Tema 4

Estereoqumica

Tema 4

1. Introduccin
Estereoqumica: Parte de la qumica que se ocupa de la estructura
tridimensional de las molculas.

Los fundamentos de la estereoqumica fueron

establecidos por J. Vant Hoff y C. Le Bel (1874),
cuando independientemente propusieron que los
cuatro enlaces del carbono estaban dirigidos hacia
los vrtices de un tetraedro.
Una consecuencia de la disposicin tetradrica
de los enlaces del carbono es que dos compuestos
pueden ser diferentes debido la distinta
disposicin de sus tomos en el espacio.

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1. Introduccin

Los ismeros que tienen la misma constitucin y que solamente se

diferencian en la orientacin de sus tomos o grupos atmicos en el
espacio se llaman estereoismeros. Es decir, los estereoismeros
tienen la misma constitucin pero diferente configuracin.
Existen dos tipos de estereoismeros:
Enantimeros. Aquellos que presentan una relacin especular (como
en el cido lctico).
Diastereoismeros. Los que no tienen relacin especular (como los
ismeros cis-trans).

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2. Quiralidad
En geometra, un objeto que no es superponible con su imagen
especular se dice que es disimtrico (el prefijo dis- significa falta
de).
En qumica, la palabra correspondiente a disimtrico es quiral.
Quiral deriva del griego cheir, que significa mano.
Cuando se aplica este trmino a las molculas quiere decir que
stas, al igual que las manos, mantienen entre s la relacin de ser una
la imagen especular de la otra, sin ser iguales, y, por lo tanto, no son
superponibles.

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2. Quiralidad
Los estereoismeros que se relacionan entre s como un objeto y su imagen

especular no superponibles se denominan enantimeros.

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2. Quiralidad

Enantimeros

Molculas idnticas

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2. Quiralidad
Quiral: No superponible a su imagen especular.
Aquiral: Superponible a su imagen especular.

QUIRAL

AQUIRAL

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3. Centro quiral y tomo de carbono asimtrico

La condicin necesaria y suficiente para la existencia de
enantiomera es la quiralidad.
No obstante, se suele relacionar la enantiomera con la
existencia en la molcula de tomos de carbono asimtricos
(centro quiral o estereocentro): son aquellos que estn unidos a
cuatro sustituyentes distintos.
Para representar a estos tomos de carbono se suele utilizar
un asterisco.

CH2CH3

C*

C*

H
Br

CH3

2-Bromobutano

H2N

COOH
CH3

cido 2- aminopropanoico

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4. Molculas asimtricas

Una molcula es asimtrica cuando tiene un carbono con cuatro

sustituyentes diferentes pues no puede presentar ningn elemento
de simetra.

ASIMTRICA

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Molculas con un solo centro quiral
Molculas con ms de un centro quiral

QUIRAL?

Siempre quirales
NO siempre quirales
Buscar elementos de simetra
Toda molcula que posea:
Plano de simetra
Centro de simetra
Eje alternante de simetra

Imagen especular
No superponible

Superponible a su imagen especular

AQUIRAL

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5. Actividad ptica.
Una pareja de enantimeros est constituida por dos compuestos tan
parecidos que la mayora de sus propiedades (puntos de ebullicin, puntos de
fusin, ndice de refraccin, densidad) son idnticas.
nicamente existe una propiedad que es caracterstica slo de las parejas de
enantimeros y que sirve para diferenciarlos. Esa propiedad es la actividad
ptica, las molculas quirales son pticamente activas y son capaces de hacer
girar el plano de la luz polarizada.
La luz es una radiacin electromagntica cuyas vibraciones
perpendiculares a la direccin de su desplazamiento.
La luz polarizada es aquella cuyas vibraciones ocurren en un solo plano.
oscila en un
solo plano

oscila en todos
los planos

fuente de luz

luz
normal

polarizador

luz
polarizada

son

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5. Actividad ptica
La rotacin del plano de luz polarizada se mide mediante un polarmetro.
propagacin de la luz

fuente de luz normal

luz
polarizador
luz
polarizada

tubo
portamuestra

observador
nuevo plano analizador
de vibracin

Dextrgiras: Molculas pticamente activas que hacen girar el plano

de luz polarizada hacia la derecha (en el sentido de las agujas del
reloj) (+)

Levgiras: Desvan el plano de luz polarizada hacia la izquierda (en

sentido contrario a las agujas del reloj) (-)

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5. Actividad ptica
El valor de la rotacin ptica, , depende:
La concentracin de la muestra
La longitud del tubo portamuestra

Y en menor medida de:

La temperatura
El disolvente
La longitud de onda de la luz
utilizada

La rotacin ptica de una molcula pticamente activa es una constante fsica

caracterstica de la misma, como el punto de fusin, de ebullicin o la densidad.
Para expresar los datos de rotacin ptica de forma lgica, con el fin de
establecer comparaciones, hay que escoger condiciones estndar.
Se ha definido para cada compuesto pticamente activo, la rotacin
especfica [] como el nmero de grados de rotacin observados en un tubo de
1 dm de longitud con una concentracin de muestra de 1 g/mL

lxc

[] = rotacin especfica
T = temperatura (C)
= longitud de onda (589 nm)(D)(sodio)
= rotacin ptica observada
l = longitud del tubo (dm)
C = concentracin (g /mL)

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5. Actividad ptica
Rotacin especfica de algunas
molculas orgnicas

Compuesto

[]
(grados)

Penicilina V

+233

Sacarosa

+66,47

Alcanfor

+44,26

Colesterol

-31,5

Morfina

-132

cido actico

Benceno

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5. Actividad ptica
Todo objeto o molcula con un plano de simetra, un centro de
simetra o un eje alternante de simetra es superponible con su imagen
especular y, por tanto, no quiral.
En el isopropanol, el carbono unido al OH tiene dos sustituyentes
iguales, existe un plano de simetra, la molcula no es asimtrica y por
tanto no presenta actividad ptica.

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6. Configuracin relativa y absoluta

La disposicin exacta de los sustituyentes en un centro estereognico
es su configuracin absoluta.
Ni el signo ni la magnitud de la rotacin pueden por s mismos dar
ninguna informacin acerca de la configuracin absoluta de una sustancia.
Por tanto, una de las siguientes estructuras es el (+)-2-butanol y la
otra es el (-)-2-butanol, pero en ausencia de ms informacin, no podemos
decir cul de ellas es cul.

CH3

CH3

OH
CH2CH3

HO
CH3CH2

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6. Configuracin relativa y absoluta

El primer sistema de nomenclatura que permite diferenciar dos
enantimeros, fue ideado por Fischer, que asign arbitrariamente las letras
D y L a los dos enantimeros del gliceraldehdo, que no se refera al signo
de la rotacin de la luz polarizada, sino a la colocacin relativa de los
sustituyentes.
Aunque la configuracin absoluta de ninguna sustancia fue conocida antes
de 1951, los qumicos orgnicos haban determinado experimentalmente las
configuraciones de miles de compuestos con relacin a otro (configuraciones
relativas) a travs de un elaborado sistema de interconversiones qumicas.

*
CH2OH-CHOH-CHO
OHC

C
OH

HOH2C
D-gliceraldehdo

HO

CHO
CH2OH

L-gliceraldehdo

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6. Configuracin relativa y absoluta

Para visualizar ms fcilmente las molculas se emplean las proyecciones
de Fischer (representacin en el plano de un centro estereognico). En ellas
un tomo de carbono tetrahdrico se representa por dos lneas cruzadas. Por
convenio las lneas horizontales representan enlaces que salen de la pgina
hacia el lector, y las lneas verticales representan enlaces que se proyectan
hacia atrs.
CHO
C
H

CH2OH

CHO
H

OH

OH

CHO
HO

CH2OH

CH2OH

D(+)

L(-)
Fischer

CHO
H

OH
CH2OH

CHO
HO

H
CH2OH

Fischer simplificada

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6. Configuracin relativa y absoluta

Fischer design al compuesto que tena el OH a la derecha con la letra D
y se asign al (+)-gliceraldehdo (insistimos, arbitrariamente), al
enantimero dextrgiro. Al (-)-gliceraldehdo, al enantimeros levgiro, se
le asign la configuracin opuesta y se le designa como L.
Los compuestos que puedan derivarse de ambos gliceraldehdos por
sntesis sin que en ella se vea afectada la configuracin del carbono
asimtrico pertenecern a la misma serie estereoqumica (D L), es decir
tendrn la misma configuracin relativa.

Tema 4

6. Configuracin relativa y absoluta

Tema 4

6. Configuracin relativa y absoluta

Una proyeccin de Fischer puede:
- Girarse 180 sobre la pgina, pero no 90 ni 270, ya que de esta forma los
enlaces horizontales pasaran a verticales y eso cambiara su configuracin.
CH3

COOH
H

180 es lo mismo que HO

OH

COOH

HO

H
COOH

H
no es lo mismo que

OH
CH3

H
COOH

CH3

CH3

H3C

H
COOH

90

H3C

COOH

OH

OH
sera el otro
enatimero

- Un grupo puede mantenerse fijo mientras los otros tres giran en el sentido
del reloj o contrario.
se mantiene
COOH
H

OH
CH3

fijo
es lo mismo que

COOH
HO

CH3
H

Tema 4

6. Configuracin relativa y absoluta

El sistema ideado por Fischer resultaba til para asignar configuraciones
al gliceraldehdo y a compuestos fcilmente relacionables con l, pero no
sirve para aquellos compuestos que no se puedan relacionar con el
gliceraldehdo, como por ejemplo:

La nomenclatura D, L resulta en este caso insuficiente. Es pues necesario

un nuevo sistema de nomenclatura que nos indique cual es la configuracin
absoluta de un compuesto sin que se tenga que relacionar con un compuesto
determinado. Este sistema fue desarrollado en 1956 por Cahn, Ingold y
Prelog.

Tema 4

7. Reglas de Cahn, Ingold y Prelog

Las reglas de Cahn, Ingold y Prelog establecen una prioridad relativa entre
tomos o grupos de tomos unidos al carbono asimtrico.
Estas reglas son tambin aplicables en el caso de la estereoisomera de
alquenos. As, en el caso del 2-buteno tambin puede haber distintas
disposiciones espaciales entre sus tomos o grupos de tomos, o sea distintas
configuraciones.

Debido a que en torno a un doble enlace la rotacin no es libre, los

compuestos anteriores son compuestos distintos, son dos estereoismeros cistrans.

Tema 4

7. Reglas de Cahn, Ingold y Prelog

Pero el siguiente alqueno, es cis o trans?:

Teniendo en cuenta las reglas de secuencia que vamos a ver a continuacin

(reglas de prioridad) si en un alqueno los dos sustituyentes prioritarios de
cada tomo estn del mismo lado se le denomina Z (del alemn zusammen,
juntos, contiguos) y si estn de lados opuestos se le denomina E (del alemn
entgegen, contrarios, opuestos).

1
C C

C C
2

1
E

Tema 4

7. Reglas de Cahn, Ingold y Prelog

Regla n 1: La prioridad se establece por el nmero atmico.

Tienen prioridad los de nmero atmico ms alto sobre los ms bajos (de este
modo, el sustituyente de menor prioridad ser el hidrgeno).
En el caso de istopos, tienen prioridad los de masa atmica superior.

-Cl > -OH >-NH2 > -CH3

Regla n 2: Cuando los tomos unidos a carbono que se est estudiando son

iguales hay que continuar la secuencia, es decir, se deben comparar los tomos
unidos a ellos, y si fuera necesario a los siguientes, etc.

Tema 4

7. Reglas de Cahn, Ingold y Prelog

Regla n 3: Los enlaces dobles o triples se consideran como dos o tres
enlaces sencillos, con tomos idnticos al unido por enlace
O
C

se considera como

se considera como

OH
C

se considera como

OH se considera como

H
N

O
OH

>

>

>

Regla n 4: Cuando dos grupos nicamente se diferencian en su

configuracin, Z precede a E.

Tema 4

7. Reglas de Cahn, Ingold y Prelog

Aplicando la regla 1 se puede deducir fcilmente cual de los dos grupos unidos
a cada tomo de carbono etilnico es el de mayor prioridad (representado en
negrita y rojo) y el de menor (representado en cursiva y verde).

En el siguiente ejemplo, la regla 1 no permite decidir el orden de prioridad.

Aplicando la regla 2 hay que seguir la secuencia de tomos en cada grupo, con
lo que se encuentra que un radical etilo tiene preferencia sobre un radical
metilo y un radical propilo sobre el radical etilo:

Tema 4

7. Reglas de Cahn, Ingold y Prelog

En un carbono asimtrico el problema se resuelve de forma similar, pero en
este caso la distinta configuracin se indica con las letras R y S.

Primer paso: Ordenar de mayor a menor

la prioridad de los cuatro sustituyentes

(1>2>3>4)

Tema 4

7. Reglas de Cahn, Ingold y Prelog

Segundo paso: Se dispone la molcula
de forma que el sustituyente de menor
prioridad (4) se encuentre lo ms
alejado posible del observador.

Tercer paso: se observa la orientacin de los tres grupos restantes y se

mira si, partiendo del grupo de mayor prioridad de los tres (es decir el paso
de 1 3 pasando por 2), se hace en el mismo sentido de las agujas del reloj
(configuracin R, del latn rectus = derecha) o en sentido contrario
(configuracin S, del latn sinister = izquierda).
1

2
3

configuracin R

3
2

configuracin S

Tema 4

7. Reglas de Cahn, Ingold y Prelog

1
OH
4

1
OH
R
CHO

OHC

HOH2C
3

H
H3C
3

CH2OH
3

2
4

COOH
S
C
OH 1

cido (S)-(+)-lctico

2
COOH
R
1 HO

CH3
3

cido (R)-(-)-lctico

Tema 4

7. Reglas de Cahn, Ingold y Prelog

Si una molcula est dibujada con el grupo menos prioritario
orientado hacia el observador, la configuracin es S si quedan en el
sentido de las agujas del reloj y R a la inversa.

4 H

3
CH3
C

CH3CH2 S
2

Br

Tema 4

8. Racmico
Un enantimero se diferencia de otro en el sentido en que desvan el plano
de polarizacin de la luz. Una mezcla equimolecular (al 50%) de los dos
enantimeros de un determinado compuesto no presentar actividad ptica,
por compensacin entre ellos. Este tipo de mezclas se denominan mezclas
racmicas o simplemente racmico y se representan por la notacin ()
(R,S).

RACMICO

Tema 4

9. Molculas con dos centros estereognicos

9. 1. Molculas con dos carbonos asimtricos diferentes

Cada centro quiral puede ser R o S, por tanto, existen 4 posibilidades:

RR, RS, SR y SS
Cuando hay ms de un centro asimtrico las reglas de Fischer son:
- La cadena carbonada se representa en la lnea vertical.
- El carbono con mayor nmero de oxidacin se coloca en la parte superior.
- Los carbonos quirales estn en las intersecciones de las lneas horiz./vert.
2

COOH
1

H
H

COOH

OH

HO

OH

HO

HO

CH3
(2R,3R)
I

COOH

OH
H

COOH
HO
H

H
OH

CH3

CH3

CH3

(2S,3S)
II

(2R,3S)

(2S,3R)
IV

III

II

Tema 4

III

IV

9. 1.y Molculas
con dos carbonos asimtricos diferentes
de forma simplificada:
COOH

COOH

COOH

COOH

OH

HO

OH

HO

HO

OH
H

HO

OH

CH3

CH3

CH3

CH3

II

III

IV

I y II, as como III y IV son imgenes especulares y por lo tanto son

dos parejas de enantimeros.
Sin embargo II y III son tambin estereoismeros, pero no son
imgenes especulares y reciben el nombre de diastereoismeros o
diasteremeros.
Esta misma relacin la encontramos entre I y III, I y IV y entre II y
IV.

Diastereoismeros son por tanto, por definicin, aquellas parejas de

esteroismeros que no son enantimeros (es decir, que no tienen entre s
relacin de imagen especular).

Tema 4

9. 1. Molculas con dos carbonos asimtricos diferentes

COOH

Es posible distinguir entre una

pareja de enantimeros y otra de
diastereoismeros de un modo sencillo.
La primera tiene configuracin
totalmente opuesta en sus centros
quirales, mientras que una pareja de
diastereoismeros tiene la misma
configuracin en un centro quiral y la
opuesta en el otro.

OH

OH

COOH
enantimeros

HO

HO

CH3

CH3

(2R,3R)

(2S,3S)
II

diastereoismeros

COOH
H

OH

HO

COOH
enantimeros

HO
H

H
OH

CH3

CH3

(2R,3S)

(2S,3R)
IV

III

Tema 4

9. 1. Molculas con dos carbonos asimtricos diferentes

De forma general, un compuesto con n centros quirales tiene un

mximo de 2n estereoismeros

Los diastereoismeros tienen propiedades qumicas distintas: de modo

que es posible separarlos por destilacin fraccionada, cristalizacin o
cromatografa.
Tambin tienen distintas propiedades fsicas, como los puntos de
ebullicin o las densidades, as como rotaciones especficas diferentes.

Tema 4

9. 1. Molculas con dos carbonos asimtricos diferentes

Al escribir las proyecciones de Fischer de molculas con dos centros
quirales, la molcula se dispone en conformacin eclipsada para proyectarla
sobre el papel.

Tema 4

9. 2. Molculas con dos carbonos asimtricos iguales

Cuando en una molcula existen centros estereognicos iguales, es decir, que
estn igualmente sustituidos, el nmero de posibles estereoismeros disminuye.
CH3
S
H
OH
H R OH
CH3
Ia

CH3
R
HO
H
S
HO
H
CH3
Ib

La
molcula,
en
principio,
presentara 22=4 estereoismeros.
Pero en este caso, Ia y Ib son
idnticos como puede comprobarse si
se gira la molcula 180 en el plano del
papel (nico movimiento permitido en
la proyeccin de Fischer).
Por lo tanto, el nmero de
estereoismeros se reduce a tres: II
y III que son enantimeros y I que es
un diastereoismero tanto de II como
de III.

CH3
S
H
OH
S
HO
H

CH3
R
HO
H
R
H
OH

CH3

CH3

II

III

CH3
S
H
OH
H R OH
CH3

CH3
R
HO
H
S
HO
H
CH3

Tema 4

9. 2. Molculas con dos carbonos asimtricos iguales

La estructura I, a pesar de poseer dos centros
quirales es aquiral, ya que es superponible con su
imagen especular, y por lo tanto, ptimamente
inactiva.
Este estereoismero se denomina forma meso y
una propiedad caracterstica de estos compuestos es
que tienen un plano de simetra, que divide a la
molcula en dos mitades que son imgenes
especulares.

CH3
H

OH

OH
CH3

Tema 4

9. 2. Molculas con dos carbonos asimtricos iguales

Tema 4

10. Molculas con tres centros estereognicos

Al aumentar el nmero de centros estereognicos en una estructura, el
nmero de estereoismeros aumenta tambin rpidamente. Cuando existen
tres centros quirales distintos, el nmero posible de combinaciones con las
configuraciones R o S es de 23 = 8 y ocho son, por tanto, el nmero de
estereoismeros, agrupados en cuatro parejas de enantimeros, siendo
cualquiera de ellos un diastereoismero respecto a cualquier estereoismero
perteneciente a otra pareja.

Tema 4

11. Importancia vital de la estereoqumica

Todos los organismos vivos producen solo un enantimero en sus
transformaciones qumicas. As, solamente se forma el (-)-2-metil-1butanol en la fermentacin de los almidones de la levadura, solo el cido
(+)-lctico en la contraccin muscular (CH3-CHOH-COOH), y de los jugos
de frutas solamente se obtiene el cido (-)-mlico (COOH-CH2-CHOHCOOH).
Los estereoismeros suelen diferir en algunas propiedades qumicas y
biolgicas. As, por ejemplo, el enantimero dextrgiro de la carvona tiene olor
a carv (comino de los prados), mientras que el levgiro imparte su olor a
menta verde.

Tema 4

11. Importancia vital de la estereoqumica

Esta diferenciacin ha sido de crucial importancia en el mundo de la
medicina, normalmente solo uno de los enantimeros tiene actividad
teraputica, mientras que el contrario suele ser inactivo. Por ejemplo, la Ddopa no tienen ningn efecto teraputico, mientras que la L-dopa es un
potente agente antiparkinsoniano.

El ejemplo ms ilustrativo y desgraciado es el de la talidomida. Este

frmaco sedante se administr como racmico a finales de la dcada de los 50
a miles de mujeres embarazadas para aliviar las molestias de la gestacin y
provoc el nacimiento de decenas de bebs con importantes malformaciones.
Uno de los enantimeros tiene efecto sedante y tranquilizante, pero el otro es
teratognico (puede provocar mutaciones en fetos).

Tema 4

11. Importancia vital de la estereoqumica

Por qu dos enantimeros pueden diferir tanto en sus
propiedades biolgicas? Para ejercer su accin biolgica la molcula quiral

debe encajar en el sitio de accin de un receptor quiral y eso solo se

conseguir si es el enantimero adecuado (de manera anloga a como una
mano encaja en un guante y no en el contrario). El otro enantimero no podr
interaccionar con el receptor y no podr desarrollar el efecto biolgico
deseado (es mas, con un poco de mala suerte interacciona con otro receptor
no deseado y provoca un efecto indeseable).
enantimero R

enantimero S

Tema 4

11. Importancia vital de la estereoqumica