INTRODUCCION

La funcin reproductora depende de una unidad anatmica y funcional constituida por el

hipotlamo, la hipfisis y las gnadas, que se denomina eje reproductor. Histricamente
se haba postulado que la Hipfisis era la verdadera glndula directora del ciclo genital
al comprobar, en animales de experimentacin, que la hipofisectoma conduca a atrofia
genital. Posteriormente surgi el concepto del Hipotlamo como el verdadero regulador,
que responde a los mensajes del sistema nervioso central (S.N.C.) y perifrico, y que
ejerce su accin por medio de neuropptidos transportados a la Hipfisis a travs de
una red de vascular. Los ltimos descubrimientos indican que si bien el Hipotlamo y la
Hipfisis son fundamentales en este proceso, la compleja sucesin de acontecimientos
conocidos como ciclo menstrual o ciclo reproductor est controlada por las gnadas,
mediante

la

produccin

de

esteroides

sexuales

otras

sustancias

peptdicas

no

esteroideas sintetizadas en los folculos ovricos, que inducen a nivel de hipotlamo e

hipfisis un feedback negativo al comienzo del ciclo, y un feedback positivo en la mitad
del mismo que desencadena la ovulacin. Estos hallazgos dieron lugar al concepto del
ovario como verdadero rgano director del sistema.

gonadotropinas o GnRH. Posteriormente se

FUNDAMENTOS

obtuvo sintticamente en el laboratorio

origen

comprobando que tena el mismo efecto

neurolgico de los mecanismos de control

sobre la hipfisis que la fisiolgica.

de la ovulacin, al comprobar que la

Este hallazgo mereci el premio Nobel de

estimulacin elctrica del hipotlamo en

medicina en el ao 1976. Una dcada ms

la

tarde, Knobil descubre la pulsatilidad de

la secrecin de la LH y demuestra que es

factor

una forma comn de secrecin para todas

hipotalmico responsable de la sntesis y

las especies incluida la humana. Todos

secrecin

estos hallazgos apoyaran la teora del

En

1937

Harris

coneja,

comienzos

induca

de

Guillenin

hipofisarias

demuestra

los

la

aos

ovulacin.
70,

identifican
de

las

(FSH,

LH)

el

Schally

el

gonadotropinas
al

que

se

le

denomin hormona liberadora de LH o LH-RH

y

actualmente

hormona

liberadora

de

control

neuroendocrino

reproductor.[1]

del

ciclo

FISIOLOGIA DEL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-

HIPOTALAMO

OVARIO
Es en el hipotlamo, y ms concretamente
El

ciclo

genital

una

en el ncleo arcuato, donde se concentran

duracin de 28 das, aunque se considera

el mayor nmero de neuronas productoras

normal que este entre 21 y 35 das. Este

de

se divide en tres fases: hemorrgica o

multitud de circuitos que provienen de

menstrual, proliferativa o folicular y

diversas

secretora o ltea [5]. El dia que comienza

estimuladora

el sangrado menstrual se considera el dia

neuronas

1 del ciclo. Entre los dias 1-3, tiene

neurotransmisores. Los neurotransmisores

lugar la menstruacin o fase hemorrgica.

ms

A partir del dia 4, comienza la fase

hipotlamo

proliferativa la cual durara hasta la

dopaminrgico-noradrenrgico y el sistema

ovulacin,

La

serotoninrgico. Consecuencia de esto el

ovulacin ocurre el dia 14, y a partir de

hipotlamo se encarga de descodificar los

ah

mensajes

el

comienza

terminara

femenino

dia
la

del

del

fase

cuando

hemorrgica

14

se

tiene

ciclo.

secretora,
inicie

siguiente

la

ciclo,

que
fase

GnRH,

en

esta

zonas
o

regin

cerebrales

significativos

en

metablico,

medio

control

son

SNC,

accin

sobre

por

el

reproductor

del

con

inhibidora

hipotalmicas

convergen

el

una

de

del

sistema

perifrico

emitir

las

respuesta

por

endocrina mediante sustancias peptdicas

tanto esta fase dura aproximadamente del

elaboradas en el citoplasma neuronal y

dia 14 al 28 [5].

enviadas

por

transporte

activo

en

vesculas hasta la terminacin axnica.

Mediante

un

membrana

este

cambio

de

contenido

potencial

de

se

al

libera

sistema porta y llega a la adenohipfisis

que es su principal rgano diana [1].

Figura 1
A pesar del conocimiento mencionado cabe
mencionar que en cada mujer es variable,
aun

sin

mencionar

las

que

presentan

irregularidades en su ciclo [5].

Figura 2

HIPOFISIS

tallo infundibular y el lbulo posterior

Anatmicamente est constituida por dos

hipofisario. En ella se encuentran vasos

estructuras embriolgica y funcionalmente

y axones que provienen de los ncleos

diferentes,

la

hipotalmicos

con

el

paraventricular, en cuyo interior posee

la

unidad

grnulos de neurosecrecin de oxitocina y

hipotlamo

hipofisiaria.

La

adenohipfisis

es

la

adenohipfisis

neurohipfisis,
hipotlamo

ambas

junto

constituyen

desarrollado,
diferentes

el

con

segn

lbulo

grupos
las

ms

celulares

hormonas

que

supraptico

vasopresina [1].

HORMONA FOLICULO ESTIMULANTE (FSH)

Es una hormona glucoproteica constituida
por 2 subunidades, una y una . La

sintetizan como la GH, TSH, ACTH y las

subunidad

gonadotropinas

hormonas hipofisiarias, sin embargo la

FSH

(hormona

folculo

alfa

la

comparte

con

otras

estimulante) y LH (hormona luteinizante),

beta es especial para cada una [5].

si bien estas ltimas son elaboradas por

En su liberacin se han identificado 2

un

fases, la primera antes de la mitad de la

mismo

tipo

de

clulas

llamadas

fase proliferativa con el objetivo del

gonadotropos [1].

crecimiento de la cohorte folicular y la

seleccin del folculo dominante.

Figura 3
La sntesis y liberacin de las hormonas
adenohipofisarias
sustancias

es

peptdicas

hipotlamo,

llamadas

inducida

por

procedentes

del

factores

de

liberacin: GnRH, TRH, CRH. Su sntesis

est modulada
productos

por

ovricos

neurotransmisores
esteroideos

y
no

neurohipfisis

diencfalo

La segunda fase sucede justo antes de la

ovulacin y genera crecimiento de la capa
granulosa en el folculo seleccionado,
favorece la produccin de estrgenos por
actividad aromatasa

esteroideos.
La

FIGURA 4

est

se

origina

constituida

en

el

por

el

andrgenos

receptores

FSH

que

convierte

estradiol,
en

la

los

aumenta

granulosa,

la

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-OVARIO
inhibina folicular y estrgenos generan

PROGESTAGENOS

un feedback negativo inhibiendo a la FSH

La

[3].

unimodal: tiene un nico pico en la fase

liberacin

de

progestgenos

es

secretora que alcanza el nivel mximo

ocho das tras el pico de LH. Se fabrican
en el cuerpo lteo. Su misin es la
maduracin del endometrio (fenmeno que
define

la

fase

secretora)

modificaciones

en

todo

producen

el

aparato

genital, de forma que lo adecan a la

gestacin (de ah su denominacin: "progestgenos"):

Preparan las mamas para la lactancia.

Deprimen

la

excitabilidad

de

las

fibras miometriales. Tambin relajan

Figura 5

el msculo liso digestivo y ureteral.

ESTROGENOS
Durante

la

fase

folicular

del

Elevan el metabolismo y la temperatura

corporal:

ciclo

hasta

el

da

14,

la

menstrual, se correlacionan un descenso

temperatura es menor de 36,9 C. A

de

gonadotropinas

partir de la ovulacin, la temperatura

hipofisiarias (Gns) con una elevacin de

sube por encima de 37 C, debido a la

estradiol

progesterona.

los

niveles

niveles

srico,

mximos

de

hasta

que

alcanzar

coinciden

con

los
la

Disminuyen

la

cantidad

de

moco

su

contenido

en

cido

aparicin brusca del pico de FSH y LH

cervical

(ovulacin). Los experimentos de Knobil

silico, aumentando su viscosidad. Por

demostraron la accin de los estrgenos a

tanto,

nivel central. De todo ello se deduce que

preovulatoria,

el feed-back negativo se convierte en

fundamentalmente estrgenos, mientras

positivo dependiendo de la concentracin

que en el periodo postovulatorio o

y del tiempo de permanencia del estradiol

secretor, se producen progesterona y

en

estrgenos[4].

sangre.

En

situaciones

de

en

la

fase

proliferativa
se

segregan

hipoestrogenismo los niveles de Gns estn

INHIBINAS Y ACTIVINAS

ms elevados que en cualquier fase del

En las clulas de la granulosa del ovario,

ciclo y se demostr que la respuesta al

bajo la accin de la FSH, se elaboran

feed-back negativo del estradiol es mayor

pptidos llamados inhibinas, activinas,

cuanto ms tiempo transcurre desde la

foliculoestatina y otros que se secretan

castracin[2].

al lquido folicular y a la circulacin

sangunea.

Las inhibinas estn constituidas por dos

subunidades y , unidas por puentes
disulfuro. La subunidad es nica y la
presenta dos secuencias: A y la B. Estos
pptidos son potentes inhibidores de la
FSH, actuando a dos niveles: disminuye el
nmero

de

receptores

para

la

GnRH

incrementa la degradacin intracelular de

aumentando su crecimiento, estas a su

vez

generan

un

proceso

de

andrognesis. Tras la ovulacin la LH

tambin

favorece

el

proceso

de

luteinizacion del folculo ayudando

asi

en

la

fase

secretora

del

endometrio[5].

las Gns. La Activina tiene una accin

opuesta

mediante

el

incremento

de

receptores hipofisarios para la GnRH y su

liberacin.

La

foliculoestatina

es

un

pptido glicosilado diferente a ambas, y

que

desempea

un

papel

regulador

de

activinas e inhibinas[2].

FIGURA 7
ANDROGENOS
La LH estimula la teca para que produzca
andrgenos. Estos andrgenos son usados
por la aromatasa de la granulosa y del
cuerpo

lteo

para

la

produccin

de

estrgenos. En cambio, los andrgenos en

dosis

FIGURA 6

Su liberacin tiene un solo pico, el

pico ovulatorio, consecuencia de la
positiva

altas

ejercen

el

efecto contrario: inhiben la aromatasa y

HORMONA LUTEINIZANTE (LH)

retroalimentacin

excesivamente

de

los

estrgenos. As pues, la ovulacin es

producen

atresia

del

folculo,

disminuyendo

as

la

produccin

estrgenos.

Dentro

de

los

naturales,

el

testosterona,

ms

andrgenos

importante

aunque

su

de

es

la

derivado,

la

el resultado directo de este pico de

dihidrotestosterona, es ms potente desde

LH, por tan sin su presencia no hay

el punto de vista biolgico.

ovulacin.

Como

Entre

representativas
folculo

las

acciones

de

la

estimulante

ms

hormona
son

la

estimulacin de las clulas tecales

andrgeno

natural

suprarrenal,
dehidroepiandrosterona

de

est
y,

origen
la

con

origen

mixto

gonadal

suprarrenal,

la

androstendiona[2].

300.000-500.000, de las cuales slo 400500

sern

seleccionadas

para

la

ovario

el

ovulacin.

OVARIO
Las responsabilidades fisiolgicas del

FASE FOLICULAR

ovario son la liberacin peridica de

La

gametos

crecimiento de la cohorte de folculos

la

produccin

esteroideas.

Ambas

de

hormonas

actividades

FSH

estimula

en

el

se

primordiales seleccionados. La bajada de

FSH selecciona el folculo dominante -que

folculo,

es aquel con mayor capacidad de respuesta

ovulacin y formacin y regresin del

a FSH- y la atresia simultnea del resto

cuerpo lteo. Es un rgano en constante

por exceso local de andrgenos. En el

cambio.

folculo elegido, distinguimos dos capas

integran

en

un

contnuo

de

maduracin

El

ciclo

tpico

folculos,
cuerpo

proceso

del

de

ovulacin

lteo

repetitivo

maduracin

de

formacin

del

Teca: su desarrollo depende de LH.

los

aos

Produce andrgenos, que son aportados a

durante

importantes.

reproductores de la vida de la mujer es

la granulosa.

el resultado de la secuencia compleja de

interacciones

funcin

hipotalmicas

Granulosa:
de

su

desarrollo

la

FSH

est

del

en

ambiente

hipofisiarias-gonadales, en las que se

estrognico (tiene receptores de FSH).

integran las hormonas esteriodeas de los

Contiene

folculos

andrgenos

el

gonadotropinas
distintos

cuerpo

lteo,

la

hipfisis,

de

factores

autocrinos

las

aromatasa,
de

la

que

teca

emplea
para

los

producir

estradiol. No obstante, si los andrgenos

son excesivos (ambiente andrognico), se

paracrinos[3].

atresia. Genera inhibina que, como se

recordar, inhibe la FSH [2].

OVULACION
Si el estmulo de las gonadotropinas es
suficiente

uno

de

los

folculos

progresar hasta la ovulacin. Se produce

la dilatacin del antro por aumento de
lquido

antral

compresin

de

la

granulosa contra la membrana basal que la

separa

FIGURA 8

de

luteinizada.
Al principio de la pubertad, la masa de
clulas

germinales

se

reduce

hasta

la

teca

vascularizada

El folculo se encuentra distendido y

En los 14 das de su vida, dependiendo de

prominente, provocando el adelgazamiento

las cantidades de LH en la fase ltea,

de

esta

la

teca

sobre

la

superficie

del

unidad

produce

folculo, y crendose una zona avascular

progesterona.

Al

que

creciente

hCG

debilita

la

cpsula

del

ovario.

de

estradiol

faltarle

una

procedente

satisfactoria,

fuente
de

una

Finalmente y por distintos mecanismos, se

implantacin

produce una distensin aguda del antro

lteo

con la rotura folicular y la extrusin

vascularizacin y su contenido de lpidos

del ovocito.

desaparecen y se produce su cicatrizacin

La expulsin fsica del ovocito depende

(cuerpo albicans)[3].

envejece

con

el

cuerpo

rapidez.

Su

de un aumento vertiginoso de la sntesis

de prostaglandinas en el folculo antes

ENDOMETRIO

de la ovulacin. La inhibicin de esta

El endometrio es la capa ms interna del

sntesis de prostaglandinas produce un

tero, que se descama por ciclos durante

cuerpo lteo con un ovocito atrapado [3].

la

menstruacin.

Est

compuesto

por

glndulas y estroma que responden a los

CUERPO LUTEO

cambios hormonales del ciclo menstrual.

Poco despus de la ovulacin se producen

En lo histolgico lo constituyen tres

notables alteraciones de la organizacin

capas: basal, esponjosa y superficial.

celular del folculo.

La capa basal es la ms interna, as como

Cuando se recupera la integridad y la

la nica que no se desprende durante la

continuidad del tejido, las clulas de la

menstruacin y a partir de la cual se

granulosa

regeneran

experimentan

una

acusada

hipertrofia llenando la cavidad qustica

del

cuerpo

lteo

precoz.

Adems

por

la

incorporacin

por

de

vacuolas ricas en lpidos al interior de

su citoplasma.
Por su parte la teca pierde prominencia y
slo se aprecian vestigios de la misma en
el cuerpo lteo maduro.
Como

resultado

amarillo,

se

dominado

hipertrfica,

rica

forma
por
en

totalmente vascularizada.

la

el

cuerpo

granulosa
lpidos

capas

esponjosa

superficial despus de dicho periodo.

primera vez, la granulosa se luteiniza

notablemente

las

FIGURA 9

En la fase folicular, el endometrio es

en su base, quedando el ncleo de ellas

delgado, con glndulas estrechas, rectas

hacia la superficie, mientras que en los

y un estroma denso. Al ir aumentando

siguientes

los valores de estradiol, el endometrio

ovulacin,

crece con rapidez, desde 2 mm al inicio

vacuolas de glucgeno es, ahora, sobre

de la fase folicular hasta 11 mm en los

los ncleos celulares, los cuales toman

das preovulatorios. Por su parte, las

su lugar en la base. Tambin se observa

glndulas endometriales se alargan y se

un

vuelven tortuosas.

vascularizacin del estroma.

Al

final

de

endometrio

la

fase

puede

folicular

apreciarse

siete
la

aumento

das

despus

localizacin

progresivo

de
de

en

la
las

la

el

Los vasos sanguneos al final se necrosan

por

como resultado de la disminucin de los

ultrasonido como una capa trilaminar; sin

niveles

embargo, despus de la ovulacin y debido

final de la fase ltea, dando inicio al

al

el

sangrado menstrual, que ira acompaado de

endometrio sufre un acumulo de lquido en

las capas esponjosa y superficial del

el estroma, que lo hace aparecer como una

endometrio secretor [2].

capa

efecto

de

densa

en

la

el

progesterona,

ultrasonido;

de

estrgeno

las

glndulas se vuelven anchas, tortuosas y

con acumulo de glucgeno en el epitelio
glandular, lo cual ser de utilidad para
el patlogo al realizar el diagnostico de
ovulacin

establecer

con

exactitud

cuntos das han pasado despus de la

ovulacin.

FIGURA 10
En trminos generales, se puede decir que
dentro de los siete das posteriores a la
ovulacin,

las

clulas

del

epitelio

glandular presentan vacuolas de glucgeno

FIGURA 11

progesteronaal

INTEGRACION DEL CICLO

El primer da del sangrado menstrual es el da de comienzo del ciclo. En esos momentos,
la secrecin pulstil de GnRH en el hipotlamo estimula en la hipfisis la produccin
de FSH, que acta en el ovario estimulando el crecimiento de un grupo de folculos. La
capa granulosa de estos folculos va a transformar los andrgenos en estradiol por medio
de la aromatasa. Este estradiol llega al tero y ocasiona el crecimiento del endometrio.
Adems, el estradiol, junto a la inhibina, provocar un descenso de FSH. Esta disminucin
de FSH va a ocasionar la seleccin de un protagonista entre el grupo de folculos que
estaban creciendo: es el folculo dominante, y el resto se atresia. Este folculo fue
seleccionado porque presentaba mayor cantidad de aromatizacin y de receptores para FSH.

Una vez elegido, comienza a producir estrgenos y es capaz de elevar, l solo, los
niveles sistmicos de estrgenos. Esta elevacin estrognica va a producir un p i co de
FSH y, poco despus, un pico de LH; y este pico de LH da lugar a la ovulacin el da 14
del ciclo. A partir de la ovulacin, el folculo sufre una transformacin gracias a la
LH y se convierte en cuerpo lteo, cuya misin es establecer las condiciones que
favorezcan la gestacin, para ello, produce progesterona. Parte de esta progesterona
generada por el cuerpo lteo se transforma en andrgenos y en estrgenos, lo que motiva
el pico de estrgenos y de progesterona en la mitad de la fase secretora del ciclo. Si
no tiene lugar la fecundacin, se produce la luteolisis y la menstruacin, pero antes
de que finalice la fase secretora, ya comienza a aumentar la FSH, que estimular el
crecimiento de un nuevo grupo de folculos en el siguiente ciclo [4].

FIGURA 12

BIBLIOGRAFIA
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