sibutramina es un frmaco que acta inhibiendo la recaptacin de serotonina y de

noradrenalina, lo que da como resultado final la disminucin del apetito.

Su frmula qumica es clorhidrato de sibutramina monohidrato. Se administra por va oral y
produce una disminucin de la ingesta, aumentando la saciedad, y tambin estimula la termognesis.
Este efecto termognico est relacionado con la estimulacin de la actividad simptica aferente en el
tejido adiposo marrn a travs de b3-adrenoceptores. En humanos, el efecto termognico de la
sibutramina se ha estudiado mediante calorimetra indirecta antes y despus de 6 h de la
administracin del frmaco, observndose un incremento de la energa basal en personas tratadas con
sibutramina en comparacin con los que recibieron placebo.
La sibutramina se metaboliza en el hgado y se elimina por la orina. La dosis efectiva se sita
entre 10 y 15 mg.
Tras el tratamiento con sibutramina se observa una reduccin del ndice cintura-cadera y, sobre
todo, del permetro de la cintura. Tambin descienden el colesterol total, el colesterol LDL, el cido
rico y los triglicridos, y aumenta el colesterol HDL. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, la
sibutramina induce prdida de peso y mejora el control de la glicemia.
Los efectos secundarios son escasos; se han descrito sequedad de las mucosas, cefalea,
estreimiento, insomnio, taquicardia, hipertensin, alteracin del gusto, irritabilidad y excitacin, que
suelen desaparecer al cesar el tratamiento.
Existen estudios que recomiendan el uso de sibutramina durante periodos largos de tiempo,
como un ao. No obstante, son necesarios ms estudios para poder confirmar este aspecto.
La sibutramina est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al clorhidrato de
sibutramina monohidrato o a alguno de los otros componentes del medicamento; tambin si la
obesidad est causada por disfuncin orgnica; si el paciente tiene antecedentes de trastornos de la
conducta alimentaria como anorexia nerviosa o bulimia nerviosa o los presenta en el momento del
tratamiento; si padece una enfermedad mental; en pacientes con sndrome de Gilles de la Tourette; si
en las ltimas 2 semanas se han tomado inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), frmacos
antidepresivos o antipsicticos o frmacos para el tratamiento de los trastornos del sueo o para
reducir peso; con antecedentes de enfermedad coronaria, arritmias, insuficiencia cardaca congestiva,
arteriopata oclusiva, accidente isqumico; pacientes con hipertensin arterial mal controlada;
insuficiencia renal y heptica; hiperplasia prosttica benigna; feocromocitoma; glaucoma de ngulo
cerrado; en personas que abusan de drogas, medicamentos o alcohol; en mujeres que estn
embarazadas o cuando estn lactando, y en accidentes cerebrovasculares.
No se ha encontrado ninguna relacin entre la administracin de sibutramina y las alteraciones
de las vlvulas cardacas.
Tambin debe utilizarse con precaucin en pacientes con crisis epilpticas.
No existen estudios sobre los efectos de la sibutramina en el embarazo, por lo que en mujeres
en edad frtil se aconseja el uso de medidas anticonceptivas efectivas. La sibutramina no altera la
eficacia de los anticonceptivos orales.
Otro hecho a destacar es que se debe tener precaucin al administrar sibutramina junto a
frmacos que prolongan el intervalo QT. Estos medicamentos son astemizol o terfenadina;
antiarrtmicos como amiodarona, quinidina, flecainida, mexiletina, propafenoma y sotalol; pimozida,
sertindol, y antidepresivos tricclicos.
No debe administrarse junto agentes descongestivos del tipo de fenilpropanolamina, efedrina,
etc.
El ketoconazol, la eritromicina, la troleandomicina y la ciclosporina pueden producir la inhibicin
del metabolismo de la sibutramina.
Puede producirse una aceleracin del metabolismo de la sibutramina cuando se administra
junto a rifampicina, antibiticos macrlidos, fenitona, carbamacepina, fenobarbital o dexametasona.
La utilizacin simultnea de varios frmacos serotoninrgicos puede dar lugar a interacciones
importantes. Esto sucede con la utilizacin simultnea de frmacos antidepresivos inhibidores
selectivos de la recaptacin de serotonina junto con algunos frmacos para el tratamiento de las
cefaleas como sumatriptn y dihidroergotamina, o bien analgsicos potentes como pentazocina,
petidina o fentanilo.
La sibutramina debe tomarse por la maana, la cpsula entera sin masticar, con bastante
cantidad de lquido.
Otros frmacos como la fluoxetina, sertralina y fluvoxamina actan inhibiendo de forma
selectiva la recaptacin de serotonina. Su principal indicacin teraputica se encuentra en el mbito de
las depresiones, pero tambin se ha comprobado que son eficaces en algunos pacientes obesos, ya
que pueden disminuir el apetito. En los trastornos del comportamiento alimentario como la bulimia
tambin son eficaces, pero a dosis altas.
La liberacin del excedente de energa, a travs de frmacos termognicos, puede que sea un
tratamiento efectivo en el futuro, pero los trabajos desarrollados hasta el momento en humanos no han
obtenido resultados satisfactorios. Dentro de este grupo se encuentran la efedrina, la cafena y los
agonistas b3-adrenrgicos. La efedrina es un frmaco simpaticomimtico utilizado como
broncodilatador para el tratamiento del asma y que aumenta el gasto calrico a travs de la
estimulacin del sistema nervioso autnomo. La efedrina estimula los adrenoceptores alfa y beta. Los

efectos secundarios que puede producir son: arritmias, hipertensin arterial, taquicardia, nerviosismo e
insomnio. Tambin se ha experimentado la asociacin de cafena y efedrina, ya que la primera potencia
los efectos termognicos de la segunda. Los resultados obtenidos no han sido satisfactorios, por lo que
su uso ha sido prcticamente abandonado. El papel que desarrollan losb3-adrenoceptoresen humanos
no se conoce extensamente, pero se sabe que regulan la termognesis en la grasa parda y la liplisis
de la grasa visceral, aunque su eficacia ha sido cuestionada. En los estudios realizados los afectos
secundarios cardacos y bronquiales han aconsejado seguir investigando hasta que se encuentren
agonistas selectivos.
Otro grupo de frmacos es el de los moduladores hormonales del metabolismo. Entre stos
destacan la hormona del crecimiento (HC), la hormona tiroidea (HT) y la metformina. Los pacientes
tratados con HC presentan un incremento de la masa muscular y una disminucin de la masa grasa. A
largo plazo, los pacientes tratados con HC pueden desarrollar acromegalia y diabetes. La HT estimula el
metabolismo y aumenta la energa gastada. Los efectos secundarios son tirotoxicosis, disminucin de
la masa muscular o aumento de la excrecin de calcio por la orina, entre otros. Est fuera de toda
lgica utilizar la HT para el tratamiento de la obesidad, por lo que slo debe usarse en los cuadros de
hipotiroidismo. La metformina es un antidiabtico oral (ADO) perteneciente al grupo de la biguanidas
que ha sido sugerido como tratamiento de eleccin en los diabticos obesos que sean subsidiarios de
recibir tratamiento con ADO. Entre sus efectos se encuentra la mejora en la resistencia a la insulina,
con lo que disminuye la insulinemia y, dado que la insulina es una hormona que favorece el aumento
de peso, puede ayudar a la prdida del mismo. Adems, disminuye la gluconeognesis y la absorcin
intestinal de glucosa. Se han realizado estudios en humanos en los que se ha encontrado un efecto
anorexgeno en la metformina. En ratas, el efecto anorexgeno de la metformina se asocia con un
descenso del neuropptido Y (NPY) en los ncleos paraventricular y arcuato.
Tambin se han ensayado tratamientos con bromocriptina, naloxona, NPY, colecistocinina (CCK)
y cimetidina. La bromocriptina es un agonista dopaminrgico, que disminuye el apetito mediante la
inhibicin del hipotlamo lateral. Adems de producir disminucin de peso, mejora la tolerancia a la
glucosa en los obesos. La naloxona es un antagonista de los opiceos que tambin produce una
disminucin aguda de la ingesta. Sin embargo, en varios estudios no se obtuvieron disminuciones de
peso significativas. El NPY es un potente estimulador de la ingesta, que acta en el hipotlamo
estimulando la misma y reduciendo el gasto energtico por inhibicin de la inervacin simptica del
tejido adiposo pardo. En pacientes caqucticos, el NPY se encuentra disminuido, parece ser que por
efecto de las citocinas; sin embargo, en la anorexia nerviosa, las concentraciones de NPY en el lquido
cefalorraqudeo (LCR) son altas. Los glucocorticoides estimulan la sntesis del NPY, mientras que se
cree que la insulina y la leptina inhiben la formacin del NPY. No se ha encontrado una correlacin entre
el IMC y los valores del NPY en el LCR. Algunos ADO, como el troglitazone, disminuyen el NPY, pero
parece que el efecto se produce porque disminuye la resistencia a la insulina, ya que prcticamente no
afecta al apetito ni al peso. La ingesta de alimentos provoca la secrecin intestinal de CCK; este
neuropptido se une a los receptores de la CCK, que se encuentran en el ploro gstrico, y desde all (a
travs del nervio vago) estimula el centro de la saciedad (hipotlamo medial). Por ahora slo se puede
administrar por va parenteral, con el inconveniente aadido que tiene una vida media muy corta. El
mecanismo de accin por el cual la cimetidina (agonista de los receptores H2) disminuye el apetito se
desconoce, aunque se especula con que el mediador que acta sobre el centro de la saciedad podra
ser, en este caso, la CCK.
En fases anteriores se encuentran distintas lneas de investigacin. Entre stas destaca la
diseada y desarrollada en el Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular de la Facultad de
Biologa de la Universidad de Barcelona. La sustancia con la que investigan es el oleato de estrona.
Esta molcula se produce en la clula grasa y parece actuar sobre el hipotlamo, disminuyendo el
apetito y manteniendo la termognesis. El oleato de estrona provoca en las ratas una disminucin del
apetito y del peso corporal a expensas, sobre todo, del tejido adiposo. Todos los datos obtenidos hasta
el momento han sido experimentados en estos animales.
La leptina es una hormona sintetizada exclusivamente en el adipocito maduro. Se sabe que el
receptor se encuentra en el hipotlamo y que en personas obesas sus valores estn aumentados. Los
estudios realizados sobre algunas cepas de ratones han sido muy esperanzadores, pero por el
momento no se ha confirmado en seres humanos.
Las protenas desacopladoras (UCP) han abierto una nueva perspectiva en la ciencia de la
obesidad y, en concreto, en la transformacin de los nutrientes en calor (termognesis). La primera en
ser descrita ha sido la UCP, que slo se encuentra en el tejido adiposo marrn, y que se sabe que
desempea un papel importante en el balance energtico de los roedores. Posteriormente se ha
identificado la UCP-2que, a diferencia de la UCP, se ha localizado, adems de en el tejido adiposo
marrn, en el tejido adiposo blanco, msculo esqueltico, rin, corazn y otros rganos. La UCP-3 se
expresa bsicamente en el tejido muscular. Los estudios realizados hasta el momento se dirigen a
responsabilizar a las UCP como reguladoras de la formacin de calor (termognesis). Si en estudios
posteriores esta hiptesis se confirma en seres humanos podramos afirmar que estas protenas son las
responsables de "quemar" las caloras que nos sobran.
Fuente: Seedo.es