introduccin

Avances notables en la imagen de la mama durante la ltima dcada tienen

proporciona una variedad de medios no invasivos para ayudar en la
evaluacin de pacientes con trastornos de la mama (1,2,3,4). Sin embargo,
en la actualidad momento, el examen histolgico de muestras de tejido
sigue siendo el piedra angular para el diagnstico de enfermedades de la
mama, y una comprensin de la histologa normal de la mama es esencial
para la exacta evaluacin de dichos especmenes. Cabe sealar, sin
embargo, que lo constituye oenormal histologa en la mama vara
de acuerdo el gnero, la edad, el estado menopusico, la fase del ciclo
menstrual, el embarazo y la lactancia, entre otros factores. Por lo tanto,
determinacin de si un espcimen de mama dado es normal o espectculos
alteraciones patolgicas deben tomar en cuenta estas variables.
embriologa
El desarrollo de la glndula mamaria humana comienza durante la quinta
semana de gestacin, en el que engrosamientos de tiempo del ectodermo
aparecen en la superficie ventral del feto. Estas crestas mamarias, tambin
conocidas como lneas de leche, se extienden desde la axila hasta la ingle. A
excepcin de una pequea rea en la regin pectoral, la mayor parte de
estas crestas normalmente regresin como el feto contina desarrollndose.
La falta de regresin de otras partes de las lneas de leche puede dar lugar a
la aparicin en la vida postnatal de tejido mamario ectpico o pezones
accesorios en cualquier lugar a lo largo de las lneas de la leche; este
fenmeno se encuentra ms comnmente en la axila, pliegue submamario,
y la vulva (5,6,7).
Las primeras etapas de desarrollo de los senos son en gran medida
independientes de las hormonas esteroides sexuales (8). Despus de la
dcimo quinta semana de gestacin, el desarrollo de la mama exhibe
sensibilidad transitoria a la testosterona, que acta principalmente en el
mesnquima. Bajo la influencia de la testosterona, el mesnquima se
condensa alrededor de un tallo epitelial
en la pared torcica para formar el brote de mama, el sitio de desarrollo de
la glndula mamaria. Columnas epiteliales slidos luego se desarrollan
dentro del mesnquima, y estos dan lugar en ltima instancia a los lbulos o
segmentos de la glndula mamaria. Las porciones de la dermis papilar
fetales encierran los cordones epiteliales en desarrollo y, finalmente, dan
lugar a que el tejido conectivo fibroso vascularizado que rodea e invierte los
conductos mamarios y lbulos.
La ms rica en colgeno dermis reticular se extiende en el pecho para formar los
ligamentos suspensorios de Cooper, que unen el parnquima mamario a la piel. Porciones
de la mesnquima se diferencian en grasa dentro del tejido conectador colagenoso entre
los XX y 32 semanas de gestacin. Durante las ltimas ocho semanas de gestacin, los
cordones epiteliales canalizar y rama, formando estructuras lobuloalveolar como resultado
efectos paracrinos mesenquimal. Una depresin en la epidermis, la fosa mamaria, formas
en la confluencia de los conductos galactforos. Las formas del pezn por evaginacin de
la fosa mamaria cerca el momento del nacimiento.<br>Durante las ltimas semanas de la

gestacin la glndula mamaria fetal es sensible a las hormonas esteroides maternas y

placentarias, y, como resultado, las clulas epiteliales en las unidades acinares exhiben
actividad secretora. En el momento del nacimiento, retirada de los esteroides sexuales
maternas y placentarias estimula la secrecin de la prolactina, que a su vez estimula la
secrecin de calostro. En este momento, tanto masculinos como femeninos, los recin
nacidos exhiben ampliacin palpable de la yema mamaria. Como el suero los niveles de
maternal y placentario sexo hormonas esteroides y prolactina disminucin durante el
primer mes de vida, la actividad secretora extremos y la glndula involuciona y pasa a
estar inactivo. En esta etapa,<br>y hasta la pubertad, la mama consiste principalmente en
conductos galactforos que exhiben algunas ramificaciones sin evidencia de diferenciacin
alveolar progresiva, aunque pueden persistir algunas estructuras rudimentarias lobuladas.

Otra caracterstica que puede verse en la mama fetal es hematopoyesis

extramedular, y esto puede persistir en el estroma periductal hasta los 4
meses de edad (9) (Figura 3.1)

Figura 3.1 tejido del seno de un beb que muestra conductos embebidos en
un estroma de tejido conectivo suelto. Las clulas mononucleares del
estroma son elementos hematopoyticos, indicativo de la hematopoyesis
extramedular persistente. (Cortesa de Theonia Boyd, MD, del Hospital de
Nios de Boston, MA)
Adolescente.
El desarrollo mamario adolescente en la mujer comienza con el inicio de pubertad y la
secrecin cclica de estrgeno y progesterona. Sin embargo, una variedad de otro
esteroide y hormonas del pptido tambin es requerido para desarrollo de la glndula
mamario apropiado (8) (la Tabla 3.1). Los conductos alargan, se bifurcan y desarrollan un
epitelio espesado debido principalmente a la influencia de estrgeno (10) (la Figura 3.2). El
proceso de crecimiento ductal y bifurcacin es en gran parte independiente P.59 de
progesterona. Hay un aumento de la densidad de periductal tejido conjuntivo, tambin a
consecuencia de dominio del estrgeno relativo. La deposicin del tejido adiposo stromal
ocurre, y es esto adiposo el tejido que es en gran parte responsable de la ampliacin y

saliente del disco de pecho en este tiempo. Exposicin cclica a progesterona la exposicin
siguiente al estrgeno durante ciclos ovulatory promueve crecimiento de lobuloacinar, as
como crecimiento del tejido conjuntivo. Aunque la mayora de desarrollo mamario ocurre
durante la pubertad, esto el proceso sigue en la tercera dcada y diferenciacin terminal
del pecho slo es inducido por el embarazo.

Tabla 3.1 Principales esteroides y Pptidos Hormonales Influencias en la

mama (Adaptado de Mccarty y Nath (8))
hormona
efecto
Estrgenos
Requerido para crecimiento ductal y
bifurcacin durante adolescencia
Requerido para crecimiento lobuloalveolar
durante embarazo Requerido para
induccin de progesterona receptor No
necesario para mantenimiento de

progesterona

Testosterona

secrecin o lactancia
Se requiere para la diferenciacin y
el crecimiento lobuloalveolar
Mitgeno Probable en estrgeno
mama cebado normal no es
necesario para el crecimiento y la
ramificacin ductal
Estimula mesnquima mamario durante el
desarrollo fetal causa destruccin
mesenquimales de epitelio mamario
durante perodo crtico de la testosterona

Glucocorticoides

sensibilidad
Requeridos para el mximo crecimiento
ductal.Mejora el crecimiento lobuloalveolar

Insulina

Prolactina

durante el embarazo
Mayor crecimiento ductal-alveolar
Mejora la sntesis de protenas en el
epitelio mamario
Se requiere para la actividad
secretora (con
glucocorticoides y prolactina)
Estimula el crecimiento epitelial
despus del parto
Se requiere para la iniciacin y
mantenimiento de la lactancia

Lactgeno placentario humano

1.

hormona del crecimiento

La hormona tiroidea

Capaz de sustituir a la prolactina en

el crecimiento y la diferenciacin
epitelial. Estimula el crecimiento
alveolar y
lactognesis en la segunda mitad
del embarazo
Se requiere para el crecimiento y la
ramificacin ductal durante la
adolescencia. Puede contribuir al
crecimiento lobulo acinar durante el
embarazo
Aumenta la respuesta epitelial a la
prolactina
Puede mejorar el crecimiento
lobuloacinar

Figure 3.2 El tejido mamario adolescentes figura 3.2 compuesta por conductos
ramificados con desarrollo rudimentario lobulillo (lbulos tipo 1). El estroma consiste en
una mezcla de tejido conectivo fibroso y tejido adiposo. A. Exploracin de aumento. B. alta
potencia.

La mama masculino adolescente est compuesta de tejido fibroadiposo y

conductos revestidos por clulas cbicas bajas

La mama femenina en el adulto.

El tamao de los senos est muy influenciado por el cuerpo del individuo habitus desde la
mama es un depsito importante de grasa, que puede variar en tamao de 30 g a ms de
1000 g. La mama se encuentra en la pared torcica anterior sobre el msculo pectoral
mayor y normalmente se extiende desde la segunda a la sexta costilla en el eje vertical y
en el borde esternal a la lnea medioaxilar en el eje horizontal. Tejido mamario tambin
proyectos en la axila como la cola de Spence. La mama se extiende lateralmente en el
msculo serrato anterior y parte inferior en el msculo oblicuo externo y funda el recto
superior. La mama se encuentra dentro de un espacio en la fascia superficial, que es
continuo con la fascia cervical superficial superiormente y la fascia abdominal inferior de

Cooper. El nico lmite de la mama que es anatmicamente bien definido es la profunda

superficie, donde se asoma a la fascia pectoral. Sin embargo, a pesar de esta demarcacin
macroscpica, microscpica focos de tejido glandular puede extenderse a e incluso a
travs de la fascia pectoral y puede atravesar los otros lmites descritos anteriormente. La
importancia clnica de esta observacin es que incluso mastectoma total no dar lugar a la
retirada de todo el tejido glandular. Los bloques de tejido conectivo fibroso denso, el efecto
suspensivo los ligamentos de Cooper, se extienden desde la piel a la fascia pectoral y
prestar apoyo a la mama.
El pecho femenino adulto consiste en una serie de conductos, lobular unidades acinares
integrado dentro de un estroma que se compone de diferentes cantidades de tejido
adiposo y fibroso. El estroma est constituido por la mayor parte de la mama adulta
nonlactating, y las proporciones relativas de tejido fibroso y tejido adiposo varan con la
edad y en los individuos (Figura 3.3 ).
El carcinoma ductal infiltrante de la mama est organizado en forma de segmentos o
lbulos. Si bien estos segmentos pueden ser fcilmente apreciada por inyectar el sistema
ductal con colorantes o agentes de contraste radiolgico (Figura 3.4 ), estn
anatmicamente bien definido y no se puede apreciar las fronteras entre estos segmentos
durante la ciruga, de inspeccin de la mastectoma bruto especmenes, o el examen
histolgico. Adems, estos sectores muestran una considerable variacin individual con
respecto a su distribucin, y las ramificaciones de los distintos segmentos que se
superponen. La naturaleza de algunos proceso neoplsico en el pecho, especialmente
carcinoma ductal in situ, es ahora muy apreciado, y reseccin quirrgica del segmento es
un importante objetivo teraputico.

Desafortunadamente, puesto que no es posible para el cirujano para definir intraoperatorio

de los lmites del segmento afectado, realizando un oesegmentectomy para
eliminar la totalidad de un segmento enfermo es en este momento ms de un concepto
terico que una meta prcticamente alcanzable. para eliminar la totalidad de un segmento
enfermo es en este momento ms de un concepto terico que una meta prcticamente
alcanzable.

Figura 3.3 el estroma es el componente predominante de la<br>mamas

vacas y consiste en cantidades variables de colgeno y tejido adiposo.
Vista A. de baja potencia de mama con denso estroma fibrtico. B. baja
potencia ve de mama con predominante estroma graso.

Cada segmento est formado por una estructura ramificada que ha sido equiparado a un
rbol flores (11) (Figura 3.5 ). Los lobulillos representan las flores, que drenan en ductules

y conductos (ramitas y ramas), que, a su vez, desembocan en los conductos colectores

(troncal) que se abren a la superficie del pezn. Justo por debajo del pezn, los conductos
se ampli para formar senos galactforos. Los senos paranasales coneshaped ampullae
terminan en justo debajo de la superficie del pezn.

Figura 3.4 Galactografa (Galactografa). Realiza al inyectar material de

contraste en un orificio de un conducto lactfero en el pezn, una
galactografa demuestra las ramificaciones complejas de un nico sistema
ductal mamaria (tambin conocido como un segmento o lbulo)
El nmero real de los segmentos de la mama y su relacin con cada uno de los otros, ha
sido materia de debate. La mayora de los libros indican que hay 15 a 20 ductal los orificios
de la superficie y pezn sugieren que se corresponde con el nmero de sistemas ductal,
segmentos o lbulos en la mama (5,6,12,13 ). En contraste, un nmero de estudios de
inyeccin de conducto mamario han sugerido que hay slo entre cinco y diez sistemas
discretos mama ductal o segmentos en cada mama. La discrepancia entre el nmero de
orificios de la tetina y el nmero real de mama ductal o segmentos pueden explicarse por
el hecho de que algunos de los orificios de la boquilla representan las aberturas de las
glndulas sebceas o de otros nonductal estructuras tubulares que no contribuyen a la
anatoma ductal infiltrante de la mama.
Otra posibilidad es que algunos conductos galactforos separndose inmediatamente
antes de entrar en el pezn o ciegas final (13). El problema de anastomosis entre sistemas
ductal es tambin sin resolver. Un reciente estudio indica que, si bien los sistemas ductal
puede estar cerca unos de otros e incluso se entrelazan en un cuadrante en particular, no
de interconexin (13). Sin embargo, puntos simples entre sistemas ductal han sido
reportados por otros (14).

Figura 3.5 microanatoma de tejido mamario femenino adulto normal<br>mostrando

extralobulares conductos, conductos terminales y los lbulos, el<br>este ltimo compuesto
por grupos de pequeas estructuras glandulares, el<br>acinos.

Figura 3.6 La mama ductal infiltrante sistema est recubierto por una doble poblacin
celular, una capa de clulas epiteliales y una capa externa de clulas mioepiteliales. A. de
Alta vista de la fuente de alimentacin de un lbulo. Las clulas mioepiteliales que rodean
las clulas epiteliales es variable visible. B. de alta potencia extralobular vista de un
conducto, mostrando distintas clulas epiteliales y mioepiteliales capas.

El epitelio en todo el sistema ductal-lobular se bicapa, que consiste en un interior (luminal)

capa de clulas epiteliales y una exterior (basal) capa de clulas mioepiteliales. La
importancia de este doble capa de clulas no se puede dejar porque es una de las
principales guas para distinguir las lesiones benignas de las malignas (15). Las clulas del

epitelio luminal de los conductos mamarios y descanso los lobulillos se cuboidal de

columnas en forma clara y por lo general tienen citoplasma eosinfilo y ncleos ovales
relativamente uniforme. Estas clulas epiteliales expresan una variedad de bajo peso
molecular citoqueratinas, incluyendo citoqueratinas 7, 8, 18, y 19 (16,17,18,19,20 ). El
exterior (o) capa de clulas mioepiteliales, aunque siempre presente, es variable distintiva
(Figura 3.6 ). Las clulas mioepiteliales en apariencia de apenas perceptibles, clulas
aplanadas con ncleos prominentes comprimido clulas epitelioides con abundante
citoplasma claro. En algunos casos, las clulas mioepiteliales mioides tienen una
apariencia con clulas fusiformes y forma densas, citoplasma eosinfilo, que recuerda a
las clulas de msculo liso (Figura 3.7 ).
Incluso cuando pasa desapercibida de hematoxilina y eosina-las secciones teidas, clulas
mioepiteliales puede ser fcilmente demostrado mediante inmunohistoqu micos para una
variedad de marcadores, incluyendo protena S-100, despolarizaciones parciales, calponin,
msculo liso cadena pesada de la miosina, p63, y CD10, entre otros (21,22,23 ) (Figura 3.8
). Sin embargo, estos marcadores pueden variar tanto en sensibilidad y especificidad para
myoepithelium. Clulas mioepiteliales expresan tambin alto peso molecular citoqueratinas
5/6, 14 y 17 (16,17,18,19,20,24 ). Trabajos recientes han demostrado la presencia de un
tercer tipo de clulas en tejido mamario normal. Estas clulas se encuentran dispersos por
separado e irregular en todo el sistema ductal infiltrante, que expresan la citoqueratina
basal CK5, y se cree que son las clulas progenitoras capaces de diferenciarse en clulas
del epitelio glandular y clulas mioepiteliales (19). Sin embargo, la presencia de estas
clulas progenitoras an no ha sido universalmente aceptada (25).

Figura 3.7 clulas mioepiteliales puede variar en su aspecto histolgico. A. clulas

mioepiteliales en mostrar este lbulo prominente de citoplasma. B. En el lobulillo, las
clulas mioepiteliales muestran caractersticas mioides

Figura 3.8 A. Conducto extralobular B. inmunotinciones lbulo de p63. Las clulas

mioepiteliales muestran una fuerte reactividad nuclear, mientras que los ncleos de las
clulas epiteliales son negativos C. Doble inmunotincin para la actina de msculo liso
(tincin citoplsmica rojo) y p63 (coloracin marrn nuclear) resaltar las clulas
mioepiteliales alrededor de este conducto mamario. Tenga en cuenta la falta de tincin de
la clulas epiteliales, tanto para p63 y actina de msculo liso.

UNA lmina basal compuesto de colgeno tipo IV y laminina rodea los conductos
mamarios, ductules, y acinos (17,26 ). Esta lmina basal est fuera de la capa de clulas
mioepiteliales y sirve para delimitar la mama ductal-sistema lobulillar del estroma
circundante (Figura 3.9 ). Ms all de la lmina basal, el extralobular conductos presentan
una zona de fibroblastos y capilares. Tejido elstico est presente normalmente en
cantidades variables en los conductos y en general es ms prominente en los mayores que

en las mujeres jvenes. Fibras elsticas no se suelen ver en los alrededores del terminal o
conductos acinis. El lbulo, junto con su conducto terminal, ha sido llamado el conducto
terminal unidad lobular (TDLU). Esto representa la unidad estructural y funcional de la
mama. Durante la lactancia, las clulas epiteliales en el lbulo terminal y el conducto
secretor someterse a cambios. Por lo tanto, los conductos terminales son responsables
tanto de secrecin y transporte de las secreciones P. 63, en la porcin extra-lobulillar del
sistema ductal (12). Por lo tanto, la<br>los conductos terminales son responsables de la
secrecin y transporte de la<br>secreciones<br>P.63<br>a la porcin extra lobular del
sistema ductal (12). Subgross<br>los estudios anatmicos han demostrado que la mayora
de las lesiones originalmente denominado<br>oeductal (por ejemplo, quistes,
hiperplasia del epitelio ductal y ductal<br>el carcinoma in situ) en realidad surgen de la
TDLU, que<br>oeunfolds con coalescencia de los acinos para producir
grandes<br>estructuras que se asemejan a los conductos. La mayora de los cambios
patolgicos en<br>la mama, incluyendo carcinomas in situ e invasivos, generalmente
son<br>se considera que surgen de la TDLU (11.27). De hecho, el slo comn<br>lesin
que surgen de los conductos grandes o medianas bastante<br>de la TDLU es el papiloma
intraductal solitario (figura<br>3.10).

Figura 3.9 immunostain para el colgeno tipo IV destaca la lmina basal alrededor de los
acinos de un lbulo.

El lbulo normal consiste en un nmero variable de conductillos terminales ciego que

termina, tambin llamados acinos, cada uno con su tpica capa de clulas doble. Los
acinos lobular se invierten por un estroma fibrovascular intralobular suelto con un nmero
variable de linfocitos, clulas plasmticas, macrfagos y mastocitos. Este especializado e
intralobulillar estroma es ntidamente de los alrededores ms densos y ms altamente
colagenizadas paucicellular interlobular, estroma estroma y tejido adiposo (Figura 3.11 ).
Una de las caractersticas de la nota que a veces se ha encontrado en el estroma
extralobular es la presencia de clulas gigantes multinucleadas (28). Su significado es
desconocido; y, si bien pueden presentar un aspecto preocupante, no se deben confundir
con las clulas malignas de un carcinoma invasor (Figura 3.12 ).
Figura 3.10 A representacin esquemtica de la mama, indicando<br>los sitios de origen
de lesiones patolgicas. (Reimpreso de<br>Schnitt SJ, Millis RR, Hanby AM, Oberman
hectreas. La mama. Molinos<br>SE, Carter D, JK Greeson, Oberman, Reuter View, Stoler
MH<br>Diagnstico patologa quirrgica de eds. Sternberg. 4 ed.<br>Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins; 2004; 323 "398.<br>)
El tamao de lbulos mamarios y el nmero de los acini por lobulillo son extremadamente
variables. Russo et al. (29,30,31 ) lbulo se han descrito cuatro tipos. Los lbulos Tipo 1
son los ms rudimentarios y son ms frecuentes en mujeres nulparas y prepberes, que
consta de 65 a 80% de los lobulillos en este grupo (ver Figura 3.2 ). Estos lobulillos estn

compuestos principalmente de los conductos alveolares con yemas brotando. Tipo 1 los
lobulillos evolucionar gradualmente a las estructuras ms maduros (tipo 2 y tipo 3 lbulos)
a travs del desarrollo de yemas alveolar adicional. El nmero de yemas por lbulo alveolar
aumenta de aproximadamente a las 11 de lbulos tipo 1 a 47 y 80 de tipo 2 y 3,
respectivamente. En la ovipostura, mujer premenopusica, tipo 3 los lobulillos son ms
prevalentes, 70 a 90% de los elementos lobular. Lbulos Tipo 4 son las que se observan
durante el embarazo y la lactancia. De inters, Russo et al. (31) han informado de que los
lbulos tipo 1 predomina en los senos de las mujeres con cncer de mama,
independientemente del embarazo historia. Tambin han proporcionado evidencia
experimental que sugiere que los tipo 1 y 2 los lobulillos son ms susceptibles a la
malignizacin de lbulos tipo 3 con la exposicin a agentes carcingenos qumicos (32).
Sin embargo, cabe sealar que el tipo 1, 2 y 3 los lobulillos comnmente co-existir en el
mismo seno y que la utilidad de distinguir entre ellos en la prctica clnica est todava por
definir.
Los lobulillos presentan alteraciones morfolgicas durante el ciclo menstrual, y estos se
ven tanto en los componentes epiteliales y estromales (33,34,35,36 ). Estos cambios se
resumen en la Tabla 3.2 . Mientras que los cambios que se producen durante el ciclo
menstrual son variables entre los lobulillos en el mismo seno, incluso entre los lobulillos
adyacentes, un patrn morfolgico dominante est habitualmente presente en cada fase.
Sin embargo, estos ciclos menstruales, "relacionados con los cambios son sutiles en
comparacin con los dramticos cambios durante el embarazo y la lactancia, y si se
compara con el ciclo menstrual de los cambios que se observan en el endometrio.
Figura 3.11 extralobular e intralobulillar y estroma. A. de baja potencia de varios lobulillos
que son invertidos por flojo, e intralobulillar estroma. El estroma interlobular est
principalmente compuesto de colgeno denso mezclado con tejido adiposo. B. mayor
potencia ver contrastes e intralobulillar sueltos con ms colagenizadas estroma estroma
interlobular.

Ocasionalmente, las clulas epiteliales TDLU muestran el cambio prominente de clulas

claras en el citoplasma. Esto puede ser visto tanto en mujeres premenopusicas y
posmenopusicas y no parece estar relacionada con el embarazo o el uso de hormonas
exgenas (37).
Figura 3.12 clulas gigantes multinucleadas estromales. A. de baja potencia que muestra
clulas gigantes multinucleadas dispersas en el estroma. B. Alta potencia detalle muestra
citolgica. Estas clulas tienen un fenotipo mesenquimal. A pesar de su inquietante
aspecto histolgico, no tienen ningn significado clnico.
El complejo areola-pezn es un rea circular de la piel que presenta un aumento en la
pigmentacin y contiene numerosas terminaciones nerviosas sensoriales. El pezn est
situado en el centro y se eleva por encima de la areola circundante. La punta de la tetina
contiene 15 a 20 orificios. Sin embargo, como se ha comentado anteriormente, el nmero

de dichas aberturas pueden no guardan relacin directa con el nmero de segmentos

mama. En el nonlactating mama, estas aberturas del conducto por lo general poseen
queratina tapones. La areola superficie presenta numerosas pequeas, redondeadas , los
tubrculos de Montgomery.

Cuadro 3.2 cambios histolgicos de los lobulillos durante el ciclo menstrual (Adaptado
de Mccarty y Nath (8))
Ciclo Menstrual
Fase epiteliales.
follicular temprano
Las clulas: un solo

Lumen acinar
En gran parte

Estroma intralobular
Denso, celular, con

tipo de clulas

cerrada y no

fibroblastos

(pequeo, clulas

aparente

regordetes

Mitosis/
Las clulas: tres

bien

Menos celulares y

tipos de clulas,

definida

ms colagenizadas

poligonales de
clulas eosinoflicas
plido); clulas
mioepiteliales
discreta
Orientacin: pobre
Secrecin: ninguno
tarde folicular

incluidas las clulas

que en fase ltea

basfilas luminal,

temprana

clulas plidas
intermedio (como se
ve en la primera
fase folicular), y
clulas
mioepiteliales con
citoplasma claro
Orientacin: radial
alrededor lumen
Secrecin: ninguno
Las mitosis /
apoptosis:
raro

ltea temprana

Clulas: tres tipos

abierta, ampliada

de clulas,

en comparacin

incluyendo las

con la fase folicular,

clulas luminales

con la secrecin

basfilos con

ligera

suelto

snouting apical
mnimo, clulas
plidas intermedias,
y las clulas
mioepiteliales con
prominente
vacuolizacin
citoplsmica y
globo
Orientacin: radial
alrededor lumen
Secrecin: mitosis
ligero / apoptosis:
tarde ltea

raro
Clulas: tres tipos

Secrecin apocrina

Abierto, con

de clulas, incluidas

activa a partir de

secrecin Suelta

las clulas basfilas

clulas luminales

edematosa,

luminal con
prominentes
snouting apical,
intermedio clulas
plidas y clulas

Las mitosis /

congestionado

apoptosis: frecuente
(pico de actividad
mittica)

mioepiteliales con
vacuolizacin
citoplsmica
prominente
Orientacin: radial
menstrual

en lumen
Clulas: dos tipos

Distendido con

de clulas,

secrecin

incluyendo las
clulas basfilas
luminales con
escaso citoplasma
y menos snouting
apical que en la
fase ltea tarda, y
las clulas

Denso, celular

mioepiteliales con
amplia
vacuolizacin
citoplsmica
Orientacin: radial
alrededor lumen
Secrecin:
resorbing
Las mitosis /
apoptosis:
raro
Tanto el pezn y la areola son cubiertos por queratinizante, epitelio escamoso estratificado,
y esto se extiende a lo largo de una distancia corta en la porciones terminales de los
conductos galactforos. La epidermis del complejo areola-pez ocasionales pueden
contener clulas claras que son citolgicamente benignos y que no deben ser confundidas
con las clulas de Paget (38,39 ) (Figura 3.13 ). Algunas de estas clulas representan
claramente los queratinocitos, mientras que otros se cree que se deriva de epidermally
encuentra epitelio ductal mamaria (39).
Las ramificaciones proximales del sistema ductal mamaria que son<br>presente en la
dermis del pezn tienen tpicamente un plisado o<br>contorno dentado (Figura 3.14).
Estos conductos estn rodeados por una<br>estroma rico en paquetes del msculo liso
circular y longitudinal,<br>colgeno y fibras elsticas (Figura 3.15). Ocasionalmente,
pueden los lbulos<br>verse en el pezn (40). Tambin estn presentes los conductos
mamarios simples<br>a lo largo de la dermis de la areola, incluso en su periferia y
stos<br>pueden extenderse dentro de menos de 1 mm de la capa basal de
la<br>epidermis (41)
Las ramificaciones proximal del sistema ductal mamario que son presente en la dermis del
engrasador tpicamente tienen un plegado o contorno serrado (la Figura 3.14). Estos
conductos son rodeados por a stroma rico en bultos del msculo lisos circulares y
longitudinales, collagen y fibras elsticas (la Figura 3.15). De vez en cuando, el lobules
puede sea visto en el engrasador (40). Los conductos mamarios simples tambin estn
presentes en todas partes de la dermis de la aureola, hasta en su periferia y stos se
puede extender a dentro de menos de 1 mm de la capa bsica del epidermis (41).
Mientras que el complejo areola-pezn no tiene unidades pilosebceas y pelos excepto en
la periferia de la areola, la dermis contiene numerosas glndulas sebceas.
Algunas de estas glndulas se habren directamente sobre la superficie del pezn y areola,
mientras que otros desembocan en un conducto lactfero o comparten una<br>ostium con
un conducto lactfero. Los tubrculos de Montgomery<br>representan una unidad consiste
en un aparato sebceo y un<br>conducto lactfero asociado (42) (Figura 3.16). Durante el

embarazo,<br>Estos tubrculos se convierten cada vez ms prominentes. Sudor

apocrine<br>las glndulas pueden verse tambin en el dermis del pezn y la areola.

Figura 3.13 las clulas claras epidermis de pezn. En algunas clulas, la compensacin es
extrema, con formacin de grandes vacuolas intracitoplasm. Estas clulas no se debe
confundir con las clulas de la enfermedad de Paget.

Otro hallazgo que ocasionalmente pueden ser encontradas en el parnquima mamario es

la presencia de ganglios intramamarios (43,44 ). Estos ganglios linfticos puede ser
identificado como un hallazgo incidental en el tejido del seno extrado debido a otra
anormalidad, o pueden ser vistos como densidades en las mamografas (45).
Figura 3.14 seccin transversal a travs de la entrerrosca. El irregular,<br>contorno plisada
o dentado de los conductos del pezn es evidente.
Figura 3.15 de alto poder ver de pezn dermis/estroma, demostrando importantes
paquetes de fibras musculares lisas.
Embarazo y lactancia
No es hasta el embarazo de que el pleno desarrollo de la mama se produce en los seres
humanos. Durante el embarazo, se reanuda la proliferacin de clulas epiteliales.<br>Hay
un aumento dramtico en el nmero de lbulos, as como en<br>el nmero de unidades
acinares dentro de cada lbulo secundario a epitelial<br>clula diferenciacin proliferacin
y lobuloalveolar bajo el<br>influencia del estrgeno, progesterona, prolactina y hormona
del crecimiento;<br>crecimiento es an mayor por la insulina y los glucocorticoides
suprarrenales.<br>Este desarrollo lobulado y expansin se produce a expensas de<br>el
estroma intralobular y extralobulares. Al final de la primera<br>trimestre, ah est la
ampliacin del pecho manifiestamente evidente, superficial<br>dilatacin venosa y
aumento de la pigmentacin de la areola.
Durante el embarazo, se reanuda la proliferacin de clulas epiteliales.<br>Hay un
aumento dramtico en el nmero de lbulos, as como en<br>el nmero de unidades
acinares dentro de cada lbulo secundario a epitelial<br>clula diferenciacin proliferacin
y lobuloalveolar bajo el<br>influencia del estrgeno, progesterona, prolactina y hormona
del crecimiento;<br>crecimiento es an mayor por la insulina y los glucocorticoides
suprarrenales.<br>Este desarrollo lobulado y expansin se produce a expensas de<br>el
estroma intralobular y extralobulares. Al final de la primera<br>trimestre, ah est la
ampliacin del pecho manifiestamente evidente, superficial<br>dilatacin venosa y
aumento de la pigmentacin de la areola.
Durante el segundo y tercer trimestres, lobulado crecimiento contina,<br>y las unidades
acinares comienzan a aparecer monolayered. La mioepitelial<br>las clulas de los acinos
son difciles de discernir en este momento debido a la<br>aumentan en tamao y volumen
de las clulas epiteliales, pero siguen siendo<br>evidente en los conductos extralobulares.
El citoplasma de la<br>las clulas epiteliales se convierte vacuolated y secrecin se

acumula en el<br>lbulos grandemente ampliados. Despus del parto, la lactancia

materna es<br>caracterizada por la distensin de los acinos lobuladas como resultado
de<br>acumulado abundante material secretor y prominente epitelial<br>vacuolizacin
citoplasmtica de la clula. Muchas de las clulas epiteliales tienen un<br>bulbosa o
aparicin de clavo y sobresalir en el lumina acinar<br>(Figura 3.17). Las clulas
mioepiteliales siguen siendo atenuadas y<br>discreto. Los florido cambios observados en
el embarazo y la lactancia<br>puede ser alarmante para el observador inexperto; reas de
infarto,<br>que ocasionalmente ocurren en la mama embarazada, puede compuesto
el<br>problema (46).

Cuando cesa la lactancia, los lobulillos involucionan y vuelven a su apariencia normal en

reposo. . Por lo general la involucin desigual y tarda varios meses .involucion los lobulillos
son irregulares en el contorno y con frecuencia estn infiltrados por linfocitos y clulas
plasmticas (47,48 ). En algunas ocasiones, un aislado de lbulo secretor se pueden
observar cambios en los pechos de las mujeres que no estn embarazadas. A pesar de
que esta se denomina a menudo residual lbulo lactantes, puede ocurrir en la nulpara as.

Figure 3.16Tubrculo areolar de Montgomery. A. vista de baja potencia.<br>B. mayor

opinin del poder. Estos tubrculos son unidades compuestas de un<br>conductos
galactforos y la glndula sebcea asociada.

La menopausia
Durante el perodo posmenopusico, con la disminucin de estrgeno<br>y los niveles de
progesterona, hay involucin y atrofia de la<br>TDLUs mamarias, con una reduccin en el
tamao y la complejidad de la<br>los acinos, y hay prdida del estroma especializado
intralobular (49,50).<br>Los conductos pueden ser variable ectatic. La mama
postmenopusica es<br>caracterizado por una marcada reduccin de tejido glandular
y<br>estroma colagenoso, a menudo con un aumento concomitante en el
estroma<br>tejido adiposo. La etapa final de la involucin menopusica se caracteriza
por<br>restos de las TDLUs, normalmente compuestos por conductos con
atrfica<br>acinos, rodeado por el tejido conectivo hyalinized o incrustado dentro
de<br>tejido adiposo con poco o ningn estroma circundante (Figura 3.18).
Figura 3.17 Madres Lactantes tejido mamario. A. hay numerosos acinis en este lbulo, y
estas se agrandan y dilatado. Existe una mnima intervencin estroma. B. mayor potencia
ver muestra clulas epiteliales destacado la ampliacin, vacuolizacin citoplasmtica y
protrusin de las clulas acinares en el lumen. Algunas de las Clulas tienen un aspecto
hobnail. Las clulas mioepiteliales son invisibles.
Figura 3.18 el tejido mamario posmenopusica. A. esta muestra<br>compuesta
principalmente de grasa estroma con unos ductules atrficas. B.<br>En este ejemplar, son
unos acinos residuales, atrficos lobulares<br>evidente en un estroma fibroso, que ha
sustituido a la normalidad, floja<br>estroma intralobular.

Abastecimiento de Sangre
El principal suministro de sangre arterial para la mama es proporcionada por la mamaria
interna y arterias torcicas lateral. Ramas perforantes de la arteria mamaria interna
proporcionan el suministro de sangre a aproximadamente el 60% de la mama,
principalmente el P. 68 porciones medial y central. Aproximadamente el 30% de la mama,
principalmente la parte superior y exterior, recibe sangre de la arteria torcica lateral. Las
ramas de la thoracoacromial, intercostal, subescapular, arterias y toracodorsal hacer
contribuciones menores al suministro de sangre mamaria (7). Drenaje venoso de la mama,
como en otros lugares, muestra una considerable variacin individual pero sigue en gran
parte el sistema arterial. Hay un complejo venoso superficial que se extiende
transversalmente de lateral a medial en el tejido subcutneo. Estos buques, a
continuacin, vaciar en la vena torcica interna. Drenaje venoso profundo de la mama es a
travs de tres rutas: la ramas de la perforacin de la vena torcica interna, ramas de la
vena axilar, y los afluentes de la venas intercostales, que drenan y posteriormente en la
columna vertebral y de las venas del plexo vertebral (5,51 ).
Drenaje linftico
Drenaje Linftico de la mama se produce a travs de cuatro rutas: cutnea, axilar, torcica
interna posterior intercostal y ganglios linfticos. El drenaje linftico sistema consta de un
plexo superficial de los canales que se encuentran en la dermis suprayacente la mama y
una mayor red de canales linfticos que se ejecuta con los conductos mamarios en el rea
subareolar. La mayora de los canales de drenaje cutneo ipsilateral a la axila. Ganglios
linfticos cutnea de la cara inferior de la mama puede drenar hacia el plexo epigstrico y,
en ltima instancia, a los vasos linfticos del hgado y ganglios linfticos intraabdominales.
Hay tres caminos drenaje linftico en el parnquima mamario. El ms importante de la
cuenca hidrogrfica de flujo linftico de la mama es la axila, y los ganglios linfticos
axilares reciben la amplia mayora de los ganglios linfticos. La va linftica torcica interna
lleva menos de un 10% de la circulacin linftica de la mama y en ltima instancia termina
en los ganglios linfticos mamarios internos (7). Drenaje finalmente desemboca en el gran
las venas a travs del conducto torcico, la inferior ganglios cervicales, o a la yugular y
subclavia confluencia. La tercera y menos importante va de drenaje linftico mamario son
los ganglios linfticos intercostal posterior, los cuales drenan en los ganglios linfticos
intercostal posterior. La comprensin del drenaje linftico de la mama es de particular
importancia en la poca actual de biopsia de ganglio centinela ya que esto explica el
hallazgo ocasional de los ganglios linfticos centinela fuera de la axila.

La mama del varn adulto

pecho masculino adulto, como el pecho femenino, es formado de los elementos epiteliales
glandulares introducidos en un stroma que es formado de cantidades variadas de collagen
y tejido adiposo. Sin embargo, en contraste con el pecho femenino adulto, los elementos
epiteliales del el pecho masculino normalmente consiste en conductos que se bifurcan sin
lobule formacin.
Formacin. Los marcadores biolgicos, inmunofenotipo, Biologa Molecular y receptores de
estrgeno y progesterona

Receptor
Se sabe ahora que hay al menos dos estrgeno diferente receptores (ER), ER y ER ;
ER ha sido mucho ms extensivamente estudiado. Usando immunohistochemistry, la
expresin de ER puede ser demostrado en los ncleos tanto de ductal como de clulas
epiteliales lobular, con una proporcin ms alta en P.69 lobules que en conductos. Sin
embargo, hasta en el lobules, slo un pequeo la proporcin de las clulas muestra ER
immunoreactivity. El ms a menudo, Las clulas de ER-positive en el lobules son
distribuidas individualmente, mezcladas con y rodeado por clulas ER-negative (52) (la
Figura 3.19). Adems, hay heterogeneidad considerable en la coloracin para ER entre
lobules en el mismo pecho. De inters, en tejido de pecho de mujeres premenopusicas,
hay generalmente una relacin inversa entre expresin de ER y marcadores de
proliferacin de la clula. En particular, la mayor parte de clulas ER-positive no
muestran la expresin del la proliferacin relacion el antgeno Ki-67, y las clulas de Ki67-positive son tpicamente ER-negative. La proporcin de clulas ER-positive
gradualmente los aumentos con la edad pero permanecen relativamente estables despus
el menopausia. El frecuencia de lobules exposicin de remiendos contiguos de Las clulas
de ER-positive tambin aumentan con la edad y con involutional cambios (52). Adems,
la proporcin de ER-positive las clulas que proliferan aumentan con la edad (53). En
mujeres premenopusicas, La expresin de ER vara con la fase del ciclo menstrual,
siendo ms alto en el follicular que en la fase (54) luteal. Myoepithelial las clulas no
muestran ER immunoreactivity.

Figure 3.19 Immunostain para receptores de estrgenos (ERI )

en un lbulo normal. Una minora de las clulas epiteliales
muestran tincin nuclear.

Estudios recientes han indicado que una segunda forma de ER, ER, se expresa tambin
en tejido mamario normal. Expresin de ER se ha observado no slo en las clulas
epiteliales de los conductos y los lobulillos, sino tambin en las clulas mioepiteliales,
clulas endoteliales y las clulas del estroma (54,55 ). La expresin de esta forma de ER
no parecen variar con la fase del ciclo menstrual. Se ha especulado con que la relacin de
los niveles de ER y ER pueden ser importantes para determinar el riesgo de desarrollo
del cncer de mama, y que el aumento de los niveles de ER con respecto a ER son
protectoras contra progresin neoplsica de la mama (55). Sin embargo, se necesitan
estudios adicionales para dilucidar ms claramente el papel de ER en mama normal
fisiologa y en el cncer de mama . Expresin de receptores de progesterona (PR) no ha
sido tan ampliamente estudiado en tejido mamario normal como ER. Como ER, PR se
expresa en los ncleos de epitelio ductal y lobulillar. Sin embargo, a diferencia de ER
expresin, PR expresin no parecen variar con el ciclo menstrual fase (54).
Los estudios recientes

Otros biomarcadores y<br>Caractersticas immunophenotypic<br>Se ha estudiado la

expresin de una amplia variedad de biomarcadores en<br>el tejido mamario benigno (56)
y una revisin exhaustiva de estos es<br>ms all del alcance de este captulo. Sin
embargo, algunos de stos merecen breve<br>mencin. En raras ocasiones, epitelio
mamario normal puede mostrar protena HER2<br>la sobreexpresin, acumulacin de la
protena p53 o mutaciones de p53, pero, la<br>significacin clnica de estos hallazgos es
incierto.<br>La protena anti-apopttica bcl-2 se expresa constantemente por
normal<br>clulas epiteliales de mama (57). La protena S-100 se expresa
fuertemente<br>por clulas mioepiteliales normal y variable expresado por
mamaria<br>clulas epiteliales (58). Las clulas epiteliales tambin muestran expresin
variable para<br>bruto de casena (59), -lactoalbmina (60), Enfermedad qustica fluido
protena-<br>15 (61) y c-kit (CD117) (62), entre otras protenas. Como se ha
sealado<br>antes, suelen ser citoqueratinas 7, 8, 18 y 19 (16,17,18,19,20)<br>expresada
por las clulas epiteliales, mientras que las clulas mioepiteliales
express<br>citoqueratinas 5/6, 14 y 17 (16,17,18,19,20,24).<br>Marcadores
moleculares<br>La capacidad de evaluar el DNA, RNA y protenas utilizando las
herramientas modernas<br>de la biologa molecular, especialmente cuando guiado por
tcnicas como<br>lser captura microdiseccin (63), realzar grandemente
nuestra<br>comprensin de la tumorognesis de mama y pueden incluso servir
para<br>redefinir lo que constituye oenormal. por ejemplo, un nmero de<br>los
estudios han demostrado que TDLUs histolgico normales pueden exhibir un<br>genotipo
anormal, caracterizada por prdida de heterocigosidad (64) o<br>desequilibrio allico
(65.66) en diversos lugares geomtricos cromosmicos. En este momento,<br>Sin

embargo, la importancia de estas alteraciones genticas en histolgico<br>tejido mamario

normal queda por determinarse. Estudios de normal<br>utilizando estas tcnicas de tejido
mamario tambin ayudarn a definir el<br>presencia y naturaleza de las clulas
progenitoras o clulas madre y su papel en la<br>desarrollo de las mamas y
carcinognesis (19,67), as como los patrones de<br>de la expresin de genes y protenas
que distinguen normal de<br>el tejido mamario anormal y clulas
(68,69,70,71).<br>Conclusin<br>Las caractersticas histolgicas de la mama normal son
dinmicas y varan<br>con la edad y el ambiente hormonal, entre otros factores.
Un<br>comprensin de la histologa normal del pecho es esencial para permitir
la<br>distincin confiable entre los cambios fisiolgicos y patolgicos