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ENDOGENAS Y
RIESGO DE
CANCER DE MAMA
Betsabe
con la carta de David
Rembrant
HORMONAS
ENDGENAS
Y
RIESGO DE
CNCER DE MAMA
CANCER DE MAMA:
PERU
Lima
34.6
12 POR 100,000
MUJERES
Incidencia de 45 por
100,000
OMS ( 2001 ).
Mujeres
22
1510
34.6
19.3
1389
15.4
35.9
19.6
925
12.0
829
10.6
564
757
7.8
7.1
488
6.1
686
6.9
590
7.0
625
5.9
468
441
5.3
137
635
7.2
4.3
344
3.1
235
748
8.9
7.3
571
n=13 973
8.7
(*)
334
3.7
5.2
(*)
437
n=16 644
1691
2934
Mujeres
1968 - 2005
50
Cuello uterino
Mama
45
Estmago
Pulmn
40
Colon
35
+44%
30
25
20
-55%
15
-20%
10
+97%
+68%
5
0
1968-70
1974-75
1978
1990-93
1994-97
(*) Tasa estandarizada por edad por 100 000 Registro de Cncer de Lima Metropolitana
2004-05
Per
E.C. III y IV
E.C. I y II
CIS
48.3%
50.8%
0.83%
Estados Unidos
CIS
E.C. I y II
15%
74.1%
CANCER DE MAMA
Normal
Hiperplasia atpica
PROGRESION DEL
CANCER DE MAMA
10
AOS
crecimiento
8
5
DIAS
400
crecimiento
300
200
100
0
16 clulas
30 duplicaciones (10
8 clulas
4 clulas
2 clulas
1 clula
Cncer de Mama
Factores de Riesgo
Alteracin del
medio Hormonal
Factores de Riesgo
INDICADOR
GRUPO DE RIESGO
RIESGO RELATIVO
BAJO
ALTO
SEXO
150
EDAD
30-34
70-74
17
MENARQUIA
>14
<12
1.5
EDAD EMBARAZO
<20
>=30
1.9 - 3.5
LACTANCIA (m)
>=16
1.37
PARIDAD
>=5
1.5
OOFORECTOMIA
<35
MENOPAUSIA
<45
>=55
INDICADOR
GRUPO DE RIESGO
RIESGO RELATIVO
BAJO
ALTO
TTO ESTROGENICO
NUNCA
ACTUAL
1.2 - 1.4
ESTROG + PROGES
NUNCA
ACTUAL
1.4
NO
SI
2.6
ESTRADIOL SERICO
BAJO
ALTO
1.8 5
DENSIDAD MAMOG
>=75
CICATRIZ RADIAL
NO
SI
1.8
DENSIDAD OSEA
BAJA
ALTA
2.7 - 3.5
FIBROADENOMA
NO
SI
2.2
HIPERPLASIA ATIP
NO
SI
4.4
HISTORIA FAMILIAR
HORMONAS
Y CANCER DE
MAMA
Betsabe con la carta de David
Rembrant
La Notte ( La Noche)
Iglesia de San Lorenzo de Florencia.
Estradiol
(17)-estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol
Acciones Fisiolgicas
Desarrollo de Caracteres
Sexuales Primarios y
Secundarios
Crecimiento seo y
Configuracin Femenina
Favorece el Anabolismo
Proteico y la retencin de
agua y sodio
Betzabe y la carta de David - Rembrant
Paradigma Standar
CANCER
Belleza Griega
Counis
SINTESIS DE
ESTROGENO
Representacin
diagramtico
de el eje
hipotlamohipofisiariogonadal
La Fornarina
Raphael, la modelo,
Margarita Luti,
muri joven ,por
cncer de mama
TRANSPORTE Y
METABOLISMO DE LOS
ESTROGENOS
Complejo
estrgeno,
receptorestrogenico
Accin
genomica y no
genomica en
diferentes
rganos
Estrgeno
metoxilado
Catecol-ometiltransferasa
2 hidroxi-estrgenos
16 hidroxi-estrgenos
Receptor
estrogenico
Degradacin del
estrgeno
disociacin
hidrlisis
Acumulacin de
estrgenos lipoidales
en el tejido graso
Estrgeno
libre
Estrgenos
lipoidales
albmina
Folculo ovrico
Globulina
unida a
hormona
sexual
Sntesis de esteres de
estrgeno en sangre
Sntesis
ovrica de
estradiol
ER Binding Sites
ER Co-factors
Escultura de una
mujer quien tuvo
una mastectomia
CATABOLISMO
ESTROGENICO
METABOLISMO ESTROGENICO
METABOLISMO ESTROGNICO
CATECOLESTROGENOS
ST (sulfotransferasa)
GT (glucuronosiltransferasa)
EAT (estrgeno aciltransferasa;
para la formacin de esteres de
cidos grasos)
17b-HSD (17beta-hidroxiesteroide
dehidrogenasa)
COMT (catechol-Ometiltransferasa)
P450 (citocromo P450).
ADUCTOS ESTABLES
ADUCTOS DEPURINIZANTES
SITIOS
APURINICOS
E2
Metabolismo E2
Metabolismo
Oxidativo
16alfa OH E2
Receptor Estrogenico E2
Genomico
No Genomico
Mitocondrial
Expresin Gnica
Unin covalente
con protenas y
DNA
Quinones de 4-OH E1
alterada
y 4-OH E2
Incremento de proliferacin celular
Aductos y dao
oxidativo del
DNA
Perdida de la apoptosis
2-Methoxy catechol
Glutathione
COMT
2,3-Catechol
conjugates
P-450
Oxigeno
P-450
E1 y E2 p450s
Semiquinonas
GSTAnion
Superoxido
P-450
3,4-Catechol
COMT
4-Methoxy catechol
2,3-Quinona
3,4-Quinona
GST
Glutathione
conjugates
Aductos de
DNA estables
Depurinasion de
Aductos DNA
Paradigma Modificado
La proliferacin celular inducida por los estrgenos tiene un rol
importante en el proceso carcinognico, recientes evidencias
soportan pasos complementarios en los que tambin estaran
involucrados:
ROS
Estrgeno
Hiptesis de trabajo:
Los Polimorfismos en las vas relacionadas con el
estrgeno pueden influenciar en el riesgo del cncer de
mama, modificando la exposicin al estrgeno o la
respuesta celular a la exposicin ?.
17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa
Aromatasa
COM-T
CYP 450
NADPH
Sulfatasa esteroidea
CITOCROMOS P450
S. Rendic & F.J. DiCarlo, Human cytochrome P450 enzymes: a status report
summarizing their cations, substrates, inducers and inhibitors. Drug Metab
Rev 29:413-80, 1997.
Mejorar la metilacin
Disminucin de la actividad CYP1B1
Aumentar la relacin E2: E16
- Crucferas
Mejorar la metilacin
Cncer de Prostata
Markushkin Y et al. Potential biomarker for early risk assessment of prostate cancer.
Prostate. 2006 Oct 1;66(14):1565-71
Conclusin
En el Mundo.
Lignanos-semillas de lino:
se metaboliza en el intestino a
enterolactona y enterodiol.
Inhibe la aromatasa y el
crecimiento de clulas tumorales
in-vitro.
Aumenta la SHBG
GRACIAS.
POR SU
ATENCION