Lentes de Contacto y Farmacos

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L.
Company Vidal
Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991
Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal
FACULTAD uc
HAS DE ALICANTE
Queda registrado alfolio ..JL. n. JLZ
T* ^ s i o x3
del libro correspondente,
Alicante M
de $ H U ^ ^ . . . d e 19.3.1
El S e c r e t a r l o ,
i'^ F*r-'LTAD O )
"O
TESIS DOCTOEAL
ALTEEACIONES DE LAS LENTES DE

CONTACTO PRODUCIDAS POR
FRMACOS.
VOLUMEN
FACULTAS DE GlEBGIS-BIBLIOTECA
UNIVERSIDAD PE ALICANTE
N. REGISTROhJkS&L
FE0H/fi2a=3^PT0.Iijh
CDU
SIGNATURA . . . . l f e ^ l ^ . Z i k S _
Autor:
JOS L. COMPAY VIDAL
Director: Prof. Dr. ALFREDO ORTS BUCHN
UNIVERSIDAD DE ALICANTE
1991

.ftCf^j,
'*
UNTVERSITAT D'ALACANT
UNIVERSIDAD DE ALICANTE
DEPARTAMENT DE NEUROQUMICA
DEPARTAMENTO DE NEUROQUMICA
Carapus de Sant Joan. Ap. Correus 374. E-03080 ALACANT. Telf. 96 / 5659811. Telex 66616. Fax 96/5658557
Aifrecio Orts Buchn, Profesor Titular de

Farmacologa del Departamento de Neuroqumica de la
Universidad de Alicante
Certifica:
Que el trabajo de investigacin " ALTERACIONES
DE LAS LENTES DE CONTACTO PRODUCIDAS POR
FRMACOS", realizado por D. Jos Luis Compay Vidal, lo
ha sido bajo mi direccin y considero rene los requisitos
suficientes para optar al grado de Doctor.
Alicante 11 de Noviembre de 1991
Fdo. A. Orts Buchn
UA
- 32300 -
004
Agradecimientos
Agradecimientos
A Irene Prez y Antonio Fimia que me "enredaron" y

animaron para la realizacin de este trabajo.
Al Director - Prof. Dr. Felipe Mateos- y a todos los
compaeros (Carlos , Pedro , Pascual...) del Departamento de
ptica, sin excepcin, que me alentaron. Especialmente a
Andrs Jornet con quien comparto tareas docentes de
Contactologa.
A mi querido amigo - Dr. Julio Santos- por sus
atinadas observaciones y colaboracin en la elaboracin de
grficos.
A mi buen amigo - Prof. Dr. Guillermo Lpez Cuetoque "destila" sabidura investigadora de la que he intentado
aprender.
Al Prof. Dr. Jorge Mataix Beneito, compaero de
curso aventajado que tambin me ha "empujado".
Al que ha sido mi ngel de la guarda y maestro,
Director de la Tesis, Prof. Dr. Alfredo Orts Buchn, sin cuyas
expertas directrices y paciencia no hubiese sido posible la
realizacin de este trabajo.
Por supuesto que a mi esposa e hijos por
"aguantarme" y permitirme "desaparecer" incluso en
vacaciones.
A mis alumnos y a todas aquellas personas que han
tenido que soportar algn despiste o malhumor.
Final mente, a Ciba-Geigy S.A. y Frumtost-Zyma
S.A. que aportaron las lentes y los frmacos necesarios para la
realizacin de este trabajo.
A m esposa, hijos y padres.
ESQUEMA.
ndice.
I. Introduccin.
II. Material y mtodos.
III. Resultados.
IV. Discusin.
V. Conclusiones.
VI. Bibliografa.
ndice
Pgina
I. Introduccin.
i. 1. Lentes de contacto: su impacto.
!.2. Las lentes "blandas" hidrof licas.
1.3. Problemtica detectada en el uso de

las lentes blandas.
1.4. Objetivos. Planteamiento.
11
i.5. Antecedentes. Situacin actual del

problema.
12
II. Material y mtodos.
1. 1. Tcnicas de estudio
32
11.1.1. De los parmetros ptico-fsicos
33
11.1. 2. Microscopio electrnico de barrido

(M.E.B.).
44
11.1. 3. Tcnicas espectrofotomtricas

utilizadas en la determinacin de
frmacos en lentes de contacto
53
11.1. 4 Polarizacin fluorescente aplicada

a la determinacin de Gentamicina
en lentes de contacto blandas.
61
! i .2. Estudi o de 1 os materi al es empl eados

11.2. 1. Frmacos utilizados.
66
67
11.2. 2. Lentes: Estructura y Caractersticas. 88

i 1.3. Tcnicas estadsticas utilizadas en el
anlisis de niuestros resultados.
11.3. 1. Nivel de significacin.
117
118
11.3. 2. Pruebas de hiptesis estadsticas

con parmetros desconocidos: t de
Student. Su aplicacin.
! 1.4. Metdica experimental.
116
121
11.4. 1. Preparacin de las lentes
122
11.4. 2. Preparacin de las disoluciones.
125
11.4. 3. Proceso de medida.
126
11.4. 4. Determinacin de Gentamicina

conel analizador TDx.
129
11 i. Resultados.
I i 1.1. Parmetros ptico-fsicos inducidos por
distintos frmacos.
131
11.1.1. Diclofenac sdico comercial
132
I i 1.1.2. Diclofenac sdico
143
111.1.3. Cartelo! comercial
154
11.1.4 Carteolol
166
111.1.5. Cloruro de Benzalconio
178
111.1.6. Ti mol ol
187
i I!. 1.7. Bradophen
200
111.1.6. Naaga
213
ill.1.9. Gentamicina
224
i 11.1.10. Cromoglicato disdico
235
111.1.11. Dexametasona.
246
111.1.12. Timerosal
255
.2. Alteraciones Morfolgicas.
264
265
!11.2.2. Diclofenac sdico
267
111.2.3. Carteolol comercial
268
I! 1.2.4. Carteolol
269
111.2.5. Cloruro de Benzalconio
270
Ui.2.6. Timolol
271
111.2.7. Bradophen
272
i i.2.8. Naaga
2/3
11.2.9. Gentamicina
274
i 1.2.10. Cromoglicato disdico
275
11.2.11. Dexametasona
276
11.2.12. Timerosal
277
I.2.13. Control
278
11.2.14. Conclusiones
279
Tabla 5 (Resumen)
281
ii.3. Cintica de sorcin y liberacin de

Gentamicina por lentes Vifilcon A
283
111.3.1. Cintica de sorcin.
283
I.3.2. Cintica de liberacin
293
IV. Discusin.
IV. 1. Alteraciones de las lentes por accin de
los frmacos estudiados.
298
IV.2. Cintica de sorcin / liberacin de

Gentamicina por lentes Vifilcon A
310
V. Conclusiones.
315
VI. Bibliografa.
321
ndice vol.2/ndex vol.2
I. Introduccin
I. INTRODUCCIN
1.1. Lentes de contacto: su impacto.
1.2. Las lentes " blandas " hidrof licas.
1.3. Problemtica detectada en el uso de
lentes "blandas".
1.5. Antecedentes. Situacin actual del
problema.
1.1. Las lentes de contacto: su impacto.
El hombre busca la perfeccin

desde los comienzos de la Humanidad. Intenta corregir lo
defectuoso, rindiendo culto a la belleza. Trata de
disimular defectos fsicos visibles que pueden crear , a
veces, problemas psquicos al individuo que los padece
(Ali y Ruiz, 1989) . Por ello, la idea de corregir
emetropas con lentes de contacto no es nueva, como
puede parecer, en principio. Se remonta a Leonardo da
Vinci (1452-1519) (Endore, 1948; Genco, 1979; Gil del Ro
y Baronet, 1980; Heitz, 1984) que construy un
dispositivo anlogo a las lentes de contacto, aunque
probablemente para estudiar la naturaleza ntima de la
visin y no para corregir defectos visuales, resultando por otra parte- difcil sealar cuando naci el actual
concepto de lentes de contacto (Mandell,1988). Las
discrepancias se centran en la pregunta qu es una lente
de contacto?
Una definicin, muy aceptable por
ser casi completa, es la de Mandell(1988) , para el que
una lente de contacto es un pequeo artificio, en forma de
concha, de plstico o material similar que est en
i
contacto con la crnea, la esclera, o ambas, y que se

convierte en la nueva superficie anterior del ojo.
Tampoco resulta sencillo afirmar
quin fu el primero que realiz una lente de contacto
tolerada por el ojo. Tres nombres se acreditan como los
inventores de las lentes de contacto: Fick de Zurich, Kalt
de Pars y A. MTler de Kiel (Endore, 1948; Genco,1979; Gil
del Ro y Baronett 1980; Heitz ,1984; Stein y Slatt 1984).
En 1929 Cari Zeiss ofreci la
primera caja de pruebas de lentes de contacto esclerales.
Sin embargo, el nmero de usuarios de lentes de contacto
de aquellos tiempos era reducido.
No obstante, el uso de lentes de
contacto experimenta un impulso a partir de la aparicin
de los plsticos, pues fue en los aos 30 cuando se
desarrolla la teora Macromolecular y la industria de los
polmeros ( Uribe Velasco y Mehrenberger, 1980; San
Romn y Lpez Madruga, 1985; Snchez Chaves y
Arranz, 1987; Navarro, Rico y Blanco, 1989). En 1936
Fleinbloom (Knoll y Feinbloom,1977) utiliza el plstico
por primera vez para una lente escleral, en la que la parte
corneal segua siendo de vidrio. En 1938 Mullen y T. Obrig
desarrollan tcnicas para la fabricacin de lentes
esclerales de PMMA (Mandel1,1988).
Como ocurre siempre en estos
menesteres, tambin es difcil precisar la paternidad de
las lentes corneales plsticas. Mientras, en general, se
seala a Touhy en 1947 como su creador, los autores
franceses insisten en indicar a Caborrouy como su
progenitor (Gil del Ro y Baronet, 1980). Por otra parte, si
efecturamos una revisin de " folletos" editados por las
casas comerciales tampoco conseguiramos, fcilmente,
llegar a un acuerdo no sobre el creador, sino sobre la
2
fecha de aparicin. En uno de ellos la casa Whlk indica

que la aparicin de sus lentes rgidas (de PMMA) Parabolar
fue en 1946. En Espaa, a finales de los aos cuarenta el
Dr. Olivella Casis comienza la adaptacin de lentes de
contacto esclerales de fabricacin nacional a cargo de
pticos de la ptica Florit (Saona Santos, 1989). A pesar
de estas diferencias el acuerdo es total a la hora de
sealar que las lentes de contacto rgidas (de PMMA)
constituyeron el principio del llamado desarrollo
(Refojo, 1982; Sastre y Mateo, 1985; Mandell, 1988). Este
tipo de lentes ha sido usado por ms de 10 millones de
ciudadanos de todo el mundo y eso que las lentes de
contacto se estn usando, nicamente, en un ]% de sus
posibilidades con respecto a un futuro prximo.
3
1.2. Las lentes "blandas" hdraf licas.
Afortunadamente la documentacin
sobre este tipo de lentes es mucho ms abundante. Los
comienzos se remontan a 1952 en un encuentro casual en
el tren , entre el Prof. Otto Wichterle, qumico
checoslovaco y un oftalmlogo de Praga (Mandell, 1988).
La aparicin de nuevos materiales
con aplicaciones biomdicas abre una nueva era de la
Contactologa, cuando en 1960 Wichterle y Lim (L.
Madruga y San Romn, 1987; Saona Santos, 1989) dan a
conocer el metacrilato de 2- hidroxietilo (HEMA). El
polmero es un hidrogel, material blando y transparente,
permeable al agua y a sus sustancias disueltas, que
cumple las condiciones exigidas por Dreyfus- quien puso
a punto, con Wichterle, las lentillas hidrfilas- a los
materiales ( qumicamente estable, biolgicamente
inerte, muy hidrfilo , facilidad de transporte de
metabolitos y otras molculas) (Estevez, 1966).
Con este material se obtienen unas
lentes de contacto cuya caracterstica principal es un
aumento de la comodidad con respecto a otros tipos de
lentes, aparecidas con anterioridad. Se adaptan
perfectamente al globo ocular y permiten que el oxgeno
del aire llegue a la crnea disuelto en el agua de la lente ,
por difusin.
La ventaja que supone la comodidad,
la mayor tolerancia, facilidad de adaptacin, la no
aparicin del sndrome de exceso de uso, la no existencia
de visin borrosa con gafas despus de la utilizacin de
4
lentes blandas, significo una gran aceptacin de este tipo

de lentes.
Mediante
copolimerizacin
se
obtienen hidrogeles con mayor contenido en agua que
permitir un mayor aporte de oxgeno y un mayor nmero
de horas de porte. La adicin de otros compuestos mejora
algunas propiedades importantes, como la estabilidad
dimensional (Navarro, Rico y Blanco, 1989).
1.3.Problemtica detectada en el usa de

las lentes blandas.
El enorme desarrollo alcanzado por

la Contactologa se debe, fundamentalmente, al uso de
materiales poli maricos, como ha ocurrido en otros
aspectos de la vida (Snchez Chaves y Arranz, 1987).
Estos materiales presentan una
cierta capacidad para alterar sus propiedades fsicas y
qumicas, lo que permite su adaptacin a un amplio
abanico de exigencias. Sin embargo, esta caracterstica,
desde el punto de vista de las lentes de contacto, supone casi siempre- un gran inconveniente ( Gordon, 1965;
Morrison, Kaufman y Cerulli,1965; Pearson, 1977).
La adaptacin y el uso de las lentes
de contacto requieren una frecuente manipulacin de las
mismas. Por muchas precauciones higinicas que se
empleen en su manejo, existe un riesgo de infeccin en su
usuario que obligar al portador a consumir unos
productos de mantenimiento (Boyd y Kaufman, 1971;
Koetting, 1981; Sendele, 1986).
Por otra parte, aunque las lentes de
contacto tienen un gran nmero de finalidades diferentes,
solucionando varios problemas, no evitan que el usuario de
lentillas, tenga que recurrir en ocasiones, a distintos
tipos de frmacos, administrados, unas veces por va
general o bien de uso local.
Ambos
tipos
de
productos
(mantenimiento y medicamentos) pueden, debido a esa
5
capacidad de los materiales polimricos de modificar con relativa facilidad- sus propiedades fsicas y
qumicas, ejecer una accin doble : (Lerman y Sapp,
1971; Gutirrez y Cordero, 1976; Pfister y Burnstein,
1976; Klintwort, 1977; Roger y Menasche, 1977; Mackeen,
1978; Lemp, 1978; Gasson, 1979; Cioletti, 1980; Fowler
y Allansmith, 1981; Wilson, McNath y Reitschel, 1981;
Flachet al., 1983; Margulies y Mannis, 1983; Friedman,
Alien y Ralph, 1985; Farkas, Kassalow y Farkas, 1986).
1) Sobre las lentes de contacto.
2) Sobre el ojo del portador.
Los frmacos pueden desvirtuar la
finalidad de las lentes de contacto (mejor visin y mayor
confort) (Bier y Lowther, 1976), si la matriz del material
que constituye la lente y la molcula del frmaco tienen
la relacin adecuada o si existe una determinada polaridad
que permite una interaccin inica (Me Dermott y
Chandler, 1989). Otras veces, aunque la sustancia por su
tamao no pueda penetrar en la malla de la lente, la
suciedad o el rayado facilitarn su interaccin en forma
de tincin (Lumbroso y Serpin, 1989; Lumbroso et al.
1991).
En lentes blandas hidroflicas que
absorben soluciones acuosas de sustancias qumicas en
las que se encuentran sumergidas, el problema se agrava
dada la composicin de la lgrima que alcanza el 98.2 %
de agua (Murube del Castillo, 1982).
No obstante, en lentes cuyo
material polimrico es un hidrogel, su capacidad para
inmovilizar (fsicamente o mediante enlace covalente) y
despus dosificar de forma controlada sustancias
fisiolgicamente activas puede ser una ventaja ( Ridley,
1969;Binder y Worthen, 1976; Castillo, 1979; Morrison
7
y Shovlin, 1982; Ueno y Refojo, 1983; Kudela, 1987;

Dell bes et al., 1989; Me Dermott y Ghandi er, 1989).
Por lo tanto, si el frmaco
contenido en un producto de desinfeccin qumica altera
las lentes de contacto, se puede desestimar este mtodo
de desinfeccin y utilizar un mtodo fsico ( trmico,
ultrasnico, rayos UV).
En caso de utilizar un medicamento
administrado por va tpica, se aprovecharn las horas
durante las que no se llevan las lentes de contacto para
administrar la dosis correspondiente y esperar a que haga
su efecto (durante la noche o las horas de descanso).
Pero qu medida se adopta cuando
el medicamento se administra por via general y alcanza
una concentracin suficiente en la lgrima e interacciona
con la matriz del material de la lente? Se elimina el uso
de las lentes de contacto y se prescinde de todas sus
ventajas?
Parece un problema importante. En
efecto, aumentan las espectativas y la calidad de vida. El
mayor nivel cultural lleva a la necesidad de la lectura, al
disfrute de medios audiovisuales. Aumentan las
exigencias de perfeccin a las que se haca referencia
cuando se iniciaba este captulo.
Aunque en el Mundo Occidental el
aumento de poblacin no sea el de otros pases, a nivel
mundial el ascenso demogrfico no es discutible con lo
que debemos suponer un aumento de usuarios de frmacos
y de lentes de contacto . Muchos de estos usuarios estn
relacionados, ms o menos directamente, con los medios
de produccin. Por lo tanto, la posible interaccin entre
las lentes de contacto y los frmacos no slo es un

problema social sino socioeconmico.
Pero, adems, el objetivo de la
vieja galnica ha sido, siempre, proporcionar forma
farmacutica y vehculo a los principios activos.
Actualmente,
con
el
avance
cientfico, se obtienen materiales complejos y eficaces,
de los que estudiando su farmacocintica se est logrando
el desidertum de la "bala mgica" para administrar
medicamentos, pues en la moderna Teraputica resulta
tan importante la va de administracin como el propio
principio activo. Pues, la existencia del principio activo
no presupone el beneficio de su accin hasta que no se
consiga su dosificacin segura, lo que ha llevado a
afirmar que la investigacin en este campo es una parcela
atrayente de la I + D (Vila Jato et al. 1990).
Las vas de dosificacin ms
comunmente utilizadas por va tpica ocular son, hasta el
momento presente, los colirios y las pomadas oftlmicas
(Vila Jato, et al. 1990), donde el medicamento se
encuentra en disolucin o suspensin. Sin embargo, la
Biofarmacia ha demostrado que la lgrima disminuyendo
la concentracin, o propiciando la unin del principio
activo con protenas de la propia secrecin lagrimal, o su
posible degradacin o la posibilidad del paso del
medicamento a travs de la conjuntiva y su incorporacin
a la circulacin general, disminuye la biodisponibilidad de
los principios activos que se han hecho llegar hasta la
superficie ocular. Por tanto, aumentando el tiempo de
permanencia del medicamento con la superficie corneal se
aumenta la eficacia del mismo. Esta mayor eficacia se
consiguiendo con sistemas de liberacin controlada del
principio activo necesario en el lugar adecuado. Pues bien,
un sistema teraputico de liberacin controlada son los
g
Sistemas Matriciales y dentro de este grupo ocupan un

lugar importante las Lentes de Contacto "Blandas" como
Va de Administracin Ocular. Una de las ventajas que
representa su uso es que el principio activo se incorpora a
la lente de forma muy sencilla. Se lleva a cabo por
inmersin de la lente, antes de su adaptacin, en una
solucin del medicamento durante un tiempo determinado.
10
En este trabajo se pretende el

estudio de la problemtica indicada en el apartado 1.3.
(Posibles alteraciones de las lentes de contacto
blandas tratadas con frmacos y posible sorcin
de medicamentos y posterior liberacin de los
mismos), para un tipo concreto de lentes hidrof licas
tratadas
con diez
frmacos,
componentes de
medicamentos o productos de mantenimiento muy
utilizados en el mercado. Por consiguiente, nuestros
objetivos pasan en un principio por un acercamiento
global al problema, al tratar de conocer la posible
existencia de alteraciones en las lentes producidas por
frmacos de uso frecuente y habitualmente utilizados por
va tpico - oftlmica.
Posteriormente, se estudiarn las
alteraciones sufridas, as como la posible repercusin
sobre las caractersticas ptico-fsicas de las lentes.
Por ltimo, trataremos de utilizar
las lentes de contacto como vehculos de frmacos - que
previamente hayamos comprobado que son retenidos por
las lentes- estableciendo las curvas cinticas tericas de
sorcin y liberacin del frmaco.
De lo anteriormente indicado, se
puede deducir que nuestro objetivo es muy amplio, en un
principio, aunque as es la problemtica de las lentes de
contacto en su relacin con los frmacos y productos de
mantenimiento de las mismas - tal como se puede ver en
el siguiente apartado 1.5-, siendo nuestra pretensin
contribuir al conocimiento de dicha problemtica.
n
1.5. Antecedentes. Situacin actual

del problema.
Son pocos los trabajos relacionados

con el tema que nos ocupa y cuando se encuentran, se
refieren a aspectos tangenciales a nuestros objetivos.
Unas veces son consideraciones tericas, otras miden nicamente- un determinado parmetro (radio ptico o
transmitancia). En otras publicaciones, se disean
accesorios para el queratmetro o el radioscopio para
medir el radio o espesor de la lente, cuando no se trata
de mtodos basados en el uso de plantillas o calotas de
dudosa exactitud.
Se han encontrado publicaciones
en las que se ha utilizado el Microscopio electrnico de
barrido M.E.B.) para estudiar el efecto de diversas
sustancias sobre la crnea o sobre las lentes. En la
Bibliografa, tambin se han encontrado artculos sobre
el uso de las lentes "blandas" como vehculo de
medicamentos. Pero, en ningn caso, se ha encontrado un
estudio que haga referencia a las modificaciones
producidas en las lentes de contacto mediante control
de cinco parmetros ptico-fsicos y a las alteraciones
morfolgicas subsiguientes, mediante el uso del M.E.B.
Tampoco se han encontrado referencias de los efectos
producidos por los frmacos, empleados en este estudio,
sobre las lentes utilizadas en nuestro trabajo, as como
datos sobre la cintica de liberacin de gentamicina por
las lentes Vifilcon A.
12
continuacin
se
relacionan,
slo, las publicaciones ms prximas a nuestro estudio,

en las cuatro direcciones siguientes:
19)Alteraciones de parmetros fsicos de las
lentes.
29)Alteraciones morfolgicas de las lentes de
contacto.
33)Tcnicas empleadas en la determinacin de las
sustancias sorbidas por las lentes.
43)E1 uso de lentes "blandas" como reservn o de
medicamentos.
13
19 Alteraciones de los parmetros fsicos de las lentes.
Es evidente la importancia del

mantenimiento o conservacin de los parmetros
ptico-fsicos en las lentes de contacto como sistemas
de correccin de emetropas. La vida o duracin de una
lente de contacto est intimamente relacionada con la
invariabilidad de sus parmetros. La alteracin de los
mismos (dimetro, radio, espesor, transmitancia,
potencia) supone la necesidad de la adaptacin de una
nueva lente de contacto.
Por definicin, la hidrofilia es la
capacidad para absorber agua. Por lo tanto, de acuerdo
con la naturaleza y nmero de unidades hidroflicas en
el polmero constituyente de la lente, el contenido en
agua de las mismas es variable. Como, por otra parte, un
gran nmero de parmetros ptico-fsicos de una lente
de contacto hidrof lica depende de su contenido en agua
(Gumpelmayer y Schwach, 1973) , se puede adelantar
que modificaciones "in vitro" del entorno, tales como
composicin qumica de la solucin en que se conserva
la lente, tonicidad, pH, temperatura, producirn un
cambio en sus parmetros fsicos (Masnick y Holden,
1972) , del mismo modo que "in vivo", los cambios
atmosfricos de humedad y temperatura , as como
alteraciones del pH, composicin o tonicidad de la
lgrima afectan al estado de hidratacin de las mismas
(Poster y Skolink,1974). Son interesantes, a este
respecto, los trabajos publicados por Carney y Hill
(1976) y Carney y Fullard (1979) sobre las variaciones
de pH en la lgrima humana y la influencia de las
variaciones de pH en la irritacin del ojo,
14
respectivamente. En nuestro estudio no nos referimos a

los cambios de parmetros debidos al envejecimiento de
los geles metacrlicos que constituyen las lentes de
contacto (Bertrand, 1979) o al efecto sobre los
parmetros debido a la cantidad de monmero residual
(Galin, Turkish y Chowchuvech, 1975).
De acuerdo con las anteriores

afirmaciones,Barn(1978) demuestra cuantitativamente
que las lentes hidrof licas adaptadas pueden modificar
su curvatura y su potencia respecto de los valores en su
estado de hidratacin de equilibrio.
Con estos antecedentes, un punto
de partida de nuestro estudio lo constituye la lectura
del trabajo realizado por Bocquet (1983). La alteracin
de la transparencia de lentes de contacto y su
coloracin a causa de la utilizacin de colirios y
productos de mantenimiento ha sido estudiada por
Bocquet (1983) mediante la espectrofotometra. No
obstante, slo estudia las alteraciones de la
transparencia y no se ocupa de otros parmetros que
pueden modificarse y que pueden dejar inservible la
lente de contacto para su funcin correctora, aunque no
se altere la transparencia. Por otra parte, no resulta
posible reproducir las medidas de transmitancia con el
espectrofotmetro Spectronic - 20 de Bausch & Lomb.
Finalmente, los materiales que utiliza (lentes de
contacto y colinos) no son los mismos que se van a
emplear en nuestro trabajo.
En esta lnea, se conoce un
estudio publicado por Bennet y Holden (1977), sobre el
efecto "in vitro" de dos soluciones (Hexidin de Barnes
Hind e Hydrocare de Allergan) de lentes de contacto
blandas en el radio ptico de tres tipos de lentes
(Hydron de Contavue, Soflens de Bausch& Lomb y
15
Menicon 1500 de Toyo). En sus resultados establecen que

el uso de estos conservantes produce un aplanamiento
de las lentes o aumento del radio y que en las
condiciones "in vi tro" de su estudio este efecto resulta
reversible.
Lgicamente para estudiar las
modificaciones de los parmetros de las lentes
hidroflicas deben conocerse diferentes mtodos de
medida y su posible aplicacin.
Se ha prestado, por ello, atencin
a la Bibliografa sobre medidas de parmetros de lentes
de contacto. Forst (1978) en su estudio de sistemas de
medida para lentes de contacto de silicona utiliza el
sistema de perfiles y compara los resultados de
medidas en seco y en estado hidratado, obteniendo las
esperadas discrepancias entre los resultados de ambos
estados de hidratacin. Discute tambin la influencia
del borde en el mtodo de perfiles , sealando
finalmente que los bordes de las lentes de silicona son
ms finos que los de las lentes hidroflicas.
En esta misma direccin cabe
resear el trabajo de Stone (1978). Utilizando lentes
CAB (Acetato Butirato de Celulosa) comprueba la
variacin de parmetros
de las lentes en funcin del tiempo, sealando como
causas los cambios de temperatura , pero, sobre todo, el
contenido en agua.
La estabilidad dimensional de las
lentes "duras" es estudiada tambin por Pearson (1977)
comparando, ms adelante, estos resultados con los que
obtuvo (Pearson, 1978) para las lentes torneadas de
CAB, indicando que en las lentes CAB las modificaciones
son ms rpidas y ms amplias que las sealadas,
16
anteriormente,
para
las
lentes
de
PMMA
(polimetilmetacrilato). Estos estudios se realizaron
midiendo el radio de la zona ptica mediante el
queratmetro. Con anterioridad, Morrison, Kaufman y
Cerulli (1965) ya haban publicado un artculo sobre los
cambios en la curva base de las lentes de contacto de
PMMA. Realizaron las medidas con un microscopio
binocular de American Optical Co., mientras que las
medidas de espesor las llevaron a cabo con un medidor
de espesores micromtrico de Morrison Laboratories. La
potencia de las lentes de contacto se midi con un
Lensmetro o Frontofocmetro de American Optical Co.
Concluyen que algunas lentes se aplanan con el uso,
siendo ms frecuente en las ms delgadas.
Un estudio del ciclo hidratad ensecado de lentes, cuya composicin no quiso desvelar el
fabricante, fu realizado por Gordon (1965) con un
radioscopio modificado.
Tambin estudiaron la estabilidad
de las lentes CAB frente a la hidratacin Sarver et al.
(1978). Efectuaban sus medidas mediante un radioscopio
de American Optical Co Model A, encontrando que una
significativa cantidad de lentes se deformaban y
cambiaban de curvatura en condiciones de una continua
hidratacin. En sus resultados afirman que se aplanan
ms las ms delgadas y que resultan ms estables las
de mayor potencia. Aconsejan que se guarden secas para
que no se aplanen o deformen.
En nuestro estudio vamos a
controlar lentes "blandas hidrof licas" y a los mtodos
utilizados en la medida de parmetros ptico-fsicos de
lentes blandas debemos dirigir nuestro inters.
17
Ha resultado, por lo tanto,

interesante el estudio del trabajo publicado por Harris,
Hall y Oye (1973), en el que se realiza una evaluacin de
los mtodos de medida de las dimensiones de las lentes
de contacto hidroflicas. El radio base se meda con
plantillas o calotas. El espesor mediante una
modificacin de la medida del espesor de lentes duras.
La medida de la potencia se llevaba a cabo con un
lensmetro (frontofocmetro) despus de secar la
superficie de la lente, utilizando un comparador manual
para la medida del dimetro total.
Otro trabajo que se ocupa de la
medida de dimensiones de lentes hidroflicas es el
publicado por Port (1976). Mide la sagita de la lente de
contacto y calcula su radio mediante ultrasonidos,
colocando la lente sobre una base de plata y a partir de
la sagita calcula el radio base. El mtodo orienta
tambin sobre el contenido en agua de la lente.
Ms adelante, se propone por
Holden (1975) el uso del queratmetro para medir
curvaturas de lentes blandas y Paramore y Weschler
(1978) describen un accesorio para usarlo con el
radioscopio en las medidas del espesor central de las
lentes blandas hidroflicas.
IS
29) Alteraciones morfolgicas de las lentes de contacto.
Pero nuestro estudio no consiste,

solamente, en medir parmetros fsicos de lentes
hidroflicas sino en poner de manifiesto las posibles
modificaciones producidas en las lentes de contacto,
como consecuencia de la accin de frmacos. Por lo que
se deben incluir en los antecedentes de nuestro estudio
otros trabajos con otros objetivos distintos a la mera
medida de parmetros ptico-fsicos de las lentes de
contacto.
Nuestra
bsqueda
en
esta
direccin est relacionada con el uso del Microscopio
ptico y el Microscopio electrnico de barrido (M.E.B.),
as como con la limpieza, mantenimiento de las lentes
de contacto y su evaluacin (Robinson,1980; Hesse et al.
1982). En la literatura aparecen varios trabajos en los
que se utiliza el M.E.B. a la hora de estudiar la
superficie de las lentes de contacto o el epitelio
corneal ( Pfister y Burnstein, 1976) o la superficie del
cristalino (Flach et al. 1983).
Sin embargo,no se ha encontrado
ninguna publicacin que contenga, de forma sistemtica
o aislada -aunque de modo cualitativo- un estudio de las
alteraciones morfolgicas de las lentes de contacto por
accin de frmacos. nicamente se han encontrado en la
Bibliografa referencias a la identificacin de
depsitos, principalmente de calcio o de lpidos.
Para Ganju y Cordrey (1977) la
formacin de depsitos superficiales en las lentes de
contacto disminuye la agudeza visual, produciendo
disconfort en mayor o menor grado, segn la tolerancia
19'
del usuario. Para estudiarlas alteraciones superficiales

de las
lentes
utilizan
diferentes
tcnicas
(Espectrografa UV, Microscopio electrnico a 15 kV,
Anlisis de Rayos X (25 kV)). En pacientes con la
lgrima "normal" los depsitos blancos que aparecen en
la lentes Sauflon 85 contienen calcio causados por
fosfatos o cloruros de algunos lavados de la lente. No
han sido detectados protenas o aminocidos cuando se
limpian con el detergente Monoclens.
Klintworth et al. (1977) utilizan,
entre otras tcnicas, el Microscopio ptico para
determinar los depsitos de calcio producidos en las
lentes de contacto blandas de pacientes con ojo seco y
elevada concentracin de calcio en la lgrima. Las
secciones de las lentes de contacto se colorean con
alizarina.
Fowler y Allansmith (1980 y
1981) utilizan, tambin, el microscopio electrnico de
barrido (M.E.B.) para el estudio de las superfices de las
lentes de contacto y poder evaluar la eficacia de los
surfactantes y limpiadores enzimticos.
Rubn y Hopkins (1985) utilizan el
Microscopio ptico para un estudio "in vitro" de
depsitos producidos por colirios y "lquidos" de las
lentes de contacto. Se comparan con los depsitos que
forman las lgrimas.
Para Hart et al. (1987), aparecen
depsitos de lpidos en lentes de alta hidratacin y uso
continuado, que plantean clnicamente un significativo
problema y resultan de etiologa desconocida. Exploran
la alimentacin, el consumo de alcohol, la disminucin
de potasio en la lgrima. Utilizan el Microscopio
20
electrnico y ptico. El potasio de la lgrima se

determin por absorcin atmica
y se
observaciones y exploraciones clnicas.
realizaron
39} Tcnicas empleadas en la determinacin

sustancias sorbidas por las lentes.
de
Un problema difcil de resolver

para cada tipo de lentes es la determinacin de qu tipo
de sorcin se trata en cada caso. Este es el problema
que se plantea Refojo (1976) en " Reversible binding of
chlorhexidine gluconate to hydrogel contact lensos".
Mediante ensayos bacteriolgicos demuestra que la
elucin del gluconato de clorhexidina de lentes blandas
hidrof licas empapadas en dicho compuesto es lenta y de
baja concentracin debido a la formacin de algn tipo
de enlace entre el polmero de la lente y este
desinfectante. Sin embargo, el timerosal - en similares
condiciones- rpidamente se desprende de la lente al no
enlazar con el polmero. Finalmente llega a la siguiente
conclusin: Las lentes empapadas en gluconato de
clorhexidina se convierten en aspticas, aunque no
producen por elucin una concentracin desinfectante en
su superficie, mientras que una lente empapada en
timerosal, despus de 30 minutos en suero fisiolgico,
perder todo su efecto desinfectante.
Por otro lado, al repasar la
literatura sobre el tema, en la mayor parte de las
ocasiones se observa que los mtodos utilizados para
evaluar las sustancias sorbidas por las lentes, o
contenidas en soluciones de lentes de contacto o
colirios, son bacteriolgicos (Refojo, 1976). Se utilizan,
tambin mtodos qumicos (Sibley y Vung, 1973) ,
electroqumicos, espectrofotomtricos (Bocquet, 1983)
y radioactivos.
22
Cioletti (1980) ante los casos de

Irritacin en los ojos, que aparecen en algunos usuarios
de lentes de contacto blandas, se plantea averiguar la
causa de esta irritacin. Descarta la mala calidad de las
lentes o una falta de adaptacin de las mismas y apunta
que el motivo de la irritacin ocular, puede ser la
concentracin que alcancen en las lentes algunos
productos que acompaan a las soluciones de
mantenimiento de lentes de contacto.
Esta concentracin en las lentes,
segn dicho autor, se puede explicar por varios
mecanismos:
a) Que se produzca una absorcin simple por difusin y
la concentracin de productos txicos en las lentes no
sea ms alta que en las soluciones originales, b) Que las
lentes absorban las sustancias txicas consiguiendo una
concentracin ms alta que la que existe en la solucin
original y puedan liberar en el ojo los productos
absorbidos, c) Que el polmero que constituye la lente
pueda reaccionar en mayor o menor extensin con los
productos que contiene la solucin y se altere la lente
d) Que el producto de las soluciones sea adsorbido por la
superficie de la lente y liberado en concentraciones ms
bajas en el ojo.
Utiliz para la experiencia
diferentes tipos de lentes ( PMMA, Polycon, CAES, RX-56,
PHP, Silicona y HEMA). Como disoluciones utiliz NaCl al
0.9 % y Timerosal al 1 %. Colocaba las lentes en la
disolucin de Timerosal al \% durante un tiempo
determinado y a un cierto pH. Cumplido el tiempo,
extraa las lentes de las disoluciones y despus de
secarlas las sumerga en otras disoluciones que
contenan NaCl al 0.9 %, donde permanecan a 20C
durante un tiempo mnimo de dos semanas. Las
soluciones de NaCl en las que las lentes haban estado
23
sumergidas se apartaban, determinando el contenido de

Timerosal en la solucin con un espectrofotmetro
Beckman UV-IR. Efectu un barrido determinando la
mxima absorbencia a 210 nm. Utilizando esta longitud
de onda pudo medir concentraciones de 0.0001 %. Los
resultados de Timerosal en las soluciones de NaCl se
convertan en porcentajes de Timerosal en la lente,
basndose en la hiptesis de que todo el Timerosal se
lixiviaba fuera de la lente. Esta hiptesis la confirm
mediante un examen espectroscpico de las mismas
lentes, cumplindose en todos los casos con una sola
excepcin.
Del anlisis de sus resultados
obtuvo varias conclusiones, aunque dice textualmente:
"..., but further investigation is necessary to confirm
this." Para Cioletti (1980), de todas las lentes "duras" y
"blandas" estudiadas, las de PHP son las que retienen
ms Timerosal y las de PMMA las que menos retienen,
siendo retenido el Timerosal, probablemente, por una
combinacin de absorcin y adsorcin, aunque
predominando la absorcin. La cantidad de Timerosal
retenida por el HEMA depende del contenido en agua de
las lentes, siendo en este tipo de lentes el mecanismo
predominante la absorcin, liberando por lixiviacin
todo el Timerosal absorbido. En cuanto a la influencia
del pH, en este tipo de lentes, muestran un incremento
en la absorcin a pH bajo y una disminucin de la
absorcin a pH alto. Por tanto, los materiales de las
lentes de contacto pueden llevar cantidades
significativas al ojo de productos activos, aunque las
cantidades transferidas son pequeas en relacin con
las concentraciones de las disoluciones originales y ,tal
vez, la causa de la irritacin se deba a una especial
sensibilidad individual.
24
Por otra parte, el hecho de que la

sorcin de Timerosal dependa del pH indica que algn
tipo de reaccin se inicia entre el Timerosal y el
polmero. Sin embargo, el estudio espectroscpico
indica que la estructura qumica del polmero no se ha
alterado, por lo que quizs se trate de fuertes fuerzas
atractivas entre el Timerosal y el polmero.
Pinzauti
y
Casini
(1980)
determinan Timerosal en soluciones de lentes de
contacto mediante Polorografa, sin cambios de pH ni de
la fuerza inica de la disolucin. Aunque poco ms tarde
Pinzauti et al. (1982) describen un mtodo de anlisis
rpido espectrofotomtrico para el digluconato de
clorhexidina, que los autores comparan favorablemente
con respecto a mtodos potenciomtricos.
Calder y Miller (1976) aplican la
Espectrofotometra de Absorcin Atmica a la
determinacin de conservantes organomercuriales en
colirios. Estos anlisis de Absorcin Atmica se
realizaban despus del correspondiente proceso de
digestin, empleando una mezcla de cido sulfrico y
cido perclrico, durante 5 a 10 minutos y a la
temperatura del laboratorio. Esta determinacin
permita afirmar que algunos colirios eran deficientes
en conservantes organomercuriales, segn su terico
nivel bactericida, sealndose como posible causa de
esta deficiencia la retencin por parte del material que
constituye el frasco que lo contiene. Nilsson, Lindh y
Andersson (1983), adems de utilizar el Microscopio
ptico, con el anlisis de Absorcin Atmica
demuestran
que
las
lentes
blandas,
que
tradicionalmente no se recomiendan en entornos
contaminados con partculas metlicas, representan una
25
ventaja, pues protegen la crnea de los usuarios de las

mismas.
flackeen y Green (1978) en su
estudio de la cintica de la Clorhexidina en lentes de
contacto hidroflicas utilizan el istopo 14C para
determinar cuantitativamente la clorhexidina mediante
medidas de radioactividad en un contador de centelleo,
despus de disolver las lentes en cido concentrado
sulfrico - ntrico (2:1) y tambin las pequeas
cantidades desorbidas desde las lentes inmersas en
disolventes.
Lumbroso et al. (1991) estudian
la interaccin de colirios antiglaucomatosos y lentes de
contacto. Estudian el efecto producido sobre tres clases
de lentes de contacto de Allergan- Hydron (Rgida
permeable al oxgeno, Blanda de 38 % de contenido de
agua y Blanda de alta hidrofilia (70 % de agua)) por
colirios adrenalnicos (Clauposine, Eppy y Propine) y por
colirios
betabloqueantes
(Befunolol,
Betaxolol,
Carteolol, Metipranolol y Timolol) y por su conservante,
el Cloruro de Benzalconio. Midieron la injuria de los
frmacos sobre las lentes a partir de la posible
coloracin de las mismas y por la fijacin de la droga
sobre la lentilla, efectuando las medidas mediante
Espectrofotometra y Cromatografa.
Para efectuar
las medidas espectrofotomtricas se hacen permanecer
las lentillas durante 48 horas en los colirios,
verificndose
a
continuacin
el
anlisis
espectrofotomtrico en suero fisiolgico. En una
segunda fase, se trasladan las lentillas a diferentes
baos
de
NaCl
al
0.9
%
midindose
espectrofotomtricamente la cantidad de frmaco
liberado, como haba hecho Cloletti (1980) con el
Timerosal. Como el Cloruro de Benzalconio y el
26
Metipranolol presentan mximos de absorcin muy

parecidos (260 y 265 nm, respectivamente) calcularon
una identificacin mediante Cromatografa de capa dbil
(CCM) de los lquidos de devolucin. Con estas tcnicas
obtuvieron como resultados que los tres tipos de lentes
estudiados sumergidos en colirios que contenan
Adrenalina o sus derivados liberan a la vez el principio
activo y el conservante, mientras que sumergidas en los
colinos Betabloqueantes liberan , principalmente, el
betabloqueante , pero poco o nada del Cloruro de
Benzalconio.
27
d) El uso de lentes "blandas" como reservorio de

medicamentos.
En cuanto a la retencin de
medicamentos por parte de las lentes de contacto y su
uso como reservnos o vehculos de medicamentos la
Bibliografa es abundante ( Sedlavek, 1965; Ridley,
1969;Gasset y Kaufman, 1970; Waltman y Kauf man,
1970; Kaufman et al. 1971; Lerman, 1971; Binder y
Worthen, 1976; Gutirrez y Cordero, 1976; Roger y
Menasche, 1977; Lemp, 1978; Castillo, 1979; Morrison y
Shovlin,1982; Ueno y Refojo, 1983; Tirrell, Donaruma
y Turek, 1985; Aquavella, 1987; Manucci, 1987;
Snchez Chaves y Arranz, 1987; Jain, 1988; Delibes
et al., 1989; Me Dermott y Chandler, 1989; Vi la Jato
et al., 1990; Fernndez et al., 1991; Mari, 1991).
Pero, en todos ellos o se habla
de principos generales, o se destacan aspectos clnicos
o se subrayan efectos teraputicos conseguidos,
soslayando aspectos cuantitativos, y sin que se
propongan modelos cinticos. Por ello, nicamente, se
dedica especial atencin, desde el punto de vista de
nuestro estudio a Jain (1988) y Mannucci, Cosani et
Palumbo (1987) y Mannucci (1988).
Jain (1988) publica un estudio
cuyo propsito es valorar la penetracin en el humor
acuoso de varios antibiticos liberados por lentes New
Sauflon 70 y New Sauflon 80 en funcin del tiempo y
dosis empleada, comparando los resultados clnicos con
los obtenidos mediante inyeccin subconjuntival. Las
lentes utilizadas son afocales, de espesor uniforme (0.2
mm) y dimetro constante de 14 mm. El radio de la lente
variaba entre 8.0 y 9.0 mm. La valoracin de la cantidad
25
absorbida de antibitico por la lente, Jain la realiza

biolgicamente mediante un disco de difusin
modificado, usando como organismo de ensayo Bacillus
subtilis NCIM 2062. Justifica el empleo de lentes
hidrogel debido a su alto contenido acuoso y a su tamao
de poro. Indica que aunque la cintica de liberacin es
de primer orden se puede transformar en orden cero
cuando se utiliza una concentracin alta del frmaco.
Mannucci (1988) estudi el
posible mecanismo de accin de las lentes de contacto
de uso permanente en el tratamiento del sndrome de
ojo seco. Por espectrofotometra comprob la retencin
selectiva de lisozima, por parte de las lentes de
contacto utilizadas, respecto a otras protenas
lacrimales.
Mediante un mtodo que se basa
en la hidrlisis enzimtica de un tetrasacrido y su
evaluacin por medidas espectrofotomtricas para una
longitud de onda de 410 nm, demuestra la conservacin
de la actividad biolgica de la lisozima sorbida por la
lente de contacto, comprobacin que le permite afirmar
la posibilidad de un enlace covalente entre la lisozima y
la matriz polimrica de la lentilla. En consecuencia, la
liberacin de la lisozima ser continuada, y la solucin
para el sndrome de ojo seco que sugiere es el uso de
lentes teraputicas previamente empapadas en
lisozima. Adems de efectuar las medidas mediante
anlisis
espectrofotomtrico,
determina
la
concentracin y el tiempo necesario para saturar la
lente con lisozima, siendo los resultados: 8 horas en una
solucin con una concentracin de lisozima de 1.5 mg
/mi. Como la lisozima se demuestra con eficacia
biolgica durante 7 das, cada semana ser necesario
repetir el empapado de la lente durante 8 horas. Como ,
por otra parte, despus de 45 das, la lisozima empieza
29
Volver al ndice/Tornar a l'ndex
su proceso de desnaturalizacin, adquiriendo entoces un

poder de antgeno ser necesario reemplazar la lente
con una frecuencia mensual evitando respuestas
inmunolgicas debidas a los restos de lisozima en la
lente teraputica.
Para Jain (1988) la capacidad de
sorcin depende del tipo de lente ( material, contenido
en agua, tamao de poro) y del frmaco (concentracin
en la solucin, masa molecular), mientras que para
Mannucci (1988) el tiempo y capacidad de sorcin de la
lisozima por la lente de contacto vara de una lente a
otra, aunque la variacin no est relacionada con la
hidrofilia y el espesor de la lente, sino con la
composicin qumica y estructura del material. Indica
que los resultados relacionados en su estudio se
refieren a un material compuesto por : 29 % de
terpolmero compuesto, a su vez, de HEMA,
Vinilpirrolidona y otros metacrilatos (sic) y 71 % de
agua.
Como se puede ver en la Bibliografa
citada el tema ha sido poco estudiado, pero presenta
aspectos muy interesantes desde el punto de vista
cientfico, y tambin desde un punto de vista prctico teraputico, no desdeable.
30
II. Material
y mtodos.
II.MATERIAL Y MTODOS.
Estudiaremos en el presente captulo y por el

siguiente orden, los apartados:
11.1.Tcnicas de estudio:
11.1.1. De los parmetros ptico-fsicos.
11.1.2. Microscopio electrnico de barrido.
11.1.3. Tcnicas espectrofotomtricas
utilizadas en la determinacin de
frmacos en las lentes.
11.1.4. Polarizacin fluorescente aplicada a
la determinacin de Gentamicina en
lentes de contacto Vifilcon A.
Sistema TDx.
i 1.2. Estudio de los materiales empleados:
11.2.1. Frmacos utilizados.
11.2.2. Lentes: estructura y caractersticas.
11.3. Tcnicas estadsticas utilizadas en el anlisis
de nuestros resultados.
11.3.1. Nivel de significacin.
11.3.2. Pruebas de hiptesis
estadsticas con parmetros
desconocidos: t de Student. Su
aplicacin.
11.4. Metdica experimental.

11.4.1. Preparacin de las lentes.
Ii.4.2. Preparacin de las disoluciones.
11.4.3. Proceso de la medida.
11.4.4. Determinacin de Gentamicina
con el Sistema TDx.
31
1.TCNICAS DE ESTUDIO.
Las posibles modificaciones de las lentes de contacto
producidas por los frmacos que se van a estudiar, se
refieren:
a) Modificaciones de parmetros ptico-fsicos
de las lentes.
b) Alteraciones morfolgicas de las mismas que
probablemente afectarn a sus estructuras polimricas.
c) Alteraciones de ambos aspectos a) y b).
La posible injuria de los frmacos sobre las lentes
puede a su vez encontrarse relacionada tanto con la
concentracin del frmaco, como con el tiempo de contacto
frmaco-lente, adems de otros factores, tales como :
grado de reticulado o entrecruzamiento de las cadenas, de
la cantidad y tipo de aditivos, de su forma, etc. Las lentes
tambin pueden ser afectadas, adems, de por especies
inicas o moleculares, por otros agentes como el pH o la
tonicidad (Morgan, 1979).
>
32
II. 1.1. Tcnicas para el estudio de los

parmetros ptico-fsicos.
Se han valorado los siguientes parmetros de las
lentes:
11.1.1.1. Dimetro.
11.1.1.2. Espesor.
11.1.1.3. Radio.
11.1.1.4. Transmitancia.
11.1.1.5. Potencia.
Son muchos y graves los problemas que surgen cuando
se intentan medir los anteriores parmetros en lentes
blandas, tratando de utilizar equipos de medida empleados
habitualmente en estudios con lentes rgidas. De todos ellos,
sin duda alguna es la reproducibilidad de los resultados uno
de los ms importantes.
Cada laboratorio fabricante de lentes blandas utiliza
diferentes mtodos de medida. Existen intentos de
normalizar los sistemas de control y medidas de los
parmetros ptico-fsicos de las lentes, y en este sentido la
British Stafsrs instituion X\z publicado una recopilacin
de los distintos mtodos indicando las caractersticas de los
mismos, no todo ellos de uso habitual.
Por otro lado, nuestro objetivo es conocer la
existencia de posibles variaciones en los parmetros,
anteriormente indicados, de las lentes por accin de los
frmacos respecto de otras lentes control que han sido
sometidas a las mismas manipulaciones que las primeras,
excepto que no tuvieron contacto con el frmaco.
Estas lentes han pasado unos controles de calidad por
parte de los Laboratorios fabricantes y en ellas vienen
especificadas las anteriores caractersticas ptico-fsicas.
33
La eleccin de los presentes mtodos de medicin se

fundamenta en la precisin de las medidas realizadas con
nuestras tcnicas -las caracteristicas de la lente eran
comprobadas, previamente al comienzo de cualquier estudioy en su reproducibilidad.
Las medidas del dimetro, espesor y radio se
realizaron con el mtodo de Sohnges mediante el proyector
de Leitz y el analizador de lentes Chiltern de Optimec. Los
dos mtodos proporcionan seguridad y reproducibilidad en las
mediciones y presentan la ventaja que mediante un slo
aparato podernos, de forma rpida, determinar estos tres
parmetros. Los resultados obtenidos con uno y otro mtodos
son superponibles, y los factores de tipo ergonmico y
funcional han sido los responsables de la decisin en favor
del Chiltern.
La transmitancia
se
ha medido
con
el
Espectrofotmetro de Bausch & Lomb, modelo Spectronic 21.
Bocquet (1.983) realiza las medidas de la transmitancia con
el modelo Spectronic 20 de la misma firma, sin embargo la
posibilidad que presenta el Spectronic 21 para la ubicacin
de la muestra -caracterstica de la que carece el mod. 20rnotiv la eleccin de este modelo.
Las medidas de potencia, se han efectuado con el
Frontofocmetro Nikon OL-7.
34
11.1.1.1. Dimetro.
a) Definicin.
Se puede definir el dimetro de la lente como el del
crculo del casquete esfrico, si consideramos a la lente de
contacto como tal casquete.
b) Aparato de medida.
La medida del dimetro se ha obtenido con el
analizador de lentes de contacto Chiltern de la firma
inglesa Optimec que distribuye en Espaa Eurolent-A, S.A.
-Dimensiones de la carcasa:
Altura
Ancho
Fondo
465mm
290 mm
365 mm
-Aumentos:
Vista en seccin x17
Vista en planta x16
-Conexin:
220/240 V 50 Hz
110/120 V 60 Hz
c) Rango de medidas: Este aparato puede
medir dimetros desde 6.0 hasta 16.0 mm+ 0.1 mm.
d) Medicin.
El dimetro se mide de forma que recuerda el
procedimiento que se utiliza en el caso de lentes rgidas,
con la regla que tiene una hendidura en forma de V. La lente
se sumerge en una clula llena de suero fisiolgico fresco
(disolucin de NaCl al 0.98). El fondo de esta clula est
ligeramente inclinado (10 grados) y sobre l existen dos
trazos que recuerdan el canal de la regleta para medir
dimetros de lentes rgidos. Se enfoca sobre la pantalla de
35
observacin y en ella aparecen proyectados la lente y los

trazos , proced endose a la lectura directa del dimetro.
Como la manipulacin - por posibles deformaciones puede influir en los resultados de las medidas, stas se
reducan a un mnimo y se efectuaban siempre del mismo
modo y en el mismo orden.
36
11.1.1.2. Radio base.
a) Definicin.
Se puede definir el radio de la lente, como el radio
geomtrico de la esfera a la que pertenece la zona ptica
central posterior de una lente de contacto.
Anteriormente se ha indicado que la medida del radio
base se ha realizado tambin, con el Chiltern.
c) Medida. El Chiltern puede medir
radios desde 6.5 hasta 9.7 mm 0.05 mm.
d) Medicin.
La medida del radio se basa en la medida de la sagita
a lo largo del eje ptico. La lente de contacto se apoya,
sobre un cilindro de 10.0 mm de dimetro, por su cara
cncava y el aparato, basndose en la relacin entre la
profundidad sagital - para esa cuerda de 10 mm- y el radio
de la esfera a que pertenece, est calibrado para dar
directamente el valor del radio base de la lente.
La lente se ha colocado para efectuar la medida del
radio en otra clula, distinta de la que se utiliz para la
medida del dimetro, que tambin se llen con suero
fisiolgico.
oe,
<
Q}
2 IIILIOTECA &
37
11.1.1.3. Espesor central
a) Definicin.
Es la distancia desde el polo de la cara anterior de la
lente hasta el polo de la cara posterior.
Va se indic anteriormente, que el analizador Chiltren
presentaba la ventaja en nuestro estudio de poder medir
tres parmatros de las lentes de contacto. El espesor es el
tercero de estos parmetros estudiados con el Chiltern.
c) Medicin.
Se pueden medir espesores centrales hasta un valor
mximo de 1.7+ 0.05 mm. Cuando la lente est situada
sobre la sonda que emerge del cilindro de apoyo para medir
el radio, se adhiere sobre la pantalla de observacin una
escala mvil, haciendo coincidir el cero de la misma con el
vrtice de la seccin luminosa de la lente. Se retira la lente
y la divisin sobre la que queda la punta del sensor o sonda,
permite leer directamente el espesor de la lente.
38
11.1.1.4. Transmitancia.
a) Definicin.
Es la fraccin de la radiacin incidente transmitida
por la lente de contacto. Se expresar como un porcentaje.
b) Aparato.
La transmitancia
se ha medido
con un
espectrofotmetro . Se trata del modelo, de Bausch & Lomb,
Spectronic-21. Sin embargo, inicialmente, se utiliz el
modelo Spectronic- 20 . Pero, el aparato est preparado,
nicamente, para colocar muestras en tubos de ensayo,
resultando prcticamente imposible situar lentes de
contacto y sujetarlas en condiciones de efectuar medidas.
El modelo Spectronic-21 tiene un portacubetas
desplazarle para tres unidades, que permite realizar
medidas de transmitancia de lentes de contacto.
c) Medida.
El monocromador del espectrofotmetro permite
seleccionar la longitud de onda de la radiacin de 2 nm ,
desde 200 hasta 1000 nm. Despus de los barridos
efectuados dentro de la zona visible del espectro, las
medidas se realizaron a 550 nm.
d) Medicin.
El portaceldas o portacubetas permite encajar la
lente de contacto adherido a dos portaobjetos standard
superpuestos, recubiertos por cartulina negra, excepto en el
punto donde se coloca el polo de la lente. Dicho punto fu
39
determinado mediante un procedimiento fotogrfico. Se

cubri el portaobjetos con papel fotosensible y se puso en
marcha el aparato. El ulterior revelado indic de manera
unvoca el punto donde incida la radiacin de la fuente
luminosa del aparato. El aparato es de lectura digital,
permitiendo leer dcimas de porcentaje.
40
i 1.1.1.5 Potencia
a) Definicin
La potencia de una lente es su capacidad para verger
la luz. En la prctica la potencia de una lente es la inversa
de su distancia focal expresada en m. Entonces la potencia
viene dada en dioptras.
Las distancias focales se miden desde los planos
principales hasta sus respectivos focos. Pero, si las
distancias focales no se miden desde los planos principales
sino desde los vrtices o polos (cresta), la potencia, as
obtenida, no es la verdadera sino la de vrtice o frontal que
puede ser anterior o posterior.
Generalmente, la potencia de las lentes que se
especifica es la del vrtice posterior.No obstante, para las
lentes
"blandas" los valores obtenidos son ms
reproducibles si se mide la potencia frontal anterior. Por
otra parte, de las expresiones de ambas:
Pi +P2-e/n.Pi.P 2
Pa =
Pi +P2-e/n.Pi.P2
; Pp=
1 - e/n . Pi
1 - e/n . P2
se deduce que la diferencia entre una y otra slo resultar

apreciable para potencias elevadas.
En nuestro estudio se han medido las potencias
anteriores situando la lente con la concavidad hacia arriba,
es decir, hacia el observador y, por lo tanto, alejada del
foco luminoso del frontofocmetro.
b) Aparato
Aunque son varios los procedimientos que se pueden
utilizar para la medida de la potencia de lentes de contacto,
(desde el refinamiento en un banco de ptica del primitivo
41
mtodo de los rayos solares y papel blanco, situado detrs

de la lente como pantalla, que permite medir su distancia
focal hasta los modernos autofrontofocmetros), el
frontofocmetro viene siendo el ms usado para la
determinacin de potencias frontales en la prctica
contactolgica.
Por la calidad de los resultados obtenidos en los
ensayos preliminares, teniendo en cuenta adems que
nuestro objetivo es observar diferencias - modificaciones y la reproducibilidad de los mismos se decidi utilizar un
frontofocmetro ocular modelo OL -7 de Nikon.
c) Medida.
La sensibilidad del frontofocmetro ocular utilizado
es de 0.125 Dp (Dioptras) llegando su escala desde -24
hasta + 24 Dp.
d) Medicin.
Adems de todas las operaciones previas de puesta

a punto del aparato para obtener resultados exactos, una
vez ms, el principal problema que se presentaba era la
colocacin de las lentes sobre la "concha" del
frontofocmetro. Se resolvi utilizando para ello una placa
con perforaciones de las que se usan para determinaciones
de dimetros, con lo que se garantizaba la misma posicin.
Como se ha indicado se han medido
las potencias de vrtice anterior. En cuanto al secado y
manipulacin de la lente desde que se extrae de la cpsula
de Petri, hasta que se sita sobre la concha del
frontofocmetro para leer su potencia, se han seguido las
normas usuales para este caso y que figuran en todos los
manuales de lentes de contacto.
Se extrae del estuche y se seca con
papel que no deje hilachas sobre la lente. Se observa hasta
que est en condiciones de efectuar la medida y entonces
42
se coloca sobre la "concha" del frontoocometro con la

concavidad hacia el observador, efectundose la lectura de
la potencia en la escala del aparato. No debe tardarse ms
de 1 minuto en realizar la lectura porque a partir de ese
momento
empieza
la
deshidratacin
con
las
correspondientes
deformaciones
y
consiguientes
alteraciones en los valores de la potencia. En nuestro
estudio el tiempo empleado en la medicin oscilaba entre
30 y 45 segundos.
43
11.1.2. Microscopio electrnico de barrido.

El estudio
de las
posibles
alteraciones
morfolgicas inducidas por los frmacos ha sido llevado a
cabo con el Microscopio electrnico de barrido (M.E.B.) de los
Servicios Tcnicos a la Investigacin de la Universidad de
Alicante.
La exposicin de este estudio consta de los
siguientes apartados:
11.1.2.1 Poder separador del
Microscopio.
ll.1.2.2.Microscopio electrnico de
barrido.
11.1.2.3. Aparato utilizado.
11.1.2.4. Montaje de las muestras.
11.1.2.5. Metalizacin de las muestras.
11.1.2.6. Resultados.
44
11.1.2.1.Poder separador del Microscopio.

El poder separador en un microscopio viene dado por
la distancia mnima -r- que debe separar a dos puntos en el
plano objeto para que se puedan resolver o considerar como
diferentes.Su expresin, segn el criterio de Lord Rayleigh,
es:
0.61 .
r =
n. sen u
donde:
.
/ \ r longitud de onda de la luz
empleada.
u = ngulo de apertura objeto.
n = ndice de refraccin del
espacio objeto.
Para aumentar la resolucin (disminuir r) podemos

aumentar el denominador de la expresin de r - n.sen u,
apertura numrica, - . Pero por mucho que se aumente u , el
sen u no puede ser mayor que la unidad. Se puede tambin
disminuir la longitud de onda que es lo que se consigue, de
acuerdo con el principo de De Broglie, con el Microscopio
electrnico.
45
M.1.2.2.Microscopo electrnico de barrido.

Se ha dicho de l que es la prolongacin hacia lo
infinitamente pequeo de la lupa binocular, pero en lugar de
observar el objeto por reflexin de fotones se busca
informacin del mismo mediante un pincel delgado de
electrones que lo barren. Es decir, la luz es sustituida por
un haz de electrones y las lentes de vidrio convencionales
se sustituyen por electroimanes o condensadores elctricos.
El conjunto tcnico del microscopio electrnico es
muy complejo, necesitando de diversos accesorios
mecnicos, adems de los elctricos, as como una buena
instalacin de vaco para la mejor refraccin electrnica,
que impide la observacin de seres vivos.
Si la longitud de onda asociada a un cuerpo de masa
m que se mueve con velocidad v es :
h
A =
, siendo h la
mv
constante de Planck.
La energa cintica que se le suministra a un electrn de

carga -e- sometido a una diferencia de potencial (d.d.p.) V
es:
e. V= 1/2 . m.v 2
y la longitud de la onda asociada al electrn vendr dad8 por:

/ 2.m.e.V
46
En teora se obtienen para los valores indicados de la

d.d.p. los valores de r que figuran en tablas establecidas
D.d.p. V (kilovolts)
lambda ( & )
0.054
0.037
0.009
50
100
1000
r ()
2.1
1.7
0.7
Sin embargo, no se ha podido obtener para -r- en la

prctica un valor inferior a 10 & (excepto en estructuras
peridicas que presentan un especial poder resolutivo)
debido a:
- Dificultad de estabilizar el voltaje que modificar
la velocidad y por lo tanto la longitud de onda asociada y el
valor del ndice de refraccin de las lentes (accin de los
electroimanes sobre los electrones), variando las
focalizaciones de los rayos (haces de electrones) dando
imgenes borrosas. Esta dificultad de estabilizacin crece
con la d.d.p.
- Las aberraciones geomtricas y anisotrpicas de
los electrones mviles en campos magnticos son muy
grandes, lo que obliga a reducir mucho la apertura numrica
o producto n.sen u que reduce el poder resolutivo.
Si un haz de electrones incide, sobre un objeto, en el
vaco, los electrones incidentes pueden ser transmitidos,
absorbidos o bien pueden ser reflejados,modificando de
distinta manera sus frecuencias.
El principio del microscopio electrnico de barrido
(MEB) es que en l el condensador slo ilumina un punto de la
preparacin y el objetivo forma slo la imagen de ese punto
47
en una pantalla fluorescente con las informaciones dadas

por los electrones secundarios, por los electrones
retrodifundidos, por los electrones absorbidos y recogidos
por captadores apropiados.Al final se obtiene la imagen
global del objeto como consecuencia del barrido o scanning
que se puede producir moviendo la preparacin u objeto. La
metalizacin de la superficie del objeto permite mejorar la
emisin de electrones compensando los dbiles valores de
masa atmica de algunos componentes de la muestra.
La mayora de los aparatos ofrecen diversas
versiones, desde la ms sencilla, que permite un estudio
morfolgico hasta otras ms completas y sofisticadas que
permiten anlisis de Rayos X.
48
ll.1.2.3.Aparato utilizado.
El Microscopio electrnico de barrido (M.E.B.) JEOL
JSIi 840 tiene un poder de resolucin, - a 35 kV- y a una
distancia de trabajo de 8 mm de 4.0 nm y de 10 nm cuando
la distancia de trabajo es de 39 mm. Sus aumentos a 39 mm
como distancia de trabajo van desde lOx hasta 300 000 x.
Su sistema electro-ptico es de can de electrones
y su diferencia de potencial aceleradora va desde 0.2 hasta
40 kV. El ctodo es una horquilla de tungsteno y el nodo es
de dos posiciones.
El sistema de "display" presenta en la pantalla, tal
como se puede observar en las fotografas que acompaan
este estudio, el voltaje de aceleracin, los aumentos, la
distancia de trabajo y la apertura numrica para el voltaje
en uso.
El sistema fotogrfico posee un control de
exposicin con contraste y brillo ajustable. El sistema de
vaco, con vlvula de nitrgeno, consigue en el can de
electrones 10"4 Pa y el mismo grado de vaco en la cmara
de muestra. El sistema de enfriamiento por agua requiere un
caudal de 5 1 /min , como mnimo. La temperatura de la
habitacin donde se instala debe ser de 20 5 2C, mientras
que la humedad no debe llegar al 60 %.
49
ll.1.2.4.Montaje de las muestras.

El montaje de las muestras se efecta colocando las
muestras sobre un portamuestras de Aluminio o calota de
12 mm de dimetro. Las lentes se fijan a la calota por los
bordes mediante una pasta de carbn que acta de
pegamento. Una vez depositado sobre la calota, debe
esperarse que la evaporacin superficial endurezca un poco
el pegamento extendido sobre el soporte y colocar,
entonces, las muestras que se adhieren bajo una dbil
presin.
50
1.2.5.Metalizacin de las muestras.

La mayora de los microscopios electrnicos de
barrido nicamente admiten muestras metalizadas.En alto
vaco se proyecta una delgada capa de espesor inferior a
100 & de una aleacin de oro - paladio, consiguindose as
un poder de resolucin terico , tras la metalizacin, entre
200 y 80 I .
51
I i. 1.2.6. Resultados.
Mediante la cmara fotogrfica adaptada al
Microscopio se realizaron secuencias de fotografas a
diferentes aumentos xl2, x 50, x 100, x 200, x 500, x 1000
y x 2000) de todas y cada una de las lentes utilizadas, tanto
de las lentes empleadas como control, como las estudiadas
en funcin del frmaco.
Los resultados se recogen en las imgenes que se
incluyen en el Volumen II.
S'2
11.1.3.
Tcnicas
espectrofotomtricas
utilizadas en la determinacin de frmacos en
lentes de contacto .
En el presente apartado se explica la tcnica
seguida para la determinacin del Diclofenac sdico.
La determinacin cuantitativa de solo este frmaco
en las lentes de contacto, de todos los estudiados, es
consecuencia de los resultados obtenidos previamente: las
modificaciones morfolgicas ms intensas producidas por
los frmacos estudiados son, precisamente, provocadas por
el Diclofenac sdico.
Determinamos la cantidad de frmaco retenida por
lentes -tipo Vifilcon A- que haban sido introducidas en
una solucin de suero fisiolgico con Diclofenac Na en
disolucin.
Puesto que, en general, las lentes de contacto
blandas son hidrfilas, pueden sorber soluciones acuosas de
frmacos. Esta propiedad de las lentes de contacto puede
resultar un problema para el usuario de lentes de contacto y
determinados frmacos, pero tambin puede ser un mtodo
de administracin de medicamentos. La capacidad de lentes,
cuyo material polirnrico es un hidrogel, para inmovilizar
fsicamente o mediante enlace covalente y despus
dosificar de forma controlada sustancias fisiolgicamente
activas es conocida (Holden y Markides,1971;Mackeen y
6reen,1973; Flach et al., 1983).
53
Bocquet,
(1983)
cita
que
la
liberacin
del
medicamento almacenado en una lente de contacto responde

a una ecuacin puesta a punto por J. Robinson y S. P. Erikson:
Mt
Md
= 4 / _D_x t _ , donde :
|2
Mt: Cantidad de medicamento liberado.

Md : Cantidad de medicamento contenido por la lente,
t : Tiempo.
I : Espesor de la lente.
D : Constante de hidratacin dependiente del nivel
de contenido de agua de la lente.( 175 para lentes del 40%
de contenido en agua y 487 para lentes con 10% de agua ).
Por otra parte, esta misma autora estudia la
cintica de liberacin de algunos principios activos en
suero fisiolgico determinando, en funcin del tiempo, el
aumento de la transparencia de la lente que se
corresponder con un aumento de la concentracin del
principio activo liberado en el suero fisiolgico.
Otros
autores
utilizando
bsicamente
esta
sistemtica han estudiado otros aspectos relacionados con
nuestro tema (Mackeen y Green, 1981; Quentin, 1984;
Mannucci, 1987; Jain, 1988).
Las medidas de absorbencia se han efectuado con un
Espectrofotmetro Beckman, modelo DU-65, dotado de
miniordenador e impresora.
Se utilizaron cubetas de cuarzo de 1 cm de camino
ptico y de 5 mi de capacidad.
Se realiz una recta de calibrado para la zona de
valores fiables de absorbencia, evitando la saturacin y
54
TABLA
1. Concentraciones
conocidas de Diclofenac
sdico y valores correspondientes de absorbencia obtenidos con el

Espectrofotmetro Beckman DU-65.
55
logrando un elevado cumplimiento de la ley de Beer. (Figura

2).
Previamente se llev a cabo un barrido entre 900 y
200 nm, apareciendo un mximo a 240 nm como puede verse
en la Figura 1.
Las medidas se efectuaron a 280 nm, obtenindose
los valores que figuran en la siguiente TABLA 1.
TABLA 1
Concentraciones (M)
Absorbencias
3.14x10-5
1.57X10-5
0.78X10-5
0.52x10-5
3.14X10-6
2.61 X10-6
1.398
0.712
0.338
0.251
0.158
0.130
Para la medicin se disponen grupos de cuatro lentes

Vifilcon A en cpsulas de Petri, sumergidas en Diclofenac
sdico de concentracin (3.14 x 10 - 3 M), durante 24, 48, 72
y 120 horas. Despus de estos tiempos se extraen las lentes
y se lavan con solucin de NaCl al 0.98 sin conservantes,
pasndolas a tubos de ensayo que contienen 5 mi de esta
misma solucin.
Despus se destruyen, mediante el Politrn y se
centrifuga seguidamente durante 4 minutos a 4.000 r.p.m.
Finalmente se mide la absorbancia del lquido
sobrenadante.
56
Figura 1. Barrido entre 200 y 900nm que pone de

manifiesto la mxima absorbencia del Diclofenac sdico a
240 nm.
57
B E C K M A N
SPECTROPHOTOMI
D U - 6 5
:FS
ABSOR BANCE
4,2000
3.3600
i
0 . 8400
1 . 6800
2.5200
i
0.0000
19 0 O . 0
760.0
!
i
620.0
480.0
J
i
.1
_;_
42000
340.0
3.3600
"_+.
2 . 5200
, i,
1. 6800
Sean Speeds 500 nm/min
Figura 1.
58
0. 8400
E
L
E
N
R
T
H
I
N
j
+-.
W
A
| 200.0
0.0 300
N
M
Figura 2. Representacin grfica de las

absorbencias obtenidas para concentraciones conocidas de
Diclofenac sdico que figuran en la Tabla 1.
59
*-!
n
D
S
O
r
b
r.
o
i
Concentracin x 1CT-6
Figura 2.
60
11.1.4. Polarizacin fluorescente aplicada a

la determinacin de Gentamicina en lentes de
contacto blandas.
No se han encontrado en la Bibliografa referencias
a la utilizacin de este mtodo para la determinacin de
Gentamicina retenida en lentes blandas hidrof licas.
En este apartado del captulo II se desarrollan los
siguientes puntos:
11.1.4.1. Teora de la medida.
11.1.42. Aparato.
11.1.43. Medidas.
11.1.44 Mediciones.
61
11.1.4.1. Teora de la medida.

Los principios de la Polarizacin fluorescente son
conocidos desde la dcada de 1920. Weber aplic la tcnica,
descrita por Perrin, para sistemas biolgicos. Su aplicacin
a la reaccin antgeno-anticuerpo fue descrita primero por
Dandliker y Feigen, que escribieron artculos referidos a la
Polarizacin fluorescente y a Inmunoensayos fluorescentes
(Dandliker y de Saussure, 1970; Dandliker et al., 1973).
La fluorescena absorbe la luz azul y emite luz verde
fluorescente, despus de un estado excitado de vida media
aproximada de 4 ns. Si una molcula de fluorescena es
excitada por un rayo polarizado, sta emitir un rayo
polarizado de luz. El grado de Polarizacin estar
inversamente relacionado con la cantidad de molculas
rotadas entre el tiempo de excitacin y emisin.
El tiempo necesario para que una molcula gire un
ngulo de 68.5 grados se ha definido como el tiempo de
relajacin rotacional de una molcula o partcula. Este
tiempo es pequeo (1 ns) para molculas pequeas como la
Fluorescena y es ms grande (100 ns) para molculas como
la Inmunoglobulina.
El tiempo de relajacin rotacional de una molcula
en solucin depende, pues, fundamentalmente de su tamao,
por lo que la Polarizacin fluorescente observada de una
molcula en solucin da una indicacin directa de su
tamao.
Las molculas de fluorescena en solucin se
orientan al azar. La rotacin de estas molculas entre la
absorcin de luz para la excitacin y la posterior emisin es
amplia. Sin embargo la Polarizacin resultante es baja,
aproximadamente cero. El tamao de los complejos drogafluorescena usados como trazadores resulta pequeo a
62
estos efectos y un trazador libre en solucin , tambin, da

una Polarizacin baja.
Sin embargo, ste es el fundamento de su aplicacin
a la reaccin antgeno-anticuerpo y, en nuestro caso, a la
determinacin de Gentamicina retenida por lentes blandas.
La Polarizacin fluorescente de un pequeo trazador
aumenta cuando el antgeno es recubierto por un anticuerpo
y asume el tiempo de relajacin rotacional de la gran
molcula del anticuerpo. La aplicacin de la Polarizacin
fluorescente a la reaccin antgeno-anti cuerpo es la base
del Inmunoensayo de Polarizacin fluorescente.
Este ensayo se aplica a la determinacin de
concentraciones de drogas teraputicas y hormonas en suero
o plasma. El analito a medir se marca con Fluorescena como
trazador. El trazador, cuando es excitado por luz lineal
polarizada, emite fluorescencia con un grado de
Polarizacin inversamente proporcional a su tasa de
rotacin.
Infinitos
trazadores
son
orientados,
esencialmente al azar, entre el tiempo de su absorcin de
luz de excitacin y la emisin de la fluorescencia. La
Polarizacin fluorescente es, sin embargo, baja.
Aproximadamente cero.
Cuando est cubierto por su correspondiente
anticuerpo, la rotacin del trazador asume que la molcula
del anticuerpo es ms lenta que la de la pequea molcula
trazadora, aumentando la Polarizacin.
La hormona o droga que se quiere determinar, en la
muestra de un paciente, compite con el trazador por el
limitado anticuerpo aadido y la Polarizacin fluorescente
observada adquiere un valor entre el del trazador libre y el
del trazador cubierto. Si la muestra del paciente contiene
una concentracin alta de la hormona o la droga, del valor
observado de la Polarizacin
se concluye que el
recubrimiento del trazador tiene un valor bajo. Pero si la
63
concentracin de la hormona o droga es baja en la muestra

del paciente del valor de la Polarizacin se concluir que el
recubrimiento del trazador es alto.
Por secuenciales excitaciones de la reaccin de
Inmunoensayo
con
luz
polarizada
vertical
y
horizontalmente, analizando solamente la componente
vertical de la luz emitida, la Polarizacin de fluorescencia
en la reaccin puede determinarse muy exactamente. La
cantidad de Polarizacin se calcula mediante la siguiente
ecuacin:
'w - >hv
P=
, donde
Ivv + I hv
iyy = Seal cuando la luz polarizada vertical mente

excita la muestra y la intensidad de la componente vertical
se analiza.
Ihv = Seal cuando la luz polarizada horizontal mente
excita la muestra y la intensidad de la componente vertical
se analiza.
La relacin entre la Polarizacin y la concentracin
de las hormonas o drogas a determinar se establece
midiendo los valores de la Polarizacin de calibradores con
concentraciones conocidas de hormonas o drogas. Se usan
unas curvas adecuadas no lineales para interpolar la
concentracin de muestras desconocidas.
La Polarizacin
fluorescente
observada de
Gentamicina marcada con Fluorescena es inversamente
proporcional a la concentracin del medicamento. La
concentracin precisa del medicamento en una muestra se
determina por extrapolacin y a partir de una curva de
calibracin guardada en la memoria del Aparato Analizador.
64
11.1.4.2. Aparato.
El aparato es el Analizador - Sistema TDx de Abbott
Laboratories Diagnostics Divisin. Utiliza la tcnica de
inmunoensayo de Polarizacin fluorescente.
Esquemticamente consta de: a) Ordenador e
impresora, b) Sistema ptico que analiza la componente
vertical de la luz emitida y determina la Polarizacin
fluorescente, c) Unidad electromecnica encargada del
manejo de muestras, d) Accesorios
(Carroussel
portamuestras, Controles...).
Los controles TDx Gentamicina verifican la
calibracin del analizador para la cuantificacin de
Gentamicina.
11.1.4.3. Medidas.
Se realiza un calibrado de modo que se pueden
determinar concentraciones desde 0.00 ug/ml hasta 10.00
ug/ml.
11.1.4.4. Mediciones.
Tanto en las mediciones efectuadas en el estudio de
la cintica de sorcin de la Gentamicina, como en el
posterior de liberacin del mismo frmaco desde las lentes,
era necesario efectuar mediciones previas orientativas para
que la concentracin de las muestras quedara dentro de la
escala ( desde 0.00 ug/ml hasta 10 ug/ml) del Analizador
TDx.
65
11.2. ESTUDIO DE LOS MATERIALES EMPLEADOS.
11.2.1.Frmacos utilizados.
En esta seccin estudiaremos:
-Caractersticas generales fisico - qumicas.
-Caractersticas generales farmacolgicas.
66
ll.2.1.1.Diclofenac sdico.
Es la sal monosdica del cido 2-[ (2,6DiclorofeniDamino] bencenactico o bien [o-[(2,6diclorofeniDamino] fenil] acetato sdico. Su frmula
molecular es:
Ci4HiiCl2NNa20
y su frmula desarrollada se puede observar en la Figura 3.
Su masa molecular es 318.13 u.m.a. y su
composicin centesimal: C:52.85 %; H: 3.17 %; Cl: 22.29 %; N:
4.40 %; Na: 1.25%; 0: 10.06B. Es soluble en agua,
obtenindose cristales de sus disoluciones saturadas .
Su punto de fusin es de 283-285 ec. El punto de
fusin del cido libre es 156-158 ^c.
El xito
obtenido
con algunos
derivados
arilcarboxlicos en el control teraputico de las
enfermedades con componente inflamatorio origin una
intensa bsqueda de principios activos, teniendo en cuenta
el margen de seguridad entre su carcter antiinflamatorio y
su capacidad ulcerognica. De este modo aparecen en el
arsenal teraputico una serie de antiinflamatorios no
esteroides, cuyo mecanismo de accin consiste en inhibir la
sntesis de las prostagl andinas al bloquear las
ciclooxigenasas.
El diclofenac inhibe la ciclooxigenasa, primer
eslabn de la sntesis de las prostaglandinas, mediadores
en los procesos inflamatorios. Por ello, est indicado en
todos aquellos procesos oculares en los que aparece
inflamacin en cualquiera de las estructuras del ojo.
igualmente se encuentra indicado en el tratamiento postoperatorio de la inflamacin del segmento anterior del ojo.
En forma de colirio el Diclofenac sdico se
encuentra en solucin a 1 mg /mi.
67
En las experiencias realizadas con Diclofenac las

concentraciones utilizadas han sido 0.1 %, -igual a la de la
preparacin farmacutica-y 0.01 ft.
Hemos estudiado dos preparaciones de Diclofenac
sdico: comercial y
qumicamente puro. En las
preparaciones
comerciales
existen
normalmente
aditivos/conservantes del preparado cuya identidad y
concentracin no son comunicados por las casas
comerciales.
Frecuentemente
estos
conservantes
son
antispticos del tipo Timerosal, Cloruro de Benzalconio o
Cloruro de Benzoxonio (Bradophen). Esta es la razn por la
cual en nuestro estudio, junto a los preparados comerciales
y
farmacolgicos,
estudiamos
los
antispticos/
conservantes normalmente utilizados tratando de dilucidar
el componente causante de las posibles alteraciones
encontradas.
68
11.2.1.2. Carteolol.
Se trata de un 13-bloqueante adrenrgico no
selectivo, semejante al propranolol. Qumicamente es el 53-K 1,1- Dimetiletil)amino]-2-hidroxipropoxi]-3,4-dihidro2(1H)-quinolinona. Su frmula molecular es: C16H24N2O3 y
su frmula desarrollada aparece en la Figura 3. Su masa
molecular es 292.38 u.m.a. y su composicin centesimal :
C: 65.73 %; H: 8.27 %, N: 9.58%; 0: 16.42 % .
Soluble en agua y etanol. De su disolucin saturada
en etanol se obtienen cristales que presentan un punto de
fusin de 278 ec.
El Carteolol es un beta bloqueante con propiedades
generales similares a las del propranolol y catalogado como
poseedor de actividad intrnseca simpaticomimtica. Est
indicado -administrado por va general- en el tratamiento
de la hipertensin arterial sistmica; y a nivel
oftalmolgico en el tratamiento del glaucoma, administrado
en forma de colirios.
Los colirios comerciales contienen Carteolol.HCl en
concentracin de 1 a 2%; en nuestras experiencia se han
utilizado a las dos concentraciones indicadas : 1 % y 2 %,
respectivamente.
69
11.2.1.3. Cloruro de Benzalconio.

Este frmaco, clasificado como un detergente
antisptico,
es
una
mezcla
de
cloruros
de
alquildirnetilbencilamonio. Su frmula desarrollada aparece
en la Figura 3. La R representa una mezcla de radicales
alqulicos de frmula entre CsHn y C18H33.
Se presenta en forma de polvo amorfo o en piezas
gelatinosas, siempre de color blanco o blanco-amarillento.
Aromtico, pero de sabor muy amargo; es muy soluble en
agua, alcohol, acetona; poco en benceno. Casi insoluble en
ter. Las soluciones acuosas resultan ligeramente alcalinas
con el tornasol y forman espuma cuando se agita.
Es un agente tensoactivo catinico. Domagk lo
introdujo como antisptico de superficie por su importante
efecto germicida sobre bacterias patgenas y hongos. Sus
disoluciones acuosas presentan una tensin superficial
baja, actuando como emulsionantes, detergentes y
antispticos. Debido a estas propiedades se ha usado como
limpiador de la piel, heridas y mucosas; tambin para la
conservacin de la esterilidad del material quirrgico.
Se usa corno conservante de colirios hipotensores y
como conservante de soluciones para lavado y conservacin
de lentes de contacto. Las concentraciones a las que se
emplea este frmaco dependen de su aplicacin concreta
(dermatitis seborreica, lavado vaginal, espermicida),
estando comprendidas entre 0.0025 8 y \.2%. La mxima
concentracin permisible en soluciones de limpieza para
lentes de contacto es de 1:10000 0.01 %; siendo la
concentracin utilizada en nuestras experiencias de 0.012.
70
Figura 3. Frmulas de Diclofenac sdico, Cartelo!

y Cloruro de Benzalconio.
71
,CH2-COONa
Cl
NH
D I C L O F E N A C
S D I C O
0CH2-CH-CH2-NHC(CH3)3
OH
C A R T E O L O L
4-
CH 2
C L O R U R O
DE
CH-,
l
- N - R
I
CH
ci
B E N Z A L C O N I O
Figura 3.
72
11.2.1.4. Timolol.
Es un beta bloqueante inespecfico de receptores
adrenrgicos. Qumicamente se trata del (-)-3-morfo1in-4(3-terbutilamino-2- hidroxipropoxi) - 1,2,5 -tiadiazol,
maleato cido. Su frmula desarrollada aparece en la Figura
4. Su masa molecular es 432 u.m.a., en forma de colirio.
Es soluble en agua y alcohol metlico, escasamente
en propilenglicol. En solucin debe de ser protegido de la
luz porque se degrada.
Como beta bloqueante es capaz de inhibir la accin
de las catecolaminas, y por tanto -al igual que el Carteololest indicado en el tratamiento de la hipertensin arterial
y ciertas arritmias cardacas. Presenta con el Carteolol
ciertas diferencias farmacolgicas importantes: as su
potencia beta bloqueante es mayor -6 veces ms potente
que el propranolol- y no tiene actividad intrnseca. Al igual
que el Carteolol puede utilizarse por va tpica en el
tratamiento del glaucoma y como todo los 13-bloqueantes se
debe usar con precaucin en pacientes con asma y
alteraciones cardacas.
En el tratamiento del glaucoma se administra en
colirios que lo contienen en forma de maleato al 0,25 y 0.5
%. En nuestras experiencias se han utilizado soluciones al
0.25 % y 0.5 %.
73
11.2.1.5. Bradophen.
Farmacolgicamente, se trata de un detergente

antisptico. Es una sal de amonio cuaternario. Se trata del
Cloruro de Benzoxonio o Cloruro de N-benzil-N-(n-dodecil)N,N-bis-(2-hidroxietil)-amonio. Su frmula molecular es:
C23H42O2NCI y su frmula desarrollada aparece en la Figura
4 . La masa molecular de este compuesto es 400.02 u.m.a.
Es soluble en agua, etanol y cloroformo, alcanzando
en todos ellos - a 25 C- valores de la solubilidad
superiores al 20%. En acetato de etilo a 25C la solubilidad
es de 34 mg/ml. A 25 C es insoluble en n-hexano. El punto
de fusin de esta sustancia est localizado entre 115 y
120C.
El Bradophen o Cloruro de Benzoxonio es una sal de
amonio cuaternario, usada desde hace ms de 30 aos como
desinfectante en varios campos, como por ejemplo, para
efectuar gargarismos desinfectando la boca y cavidad
farngea, placa dental, caries, laringotraqueitis y
dermodesinfectante, especialmente en el lavado quirrgico
o bien en la desinfeccin del instrumental quirrgico.
Tambin se ha empleado como antisptico en
veterinaria, para el tratamiento bactericida y fungicida de
ubres o para el tratamiento de dermatomicosis en caballos.
En la industria, bien alimentaria, peletera y textil.
En Oftalmologa se utilizan sales de amonio
cuaternario como conservantes de medicamentos (colirios,
geles, ungentos), con menor frecuencia,que en otros
campos de la industria farmacutica. Se ha demostrado que
otras sales de amonio cuaternario ("quats"),-entre las que
se encuentra el Bradophen o Cloruro de Benzoxonio- son
adecuadas como conservantes de medicamentos y para la
desinfeccin y mantenimiento de lentes de contacto, con
74
buenos resultados. Estos "quats" se aaden a los

medicamentos en concentraciones desde 0.0001 a 0.028?.
En nuestro estudio las concentraciones utilizadas han sido
0.58 y ]%.
75
II 2 1 6 Naaga
Qumicamente el Na8ga, es el cido espaglmico o
Acido N-(N-acetil-L-alfa-aspartil)-L-glutmico.
Su frmula molecular es : Ci 1H13N2O8H3. La
frmula estructural est representada en la Figura 4. La
masa molecular de la sal sdica dihidratada es 406.23
u.m.a. Se presenta como un polvo blanco e inodoro. Es muy
soluble en agua (> 1 g en 1 mi a la temperatura ambiente),
siendo insoluble en disolventes orgnicos. Su pH en
disoluciones acuosas del 2% est entre 6 y 7. Su punto de
fusin est por encima de 280 C.
Farmacolgicamente se trata de un compuesto con
actividad antihistamnica. Todava no comercializado, la sal
sdica del pptido cido N-acetil-aspartil-glutmico, se ha
mostrado que es capaz de activar el sistema de
complemento humano, que es un sistema de defensa del
husped contra la infeccin, pues
al activar el
complemento se estimula la citolisis o fagocitosis;
lgicamente modula simultneamente la respuesta inmune
especfica as como la reaccin inflamatoria.
Los estudios clnicos experimentales realizados con
este frmaco se centran fundamentalmente en afecciones
oculares, administrado en forma tpica. En nuestro estudio
las concentraciones de Naaga que se han utilizado han sido :
0.049* y 0.49*.
76
Figura 4. Frmulas de Ti mol o, Naaga y Bradophen.
77
il
CH
i 3
CH COOH
OCH.,-CHOHCH-NH-C-CH3
J
CH COOH
2
2
|
CU,
/
X I M O L O L
H3-CO-NH-CH-CO-NH-CH-CH2-CH2-COOH
COOH
CH2
I
COOH
NAAGA.
CH2-CH2OH
C
6H5_CH2_
~H25C12
CH2-CH2OH
B R A D O P H E N
Figura 4.
78
Cl
11.2.1.7. Gentamicina.
Es un antibitico clasificado farmacolgicamente
como Aminoglucosdico. Est formado por tres componentes
afines: las gentamicinas C1, C2, Ca, y tambin por la
Gentamicina A que difiere de los anteriores componentes
del complejo. En clnica, se utiliza en forma de Sulfato.
En la Figura 5 se pueden observar las frmulas
desarrolladas de las tres gentamicinas C1, C2 y Ca, que
forman la llamada gentamicina D y ,tambin, la de la
Gentamicina A.
La Gentamicina Ci es C21H43N5O7; la Gentamicina C2
es C20H41N5G7; y la Gentamicina Ci 8 es Ci 9H39N57.
La gentamicina A es la 0-2-amino-2-deoxi-alfa-Dglucopiranosil-(1-4)-0 - [ 3-deoxi-3-(metilamino)-alfa-Dxilopiranosi1-(1-6)]-2-deoxi- D- -estreptamina. Su frmula
molecular es: C18H36N4O10.
El sulfato del complejo de gentamicina, de p.m. 560,
es un polvo blanco, higroscpico, soluble en etilenglicol y
formamida; presenta un punto de fusin entre 218 y 237 ec.
Antibitico aminoglucosdico aislado del diferentes
especies del gnero Micromonospora Purpurea, presenta
unas caractersticas generales tanto qumicas, como
farmacolgicas y teraputicas semejantes a los restantes
Aminoglucsidos. Se trata de un antibitico con
caractersticas bactericidas -sobre todo en condiciones de
aerobiosis- que interacta especficamente a nivel de la
subundad 30s del ribosoma bacteriano e impide la sntesis
de protenas bacterianas en los primeros pasos.
Al ser un sustancia marcadamente bsica no se
absorbe por va oral, por lo que su administracin es por va
parenteral;
y
al
tratarse
de
una
sustancia
79
extraordinariamente hidrosoluble , su unin a protenas

plasmticas es baja, as como tambin es escasa la
concentracin intracelular y pasa con dificultad las
barreras naturales del organismo. Su toxicidad es comn a
todos los aminoglucsidos: ototoxicidad, nefrotoxicidad y
bloqueo neuromuscular.
Clnicamente es muy utilizada, tanto por va general
para el tratamiento de enfermedades infecciosas
sistmicas provocadas por grmenes Gram negativos y
algunas bacterias Gram positivas, como en el tratamiento
tpico de infecciones sobre todo del odo externo y en polo
anterior del ojo
La Gentamicina rene las cualidades que se exigen a
un antibitico de uso tpico: adecuada conservacin, buena
tolerancia, y un amplio espectro (incluyendo la Pseudomona
aeruginosa), por lo que es muy utilizada en Oftalmologa,
tanto en el tratamiento de infecciones del segmento
anterior del ojo susceptibles a ste antibitico por va
tpica, como por va general en infecciones ms graves o del
segmento posterior. Igualmente es utilizado es la
esterilizacin preoperatoria de la conjuntiva, y postoperatorios en la ciruga oftalmolgica.
Las concentraciones que se utilizan en clnica
dependen de su aplicacin concreta, pero frecuentemente se
utilizan colirios que contienen 10 mg 5 mg de sulfato de
gentamicina/ mi.
En nuestro estudio se han utilizado dos
concentraciones de Sulfato de gentamicina: 0.3 % y Z%.
80
Figura 5. Frmulas desarrolladas de Gentamicina.
81
F^CHNHRj
PURPUROSAMINA
2-DESOXIESTREPTAMINA
GAROSAMINA
Si
R = R
1 2
R
= CH
= CH
3
3
; R
R = R = H
1
2
= H
-* GENTAMICINA
GENTAMICINA
- GENTAMICINA
la
PAROMAMINA
G E N T A M I C I N A
Figura 5.
82
I 1.2.1.S.Cromoglicato disodico.
Frmaco derivado de la cromona, es la sal disdica
de 5,5' -[(2-hidroxitrimetilen)dioxi] bis(4-oxo-4H-1benzopiran-2-carboxlico). Su frmula molecular es
C23Hi4Na20ny su masa molecular es de 512 daltons. La
frmula desarrollada del cido puede observarse en la
Figura 6 .
Es un polvo blanco o blanco cremoso muy soluble en
agua . A 20 2C su solubilidad es de 100 mg/ml. Sin embargo,
es prcticamente insoluble en cloroformo y alcohol. Su
punto de fusin es de 241-242 ec.
Teraputicamente se utiliza como frmaco
antialrgico -profilcticamente- especialmente en el asma
y rinitis alrgicas. Acta estabilizando la membrana de las
clulas que almacenan histamina e impide que el estmulo
derivado de la interaccin entre antgeno y anticuerpo sea
capaz de degranular y liberar la histamina y otros
autacoides.
Desde el punto de vista oftalmolgico, se utiliza
preferentemente por va tpica en la profilaxis y
tratamiento de las conjuntivitis de origen alrgico en
colirios a concentracin del 2 y 4 %, y pomadas al 2 %. En
nuestras experiencias se han utilizado concentraciones del
0.2 y 2 %.
83
11.2.1.9. Dexametasona.
Glucocorticoide sinttico. Qumicamente se trata
del 9-Fluoro-11,17,21 -trihidroxi-16-metilpregnano-1,4dien-3,20-diona. Su frmula molecular viene dada por :
C22H29FO5, siendo su masa molecular 392.45 daltons. En la
Figura 6 se observa la frmula desarrollada del frmaco.
Su solubilidad en agua a 25 ec es de 0.1 g / l .
Tambin es soluble en etanol, acetona y cloroformo. Su
punto de fusin est comprendido entre 262 y 271 se.
Los glucocorticoides interactan con una protena
especfica citoplasmtica a la que inducen un cambio
conformadonal y a la que se considera como receptor.
Comparada con el Cortisol posee una potencia
antiinflamatoria 30 veces superior, siendo su actividad
rnineralcorticoide mucho ms baja. Las indicaciones
posibles de los glucocorticoides en Medicina Interna son
nmeros sismas:
teraputica
de
sustitucin
en
insuficiencia suprarrenal, enfermedades de origen alrgico,
hematolgicas, hepticas, gstricas, inflamatorias, etc..
Su utilizacin en teraputica oftalmolgica es
asimismo muy extensa, pues pueden estar indicados en
cualquier proceso oftalmolgico que curse con inflamacin:
uveitis aguda, conjuntivitis, coroiditis y neuritis ptica. V
su via de administracin y posologa vara segn la
afeccin. Para inflamaciones del segmento anterior del ojo
se suele utilizar en forma de colirios al 0.05 % y 0.1 %. En
nuestras experiencias se ha utilizado al 0.1 %.
84
11.2.1.10. Timerosal.
Es un antisptico organomercurial conocido desde
antiguo. Se trata del etilmercuritiosalicilato sdico, de
frmula molecular CgHgHgNaC^S y cuya frmula
desarrollada se puede observar en la Figura 6 . Su masa
molecular es 404.84 daltons o u.m.a. Su composicin
centesimal: C: 26.708; H: 2.24 8; Hg: 49.558; Na: 5.68 8; 0:
7.90 8; S: 7.928. Se presenta como estable al aire , pero no
a la luz solar.
Es un polvo cristalino de color crema. Su solubilidad
en agua es aproximadamente de 1 g/ml, y en alcohol es de
1g / 8ml. Prcticamente insoluble en ter y en benceno. Sus
disoluciones se estabilizan con EDTA.
Se utiliza como desinfectante de material
quirrgico y como antisptico drmico para el campo
operatorio.
En Oftalmologa se utiliza como conservante de
colirios y soluciones conservantes o de limpieza de lentes
de contacto.
Cuando se utiliza como desinfectante de aplicacin
tpica se usa en concentracin de 0.18. En caso de
utilizarse corno conservante de productos biolgicos, la
concentracin utilizada es de 0.01 a 0.028.
La
concentracin de Timerosal en soluciones oftlmicas, en
las que se usa como conservante, es 0.001 8. En soluciones
utilizadas en el mtodo de desinfeccin qumica de lentes
de contacto la concentracin vara entre 0.001 y 0.0048
(Rubn y Hopkins, 1985). En nuestro estudio se ha utilizado
la concentracin de 0.0038.
85
Figura 6. Frmulas desarrolladas de Cromoglicato

disdico, Dexametasona y Timerosal.
8G
NaOOC'
'COONa
II
OCH.-CH-CH,-0
OH
CROMOGLICAXO
D I S O D I C O
CHJ3H
I
C=0
D E X A W E T A S O N A
COONa
SHg-CH2-CH3
Tjif^ O S
87
A L
11.2.2. Lentes: Estructura y caractersticas.

El estudio se ha realizado con dos tipos de lentes:
a) Un primer tipo de lentes de nombre registrado
ViFiLCCfNA New Vim con un contenido en agua de 55.
b) El segundo tipo de nombre registrado Tefilcon
(NENA 38) cuyo contenido en peso de agua es 37.5&.
Se han elegido estas dos clases de lentes
atendiendo al gran inters prctico que ofrecen ambos
tipos. Las lentes de contacto de Hema (22tipo) son,
actualmente, las ms utilizadas dentro de las llamadas
lentes blandas. Por otra parte, las lentes blandas del futuro
van a tener, segn todos los expertos, la misma
composicin que las del primer tipo o lentes Vifilcon A.
El estudio de las alteraciones de los parmetros
ptico-fsicos nicamente se ha llevado a cabo con las
lentes Vifilcon A. Con las lentes Tefilcon no ha sido posible
realizar dicho estudio al no disponer de poblacin
homognea que permitiera, despus, la aplicacin de test
estadsticos a los resultados obtenidos.
88
11.2.2.1. Estructura.
Resulta difcil poder realizar un estudio sobre la
composicin y por tanto, ms an, sobre la estructura de las
lentes de contacto. La aplicacin de estos conocimientos es
importante, casi de importancia estratgica, y los
Laboratorios guardan celosamente, bajo patente, este tipo
de informacin. Fuera de estas Empresas son muy pocos los
que trabajan en esta lnea de investigacin y cuando
obtienen resultados pasan a ser propiedad de casas
comerciales que los monopolizan con sus grandes medios y
tentadoras ofertas.
Lgicamente, la composicin del material seco y la
interpretacin de los resultados con dicho material no es
extrapolable a los obtenidos con las lentes de contacto,
pues en este caso el material que se maneja est "hinchado"
y no se disuelve en el agua y desaparece por estar las
cadenas polimricas unidas mediante un agente reticulante
que no resulta fcil identificar.
La Bibliografa sugiere numerosos medios de
anlisis o tcnicas de identificacin de polmeros, aunque
el ms utilizado es la Espectrometra de Absorcin en
infrarrojos (Martnez de las Maras, 1972; Uribe y
Mehrenberger,1980; Kudela, 1987).
Mediante tcnicas indirectas (medida de alguna
propiedad fsica como el ndice de refraccin ) se podra
evaluar semicuantitativamente la evolucin de polmeros.
No obstante, para las lentes Tefilcon (HEMA 38) y
Vifilcon A, existe mayor cantidad de bibliografa, pues
desde que en 1965 el qumico checoslovaco Dr. Wichterle
descubriera el polUmetacrilato de 2-hidroxietilo) P(HEMA)hasta hoy han pasado muchos aos y la ley de patentes
permite publicarla composicin de los agentes reticulantes
89
ms utilizados para la obtencin mediante este polmero de

lentes de contacto blandas o hidrof licas.
El estudio tiene un carcter general para este tipo
de lentes, pues de los aspectos tcnicos particulares de las
lentes, como el tipo de reticulante, su proporcin, grado de
pureza del monmero, etc. no podremos disponer.
90
11.2.2.1.1. Hidrogeles.
Son polmeros cuya caracterstica ms peculiar es
la de absorber agua en proporciones muy variables que
oscilan entre el 58? y el 90&.
La principal caracterstica de las lentes de contacto
hechas con este tipo de material es su comodidad. Se
adaptan perfectamente a la curvatura del globo ocular y
permiten que el oxgeno atmosfrico alcance suficiente
presin parcial en crnea, por disolucin del mismo en el
agua que contiene la lente y posterior transporte -tambin
por difusin- hasta alcanzar lmites de permeabilidad
prximos a los de una hipottica lente de agua destilada.
Los hidrogeles son materiales que en estado seco
son rgidos y al hidratarse, en contacto con el agua, se
convierten en materiales flexibles, comunmente llamados
blandos.
En los ltimos aos los hidrogeles de mayor inters
son los derivados de polmeros y copolmeros de esteres
metacrlicos, conteniendo al menos un grupo OH en la
cadena lateral, como el PHEMA, tambin conocido por otros
nombres como Hyroftex o Durasoft. Este,es un polmero
amorfo, y debido a la existencia de enlaces entrecruzantes
es un material plstico termoestable. Su carcter
hidrof lico es consecuencia de la la existencia de grupos OH
en los extremos de las cadenas laterales, los cuales debido
a su polaridad atraen por efecto electrosttico a las
molculas de agua, lo que equivale a decir que el poli(HEMA)
es un polmero hidrof lico y absorbe agua. El monmero es
el metacrilato de 2-hidroxietilo (HEMA).
Se puede obtener, a travs de dos mtodos (Figura
7):
91
Figura 7. Obtencin del Metacrilato de 2Hidroxietilo (HEMA).

Reaccin lateral de obtencin de
Dimetacrilato de Etilenglicol.
Polimerizacin de HEMA.
Obtencin de EGDMA.
92
OBTENCIN DEL METACRILATO DE 2-HIDROXIETILO (HEMA)
1.
CH = C-COOH +
2
|
CH
3
2.
CH = C-COOH + CH -CH
2 |
< 2/ 2
CH
O
3
CH = C-C-O-CH -CH OH + H O
2
|
2
2
2
CH
HO-CH -CH -OH

2
2
CH - CO-O-CH -CH OH
2
2
2
REACCIN LATERAL DE OBTENCIN DE DIMETACRILATO DE ETILENGLICOL

CH = C-COO-CH -CH -OH
2 t
2
2
CH
CH = C-COOH
2 1
CH
CH = C-COO-CH -CH -0-CO-C=CH

2 1
2
2
I
2
CH
CH.
HO
2
POLIMERIZACIN DE HEMA
CH = C - COO-CH -CH OH
2 I
2
2
CH
-CH - C - COO-CH -CH OH

2 |
2
2
CH
n
OBTENCIN DE EGDMA
CH
CH
CH = C - COOH
2
CH
HO-CH -CH -OH

2
2
HOOC-C = CH ^1
2
CH
CH
f 3
| 3
= C -COO-CH -CH -OOC -C = CH
2
Figura 7.
93
1) A partir del acido metaacnlico esterificado con

exceso de etilenglicol.
Se utiliza como inhibidor la
hidroquinona.
2) Por reaccin de cido metaacrlico con xido de
metileno.
En los dos mtodos de obtencin se produce una
reaccin secundaria que da lugar a la formacin de
dimetacrilato de etilenglicol (Figura 7). Esta reaccin
lateral explica por qu el Hema
comercial est
impurificado por dimetacrilato de etilenglicol en una
proporcin entre el 4 y el 5 %, siendo su purificacin difcil
por lo que resulta complicado estudiar su polimerizacin.
(Figura 7).
La subsistencia de la funcin alcohol (OH) sobre la
molcula hace al monmero y al polmero solubles en agua,
pues el agua y el radical hidroxilo tienen fuertes afinidades,
lo que permite al agua reemplazar las interacciones
interrnoleculares por unas interacciones polmeros-agua.
El material puede perder su cohesin e hincharse
hasta disgregarse y disolverse en el medio. Para evitar esta
propiedad el material se reticula, con lo que el material ya
no es totalmente soluble, slo se hincha hasta alcanzar un
mximo fijado por la tasa de reticulacin.
El agente reticulante ms corriente es el EGDMA
(dimetacrilato de etilenglicol), Figura 7, obtenido haciendo
reaccionar cido metacrlico en exceso sobre el etilenglicol.
En la Figura 8 podemos observar un polmero de Poli(hema) a
partir del monrnero Hema, entrecruzado por el Egdma .
94
Figura 8. Poli(Hema) entrecruzado por EGDMA.

Copol meros de HEMA.
95
POLI(HEMA) ENTRECRUZADO POR EGDMA
Ol
!
CH
. 2
CH
I 2
O
I
c =
I
C -
CH -
CH
CH -
C C = O
HEMA
CH
I 2
CH
EGDMA
OH
CH
1
CH
"
c 1
c =
I
CH - C 2
!
0
c= 0
!
0
CH
. 2
CH
1 2
OH
CH
. 2
CH
l 2
OH
COPOLIMEROS DE HEMA
CH
= CH
H C
2
C = O
H C
2
CH
CH
2
N-vinilpirrolidona
(NVP)
CH,,
= C - COO - CH
Metacrilato de metilo (MMA)
Figura 8.
96
As, pues, la preparacin de los hidrogeles a partir

de
monmeros
acrlicos
se
realiza
mediante
copolimerizacin del monoster (metacrilato de 2hidroxietilo o HEMA) con un dister (Dimetacrilato de
etilenglicol o EGDMA).
El mecanismo de la reaccin es del tipo de radicales
libres, utilizndose iniciadores que los producen como
azocompuestos, perxidos o iniciadores redox. Este tipo de
copolimerizaciones se lleva a cabo en medio acuoso,
obtenindose geles homogneos o heterogneos segn el
contenido en agua.
Sobre la formacin de geles homogneos o
heterogneos tambin influye, aunque menos, la cantidad de
agente entrecruzante que est presente en el medio de
reaccin.
Por otra parte, en sta copolimerizacin de un
monmero monofuncional con un monmero difuncional,
primero reacciona uno de los dobles enlaces del cido
metaacrlico quedando sin reaccionar el segundo doble
enlace. Este segundo doble enlace es menos activo que un
doble enlace libre, puesto que su movimiento estar
condicionado por el movimiento del resto de la cadena a que
est unido, por lo que podr:
a) Formar un enlace covalente que d lugar a un
punto de entrecruzamiento por reaccin con un radical de un
rnacrorradical en crecimiento.
b) Reaccionar con el radical en crecimiento del
propio rnacrorradical en crecimiento que lo soporta
formando un anillo.
c) No reaccionar.
97
Que ocurra uno u otro de estos tres posibles

procesos depender de la estructura del dister y de las
condiciones de reaccin otorgando al material diferentes
caractersticas.
Aunque el reticulante EGDMA y el HEMA forman
ambos un copolmero, haremos referencia ahora a los
copolmeros que se obtienen con HEMA y otro monmero
distinto del reticulante con el fin de mejorar las
propiedades del PoliHEMA.
De los primeros materiales ligeramente reticulados,
obtenidos a partir de monosteres acrlicos o metacrlicos
con grupos OH en la cadena lateral y pequeas cantidades de
disteres metacrlicos se pasa en los aos 70 a materiales
con diferentes comonmeros del HEMA, siendo importantes
los que contienen N-VINILPIRROLIDONA, como aparece en las
patentes japonesas.
Variando las copolimerizaciones se ha conseguido
regular la hidrofilia de los hidrogeles y de este modo influir
en las propiedades a tener en cuenta para su uso como
lentes de contacto.
Estos
materiales
llamados,
en general,
otros
hidrogeles se han clasificado como sigue:

1 - Hidrogeles de moderado contenido en agua (de 30
a 40 %): Se han comercializado copolmeros de HEMA y cada
uno de los compuestos que se citan a continuacin:
+ N-N*-Vinilpirrolidona (NVP) (Figura 8)
+ Metacrilato de metilo (MMA) (Figura 8)
HEMA
I + Metacrilato de 2-etoxietilo (EOEMA) (Figura 9)
+ Metacrilato de isobutilo (BMA) (Figura 9)
+ Metacrilato de 2,3-dihidroxipropilo (DHPMA)
Metacrilato de glicerilo (GMA) (Figura 9)
I + Acido Metaacrlico (MA) (Figura 9)
98
Figura 9. Continuacin Copolmeros de HEMA.

Reticulantes tpicos de copolmeros de HEMA.
99
CH 2
CH
I 3
= C - COO - CH 2 - CH2 - O - CH2 - CH3
Metacrilato de 2-etoxietilo (EOEMA)
CH
2
CH-,
= C - COO - CH
2
Metacrilato
CH
2
- C H N^c H 3
3
de isobutilo (BMA)
CH
. 3
= C - COO - CH
-CHOH - CH OH
2
Metacrilato de 2,3-dihidroxipropilo (DHPMA)

Metacrilato de glicerilo (GMA).
CH
2
CH
l 3
= C - COOH
Acido
metacrlico,
RETICULANTES T P I C O S DE COPOLIMEROS DE HE1A
CH
-o-
= CH -</
\
\>- CH = CH
/
2
Divinilbenceno (DVB)
CH
! 3
CH =C-COO-CH -CH -O-CH -CH -O-CH -CH -O-CH -CH -OOC-C^CH
2
2 2
2 2
2 2
2 2
,
CH
3
Dimetacrilato de tetraetilenglicol (TEGDMA).
/ V
OCN-('
v-CH -(.
V-NCO
Metilenbis-4-fenilisocianato
CH
I3
CH = C-COO-CH -CH =CH
2
2
2
Metacrilato de alilo
Figura 9.
100
Los entrecruzantes o reticulantes ms usados para

este tipo de lentes son: EGDMA (dimetacrilato de
dietilenglicol), DVB
(divinilbenceno) (Figura 9 ) , TEGDMA
(dimetacrilato de tetraetilenglicol) (Figura 9), metilenbis4-fenilisocianato (Figura 9), metacrilato de aillo (Figura 9).
2.-Hidrogeles de alto contenido en agua : Son
aquellos cuyo contenido en agua es de 50 a 80 %. La mayora
de los comercializados son Terpolmeros de HEMA con otros
copolmeros ( DAA y AA entrecruzados con TMPTMA -Figura
10- con NVP + MMA , reticulado con DVB -Figura 11).
101
Figura 10. Hidrogeles de alto contenido en agua.

Obtencin de la PoliVinilpirrolidona.
Disociacin del Acido Metaacrlico.
102
HIDROGELES DE ALTO CONTENIDO EN AGUA

CH
I 3
CH = CH -CO -NH - C -CH - CO - CH
2
i
2
3
CH
3
Nljl-dimetil-S-oxobutilJ-acrilamida
d i a c e t o n a a c r i l a m i d a (DAA)
CH
i 3
CH
CH -OOC-C = CH
, 3
| 2
2
CH = C - COO-CH -C -CH -CH
2
2 i
2
3
CH -OOC-C = CH
2
1 2
CH
3
T r i ( m e t a c r i l a t o de t r i m e t i l e n ) p r o p a n o
(TMPTMA)
OBTENCIN DE LA POLIVINILPIRROLIDONA
+ CHHCH
0
/
N
150 ec (OH :
[+
15-20 atm
H C
22,|
L
CH
1 22
HO
t 2 2
2 \ /
N
CH=CH
BF
3
2
DISOCIACIN DEL ACIDO METAACRILICO

CH
I 3
_ C H -C-COOH
2
CH
i 3
+ H O j> -CH - C - COO
2
2
Figura 10.
103
+
H O'
3
Figura 11. Terpolmero formado por HEMA+ NVP +

MA entrecruzado con DVB.
104
-CH
CH
CH
3
i 3
-C - CH -C
-CH -CH
2
2
I
I
l
S
H2 C^ C=0 0*S) 0'C\)
I
I
I
|
H C CH
2
2
-CH
I
S
H C CH
2
2
I
*c
C=0
CH
3
CH = CH
CH
CH
3
l 3
-C - CH -C
-CH -CH
H C
2
CH
| 2
CH OH
2
CH = CH
CH 2
CH
CH OH
2
CH2 OH
CH
H C CH
2i
CH
i 2
-v-'o
-CH -CH
CH
-C - CH
-CH -CH0-
-C
2 .
CH
CH
CH
-CH -CH -CH - - CH -C - CH -CH 2 , 2 ,
2,
2
H CXNNC=0
2
H C CH
2
2
0*CS0
0*%
CH
| 2
CH OH
2
CH
3
Fig. 11
Sastre y Mateo (1985) clasifican a los Hidrogeles de

la siguiente forma:
Baja Hidratacin ( 38-45 % de agua)
Media Hidratacin (50 - 60 % de agua )
Alta Hidratacin (> 70 % de agua)
Por otra parte los mismos autores indican
que cuando se quieren obtener hidrogeles de alta
hidratacin, entonces se copolimeriza la Vinilpirrolidona
con Hema o con Metacrlato de metilo. As pues, y siguiendo
a estos mismos autores podemos establecer los siguientes
tipos de lentes de contacto en relacin a los materiales
polirnricos utilizados:
106
TABLA 3. Tipos de lentes de contacto segn los

materiales y contenido en agua. (Sastre y Mateo, 1985).
107
TABLA 3
Lentes de contacto de Hidrogeles
Nombre
comercial
Contenido en
humedad
Polimetacrilatde hidroxietilo poliHEMA

(HEMA)
Hydron
Soflens
39 % de H2O
39 % de H2O
39ftdeH20
Copolmero de metacrilato de
Hydrocurve
hidroxietilo-vi nilpirrolidonadi metacrilato de etileno
45S6deH20
hidroxietilo-vinilpirrolidonadi metacrilato de etilenbis (oxietileno)
Hydralens
47%deH20
hidroxietilo-cido metacrlicodi metacrilato de etileno
Tresoft
48%deH20
hidroxietilo-vinilpirrolidona
Softcon
55S5deH20
Softcon
hidroxietilo- (Z%) cido metacrlico
65 % de H2O
hidroxietilo -cido metacrlicovinilpirrolidona
Perma Lena
68^deH20
Copolmero de vi nil pi rrolidonametacrilato de metilometacrilato

de alilo-di metacrilato de etileno
Sauflon 70
70 95deH20
Sauflon 85
85%deH20
108
Las lentes Vifilcon A utilizadas en nuestro estudio

tienen un 55% de contenido en agua en equilibrio. En la Tabla
3 anterior figura otra lente con el mismo contenido en agua
(55%) y se seala como composicin del copolmero :
Metacrilato de hidroxietilo y Vinilpirrolidona, que es la
composicin de las lentes que se han usado en nuestro
trabajo, aunque falta por precisar el agente reticulante y la
proporcin de los comonmeros, as como su grado de pureza
y de polimerizacin.
La polivinilpirrolidona tiene otros sinnimos como
RP 143, Plasmosan, Povidona, Kollindon. Se obtiene
sintetizando la vinilpirrolidona , por accin del acetileno
sobre la pirrolidona, en medio alcalino, a 15-20 atmsferas
de presin y temperatura de 150 ec. Posteriormente se
polimeriza, con el concurso de perxido de hidrgeno,
interrumpindose el proceso en cuanto se alcanza el peso
molecular adecuado (Figura 10). Sus disoluciones presentan
la importante propiedad desde el punto de vista de las
lentes de contacto, de no gelificarse a temperatura
ambiente y no posee poder antignico.
109
I l.2.2.2.Caracterst cas.
La propiedad ms importante de un hidrogel es su
contenido en agua en equilibrio, ya que de dicho contenido
depende -en un elevado grado- su estructura y de sta
dependen propiedades tan importantes para la aplicacin del
material -ms an si se trata de lentes de contacto- como
son las propiedades mecnicas, biocompatibilidad,
propiedades de superficie y permeabilidad. Por ello, sta
ser la primera propiedad que se estudia.
11.2.2.2.1.Contenido
Hidratacin.
de agua en equilibrio o
La cantidad de agua absorbida por un hidrogel se

expresa como contenido de agua en equilibrio siendo su
valor en %:
Peso de agua en el hidrogel
EWC (%) H20)=
Peso total del hidrogel hidratado
El Polihema posee un contenido de agua en equilibrio

de, aproximadamente, el 38 %. Dependiendo de las
condiciones de medida y de la composicin qumica
(proporcin de agente entrecruzante utilizado durante la
polimerizacin o copolimerizacin con otros monmeros
ms hidroflicos que el HEMA , como es el caso de la NVinilpirrolidona y la Acrilamida, o menos, como el Estireno
el EWC cambiar. Por ejemplo, en el caso, de
copolimerizacin con otros monmeros ms hidrofbicos
que el Hema se conseguir aumentar la dureza, disminuir la
flexibilidad y la permeabilidad al oxgeno al disminuir el
contenido en agua del material.
110
Una posible nueva va de profundizaron en esta

investigacin es tratar de conocer cul es el estado del
agua en el hidrogel, pues el que se encuentre en un estado
asociado con el polmero (agua no libre) o libre puede
condicionar propiedades del hidrogel y, por lo tanto, de la
lente de contacto.
11.2.2.2.2. Estabilidad dimensional.
Se ha indicado ms arriba como la falta de
reticulacin y la afinidad entre el H2O y el OH pueden llevar
al hinchamiento y, finalmente, a la disgregacin del
material. El agua absorbida por el hidrogel produce un
aumento en las longitudes y en el volumen de la lente, por lo
que cualquier agente externo que provoque un cambio en el
contenido en agua de una lente hidroflica, dar lugar a una
variacin en sus dimensiones
No obstante, el Polihema es un hidrogel
extremadamente estable a las variaciones de temperatura,
pH y tonicidad, por lo que estas variables afectan poco a las
dimensiones de la lente.
Pero si el Hema, contiene como impurezas cido
metaacrlico, a pH > 7 ste se disociar: ( Figura 10),
apareciendo entonces, en las cadenas polimricas restos de
aniones metacrilato que provocarn una repulsin entre las
mencionadas cadenas polimricas.
Por otra parte, la presencia de la carga negativa
sobre el tomo de oxgeno del anin carboxilato aumentar
el contenido en agua del material con la posible alteracin
dimensional. Desde este punto de vista no resulta
aconsejable el uso de colirios de pH alcalino.
La literatura (Navarro, Rico y Blanco, 1989) indica
que la existencia de nitrgenos bsicos en los monmeros
constituyentes de las lentes (tipo N-Vinilpirrolidona)
111
ocasiona variaciones en las dimensiones de la lente. (Las

variaciones de parmetros observadas, en algunos casos, en
las lentes Vifilcon A indican, posiblemente, la existencia
de alguno de estos monmeros en el copolmero).
La adicin de 6liA que posee un grupo hidroxilo ms
por unidad monomrica que el Hema permite un mayor
contenido de agua en equilibrio al material que lo contiene.
El MA (cido metaacrlico) tambin supone un aumento de la
humectabilidad del material.
11.2.2.2.3. Permeabilidad.
Es otra propiedad o caracterstica de las lentes de
contacto que depende de su contenido en agua en equilibrio.
Existen en la Bibliografa grficas o ecuaciones que
permiten conocer para una requerida permeabilidad el
contenido en agua de la lente.
Se define como el producto de D.K, siendo D el
coeficiente de difusin y K el coeficiente de solubilidad.
Mide la velocidad de transporte de compuestos de bajo peso
molecular a travs de los hidrogeles. La permeabilidad del
oxgeno y de otros gases producidos en el metabolismo de la
crnea son de capital importancia para lentes de hidrogel.
Ms significativa, a la hora de decidir una adaptacin de
lentes de contacto, es la Permeabilidad a travs de una
lente de espesor unidad , caracterstica que se denomina
Transmisibilidad (T = D.K / 1 ; l=espesor).
El Polihema , cuyo contenido en agua en equilibrio
es aproximadamente de 38 % presenta una Permeabilidad de
14.5 x 10-11 ce. x mm x cm- 2 x s- 1 x cm- 1 de Hg a 34 ^C
cuando el espesor es de 0.2 mm .Este valor significa un flujo
de oxgeno suficiente para la crnea en ojo abierto, pero
insuficiente cuando se encuentra cerrado. Esto ltimo no
1 12
tiene importancia si las lentes de contacto no son de uso

continuado.
Los valores de permeabilidad (DK) que proporcionan
los fabricantes de lentes de contacto y los determinados por
investigadores independientes presentan, normalmente,
pequeas diferencias . Tampoco concuerdan los resultados
ofrecidos por estos ltimos. Una mnima diferencia en el
proceso de medida o una variacin en la obtencin del
material, aunque la materia prima sea la misma , pueden ser
las causas de estas diferencias.
La DAA (diacetona acrilamida)- Figura 10-,
presente en las patentes americanas, se presume que
aumenta la permeabilidad y el contenido en agua.
11.2.2.2.4. Porosidad.
Para estudiar la porosidad se preparan membranas
de hidrogeles mediante polimerizacin de monmeros sin
agentes reticulantes. Una vez obtenido el polmero en
solucin se reticula trmica o fotoqumicamente. Las
membranas de hidrogel as obtenidas presentan una baja
tensin superficial para disoluciones acuosas o fluidos
biolgicos,
resultando
aptas
para
controlar
la
permeabilidad. As se ha podido comprobar que el contenido
en agua condiciona el tamao del poro. Como por otra parte
el contenido de agua depende de la composicin qumica se
pueden disear membranas con diferente tamao de poro.
En las lentes de hidrogel el tamao de los poros
permiten el paso de sustancias hidrosolubles de bajo peso
molecular (inferior a 500) importantes para la crnea,
como: oxgeno, glucosa o determinados antibiticos. Gil del
Ro y Baronet(1980) afirman que, sin embargo, no hay
muestras de penetracin a travs de los poros de lentes de
contacto de hidrogel de bacterias o virus.
113
11.2.2.2.5. Propiedades mecnicas.

Los hidrogeles presentan baja resistencia a la
traccin y al desgarro. Aunque tambin depende del
contenido en agua, su comportamiento elstico depende,
fundamentalmente,de su estructura molecular y de la
densidad de entrecruzamiento. Por ello, las propiedades de
los hidrogeles mejoran cuando los monmeros presentan la
posibilidad de formar enlaces por puentes de hidrgeno.
Pero, entonces, el hidrogel es ms sensible a la temperatura
y al pH de las soluciones.
Se han conseguido composiciones qumicas donde el
hidrogel resultante presenta las propiedades mecnicas muy
mejoradas respecto a la primera generacin de lentes de
hidrogel,(el MA se incorpor para aumentar la dureza de
los hidrogeles y el GMA aumenta la resistencia mecnica).
Se ha logrado mejorar la resistencia al desgarro con la
adicin de EOEMA.
11.2.2.2.6. Densidad.
La densidad de los polmeros tipo hidrogel, depende
del contenido en agua y de la composicin monomrica. En
copolmeros tpicos que contienen Hema y un 38 % de agua la
densidad es de 1.16 g/c.c. Para lentes de contacto de
contenido medio de agua la densidad disminuye hasta
valores de 1.12 g/c.c. A mayor contenido en agua
corresponde menor densidad.
114
2.2.2.7.Propiedades pticas.
El ndice de refraccin y la transmitancia son dos
propiedades importantes desde el punto de vista de las
lentes de contacto.
El ndice de refraccin ,n, de un hidrogel es funcin
de su composicin qumica y modo de obtencin, de su
contenido de agua o grado de hinchamiento, y de la clase de
disolvente que produce el hinchamiento. A mayor cantidad de
agua menor resulta el ndice de refraccin. La variacin con
el contenido en agua de un hidrogel resulta, prcticamente,
lineal. Para un hidrogel se manejan valores entre 1.38 y
1.43.
En cuanto a la transparencia o transmitancia es uno
de los requisitos indispensables de las lentes de hidrogel,
pues todos los hidrogel es no resultan pticamente
transparentes. La translucidez puede aparecer como
consecuencia de cambios bruscos de temperatura que
inducen a absorber grandes cantidades de agua y aunque el
proceso es reversible, con el calor se puede producir una
degradacin de la red polimrica- con todos sus
inconvenientes- en funcin del tiempo. Este efecto se debe
tener en cuenta a la hora de elegir el mtodo de
desinfeccin de las lentes de contacto.
Por otra parte, el poder solvatante del disolvente
en el que se produce la polimerizacin juega un papel
importante. Si el poder solvatante es bajo y la proporcin de
disolvente es elevada se obtiene un hidrogel heterogneo y,
por lo tanto, presenta zonas con diferente ndice de
refraccin resultando turbio.
Se han efectuado medidas de la Transmitancia para
las lentes de contacto Tefilcon , sin poder efectuar estudio
1 15
estadstico por las caractersticas

obtenindose 97 & CU %.
de la poblacin,
il.2.2.2.8.influencia de la temperatura.
La temperatura influye , como se ha dicho, en las
propiedades pticas. Pero, adems,esta magnitud puede
influir sobre el poder solvatante del disolvente donde se
realiza la polimerizacin del monmero y aunque,
inicialmente, un hidrogel puede resultar homogneo se
convierte en turbio si se produce un empobrecimiento del
poder solvatante debido a la influencia de la temperatura.
11G
II.3.TECNICAS ESTADSTICAS UTILIZADAS EN EL

ANLISIS DE NUESTROS RESULTADOS.
El objetivo de este estudio es conocer los efectos de determinadas
drogas sobre la3 lentes de contacto.
Se ha diseado el estudio de forma que implica dos condiciones: Una

experimental y otra de control. Dicho de otro modo, existe un grupo
experimental de lentes de contacto 3ituado en el 3eno de una disolucin en
suero fisiolgico de un frmaco y otro grupo de lentes de contacto sumergido,
tambin como el grupo anterior, en una cpsula de Petri con el mismo
volumen de suero fisiolgico en ausencia de frmaco.
Despus de determinados intervalos de tiempo ( 2 4 , 48, 72 y 120

horas) se realizan controles de los mismos parmetros ptico-fsico3 de los
dos grupos (experimental y de control).
La primera observacin es que la media aritmtica de un

parmetro del grupo experimental no coincide con la media aritmtica del
mismo parmetro del grupo control.
En consecuencia la pregunta que se formula es la siguiente: Se

puede concluir que la diferencia de valores se debe a la accin del frmaco? O,
acaso, si el frmaco no produjera efectos hubiesen sido exactamente iguales
las dos medias aritmticas?
La respuesta es que probablemente no, porque los factores de azar

producen diferencias entre los resultados de los dos grupos. Por ello la
pregunta ms importante es: Cul ha de ser la diferencia para descartar la3
variaciones incontroladas entre el grupo control y el experimental para poder
afirmar que se deben a la accin del frmaco? La pregunta se podra plantear
de esta otra forma: Con qu confianza 3e puede predecir que las mismas
diferencias
3e repetiran
sistemticamente
experimento?
117
en
caso de
repetir
el
I I . 3.1.Nivel de s i g n i f i c a c i n .
Aceptando que el conocimiento cientfico es probabilstico y no

absoluto se adoptan unos lmites como base para inferir la operatividad de
factores no debidos al azar.
Se conoce como nivel de significacin 0.05 o del 5% cuando unos
sucesos ocurren por azar el 5% de las veces o menos. Entonces si afirmamos
que ocurren por factores ajenos al azar, la afirmacin la efectuamos con un
nivel de significacin del 5% o con una certeza del 9595.
l.3.2.Pruebas de hiptesis estadsticas con parmetros

deconocidos: t de Student. Su aplicacin.
A principios de siglo William Go3set, que utilizaba cuando escriba

el pseudnimo de Student, describi
una familia de distribuciones que
permiten la prueba de hiptesis con muestras obtenidas de poblaciones

normalmente distribuidas sin conocer la desviacin standard de la poblacin.
Estas distribuciones se conocen corno distribuciones t t de Student.
El cociente empleado en la prueba de hiptesis se conoce como el

cociente t que representa la desviacin de la media de la muestra con respecto
a la media de la poblacin (conocida o hipottica) en unidades de desviacin
standard de la media.
Se elige como ejemplo de aplicacin los resultados obtenidos para
dos grupos de cuatro lentes: Uno experimental y otro grupo control.
El grupo experimental consta de cuatro lentes sumergidas en una

disolucin, durante 24 horas, de uno de los frmacos estudiados que en este
caso es Gentamicina 5 . 3 5 x 1 0 - ^ M .
El grupo de lentes control est formado por cuatro lentes

sumergidas en disolucin de suero fisiolgico sin conservantes, tambin
durante 24 horas.
Los datos figuran en la siguiente TABLA 4:
118
TABLA 4
Control (2)
Experimental (1)
(Radio mm)
Radio(mm)
8.55
8.79
8.55
8.79
8.69
8.74
8.55
8.74
2xi=34.34
2X2=35.06
X 1=8.59
X2=8.77
2xi =294.82
2x22=307.30
Sx 1=0.07
Sx2= 0.029
La solucin del ejemplo - problema en trminos estadsticos es

como sigue:
1) Hiptesis nula (Ho): No existe diferencia entre las medias de
poblacin del grupo tratado y los del grupo control sumergidos en suero
fisiolgico, es decir, M I =M2 M I - M2=02) Hiptesis alterna (Hi) : Existe diferencia entre las medias de
poblacin de los dos grupos, M I - M2 * 0
3) Se acepta el test de Student como adecuado por suponer que son
dos medias mustrales que han sido extradas a partir de poblaciones de
distribucin normal con varianzas iguales.
4) Nivel de significacin :K = 0.05. Probabilidad o confianza =
95%.
119
5)
Distribucin
muestral: la distribucin
muestral
es la
distribucin t de Student con grados de libertad (gl) = 4 + 4 - 2 =6.
6) Regin crtica o de rechazo de Ho : Se acepta Ho si O pertenece

al intervalo
1-<*
Itt1-M2
En nuestro caso: l=[ -0.2726, -0.087] ; como O no pertenece al

intervalo se rechaza Ho -
Podemos afirmar que M2* Mi ? Para ello se ha de cumplir que O

pertenezca a otro intervalo que llamaremos I' . Realizados los clculos
oportunos I" = [- 0.25, + oo]. Como O pertenece al intervalo se puede
afirmar que las lentes sumergidas en el frmaco experimentan una reduccin
del parmetro radio atribuible a la accin de dicho frmaco, como se podr
comprobar en el 95 % de los casos.
En nuestro estudio se han realizado estos clculos

para doce frmacos diferentes y para cuatro o cinco
parmetros , segn los casos, obtenindose los resultados
que figuran en el apartado correspondiente. En las Tablas ,
de la I a la XXXIX, mediante asterisco (*) se indican los
resultados modificados por la accin del frmaco con una
certeza del 95 % t< 0.05. Es decir, las modificaciones slo
se pueden atribuir al azar, en los casos sealados con el *
en el 5% de los casos o menos.
120
II.4.MET0DICA EXPERIMENTAL
En este apartado de Metdica experimental
fijaremos la atencin en los siguientes puntos:
i 1.4.1.Preparacin de las lentes.
ll.4.2.Preparacin de las disoluciones.
li.4.3.Proceso de medida.
ll.4.4.Determinacin de Gentamicina con el sistema
TDx.
121
11.4.1.Preparacin de las lentes.

Se eligieron, para el estudio de las alteraciones
producidas por cada uno de los doce frmacos, doce grupos
de lentes, formados por cuatro unidades cada uno de ellos,
de modo que sus parmetros ( Radio base, Potencia y
Dimetro ) -que figuraban en la etiqueta del estuche- fuesen
iguales, a los efectos de poder aplicar despus un test
estadstico adecuado.
Con el analizador de lentes, sin efectuar medidas,
se observaba el estado general de la lente. Se rechazaron 5
lentes de un total de 980 lentes que presentaban alguna
irregularidad (rotura o deformacin), cantidad que
representa un 0.5 % aproximadamente. Se comprobaron sus
parmetros.
Seguidamente se formaban 12 grupos tal y como se
detalla a continuacin para cada frmaco.
Grupo
le (4 lentes) para sumergir en suero fisiolgico
(Control).
22 (4 lentes) para sumergir en disolucin del frmaco de
concentracin ci.
concentracin C2Los parmetros de estos tres grupos de
lentes se midieron a las 2 4 horas de permanencia de las
lentes en el seno de sus respectivas disoluciones.
122
Grupo
42 (4 lentes) para sumergir en suero fisiolgico
(Control).
concentracin c\.
&2 ( 4 lentes) para sumergir en disolucin del frmaco de
concentracin C2.
Los parmetros de estos tres grupos de

lentes se midieron a las 48 horas de permanencia de las
Grupo
72 (4 lentes) para sumergir
(Control).
concentracin
concentracin
en suero fisiolgico
en disolucin del frmaco de
ci.
en disolucin del frmaco de
C2-

Grupo
102 (4 lentes) para sumergir en suero fisiolgico
(Control).
112 (4 lentes) para sumergir en una disolucin del frmaco
de concentracin ci.
122 (4 lentes) para sumergir en una disolucin del frmaco
de concentracin C2.
123

124
11.4.2. Preparacin de las disoluciones.

Las disoluciones de los frmacos se prepararon por
el mtodo directo, que consiste en disolver el peso adecuado
del frmaco puro en suero fisiolgico fresco, sin
conservante, haciendo la disolucin uniforme despus de
diluirla hasta el volumen correspondiente para que,
generalmente, la concentracin ci fuese la usual del
frmaco en los medicamentos que lo contienen y la fuerza
inica constante. La concentracin C2, generalmente, es un
mltiplo de ciSe preparaban en porcentaje en peso que es
independiente de la temperatura. No obstante, se prepararon
siempre a la misma temperatura ( 22 2 ec) del
Laboratorio. El pH de las disoluciones se ajustaba a 7.2 0.3
controlndolo mediante el pH-metro Crison, modelo MicropH
2001 y una mezcla reguladora de KH2PO4 y K2HPO4 en caso
necesario.
Las cantidades de frmaco se medan mediante
la balanza Salter - AND, modelo ER 60 A, con una resolucin
de 0.1 mg.
125
i 1.4.3.Proceso de medida.
Se planificaba en qu momento se deban sumergir
las lentes en la disolucin correspondiente de frmaco,
teniendo en cuenta el tiempo de inmersin que deba
transcurrir antes de efectuar la medicin.
Los tiempos se eligieron despus de experiencias
previas orientativas que indicaban que en tiempos
inferiores a 24 horas no se observaban modificaciones o
eran, stas, muy pequeas. Mientras que para tiempos
superiores a 72 horas., en muchas ocasiones, tampoco se
observaban variaciones de parmetros respecto a los
valores obtenidos a las 72 horas.
Una vez obtenidos estos datos y vista la posibilidad
de efectuar las medidas a los tiempos fijados, se colocaban
15 mi de la disolucin del frmaco correspondiente,
cantidad - por otra parte-suficiente para que no emergiera
parte alguna de las lentes, en cpsulas de Petri de 60x 20 ,
de vidrio Pyrex y se sumergan los grupos de lentes
correspondientes que se iban a estudiar. Se tapaban las
cpsulas de Petri y a su vez todo el conjunto con el fin de
impedir cualquier posible proceso fotoqumico.
A las 24 horas se iban extrayendo las lentes, una
por una de la cpsula de Petri donde se haban colocado el
da anterior y se secaban, siempre del mismo modo, antes de
llevarlas a la clula del analizador de lentes Optimec, que
contena suero fisiolgico (NaCl al 0.91 }. Se meda el
dimetro, como se ha indicado en el apartado 11.1.1.1.
Se trasladaba a la otra clula del mismo aparato
donde se meda el Radio base como se indic en el apartado
ii.i.1.3.Quitando la escala mvil sujeta mediante un imn a
126
la pantalla de observacin se proceda a la lectura del valor

del espesor ( II. 1.1.2.).
A continuacin, se secaba la lente para eliminar las
gotas de suero fisiolgico que pudiera arrastrar y se
colocaba sobre los portaobjetos recubiertos de cartulina
negra, excepto por un punto donde incida la radiacin
cuando se situaban en el Espectrofotmetro - Spectronic
21-. Ese punto se haca coincidir con el polo o cresta de la
lente. Se llevaba el conjunto (lente y portaobjetos) hasta el
Espectrofotmetro y se proceda a efectuar la lectura de la
Transmitancia.
Se extraa la lente del Spectronic 21 y,
normalmente, el estado de la lente aconsejaba una rpida
inmersin en suero fisiolgico, seguida de secado de gotas,
antes de efectuar la medicin de la potencia en el
frontofocmetro ocular como se ha sealado en el apartado
11.1.1.5.
Estas 5 (cinco) mediciones de parmetros de cada
lente se repetan para las otras 11 (once) lentes que se
medan en la misma sesin, anotndose -lgicamente- todos
los resultados e incidencias.
Al da siguiente y a la misma hora se proceda a
controlar los parmetros de otras doce lentes que en grupos
de 4 (cuatro) haban permanecido 48 horas baadas por la
disolucin de frmaco o de suero fisiolgico, segn el grupo
experimental.
Del mismo modo se repetan todas las operaciones
de medida a las 72 y 120 horas para las lentes
correspondientes.
Por otra parte, se preparaban -del mismo modo que
se haban preparado estos grupos de lentes para estudiar las
alteraciones de sus parmetros ptico-fsicos (un grupo en
suero fisiolgico y los otros dos grupos, de cuatro lentes
12?
cada uno tambin, en dos disoluciones de diferente

concentracin ci y C2 del frmaco)- otros 3 (tres) grupos de
lentes Vifilcon A y otros tres grupos de lentes Tefilcon para realizar un estudio sobre Alteraciones Morfolgicas
con el Microscopio electrnico de barrido (M.E.B.),
obteniendo secuencias de imgenes de las lentes
observadas.
128
ii.4.4.Determinacin de Gentamicina con el

analizador TDx.
I!.4.4.a. Para la obtencin de la Cintica de sorcin
de la Gentamicina se introducen las lentes de contacto
Vifilcon A en soluciones de Gentamicina, preparadas por
disolucin directa y a las concentraciones de 0.3 mg/ml y 3
mg/ml - respectivamente-,grupos de 4 lentes en cada
cpsula de Petri con un volumen de disolucin de 15 mi.
Despus de estar sumergidas durante 5, 10, 15, 20, 25, 30,
60,90 y 120 minutos, respectivamente, se extraen las
lentes de sus respectivas disoluciones, se lavan con agua
destilada y se trasladan a tubos de centrfuga que contienen
3 mi de buffer/tubo, dispuestos en una gradilla y rotulados
igual que las Petri.
Se destruyen las lentes con el aparato Politron,
empleando un tiempo de 2 minutos . A continuacin se
centrifuga durante 4 minutos a 4000 r.p.m. . Se toman 1.5
mi del sobrenadante - que constituyen las muestras que se
medirn con el analizador TDx- y se trasladan a tubos de 5
mi que se guardan en el frigorfico.
11.4.4b. Para determinar la Cintica de eliminacin
del frmaco desde la lente, la metdica experimental es
anloga a la que se ha expuesto en 11.4.4a., con algunas
diferencias. Conocido el tiempo necesario para que se
produzca una retencin mxima de frmaco (20 minutos), se
introducen grupos de 4 lentes en cpsulas de Petri que
contienen disoluciones de Gentamicina. Las lentes de
contacto permanecen durante 20 minutos en el seno de estas
disoluciones. Cumplido dicho tiempo se extraen las lentes
de sus respectivas disoluciones y se trasladan a pequeos
frascos que contienen un determinado volumen de buffer.
A intervalos de tiempo de 5, 15, 30, 45, 60, 90 y
120 minutos se extraen -las lentes de contacto-de los
pequeos frascos, en los que se supone que ha quedado la
Gentamicina que haba sido retenida previamente. Estos
129
frascos contienen las muestras

continuacin, con el analizador TDx.
que se medirn, a
Desde los tubos en que se almacenan los eludos de

las lentes - en uno y otro caso- se trasladan a las cubetas
de Abbot, situadas en el carrousel del aparato, cantidades
medidas de los eludos y el aparato suministra las
cantidades presentes del frmaco en cada cubeta.
130
III. Resultados
iII. RESULTADOS
Vamos a estudiar separadamente:
III. 1. Los parmetros ptico-fsicos inducidos por distintos
frmacos.
111.2. Las alteraciones morfolgicas.
111.3. Cintica de sorcin / liberacin de Gentamicina sorbida

por las lentes de contacto Vifilcon A.
111.1 - PARMETROS OPTICO-FISICOS

INDUCIDOS POR DISTINTOS FRMACOS.
Los resultados obtenidos se encuentran

resumidos en las Tablas y Figuras correspondientes que se
adjuntan.
En las Tablas se indica mediante
asterisco, los cambios en los parmetros que son
estadsticamente significativos corno consecuencia de la
aplicacin del test estadstico de Student.
En las Figuras se hallan representados
mediante histogramas los valores medios indicados en las
respectivas Tablas y que nos permiten observar las
variaciones - en el caso de que se hayan producido- de cada
parmetro, en todas las concentraciones utilizadas y en
relacin a la duracin del tratamiento de la lente o tiempo
durante el cual est baada por la solucin farmacolgica.
131

(Voltaren colirio).
A las 24 horas (Tabla I), podemos
observar un aumento significativo del valor del dimetro
para 3mbas concentraciones (3.14 x 10 - 4 y 3.14 x 10 - 3 M.),
siendo mayor dicho aumento con la concentracin ms alta.
Asimismo podemos observar una variacin de la
transmitancia con significacin estadstica ( t < 0.05). El
espesor se incrementa ligeramente -pero de forma
significativa- con la concentracin ms alta.
A las 48 horas (Tabla II), encontramos
un incremento del dimetro a ambas concentraciones
(U0.05). Con la concentracin menor se observa un ligero
incremento de la transmitancia.
A las 72 horas (Tabla III), observamos
nuevamente, un incremento significativo (t<0.05) de los
vaiores del dimetro de la lente; aumento -por otra partedel mismo valor que el que figura en las Tablas I y II. El
valor de la transmitancia -correspondiente a la menor de las
concentraciones- experimenta un ligero incremento respecto
al grupo control.
A las 120 horas (Tabla IV), se puede
observar el mismo aumento del dimetro de la lente que se
haba detectado a las 24, 48 y 72 horas. .No se encuentran
cambios estadsticamente significativos (t>0.05) en los
dems parmetros.
En la Figura 12, se pueden observar las
modificaciones del dimetro de la lente por ambas
concentraciones de Diclofenac sdico a las 24, 48, 72 y 120
horas, respecto a su control. Se puede comprobar -junto a lo
anteriormente sealado- que el aumento del dimetro es
132
proporcional a la dosis utilizada, y que el tiempo de

contacto frmaco-lente no modifica significativamente
este parmetro.
modificaciones del espesor de la lente producidas por
ambas concentraciones de Diclofenac sdico a las 24, 48,
72 y 120 horas, respecto a su control. Asimismo, se
aprecia un incremento intenso de este parmetro, que no
guarda relacin ni con la concentracin ni con el tiempo.
Como puede apreciarse en la Figura 14,
el radio de la lente no se modifica por ninguna de las
concentraciones de Diclofenac sdico utilizadas a las 24,
48, 72 y 120 horas, respecto a su control.
En la Figura
15, encontramos
grficamente representadas las modificaciones de la
transmitancia de la lente por ambas concentraciones de
Diclofenac sdico a las 24, 48, 72 y 120 horas, respecto a
su control. Las variaciones ya han sido comentadas.
Las alteraciones observadas con el
Diclofenac sdico comercial podemos resumirlas en los
siguientes puntos:
a) Incrementa significativamente el
dimetro de forma proporcional a la concentracin utilizada
e independientemente del tiempo durante el que es sometida
la lente al frmaco.
b) El espesor sufre incrementos
importantes
con
la
concentracin
mayor,
independientemente del tiempo de contacto lente-frmaco.
c) No hay rnodiciaciones significativas
del radio.
d) La transmitancia se afecta de forma

significativa en sentido variable (positiva o negativamente)
y sin relacin con la concentracin ni el tiempo.
134
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio Transir.
(mm)
(%}
14.00
0.00
0.10
0.00
8.80
0.03
95.55
2.25
Diclofenac Na X
3.14x10"3M.
s
* 14.30
0.00
*0.15
0.00
8.76
0.04
*89.15
4.63
Diclofenac Na y
s
3.14x10"4M
* 14.20
0.00
0.10
0.00
8.82
0.02
*97.57
1.03
Control
r I
TABLA i.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio y transmitancia de lentes Vifleon A, por Diclofenac Na
(comercial) a las 24 horas. El nmero de lentes en cada grupo
experimental es de cuatro. (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su
control correspondiente.
135
Control
x
g
Diclofenac Na x
3.14X10-3M
Diclofenac Na x
3.14x10~4n
)metro
(mrn)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm
14.07
0.05
0.11
0.02
8.61
0.02
88.97
0.26
* 14.50
0.00
0.12
0.03
8.77
0.04
88.67
1.03
0.10
0.00
8.80
0.04
*90.47
1.05
* 14.20
0.00
TABLA I I . - Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A, por
Diclofenac Na (comercial) a las 48 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro (n=4).* t < 0.05, respecto valores de su
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm
14.10
0.00
0.10
0.00
8.80
0.00
93.30
0.91
Diclofenac Na x * 14.50
3.14x10- 3 M
s
0.00
0.10
0.00
8.76
0.04
94.32
1.18
Diclofenac Na x * 14.17
3.14x10" 4 M
s
0.05
0.12
0.03
8.79
0.04
*95.35
0.37
Control
x
s
TABLA I I I . - Valores medios x) y desviaciones standard (s) del

grupo experimental es de cuatro (n=4).* t < 0.05 respecto valores de su
137
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
(%)
Control
x 14.07
s 0.05
0.10
0.00
8.80
0.00
94.87
1.56
Diclofenac Na
3.14x10"3r1
x* 14.50
s 0.00
0.11
0.02
8.82
0.02
95.37
0.37
Diclofenac Na
3.i4x10- 4 f1
x* 14.20
s 0.00
0 10
0.00
8.82
0.02
95.87
0.39
TABLA IV.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

grupo experimental es de cuatro(n=4). * t < 0.05, respecto valores de su
2(h
E
E
: : : :
o
%
E
-o
o
: : : :
10
: : : : (
t1
: : I"
: : : I:::
i.
k_i
24
48
72
120
Tiempo ( h )
Control
Diclofenac Na (comercial) 3.Hx 10"^ M
2 Diclofenac Na (comercial) 3.U x 10"^ M
fig. 12
^ D
139
2 IIILIOTM
*
- +
:-+t
24
48
72
120
Tiempo (h)
Control
Diclofenac Na (comercial) 3.14 x 1Q~3
V1
Diclofenac Na (comercial) 3.14 x 10"^
f i g . 13
140
10:::
:::
...
:::
...
:::
...
:::
...
86-
420-
^t
t
+
t
+
t
t
t
:::
t
...
...
:::
...
:::
...
:::
...
:::
.:::
..
...
:::
...
...
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
t
+
t
+
t
t
t
+
t
+
t
tt
t
t
t
t
t
t
t
t
48
::: +
24
-I
72
V
t
tv
t
t
t
t
t
t
i-.t
lt + 1
>;
120
Tiempo (h)
Control
H | Diclofenac Na (comercial) 3.14 x 10"3 M

Q
Diclofenac Na (comercial) 3.14 x 10"^ M
fig- 14
141
100-i
v
t
t
8060H
4 OH
u>
c
o
- h -
t
i-i
t
i-i
c
o
:.
- t
M
.
t
Mt
t
M
t
h.1
t
I- 1
t
I- 1
t
n
t
h 1
t
V' t
-1-
:hf-
V+
^ - t
: t- -
24
- h -
= 20H
- t
48
72
II
:::V
120
Tiempo (h)
O
Control
Diclofenac Na (comercial) 3.14 x 10"^
L 3 Diclofenac Na (comercial) 3.14x10"^
fig. 15
111.1.2. Diclofenac sdico.

A las 24 horas (Tabla V), los valores
medios del
dimetro
experimentan
un aumento
estadisticamente significativo (t<0.05)
para ambas
concentraciones testadas. El espesor no se modifica. Los
cambios en los valores del radio de la lente no son
estadisticamente significativos. Se observa una ligera
disminucin de la transmitancia para la menor de las
concentraciones utilizadas.
A las 48 horas (Tabla VI), se evidencia
un incremento positivo en los valores medios del dimetro
similar al que se observ en la Tabla V. Los cambios de
espesor encontrados no son significativos. El radio sufre un
incremento que es estadsticamente significativo con la
concentracin mayor. Del mismo modo que en la Tabla V,
podemos observar
una ligera disminucin de la
transmitancia para la menor de las concentraciones.
A las 72 horas (Tabla Vil) se observa
aumento significativo del dimetro para las dos
concetitraciores empleadas y un incremento significativo
del radio a ambas concentraciones. Los dems parmetros
no presentan cambios significativos.
A las 120 horas (Tabla VIII) se observa
modificacin, estadsticamente significativa (t<0.05), del
dimetro. La modificacin es de la misma magnitud que la
observada en las Tablas anteriores correspondientes a este
frmaco. Asimismo, aparece un aumento del radio con
respecto al grupo control, siendo mayor el incremento con
la concentracin ms elevada. Los dems parmetros no
experimentan cambios significativos.
143

modificaciones del dimetro de la lente por ambas
concentraciones de Diclofenac sdico. El incremento es ms
intenso con la concentracin mayor y no guarda dependencia
con el tiempo de contacto.
En la Figura 17, se
observan las
modificaciones del espesor de las lentes por ambas
concentraciones de Diclofenac sdico a los distintos
tiempos. Estas modificaciones solo se muestran
estadsticamente significativas -comparndolas siempre
con sus controles- a las 48 horas.
En la Figura 18, se puede observar la
ausencia de alteraciones estadsticamente significativas
del radio de la lente a las 24, 48,72 y 120 horas, por ambas
concentraciones del Diclofenac sdico.
modificaciones de la transmitancia de las lentes por ambas
concentraciones de Diclofenac. Estas alteraciones -de
diferentes signos- no guardan ninguna relacin con la
concentracin del frmaco utilizado ni con el tiempo de
contacto frrnaco-lentilla.
Diclofenac sdico podemos resumirlas en los siguientes
puntos:
a) Incrementa ligeramente el dimetro de
forma estadsticamente significativa y proporcional mente a
la concentracin empleada, e independientemente del tiempo
de contacto con la lente.
b)
Modifica
de
forma
irregular
(incremento o reduccin) el espesor, sin guardar relacin
con la concentracin y tiempo de contacto frmaco-lente.
144
c) Incrementa ligeramente el radio, solo

significativamente con la concentracin mayor.
d) La transmitancia
se reduce,
significativamente, con ambas concentraciones solo a las
24 horas.
145
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(rnm)
x
s
14.00
0.00
0.07
0.03
8.57
0.24
97.75
1.74
Diclofenac Na x
3.14x10" 3 M
s
* 14.40
0.08
0.07
0.03
8.78
0.09
95.47
1.18
OiclofenacNa
3.14xlO-4M
*14.10
0.00
0.07
0.03
8.65
0.14
* 93.92
2.37
Control
x
s
Transm.
TABLA V .-Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A., por
Diclofenac Na a las 24 horas. El nmero de lentes para cada grupo
experimental es de cuatro. (n=4). * t < 0.05., respecto valores de su
146
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transir.
Control
x 14.05
s 0.06
0.06
0.02
6.46
0.13
93.27
2.87
Diclofenac Na
3.14xlO"3M
x* 14.47
s 0.05
0.08
0.02
*8.85
0.05
92.00
1.76
Dlclofenac Na
3.14x10-4M
x * 14.12
s 0.05
0.07
0.03
8.67
0.16
*91.97
1.20
TABLA VI .-Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A por
Diclofenac Na a las 48 horas. El nmero de lentes en cada grupo
experimental es de cuatro(n=4). * t <0.05, respecto valores de su
147
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transm
{%)
13.97
0.05
0.10
0.00
8.77
0.02
94.65
1.84
Diclofenac Na X
S
3.14X10-3M
* 14.50
0.00
0.10
0.00
*8.85
0.00
96.02
1.57
Diclofenac Na X
s
3.14X10-4M
* 14.10
0.00
0.10
0.00
*8.85
0.00
96.15
0.30
Control
x
s
TABLA Vil .- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

dimetro, espesor, radio y transrnitancia de lentes Vifilcon A, por
Diclofenac Na a las 72 horas. El nmero de lentes en cada grupo
experimental es de cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
(%)
13.97
0.05
0.10
0.00
8.71
0.03
96.17
0.93
Diclofenac Na
3.14X10-3M
* 14.50
0.00
0.09
0.02
*8.95
0.00
96.22
0.21
Diclofenac Na
3.14X10-4M
14.12
0.05
0.10
0.00
*8.81
0.02
96.05
1.13
Control
TABLA VIII .- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

Diclofenac Na a las 120 horas. El nmero de lentes por cada grupo
experimental es de cuatro(n=4). * t < 0.05., respecto valores de su
20-i
e 10
o
-o
... t
= := t 1
i:: V
==: t
!:: V
::: V
;: V
*\i
:=: V
m
24
\i\ v_a
48
72
frt i
f
i
* '
120
Tiempo (h)
Control
Diclofenac Na 3.K x 10"3 M
Diclofenac Na 3.U x 10'^ M
fig. 16
150
0.12 n
0.10E
E
0.08 H
0.06 H
:::J"
:::f+
::: J*.
10
:::
8" 0.044
::: t
::: t
::M
M
0.02H
0.00
24
72
48
120_
Tiempo (h)
|~1 Control
H
Diclofenac Na 3.14 x 10"3 M
Diclofenac Na
3.14 x 10~4 M
fig. 17
151
10
\ \
YA
H
frU
VA
r.i
2^
T" t
Ik
48
72
fffflM
fr i
120
Tiempo (h)
Control
H | Diclofenac
Na 3.U x 10"3 M
Na
Diclofenac
3.K x 10"^ M
fig. 18
152
100n
"I
+
80t-.-
1
1
2 60c
o
E
c
o
40
:;! t
*1
::: t
20
0-
24
48
...
72
120
Tiempo (h)
Control
Diclofenac Na 3.14 x 10"3 M
tj
Diclofenac
Na 3.14 x 10"* M
f i g . 19
153
111.1.3 Carteolol comercial.

(Arteoptic colirio)
las 24 horas (Tabla IX), podemos
observar una reduccin significativa del valor medio del
dimetro frente a las dos concentraciones utilizadas
(6.84x10-2 y 3.42xlCr2 M). El espesor permanece inalterado.
El radio experimenta tambin, una reduccin que es de
mayor intensidad con la menor concentracin. La
transmitancia no vara; y la potencia aumenta con ambas
concentraciones -en valores absolutos- ya que se trata de
lentes negativas.
A las 48 horas (Tabla X), se observa una
reduccin del dimetro de la lente para ambas
concentraciones, correspondiendo la mayor alteracin a la
ms baja concentracin. No se modifican los valores del
espesor. Los valores del radio han disminuido respecto al
valor medio del grupo control. La transmitancia experimenta
una reduccin, mientras que la potencia aumenta su valor
absoluto en las dos concentraciones utilizadas.
A las 72 horas (Tabla XI) de permanecer
en contacto las lentes con el Carteolol comercial, el
dimetro disminuye de forma significativa para las dos
concentraciones utilizadas. El espesor no cambia. El radio se
reduce con las dos concentraciones, correspondiendo el
mayor grado de afectacin con la menor concentracin (3.42
x10-2 M) Tambin disminuye la transmitancia y aumenta en
valor absoluto la potencia de las lentes que se usaron en la
experiencia.
A las 120 horas (Tabla XII) los valores
medios del dimetro se reducen cuantitativamente en
intensidad semejante a la observada en las Tablas IX, X y XI.
El espesor no se modifica significativamente. El radio se
154
reduce de forma estadsticamente significativa (t<0.05).

Tambin es afectada la transmitancia, presentando unos
valores menores que los del grupo control (t<0.05). Los
valores absolutos de la potencia son ms altos que los de su
grupo control.
En la Figura 20 se pueden observar las
modificaciones del dimetro de la lente, inducidas por
ambas concentraciones de Carteolol comercial a las 24, 48,
72 y 120 horas. Se observa una reduccin ligera de este
parmetro que es ms intensa con la concentracin mayor y
que no se modifica con el tiempo de contacto frmaco-lente.
modificaciones del espesor de la lente inducidas por ambas
concentraciones de Carteolol comercial a las 24, 48, 72 y
120 horas.
Aparece una reduccin intensa de este
parmetro que no guarda relacin ni con la concentracin
utilizada ni con el tiempo de contacto frmaco-lente.
modificaciones del radio de la lente inducidas por ambas
concentraciones de Carteolol comercial a las 24, 48, 72 y
120 horas. LLama la atencin el que la reduccin -que no
guarda tampoco relacin con el tiempo de contacto lentefrmaco- es siempre ms intensa con la concentracin
menor.
modificaciones de la transmitancia de las lentes, inducidas
por ambas concentraciones de Carteolol comercial a las 24,
48, 72 y 120 horas. Aparece una reduccin de ste
parmetro que no guarda relacin con la concentracin del
frmaco, ni tampoco con el tiempo de contacto frmacolente; los valores correspondientes a cada concentracin en
un tiempo dado deben de ser comparados con los controles
155
en dicho tiempo, por lo que las

cuantitativamente muy semejantes.
reducciones
son
En la Figura 24 se pueden observar las

modificaciones de la potencia de las lentes inducidas por
ambas concentraciones de Carteolol comercial a las 24, 48,
72 y 120 horas. La modificacin es ms intensa con la
menor de las concentraciones y no guarda relacin con el
tiempo de contacto frmaco-lente.
Carteolol comercial podemos resumirlas en los siguientes
puntos:
a) Reduce significativamente el dimetro
de forma proporcional a la dosis utilizada e
independientemente del tiempo de contacto lente-frmaco.
b) Reduce intensa y significativamente el
espesor. Esta reduccin es independiente de la
concentracin y tiempo de contacto lente-frmaco.
c) Reduce el radio. Esta variacin no
guarda relacin con la concentracin ni con el tiempo de
contacto lente-frmaco.
d) Reduce la transmitancia, de forma solo
significativa a partir de las 48 horas de contacto de la lente
con el frmaco.
e)lncrementa la potencia negativa de las
lentes independientemente de la concentracin.
156
Dimetro
(mrn)
Control
x
s
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm. Poten
(Dp
{%)
14.00
0.00
0.06
0.01
8.72
0.02
94.20
0.37
-5.3?
0.07
Carteolol
X * 13.65
6.84x10-2M
0.03
0.05
0.00
*8.35
0.03
93.45
0.09
*-5.62
0.07
Carteolol X * 13.60
3.42x10-2M s
0.00
0.05
0.00
*7.75
0.03
93.70
0.25
*-5.81
0.06
TABLA IX.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio., transrnitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
(comercial) a las 24 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental
es de cuatro (n=4). * t<0.05, respecto valores de su control
coorrespondiente.
157
Dimetro
(mm)
Control
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm. Pote
(Df
m
14.00
0.00
0.06
0.01
8.70
0.00
94.77
0.05
-5.56
0.06
* 13.75
0.03
0.05
0.00
*8.37
0.02
*90.02
0.36
* -5.87
0.07
Carteolol X * 13.70
0.00
3.42x1 0"2M s
0.05
0.00
*7.95
0.03
*90.40
0.19
* -6.06
0.06
s
Carteolol
6.84x10"2M
TABLA X.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro.,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
es de cuatro (n=4). * t<0.05, respecto valores de su control correspondiente.
158
Dimetro
(mm)
Espesor
(rnm)
Radio
(rnm)
Transm. Potencia
(Dp)
Control
x
s
14.00
0.00
0.06
0.01
8.50
0.00
94.95
0.13
-5.50
0.10
Carteolol
6.84x10-211
x
s
* 13.80
0.00
0.05
0.00
*8.32
0.02
*92.42
0.19
* -5.8?
0.07
Carteolol
3.42x10"2f1 s
* 13.55
0.03
0.05
0.00
*7.92
0.02
91.67
0.26
* -6.19
0.12
TABLA X I - Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,

espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vi f i Icn A, por Carteolol
es de cuatro (n=4). * t< 0.05, respecto valores de su control correspondiente.
159
Dimetro
(mrri)
Control
s
Cartelo!
6.84x10"2M
Carteolol
3.42x10-2M
Espesor
(mrn)
Rado
(mm)
Transm.
{%)
Potencia
(Dp)
14.00
0.00
0.05
0.00
8.70
0.00
94.80
0.15
-5.56
0.06
* 13.82
0.02
0.05
0.00
*8.35
0.03
*92.97
0.05
*-5.87
0.07
* 13.70
0.00
0.05
0.00
*8.10
0.00
*92.10
0.33
*-5.87
0.07
TABLA XII .- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro.,
espesor, radio, transrnitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
(comercial) a las 120 horas .El nmero de lentes en cada grupo experimental
es de cuatro (n=4). * t<0.05, respecto valores de su control correspondiente.
160
2(H
10-
-o
24
::|- 1
-- t
--: I"t 1
::' +
I h 1
::M
::r 1
- t
::it
- t
--,+.
--Y 1
t i
:
-V
--ft
-- t
t-l
48
"?,
- t
::! 1
:: t
72
120
Tiempo (h)
O
Control
Carteolol (comercial) 6.84 x 10"2 M
Carteolol (comercial) 3.42 x 10~2 M
f i g . 20
161
0.06i
i-i
0.05E
E 0.04-1
t
i-1
S 0.03H
A1
t.1
i3 0.0 21
0.01-
V
t.
Jt.1
0.00-
24
72
48
V
=V
v
V
V
V
120
Tiempo (h)
f~l Control
ES Carteolol (comercial) 6.84 x 10~2 M
E l Carteolol (comercial) 3.42 x 10~2 M
fig. 21
162
lO-i
8E
E
r 1
t"
i
t
6-
t
t
+
t
+
t
+
t
o
o
42-
f\
\
0-
24
48
72
t
+
t
t
120
Tiempo (h)
Control
Carteolol (comercial ) 3.42 x 10~2 M
fig. 22
63
V.
IOOI
::: t +
80-
2 60
c
o
40V)
c
o
- 2<H
24
48V
::: V
- t
I
:::: t
72
Tiempo (h)
i!; v
:;; v
;:; v
;== V
:=; V
;;: v
:== V
:== V
:: V
120
;:: V
Control
Carteolol (comercial ) 3.42 x 10'2 M
fig. 23
2n
1l
o.
O
-2o
O)
Zo -4-
Q_
ti
i-i
i-.i
-6-8
24
48
72
120
Tiempo (h)
O
Control
Carteolol (comercial) 6.84 x )0"2 M
V1
Carteolol (comercial) 3.42 x 10-2 M
f i g . 24
165
111.1 A Carteolol.
A las 24 horas (Tabla XIII) se puede
observar una reduccin del dimetro con ambas
concentraciones (6.84x10 -2 y 3.42x10_2r1). El espesor se
mantiene sin modificarse. El radio tambin se reduce
significativamente en ambos casos. La transmitancia sufre
una disminucin -significativamente estadstica- y, por
ltimo, la potencia sufre un incremento positivo de los
valores absolutos.
A las 48 horas (Tabla XIV) se encuentra
una reduccin significativa, estadsticamente, del dimetro.
El espesor no se ha alterado. Los valores medios del radio de
las lentes son menores que los del grupo control. La
transmitancia disminuye ligeramente y la potencia aumenta
(en valor
absoluto), de forma
estadsticamente
significativa. Como en las Tablas correspondientes al
Carteolol comercial, se obseva un mayor grado de afectacin
de los parmetros fsicos de las lentes para los valores ms
bajos de la concentracin (C2=cix0.5).
A las 72 horas (Tabla XV) se observa una
disminucin del dimetro, la no alteracin del espesor, la
disminucin del radio, de la transmitancia y la reduccin de
la potencia, - expresada sta ltima- como un aumento en
sus valores absolutos.
A las 120 horas (Tabla XVI) se observa
una reduccin, estadsticamente significativa (t<0.05), del
dimetro. Igualmente a lo que ocurre a las 72 horas, el
espesor no se modifica; y, el radio y transmitancia se
reducen de forma significativa, independientemente del
tiempo de contacto frmaco-lente y de la concentracin
utilizada.
166
En la Figura 25 se observa la reduccin,

estadsticamente significativa (t<0.05), del dimetro. Es
muy similar, la modificacin, para ambas concentraciones
utilizadas e independiente del tiempo.
En la Figura 26 se observa la ausencia de
alteraciones del espesor para las dos concentraciones del
frmaco y para todos los tiempos de observacin.
En la Figura 27 se observa la reduccin
del radio respecto del correspondiente grupo control, siendo
esta reduccin significativa (t< 0.05).Es ms intensa para la
menor de las dos concentraciones utilizadas.
En la Figura 28 podemos observar una
ligera disminucin de la transmitancia , muy similar para
ambas concentraciones y para todos los instantes de
observacin.
En la Figura 29 se observan las
modificaciones experimentadas por los valores medios de la
potencia. Se han incrementado los valores de las potencias
de las lentes negativas utilizadas; de forma semejante para
las dos concentraciones, siendo el incremento menor a las
24 horas y muy similar a las 48, 72 y 120 horas.
Las alteraciones observadas con
Cartelo! podemos resumirlas en los siguientes puntos:
el
a) Reduce el dimetro de modo

significativo (t<0.05) a ambas concentraciones, ligeramente
con ms intensidad para la menor de las concentraciones e
independientemente del tiempo de accin del frmaco sobre
la lente.
b) No altera el espesor, en ninguna de las

concentraciones utilizadas con independencia del tiempo
transcurrido.
c) Disminuye el radio con significacin
estadstica (t<0.05), con ms intensidad para la menor de
las concentraciones (3.42x10-2M). La reduccin no guarda
relacin con el tiempo.
d) Tambin reduce la transmitancia, que
experimenta
una
disminucin
estadsticamente
significativa (t<0.05), respecto del grupo control
correspondiente, aunque no especialmente intensa y muy
semejante en las dos concentraciones utilizadas e
independientemente del tiempo de contacto lente - frmaco.
e) Aumenta significativamente el valor
negativo de la potencia.
166
Dimetro
(mm)
x
s
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transm.
Potencia
(Dp)
14.02
0.02
0.05
0.00
8.70
0.00
94.85
0.20
-4.81
0.06
Cartelo! X * 13.80
6.84x10-2M s
0.00
0.05
0.00
*8.37
0.02
*93.70
0.18
*-5.06
0.06
Cartelo! X * 13.70
0.04
3.42x10-2M
0.05
0.00
*8.17
0.05
*93.50
0.17
*-5.00
0.00
Control
TABLA XI11 .-Valores medios (x) y desviaciones standard (s) de dimetro.,

espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A., por cartelo!
a las 24 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de
cuatro.(n=4). * t <0.05, respecto valores de su control correspondiente.
169
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
Potencia
(Dp)
14.05
0.03
0.05
0.00
8.70
0.00
94.85
0.15
-4.70
0.06
Carteolol X * 13.77
6.84x10-2M s
0.02
0.05
0.00
*7.90
0.00
*93.67
0.08
*-5.25
0.00
Carteolol ,-5 * 13.67

3.42x10"2M s
0.02
0.05
0.00
*7.65
0.03
*93.20
0.21
*-5.25
0.00
Control
TABLA XIV.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, tradio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Carteolol
cuatro.(n=4). * t<0.05, respecto valores de su control correspondiente.
170
Dimetro
(mm)
Control
x
s
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
{%)
Potencia
(Dp)
14.07
0.02
0.05
0.00
8.62
0.02
94.20
0.11
-4.75
0.00
Carteolol X * 13.80
6.84x10-2M s
0.00
0.05
0.00
*8.27
0.05
*93.37
0.21
*-5.12
0.07
Carteolol
3.42x10-2M
0.05
0.00
*7.77
0.02
*92.87
0.32
*-5.12
0.07
* 13.70
0.00
TABLA XV.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
a las 72 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro.
(n=4). * t< 0.05, respecto valores de su control correspondiente.
171
Dimetro
(mm)
Control
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
Potencia
(Dp)
14.10
0.00
0.05
0.00
8.60
0.06
96.10
0.23
-4.75
0.00
Carteolol X * 13.80
6.84x10-2(1 s
0.00
0.05
0.00
*8.12
0.02
*95.40
0.09
*-5.12
0.07
Carteolol
3.42x10~2M
0.05
0.00
*7.80
0.00
*94.82
0.21
*-5.25
0.00
* 13.70
0.00
TABLA XVI.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
a las 120 horas. El nmero de lentes en cda grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control correspondiente.
20i
E
E
o
z i<H
-a
O
-+t
+
24
a t.
i
t.
i;
72
Tiempo (h)
Control
Carteolol 6.84 x 10"2 M
f i g . 25
173
\t
120
0.06n
_
E
E
o
Q.
0.05
0.04-
'i
0.03
UJ 0.02H
0.01-
V
V
i-.1
t-i
24
48
Ei
72
Tiempo (h)
O
Control
Carteolol 6.84 x )0" 2 M
fig-25
174
120
10-|
8E
E
t1
t1
t1
X3
a
o:
V
2
t1
t1
t1
0-
a-i
t1
24
48
72
Tiempo (h)
O
Control
Carteolol 6.84 x 10~2 M
tt!i
Carteolol
3.42 x 10~2 M
f i g . 27
75
120
100tt 3fc
t
i: _ t
80-
_ f
11
: :
c
o
\\-
60-
' : '
40-
: i:
\
::\ t
20-
---
- .I - t
24
48
72
Tiempo (h)
I I Control
3
f i g . 28
176
120
H
0
CL
lili?
-2
C
O
-3-
o
0_
-4-
:: t
-'.*
:: ++
-
.:: t
24
:- ++
T
: +
: T+ '
M
:::i\1
M
*+1
: +
- t
: t
- t
:
Bd
48
':;
72
Control

n Carteolol 3.42 x 1(T2 M
fig. 29
177
:- ' +t
- t
Tiempo ( h )
P-
: T+
-5-
* .
- Z ' +t '
= -'t
:.L
120
III. 1.5. Cloruro de Benzalconio

A las 24 horas (Tabla XVII), se observa
una reduccin del dimetro, estadsticamente significativa
(t<0.05). El espesor aumenta, aunque dicho incremento no es
significativo (t>0.05). El radio disminuye, siendo un
alteracin con significacin estadstica. La transmitancia
se reduce a las 24 horas. La potencia no se modifica de
forma significativa. La concentracin de la disolucin del
frmaco es de 0.012 %.
A las 48 horas (Tabla XVII), para la
misma concentracin que a las 24 horas, se observa una
reduccin del dimetro,semejante a la que se contempla a
las 24 horas. El espesor no se ha alterado. El radio de la
lente disminuye siendo la reduccin estadsticamente
significativa (t<0.05), similar a la observada a las 24 horas.
La transmitancia no se modifica significativamente. La
potencia no presenta un cambio significativo.
A las 72 horas (Tabla XVII), se observa
una disminucin del dimetro con significacin estadstica.
Se utiliza la misma concentracin que a las 24 y 48 horas.
El espesor no se modifica. El radio experimenta una
alteracin, reduciendo su valor medio respecto del grupo
control de forma estadsticamente significativa. La
transmitancia se reduce, siendo esta modificacin
estadsticamente significativa (t<0.05). La potencia no
experimenta ningn cambio.
A las 120 horas (Tabla XVII) se observa,
para la concentracin 0.012& -utilizada a las 24, 48 y 72
horas- una disminucin del dimetro, semejante a la que se
contempla a las 24, 48 y 72 horas. El espesor no se
modifica. El radio se altera, reducindose su valor medio
con significacin estadstica respecto del grupo control.
178
Esta disminucin del valor medio del radio es semejante a

la experimentada por este parmetro a las 72 horas de
contacto con el frmaco y, ligeramente, menos intensa que a
las 24 y 48 horas.La transmitancia no se modifica
significativamente y la potencia permanece constante.
En la Figura 30 se observa que la
alteracin del dimetro de la lente consiste en una
reduccin, inducida por el frmaco a la dosis utilizada y que
el tiempo de contacto lente - frmaco no modifica
significativamente este parmetro.
En la Figura 31 se observa un incremento
del espesor a las 24 horas y su no modificacin a las 48, 72
y 120 horas.
En la Figura 32 se observa una reduccin
del radio, ya indicada en la Tabla XVII, observndose una
disminucin variable con el tiempo para la nica
concentracin utilizada.
En la Figura 33 podemos observar los
cambios de la transmitancia que son estadsticamente
significativos, nicamente, a las 24 y 72 horas (U0.05) y
que no guardan relacin con el tiempo.
En la Figura 34
se representan los
cambios experimentados por la potencia a las 24 y 48 horas
de accin del frmaco sobre la lente, que no resultan
estadsticamente significativos, as como la inalterabilidad
de este parmetro a las 72 y 120 horas de contacto con el
frmaco.
Las alteraciones observadas
Cloruro de Benzalconio podemos resumirlas
siguientes puntos:
179
con el
en los
a) Reduce significativamente el dimetro,

siendo la disminucin aproximadamente constante e
independiente del tiempo de contacto lente - frmaco.
b) No altera
significativa en ningn caso.
el
espesor
de
forma
c) Produce un disminucin significativa

del radio de la lente en todos los casos, siendo mayor la
reduccin a las 24 y 48 horas.
d)
La
transmitancia
disminuye
significativamente a las 24 y 72 horas siendo mayor la
afectacin a las 24 horas.
e)
No se
observan
alteraciones
significativas en los valores de la potencia, respecto del
grupo control, en ninguno de los casos estudiados.
100
Dimetro
(mm)
24horss
Control
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
%)
Potencia
Dp)
14.02
0.05
0.10
0.00
8.86
0.02
94.42
0.42
1.97
0.06
Benzalconiox
s
0.012%
* 13.50
0.08
0.11
0.02
*8.2?
0.18
*91.32
0.28
2.03
0.12
14.02
0.05
0.10
0.00
8.86
0.02
94.42
0.42
1.97
0.06
Benzalconii DK
0.012%
s
* 13.55
0.06
0.10
0.00
*8.23
0.08
94.80
0.74
2.00
0.00
14.10
0.00
0.10
0.00
8.84
0.02
94.60
0.52
2.00
0.00
Benzalconiox
0.012%
s
* 13.62
0.05
0.10
0.00
*8.44
0.23
*93.65
0.19
2.00
0.00
14.10
0.00
0.10
0.00
8.84
0.02
94.60
0.52
2.00
0.00
Benzalconi ox
g
0.012%
* 13.67
0.05
0.10
0.00
*8.49
0.14
94.22
0.38
2.00
0.10
48 horas
Control
72 horas
Control
i20 horas
Control
TABLA XVII.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia, por Cloruro de Benzalconio en
lentes Vifilcon A, a las 24, 48, 72 y 120 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro (n=4). * t <0.05, respecto valores de su
151
20i
E
E
2
m
10-
<n
0-
24
48
72
Ti emp o(h)
Control
Cl~ Benzalconio 0.012 7.
f i g . 30
132
120
0.2 01
0.15H
1U
48
72
Tiempo (h)
O
Control
CI" Benzalconio 0.012 7.
f i g . 31
o-:>
120
10n
8
E
E
2-
24
48
72
Tiempo (h)
O
Control
Cl" Benzalconio 0.012 7.
f i g . 32
104
120
100n
80-1
G 6 OH
c
o
E 40H
V)
c
o
20H
24
48
72
Tiempo ( h )
Control
[""] Cl~ Benzalconio 0.012 V.
fig. 33
120
3-i
Q-
c
_>
o
Q_
O-^-J
24
48
72
120
Tiempo (h)
O
i
Control
Cl' Benzalconio 0.012 7.
fig. 34
F l ''Tfll
1S6
>
IIU.&.Timolol
A las 24 horas (Tabla XVII!) se ponen de
manifiesto alteraciones, estadsticamente significativas,
producidas por contacto con Timolol en el dimetro, radio,
transmitancia y potencia. En el caso del dimetro, la
reduccin es mayor a la concentracin ms elevada. El
espesor no se modifica con significacin estadstica. El
radio disminuye en mayor grado para la concentracin ms
elevada. Tambin ocurre lo mismo en la transmitancia. La
potencia se modifica, aumentando su valor absoluto (se hace
ms negativa). Las concentraciones utilizadas de Timolol
han sido: 1.15 x 10-2 M. y o.57 x 10~2 M.
A las 48 horas, (Tabla XIX), se pueden
observar modificaciones,
significativas (t<0.05), en el
dimetro, radio, transmitancia y potencia. El dimetro ha
disminuido con la misma intensidad que a las 24 horas (Ver
Tablas XVIII y XIX) para ambas concentraciones. No se han
observado cambios significativos en el caso del espesor. Los
valores medios del radio, para las dos concentraciones,
indican una reduccin del mismo orden que la observada a
las 24 horas (Tabla XVIII). Se puede asimismo observar, una
reduccin de la transmitancia de las lentes despus del
contacto con Timolol. La potencia ha aumentado su valor
negativo respecto de su grupo control,siendo la alteracin
del mismo orden para ambas concentraciones.
A las 72 horas (Tabla XX) se pueden
observar alteraciones, estadsticamente significativas
(t<0.05) en el dimetro, radio, transmitancia y potencia. El
espesor, prcticamente, no se ha alterado. El dimetro se ha
reducido, en mayor grado a la mayor concentracin. Lo
mismo le ha ocurrido al radio. La transmitancia se ha
afectado en el mismo sentido. La modificacin de la
potencia se manifiesta por un aumento de su valor negativo,
137
siendo la afectacin de mayor importancia en el caso de la

concentracin ms elevada.
A las 120 horasTabla XXI), como se puede
ver comparando con las Tablas anteriores correspondientes
a este mismo frmaco, tambin se han producido, para las
dos
concentraciones
utilizadas,
alteraciones
significativamente estadsticas del dimetro, radio,
transmitancia y potencia. El dimetro se ha reducido ms
fuertemente para la mayor concentracin de timolol. El
espesor no ha cambiado. El radio ha disminuido, siendo la
alteracin mayor para la concentracin 0.57x10 - 2 M.
Ocurre lo mismo cuando observamos los valores
correspondientes a la transmitancia, en los que tambin se
produce una reduccin mayor para la concentracin ms
elevada. Al observar los valores medios obtenidos para la
potencia de los dos grupos de lentes estudiados, se concluye
que la potencia ha sido afectada del mismo modo que a las
24, 48 y 72 horas; se ha producido un aumento de la potencia
negativa en ambas disoluciones.
En la Figura 35 se observa una reduccin
del dimetro de la lente en las dos concentraciones del
frmaco, siendo la modificacin mayor en el caso de la
concentracin ms elevada. El tiempo acenta, ligeramente,
esta alteracin.
En la Figura 36 se observan cambios no
significativos del espesor a las 24 horas y para la menor de
las concentraciones. A las 48 horas se observa una
reduccin,no significativa, de dicho parmetro para las dos
concentraciones utilizadas. A las 72 horas se observa la
reduccin, no significativa, para la ms elevada de las
concentraciones. A las 120 horas el espesor no se modifica
respecto del grupo control.
188
En la Figura 37 se observan reducciones

en el radio de las lentes, siendo mayor el grado de
afectacin
para
la
concentracin
0.57x10-21%
independientemente del tiempo de observacin.
En la Figura 38 se observa una ligera
disminucin de la transmitancia respecto de su valor en el
grupo control,para ambas concentraciones utilizadas, siendo
- para todos los intervalos de tiempo- la reduccin ms
intensa para la mayor de las concentraciones, excepto a las
48 horas que se observa el efecto contrario.
En la Figura 39 se observa una alteracin
en la potencia de las lentes utilizadas. La modificacin es
un aumento del valor negativo de la potencia, en todos los
casos, respecto del grupo control. El grado de afectacin de
este parmetro por accin del frmaco es ms intenso,
ligeramente, para el valor ms alto de la concentracin,
excepto a las 48 horas donde se observa el mismo resultado.
Las alteraciones observadas debidas a la
accin del Timolol podemos resumirlas en los siguientes
puntos:
de modo ms intenso para la mayor de las concentraciones,
notndose una ligera acentuacin de la modificacin con el
tiempo para la menor de las concentraciones.
b) No modifica el espesor de forma
significativa .Sus alteraciones no guardan relacin con la
concentracin ni con el tiempo.
c) Disminuye el radio significativamente.
La alteracin es ms intensa para la ms elevada de las dos
concentraciones utilizadas, sin relacin con el tiempo de
lectura.
189
d) Afecta
negativamente
a
la
transmitancia disminuyendo su valor en las lentes tratadas
con relacin a las del grupo control.
e) Aumenta significativamente el valor
de la potencia negativa de las lentes en contacto con l.
190
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm. Potencia
(Dp)
(%)
1400
0.00
0.06
0.01
8.67
0.02
94.40
0.41
-5.44
0.06
Timolol
X * 13.50
1.15x10-2f1 s
0.00
0.06
0.01
*8.25
0.03
*91.87
0.19
*-5.81
0.06
Timolol
X * 13.77
0.57x10"2f1 s
0.02
0.05
0.00
*8.37
0.05
*92.87
0.23
*-5.69
0.06
Control
TABLA XViII.-Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,

espesor, radio, transmitancia y potencia, por Timolol en lentes Vifilcon A ,
a las 24 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro
(n=4). * t <0.05, respecto valores de su control correspondiente.
HiLlOTECA ]
191
Ni/CAS^
Dimetro
mm)
Control
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transm.
(%)
Potencia
(Dp)
14.00
0.00
0.06
0.01
8.70
0.00
94.82
0.05
-5.56
0.06
Tmelo!
X * 13.50
0.00
1.15x10" 2f1 s
0.05
0.00
*8.20
0.00
*91.50
0.40
*-5.87
0.07
Tmolol
X * 13.80
0.57x10"2f1 s
0.00
0.05
0.00
*8.37
0.02
*90.32
0.25
*-5.87
0.07
TABLA XIX.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Timolol a
las 48 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental es de cuatro
Dimetro
(mm)
Control
X
s
Timolol
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
(55)
Potencia
(Dp)
14.00
0.00
0.06
0.01
8.50
0.00
94.95
0.13
-5.50
0.10
* 13.50
0.00
0.05
0.00
*8.10
0.00
*91.87
0.29
*-6.00
0.10
X * 13.75
0.57x10-2M s
0.03
0.06
0.01
*8.27
0.05
*92.60
0.24
*-5.87
0.07
1.15X10-2M s
Timolol
TABLA XX.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm. Poten
(Dp;
(%)
14.00
0.00
0.05
0.00
8.70
0.00
9480
0.15
-5.56
0.06
Tmolol
X * 13.55
0.03
1.15x10" 2f1 s
0.05
0.00
*8.17
0.02
*91.82
0.12
*-5.87
0.07
Timolol
X * 13.70
0.57x10" 2M s
0.00
0.05
0.00
*8.42
0.02
*93.02
0.06
*-5.81
0.06
Control
TABLA XXI.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
194
20-x
15ft
10-
Hltj
- 1
5-
::V
+
fl
'
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ft
1U
48
72
Tiempo (h)
Control
Timolol 1,15X 10~2 M
[ 3 Timolol 0,57x 10'2 M
fig. 35
120
0.08i
0.06E
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0.04-
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0.02-
11
24
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t
48
72
Tiempo (h)
>
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1|
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0.00-
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Control
Timolol 1,15X 10"2 M
F 1 Timolol 0,57x )0" 2 M

t
fig. 36
195
120
10-i
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24
72
48
Tiempo ( h )
|~1 Control
0
Timolol 1,15X 10"2 M

TimololO,57x 10'2 M
fig. 37
197
120
100-i
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24
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48
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... t
-- t
::: 1
-- t
:: t
-- t
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i:-- -. - t 1
-. t
72
Tiempo ( h )
|~l Control
Timolol 1,15X I0~ 2 M
^ Timolol 0.57x O""2 M
fig. 38
190
: : : : !
t1
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t
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24
48
72
Tiempo (h )
|~~| Control
Timolol 1,15X 10' 2 M
Timolol 0,57x )0~2 M
fig. 39
199
120
Iil.1.7.Bradophen
A las 24 horas (Tabla XXII) observamos
modificaciones, estadsticamente significativas (t<.Q5),
del dimetro, radio, transmitancia y potencia.El dimetro ha
aumentado con respecto a su valor del grupo control; dicho
aumento es mayor en la disolucin de ms elevada
concentracin de Bradophen(2.5 x 10_2M). El espesor
permanece constante. El radio ha experimentado un aumento
significativo a la ms alta concentracin, sin sufrir
modificacin a la concentracin ms baja (1.25 x 10"2M). La
transmitancia, tambin, se ha alterado, disminuyendo de
forma estadsticamente significativa (t<0.05), cuando la
lente ha estado en contacto con la disolucin ms
concentrada del frmaco. La potencia ha aumentado su valor
absoluto -ya que las potencias utilizadas son negativassiendo el valor del incremento semejante para ambas
concentraciones.
A las 48 horas (Tabla XXIII) se observan,
prcticamente, las mismas variaciones de parmetros que
se han observado en la Tabla XXII, correspondiente a las 24
horas. El dimetro ha experimentado un aumento,
estadsticamente
significativo
(t<0.05),
a ambas
concentraciones. El espesor no ha cambiado. El radio se ha
modificado, aumentando de forma estadsticamente
significativa (t<0.05), respecto del valor medio del grupo
control en ambas disoluciones. La transmitancia ha
disminuido, con significacin
estadstica,
a la
concentracin ms elevada del frmaco y ha aumentado
1igeramente,sin ninguna significacin estadstica para la
menor de las concentraciones. La potencia negativa de las
lentes ha aumentado, con un incremento estadsticamente
significativo en ambos casos, siendo el valor de la
modificacin igual, para las dos concentraciones utilizadas.
200
A las 72 horas ( Tabla XXIV) se observan

el mismo tipo de modificaciones que las que se han visto a
las 24 y 48 horas en las Tablas XXII y XXIII. Es decir: el
dimetro presenta aumentos significativos a ambas
concentraciones; el espesor no ha cambiado; el radio se ha
alterado, aumentando significativamente, para las dos
concentraciones del frmaco; la transmitancia se ha
modificado ligeramente, aumentando -con significacin
estadstica- a la concentracin ms baja de Bradophen; la
potencia negativa ha experimentado un aumento,
ligeramente mayor para la concentracin ms alta.
A las 120 horas (Tabla XXV) de contacto
con el Bradophen, las lentes presentan cambios en: el
dimetro, radio y potencia, siendo estas alteraciones
ligeramente ms notables que a tiempos menores.En efecto,
el dimetro ha aumentado respecto al grupo control.El
espesor no se ha modificado. Los radios de las lentes en
contacto con las dos disoluciones han experiementado un
aumento. La disminucin que se ha observado en la
transmitancia no es significativa. La potencia negativa
aumenta su valor negativo para las dos concentraciones
utilizadas, siendo el grado de afectacin ligeramenter
mayor a la mayor concentracin.
modificaciones producidas en el dimetro de las lentes por
ambas concentraciones de Bradophen. El aumento del
dimetro se acenta ligeramente con el tiempo de contacto
frmaco-lente.
En la Figura 41 se observa que el espesor
no se altera en funcin de las concentraciones ni tampoco
en funcin del tiempo de contacto lente-frmaco.
modificaciones del radio de las lentes en contacto con
201
Bradophen. El incremento observado es mayor con la

concentracin 1.25 x 10-2M. El aumento es ms notable con
el tiempo, disminuyendo entonces el efecto debido a la
diferencia de concentraciones, observndose una tendencia
a igualarla alteracin.
En la Figura 43 podemos observar los
cambios producidos en la transmitancia que no presentan
una tendencia uniforme. A las 24 y 48 horas se puede ver
una ligera disminucin de la transmitancia y un ligero
aumento a las 72 horas para la mayor de las
concentraciones. Para la disolucin ms diluida del frmaco
se observa, sin embargo, un ligero aumento de este
parmetro a las 24 , 48 y 72 horas. A las 120 horas no se
observan modificaciones significativas de la transmitancia.
En la Figura 44 se observa un aumento
generalizado de la potencia para ambas concentraciones y
para todos los tiempos de lectura que corresponden a
tiempos de contacto lente-frmaco. El incremento del valor
de la potencia es mayor a las 24 horas que a las 48, 72 y
120 horas. Tanto a las 24 como a las 48 horas el grado de
afectacin es el mismo para las dos concentraciones
empleadas. La alteracin a las 48 horas es la menor de las
que se observan en esta Figura. A las 72 y 120 horas la
intensidad de la modificacin es semejante entre s,
resultando inferior a la modificacin producida a las 24
horas y superior a la correspondiente a las 48 horas. Por
otra parte, a las 72 y 120 horas la disolucin de mayor
concentracin del frmaco produce tambin una mayor
modificacin de la potencia.
Bradophen podemos resumirlas en los siguientes puntos:
202
a) Incrementa el valor del dimetro de

las lentes. El aumento crece ligeramente con el tiempo y es
mayor para la ms elevada de las concentraciones.
b) No afecta al espesor de las lentes.
c) Aumenta el valor del radio
acentundose esta modificacin con el tiempo. La alteracin
es ms intensa para la ms elevada de las concentraciones.
d) Afecta a la transmitancia de forma
irregular.
e) Aumenta, claramente, el valor
negativo de la potencia sin una relacin evidente con las
concentraciones ni, tampoco, con el tiempo.
203
Dimetro
(mm)
Control
x
s
Bradophen
2.5X10-2M
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
Potencia
(Dp)
14.02
0.02
0.05
0.00
8.70
0.00
94.85
0.20
-4.81
0.06
* 14.77
s
0.02
0.05
0.00
*8.82
0.02
*92.95
0.03
*-5.75
0.00
Bradophen X * 14.50
0.00
1.25x10-2M s
0.05
0.00
8.70
0.00
94.97
0.08
*-5.75
0.00
TABLA XXII- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por Bradophen
?04
Dimetro
(mrn)
Control
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transm.
(%)
Potencia
(Dp)
14.05
0.03
0.05
0.00
8.70
0.00
94.85
0.15
-4.69
0.06
* 14.80
0.00
s
0.05
0.00
*8.92
0.02
*93.35
0.2?
*-5.00
0.00
Bradophen X * 14.55
1.25K10-2M s
0.03
0.05
0.00
*8.80
0.00
95.30
0.16
*-5.00
0.00
s
Bradophen
2.5X10-2M
TABLA XXIII.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transrnltanda y potencia de lentes Vifilcon A, por Bradophen
Dimetro
(mm)
Espesor
rnm)
Radio
(rnrn)
Transm.
(%)
Potencia
(Dp)
14.07
0.02
0.05
0.00
8.62
0.02
94.20
0.11
-4.75
0.00
X * 14.87
0.02
0.05
0.00
*9.00
0.00
94.62
0.28
*-5.19
0.06
Bradophen X * 14.70
0.00
1.25X10-2M o
0.05
0.00
*8.90
0.00
*95.72
0.19
*-5.00
0.00
Control
s
Bradophen
2.5x10-2M
TABLA XXIV- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

dimetro, espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilcon , por
Bradophen a las 72 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental
es de cuatro(n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control
correspondiente.
206
Dimetro
(mrn)
Espesor
(mrn)
Radio
(mm)
Transm.
(%)
Potencia
(Dp)
14 10
0.00
0.05
0.00
8.60
0.06
96.10
0.22
-4.75
0.00
Oradophen x * 15.02
2.5x10"2M s
0.02
0.05
0.00
*9.00
0.00
95.90
0.13
*-5.12
0.07
Bradophen x * 14.80
1.25x10"2M s
0.00
0.05
0.00
*8.97
0.02
95.52
0.11
*-5.06
0.06
Control
x
s
TABLA XXV.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del dimetro,
espesor, radio, transmtancia y potencia de lentes Vilcon A, por
Bradophen a las 120 horas. El nmero de lentes en cada grupo experimental
es de cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control
correspondiente.
2(H
E
E
*?
h<u 10
E
-o
o
V
V
V
t 1
t
24
V
V
tf 1
tt t 1
ttf1
48
72
Tiempo (h)
Control
Bradophen Cj = 2.5 x 10~2 M
E3 Bradophen C2= 1-25 x 10"2 M
fig. 40
205
120
\.
0.06-1
0.05-
::T
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0.04o 0.0 3H
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t
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48
72
LJ
Tiempo (h)
Control
Bradophen Cj=2.5 x 10~2 M
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1f
::V
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Bradophen C2=1.25 x 10"2 M
fig. 41
209
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120
10n
t
t+t
t
t
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t+t
t
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t
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t
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t
+
t
t
t
t
t
t
i-1
2^
t++
24
48
72
Tiempo ( h )
O
Control
Bradophen C) = 2.5 x 10"2 M
Bradophen C2=1.25x 10"2 M
fig. 42
210
t
i- 1
tfrfi
120
V.
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t.-
5 6 OH
|V
2U
ii
48
?;
t
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f t
t
72
Tiempo ( h )
Control
Bradophen C| =2.5 x 10~2 M
Bradophen C2 = 1.25 x 10"2 M
fig. 43
211
t i
t i- 1
t
t- t
t- 1
t
Ht.
120
H
0
OL
i:it
12-
o
GL
::! t +
:;:t+
:::t+
;::t+
o
c
:::tf
+
3-
E t
4-
t+
t+
t+
t+
56
24
... t
::: t
!
48
.1
72
Tiempo (h)
Control
I Bradophen Cj=2.5x 10~2 M

E3 Bradophen C2= 1.25 x 10~2 M
fig. 44
120
111.1.8. Naaga
A las 24 horas de contacto entre el
frmaco y las lentes (Tabla XXVI), no se observan cambios
significativos de los valores medios de los parmetros
(dimetro, espesor, radio y transmitancia) al compararlos
con los valores medios del grupo control para ninguna de las
dos concentraciones( 1.2x 10 - 3 y 1.2x 10 - 4 M ) utilizadas.
A las 48 horas (Tabla XXVII) tampoco se
observan alteraciones en los valores de los parmetros de
las lentes sumergidas en Naaga a las concentraciones
indicadas. nicamente se encuentra un ligero, pero
estadsticamente significativo (t<0.05), descenso del valor
medio de la transmitancia para la menor de las
A las 72 (Tabla XXVIII) horas tampoco se
observan modificaciones, estadsticamente significativas
(t<0.05), de los valores medios de los parmetros (dimetro,
espesor y radio) de las lentes sumergidas en las dos
disoluciones de Naaga. No obstante, aparecen pequeos
aumentos de la transmitancia para ambas disoluciones
siendo mayor la afectacin para la concentracin ms
elevada.
A las 120 horas (Tabla XXIX) se observa
que los valores medios de los parmetros fsicos de las
lentes Vifilcon A baadas en soluciones de Naaga no
presentan cambios significativos (t>0.05) respecto del
grupo control correspondiente.
En la Figura 45 no se observa ningn
cambio del dimetro para ambas concentraciones del
frmaco a las 24 , 48 y 72 horas. A las 120 se detecta un
213
ligero aumento para la mayor de las concentraciones y

ninguna alteracin para la menor de las concentraciones.
En la
Figura
46
se
observan
modificaciones variables del espesor a las 24 y 48 horas:
incremento -de la misma magnitud- para ambas
concentraciones a las 24 horas y reduccin proporcional a la
concentracin a las 48 horas. El espesor no se modifica a
las 72 y 120 horas.
En la Figura 47 no se observan cambios
apreciables del radio en las dos concentraciones que se
emplean del frmaco para ninguno de los tiempos de
observacin.
En la Figura 48 se observa un ligero
aumento de la transmitancia para la mayor de las
concentraciones
del
frmaco, no
significativo
estadsticamente (t>0.05). Los cambios de transmitancia
para la menor de las concentraciones son variables y
mnimos (t>0.05).
Las alteraciones observadas con el Naaga
podemos resumirlas en los siguientes puntos:
a) No altera el dimetro para ninguna de
las dos concentraciones de frmaco testadas.
b) Produce ligeras alteraciones del valor
del espesor que no tienen significacin estadstica.
c) No modifica los valores del radio de
forma estadsticamente significativa.
variable
los
d) Altera ligeramente
y de forma
valores de la transmitancia, siendo
214
ocasionalmente significativos estadsticamente

concentracin mayor.
con la
Dimetro
(mm)
Control
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transm
(%)
13.97
0.05
0.09
0.02
8.80
0.00
95.05
0.42
Naaga
1.2X10-4M
x
s
14.00
0.00
0.10
0.00
8.85
0.06
94.52
0.17
Naaga
1.2X10-3M
13.95
0.06
0.10
0.00
8.77
0.03
95.12
0.27
TABLA XXVI.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A, por Naaga
cuatro (n=4). * t < 0.05,respecto valores de su control correspondiente.
216
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
Control
X
s
13.97
0.05
0.12
0.03
8.82
0.05
95.97
0.41
Naaga
1.2X10-4M
X
s
13.95
0.06
0.11
0.02
8.80
0.00
*94.75
0.45
Naaga
I.2X10-3M
X
s
14.00
0.00
0.10
0.00
8.80
0.00
95.95
0.30
TABLA XXVII.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A, por Naaga a
217
Dimetro
mm)
Espesor
(mm)
14.00
0.00
0.10
0.00
8.80
0.00
94.20
0.28
Naaga
X
1.2x10-4f1 --
14.00
0.00
0.10
0.00
8.85
0.06
*95.12
0.58
Naaga
1.2X10"3M
14.00
0.00
0.10
0.00
8.82
0.05
*96.20
0.29
Control
Radio
(rnm)
Transm.
(%)
TABLA XXVI i I - Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

dimetro, espesor, radio y transrnitancia de lentes Vi f i Icn A,por Naaga a
218
Control
X
S
Naaga
1.2xl0-4f1
Naaga
1.2X10-3M
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(rnrn)
Transm
1400
0.00
0.10
0.00
8.88
0.06
95.75
0.53
14.00
0.00
0.10
0.00
8.85
0.00
95.77
0.37
14.02
0.05
0.10
0.00
8.85
0.03
96.37
0.17
TABLA XXIX.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

dimetro, espesor, radio y transrnitancia de lentes Vifilcon A, por Naaga
cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control correspondiente.
20n
E
E
T
M
t-i
11
iz 10-
t -
<u
24
i-1
- ,t
+
t
t
ffl
-;-
48
72
Tiempo (h)
n
Control
Naaga 1.2 x 10~4 M
E3 Naaga 1.2 x 10"3 M
fig. 45
220
120
0.2 01
E 0.15H
E
8
0.10H
Y
V
V
CL
V)
LJ
0.0 5H
:;
Y
V
0.00
24
-1
48
72
Tiempo (h)
Control
Naaga 1.2 x 10"A M
El
Naaga 1.2 x 10"3 M
f i g . 46
221
li.
120
10-
8
E
-+t
-+t
::- t
::- + t
6-1
*H
o:
i
i
:: :: . ft t
2H
0
It
B**
- t
- t
..- t
:: +
- t
:: +
- t
24
48
72
Tiempo (h)
I | Control
Naaga 1.2 x 10"4 M
Naaga 1.2 x 10~3 M
f i g . 47
. t
- t ,
120
100n
800
60H
1 40
E
V)
ti
20
1
l
1
;V
-i- :
i*
i I!
24
48
72
Tiempo (h)
Control
Naaga 1.2 x 10"A M
Naaga 1.2 x 10"3 M
f i g . 48
223
tj
120
111.1.9. Gentamicina
Los valores medios de los parmetros de
las lentes baadas en Sulfato de Gentamicina durante 24,
48, 72 y 120 horas, as como las de su grupo control
correspondiente figuran en las Tablas XXX, XXXI, XXXII y
XXXill. Las concentraciones utilizadas son: 5.35x10_3M y
5.35x10-2M.
A las 24 horas (Tabla XXX) se observan
los valores medios del dimetro que se han reducido con
ambas concentraciones, siendo mayor la modificacin a
mayor concentracin. El espesor no se ha alterado. El radio
de la lente se ha modificado, reducindose. En los valores de
la transrnitancia se observa una disminucin para la mayor
de las concentraciones utilizadas.
Los valores medios de los parmetros
medidos a las 48 horas se recogen en la Tabla XXXi,
observndose
modificaciones
en
los
valores
correspondientes al dimetro, radio y transrnitancia. El
dimetro se ha reducido, prcticamente, en la misma medida
que a las 24 horas. El espesor no se ha alterado. El radio
tambin se ha reducido, de forma estadsticamente
significativa (t<0.05), siendo mayor este cambio a la
concentracin ms elevada. Se observa, por ltimo, un
cambio significativo (t<0.05)
en el valor de la
transrnitancia que disminuye para la concentracin ms
elevada.
A las 72 horas (Tabla XXXII) se observa
que los valores medios del dimetro, radio y transrnitancia
se han modificado respecto de los del grupo control
correspondiente. El dimetro se reduce en mayor medida con
la concentracin ms alta. El espesor no ha cambiado.
Tambin han disminuido los valores medios del radio, siendo
224
mayor la reduccin para la mayor concentracin de

Gentamicina. La transmitancia ha sufrido una reduccin a
ambas concentraciones, siendo mayor la modificacin a la
concentracin ms elevada.
A las 120 horas (Tabla XXXIII) se observa
una modificacin del dimetro consistente en una reduccin
de sus valores medios de mayor magnitud para la mayor
concentracin del frmaco. Los cambios en el espesor no son
significativos, segn el test estadstico de Student
empleado. El radio tambin se ha alterado disminuyendo sus
valores a ambas concentraciones y en mayor grado a la
concentracin ms alta. La transmitancia disminuye
significativamente (t<0.05), sobre todo con la ms elevada
de las concentraciones utilizadas.
En la Figura 49 se observa la
modificacin inducida por el frmaco sobre el dimetro de
las lentes. La alteracin es una reduccin proporcional a la
dosis de frmaco utilizada. Por otra parte, el tiempo de
contacto frmaco-lente no modifica significativamente
este parmetro.
En la Figura 50 solo se observa un ligero
aumento del valor medio del espesor a las 120 horas. En los
dems tiempos de lectura el espesor no vara respecto del
grupo control correspondiente.
En la Figura 51 puede verse -igual que en
la Figura 49, ya comentada correspondiente al dimetrouna reduccin prcticamente constante del radio
independiente del tiempo para ambas concentraciones y
proporcional a la concentracin.
Por ltimo, en la Figura 52 se observa una
reduccin en los valores de la transmitancia; reduccin que
aumenta con el tiempo para ambas concentraciones, siendo
225
mayor la disminucin para la solucin de frmaco mas

concentrada.
Las alteraciones observadas
Sulfato de Gentamicina podemos resumirlas
siguientes puntos:
con el
en los

proporcional mente a la concentracin utilizada e
independientemente del tiempo de contacto lente-frmaco
para las dos concentraciones utilizadas.
b)
No
altera
significativamente
el
espesor.
c) Disminuye el radio de forma
significativa y proporcional a la concentracin utilizada con
independencia del tiempo.
d) Afecta a la transmitancia produciendo
una disminucin de este parmetro, aproximadamente,
proporcional a la concentracin y al tiempo de contacto
lente-frmaco.
226
Dimetro
(mm)
Control
Espesor
(mrn)
Rodio
(mrn)
Transm
14.00
0.00
0.10
0.00
8.76
0.03
95.85
0.46
Gentomic. X * 13.70
5.35x1 O ^ M >--o
0.00
0.10
0.00
*8.58
0.07
95.25
1.08
Gentomic. X * 13.20
5.35x10-2M s
0.00
0.10
0.00
*8.19
0.02
*94.80
0.22
X
s
TABLA XXX.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

Sulfato de Gentamicina a las 24 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(rnrn)
Transm
14.00
0.00
0.10
0.00
6.77
0.04
94.75
0.56
Gen i d me. a * 13.67

0.05
5.35K10"3M s
0.10
0.00
*8.52
0.05
92.55
2.10
Gentamic. x * 13.10
5.35K!0"2M S
0.00
0.10
0.00
*8.17
0.02
*90.60
0.50
Control
TABLA XXXi- Valores medios (x) y desviaciones standard del

dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifilcon A., por
Sulfato de Gentarnicina a las 48 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro (n=4). * t< 0.05, respecto valores de su
223
Dimetro
(mm)
Control
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transm.
(%)
14.00
0.00
0.10
0.10
8.73
0.05
95.05
0.39
* 13.70
0.00
0.10
0.00
*8.53
0.02
*90.32
1.27
Gentamc. X *13.15
5.35x10-2(1 s
0.06
0.10
0.00
*8.15
0.00
*89.72
0.87
s
Gentamc.
5.35.10-3M s
TABLA XXXi I.- Valores medios (x5 y desviaciones standard (s) del
Sulfato de Gentamicina a las 72 horas. El nmero de lentes en cada
229
Dimetro
(mm)
Control
Espesor
(mm)
Rado
(mm)
Transm
{%)
14.00
0.00
0.10
0.00
8.82
0.02
95.52
0.67
* 13.70
0.00
0.11
0.02
*8.60
0.00
92.10
0.98
Gentamic. X * 13.20
0.00
5.35x10" 2(1 s
0.10
0.00
*8.17
0.05
*90.20
0.29
s
Gentamic.
5.35x10"5M
TABLA XXXIII.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

dimetro, espesor, radio y transmitancia de lentes Vifleon A, por
Sulfato de Gentarnicina a las 120 horas. El nmero de lentes en cada
20n
15-
6
|
10-
:r
OJ
-o
b
5H
24
11
>*1
t
t- -
48
V
72
Tiempo (h)
Control
Gentamicina 5.35 x 10~3 M
Gentamicina 5.35 x 10"2 M
fig. 49
231
120
0.19n
~-*
E
E
t-
o
IA)
0.U
0.09
<
O.
l/>
lll
0.04
0.00
24
48
72
Tiempo (h)
Control
H | Gentamicina 5.35 x 10~3 M

3
Gentamicina 5.35 x 10~2 M
fig. 50
232
i
M
120
IOT
8E
E
6-
X3
O
4-
t+
2-
t+
t+
0-
24
i!.
48
72
Tiempo (h)
Control
H | Gentamicina 5.35 x 10'3 M

fVl Gentamicina 5.35 x 10"* M
f i g . 51
233
120
100~ 80-
.2 60o
C
O
40-
I 20
t+
ti
't+
24
72
48
Tiempo (h)
O
Control
1 3 Gentamicina 5.35 x 10"3 M

' t i Gentamicina 5.35 x 10~2 M
fig. 52
234
120
111.1.10. Cromoglicato Disdico

A las 24 horas (Tabla XXXIV) no se
observan, prcticamente, alteraciones significativas en
ninguno de los parmetros medidos. El dimetro ha
experimentado un ligero aumento, estadsticamente
significativo (t<0.05)J respecto del grupo control, con la
concentracin ms elevada. El espesor no se modifica. El
radio no ha experimentado cambios significativos y la
transmitancia no se altera apreciablemente en ninguna de
las dos disoluciones de frmaco (3.99x10-3 y 3.99x10"2M).
A las 48 horas (Tabla XXXV) se observan
los mismos resultados que a las 24 horas (Tabla XXXIV).
nicamente se ha modificado con significacin estadstica
(t<0.05), el dimetro con la mayor de las concentraciones,
quedando inalterados los dems parmetros estudiados. El
espesor no ha variado. Tampoco se modifican el radio y la
transmitancia.
A las 72 horas (Tabla XXXVI) no se
observan, tampoco, intensas modificaciones. Como en las
Tablas XXXIV y XXXV,correspondientes a las 24 y 48 horas,
solo el dimetro ha aumentado, ligeramente, en la disolucin
de concentracin mayor. El espesor no se ha modificado. Los
valores del radio presentan una reduccin mnima, que no ha
resultado significativa al aplicar el test estadstico de
Student. Si se estudian los valores medios de la
transmitancia, la conclusin es la misma que para el radio.
La transmitancia presenta una pequea reduccin sin que
llegue a ser significativa al aplicar la t de Student.
A las 120 horas (Tabla XXXVII) se
observa que el dimetro ha experimentado un ligero aumento
que nicamente ha resultado significativo a la
concentracin ms elevada. El espesor, prcticamente, no ha
235
variado. El radio no se ha alterado y los valores medios de la

transmitancia permanecen constantes, indicando que estas
propiedades de las lentes no se alteran a pesar de un
contacto prolongado con el frmaco.
En la Figura 53
se observan las
modificaciones del dimetro. El dimetro aumenta para la
mayor de las concentraciones. No se altera
para la
concentracin
ms
baja.
Estos
resultados
son
independientes del tiempo de contacto frmaco-lente de
contacto.
En la Figura 54 no se observan
modificaciones del espesor de las lentes a las 24, 46 y 72
horas. nicamente aparece un ligero aumento a las 120
horas para la mayor de las concentraciones.
En la Figura 55 no se observan cambios
apreciables en los valores del radio para ambas
concentraciones y para todos los tiempos de contacto lentefrmaco.
En la Figura 56 se observa una ausencia
de modificaciones de la transmitancia para las dos
disoluciones de frmaco y tambin para todos los tiempos
de medida.
Cromoglicato sdico podemos resumirlas en los siguientes
puntos:
a) Ejerce una accin dbil sobre los
parmetros de las lentes Vifilcon A.
b) Aumenta ligeramente, aunque de forma
significativa, el dimetro de las lentes para la mayor de las
concentraciones utilizadas, independientemente del tiempo.
236
c)
No
altera
significativamente
el
espesor.
d)
No
modifica
el
radio
significativamente en ninguna de las disoluciones
empleadas ni en los tiempos de contacto lente-frmaco.
e) No cambia la transmitancia de las
lentes para ninguna de las concentraciones utilizadas ni
para los tiempos de lectura.
237
Dimetro
(rnm)
Espesor
(mm)
Radio
(rnm)
Transm
Control
x 14.00
s 0.00
0.10
0.00
8.78
0.05
96.25
1.19
Cromoglicato
3.99x10-3M
x 14.02
s 0.05
0.10
0.00
8.78
0.05
95.75
1.08
Cromoglicato
3.99x10-2(1
x*14.10
s 0.05
0.10
0.00
8.70
0.04
96.00
1.10
TABLA XXXIV- Valores medios (x) u desviaciones medias (s)
dimetro., espesor, radio y transmtanme de lentes Vifilcon A, por

Cromoglicato Di sdico a las 24 horas. El nmero de lentes en cada grupo
experimental es de cuatro (n=4). * t < 0.05., respecto valores de su
^>u
Dimetro
(mm)
Espesor
(mm)
Radio
(mm)
Transm.
{%)
Control
X i 4.00
s 0.08
0.10
0.00
8.74
0.04
95.65
0.91
Crcmoglicato
3.99x10-3M
X 14.00
s 0.00
0.10
0.00
8.74
0.04
95.25
0.87
Cromoglcato
3.99x10 _2 M
x* 14.20
s 0.00
0.10
0.00
8.76
0.03
95.55
0.84
TABLA XXXV.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

experimental es de cuatro (n=4). * t < 0.05.. respecto valores de su
control correspodiente.
Dimetro
(mm)
Espesor
(mrn)
Radio
(mrn)
Transm
Control
X 14.02
s 0.05
0.10
0.00
8.80
0.00
95.50
1.29
Cromoglicato
3.99x10"3M
X 14.05
s 0.06
0.10
0.00
8.76
0.04
95.37
0.85
Cromoglicato
3.99x10"2ri
x* 14.20
S 0.00
0.10
0.00
8.73
0.05
93.25
0.96
TABLA XXXVI.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

experimental es de cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su
Dimetro
(rnrn)
Espesor
(rnrn)
Radio
(rriffi)
Transm
Control
x 14.05
s 0.06
0.10
0.00
8.80
0.00
95.25
0.79
Cromoglicato
3.99x10~3M
X 14.10
S 0.00
0.10
0.00
8.80
0.00
95.60
1.01
Cromoglicato
3.99x19" 2f1
x* 14.25
S 0.06
0.11
0.02
8.76
0.04
95.24
0.61
TABLA XXXVII.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

Cromoglicato Disdico a las 120 horas. El nmero de lentes en cada
grupo experimental es de cuatro (n-4). * t < 0.05., respecto valores de su
241
20n
rl
t 7i
10-
fe
++
+
+
+
+
Vi
24
48
-.
72
.i
t-
tv
120
Tiempo (h)
|~] Control
B l Cromoglicato disdico 3.99 x 10~3 M
J"1 Cromoglicato disdico 3.99 x 10"^ M
h.t
fig. 53
0.19
0.H
o 0.09V)
a.
V)
t
+
0.04
0.00
24
48
+
+
72
1
120
Tiempo (h)
|~| Control
H
Cromoglicato disdico 3.99 x 10~3 M
t j | Cromoglicato disdico 3.99 x 10"^ M
fig. 54
lO-i
8642-
1I
t1
t1
1
t
0--
24
-1
+t
+t
+t
+t
+
t
t
+
t
[+
+t
:|-
72
48
120
Tiempo (h)
Control
H| Cromoglicato disdico 3.99 x 10~3 M

0
Cromoglicato disdico 3.99 x JO"2 M
f i g . 55
244
lOO-i
8060-
it+
t+
t
40-
t
t
t.
t
200-
48
-v
-1 1
:: t
-1-1
:: t
-t 1
:: t
-1 1
:: t
-1- 1
::
t
t 1
:: t
" t 1
- t
:: t -- t
:: t 1
-- t
:: t i
-- t
::f -- t
:: t - t
:: t - -- t
:: t
-- t
Jui
72
120
Tiempo (h)
Control
Cromoglicato disdico 3.99 x 10~3 M
Cromoglicato disdico 3.99 x 10"2 M
fig. 56
i 11.1.11 Dexametasona
La Tabla KXXVMI contiene los
valores medios de las medidas efectuadas de los parmetros
(dimetro, espesor, radio, transmitancia y potencia) de las
lentes Vifilcon A tratadas con Dexametasona durante 24,
48, 72 y 120 horas a la concentracin de 2.54x10-3 M.
A las 24 horas (Tabla XXXVIII) se
observa una modificacin en el dimetro, pues su valor
medio ha experimentado un aumento significativo (U0.05)
respecto de su grupo control. El espesor no se ha alterado,
su valor medio se ha mantenido constante sin ninguna
variacin. El radio ha aumentado su valor medio respecto del
grupo control, (t<0.05). La transmitancia ha sufrido un
disminucin significativa (t<0.05). La potencia, tambin, se
ha reducido de forma estadsticamente significativa
(t<0.05).
observan los siguientes cambios: aumento significativo
(t<0.05) del valor del dimetro, aumento del valor del radio
(t<0.05) medio respecto del correspondiente a su grupo
control, incremento de la transmitancia (t<0.05) y un
despreciable aumento de la potencia (t>0.05). El espesor no
presenta ningn cambio.
observa: un aumento del dimetro, del mismo valor que el
observado a las 24 y 48 horas y aumento del espesor sin
significacin estadstica. El radio se ha modificado (t<0.05)
presentando un aumento de su valor medio. La
transmitancia, prcticamente, no ha variado respecto del
valor del grupo control correspondiente. Por ltimo, la
potencia se ha reducido de forma significativa, segn el
test de Student.
246
A las 120 horas, se observa - como

antes a las 24, 48 y 72 horas- un incremento (U0.05) del
dimetro. El espesor no vara. El radio ha aumentado
significativamente (t<0.05) como en los apartados
anteriores de esta misma Tabla. Los cambios de los valores
de la transmitancia y de la potencia obtenidos, aunque
siguen la misma tendencia que se ha observado en los
anteriores tiempos de estudio, no son estadsticamente
significativos.
En la Figura 57 se puede comprobar
un aumento del dimetro y que el tiempo de contacto
frmaco-lente no altera este parmetro.
En la Figura 58 se observa como el
espesor solamente se modifica ligeramente, aumentando su
valor respecto del grupo de control a las 72 horas. No se
altera, su valor medio permanece constante, a las 24, 48 y
120 horas.
En la Figura 59 puede observarse la
alteracin del radio por efecto de la dexametasona.
Encontramos un aumento del radio que no cambia con el
tiempo de contacto lente-frmaco.
modificaciones experimentadas en la transmitancia por la
dexametasona. Se observa una ligera disminucin del
parmetro a las 24 horas. A las 48 horas aparece un
aumento, prcticamente inapreciable, y a las 72 y 120 horas
no se aprecian cambios.
alteraciones inducidas por la dexametasona en la potencia
de las lentes sumergidas en dicho frmaco. En general, se
observa una disminucin de los valores de la potencia
respecto del valor del grupo control; prcticamente, el
247
grado de afectacin es el mismo para todos los valores del

tiempo, con la excepcin de las 48 horas en donde se aprecia
que el parmetro no vara.
Las alteraciones observadas con la
Dexametasona podemos resumirlas en los siguientes puntos:
a) Aumenta significativamente el
valor del dimetro.El tiempo de contacto lente-frmaco no
influye en el grado de la afectacin.
b) No altera significativamente el
espesor de la lente.
c) Modifica significativamente el
radio de la lente, aumentando su valor independientemente
del tiempo de contacto lente-frmaco.
d) Modifica de forma ligera e
irregular la transmitancia sin que guarde relacin con el
tiempo.
e) Reduce, la potencia.
245
Dimetro
(mm)
24 horas
Control
X
C;
Dexam.
X
2.54x10" 3 M. s
48horas
Control
s
Dexam.
2.54x10" 3 M
72 horas
Control
X
3
s
Dexam.
2.54x10" 3 M
f20 horas
Control
X
e
x
3
Dexam.
2.54x10- 3 M
Espesor
(mm)
Radio Transm.
(mm)
{%)
Potencia
(Dp)
14.02
0.02
0.10
0.00
8.90
0.01
94.40
0.21
2.00
0.00
* 14.80
0.00
0.10
0.00
*9.10
0.00
*92.00
0.24
*1.84
0.03
14.02
0.02
0.10
0.00
8.90
0.01
94.42
0.21
1.97
0.03
* 14.80
0.00
0.10
0.00
*9.04
0.02
*95.50
0.22
2.00
0.05
14.10
0.00
0.10
0.00
8.84
0.01
94.60
0.26
2.00
0.00
* 14.77
0.02
0.11
0.01
*9.06
0.03
94.55
0.26
*1.81
0.04
14.10
0.00
0.10
0.00
8.84
0.01
94.60
0.26
2.00
0.00
* 14.80
0.00
0.10
0.00
*9.04
0.02
94.67
0.39
1.87
0.05
TABLA XXXVIII.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

dimetro, espesor, radio, transmitancia y potencia de lentes Vifilocon A,
por Dexametasona, a las 24, 48, 72 y 120 horas. El nmero de lentes en
cada grupo experimental es de cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de
su control correspondiente.
20-i
E
E
10H
-o
Q
24
48
72
120
Tiempo (h)
Control
Dexametasona 2.54 x 10"^ M
fig. 57
S* 00 *!
nWaai
250
0.12n
0.1 (H
0.0 8 H
0.06H
S" 0.04H
LxJ
0.0 2 H
0.00
24
48
72
120
Tiempo ( h )
Control
fig. 58
251
10l
8E
E
T3
O
642-
24
48
72
120
Tiempo (h)
Control
Dexametasona
2.54 x 10~3 M
f i g . 59
252
*v
IOOT
80-
2 60o
c
*E 40\n
c
o
20-
24
48
72
120
Tiempo (h)
I"! Control
Dexametasona 2.54 x 10~3 M
f i g . 60
DO
3n
a.
2-
C
<D
Q_
1-
24
48
72
120
Tiempo (h)
O Control
fig. 61
254
111.1.12. Timerosal
La Tabla XXXIX recoge los valores medios
de los parmetros (dimetro, espesor, radio, transmitancia
y potencia) de lentes Vifilcon A tratadas con Timerosal
durante 24, 48, 72 y 120 horas, as como los valores de los
parmetros de los grupos control correspondientes. La
concentracin de la disolucin de Timerosal utilizada es
1.56x10-%
A las 24 horas (Tabla XXXIX) se observan
los siguientes cambios: aumento, estadsticamente
significativo (t<0.05), del valor medio del dimetro. Se
registra un aumento, sin significacin estadstica, del
valor del espesor. Aparece un aumento significativo del
valor medio del radio, una reduccin de la transmitancia
con significacin estadstica (t<0.05) y una disminucin
significativa (t<0.05) de la potencia.
A las 48 horas (Tabla XXXIX) se observan
las siguientes modificaciones: aumento significativo del
dimetro (U0.05), sin modificacin del espesor. Un
incremento significativo del radio. La transmitancia y
potencia no varan.
A las 72 horas (Tabla XXXIX) se observa:
un aumento significativo del dimetro, semejante al
observado a las 24 y 48 horas. El valor medio del radio,
tambin, ha aumentado respecto del valor del grupo control
correspondiente, siendo el aumento similar al observado a
las 24 y 48 horas. La transmitancia no vara. La potencia se
reduce de forma significativa.
A las 120 horas (Tabla XXXIX) las
alteraciones que se observan son las siguientes: aumento
del valor medio del dimetro respecto del grupo control
255
correspondiente, de la misma magnitud que el observado

para los otros tiempos de estudio. El radio ha aumentado
significativamente (t<0.05), siendo el grado de la
afectacin el mismo que el observado para los otros
tiempos de contacto lente-frmaco. El espesor no ha
cambiado. La transmitancia no ha variado. La potencia se ha
reducido significativamente.
En la Figura 62 se observa un incremento
del dimetro, constante para todos los valores del tiempo.
En la Figura 63 se observa un aumento
puntual del espesor a las 24 horas y la inmutabilidad del
espesor a las 48 , 72 y 120 horas de contacto con el
timerosal.
En la Figura 64 se contempla un ligero
aumento de los valores del radio de la lente independiente
del tiempo.
En la Figura 65 se observan cambios
pequeos y variables (en ambos sentidos) de la
transmitancia sin relacin con el tiempo de contacto lente
- frmaco.

modificaciones de la potencia de las lentes inducidas por el
timerosal. La reduccin es mxima a las 24 horas,
disminuye a las 48 horas y va aumentando a las 72 y 120
horas, sin alcanzar la intensidad de las 24 horas.
Timerosal podemos resumirlas en los siguientes puntos:
a) incrementa significativamente el
valor del dimetro de las lentes Vifilcon A. El aumento es
independiente del tiempo de contacto lente- frmaco.
256
b) No aumenta significativamente
valor del espesor de las lentes .
el
c) Produce una modificacin del radio de

las lentes baadas por l. El aumento es prcticamente el
mismo para todos los valores del tiempo de contacto
frmaco -lente.
d) Altera ligeramente, en general, y de
forma variable la transmitancia de las lentes que se
sumergen en l.
e) Reduce con intensidad variable la
potencia de las lentes utilizadas sin relacin con el tiempo
de contacto lente-frmaco.
257
Dimetro
(mm)
24hrss
Control
Espesor
(mm)
Radio
mrn)
Transm.
{%)
Potencia
(Dp)
1.97
0.03
14.02
0.02
0.10
0.00
8.87
0.01
94.42
0.21
Timerosel X
1.56X10-3M s
*14?
0.02
0.11
0.01
*8.97
0.03
*91.37
0.22
* 1.66
0.06
14.02
0.02
0.10
0.00
8.87
0.01
94.42
0.21
1.97
0.03
* 14.72
0.02
0.10
0.00
*8.92
0.01
94.90
0.35
1.91
0.03
14.10
0.00
0.10
0.00
8.84
0.01
94.60
0.26
2.00
0.00
* 14.70
0.00
0.10
0.00
*8.96
0.02
94.67
0.27
*1.84
0.03
14.10
0.00
0.10
0.00
8.84
0.01
94.60
0.26
2.00
0.00
X
3
* 14.70
0.00
0.10
0.00
*8.96
0.01
95.25
0.30
*1.78
0.03
48 horas
Control
s
Tmerosal
1.56x10-3M
72 horas
Control
s
Tmerosal
1.56xlO"3M
20 horas
Control
Tmerosal
1.56x10"3M
. " i
TABLA XXXIX.- Valores medios (x) y desviaciones standard (s) del

dimetro, espesor, radio, transrnitancia y potencia de lentes Vifilcon A, por
Timerosal, a las 24, 48, 72 y 120 horas. El nmero de lentes en cada grupo
experimental es de cuatro (n=4). * t < 0.05, respecto valores de su control
correspondiente.
258
20i
E
E
10o*
E
5
24
48
72
Tiempo (h)
[~| Control
ffl
Timerosal 1.56x 10"^ M
f i g . 62
259
120
0.2 (h
E
E
0.15-
0.1 OH
Q.
0.0 5H
0.00-
24
48
72
Tiempo (h)
Control
Timerosal 1.56x 10~3 M
fig. 63
250
120
10i
8E
E
o
cr
642-
24
48
72
Tiempo (h)
I | Control
Timerosal 1.56x 10"^ M
fig. 64
251
120
IOOT
80-
.2
60H
c
o
E
c
o
4020-
24
48
72
Tiempo (h)
I I Control
fig. 65
262
120
3n
S 2C
24
48
72
Tiempo (h)
Control
f i g . 66
263
120
111.2. ALTERACIONES MORFOLGICAS.
El estudio de las alteraciones

morfolgicas se ha realizado -mediante las imgenes
obtenidas con el Microscopio Electrnico de Barrido
(M.E.B.)- de lentes tratadas durante 72 horas con las
disoluciones de los diferentes frmacos que se investigan.
Se han realizado, principalmente, secuencias de aumentos:
12x, 50x, 200K, 500x y 1000x.
Las Figuras comprendidas entre la
Figura 67 y la Figura 301 contienen estas imgenes que se
encuentran en el Volumen II.
264
111.2.1. Diclofenac sdico comercial.

Las Figuras 67, 68 y 69 son imgenes de
una 12 lente Vifilcon A tratada con Diclofenac sdico
comercial (Voltaren colirio) de concentracin 3.14x10-3M .
En la Figura 67 (50 x) no se observan
alteraciones; en las Figuras 68 (200x) y 69 (500x) se
observan modificaciones que resultan difcilmente visibles
y slo en determinadas zonas.
En la Figura 70 y en la Figura 71 se
observan alteraciones, en la misma lente, a 800 x y 1500 x
aumentos, respectivamente, que podemos describir como
lneas en zig-zag.
Las Figuras 72, 73 y 74 presentan
imgenes de una 29 lente Vifilcon A tratada con el mismo
frmaco (Diclofenac sdico comercial -Voltaren colirio), de
igual concentracin (3.14 x 10- 3 fl), no apareciendo,
prcticamente, alteraciones en el campo observado.
En las Figuras 75, 76 y 77 se
observan imgenes de esta
misma lente Vifilcon A,
tratadas, por lo tanto, con Diclofenac sdico comercial, de
concentracin 3.14x 10- 3 M en las que s aparecen
modificaciones.
observan imgenes de una 32 lente Vifilcon A tratada con
Diclofenac sdico comercial (3.14 x 10-3M). En la Figura 78,
a (12 x), se observa una zona con alteraciones que
atribumos al Diclofenac sdico comercial. En la Figura 79
(50x) se puede confirmar que dichas alteraciones no ocupan
toda la lente de contacto, sino slo una zona. En la Figura
80 se observa la forma de las alteraciones a 150 x.
265

presentan imgenes de la 3^ lente Vifilcon A, tratada con
Diclofenac sdico
comercial (3.14 x10-3M), con las
mismas modificaciones observadas , pero a 300 x, 1000 x
y 2500x aumentos.
En las Figuras 84, 85, 86, 87, 88 y 89 se
Diclofenac sdico comercial (3.14 xlO- 3 M) a 80x, 200x,
500x, lOOOx y lOOOx, con alteraciones semejantes a las ya
observadas en el mismo tipo de lente y para el mismo
frmaco, que se pueden calificar de lneas en zig-zag de
carcter geomtrico, debidas probablemente a cambios
estructurales.
En las Figuras 90 (12x), 91 (50x) y 92
(200x) se observan imgenes de una 53 lente Vifilcon A
tratada con Diclofenac sdico comercial de menor
concentracin (3.14 x 10- 4 li), no resultando visibles
alteraciones. Para la misma lente y a mayores aumentos
(500x y lOOOx) pueden observarse pequeas alteraciones
puntuales en las Figuras 93 y 94.
En las Figuras 95, 96, 97, 98 y 99 se
observan imgenes de una lente Tefilcon tratada con
Diclofenac sdico comercial de concentracin 3.14 x 10- 3
M. Son visibles intensas alteraciones que se pueden
calificar de lneas en zig-zag.
255
111.2.2. Diclofenac sdico.

En las Figuras 100, 101, 102, 103, 104 y
105 se observan imgenes de una 19 lente Vifilcon A,
tratada con Diclofenac sdico de concentracin 3.14 x 10- 3
M, con el mismo tipo de alteraciones que las observadas en
el Diclofenac sdico comercial de la misma concentracin.
En las Figuras 106, 107, 108, 109, 110 y
111 se observan imgenes de una 29 lente Vifilcon A
tratada con Diclofenac sdico de concentracin 3.14 x 10- 3
M que presentan alteraciones caractersticas del Diclofenac
sdico. La deformacin que aparece en la zona izquierda de
la Figura 111 se debe al calor producido por el voltaje
acelerador del M.E.B.
En las Figuras 112, 113, 114, 115, 116
y 117 se observan imgenes de una 39 lente Vifilcon A
tratada con Diclofenac sdico de menor concentracin (3.14
x 10- 4 M) que no presentan alteraciones.
267
111.2.3. Cartelo] comercial.
En las Figuras 118, 119, 120 y 121 se

Cartelo! comercial - Arteoptic- (6.84 x 10- 2 li). No se
observan alteraciones morfolgicas en las lentes. Aparecen
pequeos depsitos salinos.
observan imgenes de una 13 lente Tefilcon tratada con
Carteolol comercial (6.84 x 10- 2 M). Se observan grandes
depsitos salinos.
observan imgenes de una 23 lente Tefilcon tratada con
Carteolol comercial ( 6.84 x 10-2M). Se observan depsitos
de aspecto salino.
268
i 11.2.4. Carteolol.
Las Figuras 130, 131, 132, 133 y 134

presentan imgenes de una 1^ lente Vifilcon A tratada con
Carteolol (3.42 x 10- 2 M ). Se observan modificaciones, que
recuerdan colonias de hongos, a lOOx, 500x, lOOOx , 2000x
y 3000x aumentos.
Las Figuras 135, 136, 137, 138 y 139
corresponden a imgenes de una 29 lente Vifilcon A tratada
con Carteolol de mayor concentracin ( 6.84 x 10- 2 M) . Se
observan el mismo tipo de alteraciones que las descritas
para la 1^ lente: modificaciones que recuerdan colonias de
hongos.
Las Figuras 140, 141, 142 y 143
corresponden a imgenes de una 1^ lente Tefilcon tratada
con Carteolol 3.42 x 10- 2 M. Se observan alteraciones en la
superficie de la lente que pueden relacionarse con
modificaciones estructurales.
Las Figuras 144, 145, 146, 147 y 148
corresponden a imgenes de una 23 lente Tefilcon tratada
con Carteolol de mayor concentracin ( 6.84 x 10- 2 M). Se
observan modificaciones aisladas de la superficie de la
lente.
269
111.2.5. Cloruro de Benzalconio.

Las Figuras 149, 150, 151 y 152
con Cloruro de Benzalconio (0.0128). No se observan
alteraciones morfolgicas de las lentes.
Las Figuras 153, 154, 155 y 156
con Cloruro de Benzalconio de concentracin 0.024 %. Se
observa una alteracin parcial en la superficie de la lente.
270
111.2.6. Timolol.
Las
Figuras 157, 158, 159 y 160
corresponden a imgenes de una 1^ lente Vifilcon A tratada
con Timolol (0.57x10-2M). No se observan alteraciones
morfolgicas y s depsitos salinos a lOOx, 250x, 500x y
lOOOx aumentos.
Las Figuras 161, 162,
166 corresponden a imgenes de una 22
tratada
con Timolol (0.57 x10-2M).
alteraciones morfolgicas que puedan
alteraciones de las oadenas polimricas
depsitos cristalinos.
163, 164, 165 y

lente Vifilcon A
No se observan
ser debidas a
, sino grandes
Las Figuras 167, 168, 169 y 170

con Timolol (0.57 x 10-2M). Se observan depsitos
cristalinos aislados.
Las Figuras 171, 172, 173 y 174
con Timolol (1.15 x 10- 2 M). Se observan depsitos
cristalinos aislados.
271
111.2.7. Bradophen.
Las Figuras 175, 176, 177 y 178

corresponden a imgenes de una 12 lente Vifleon A tratada
con Bradophen (1.25 xlO- 2 rl), observndose, en parte de la
superficie de la lente, alteraciones que pueden suponer una
mayor o menor afectacin de la estructura de la lente.
Las
Figuras 179, 180, 181 y 182
con Bradophen (2.50 xlO- 2 M). Se observa el mismo tipo de
alteraciones que las correspondientes a la 13 lente Vifilcon
tratada con Bradophen (1.25 x 10- 2 M).
Las Figuras 183, 184, 185 , 186 y 187
con Bradophen (1.25 x 10- 2 M). Se observan ligeras
modificaciones en la superficie de la lente con respecto a
la lente Tefilcon Control.
Las Figuras 188, 189, 190, 191,192, 193
y 194 corresponden a imgenes de una 22 lente Tefilcon
tratada con Bradophen (1.25 x 10- 2 M). Se observan
modificaciones en la superficie de la lente, iguales a las
observadas en la 19 lente Tefilcon tratada con Bradophen de
la misma concentracin.
Las Figuras 195, 196, 197 y 198
con Bradophen (2.50 x 10- 2 M ). Se observa el mismo tipo de
modificaciones detectadas en la 12 y 22 lente Tefilcon
tratadas con Bradophen de concentracin 1.25 x 10-2 M ,
pero de mayor intensidad al tener el frmaco una mayor
concentracin.
272
I 1.2.8. Naaga.
Las Figuras 199, 200, 201, 202 y 203
con Naaga (1.20 x 10- 4 M). No se observan cambios
morfolgicos de la lente.
El mismo resultado se observa al ver las
imgenes correspondientes a las Figuras 204, 205, 206, 207
y 208 de una 29 lente Vifilcon A tratada con Naaga de mayor
concentracin (1.20 x 10- 3 fl).
Las Figuras 209, 210, 211, 212, 213 y
214 que corresponden a una 39 lente Vifilcon A , tratada tambin- con Naaga de concentracin 1.20 x 10- 3 M,
confirman los anteriores resultados. No se observan
modificaciones morfolgicas.
Las Figuras 215, 216, 217, 218 y 219
corresponden a imgenes de una 19 lente Tefilcon, de 12x,
50x, 200x, 500 x y lOOOx aumentos-respectivamentetratada con Naaga (1.20 x10- 4 M). No se observan, en ellas,
alteraciones que supongan posibles cambios estructurales o
depsitos.
El mismo resultado se ha obtenido al
observar las imgenes de las Figuras 220, 221, 222, 223,
224 correspondientes a una 29 lente Tefilcon tratada con
Naaga de mayor concentracin (1.20 x10-3M).
Las Figuras 225, 226, 227, 228 y 229
con Naaga (1.20 x 10- 3 M). No se observa ningn tipo de
modificaciones o depsitos.
273
111.2.9. Gentamicina.
Las Figuras 230, 231, 232, 233
corresponden a imgenes de una lente Vifilcon A tratada
con Gentamicina (5.35 xlO- 3 fi).No se observa en ellas
alteraciones morfolgicas, adems de pequeos depsitos.
Sin embargo, en las Figuras 234, 235,
236, 237, 238 y 239 s se observan alteraciones intensas en
las imgenes correspondientes a una 12 lentes Tefilcon
tratadas con Gentamicina (5.35 xlO- 3 M). Estas
modificaciones se observan especialmente a 500x, 1000 x y
2000x aumentos. Recuerdan las producidas por Diclofenac
sdico.
Las Figuras 240, 241, 242, 243 y 244
con Gentamicina (5.35 x 10- 3 M). Se observan las mismas
modificaciones que en la 13 lente Tefilcon tratada con
Gentamicina (5.35 x 10- 3 M).
111.2.10. Cromoglcato sdico.

Las Figuras 245, 246, 247 y 248
corresponden a imgenes obtenidas de una lente Vifilcon A
tratada con Cromoglicato
sdico (3.99 x10-3M). No
aparecen alteraciones morfolgicas y s pequeos
depsitos, que en algunos casos, incluso, parecen restos
(hilachas) del papel sobre el que se apoyaba la lente en el
proceso de preparacin de las muestras.
Las Figuras 249, 250, 251 y 252
corresponden a imgenes de una lente Tefilcon tratada con
Cromoglicato (3.99 xlO- 3 fl), observndose los mismos
resultados que los obtenidos para las lentes Vifilcon A
tratadas con este mismo frmaco y a
la misma
concentracin.
275
111.2.11. Dexametasana.
Las
Figuras
253, 254 y 255
corresponden a imgenes de una lente Vifilcon A tratada
con Dexametasona (2.54 x10-3f1) en las que no se observan
alteraciones morfolgicas y s pequeos depsitos o briznas
de papel.
Las Figuras 256, 257, 258, 259 y 260
corresponden a imgenes, de 12x, 50x, 200x, 500x y lOOOx
aumentos, respectivamente, de una is lente Tefilcon
tratada con Dexametasona (2.54 xlO- 3 M), en las que
aparecen modificaciones -probablemente relacionadas con
la estructura de los polmeros que forman la lente- que
recuerdan las producidas por el Bradophen (2.5 x10-2M)
sobre el mismo tipo de lentes.
Las Figuras 261, 262, 263, 264 y 265
con Dexametasona (2.54 x 10-3M) observando a lOOOx que
las modificaciones son mucho menos intensas que en el
caso anlogo anterior.
276
111.2.12. T mero sal.
Las Figures 266, 267 y 268 corresponden

a imgenes de una lente Vifilcon A tratadas con Timerosal
(1.56 xlO- 3 M) sin que se observen modificaciones.
Aparecen, no obstante, pequeos depsitos y probables
restos de papel.
Las Figuras 269, 270, 271, 272 y 273
con Timerosal (1.56x10- 3 li), sin que se observen
alteraciones en las Figuras: 269 (12 x), 270 (200x). En la
imagen de la Figura 271 (200x) se observa una zona con
pequeas manchas que se pueden identificar como posibles
depsitos, pero a mayores aumentos (Figura 272 (500x) ;
Figura 273 OOOOx) ) se convierten en una zona con
pequeas ampollas o vesculas.
Las Figuras 274, 275, 276 y 277
con Timerosal (3.12 x10- 3 li) en las que no se observan
cambios morfolgicos. nicamente se observa, en la Figura
274, un depsito extenso en la zona grabada de la lente.
niuom
277
111.2.13. Control.
Las Figuras 278, 279, 280, 281, 282,
283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290,
y 291
corresponden a imgenes de lentes Vifilcon A, conservadas
en suero fisiolgico tamponado, utilizadas como Control y
que nos han permitido realizar el estudio morfolgico.
Obsrvese
la
semejanza
entre
las
imgenes
correspondientes a las lentes Vifilcon A utilizadas como
Control y las imgenes correspondientes a algn caso de
lente tratada con Diclofenac sdico o Gentamicina y en
todos los casos de Cromoglicato y Naaga.
Las Figuras 292, 293, 294, 295, 296,
297, 298, 299, 300 y 301 contienen imgenes utilizadas
como Control de lentes Tefilcon, conservadas - igualmenteen suero fisiolgico tamponado.
278
111.2.14. Conclusiones.
Del anlisis de los resultados de las

alteraciones morfolgicas podemos extraer las siguientes
conclusiones:
1) El Diclofenac sdico (3.14 x 10-3M),
comercial y no comercial, produce modificaciones
morfolgicas intensas y caractersticas, tanto en las lentes
Vifilcon A como en las Tefilcon. No son significativas a la
concentracin ms baja ( 3.14x10_4M). La superficie de las
lentes muestra unas figuras de carcter geomtrico que
parecen poder ser identificadas con los biopolimeros
esenciales de la estructura de la lente.
2) El Carteolol comercial (6.84 x 10_2r1 y
3.42 x10_2M) no produce alteraciones morfolgicas en las
lentes Vifilcon A y Tefilcon con ninguna de las dos
3) El Carteolol no comercial (6.84 x 10~
M y 3.42 x 10 M) altera de forma significativa, la
superficie de las lentes Vifilcon A con las dos
concentraciones que se han empleado.
_2
4) El Cloruro de Benzalconio (0.0128) no

produce alteraciones morfolgicas en la superfice de
ninguna de las lentes utilizadas. A concentracin ms
elevada produce ligeras modificaciones en ambos tipos de
lentes.
5) El TimolOl (1.15 X 10-2M y 0.57 x 10"
2
M) no produce modificaciones morfolgicas en ninguno de
279
los dos tipos de lentes que se han utilizado. Aparecen

depsitos.
6) El Bradophen (2.5 x 10-2M y 1.25 x 10"
M) modifica la superficie de las lentes Vifilcon A. Tambin
altera, aunque de manera menos intensa a las lentes
Tefilcon cuando su concentracin es la menor de las
utilizadas.
2
7) El Naaga (1.2x10-311 y 1.2 x10-M ) no

produce alteraciones morfolgicas en ninguno de los dos
tipos de lentes que se han empleado en el estudio.
8) La Gentamicina (5.35 x 10"3M y 5.35
x 10"2M) modifica, con la mayor de las concentraciones, la
morfologa de las lentes Vifilcon A y ms intensamente las
Tefilcon. Con la menor de estas concentraciones se
producen alteraciones solamente en las lentes Tefilcon.
9) El Cromoglicato (3.99 x 10"2M y 3.99 x
10_3M) no altera la morfologa de las lentes de contacto en
ninguno de los casos estudiados.
10) La Dexametasona (2.54 x 10-3M) no
altera las lentes Vifilcon A y s modifica las lentes
Tefilcon.
11) El Timerosal (1.56
modifica, ligeramente, las lentes Tefilcon.
280
10"3M)
A continuacin se expone un resumen de

estos resultados en la siguiente Tabla 5.
TABLA 5
Frmaco
Morfologa
Yifilcon A
Tefilcon
Diclofenac Na
comercial
3.14x10- 3 M
3.14x10- 4 M
Diclofenac Na
3.14x10- 3 M
M***
M***
M***
M***
3.14X10-4M
Carteolol comercial
6.84x 10- 2 M
3.42x10- 2 M
D
D
Carteolol
6.84x10- 2 M
3.42x10- 2 M
M**
M**
Cloruro de
Benzalconio
0.024%
0.012%
Timolol
1.15x.10-2M
0.57x10- 2 M
D**
D
Bradophen
2.50x10- 2 M
1.25x10-2M
M*
M*
281
D
D
M**
M
D
D
M*
M
(Continuacin TABLA 5)
rrmaco
Morfologa
Vifilcon A
Tefilcon
1.20x10- 3 M
1.20xlO- 4 M
Gentamicina
5.35x1 0 - 2 M
5.35x1 -3M
M
D
M**
M*
Cromoglicato
3.99x10- 2 M
3.99x10- 3 M
Dexametasona
2.54x10- 3 M
Yv
Ti me rosal
3.l2x1- 3 M
1.56x10- 3 M
D
D
* Alteracin significativa.
M Alteracin de la morfologa.
D Dep3ito3 en la superficie de la lente.
252
D
D/M
III. 3. CINTICA DE SORCION Y LIBERACIN

DE GENTMICINA POR LENTES VIFILCON A.
En este apartado se presentan y analizan los
resultados de la Cintica de sorcin y liberacin de
Gentamicina por lentes Vifilcon A.
111.3.1_ Cintica de sorcin.

La cantidad de frmaco sorbido por una lente
determinada depende tericamente de dos parmetros:
1) Tiempo durante el que estn sumergidas las
lentes en el frmaco.
2) Concentracin de la solucin de frmaco en que
se sumergen las lentes.
En la TABLA 6 se encuentran reunidos los valores
medios de las cantidades sorbidas de Gentamicina, as como
sus desviaciones standard, de las 4 experiencias realizadas
con lentes Vifilcon A sumergidas a distintos tiempos en una
disolucin de Gentamicina al 0.3 %.
Se puede observar en dicha Tabla 6 un incremento
en la cantidad de frmaco sorbido a medida que aumenta el
tiempo ( de 5 a 120 minutos) en el que se encuentran en
contacto la lente con la Gentamicina. No existe una
estabilizacin en cuanto a la cantidad de frmaco sorbido
durante los tiempos en que se ha estudiado ( Figuras 302 y
303). En la Figura 303 se puede observar, claramente, que
los valores sorbidos en los distintos tiempos presentan una
regresin lineal de ecuacin y = ax + b, donde a= 0.086
y b= 17.819, siendo el coeficiente de regresin R= 0.95.
283
TABLA 6
Tiempo
(min)
5
10
15
20
25
30
60
90
120
Gentamicina sorbida
( ug / lente)
16.48
17.47
19.96
19.79
20.08
22.64
23.10
25.67
27.45
Desviacin standard
0.242
0.026
0.701
1.243
1.244
0.730
0.920
0.459
0.390
Tabla 6. Valores medios ( x ) de cuatro (4) experiencias y

desviaciones standard (2) de las cantidades de Gentamicina sorbida
por lente de contacto Vifilcon A, sumergidas durante diferentes
tiempos en una solucin de Sulfato Gentamicina al 0.3 %. (n=4). Ver
texto.
Ql
284
26X"
03
Zl
O
24
?? -
20-
-11
C3
Valores rv
-a
3.
16
>iiiiiiiiiii|ir
20
40
60
SO
100
120
Tiempo (min)
Figura 302. Representacin grfica de ios valores medios

de Gentamicina sorbidos por cada lente de contacto
vifilcon A en una disolucin de Sulfato de Gentamicina al
0.3 % en suero fisiolgico.
285
140
r
m
e
d
o
60
80
Tiempo (min)
100
120
Figura 303. Representacin grfica de la recta:

y=0.086x +17.819, (R=0.95), obtenida mediante
regresin lineal, a partir de los resultados que figuran
en la Tabla 6 de sorcin de Gentamicina por lentes
Vifilcon A, sumergidas en disolucin de Sulfato de
Gentamicina al 0.3 %.
140
En la Tabla 7 se observa un mximo de la cantidad

sorbida cuando el tiempo de contacto frmaco-solucin
oscila entre 15 y 30 minutos.
En la grfica de la Figura 304 se representan los
valores medios de las cuatro experiencias realizadas. Se
observa., claramente, que la sorcin de frmaco - tras caer
ligeramente a partir del minuto 30 - se estabiliza
posteriormente, ajustndose - (R=0.54)- a una ecuacin de
22 grado (Figura 305) y=76.451 + 0.344 x - 0.003 x2.
En la Figura 306 pueden compararse las cantidades
de Gentamicina sorbida por lentes Vifilcon A sumergidas en
soluciones de Sulfato de Gentamicina de diferente
concentracin : a) 03% y b)Z%, respectivamente.
Del estudio global de estos resultados se pueden
obtener las siguientes conclusiones:
12) La concentracin de sulfato de Gentamicina
(0.31) no consigue saturar de frmaco la lente sumergida.
22} La concentracin de sulfato de Gentamicina
(Z%) satura la lente rpidamente (minuto
15).
Posteriormente (minutos 15 a 30) existe un equilibrio entre
la Gentamicina que sigue entrando en la lente desde la
solucin y la que sale de la lente hacia el medio,
estabilizndose la cantidad intralente de la Gentamicina
entre 79.62 y 84.30 u.g de Gentamicina / lente.
TABLA 7
i lempo
(min)
Gentamicina sorbida
(.ug /lente)
Desviacin standard
71.43
74.01
1.022
0.784
87.20
0.433
1.076
oc
88.35
87.81
30
60
90
120
84.30
83.57
80.32
79.62
5
10
15
20
0.773
0.927
0.478
0.641
0.943
Tabla 7. Valores medios ( y, ) de cuatro (4) experiencias y

desviaciones standard (2) de las cantidades de Gentamicina sorbida
por cada lente Vifilcon A., sumergidas durante diferentes tiempos
en una solucin de Sulfato de Gentamicina al 3$. (n=4). Ver texto.
-a- Valor medio
120
140
Tiempo (min)
Figura 504. Representacin grfica de los valores medios

-de cuatro experiencias (n=4)- de Gentarnicina sorbidos por
cada lente de contacto Vifilcon A, sumergidas en una
1isolucin de Sulfato de Gentarnicina al 3.0% en suero
fisioioico
289
.U
c
s
V*
o
m
t-
~~"S_
y ' ^'"
,--"'
\
\
/
\
/
/
s\
s
70-
h
"n
h
40
i
60
80
100
^A
120
Tiempo (min)
Figura 305. Representacin grfica de la curva y= 76.451 +

0.344 x - 0.003 x 2 , (R= 0.54), obtenida mediante regresin
polinomial de 22 grado, a partir de los resultados que
figuran en la Tabla 7 de sorcin de Gentamicina por lentes
Vifilcon A, sumergidas en disolucin Sulfato de
Gentamicina al 3.0 %.
140
Figura 306. Representacin grfica de la sorcin de

Gentsmicina, en funcin del tiempo, por lentes Vifilcon A
sumergidas en disoluciones de Sulfato de Gentamicina de
concentraciones : a) 0.3 % y b) 3.0 %, respectivamente.
291
g
1t
1
o
90
80
70
30
20 L
10 h
20
40
60
80
fig. 306
2Q?
100
120
140
Tiempo
(minutos)
i! 1.3.2. Cintica de liberacin.
Tericamente las leyes que rigen la liberacin del

principio activo a partir de las lentes de contacto "blandas"
son las leyes de la difusin, siendo probablemente, el
coeficiente de difusin del medicamento funcin del peso
molecular del polmero y del grado de reticulacin del
mismo. No obstante, se destacan como Polmeros ms
adecuados el polimetacrilato de hidroxietilo (PHEMA) o
copol rneros de HEMA con monmeros hidrfilos o
hioroDos, segn ios casos (Vila Jato, J.L. et al., 1990).
Siendo este nuestro caso, se estudia la liberacin
de Gentarnicina a partir de lentes Vifilcon A (copolrnero de
HEMA), siguiendo la metdica experimental expuesta en el
Captulo II ( pg. 129).
Se parte de lentes saturadas de Gentarnicina que
han permanecido durante 20 minutos en el seno de una
disolucin de Sulfato de Gentarnicina 3.01 (Ver Tabla 7). Se
miden las cantidades de Gentarnicina liberadas /lente, a los
tiempos 5, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos, obtenindose
ios resultados que se exponen a continuacin en la Tabla 8,
como valores medios de las cuatro experiencias realizadas,
as como sus desviaciones standard, a los tiempos que se
indican.
293
TABLA 8
Tiempo
ffiin)
5
15
30
45
60
90
120
Gentamicina liberada
(ug /lente)
Desviacin standard
59.70
82.62
80.80
79.68
78.93
81.20
80.35
1.011
0.615
0.690
0.453
0.523
0.460
0.422
Tabla 8. Valores medios (x) de cuatro experiencias y

desviaciones standard (2) de las cantidades de Gentamicina
liberada / lente Vi Til con A, sumergida - previamente- en una
disolucin de Sulfato de Gentamicina 3.0 %.
90
s
-o- p.g Gen/tente
e
4
43
O*
120
140
tiempo
Figura 307. Representacin grfica de los valores

med os,de cuatro experiencias., de Gentamicina liberada /
lente Vifilcon A sumergidas durante 20 minutos en solucin
de Sulfato de Gentamicina .0% a los 5, 15.. 30. 45, 60, 90 y
120 minutos.
295
_ir"
80-
--'" u
70
60-
en
JU
40
60
30
Tiempo (min)
100
120
Figura 308. Representacin grfica de la curva y= 66.4806 +

0.4355 y. - 0.0028 x2;R = 0.66), obtenida mediante regresin
pe 1 i normal de 22 grado, a partir de los resultados que figuran
en la Tabla 8 de liberacin de Gentamicina / lente Vifilcon A,
-a los 5, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos- sumergidas,
previamente, durante 20 minutos en solucin de Sulfato de
Gentamicina Z.0%
140
Del anlisis de estos resultados obtenidos sobre

liberacin de Gentamicina a partir de lentes saturadas con
este
principio
activo
obtenemos
las
siguientes
conclusiones:
]2)Las cantidades de Gentamicina liberadas para
valores del tiempo superiores a 15 minutos son,
prcticamente, iguales a la cantidad liberada a los 15
minutos.
22) A los 15 minutos la lente Vi til con ha liberado,
prcticamente, la totalidad de la Gentamicina retenida en el
proceso de saturacin.
32) No se cumplen las leyes de la difusin en el
proceso de liberacin de la Gentamicina.
42) Las lentes VifiIcn A no cumplen los requisitos
exig bles a una lente teraputica, por lo que no es
aconsejable su uso como tales lentes teraputicas.
297
IV. Discusin
IV.D1SCUSI0N.
Fijaremos la Discusin -sobre los resultados

obtenidos- en dos direcciones:
IV. 1. Alteraciones de las lentes por accin de los
frmacos estudiados.
IV.2. Cintica de la sorcin / liberacin de
Gentamicina por lentes de contacto Vifilcon A.
IV. 1. ALTERACIONES DE LAS LENTES POR

ACCIN DE LOS FRMACOS ESTUDIADOS.
A partir del anlisis de las modificaciones de los
parmetros ptico-fsicos inducidos por los diferentes
frmacos se pueden establecer, claramente, los siguientes
puntos:
1. El Dimetro, el Radio y la Transmitancia de las
lentes son los parmetros ms intensa y frecuentemente
afectados.
2. La Potencia que es inversamente proporcional
al Radio se modifica siempre en esa direccin , a excepcin
del caso del Cloruro de Benzalconio donde una disminucin
del Radio no va acompaada del correspondiente aumento
significativo de la Potencia, observndose - no obstanteuna tendencia en ese sentido.
3. El Espesor apenas se modifica y cuando lo hace
no existen diferencias, en general, estadsticamente
significativas.
Analizando globalmente estos resultados cabe
plantearse la pregunta Es especfica la alteracin de estos
parmetros? o Se producira igualmente con cualquier
298
sustancia disueita que modificase la tonicidad del medio en

que se baan las lentes?
Si el fenmeno fuese, nicamente, de osmosis se
hubiesen podido cumplir alguna de estas tres hiptesis, en
cada uno de los frmacos estudiados (suponiendo
impermeable la superficie de las lentes a las molculas del
frmaco o lo que es lo mismo considerarla una membrana
semipermeable):
a) Que la disolucin del frmaco resultara
isotnica con la lente blanda hidrof lica.
En consecuencia, no debera producirse alteracin
en los parmetros de las lentes.
b) Que la disolucin del frmaco fuese hipotnica
con respecto a la lente blanda hidrof lica.
En este caso, el agua utilizada en la preparacin de
la disolucin del frmaco presentara un flujo neto hacia el
interior de la lente hasta que se igualaran las osmoticidades
(Jordano et al., 1985). con un aumento de volumen que se
manifestara en un aumento de determinados parmetros
(Dimetro, Espesor y Radio).
c) Que la disolucin del frmaco se comportara
como hipertnica, respecto de la lente blanda hidroflica
utilizada en la experiencia, en cuyo caso se producira un
movimiento neto de agua desde la lente hasta la disolucin
del frmaco, producindose una disminucin del tamao de la
lente y ocasionndose una reduccin en los parmetros
geomtricos de la lente (dimetro, espesor y radio).
Sin embargo, no podemos asegurar que las
alteraciones de los parmetros, anteriormente indicados,
respondan -exclusivamente- a este mecanismo. Tampoco el
pequeo peso molecular de los frmacos estudiados,
inferior, prcticamente, en todos los casos a 500, podra
explicar - exclusivamente- un flujo del frmaco al interior
299
de la lente por simple difusin, responsable de las

alteraciones encontradas.
Una serie de hechos y resultados obtenidos
indican la existencia y "colaboracin" de otros fenmenos
diferentes que pueden ir desde la adsorcin hasta la
absorcin con reacciones qumicas y, por lo tanto, con la
formacin de diferentes tipos de enlaces qumicos.
En el captulo II se hizo referencia a la extrema
estabilidad del Polihema a los cambios de tonicidad. Por
otra parte, las variaciones de volumen consiguientes a los
cambios de tonicidad deberan reflejarse, adems de en
modificaciones de Dimetro y Radio, en variaciones de
espesor que no se producen, hecho que aboga a favor de
nuestra tesis. Adems, excepto en los casos del Naaga,
Cromoglicato y Dexametasona, todos los dems principios
activos utilizados han producido alteraciones en la
Transmitancia (prcticamente reducciones en todos los
casos). Pero no por la formacin de depsitos- ms o menos
extensos- nicamente ( Carteolol comercial, Timolol,
Timerosal), pues en otros casos, tambin se ha producido
una disminucin de Transmitancia sin que se haya verificado
la existencia de depsitos y s la de deformaciones o
alteraciones morfolgicas de las lentes
(Diclofenac,
Carteolol y Gentamicina. No se incluyen el Cloruro de
Benzalconio y el Bradophen que producen alteraciones
morfolgicas a concentraciones muy superiores a sus
concentraciones habituales como conservantes) que pueden
influir en el orden de las cadenas de polmeros y, por tanto,
alterar la Transmitancia, como se ha podido comprobar en
los resultados obtenidos mediante el estudio de las
imgenes obtenidas con el Microscopio Electrnico de
Barrido (M.E.B.).
As pues, si se producen alteraciones morfolgicas
con el Diclofenac sdico y Diclofenac sdico comercial
(colirio), Carteolol (parecen muy superficiales) y
300
Gentamicina, y no en el tratamiento de las lentes de

contacto con los dems frmacos utilizados es evidente que
los resultados indican una mayor o menor interaccin entre
estos frmacos y las lentes, adems del efecto producido
por el cambio de tonicidad y un mayor o menor grado de
difusin, que tambin debe producirse en las disoluciones de
los dems frmacos. Es decir, los resultados confirman lo
esperado, en el sentido de que la alteracin no responde a un
nico y sencillo fenmeno fsico - qumico.
Tal vez , un dato importante a la hora de ayudar a
dilucidar el peso relativo de los causantes de las
alteraciones de los parmetros ptico-fsicos sea la
permanencia o reversibilidad de estas alteraciones que por
ahora no podemos precisar con seguridad.
Pero los resultados obtenidos con estos tres
frmacos evidencian una interaccin entre los biopolmeros
que forman las lentes y las molculas de los mismos, que en
sus acciones sobre las lentes - a mayor abundamiento- no
producen una modificacin clara de su espesor. En el caso
del Carteolol y de la Gentamicina este parmetro no se
modifica en absoluto. En el Diclofenac sdico comercial
aumenta el espesor al igual que el dimetro ,pero no se
modifica el radio y en el Diclofenac aumentan el dimetro y
el radio pero el espesor vara poco y en ambos sentidos. No
se produce, pues, una modificacin del espesor en el mismo
sentido que el dimetro y radio corno correspondera a un
aumento o disminucin de volumen ("hinchamiento" o
"deshinchamiento" de las lentes), si la nica causa de la
alteracin de parmetros fuese la diferente tonicidad entre
la lente y la solucin.
Otro factor que debera influir en el caso de que se
tratara de un simple fenmeno de osmosis debera ser,
claramente, el
diferente contenido en agua (EWC) o
hidratacin de las lentes que se han utilizado en la
experiencia (55 % y 35 %, respectivamente) y, sin embargo,
301
no ha sido asi, sobre todo en el caso del Diclofenac que ha

alterado con la misma intensidad la morfologa de ambos
tipos de lentes ( Vifilcon A y Tefilcon).
Estos han sido los motivos que nos llevaron a
comprobar la sorcin por las lentes de contacto Vifilcon A
de Diclofenac y Gentamicina.
Por otra parte, el estudio realizado con el
Microscopio Electrnico de Barrido da el mismo tipo de
deformaciones de las lentes ( lneas en zig-zag que hacen
pensar en un ataque qumico al reticulante de las cadenas
polimricas que al quedar libres se muestran como tales ,
dando el aspecto que presentan en el estudio morfolgico)
para el Diclofenac comercial en forma de colirio -que debe
llevar algn conservante- y el Diclofenac, resultado del que
se puede deducir que las alteraciones morfolgicas se deben
a la sorcin de Diclofenac, ya que adems el Cloruro de
Benzalconio a la concentracin de 0.012 % no las produce y
tampoco el Tirnerosal, que podran ser sus conservantes en
el colino.
Resulta lgico afirmar, que las alteraciones
producidas en las lentes de contacto Vifilcon A sumergidas
en Diclofenac, son un efecto del Diclofenac y no de la
tonicidad. Tampoco de sus posibles conservantes que le
acompaan para permitir que el colirio pueda ser utilizado
clnicamente durante varios das con cierta segundad en la
no contaminacin microbiolgica del medicamento, como
parece indicar -tambin- el hecho de que productos como el
Cloruro de Benzalconio o Tirnerosal, aislados, no producen
alteraciones y slo depsitos, como en el caso del
Tirnerosal, que afectan a la Transmitanca.
Walters , Gee y Meakin (1983) han demostrado
que el Cloruro de Benzalconio a la concentracin de 0.012 %
no altera las lentes Boston, aunque evidentemente se trata
de lentes de diferente composicin qumica. Estos
302
resultados confirman los encontrados por nosotros respecto

al Cloruro de Benzalconio, cuando se ensaya a las
concentraciones mximas normalmente utilizadas, al ser
usado corno conservante en colirios por la Industria
Farmacutica (0.012 %).
No obstante, un dato a favor de la complejidad del
fenmeno es que los efectos producidos por el Diclofenac
son dependientes de su concentracin en la disolucin.
Con la finalidad de reafirmar la teora sobre la
especificidad de la accin del Diclofenac en las lentes
Vifilcon A, se comprob la capacidad de sorcin de este
principio activo por parte de las lentes objeto de estudio,
como se indica en la pgina 53 (Captulo II. Material y
mtodos). Mediante tcnicas espectrofotorntricas y
utilizando la recta de calibrado de la Figura 2 (pg. 59) se
determin la cantidad de Diclofenac sorbido por lentes de
contacto Vifilcon A obtenindose los resultados que figuran
en la TABLA 9 y que se reproduce en la pgina siguiente.
Del anlisis de estos resultados sobresalen los

siguientes puntos:
a) La cantidad de frmaco sorbida por las lentes
Vifilcon A es pequea.
b) Sin embargo, de las alteraciones
de los
parmetros ptico-fsicos producidos por el Diclofenac, as
como de las morfolgicas, a priori, caba esperar un mayor
grado de sorcin.
Lgicamente estas importantes alteraciones
debidas a una sorcin pequea del Diclofenac, justifican y
apoyan que el frmaco sorbido interacta especficamente
con el material hidrogel de la lente. Si se tratara de un
fenmeno inespecfico, seran necesarias retenciones de
frmaco mucho ms elevadas para inducir estas
alteraciones.
303
Tabla 9. Cantidades de Diclofenac sdico sorbido por

lentes Vifilcon A sumergidas durante 24, 48, 72 y 120
horas en una disolucin 3.14 x10- 3 li obtenidas
mediante la medicin de Absorbencias con el
Espectrofotmetro Beckman DU-65.
304
TABLA 9
Tiempo inmersin Absorbencia
lentes
{horas)
Concentracin Cantidad sorbida

Diclofenac
(Molaridad)
(mg/lente)
24
0.340
7.89 x 10-6
3.0x10-3
48
0.281
6.52 x 10-6
2.6x10-3
io
0.315
7.31 X 10-6
2.9x10-3
20
0.287
6.66 X 10-6
2.6x10-3
c) En los tiempos y con la concentracin por

nosotros utilizada, las cantidades sorbidas por las lentes
no guardan relacin con el tiempo de inmersin en el
frmaco.
Por todo lo anteriormente indicado, las lentes de
contacto Vi f i Icn A no parece ser un reservn o ideal para
el Diclofenac Na y, por tanto, este frmaco no ha sido
elegido para el ulterior estudio: Utilizacin de las lentes de
contacto como vehculo y reservn o de frmaco para el
tratamiento de enfermedades del polo anterior del ojo que
lo requieran.
Una consecuencia importante e inmediata que se
deduce de nuestro estudio es que estas concentraciones en
crnea supondran un serio inconveniente para los usuarios
de lentes de contacto por las alteraciones que hemos
estudiado podran producirse en las mismas. Sobre todo las
de uso continuado que no podran utilizar, en principio,
simultneamente las lentes y colirios con esta
concentracin de Diclofenac.
Aunque una reconsideracin nos permite afirmar
que la concentracin de 0.1 % 3.14 xlO- 3 M, difcilmente
se alcanzar en crnea partiendo de esta concentracin
inicial, tanto por va sistmica o tpica, puesto que en
ltima instancia la lgrima producir una dilucin del
frmaco. Lo inmediato sera aconsejar el uso de lentes
desechables para evitar una posible acumulacin de este
principio activo, pero -estrictamente- el consejo se debera
justificar, probablemente, por otras razones, pues en la
Tabla 9 , se observa claramente que para los tiempos de
estudio (24, 48, 72 y 120 horas) la cantidad de Diclofenac
sorbido por la lente es independiente del tiempo y la
alteracin de parmetros no es drstica.
Por supuesto, que una forma de eliminar problemas
en ios usuarios de lentes de contacto es el cambio frecuente
de las mismas, pero para decidir el cambio nica y
306
exclusivamente por el uso de colirio conteniendo Diclofenac

sera necesario llevar a cabo un estudio clnico.
Mediante el Sistema Analizador TDx se ha
estudiado tambin la sorcin de Gentamicina por parte de
las lentes Vifilcon A, dada la forma especial de alterarse
sus parmetros ( disminucin de Dimetro y Radio,
constancia del Espesor y disminucin de Transmitancia sin
formacin de depsitos) y las alteraciones morfolgicas
observadas en las imgenes suministradas por el
Microscopio Electrnico de Barrido . La Figura 306
representa grficamente los resultados positivos de la
retencin de este principio activo por parte de las lentes al
final del captulo III (Resultados).
As pues, en este anlisis de resultados se
observa una gran coherencia entre los mismos. Las
alteraciones morfolgicas nos explican las modificaciones
de los parmetros ptico-fsicos, si se acepta una
interaccin frmaco- lente de carcter especifico. Ello
supone que el frmaco es captado por la malla de la lenteen mayor o menor concentracin- resultando la cantidad
sorbida capaz de interactuar especficamente con las
rnacrornolculas que constituyen el material de la lente.
A favor de que la interaccin sea un posible
fenmeno qumico se puede constatar el hecho de que los
principios activos que ms intensamente han modificado la
morfologa y alterado la transmitancia presentan un peso
molecular < 500, por lo que podrn penetrar en la lente y
por otro lado, qumicamente, presentan grupos polares en su
frmula capaces de interactuar con los polmeros que
forman ia lente. Una comprobacin pendiente es si el mismo
frmaco que produce el mismo tipo de alteraciones a la
misma concentracin con el mismo tipo de lentes
ocasionara las mismas modificaciones estando presente en
menor concentracin durante un tiempo mayor.
307
En caso de que la anterior comprobacin resultara

positiva se estara cerca de poder afirmar que se trata de
una interaccin frmaco - lente de tipo qumico. Pero cabe
preguntar de qu tipo sera o qu tipo de enlaces se forman.
Se trata de enlaces covalentes o inicos o
simplemente atracciones dipolo - dipolo?
Por el aspecto de las alteraciones morfolgicas,
en el caso del Diclofenac de tipo geomtrico, parece lgico
pensar que se han roto enlaces entre los polmeros y quizs
se han formado otros. Por ello y por lo que ms adelante se
expone se puede pensar en la posibilidad de enlaces de tipo
covalente.
Sin embargo, en el caso de la Gentamicina, el
aspecto de las alteraciones morfolgicas no permite
sospechar que la interaccin frmaco-lente, an no siendo
una simple cuestin de difusin, afecte a la conformacin de
las cadenas polimricas.
En una experiencia, no reseada en este estudio,
cuando se lavaban durante media hora lentes Vifilcon A
que haban sido tratadas previamente con Gentamicina el
mismo tiempo que las que se observaban - como siempre con el M.E.B. no presentaban alteraciones morfolgicas.
Aunque tampoco podemos saber si estas lentes presentaban
las alteraciones morfolgicas antes de lavarlas y tras
sumergirlas en Gentamicina durante 72 horas, ya que el
estudio con el M.E.B. es un ensayo destructivo que deja a la
lente inservible para posteriores ensayos. Sin embargo, las
alteraciones de los parmetros ptico - fsicos si se
hallaban presentes, luego lgicamente es de suponer que
tambin existiesen las de orden morfolgico.
En experiencia anloga con el Diclofenac el
resultado difiere del reseado para la Gentamicina. Aunque
se lave la lente las alteraciones persisten en forma e
intensidad y extensin. Lo que estara de acuerdo con la
308
lentitud de las reacciones donde se forman o se rompen

enlaces covalentes.
La rapidez con que desaparecen las alteraciones

morfolgicas producidas en las lentes por la Gentarnicina,
cuando se someten a la accin de lavado, as como los
resultados obtenidos en el estudio realizado sobre la
Cintica de sorcin / liberacin que despus se discutirn
estn a favor de un enlace de naturaleza electrosttica o, en
general, de un enlace dipolo-dipolo.
309
IV.II. CINTICA DE SORCION / LIBERACIN DE

GENTAMICINA POR LENTES VIFILCON A.
La posibilidad de que el Diclofenac se acumulara
en la lente y pudiera producir una concentracin en crnea
superior, incluso, a la del colirio de 0.1 % y que ya se ha
desechado, as como el paralelismo establecido en este
estudio entre el Diclofenac sdico y la Gentamicina, nos
incit posteriormente a considerar hasta qu punto
resultara factible utilizar estas mismas lentes Vifilcon A
corno vehculo para la administracin de frmacos por va
tpica.
Para ello se deben cumplir varios requisitos por
parte del frmaco y la lente:
1. Sorcin o retencin del frmaco por la lente en
suficiente cantidad.
2. Liberacin constante y mantenimiento de unas
concentraciones teraputicas apropiadas durante el tiempo
requerido.
3. No alteracin importante de las lentes en cuanto
a los parmetros ptico-fsicos y morfolgicos.
4. Que tenga inters prctico - clnico, en tanto
que el frmaco as vehiculizado sea de uso frecuente,
necesite una dosificacin baja, pero constante y una
duracin de tratamiento no superior a 6-7 das, pues las
cantidades residuales del frmaco en la lente tienen una
estabilidad ms all de la cual se descomponen con todas
sus consecuencias. Este es precisamente el tiempo de
duracin de las lentes Vifilcon A New Vue de CIBA que se
han utilizado en nuestro estudio.
Por tanto, se pens en la Gentamicina y en las
lentes Vifilcon A de Hidrogel que por su contenido en agua
310
ser capaz de retener a la Gentarnieina,

antibitico
aminoglucsido extraordinariamente hidrosoluble, como se
dijo en la pgina 80 de este estudio al hablar de las
caractersticas de este principio activo, de inters clnico
por su amplio espectro, adecuada conservacin y tolerancia.
Parece " a priori" que el frmaco y la lente
pueden cumplir bien todos los requisitos, de acuerdo con lo
sealado por Jain (1988), Mannucci (1988) y Vila Jato et
al.(1990).
Por otra parte Leibowitz, Stewart y Kupferman
(1978) cuantificaron experimentalmente en un modelo de
queratitis la relacin entre la frecuencia de instilacin y el
tanto por ciento de supresin de la inflamacin en un
tratamiento de 18 a 24 h con estos resultados.
Instilacin de acetato de
Supresin de la inflamad
orednisolona 1 %
Cada 4 horas (6 gotas)
2 horas (10 gotas)
11 %
Z<5%
5\%
b\%
1 hora (18 gotas)

30 min (34 gotas)
15min
(66 gotas)
Una gota cada 5 min
68%
12%
Se puede observar lo decisivo de la frecuencia de

la administracin del principio activo antiinflamatorio
frente a la cantidad administrada. De ah el xito de los
sistemas matriciales de dosificacin de frmacos y las
lentes de contacto son un tipo de estos sistemas modernos
de dosificacin.
Para los tiempos
y
concentraciones
utilizados en nuestra experiencia se observa una relacin
entre el tiempo y las cantidades de Sentamicina retenidas
por las lentes Vifilcon A. Para la concentracin de 0.3 % la
relacin es lineal del tipo y= ax + b. Para la disolucin de
311
Gentamicina de 3.0 % la relacin se ajusta a un polinomio de

2e grado ( y=ax2 + bx +c), aunque con valores de los
coeficientes que permiten afirmar que a partir del valor
mximo, se desciende lentamente, de forma que podramos
hablar de una situacin de equilibrio entre el frmaco
entrante y saliente o de una meseta en la grfica.
Por otra parte para los tiempos utilizados en
nuestra experiencia la concentracin 5.0% del frmaco
resulta aceptable, pues se alcanza la saturacin del
medicamento entre los 15 y 30 minutos. Sin embargo, no
resulta, en principio, aceptable la otra concentracin
utilizada de 0.3 %, pues la cantidad retenida por la lente es
muy pequea teniendo en cuenta las concentraciones
teraputicas de este frmaco, y a los 120 minutos todava
resulta creciente el valor de la cantidad de frmaco
retenido respecto al valor del instante anterior ( 90
minutos).
Sin embargo:
La condicin o requisito exigible nsi no se cumple
de forma ptima, pues preparando una disolucin del
frmaco del 3.0 % slo se alcanza una cantidad mxima de
88.35 ug / lente.
El requisito 2 es el que se trata de averiguar
estudiando la cintica de liberacin de la Gentamicina.
La condicin 3 tampoco se cumple en grado ptimo,
pues el frmaco reduce el Dimetro, Radio y Transmitancia,
dejando invariable el Espesor. No obstante, si solamente
dejara de cumplirse esta condicin, las lentes Vifilcon A
podran servir, tal vez, como reservorio o vehculo del
medicamento, aunque la lente con las alteraciones de
parmetros y morfolgicas pueda perder su funcin
correctora, pues esta exigencia debe entenderse referida a
un mayor o menor paralelismo con la crnea, por todas las
consecuencias que su ausencia puede acarrear (prdida de
la lente, edema, etc.). Como prueba de esta afirmacin y
312
segn ias circunstancias, se adaptan "lentes" sin poder

diptrico.
La 42 condicin, referida - fundamentalmente- al
frmaco se cumple.
Al estudiar la cintica de liberacin de la
Gentamicina por lentes Vifilcon A, tal como se expone en
los Captulos i i (Material y mtodos) y MI (Resultados) se
observa que no se cumple el requisito 2, el ms importante
desde el punto de vista de la administracin del
medicamento. No se cumple porque, prcticamente, como
puede observarse en la Figura 307 la cantidad liberada a los
15 minutos es la misma que la cantidad de frmaco liberada
a los 45, 60, 120 minutos de estar liberando Gentamicina,
despus de haber estado sumergida el tiempo (t 0 =20
minutos) necesario para que alcanzara en su interior la
lente la cantidad mxima del principio activo que se quiere
suministrar que en nuetro caso es la Gentamicina.
Por qu ocurre as la liberacin de Gentamicina?
Ms arriba en este mismo Captulo IV se ha
indicado que en el caso de que la interaccin Frmaco Lente sea de tipo qumico los hechos estn a favor de un
enlace de naturaleza electrosttica , que como se sabe se
caracteriza por la rapidez en su formacin y en su ruptura.
De esta ltima parte de la Discusin de los
resultados y siguiendo con el paralelismo establecido entre
el Diclofenac y la Gentamicina se deducen las siguientes
conclusiones:
13) Las lentes
cantidades de Gentamicina.
Vifilcon
retienen
pequeas
29) De las modificaciones de los parmetros

ptico-fsicos y alteraciones morfolgicas observadas el
fenmeno de la retencin o sorcin puede tener un cierto
carcter de fenmeno qumico, y en ese caso, con
intervencin de enlaces de naturaleza electrosttica.
313
33) Las lentes Vfilcon A no resultan idneas como

lentes reservorio de Gentamicina por no producir sobre el
ojo una concentracin constante del frmaco con la finalidad
de conseguir un efecto teraputico.
V. Conclusiones
V. CONCLUSIONES.
Estas son las conclusiones que presentamos como

consecuencia de los resultados obtenidos en nuestro
estudio:
13) Se ha estudiado el efecto de los frmacos:
Diclofenac
sdico.
Cartelo!,
Cloruro
de
Benzalconio, Timlo!, Cloruro de Benzoxonio o
Bradophen, Naaga o Acido Espaglmico, Gentamicina,
Cromoglicato disdico, Dexametasona y Timerosal
sobre lentes de contacto V i f i l c o n A y Tefilcon.
23) El estudio se ha realizado determinando
los parmetros ptico-fsicos: dimetro, espesor,
radio, transmitanca y potencia, as como la
morfologa de las lentes mediante Microscopio
Electrnico de Barrido (M. E. B.).
33) Las lentes eran sumergidas en soluciones
del frmaco, durante 24, 48, 72 y 120 horas,
efectundose las medidas de los parmetros pticofsicos para estos valores del tiempo. El estudio
morfolgico de las lentes se realiz siempre a las
72 horas.
43) El Diclofenac sdico comercial o Voltaren
c o l i r i o (3.14 x 10-3 n y 3.14 x 1 0 - 4 M) aumenta el
dimetro de las lentes V i f i l c o n A en funcin de su
concentracin e independientemente del tiempo de
tratamiento. El espesor experimenta aumentos
significativos con la mayor de las concentraciones.
La
transmitancia
es
afectada
de
forma
s i g n i f i c a t i v a , en sentido variable, sin relacin con
la concentracin o el tiempo. En las imgenes
obtenidas con el M.E.B. de lentes V i f i l c o n A y lentes
315
Telcon aparecen intensas modificaciones para la

ms elevada de las concentraciones. El Diclofenac
sdico (3.14 x 10- 3 M y 3.14 xlO- 4 M) incrementa el
dimetro en funcin de la concentracin e
independientemente del tiempo de contacto con la
lente. Altera el espesor de forma irregular y
ligeramente el radio
para la mayor de las
concentraciones. Disminuye la transmitancia a las
24 y 48 horas. Altera la morfologa de los dos
tipos de lentes para la concentracin 3.14 x 10-3 pj
con la misma intensidad y extensin que el
Diclofenac sdico comercial.
53) Las lentes Vifilcon A retienen poca
cantidad de Diclofenac sdico, a pesar de las
intensas alteraciones morfolgicas que el frmaco
induce. Las cantidades retenidas no guardan
relacin con el tiempo de inmersin en el
Diclofenac sdico.
63)
El
Diclofenac
sdico
a
las
3
4
concentraciones 3.14 x 10- M y 3.14 x 10- M
induce alteraciones en los parmetros pticofsicos, asi como en la morfologa de las lentes
Vifilcon A, a travs de una accin especfica.
Probablemente se trate de la formacin de enlaces
de tipo covalente.
73) No resulta aconsejable el uso simultneo
de lentes de contacto de hidrogel y medicamentos
que produzcan concentraciones iguales o superiores
a 3.14 x i O- 3 M de Diclofenac sdico en la crnea.
83) El Carteolol comercial o Arteoptic colirio
(6.84 x 10- 2 M y 3.42 x 10- 2 M) reduce el dimetro
en
funcin
de
la
concentracin
e
independientemente del tiempo de contacto lente -
316
frmaco. Reduce el espesor independientemente de

la concentracin y del tiempo. Disminuye el radio,
sin relacin con la concentracin y el tiempo.
Reduce la transmitancia, a p a r t i r de las 48 horas
con las dos concentraciones utilizadas y aumenta
la potencia neyativa de las lentes. Con el M.E.B. se
observa
formacin
de depsitos
en
ambas
concentraciones y para los dos tipos de lentes. El
Cartelo! (6.84 x 10-2 M y 3 42 x 10-2 M ) reduce el
dimetro
de
modo
siynificativo
a
ambas
concentraciones. Disminuye el radio con mayor
intensidad para la menor de las concentraciones,
independientemente del tiempo. Tambin reduce la
transmitancia de forma semejante en las dos
concentraciones, sin que la reduccin dependa del
tiempo de contacto lente-frmaco. Aumenta el valor
negativo de la potencia. Con el M.E.B. se observan
alteraciones de la superficie de ambos tipos de
lentes para las dos concentraciones utilizadas del
frmaco.
99) El Cloruro de Benzalconio (0.012 56)
reduce el dimetro independientemente del tiempo
de contacto frmaco-lente. Induce una disminucin
del radio de la lente, siendo mayor a las 24 y 48
horas. La transmitancia de las lentes en contacto
con Cloruro de Benzalconio disminuye a las 24 y 72
horas, siendo mayor la afectacin a las 24 horas. No
se observan alteraciones en los valores de la
potencia, respecto del grupo control, en ningn
caso. No produce alteraciones morfolgicas a la
concentracin 0.012 %. Sin embargo, induce ligeras
modificaciones en ambos tipos de lentes - V i f i l c o n
A y Teflcon - a la concentracin de 0.024 %.
103) El Timolol(1.15 x l 0 - 2 n y 0.57 x 10-2 M )
reduce el dimetro, de modo ms intenso para la
317
mayor de las concentraciones, acentundose la

modificacin con el tiempo para la concentracin de
0.57 x 1 0 - 2 I I . Disminuye el radio sin relacin con
el tiempo de lectura, siendo la alteracin ms
intensa para la mayor de las concentraciones.
Afecta
negativamente
a
la
transmitancia,
disminuyendo su valor con relacin al grupo control.
Aumenta el valor de la potencia negativa de las
lentes. Con el M.E.B. se observan grandes depsitos.
113) El Bradophen o Cloruro de Benzoxonio
(2.50 x 1 0 - 2 M y 1.25 x 1 0 - 2 M, concentraciones muy
superiores a las habituales en los medicamentos
hasta 50 : 1} aumenta el valor del dimetro. Esta
alteracin se incrementa ligeramente con el tiempo
y es mayor para la ms elevada de las
concentraciones. Aumenta el rado, siendo ms
intensa la modificacin con el tiempo. El
incremento es mayor para la ms elevada de las
concentraciones. Afecta a la transmitancia de
forma irregular. Aumenta el valor negativo de la
potencia. Con el M.E.B. se observan alteraciones
morfolgicas en los dos tipos de lentes
para las
dos concentraciones utilizadas.
12^) El Naaga (1.2 x 10-3 M y 1.2 x 10-4 M) y
el Cromoglicato disdico (3.99 x 1 0 - 2 M y 3.99 x
10- 3 n) no inducen alteraciones en los parmetros
ptico-fsicos
y
no
producen
alteraciones
morfolgicas a las concentraciones utilizadas en
ninguno de los dos tipos de lentes.
13S) La Dexametasona ( 2.54 x 10-3 M )
aumenta el valor del dimetro independientemente
del tiempo. Modifica el rado de la lente Vfilcon A,
aumentando su valor, sin que la modificacin
dependa del tiempo de lectura. Altera de forma
318
ligera
e
irregular
la
transmitancia
con
independencia del tiempo de contacto l e n t e frmaco. Reduce la potencia de las lentes.
nicamente produce alteraciones morfolgicas en
las lentes Tefilcon.
143) El Timerosal (1.56 x 1 0 - 3 M) aumenta el
dimetro, independientemente del tiempo
de
contacto lente - frmaco. Incrementa el valor del
radio de las lentes. El aumento del radio es
independiente del tiempo de contacto l e n t e frmaco. Altera ligeramente g de forma variable la
transmitancia g reduce con intensidad variable la
potencia de las lentes V i f i l c o n A sin que la
reduccin dependa del tiempo de contacto lente frmaco. Con el l.E.B. se observan depsitos en los
dos tipos de lentes para las concentraciones 3.12 x
10 - 3 M y i 56 x i o - 3 M. No obstante, para la menor
de las concentraciones g en las lentes Tefilcon
aparecen modificaciones que pueden ser descritas
como burbujas.
153) El Sulfato de Gentamicina (5.35 x 1 0 - 2
11 g 5.35 x 1 0 - 3 M) reduce el dimetro de las lentes,
siendo la afectacin mayor para la concentracin
ms elevada, pero no depende del tiempo de lectura.
Disminuge el radio con magor intensidad a la
concentracin ms alta. Afecta a la transmitancia
induciendo una disminucin del parmetro, en magor
grado a la concentracin ms elevada g aumentando
el grado de afectacin con el tiempo de contacto
lente-frmaco.
163) El Sulfato de Gentamicina induce
alteraciones reversibles en los parmetros ptico fsicos g morfolgicos de las lentes V i f i l c o n A que
desaparecen por lavado de las lentes con suero
319

fisiolgico, por lo que creemos se t r a t a de una

accin especfica y , probablemente, a travs de la
formacin de enlaces de naturaleza electrosttica.
172)
Las
cantidades
de
sulfato
de
Gentamicina retenidas por las lentes V i f i l c o n A son
proporcionales a las concentraciones de las
disoluciones en que se sumergen.
18^)
Las
cantidades
de
sulfato
de
Gentamicina retenidas por las lentes V i f i l c o n A son
proporcionales al tiempo que estn sumergidas en
la disolucin de sulfato de Gentamicina de
concentracin de 5.35 x 1 0 - 3 M, pero no a la
concentracin de 5.35 x 1 0 - 2 M.
192) El tiempo necesario para saturar las
lentes V i f i l c o n A de Gentamicina sumergidas en una
disolucin de sulfato de Gentamicina 5.35 x 1 0 - 2 M
se sita entre 15 y 30 minutos.
202) La liberacin de la Gentamicina retenida
por lentes V i f i l c o n A en suero fisiolgico es
masiva, rpida
e inmediata a p a r t i r de los 15
minutos.
212) Las lentes V i f i l c o n A no cumplen los
requisitos
necesarios
para
ser
vehculos
dosfcadores de Gentamicina, por lo que no es
aconsejable su uso como tales.
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Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

del libro correspondente,

ALTEEACIONES DE LAS LENTES DE

JOS L. COMPAY VIDAL

Director: Prof. Dr. ALFREDO ORTS BUCHN

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Aifrecio Orts Buchn, Profesor Titular de

Alicante 11 de Noviembre de 1991

Fdo. A. Orts Buchn

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

A Irene Prez y Antonio Fimia que me "enredaron" y

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

A m esposa, hijos y padres.

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

!.2. Las lentes "blandas" hidrof licas.

1.3. Problemtica detectada en el uso de

1.4. Objetivos. Planteamiento.

i.5. Antecedentes. Situacin actual del

II. Material y mtodos.

11.1.1. De los parmetros ptico-fsicos

11.1. 2. Microscopio electrnico de barrido

11.1. 3. Tcnicas espectrofotomtricas

11.1. 4 Polarizacin fluorescente aplicada

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

! i .2. Estudi o de 1 os materi al es empl eados

11.2. 2. Lentes: Estructura y Caractersticas. 88

11.3. 2. Pruebas de hiptesis estadsticas

11.4. 1. Preparacin de las lentes

11.4. 2. Preparacin de las disoluciones.

11.4. 3. Proceso de medida.

11.4. 4. Determinacin de Gentamicina

11.1.1. Diclofenac sdico comercial

I i 1.1.2. Diclofenac sdico

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

111.1.3. Cartelo! comercial

111.1.5. Cloruro de Benzalconio

i I!. 1.7. Bradophen

i 11.1.10. Cromoglicato disdico

.2. Alteraciones Morfolgicas.

111.2.1. Diclofenac sdico comercial

!11.2.2. Diclofenac sdico

111.2.3. Carteolol comercial

111.2.5. Cloruro de Benzalconio

Tesis doctoral de la Universidad de Alicante. Tesi doctoral de la Universitat d'Alacant. 1991

Alteraciones de la lentes de contacto producidas por frmacos. Jos L. Company Vidal

i 1.2.10. Cromoglicato disdico

ii.3. Cintica de sorcin y liberacin de

111.3.1. Cintica de sorcin.

I.3.2. Cintica de liberacin