INTRODUCCIN

La saliva es un fluido producido y vertido hacia la cavidad bucal por diferentes

rganos denominados glndulas salivales. Es una secrecin compleja
proveniente de las glndulas salivales mayores en 93 % de su volumen y las
menores en 7 % restante. Desempea funciones muy importantes en el
mantenimiento de la salud bucal y general del individuo, entre ellas:
lubricacin, accin antimicrobiana, capacidad amortiguadora del pH de la
cavidad bucal y la placa dental, remineralizacin y proteccin contra la
desmineralizacin, masticacin, formacin del bolo alimenticio, deglucin,
digestin, gusto y lenguaje.1,2,3,4 En la composicin de este fluido se
encuentran diferentes molculas, dentro de las cuales se destacan las
protenas,las que estn involucradas en la mayora de las funciones de la
saliva.2,3

Se han descrito numerosas protenas salivales y se supone que muchas de

ellas guardan relacin con la salud bucal. Sin embargo, no en todos los casos
su mecanismo de accin est claro o se encuentra adecuadamente
fundamentado desde el punto de vista de la relacin estructura-funcin de las
protenas. Esto motiv la realizacin de la presente revisin bibliogrfica, con la
cual se espera contribuir a la profundizacin del estudio de este tema tan
relevante para la Estomatologa, no suficientemente abordado con un enfoque
integrador y desde la vinculacin bsico-clnica. El trabajo tiene como objetivo
fundamentar las funciones de las principales protenas salivales, teniendo en
cuenta la relacin estructura-funcin de las macromolculas.

DESARROLLO

Dentro de las funciones de la saliva se invoca la participacin de diferentes

protenas salivales. La funcin que realizan est estrictamente relacionada con
su estructura, la cual determina su mecanismo de accin.

Relacin estructura-funcin en las protenas

Las protenas son biomacromolculas, cuyos precursores son los aminocidos

que se unen entre s a travs de enlaces covalentes denominados enlaces

peptdicos, lo que da lugar a la cadena peptdica. A la secuencia de

aminocidos en la cadena, se le denomina estructura primaria y esta
informacin se encuentra codificada en los genes presentes en el cido
desoxirribonucleico. La estructura primaria covalente (informacin secuencial)
de la protena, determina la estructura tridimensional (informacin
conformacional) y, a su vez, esta determina la funcin, que ejerce mediante el
reconocimiento molecular. Esta caracterstica general de las
biomacromolculas recibe el nombre de relacin estructura-funcin.5

Protenas de la saliva

Los investigadores han identificado 309 protenas en la saliva total. Ms de

95% corresponde a las principales familias de protenas que incluyen: protenas
ricas en prolina, alfa-amilasa salival, mucinas, aglutininas, cistatinas, histatinas
y estaterinas. A continuacin, se describe la estructura de estas y otras
protenas salivales (inmunoglobulinas, lisozima, peroxidasa salival y
lactoferrina) por su importancia para la salud bucal, as como los aspectos
conocidos sobre su funcin y mecanismo de accin.3

Mucinas: Son glicoprotenas. La saliva contiene dos tipos de mucinas: MG1 y

MG2, molculas diferentes desde el punto de vista estructural y funcional. MG1
existe, al menos, en tres formas diferentes que difieren en su contenido de
cido silico y sulfato en dependencia de la glndula salival de origen. Est
compuesta por monmeros, unidos por puentes disulfuro, que contienen
dominios altamente glicosilados alternados con otros menos glicosilados. Por
su alto contenido de glcidos (>80%), gran tamao (>1m) y estructura
extendida en forma de hebra, incluso a bajas concentraciones, forman geles
viscosos y elsticos hidroflicos, que funcionan como barreras protectoras del
epitelio subyacente al dao mecnico y previenen la entrada de agentes
nocivos como virus y bacterias. Tambin se considera componente de la
pelcula adquirida salival.4,6

MG2 existe en dos formas: MG2a y MG2b. Es una protena monomrica

relativamente pequea (Mr= 125kDa), con escasas propiedades viscoelsticas
y contenido glucdico menos heterogneo (di y trisacridos unidos a cido
silico). Se une a receptores bacterianos por reconocimiento molecular
determinado por su estructura tridimensional, y as causa la aglutinacin de
gran variedad de microorganismos, mecanismo encargado de barrerlos y evitar

su excesiva acumulacin. Tambin se ha descubierto que el dominio peptdico

N-terminal rico en histidina, posee por s mismo efecto bactericida, pues es
capaz de unirse a las membranas bacterianas y desorganizarlas.4

Hoy se sabe que la barrera mucosa formada por las mucinas no solo tiene un
papel protector; el alto grado de diversidad de sus cadenas oligosacridas con
potenciales sitios de unin y sustratos metablicos, puede ser un determinante
importante en la colonizacin sitio-especfica de algunas bacterias.7

Aglutinina: Protena altamente glicosilada con una masa molecular de

aproximadamente 340 kDa, que porta antgenos activos de grupos sanguneos.
Comparte similitudes con MG2, al ser adems monomrica, con propiedades
altamente adhesivas y porque se une a gran variedad de microorganismos
incluyendo S. mutans y S. sanguis. Tambin media la unin de estos dos
microorganismos entre s. Se ha identificado adems en la pelcula adquirida.4

Protenas ricas en prolina (PRP): Son protenas constitutivas con un porcentaje

relativamente alto del aminocido prolina, el cual promueve una conformacin
de cadena extendida. Se encuentran entre los primeros constituyentes de la
pelcula de protenas salivales, que se deposita sobre la superficie del diente
denominada pelcula adquirida. Pueden ser cidas o bsicas. Las PRP cidas
constituyen de 25-30% de todas las protenas de la saliva. Poseen un dominio
N-terminal de 30 aminocidos que se adhiere fuertemente al esmalte dentario,
lo cual transmite un cambio conformacional que expone un sitio de unin para
las bacterias dentro del dominio C-terminal. As, promueven la colonizacin
bacteriana de la superficie del diente, durante la formacin de la placa dental.
Sus grupos cidos se cargan negativamente a pH fisiolgico y unen iones Ca2+
libres lo que promueve la remineralizacin del tejido dentario. Algunos
polimorfismos de PRP bsicas se han asociado con resistencia a caries dental
en nios, por inactivacin de los cidos bacterianos en la placa dental. 2,3,8,9

Anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig): Son glicoprotenas que se producen y

segregan por parte de clulas defensivas (clulas plasmticas), de manera
especfica ante la presencia de determinadas sustancias denominadas
antgenos. Presentan una regin variable por donde se efecta la unin con el
antgeno, a travs del reconocimiento molecular. La Ig ms abundante en la
saliva, es la IgA secretoria (sIgA), protena dimrica, producida por clulas
plasmticas localizadas en las glndulas salivales.10 Las Ig salivales pueden

unirse a la pelcula salival y formar parte del biofilm dental. Pueden neutralizar
varios factores de virulencia bacterianos, limitar la adherencia y aglutinacin
de las bacterias y prevenir la penetracin de agentes extraos a travs de las
mucosas. Tambin pueden facilitar la accin de las clulas defensivas sobre los
microorganismos, al interactuar por sus regiones constantes, con receptores
localizados en la superficie de dichas clulas.10

Lisozima: Es una protena catinica de bajo peso molecular con actividad

cataltica. Est ampliamente distribuida en los fluidos corporales. Su accin
antimicrobiana se asocia a que cataliza la hidrolisis de los polisacridos de la
pared celular bacteriana. Sin embargo, tambin se le ha descubierto actividad
bactericida no enzimtica por activacin de autolisinas bacterianas.4,11

Peroxidasa humana salival: Presenta un peso molecular de 73-78 kDa. Es una

enzima que cataliza la formacin de compuestos bactericidas como el
hipotiocianato (OSCN-) y el cido hipotiocianoso (HOSCN-), a partir del perxido
de hidrgeno (H2O2) y el tiocianato (SCN-). Estos compuestos oxidantes
pueden reaccionar rpidamente con los grupos sulfhidrilos de las enzimas
bacterianas involucradas en la obtencin de energa a partir de la glucosa; as
inhiben su funcin y la concomitante produccin de cidos. Se han
comercializado diversos productos como pastas dentales y enjuagatorios,
dirigidos a incrementar la actividad endgena de esta enzima. Sin embargo, se
cree que su principal funcin es eliminar al perxido de hidrgeno generado
localmente por las bacterias, sustancia altamente txica para las clulas de los
mamferos. Otra funcin no asociada a la generacin de agentes oxidantes que
se le ha atribuido a esta enzima, es la inhibicin de la produccin de
polisacridos extracelulares que fortalece la unin de las bacterias a la
superficie dentaria en el biofilm. 4,12

Alfa-amilasa salival: Es una enzima cuya funcin consiste en la digestin bucal

del almidn proveniente de la dieta. Cataliza la ruptura de los enlaces
polimerizantes a(1-4), accin determinada por la estructura de su centro
activo. As, desempea un importante papel en la nutricin. Si embargo,
tambin se ha detectado que su expresin gentica se relaciona con el
funcionamiento del sistema nervioso autnomo, por lo que se ha propuesto
que su monitoreo pudiera ser til en la evaluacin del estrs fsico y
psicolgico. Esto, a su vez, puede tener implicaciones en el estudio del dolor
(principal motivo de consulta estomatolgica) o en la evaluacin del estado de
salud bucal.13,14

Lactoferrina: Es una metaloprotena con la propiedad de unir al hierro. Adems

de hallarse en la saliva, se encuentra presente en las lgrimas y la leche. Se
crea que su actividad bacteriosttica dependa nicamente de su capacidad de
eliminar del medio el hierro necesario para el metabolismo de los
microorganismos. Sin embargo, se ha descubierto que posee un dominio
antimicrobiano escondido, que se libera de la molcula por la accin de
enzimas proteolticas digestivas. Por ello, se cree que este dominio bactericida
se libera durante la digestin de la lactoferrina en el tracto gastrointestinal, lo
que puede relacionarse con el papel protector de las protenas salivales ms
all de la cavidad bucal.4,12 Se sabe que la lactoferrina es una protena
multifuncional con actividad bactericida, bacteriosttica, fungicida y virucida,
adems de su funcin moduladora de la respuesta inflamatoria. Esto ha
promovido la evaluacin de composiciones que la contienen con el fin de
mantener la salud bucal.4,12

Estaterina: Tambin se encuentra entre los primeros constituyentes de la

pelcula adquirida. Es una pequea protena de 43 aminocidos con un
segmento N-terminal fuertemente cargado negativamente. Este segmento es
el principal responsable de la actividad inhibidora de la precipitacin
espontnea de sales de Ca2+ sobre la superficie del diente y as regula la
estructura de las molculas que la constituyen. De esta forma, participa en la
funcin de remineralizacin que presenta la saliva. Al igual que las PRP tienen
la capacidad de unirse a la superficie del diente y a las bacterias por lo que
participan en la formacin de la pelcula adquirida y la colonizacin
bacteriana.10,15

Cistatinas: Son parte de una familia de fosfoprotenas que contienen cistena.

En la saliva hay al menos 9 isoformas: SN (cistatina neutral), tres isoformas
moderadamente aninicas de cistatina SA (cistatina cida), tres isoformas de
cistatina S (ms aninica), una isoforma de cistanina C (catinica) y una
cistatina D. Todas presentan un plegamiento tpico con 5 hojas beta
antiparalelas, que envuelven una hlice alfa de 5 vueltas.4,16

Se cree que participan en el control de la actividad de enzimas proteolticas del

tipo cisteinilproteinasas, ya sean liberadas por el hospedero o por las bacterias.
La mayor actividad inhibidora de cisteinilproteinasas la muestra la cistatina C.
Por un mecanismo independiente de su actividad inhibidora de proteasas, se
considera que pueden modular la respuesta del hospedero ante el ataque

bacteriano de los tejidos bucales e inhibir el crecimiento de microorganismos

con potencialidad de producir dao. Tambin se piensa que pueden tener algn
papel menor en la regulacin del calcio en la saliva.4,16

Histatinas: Las histatinas son una familia de pptidos antimicrobianos

estructuralmente relacionados, ricos en residuos de arginina, histidina y lisina.
Por lo tanto, a pH fisiolgico presentan carga positiva (catinicos). Se han
identificado al menos 12 histatinas diferentes en la saliva, la mayora de las
cuales se origina por la degradacin de dos molculas originarias: la histatina 1
y la histatina 3.4 La histatina 5 deriva de la 3 y participa en la formacin de la
pelcula adquirida, la neutralizacin de sustancias potencialmente nocivas, la
quelacin de iones metlicos, la inhibicin de la induccin de citocinas
inflamatorias y la inhibicin de enzimas proteolticas del hospedero y
bacterianas. Tiene una estructura flexible: en el agua presenta una estructura
enrollada azarosamente, pero en medio apolar puede adoptar una estructura
en hlice alfa. Esto causa probablemente las caractersticas de unin a
sustancias tan diferentes qumicamente. Se cree que el mecanismo bactericida
de los pptidos catinicos se debe a la formacin de poros en la membrana de
las bacterias, aunque se sospecha que pueden ser mltiples los
mecanismos.4,17

Hasta aqu, se ha podido destacar la relacin estructura-funcin que existe en

las protenas salivales, como ocurre con el resto de las protenas del organismo.
Tambin se ha evidenciado que estas protenas son multifuncionales,
determinado, tambin, por su secuencia de aminocidos, que delimita las
diversas posibilidades de su conformacin y funcin.