Sntesis de bases nitrogenadas

IMPORTANCIA

Forman parte de nucletidos (ARN y ADN)

Son acarreadores de energa
Componentes de cofactores:
NAD, FAD, s-adenosn metionina y CoA
Adems de:
UDP-glucosa (gluconeognesis)
CDP-diacil glicerol
AMPc y GMPc (2 mensajeros)

Sntesis y degradacin de cidos nucleicos

Debido a que son parte importante de los

nuclotidos, su sntesis puede realizarse de novo o
por vas de salvamento:

Biosntesis de purinas
El anillo de las purinas es construido a partir
de varios precursores:
1) 3 aminocidos: Glutamina, Glicina y cido
Asprtico
2) CO2
3) N-formil tetrahidrofolato

Origen de los tomos del anillo de

purinas

El nuclotido de purina que se construye es el cido

Inosnico, IMP, de donde se obtienen AMP y GMP:

Inicio de la sntesis sobre el PRPP.

1
2

Enzimas:
1. Ribosafosfato pirofosfocinasa
2. Amidofosforibosil transferasa
3. Glicinamide ribotido sintrtasa
4. Glicinamide ribotido trasnformilasa

5
5

Enzimas:
5 iminoimidazolribotido carboxilasa
6. Sintetasa
7. Adenilosuccinato liasa
8. transformilasa

7
9
8

9. IMP ciclohidrolasa

Las reacciones de las enzimas de la sntesis de IMP son canalizadas

El IMP es convertido a Adenina y

Guanina ribonucletidos
Enzimas:
1.adenosilsucc.sintetasa
2. IMP deshidrogenasa
3. Adenosil succinato liasa
4. GMP sintetasa
1

acido xantlico

GMP

Xantosina monofosfato
El cido xantlico puede convertirse en Xantosina
monofosfato, (un ribonucletido de base de
Xantina).
Es intermediario para la conversin de
IMPGMP.
En hongos, la actividad de la IMP dehidrogenasa
es blanco molecular para el frmaco cido
micofenlico.
Se utiliza para inhibir la enzima en trasplantes de
rganos.

Regulacin de la biosntesis de Purinas

La ruta principal para la formacin del IMP es
regulada primero en las dos primeras
reacciones:
En la sntesis de PRPP y en la formacin de 5fosforibosilamina
El segundo nivel de regulacin se encuentra
en la primer reaccin de la conversin de IMP
a AMP o XMP

Hipoxantina es un producto de degradacin de ?????

La adenina fosforibosiltransferasa
y la Hipoxantina guanosin Fosforibosiltransferasa (HGPRT)

Median la formacin de ribonucletidos

Biosntesis de pirimidinas.
Los precursores en este caso sern:
1) Glutamina
2) Aspartato
3) CO2

La sntesis procede a partir de UTP de

donde se derivarn directamente los dems
nucletidos pirimdicos. A diferencia de la
sntesis de las purinas, aqu se obtiene de
manera directa sin pasar por otro
intermediario.

La primer reaccin corresponde a la formacin

de Carbamoil P a partir de CO2:

El carbamoil fosfato tambien es sintetizado en el ciclo de la urea

El siguiente paso es la formacin de orotato (o dihidro orotato) que

representa la base nitrogenada mas primitiva

CTP sintetasa
En bacterias, las enzimas de la sntesis de
Pirimidinas se encuentran como protenas independientes
En eucariotes las primeras tres enzimas se encuentran en un solo polipptido

El CTP es producido por aminacin del UTP

a travs de la CTP sintetasa. En animales el donador
del grupo amino es la glutamina y en procariotes
es el amonio.

Regulacin
En bacterias la sntesis es regulada a nivel de
la enzima Aspartato transcarbamoilasa
El control se ejerce por estimulacin alostrica
En otras bacterias la enzima se inhibe por UTP
En animales no se regulan por esta enzima
sino por la carbamoil fosfato sintetasa.

Para la produccin de desoxitimidina, componente del DNA se

requiere de un tratamiento distinto:

Regeneracin de
N5-N10 metilen tetrahidrofolato
Estos son sitios de
Regulacin tomados
como blancos teraputicos
contra el cncer