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Los contenidos de esta presentacin (texto, imgenes y otros materiales) slo son informativos, y no pretenden sustituir al
consejo, diagnstico o de tratamiento, profesional mdico o veterinario. Siempre siga el consejo de su mdico o veterinario
para cualquier cuestin en lo que respecta a un problema mdico o de salud animal

MICROBIOLOGA: TEMA 15

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID

ANTIBITICOS Y QUIMIOTERPICOS.
Facultad de Veterinaria
Departamento
de Sanidad Animal
BASES MOLECULARES
DEL

MECANISMO DE ACCIN.
CLASIFICACIN DE ANTIBITICOS.
USO CLNICO.
ANTIBIORRESISTENCIA.
ANTIBIOGRAMA. VALOR CLNICO.
BACTERIOCINAS.
1

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TEMARIO MICROBIOLOGA

I. INTRODUCCIN
II. BACTERIOLOGA
Bacteriologa general
Bacteriologa especial
III. MICOLOGA
Micologa general
Micologa especial
IV. VIROLOGA
Virologa general
Virologa especial
V. INTRODUCCIN MICROBIOLOGA DE LOS
ALIMENTOS, DEL MEDIO A. E INDUSTRIAL

1 Tema
15 Temas
14 Temas
3 Temas
3 Temas
5 Temas
14 Temas
5 Temas

Veterinaria-Microbiologa

BACTERIOLOGA GENERAL

Estructura y funcin bacteriana

Metabolismo bacteriano

Temas 2, 3, 4 y 5
Temas 6 ,7 y 8

Reproduccin bacteriana

Tema 9

Mtodos de cultivo

Tema 10

Gentica bacteriana

Temas 11 y 12

Taxonoma bacteriana

Tema 13

Accin de agentes fsicos,

qumicos y biolgicos

Temas 14 y 15

Mecanismos de patogenicidad

Tema 16

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TEMAS 14 y 15

Tema 14
Accin de los agentes fsicos,
qumicos y biolgicos sobre
las bacterias. Esterilizacin y
desinfeccin. Valores D, Z y
Fo. Antispticos y
desinfectantes. Agentes
bactericidas y
bacteriostticos. Modo de
accin.

Tema 15
Antibiticos
y
quimioterpicos.
Bases
moleculares del mecanismo
de accin. Clasificacin de
antibiticos. Uso clnico.
Antibiorresistencia.
Antibiograma. Valor clnico.
Bacteriocinas.

Veterinaria-Microbiologa

TEMAS 14 y 15

Antibiticos y quimioterpicos. Bases

moleculares del mecanismo de accin.
Clasificacin de antibiticos. Uso clnico.
Antibiorresistencia. Antibiograma. Valor
clnico. Bacteriocinas.

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ANTIBITICOS

EL MAYOR AVANCE BIOMDICO DE LA HISTORIA

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LA PESTE

Siglo VI, pandemia

durante 50 aos,
100 x 106 de
muertes
10.000 muertes por
da en Bizancio

http://hospitales.files.wordpress.com/2009/05/peste_negra.jpg

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ANTIBITICOS

Antimicrobiano: sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos,

inhibiendo su crecimiento o destruyndolos.
Antibitico: sustancia producida por el metabolismo de organismos
vivos, principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.
Segn su origen, los antibiticos pueden ser:

Biolgicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej.

Penicilina, Cloranfenicol.
Semisintticos: obtenidos por modificacin qumica de antibiticos
naturales, ej. Ampicilina.
Sintticos: generados mediante sntesis qumica, ej. Sulfas.
Quimioterpico
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ANTIBITICOS

Producto natural o qumico con toxicidad selectiva que inhibe o inactiva

al microorganismo sin producir dao evidente en el hospedador.
Toxicidad selectiva:
Grado de Toxicidad selectiva:
- Dosis teraputica: nivel necesario para tratamiento clnico
-Dosis txica: nivel al que el agente se vuelve excesivamente
txico para el hospedador.
Indice teraputico: DTer/DTox. Cuanto ms elevado mejor es el
antibitico

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ANTIBITICOS y QUIMIOTERPICOS

Primeros compuestos marcan era moderna de la quimioterapia.

Ehrlich, 1854-1915 (Concepto de toxicidad selectiva):
- Tripn rojo activo contra tripanosoma (enfermedad del sueo)
-Arsfenamina (arsenical) activo contra espiroquetas (sfilis)
Domagk, 1935:
-Descubre Sulfamidas
Woods, 1940 (Concepto de inhibicin competitiva):
- Accin competitiva de las sulfamidas con el cido paminobenzoico

10

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ANTIBITICOS y QUIMIOTERPICOS

http://wpcontent.answers.com/wikipedia/commons/4/45/Paul_Ehrlich.png
http://www.isciii.es/htdocs/centros/ens/alfonsoXIII/alfonsoxiii_18_salvarsan.jsp

11

Paul Ehrlich (1908):

Cre el primer compuesto qumico
sinttico (Salvarsan) que poda curar
una infeccin, la sfilis (Treponema
pallidum).

Salvarsan
(La bala mgica)

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ANTIBITICOS y QUIMIOTERPICOS II

Fleming, 1929:
- Descubre Penicilina (inhibicin del crecimiento de
Staphylococcus aureus por una cepa del hongo
Penicillium notatum).
Para ver esta pelcula, debe
disponer de QuickTime y de
un descompresor .

Para ver esta pelcula, debe

disponer de QuickTime y de
un descompresor .

http://www.losmicrobios.com.ar/microbios/imagenes/fleming.jpg

Premio Nobel 1945

12

http://nobelprize.org/medicine/laureates/1945/index.html Veterinaria-Microbiologa

ANTIBITICOS y QUIMIOTERPICOS II

Descubrimiento penicilina estimula bsqueda de otros

antibiticos:
Dubos, 1939:
- Descubre Tirotricina
Waksman, 1943:
- Descubre Estreptomicina
Burkholder, 1947:
- Descubre Cloranfenicol, etc...

13

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ANTIBITICOS y QUIMIOTERPICOS II

1900-15

1932-35

1940
1929
1940
1944

14

Ehrlich concibe la idea de usar compuestos qumicos de sntesis como "balas

mgicas" selectivas hacia microorganismos, pero inofensivas para las personas o
animales superiores. En 1909 descubre que el salvarsn es efectivo contra la
sfilis. Acua el trmino "quimioterapia".
Domagk, siguiendo los pasos de Ehrlich, descubre la accin del rojo de
prontosilo (la primera sulfamida) sobre el neumococo y otros estreptococos in
vivo.
Woods descubre el mecanismo de accin de las sulfamidas. Estamos en plena
"Edad de oro de la Quimioterapia de sntesis".
Fleming descubre la penicilina, el primer antibitico natural, pero fracasa en su
intento de purificarlo. La industria farmacutica se muestra "indiferente".
Chain y Florey purifican la penicilina.
Waksman, un microbilogo de suelos, ha iniciado una bsqueda de
microorganismos productores de antibiticos. Descubre la estreptomicina.
Comienza la poca dorada de los antibiticos (quimioterpicos naturales), y la
bsqueda racional rinde decenas de nuevos an timicrobianos procedentes de
Actinomicetos, otras bacterias y hongos .
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ANTIBITICOS y QUIMIOTERPICOS III

Clasificacin:

15

Espectro de accin
Espectro reducido
Amplio espectro
Naturaleza:
Naturales
Sintticos
Accin:
Bactericidas: Destruccin
Bacteriostticos: Inhibicin
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ANTIBITICOS y QUIMIOTERPICOS III

ANTIMICROBIANOS
(a) Bacteriostticos
Inhiben el crecimiento del microorganismo
(b) Bactericidas
Matan a los microorganismos sin necesidad
de destruirlos o lisarlos
(c) Bacteriolticos
Matan a los microorganismos por lisis

16

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BASES MOLECULARES DEL MECANISMO

DE ACCIN

Interfieren en sntesis de Pared bacteriana

Actuacin sobre Membrana celular
Inhibicin sntesis Proteica (unin ribosoma)
- Unin fraccin 30S, unin fraccin 50S
- Pueden afectar diferentes pasos: unin del aminoacil-ARNt,
formacin del enlace peptdico, lectura del ARNm, traslocacin
 Inhibicin sntesis del cido nucleico

17

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BASES MOLECULARES DEL MECANISMO

DE ACCIN

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ANTIMICROBIANOS QUE ACTAN SOBRE

LA PARED BACTERIANA

1. Fosfomicinas
2. Cicloserinas
3. Bacitracina
4. lactmicos
Penicilinas
Cefalosporina
s
Monobactams
Carbapenems
5. Glicopptidos
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Penicillin_3D_Model.png

19

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ANTIMICROBIANOS QUE ACTAN SOBRE

LA MEMBRANA CELULAR

1. POLIMIXINAS
Polimixina E (colistina)
Polimixina B

20

2. IONFOROS
Gramicidina
Monensina y Valinomicina

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ANTIMICROBIANOS QUE ACTAN SOBRE

LA SNTEIS DE PROTENAS

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Aminoglicsidos y Aminociclitoles (30S)

Macrlidos (50S)
Lincosamidas
Estreptograminas
Tetraciclinas
Fenicoles
Fusidanos

21

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ANTIMICROBIANOS QUE ACTAN SOBRE

LA SNTEIS DE CIDOS NUCLEICOS

1.
2.
3.
4.
5.

22

Quinolonas
Novobiocina
Rifamicinas
Sulfamidas
Diaminopirimidinas

Veterinaria-Microbiologa

USO CLNICO

Empleo como promotores de crecimiento

SOLO USA
Empleo como teraputicos

23

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USO CLNICO

BENEFICIOS: CURAN

PROBLEMAS: Toxicidad-Hipersensibilidad
Inhibicin no patgenos

24

DESARROLLO DE RESISTENCIAS
Veterinaria-Microbiologa

ANTIBIORESISTENCIA

EL MAYOR PROBLEMA DE SALUD PBLICA EN LOS

PASES DESARROLLADOS

25

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ANTIBIORESISTENCIA I

Aplicacin de quimioterpicos ha permitido diseminacin

de cepas microbianas con mecanismos de resistencia
Diferenciacin entre:
cepa insensible (cuyo fenotipo silvestre le permite
"resistir" de modo natural a un determinado
antibitico).
cepa resistente (variante surgida por cambios
genticos a partir de un fenotipo silvestre
originalmente sensible).

26

Veterinaria-Microbiologa

ANTIBIORESISTENCIA II

Clasificacin mecanismos de resistencia:

1. mutacin en un gen cromosmico;
2. Captacin de material gentico exgeno.
Problema serio:
a. muy extendido;
b. puede conferir resistencia a varios antibiticos a la
vez;
c. no suele disminuir la tasa de crecimiento de la
bacteria ni le hace perder sus propiedades de
virulencia.

27

Veterinaria-Microbiologa

ANTIBIORESISTENCIA II

- ADN propio
- ADN exgeno
(Gentica: Tema 11)

Las bacterias evolucionan en

SALTOS CUNTICOS

28

Veterinaria-Microbiologa

LAS ISLAS GENMICAS

Procedencia exgena
Distinto contenido en G+C
Asociados a tRNA
FUNCIN BIOLGICA
Islas de resistencia
Islas de patogenicidad
Islas metablicas

29

Veterinaria-Microbiologa

QUIN MANTIENE LA INFORMACIN?

Darwin
La seleccin natural

30

Veterinaria-Microbiologa

EL TEOREMA DE LA REINA ROJA:

LEIGH VAN VALEN (1973)

aqu hace falta correr todo cuanto uno pueda para permanecer en el
mismo sitio.
- Reina Roja a Alicia en El jardn de las flores vivas.

31

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RESISTENCIAS A LOS ANTIMICROBIANOS

MECANISMOS DE ADQUISICIN DE RESISTENCIAS

* MUTACIN
* CAPTACIN DE MATERIAL GENTICO EXGENO

P CONJUGACIN
P TRANSFORMACIN
P TRANSDUCCIN

32

Veterinaria-Microbiologa

RESISTENCIAS A LOS ANTIMICROBIANOS

Para ver esta pelcula, debe

disponer de QuickTime y de
un descompresor .

33

http://biogetopics.files.wordpress.com/2008/11/horizontaltransfer1.gif

Veterinaria-Microbiologa

RESISTENCIAS

BACTERIAS

ANTIBITICOS

SELECCIN RESISTENCIAS

PATGENOS

BACTERIAS SAPROFITAS

TRANSMISIN

34

VERTICAL

HORIZONTAL
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MECANISMOS IMPLICADOS EN LA RESISTENCIA

A ANTIBITICOS

1. Disminucin de la permeabilidad hacia el antibitico.

2. Inactivacin enzimtica del antibitico
3. Modificacin de la diana sobre la que acta el
antibitico
4. Sistemas de eflujo / bombeo

35

Veterinaria-Microbiologa

DISMINUCIN DE LA PERMEABILIDAD

1.- DISMINUCIN DE LA
PERMEABILIDAD

http://www.microbelibrary.org/ASMOnly/details.asp?id=1884&Lang=

Tetraciclina,
fosfomicina

36

Veterinaria-Microbiologa

INACTIVACIN O DISTRIBUCIN DEL

ANTIMICROBIANO

2.- INACTIVACIN O
DESTRUCCIN DEL
ANTIMICROBIANO (enzimas).

Beta-lactmicos
(betalactamasas),
aminoglucsidos

http://www.microbelibrary.org/ASMOnly/details.asp?id=1884&Lang=

37

Veterinaria-Microbiologa

INACTIVACIN DE LA DIANA

3.- INACTIVACIN DE
LA DIANA
Macrlidos, quinolonas,
beta-lactmicos (PBPs)

http://www.microbelibrary.org/ASMOnly/details.asp?id=1884&Lang=

38

Veterinaria-Microbiologa

ELIMINACIN POR SISTEMAS DE BOMBEO

4.- ELIMINACIN POR SISTEMAS DE BOMBEO

http://www.microbelibrary.org/ASMOnly/details.asp?id=1884&Lang=

39

Tetraciclina, fluoroquinolonas
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BETALACTMICOS
anillo -lactmico

PENICILINAS: grupo de antibiticos ms importante.

Acta sobre bacterias Gram +, porque son permeables.
* GRUPO PENICILINA G: sensible a las -lactamasas

CEFALOSPORINAS: ms resistentes a las -lactamasas.

Mayores efectos adversos.
CEFAMICINAS: similares a las cefalosporinas
Producidas por bacterias.
Ej.: cefoxitina

40

Veterinaria-Microbiologa

MECANISMO DE ACCIN DE LOS

BETALACTMICOS

PBP

COMPLEJO
PENICILINAPBP
PENICILINA

BACTERIA

Veterinaria-Microbiologa

RESISTENCIA BACTERIANA
ADQUISICIN DE LA RESISTENCIA

A)

MODIFICACIN DE CANTIDAD Y/O CALIDAD DE

ALGUNOS COMPONENTES DE LA PARED
CELULAR como la PBP

B) PRODUCCIN DE BETALACTAMASAS: actan sobre el

anillo - lactmico

42

Veterinaria-Microbiologa

MODIFICACIN DE LA PBP

PBP
MODIFICADA

BACTERIA

PENICILINA

A) MODIFICACIN DE LA PBP

43

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MECANISMOS DE RESISTENCIA

PBP
PENICILINA

BACTERIA

-LACTAMASA

B) PRODUCCIN DE BETALACTAMASAS

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INHIBIDORES DE

INHIBIDORES DE -LACTAMASAS:
cido clavulnico
- posee un anillo betalactmico el cul es hidrolizado
por la betalactamasa, se quedan unidos
permanentemente y no puede actuar sobre otras
molculas betalactmicas.

45

- asociado a la amoxicilina es til para el tratamiento

de infecciones producidas por estafilococos
resistentes a la penicilina, gonococos y muchas cepas
de E. coli

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MECANISMOS DEL AC. CLAVULNICO

PBP
AC. CLAVULNICO

BACTERIA

PENICILINA
- LACTAMASA

46

Veterinaria-Microbiologa

BETA LACTAMASAS INSESIBLES AL AC.

CLAVULNICO

BETA LACTAMASAS INSENSIBLES

AL AC. CLAVULNICO

BETA LACTAMASAS QUE INACTIVAN

CEFALOSPORINAS
ESBL Extended Spectrum Beta Lactamases
BLEA Beta Lactamasas de Espectro Ampliado

47

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http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6VS2-4KSD8CX-5&_user=144492&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&view=c&_acct=C000012038&_version=1&_urlVersion=0&_userid=144492&md5=786ff5961ee709c3d4ce8b3c8705e2b3

48

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ANTIBIOGRAMA

Tcnica de estudio in vitro de la actividad de los

antimicrobianos sobre un microorganismo determinado.
Concentracin mnima inhibitoria (CMI): menor concentracin
de antimicrobiano capaz de impedir el crecimiento de un
microorganismo en unas condiciones normalizadas.
Concentracin mnima bactericida (CMB): menor concentracin
de antimicrobiano que produce un efecto letal sobre el 99,9% o
ms de las clulas del inculo, tras 24 h de incubacin.

49

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PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD

B) DIFUSIN EN AGAR
A) MICRODILUCIN
EN CALDO

http://www.nuigalway.ie/research/salmonella_lab/images/suscept.jpg

http://scientiis.com/images/Laboratory/T-3025-1.jpeg
http://img.medscape.com/fullsize/migrated/542/405/eid542405.fig3.gif

50

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ANTIBIOGRAMA

1. Mtodos de difusin en agar:

a) Mtodo de difusin con disco
b) E-test

http://www.telmeds.org/AVIM/Abacterio/tecnicas%20bacteriologicas/images/Etest.jpg

51

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MTODOS DE DILUCIN

2. Mtodos de dilucin:
a) Mtodos de dilucin en medio lquido
b) Tcnica de dilucin en medio slido

52

Veterinaria-Microbiologa

VALOR CLNICO

Evaluacin y vigilancia de resistencias

53

Veterinaria-Microbiologa

BACTERIOCINAS

Protenas txicas codificadas producidas por ciertas bacterias y

que son letales para otras especies bacterianas relacionadas
genticamente.
Pueden aportar ventajas de adaptacin a las bacterias que las
producen frente a otras

54

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ES BACILLUS CEREUS CANBAL?

http://www.sciencemag.org/cgi/reprint/301/5632/510.pdf

55

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TEMA 15

Concepto
Toxicidad selectiva
Indice teraputico: Dtox/Dter

Para ver esta pelcula, debe

disponer de QuickTime y de
un descompresor .

http://nobelprize.org/medicine/laureates/1945/index.html

Clasificacin:

56

Espectro
Naturaleza
Accin

- Pared
- Membrana
- Sntesis de protenas
- cidos nucelicos
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TEMA 15

RESISTENCIA:

Mutacin
ADN exgeno

1. Permeabilidad
2. Inactivacin enzimtica

ANTIBIOGRAMA

CMI

1. Mtodos de difusin en agar:

3. Modificacin de la diana
4. Sistemas de bombeo

a) Mtodo de difusin con disco

b) E-Test
2. Mtodos de dilucin:

BACTERIOCINAS

a) Mtodos de dilucin en medio lquido

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b) Tcnica de dilucin en medio slido

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