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III) La informacin celular

3) El gen

3) EL ADN COMO PORTADOR DE LA INFORMACIN GENTICA.


)QU ES LA GENTICA MOLECULAR?
Definiremos la Gentica como la parte de la Biologa que se ocupa del estudio de la
herencia biolgica, intentando explicar los mecanismos y circunstancias mediante los
cuales se rige la transmisin de los caracteres de generacin en generacin. La
gentica molecular estudia estos procesos desde un punto de vista qumico.

)CUL ES LA NATURALEZA DEL MATERIAL GENTICO


I) LOS EXPERIMENTOS DE GRIFFITH: La bacteria Diplococcus pneumoniae es un
pneu-mococo, una bacteria causante de enfermedades. Existen dos cepas, la S
(Smooth = lisa), virulenta, y la R (rough = rugosa), no virulenta. Las bacterias S,
vivas, producen la muerte en los ratones, pero no la producen si estn muertas. Las
segundas no son capaces de desarrollar la enfermedad. En 1928 Griffith realiz con
estas bacterias las siguientes experiencias:

Experiencia 1: Al inyec-

Experiencia

tar en ratones (2) bac-

inyeccin

(2)

de

terias del tipo S (viru-

bacterias

no

lentas) (1) se produce

virulentas (1) no tena

la muerte de los ani-

efectos

males

animales

por

neumona

2:

La

sobre

los

(3).

Un

(3). Un cultivo poste-

cultivo

de tejidos del

rior

animal

despus de la

(4)

detectaba

la

presencia de bacterias

inyeccin no detectaba

S en el animal muerto.

la

presencia

terias

de

bac-

de ninguna de

Experiencia 3: Al inyectar

bacterias

lentas

viru-

muertas,

por

tratamiento
(2),

los

con
ratones

calor
no

desarrollaban la enfermedad (3). Un culti vo


de tejidos

del animal

no detectaba bacterias
(4).

Experiencia 4: Al inyectar a los ratones (2)


una mezcla de bacterias no virulentas R y
S, virulentas,
por

calor

ratones

muertas
(1),

desarrollan

los
la

enfermedad y mueren
(3). En los cultivos se
observan bacterias de
tipo S y R (4).

las cepas (4).

J. L. Snchez Guilln

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III) La informacin celular

II) LOS EXPERIMENTOS DE AVERY y


colaboradores.: En 1944. AVERY, MCLEOD
y MCCARTY, se propusieron encontrar cul
era el componente que transmita
el
carcter heredable y llegaron a la conclusin
de que era el ADN de las bacterias S
muertas por el calor el que transformaba las
bacterias R en S. Demostraron as que el
ADN era la molcula que contena la
informacin necesaria para que las bacterias
S fueran virulentas y que, a pesar de estar
muertas, su ADN no estaba destruido y
poda pasar al medio y de aqu a las
bacterias de cepa R, integrndose en el
genoma de stas y transformndolas en
virulentas.

3) El gen

Fig. 1

Oswald Avery (1877 1955).

CONCEPTO CLSICO Y MOLECULAR DE


LOS GENES
Para Mendel (1822-1884) los genes eran
considerados como factores hereditarios que
determinaban las caracters ticas externas de
los seres vivos. En su poca se ignoraba su
composicin qu mica o su localizacin. Para
poder referirse a ellos fueron denominados
mediante letras. As, en los guisantes, el
gen A determina que las semillas sean de
color amarillo y el gen a hace que sean
verdes. Pero nadie saba qu era lo que
haca que los guisantes fueran verdes o
amarillos ni cmo lo haca. Esto es, no se
saba la naturaleza de los factores hereditarios ni cul era su mecanismo de actuacin.

Fig. 2 Imagen de un cromosoma. Al lado,


esquema del cromosoma nmero 9 humano
mostrando la posicin aproximada del gen
que determina los grupos sanguneos ABO.

En 1901 los estudios de GARROD sobre la


alcaptonuria permitieron empezar a conocer
cmo actuaban los genes y las experiencias
de GRIFFITH (en 1928) y AVERY (en 1943),
que ya hemos estudiado, descubrieron que
los genes estaban localizados en el ADN.

III) LOS ESTUDIOS DE GARROD: La


alcaptonuria es una enfermedad hereditaria
recesiva debida a una alteracin en el metabolismo celular que determina la aparicin
del cido homogent sico. Este cido provoca
al oxidarse el ennegrecimiento de la orina y

J. L. Snchez Guilln

Fig. 3

A. E. Garrod

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III) La informacin celular

3) El gen

un color grisceo en los cartla gos y


ligamentos, tambin puede llegar a producir
artritis.
El cido homogentsico aparece en el
metabolismo del aminocido fenilalanina. Por
la accin de diversas enzimas la fenilalanina
se transforma en tirosina, otro aminocido,
despus, en cido polihidroxifenilpirvico y,
finalmente, en cido homogentsico.
Fig. 4

cido homogentsico.

Fenilalanina Tirosina cido polihidroxifenilpirvico cido Homogentsico


En las personas sanas el cido homogent sico es transformado por la enzima homogentsi co-oxidasa en el cido 4-maleil-acetoactico que, posteriormente, se transformar en acetil-CoA, que ser degradada en
el Ciclo de Krebs a CO2 y H2 O.
GARROD lleg a la conclusin de que el
gen normal (A) produce la enzima necesaria,
mientras que el gen (a) recesivo no la
produce. sta era la primera vez que se
relacionaba un gen con una enzima y, por
tanto, con una reaccin.
De aqu surgi la hiptesis: un gen-una
enzima. Ahora bien, debido a que hay
enzimas formadas por dos o ms cadenas
polipept dicas, la hiptesis se reformul
como: un gen-un polipeptido.

ADN

T A C G T T A C G A A T G C T T A A A T C
HMet Gln Cys Leu Arg - Ile-OH
pptido

Fig. 5 Colinealidad entre un fragmento de


ADN y un pptido.

EL DOGMA CENTRAL DE
LA BIOLOGA
MOLECULAR

ADN

ARN

Polipptido
HIPTESIS DE LA COLINEALIDAD DE CRICK
Una vez establecido el paralelismo entre
genes y enzimas y tras ser propuesto, en
1.953, el modelo de doble hlice por Watson
y Crick, este ltimo propuso la denominada
Hiptesis de colinealidad de CRICK:

Carcter

Fig. 6 Dogma central de la biologa


molecular.

" Existe una correspondencia entre la secuencia de nucletidos del gen y la


secuencia de aminocidos de la enzima codificada".

J. L. Snchez Guilln

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