y extenderse hasta
producir salpingitis.
MECANISMO DE ACCION
Patognicamente el mecanismo de dao
es muy pobre, pero en general esta dado
por:
El movimiento de las hembras/accin

mecnica: la migracin de los adultos por la
piel puede generar abrasin y una reaccin
inflamatoria local
Por su fijacin temporal: la fijacin temporal
de E. Vermicularis puede provocar erosin
de la mucosa intestinal.
Por la oviposicin en el sitio: en la zona de
oviposicion se produce prurito, lo que
provoca el rascado, que ocasiona
excoriaciones las cuales se infectan
secundariamente con bacterias. Dando
lugar a infecciones secundarias
Por reaccin alrgica: existe una reaccin
local al parsito y a sus productos (elevacin
de la IgE). esto genera el prurito y la
inflamacin.
Por actuar como cuerpo extrao: en la
migracin a rganos internos los adultos o
huevecillos pueden actuar como cuerpo
extrao y dar origen a granulomas
(infeccin masiva).
Alteraciones en el comportamiento: Son
secundarias a las molestias mecnicas que
producen los parsitos, como Preocupacin
por se observado al rascarse la regin anal o
genital.
Por el hecho de permitir la entrada de
bacterias patgenas a la mucosa y
submucosa. (vulvovaginitis)
513
DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO
RESPUESTA INMUNE
El diagnostico es por datos clnicos

especficos: para demostrar la presencia
de parsitos se puede utilizar el mtodo
de la cinta de celulosa engomada, o
mtodo de Graham durante 3 das
seguidos.
La respuesta contra estos: Son raras la

eosinofilia o niveles elevados de igE
serico.
Para su tratamiento se usa pamoato de

pirvinilo, piperazina, pamoato de
pirantel, acido kainico, mebendazol y
albendazol; todos son excelentes
tratamientos, dado que enterobius es
uno de los parsitos menos rebeldes,
adems se recomienda dar tratamientos
a toda la familia.
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Ginecol Obstet Mex 2009;77(10):491-3
OTROS OXIURIDOS DE INTERES

Diversas especies de oxiuridos parasitan
con elevada frecuencia a mamferos
domsticos y silvestres. Oxiurys Equis a
los quidos domesticos, Skrjabinemaovis
al cordero, y Pasalurusambiguus a los
conejos.
Siphaciamuris y Siphaciaobvelata son
parsitos, respectivamente, de las ratas y
ratones, e importantes por ser usados en
ensayos
farmacodinamicos
de
antihelmnticos dada su adaptacin en
las razas albinas de estos mridos que se
cran en los laboratorios.
514
84
ONCHOCERCOSIS
E. P. Muoz Villalobos.
Resumen: La Onchocercosis es una enfermedad parasitaria producida nematodo onchocerca

volvulus y es exclusiva del hombre. La transmiten insectos hematfagos de la familia simuliidae. El
padecimiento afecta piel y ojos y llega a producir ceguera irreversible, manifestaciones sistmicas
y cambios psicolgicos que repercuten en la conducta del husped. En el presente trabajo se
mostrara epidemiologia, tanto el mecanismo de accin, as como la respuesta del Husped.
INTRODUCCIN
Los gusanos adultos de O. volvulus son
filiformes
y
tiene
estriaciones
transversales; las hembras miden 20 a 70
cm por 270 a 400 um y los machos de 5 a
6 cm por 130 a 210 um. La infeccin es
consecuencia de la transmisin de larvas
de onchocerca volvulus a travs de la piel
durante la picadura del vector Simulium
o mosca negra. Las larvas migran desde
la piel hasta los tejidos subcutneo y se
transforman en machos y hembras
adultos. Los gusanos adultos se
encapsulan en ndulos subcutneos
fibrosos, dentro de lo que pueden
permanecer viables hasta 15 aos. (1)
sangre y son succionadas. Del intestino

medio del vector, pasan al hemocele y a
los msculos torcicos y despus de
varias mudas (cambios de cutcula),
alcanzan los estadios de L1, L2 (formas
en salchicha) y L3. Esto ocurre entre 9 y
14 das. Las L3 abandonan los msculos
torcicos y se desplazan a la cavidad
bucal del simlium (no a las glndulas
salivales) y cuando el insecto se vuelve a
alimentar, las deposita en la piel lacerada
junto con las secreciones bucales. En el
hospedero humano, las L3 migran,
maduran a L4, L5 y adulto y despus de 6
a 9 meses (perodo prepatente), ya es
posible detectar las Mf en la piel. (2)(3
En el hospedero humano, el desarrollo
de las Mf se detiene; se reanuda y
acelera en el vector y, finalmente, vuelve
a hacerse lento desde el momento en
que las L3 son depositadas en el
hospedador receptor y definitivo y todo
depende de la generacin de seales de
transduccin. (4)(5)
O. volvulus adultos
ANTECEDENTES
CICLO DE VIDA
El ciclo se inicia cuando la hembra de un
simlium se alimenta de sangre. Para
hacerlo, el insecto dilacera la piel con sus
partes bucales y las Mf se mezclan con la
La
enfermedad
fue
descubierta
inicialmente en 1915 por el doctor Robles
en Guatemala, precisamente en un
paciente que proceda de una finca
cafetalera. En 1923, Fulleborn, del
515
Instituto de Medicina Tropical de

Hamburgo, public una nota sobre el
caso de un nio que era hijo del
administrador de una plantacin
cafetalera de Chiapas ubicada en la
regin de Montecristo (Finca Prusia).(6)
En 1925, se hace un reconocimiento en la
zona encontrando numerosos enfermos.
Ese mismo ao se descubri un segundo
foco de oncocercosis ubicado en una
regin cafetalera del estado de Oaxaca.
Los focos endmicos de Mxico y de

Guatemala conforman una regin con
oncocercosis en la cual ocurren ms del
50% de los casos reportados en Amrica
Latina la presencia del vector principal,
Simulium C mosca negra o mosca de los
bufalos (9)(10)
(7)
EPIDEMIOLOGIA
La oncocercosis afecta a los individuos de
comunidades muy alejadas y aisladas que
se dedican a la agricultura y su economa
est considerada entre la ms pobre del
mundo.
INMUNIDAD
La prevalencia ms alta se registra en

frica; tambin ocurre en pequeos
focos endmicos en seis pases de
Amrica Latina y en la Pennsula Arbiga.
En Amrica Latina, ms de 140,000
individuos estn infectados con el
parsito y 4.7 millones ms estn en
riesgo de contraer la enfermedad. En el
sur de Mxico, se registran 630,000
personas en riesgo y 25,645 estn
infectados con el parsito.
En la respuesta inmunolgica en el ser

humano es fundamentalmente del tipo Th2.
Se ha atribuido participacin notoria de
clulas T y la produccin de interleucinaslL2, IL-4,IL-5,IL-8,IL-10 adems de interferon
alfa, factor beta de transformacin del
crecimiento, adems
hay importante
participacin de los neutrofilos en la
respuesta inflamatoria que se acompaa de
las IL mencionadas. Debido al bajo estimulo
antignico, tiene que transcurrir dos meses
despus de la infeccin para detectar
anticuerpos circulantes contra el antgeno
Aunque en 1998 se registraron en

nuestro pas 112 casos de ceguera a
consecuencia de la oncocercosis,
afortunadamente no se tienen registros
de nuevos casos. (8)
Las reas endmicas de oncocercosis en
Mxico se localizan en los estados de
Oaxaca y Chiapas. El foco endmico ms
extenso est situado en el sur de
Chiapas,
contiguo
al
rea
de
Huehuetenango de Guatemala.
Un vector: Simulium damnosum
del parasito. Las inmunoglobulinas

predominantes son la clase IgG aunque
tambin se detectan IgE e IgM. (11)
SNDROMES CLNICOS:
La oncocescosis clnica se caracteriza por
la afeccin de la piel, el tejido
subcutneo, los ganglios linfticos y los
ojos. Las manifestaciones clnicas de la
infeccin de deben a la
reaccin
inflamatoria aguda y crnica frente a los
antgenos liberados por la microfilaria,
conforme emigra a travs de los tejidos.
516
El periodo de incubacin desde las larvas

infecciosas hasta los gusanos adultos
varan entre algunos meses y un ao,
cuando los gusanos maduran, copulan y
empiezan a producir microfilarias,
comienzan
a
parecer
ndulos
subcutneos, que pueden encontrarse en
cualquier parte del cuerpo. Esos ndulos
son ms peligrosos cuando se asientan
en la cabeza y cuello, debido a que la
microfilarias puede migrar hasta los ojos
y causar ceguera. (12)
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11. Parsitologia
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12. Microbiologia Medica 4ta edicin Murray pag.730
517
85
TAENIA
A. K. Reyes Guerrero.
Resumen: Taenia es un gusano plano de la clase cestodos. El adulto se compone de una cabeza o
esclex, cuello generativo y un cuerpo. Este parsito absorben los nutrientes que necesitan a
travs de una cutcula compleja que posee al adherirse a la pared intestinal de su hospedero
(generalmente el ser humano, cerdos y vacas). Adems utiliza a su hospedero como intermediario
para la distribucin y maduracin de sus huevos. Existen dos especies que afectan a los humanos:
Taenia solium y Taenia saginata (Fg. 1). Este parsito es el responsable de la teniasis (adulto) y
cisticercosis (larva) como consecuencia de la infeccin al invadir el intestino u otro tejido de si
hospedero. Algunas veces, a pesar de que el husped desarrolla una respuesta inmunolgica
especfica, la superficie del parasito aparentemente no sufre dao alguno durante ciertos periodos
gracias a una capa de tejido muscular liso y a los citones subtegumentales. La neurocisticercosis es
la forma ms grave de la cisticercosis.
GENERALIDADES
Fg. 1 Fotografa
de Taenia
saginata
INTRODUCCIN
Taenia es un gusano plano de la clase
cestodos. Tienen gran tamao, puesto
que pueden llegar a medir varios metros,
poseen forma de cinta y carecen de un
sistema vascular y respiratorio.
Adems posee rganos que se
encuentran inmersos en un parnquima
solido. Para alimentarse, absorben los
nutrientes que necesitan a travs de una
cutcula compleja que posee.
Las consecuencias de una infeccin en los
humanos dependen de que ste sirva de
intermediario. Cuando esto ocurre la
larva invade los tejidos para ah crecer y
madurar, provocando as la enfermedad.
El adulto est dividido en tres partes

distintas: cabeza o esclex, cuello
generativo y un cuerpo largo y
segmentado constituido por progltides,
que en conjunto forman el estrbilo.
El esclex mide menos de 2mm de
dimetro y est constituido por 4 discos
musculares de succin, los cuales utiliza
para unirse a la mucosa intestinal del
hospedero. En algunas especies, como T.
solium, presenta adems una corona de
ganchos quitinosos que le ayudan a la
unin.
A partir del cuello se forman los
progltidos (segmentos individuales) y
cada uno de stos progltidos son una
unidad reproductiva hermafrodita que
posee testculos, ovarios, tero y el poro
uterino. Cada progltide se encuentra
unido al resto de la colonia por una
cutcula comn, haces nerviosos y
canales excretorios. Los progltidos que
estn ms cercanos al cuello son
progltidos inmaduros, los que les siguen
son los progltidos maduros.
518
En los progltidos maduros es donde se

lleva a cabo la autofecundacin. Cada
uno es una unidad de reproduccin
independiente que produce huevos. Los
huevos de Taenia presentan cascaron
solido y contienen un solo embrin1,2.
CICLO DE VIDA
Taenia se adhiere a las paredes del
intestino delgado por medio de su
esclex y por medio de su progltidos
maduros (ms lejanos al cuello). Cuando
las gnadas masculina y femenina
maduran llevan a cabo la fertilizacin
conforme el progltido se aleja del
cuello,
mientras
surgen
nuevos
progltidos. Cada progltido libera
aproximadamente de 50,000 a 60,000
huevos. Cuando el segmento llega a la
etapa grvida, se rompe y libera los
huevos expulsndolos a travs de su poro
uterino3.
Para crecer, las larvas, necesitan pasar a
travs de uno o ms huspedes
intermedios. Los huevos de Taenia son
expulsados en las heces del husped,
llegan al suelo y son ingeridos por el
husped intermediario1.
Al llegar al intestino, enzimas digestivas y
sales biliares del hospedero activan a los
embriones provocando la lisis del huevo
y liberando los embriones.
stos penetran la mucosa intestinal y
siguen su camino a travs del sistema
linfohemtico
hasta llegar al tejido
subcutneo,
msculo
esqueltico,
sistema nervioso central y ojos, para ah
desarrollarse y convertirse en la forma
larvaria o cisticerco1.
El ciclo es completado cuando el husped

definitivo ingiere carne con quistes del
husped intermedio. Tras la digestin de
la carne, el quiste es liberado y el
protoesclex experimenta eversin y se
transforma en un esclex. Despus se
une a la mucosa, donde generara nuevos
estrbilos1,3.
EPIDEMIOLOGA
La infeccin por T. solium es provocada
por la ingesta de carne de cerdo poco
cocida. En frica, India, sudeste asitico,
China, Mxico, Sudamrica y pases
esclavos la prevalencia es mayor.
T. solium, mientras se encuentre en el
intestino,
inusualmente
provoca
problemas. Pero cuando los produce, el
intestino puede irritarse en el lugar
donde el gusano se ha fijado, provocando
molestias
abdominales,
indigestin
crnica y diarrea. Los pacientes
infectados con T. solium se percatan de la
presencia del parsito al ver progltides
o huevos en las heces fecales.
T. saginata tiene una distribucin
universal y es la causa ms frecuente de
cestodosis en EUA. Los intermediarios en
el ciclo de este parsito son el humano y
el ganado bovino.
El ganado adquiere el parsito al ingerir
vegetacin y/o agua contaminada con
heces que contenan huevos de tenia.
En el ser humano se producen gusanos al
consumir carne poco cocida contaminada
con cisticercos2.
519
PATOGENIA
Las tenias, al invadir el intestino,
ocasionan
teniasis
intestinal.
Generalmente la teniasis tiene un curso
benigno y asintomtico, sin embargo
algunas veces puede causar irritacin en
la mucosa del intestino delgado y otras
manifestaciones clnicas variables como:
anorexia, prdida de peso, dolores
abdominales, diarrea, mareos, cefalea,
estreimiento,
balonamiento
y
flatulencias. Tambin puede haber
prurito anal, provocado por el
movimiento de los progltidos en el ano,
y en raras ocasiones puede provocar
apendicitis u obstruccin del tracto
biliar4,5.
La cisticercosis es causada por el
metacestodo o forma larvaria de la T.
solium. Esta larva se adquiere al ingerir
los huevecillos de T. solium. Los
embriones penetran la mucosa intestinal,
para as poder entrar al sistema
circulatorio y llegar a los tejidos slidos,
lugar en el que crecen hasta convertirse
en metacestodos (cisticercos), generando
inflamacin a su alrededor6.
Los sntomas de la cisticercosis varan con
la ubicacin y el nmero de larvas. La
mayora de los sntomas son el resultado
sea de la inflamacin provocada por la
degeneracin de las larvas o por un
efecto de la aglomeracin de los
parsitos. Sanos o muertos, las larvas no
calcificadas estimulan la inflamacin y
generalmente puede ser asintomtica7.
En los humanos, el cisticerco se localizan
con mayor frecuencia en:
a) Mucosas: puede cursar asintomtica,
pero algunas veces puede presentarse
una ligera molestia ocasionada por el

levantamiento que produce por accin
mecnica el cisticerco.
b) Tejido celular subcutneo: aparecen
como pequeos ndulos indoloros, no
fijos, sin sintomatologa.
c) Muscular: aqu es asintomtica, rara
vez puede haber un leve dolor debido a
compresin de terminales nerviosas.
Generalmente pasa inadvertida.
d) Ocular: mientras el parsito est vivo,
hay un poco de molestias. Su extirpacin
no es difcil; sin embargo, cuando el
cisticerco muere, provoca reaccin
inflamatoria que podra ocasionar la
necesidad de la enucleacin del ojo.
e) Sistema nervioso central: es la
localizacin ms importante, pues con
frecuencia producen enfermedad grave
(neurocisticercosis) y la muerte.
f) Otras localizaciones: adems de los
lugares ya mencionados, el cisticerco
puede encontrarse en regiones tan
diversas como glndulas sublinguales,
corazn, hgado, epipln y peritoneo8.
NEUROCISTICERCOSIS
Los cisticercos pueden alojarse en el
sistema
nervioso
central,
ms
precisamente
en
el
espacio
subaracnoideo, en los ventrculos
cerebrales y en el parnquima del
encfalo y medula espinal.
Su distribucin por el SNC puede
determinar la forma y dimensin de los
parsitos.
520
Los ventriculares y los subaracnoideos

tienden a ser ms grandes y
frecuentemente
multilobulados,
mientras que los que se encuentran en el
parnquima por lo general son vesculas
nicas, ovoides o esfricas, ms o menos
homogneas, de 0.5 a 1 cm de dimetro.
En la forma parenquimatosa, las
vesiculas se localizan en las zonas ms
vascularizada, la sustancia gris cortical y
los ncleos subcorticales, aunque en
ocasiones tambin hay vesiculas en la
sustancia
blanca
subcortical;
los
hemisferios cerebrales son los ms
frecuentemente afectados.
Cuando se localizan en el espacio
subaracnoideo, las vesculas pueden
hallarse diseminadas aisladamente o en
forma
racimosa;
las
primeras
principalmente sobre la convexidad de
los hemisferios cerebrales, mientras que
las racimosas tienden a formarse en las
cisternas
subaracnoideas
basales,
cerebelo mesenceflico y en la cisterna6.
RESPUESTA INMUNE
Ante la invasin parasitaria, el organismo
se defiende con una doble respuesta
inmunitaria: humoral y celular. La
humoral se caracteriza por la presencia
de anticuerpos, que se unen a su
antgeno
correspondiente.
De
la
respuesta celular se encargan los
leucocitos.
Se han detectado inmunoglobulinas IgG
contra los cisticercos en el suero
sanguneo
y
en
el
lquido
cefalorraqudeo. Lo que evidencia que la
enfermedad constituye un proceso
crnico y de larga duracin.
Adems se ha encontrado que los

anticuerpos abundan en pacientes cuyos
cisticercos estn vivos o en proceso de
destruccin, para disminuir en presencia
de parsitos calcificados.
En la cisticercosis se ha encontrado un
aumento de las clulas citotxicas, lo que
sugiere una respuesta inmunitaria
disminuida, pero an no se sabe si la
parasitosis es la causa o el efecto de la
inmunodepresin. En la reaccin
inflamatoria crnica por cisticercos en el
cerebro sugiere la participacin tanto de
linfocitos Th1 como Th2, estos ltimos
relacionados
con
una
respuesta
inmunitaria deficiente.
Cuando los parsitos comienzan a morir,
ya sea de manera natural o por la accin
bioqumica de los frmacos o la
vacunacin, se inicia un proceso
inflamatorio con la intervencin de
eosinfilos, cmulos de linfocitos y
macrfagos en fagocitosis en el interior
de los cisticercos destruidos.
Como mecanismo de supervivencia a la
respuesta inmunitaria del hospedero, el
parsito evade y deprime la respuesta
inmunitaria al instalarse en sitios que son
inmunolgicamente privilegiados, tal es
el caso del ojo y el cerebro; tambin,
como mecanismo de defensa, el parasito,
se cubre con anticuerpos del hospedero,
produce molculas que suprimen o
desvan la respuesta inmunitaria, y
desarrolla procesos de mutagnesis9.
DIAGNSTICO
Las tcnicas utilizadas normalmente se
basan en la obtencin y el estudio de
stos parsitos en las heces (progltides,
esclex o huevos).
521
Sin embargo, el estudio de la morfologa

de los huevos no permite ninguna
diferenciacin entre especies.
La observacin directa de los parsitos en
muestras fecales y el examen de las
ramificaciones laterales uterinas de las
progltides grvidas, nos permite el
diagnstico de especie, pero, cuando se
han utilizado frmacos cestocidas (que
provocan la desintegracin de la parte
proximal del gusano y la prdida del
esclex) dificultan dicha identificacin4.
BIBLIOGRAFA
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Mc Graw Hill.
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por Taenia solium. Revista Mexicana de Patologa
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TENIASIS/CISTICERCOSIS POR TAENIA SOLIUM,
UN SERIO PROBLEMA DE SALUD PBLICA EN
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Medicina UNAM. 2002; 45:9.
9.
Flisser A, Vargas-Parada L, Laclette J. Taenia solium:

un parsito cosmopolita. Investigacin y Ciencia.
2006:10.
El manejo de especmenes fecales de
individuos sospechosos de padecer
teniasis deber realizarse en un
laboratorio nivel 2, en una campana de
seguridad,
utilizando
guantes,
cubrebocas y goggles, para su posterior
eliminacin, previa desinfeccin y
esterilizacin en autoclave3.
GLOSARIO
Cutcula: Epidermis, capa ms externa de
la piel.
Espcimen: Muestra, modelo, ejemplar,
normalmente con las caractersticas de
su especie muy bien definidas.
10. www.cdc.gov/parasites/cysticercosis/
Grvida: Embarazo
Parenquimatosa: Tejido celular denso de
un rgano.
Quitinoso:
Que
tiene
quitina
(polisacrido que constituye el material
principal del que est formado el
esqueleto externo de los artrpodos)
522
523
HONGOS
PATOLOGIA
GENERO
ESPECIE
VECTOR
Aspergilosis
Aspergillus
Fumigatus
Medio ambiente
Candidiasis
Candida
albicans
Microbiota, plantas, ambiente
Candidiasis
Candida
glabrata
Candidiasis
Candida
tropicalis
Candidiasis
Candida
kruzei
Coccidioidomicosis
Coccidioides
Immitis
El suelo
Coccidioidomicosis
Coccidioides
posadasii
El suelo
Esporotricosis
Sporothrix
schenckii
Suelo, pasto, plantas
Tia negra
Hortae
werneckii
Suelo
Piedra negra
Piedraia
hortai
Suelo
Piedra blanca (alba)
Trichosporon
beigelii
Suelo
Pneumocystispneumonia
Pneumocystis
carinii
Aun no se encuentra
Eumicetomas
Madurella
mycetomatis
Medio ambiente
Histoplasmosis
Histoplasma
capsulatum
Aire
Mucormicosis
Rhizopus
oryzae
Aire
Pitiriasis versicolor
Malassezia
furfur
Suelo
Criptococcosis
Cryptococcus
neoformans
Guano (Palomas)
Dermatofitosis
Trichophyton
mentagrophytes
Suelo
Dermatofitosis
Trichophyton
rubrum
Suelo
Dermatofitosis
Trichophyton
tonsurans
Suelo
Dermatofitosis
Epidermophyton
floccosum
Suelo
Dermatofitosis
Microsporum
gypseum
Suelo
Dermatofitosis
Microsporum
canis
Suelo
524
PARASITOS
PATOLOGIA
GENERO
ESPECIE
VECTOR
Oxiuros
Enterobius
vermicularis
Oxiuros
Enterobius
gregorii
Giardiasis
Giardia
lamblia
Onchocercosis
Onchocerca
volvulus
Ascariasis
Ascaris
lumbricoides
Toxoplasmosis
Toxoplasma
gondii
Tricocefalosis (tricuriasis)
Trichuris
trichiura
Triquinosis
Trichinella
spiralis
Enfermedad de Chagas
Trypanosoma
cruzi
Vinchuca o chinche besucona
Enfermedad del Sueo (Africana)
Trypanosoma
gambiense
Mosca Tse tse
Estrongyloidosis
Meningoencefalitis amebiana primaria
(MAP)
Strongyloides
stercolaris
Naegleria
fowleri
Paludismo
Plasmodium
falciparum
Mosquito Anopheles
Paludismo
Plasmodium
vivax
Mosquito Anopheles
Paludismo
Plasmodium
ovale
Mosquito Anopheles
Paludismo
Plasmodium
malarie
Mosquito Anopheles
Teniosis/ Cisticercosis/ Neurocisticercosis
Taenia
solium
Teniosis/ Cisticercosis/ Neurocisticercosis
Taenia
saginata
Amebiasis
Entamoeba
histolytica
Tricomoniasis
Trichomonas
tenax
Tricomoniasis
Trichomonas
vaginalis
Tricomoniasis
Trichomonas
hominis
Uncinariasis
Acylostoma
duodenale
Uncinariasis
Encefalopatia amebiana granulomatosa
(EAG)
Encefalopatia amebiana granulomatosa
(EAG)
Necator
americanus
Acanthamoeba
spp.
Balamuthia
mandrillaris
Esquistosomiasis
Schistosoma
mansoni
Simulium o Mosca negra
Felinos (gatos)
525
VIRUS
PATOLOGIA
FAMILIA
VHS-1 / VHS-2
Herpesviridae
Varicela
Epstein-Barr
Citomegalovirus
Herpesviridae
Herpesviridae
Herpesviridae
Virus del Herpes Humano 6
Herpesviridae
Herpesviridae

Viruela
Herpesviridae
Poxviridae
Papiloma Humano (VPH)

Papillomaviridae
2da Causa de Diarrea
Adenoviridae
Retinopatia
Polyomaviridae
Leucoencefalopatia
Polyomaviridae
Eritema Infeccioso
Parvoviridae
-------------------Circoviridae
1ra Causa de Diarrea
Reoviridae
Dengue
Flaviviridae
Fiebre amarilla
Flaviviridae
Enfecalitis Japonesa
Flaviviridae
Fiebre del Nilo
Flaviviridae
Hepatitits C
Flaviviridae
Gastroenteritis infecciosa
Astroviridae
Gastroenteritis
Caliciviridae
Sindrome Respiratorio Agudo
Severo (SARS)
Coronaviridae
Encefalitis Equina Occidental
(WEE)
Togaviridae
Encefalitis Equina Oriental
(EEE)
Togaviridae
Encefalitis Equina
Venezolana (VEE)
Togaviridae
Rubeola
Togaviridae
Poliomielitis (polio)
Picornaviridae
Resfriado comun
Picornaviridae
GENERO
Herpes Virus
Simple
Virus Varicela
Zoster
Virus Epstein-Barr
Citomegalovirus
Virus del Herpes
Humano 6
Virus del Herpes
Humano 7
Virus del Herpes
Humano 8
Orthopoxvirus
Virus del Papiloma
Humano
Adenovirus
Polyomavirus BKU
Polyomavirus JCV
Parvovirus
Torque Teno Virus
Rotavirus
Flavivirus
Flavivirus
Flavivirus
Flavivirus
Hepacivirus
Astrovirus
Calicivirus
VECTOR
Persona a persona
Persona a persona
Persona a persona
Persona a persona
Persona a persona
Persona a persona
Persona a persona
Persona a persona
Persona a persona
Contacto directo (Inhalacion, fomite)
Contacto directo (Inhalacion, fomite)

Aedes aegypti
Aedes aegypti
Mosquito Culex tarsalis
Pajaros
Contacto sexual (persona persona)
Coronavirus
Persona a persona (contacto directo)
Alfavirus
Aedes aegypti - Mosquito Culex
Alfavirus
Alfavirus
Rubivirus
Enterovirus
Rhinovirus

Persona a persona
Contacto con heces fecales
Persona a persona
526
VIRUS
PATOLOGIA
FAMILIA
GENERO
VECTOR
Hepatitis A
Picornaviridae
Hepatovirus
Persona a persona (contacto directo)
Encefalomiocarditis
Picornaviridae
Cardiovirus
Contacto directo
Fiebre aftosa
Picornaviridae
Aphthovirus
Hepatitis E
Hepeviridae
Hepevirus
Sarampion
Paramixoviridae
Morbillivirus
Persona a persona
Parotiditis
Paramixoviridae
Paramyxovirus
Persona a persona
Virus respiratorio sincital
Paramixoviridae
Pneumovirus
Persona a persona
--------------------
Paramixoviridae
Nipahvirus
Persona a persona
--------------------
Paramixoviridae
Persona a persona
Influenza A/B/C (gripe)
Orthomyxoviridae
Hendravirus
Influenzavirus
A/B/C
Ebola
Filoviridae
Filovirus
Roedores y murcielagos
Rabia
Rhabdoviriae
Lyssavirus
Saliva de animal infectado
Fiebre de Lassa
Arenaviridae
Virus de Lassa
Roedor
Fiebre hemorragica argentina
Arenaviridae
Virus de Junin
Roedor
Fiebre hemorragica boliviana
Arenaviridae
Virus de Machupo
Roedor
Enfermedad de Borna
Fiebre Hemorragica con
Sindrome Renal
Sndrome Cardiopulmonar
por Hantavirus
Bornaviridae
Bornavirus
Bunyaviridae
Hantavirus
Roedores
Bunyaviridae
Hantavirus
Roedores
Fiebre del Valle de Rift

Leucemias/ Linfomas/
Canceres
Bunyaviridae
Phlebovirus
Retroviridae
Oncovirus
VIH / Visna
Retroviridae
Lentivirus
Virus espumantes
Retroviridae
Spumavirus
Hepatitis B
Hepadnaviridae
Orthohepadnavirus
Persona a persona
Contacto sexual, agujas contaminadas
Contacto sexual (persona persona)
527
BACTERIAS
PATOLOGIA
GENERO
ESPECIE
GRAM
Faringitis/ Escarlatina
Streptococcus
pyogenes
Positivo
Neumonia
Streptococcus
pneumoniae
Positivo
IRAS (Infecciones respiratorias agudas)
Staphylococcus
aureus
Positivo
Impetigo
Staphylococcus
epidermidis
Positivo
Botulismo
Clostridium
botulinum
Positivo
Tetanos
Clostridium
tetani
Positivo
Cangrena gaseosa
Clostridium
perfringens
Positivo
Carbunco
Bacillus
anthracis
Positivo
Acne
Propionibacterium
acnes
Positivo
Listeriosis
Listeria
monocytogenes
Positivo
Erisipeloide
Erysipelothrix
rhusiopathiae
Positivo
Actinomicosis
Actinomyces
israelii
Positivo
Tuberculosis
Mycobacterium
tuberculosis
BAAR
Lepra
Mycobacterium
leprae
BAAR
Sifilis
Treponema
pallidum pallidum
Negativo (Tinta china)
Frambesia
Treponema
Sifilis endemica (bejel)
Treponema
pallidum pertenue
pallidum
endemicum
Leptopirosis
Leptospira
interrogans
Enfermedad de Lyme
Borrelia
burgdorferi
Fiebre recurrente
Borrelia
recurrentis
Escherichia
coli
Negativo
Salmonella
enterica
Negativo
Disenteria
Shigella
dysenteriae
Negativo
Micetoma
Nocardia
brasiliensis
Negativo
Infecciones del tracto urinario
Proteus
mirabilis
Negativo
Peste
Yersinia
pestis
Negativo
Colera
Vibrio
cholerae
Negativo
Gastritis
Helicobacter
pylori
Negativo
Diarrea
Campylobacter
jejuni
Negativo
Tracoma
Chlamydia
trachomatis
Negativo
Brucelosis (fiebre malta o ondulante)
Brucella
abortus
Negativo
Diarrea, cistitis, meningitis, peritonitis,

septicemia y neumona
Salmonelosis, fiebre tifoidea, fiebre no
tifoidea
528
BACTERIAS
PATOLOGIA
GENERO
ESPECIE
GRAM
Brucella
suis
Negativo
Brucella
canis
Negativo
Legionelosis
Legionella
pneumophila
Negativo
ITP, ITU, neumonia y infecciones en la

sangre
Pseudomonas
aeruginosa
Negativo
ITU, septicemia
Klebsiella
pneumoniae
Negativo
Rinitis atrofica
Klebsiella
ozaenae
Negativo
Rhinoescleroma o escleroma
Klebsiella
rhinoscleromatis
Negativo
Neumonia lobular primaria, bronquitis
Klebsiella
oxytoca
Negativo
Fiebre africana
Rickettsia
africae
Negativo
Fiebre de las Montaas Rocosas
Rickettsia
rickettsi
Negativo
Fiebre Botonosa Mediterranea
Rickettsia
conorii
Negativo
Tifus exantematico epidemico
Rickettsia
prowazekii
Negativo
Infecciones nosocomiales
Enterobacter
cloacae
Negativo
Enterobacter
aerogenes
Negativo
Enterobacter
sakazakii
Negativo
529

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Health CoLAP. Overview of Zoonoses Available

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SAGARPA. PROGRAMA DE ACCIN ESPECFICO

Steven Opal M. Understanding viral zoonoses: H1N1

Crosby JT. First confirmed case of H1N1 in a dog.:

La incompleta o gradual cuenta con tres

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Dentro de la transmisin vertical hay tres

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Los miembros de esta familia constan de

Sus piezas bucales le permiten perforar

Sus tres pares de patas se insertan en el

En los Culex como se aprecia en la

Su trax es giboso con patas largas que

Romero-Cabello R. 2008, Artropodologa En:

Rodrguez Domnguez J. 2002, Las Enfermedades

Organizacin Panamericana de la Salud

Rodrguez Domnguez J. 1996. Artrpodos vectores

Pediculus capitis. Es de color grisceo y

Cada una de estas clases de piojos da

el asea y aumente el hacinamiento para

El piojo adulto es un insecto alargado de

Al cabo de otros 7-12 das se transforma

PIOJO DEL CUERPO

Las infestaciones pueden parecerse a las

PIOJO DEL PUBIS O LADILLA

algunos animales de sangre caliente,

La escabiosis, sarna o cariosis

abdomen y la porcin inferior de los

clasificacin anatmica considera la

Los artrpodos y su importancia en medicina humana,

Dermatologia General y Podologica II, Oscar Salazar

Pediculosis: tratamiento. Boletn Teraputico

Flinders DC, Schweinitz P. Pediculosis and scabies.

Garca Ruiz JA, Larrubia Muoz O, Pablos Mateos

Escabiosis y pediculosis, J.M. Pascual Prez*, M.C.

Vector biolgico ciclo reproductivo.