Microfilamentos:

Los microfilamentos de actina son el producto de la polimerizacin de MONMEROS

globulares de actina, denominada actina G, con la participacin de molculas de ATP.
La actina es una de las protenas presentes en la mayora de las clulas. En una clula no
muscular, ella representa el 5% de las protenas totales, en una clula muscular, el 20%.
Tres clases de actina estn presentes en el citoplasma:
- Alfa actina: que es mayoritaria en las clulas musculares.
-Beta y Gamma actinas: mayoritarias en las otras estirpes celulares.
El microfilamento de actina es un POLMERO inestable y "polarizado":
-un polo positivo "+" , donde la polimerizacin de actina es rpida.
-un polo negativo "-" , donde la polimerizacin de la actina es ms lenta.
Protenas asociadas a la Actina:
Varios tipos de protenas asociadas a la actina controlan:
- la polimerizacin y la despolimerizacin de los microfilamentos.
-la organizacin en la clula.
-su adhesin a la membrana plasmtica.
-sus funciones contrctiles.
Protenas que actan sobre la polimerizacin:
-Timosina: bloquea la polimerizacin.
-Profilina: favorece la polimerizacin.
Protenas que intervienen en la organizacin :
-Tropomiosina, alfa actinina y fimbrina: forman haces de microfilamentos.
-Filamina: forma filamentos laxos.
Protenas que causan la disolucin de los microfilamentos:
-Gelsolina: en presencia de Ca++ destruye los microfilamentos y "lica" el citosol. Este
fenmeno es la base de las transiciones GEL/SOL observadas en el citosol.
Protenas que permiten la contraccin:
-Miosina: presente en las clulas musculares y no musculares, en presencia de Ca++ y con
hidrlisis de ATP, se relaciona con los microfilamentos y produce un desplazamiento de los
mismos.
FUNCIONES:
-Contraccin muscular.
-Movimientos y desplazamientos celulares.

-Transporte intracelular de molculas y vesculas

-Participacin en la divisin celular, en la formacin del anillo contrctil necesario para la
CITOCINESIS.

Filamentos Intermed

Filamentos Intermedios:
Estn presentes en el citosol y el nucleoplasma.
En el citosol constituyen redes fibrosas rgidas, distribuidas alrededor de la envoltura
nuclear y el resto del citoplasma. Interactan con la membrana plasmtica reforzando las
uniones intercelulares.
Los Filamentos Intermedios estn formados por PROTENAS fibrosas. Cada monmero
posee tres DOMINIOS:
-dominio central en alfa hlice, con aminocidos hidrfobos.
-extremos amino y carboxil terminal, de longitud variable.

La polimerizacin ocurre en etapas sucesivas:

1.-Dos monmeros con la misma orientacin se enrollan y forman un DMERO.
2.-Dos dmeros de orientacin opuesta se asocian y forman un tetrmero (4).
3.-La asociacin de varios tetrmeros constituyen un protofilamento.
4.-La asociacin de 8 protofilamentos forma un Filamento Intermedio cilndrico.
En corte transversal, se observan 32 monmeros.
FAMILIAS de Filamentos Intermedios:
1.- Lminas nucleares: presentes en el compartimiento nuclear.
2.- Vimentina: presentes en las clulas de origen mesenquimtico, epiteliales y no
epiteliales.
Esta familia agrupa:
-Desminas: presentes en las clulas musculares.
-GFAP: protena cidica fibrilar glial, presente en astrocitos, clulas de Schwann no
mielinizantes.
3.- Citoqueratinas: presentes en todas las clulas epiteliales.
4.- Neurofilamentos: presentes en las neuronas.
Los Filamentos Intermedios le confieren a la clula estabilidad mecnica:
- Resisten mejor a las fuerzas de traccin, estiramiento o deformacin.
-Las queratinas contribuyen con la resistencia mecnica de la epidermis, la adhesin
intercelular y su impermeabilidad.
-En las neuronas, condicionan el calibre de los axones.
La heterogeneidad de los Filamentos Intermedios es utilizada cotidianamente en patologa
humana para definir la naturaleza de los tumores, cuando el estudio morfolgico en
microscopa ptica con coloraciones convencionales, no lo permite. En las tcnicas de
INMUNOHISTOQUMICA, se emplean anticuerpos especficos para caracterizar los
filamentos de las clulas cancerosas. Un marcaje positivo para queratina demuestra un
origen epitelial de la lesin, y asi sucesivamente.

La polimerizacin ocurre
etapas sucesivas:

1.-Dos monmeros con la

orientacin se enrollan y f
un DMERO.

2.-Dos dmeros de orienta

opuesta se asocian y form
tetrmero (4).

3.-La asociacin de varios

tetrmeros constituyen un
protofilamento.

4.-La asociacin de 8
protofilamentos forma un
Filamento Intermedio cil

En corte transversal, se ob
32 monmeros.

MICROFILAMENTOS
Los microfilamentos estn compuestos por dos cadenas de subunidadesde actina, existiendo
la actina G, o globular, formando una apretada hlice de monmeros de dicha actina
orientados uniformemente, constituyendo la actina F.
La estructura tridimensional de la actina ha sido analizada mediante anlisis de difraccin
de rayos X, y dicha informacin ha sido utilizada para deducir la estructura del filamento
de actina a nivel de aminocidos individuales. Al menos hay 6 tipos distintos de actina en
los tejidos de los mamferos, las cuales se agrupan en 3 clases, dependiendo de su punto
isoelctrico: ?-actinas, que se encuentran en diversos tipos de msculo, mientras que las ? y
? se encuentran especialmente en las clulas no musculares. Aunque las distintas formas de
actina presentan sutiles diferencias en sus propiedades, la secuencia de aminocidos ha sido
conservadas durante la evolucin, de hecho, la presencia del residuo aminocido
modificado 3-metilhistidina es caracterstico de todos los tipo de actina y puede utilizarse
como marcador para su identificacin estructural. Adems todas se ensamblan en
filamentos que son esencialmente idnticos en la mayora de estudios llevados a cabo in
vitro, encontrndose en la clula, formando agregados y haces mediante puentes

entrecruzados que son mucho ms fuertes que los filamentos individuales, siendo muy raro
encontrarlos aislados.
El inicio de la formacin de los microfilamentos, parte de la nucleacin de las molculas de
actina. Este fenmeno empieza con la unin de 2 molculas de actina mediante enlaces
relativamente dbiles, pero la unin de un tercer monmero formando un trmero,
proporciona mayor estabilidad al conjunto. La polimerizacin de la actina necesita in vitro
de ATP y tambin cationes monovalentes y divalentes que normalmente son el K y el Mg.
De hecho, la polimerizacin de actina G a F es dependiente de Mg siendo esto posible en
uno de los dos extremos, mientras que la despolimerizacin dependiente de Calcio ocurre
en el otro extremo.
La molcula de actina, desde el punto de vista bioqumico, est relacionada con la enzima
hexoquinasa, conteniendo dominios que forman una bisagra alrededor del lugar de unin
del ATP, siendo ste hidrolizado a ADP despus de que la molcula se ha incorporado a un
filamento. Para que el ADP sea reemplazado por un ATP, la bisagra debera abrirse, pero en
el filamento de actina, los 2 dominios de cada molcula estn unidos entre s por
interacciones vecina, de manera que la bisagra se mantiene cerrada y acta de trampa
para el ADP, hasta que el filamento se despolimeriza.
Un filamento de actina es una estructura polar, y esta definicin de estructura polar se debe
a que se ha comprobado que la velocidad de polimerizacin es distinta en los dos extremos
del filamento de actina, ya que estos presentan propiedades estructurales distintas un
extremo menos inerte y de crecimiento lento y un extremo ms de crecimiento rpido.
El extremo menos se denomina punta y el extremo ms como barbado o ancho,: en el
extremo barbado o ms la actina polimeriza 10 veces ms rpidamente que en el menos o
puntiagudo. No obstante, el crecimiento puede ser que se produzca a travs de los dos
extremos, o uno se destruye mientras el otro crece, dependiendo del momento en que se
halle la clula y dependiendo de los nucletidos que existan en el medio se puede producir
la polimerizacin o despolimerizacin.
.
Cuando se aaden a la estructura monomrica, en presencia de ATP, se produce una fase
lenta denominada lag, mientras se nuclean los filamentos y a continuacin una fase de
polimerizacin rpida, mientras los cortos filamentos se alargan. La velocidad, en funcin
del tiempo, muestra una curva, con la que un filamento se alarga es proporcional a la
concentracin de la subunidad monomrica o libre, indicando ello, que el filamento se
alarga mediante adicin de molculas de actina, de una en una. La fase de equilibrio se
consigue cuando el crecimiento del polmero, debido a la adicin de monmeros est
precisamente en equilibrio con el acotamiento del polmero debido a la prdida de
monmeros.

En la polimerizacin de la actina, la hidrlisis del ATP sobre ella tiene un efecto sutil, ya
que los filamentos de actina no parecen mostrar una inestabilidad dinmica drstica in vitro.
De hecho presentan un comportamiento dinmico, denominado intercambio rotatorio,
(movimiento reptante), que se produce cuando se aaden continuamente molculas de
actina al extremo mas del filamento y se pierden continuamente por el extremo menos, sin
que halla un cambio neto de longitud en el filamento. Dicho intercambio rotatorio, al igual
que la inestabilidad dinmica, es un comportamiento de no equilibrio que requiere un
aporte de energa, el cual proviene de la hidrlisis de ATP que acompaa a la
polimerizacin. Se cree que este fenmeno contribuye al recambio rpido de subunidades
de filamentos de actina que se produce en la clula, y que la actina esta implicada en la
hidrlisis de nucletidos trifosfatos para poder, una vez polimerizada, despolimerizarse
fcilmente.
La concentracin crtica para la polimerizacin de la actina esta alrededor de 8?g/ml. Esta
concentracin es mucho ms baja que la concentracin de actina no polimerizada de la
clula, gracias a la presencia de una serie de protenas a las cuales se une la actina y que de
esta forma ayudan a controlar su polimerizacin.
Una de estas protenas es la denominada PROFILINA la cual se une a los monmeros de
actina. Se encuentra en todas las clulas y se asocia a la membrana plasmtica. Acelera el
recambio de ATP por ADP y facilita la polimerizacin regulada de la actina durante el
movimiento celular.
Otra es la TIMOSINA (plaquetas y neutrfilos), se encuentra en concentracin suficiente
para secuestrar toda la actina monomrica. Se desconoce como esta protena inhibe la
polimerizacin de la actina.
Las drogas que estabilizan o desestabilizan los filamentos de actina constituyen
herramientas importantes para investigar el comportamiento dinmico de estos filamentos
en las clulas. Entre ellas destacan:
a) CITOCALASINAS, sustancias sintetizadas por hongos. Dichas citocalasinas impiden la
polimerizacin de la actina ya que se unen al extremo ms de los filamentos de actina.
b) Las FALOIDINAS, son toxinas del hongo AMANITA. Se unen muy fuertemente a los
lados de los filamentos de actina y los estabilizan impidiendo su despolimerizacin. Un
remedio contra el veneno del hongo amanita es comer mucha carne cruda ya que la elevada
cantidad de filamentos de actina del tejido muscular se une a la faloidina y reduce su
toxicidad.
Ambas drogas proporcionan cambios dramticos en el citoesqueleto ya que tanto las drogas
que estabilizan los microfilamentos como las que los desestabilizan actan interfiriendo el
equilibrio dinmico entre el filamento y el monmero de actina, siendo en ambos casos
txicas para las clulas.

Otras protenas actan cuando el filamento de actina alcanza la longitud deseada,

aadindose a la terminacin positiva miembros de una familia de pequeas protenas
llamada protenas en casquete (de remate), como la GELSOLINA, que terminan el
alargamiento del filamento, adems de modificar la viscosidad del citoplasma.
El proceso de acortamiento de los filamentos de actina se encuentra regulado, en presencia
de ATP, ADP y Calcio. Por el contrario el fosfolpido de membrana
POLIFOSFOINOSTIDO, tiene el efecto opuesto, puesto que retira la cubierta de
GELSOLINA y permite el alargamiento del filamento de actina.
La actina juega distintos papeles, en asociacin con otras proteinas:
a) Por debajo de la membrana plasmtica, la actina en asociacin con determinadas
protenas transmembranas y ligadoras (FILAMINAS), constituyen una robusta red de
soporte denominada CORTEX CELULAR. Dicha red resiste las fuerzas deformadoras
BRUSCAS, a la vez que permite que se produzacan cambios en la forma de la clula, ya
que es capaz de sufrir un proceso de reestructuracin que se ve facilitado por la existencia
de protenas que escinden la actina, GELSOLINA, en presencia de elevadas
concentraciones de calcio.
b) Las protenas FIMBRINA y VILLINA son las encargadas de la formacin de filamentos
de actina en haces paralelos firmemente empaquetados que forman el centro de las
microespculas y MICROVELLOSIDADES respectivamente. Estos haces de filamentos de
actina se encuentran anclados a la barra terminal, regin de la corteza celular compuesta
por una red de filamentos intermedios y por la protena ESPECTRINA (eritrocitos). Las
molculas de espectrina son tetrmeros flexibles a modo de bastoncillos que ayudan a la
clula a conservar la integridad estructural de la corteza. ESFEROCITOSIS
HEREDITARIA, casi todos los pacientes presentan un dficit significativo de la espectrina
que suele ser secundario a un defecto molecular hereditario y se relaciona con la gravedad
de la anemia.El contorno esferoidal y la estructura rgida de los hematies les impide
atravesar el bazo. All, los hematies son expuestosa un ambiente en el que no pueden
mantener su elevado metabolismo basal. La primera agresin producida por el bazo es una
mayor prdida de la membrana superficial. Este acondicionamiento produce una
subpoblacin de hematies hiperesfenoidales en sangre perifrica que posteriormente son
destruidos por el bazo.Dicha patologa debe distinguirse de la las anemias esferociticas
asociadas con Ac eritrocitarios, diagnostico que se realiza por la prueba de Coombs ?.
c) La actina desempea una funcin muy importante en el establecimiento y conservacin
de los CONTACTOS FOCALES UNIONES ADHENETES, los cuales son zonas
especializadas de la membrana plasmtica. En los contactos focales, la integrina ( protena
transmembrana) de la membrana celular se fija a glicoprotenas estructurales como la
FIBRONECTINA, de la matriz extracelular y permite que cada clula conserve su

conexin con otras. De manera simultnea, la regin intracelular de la integrina hace

contacto con el citoesqueleto por medio de protenas intermediarias, como la TALINA, que
se adhiere tanto a los filamentos de actina como con la VINCULINA. Esta es una protena
fijadora de actina que monta a sta en haces contrctiles. Estos haces se denominan
FIBRAS DE ESTRS. Las fibras de estrs ayudan a la clula a ejercer fuerza tensil sobre la
matrz extracelular. Esta funcin esta muy desarrollada en los fibroblastos en desarrollo en
la cicatrizacin de las heridas. Estos fibroblastos se denominan MIOFIBROBLASTOS y
actan uniendo los bordes de la herida cutnea con prdida de sustancia.
d) Donde mejor se demuestran las fibras de actina es en las clulas musculares esquelticas.
En estas clulas se disponen en bandas y se relacionan e interaccionan con otras proteinas,
para generar fuerzas motrices, en concreto con a MIOSINA tipo II, originan la contraccin
tiene lugar cuando los filamentos de actina y miosina se deslizan entre s debido a la
reorganizacin de enlaces intermoleculares e hidrolizar el ATP. Gran parte de estas
funciones contrctiles son transitorias. Dentro de la familia de la MIOSINA se engloban 7
grupos, aunque las que estn relacionadas con la contraccin es la miosina tipo II, mientras
que el resto se denominan minomiosinas.
e) Por ltimo, durante la embriognesis, los filamentos de actina son probablemente el
factor responsable de las fuerzas que originan las expansiones locales del citoplasma, como
las vesculas y espnulas, en las clulas que emigran en este periodo del desarrollo.