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Historia de la farmacologa.
El hombre primitivo.
Los primitivos por la necesidad de currase llevo a conocer de forma emprica
numerosos productos de origen natural.
Aprendieron a diferenciar entre las plantas que les producan un bienestar de
las que no, utilizaron en este la experiencia aprendida y la transmitieron de
generacin en generacin.
Despus de muchos milenios se comprendi que algunas hierbas eran ms
potentes que otras.
Comenz la medicina primitiva y ah se fue acumulando esta serie de
conocimientos farmacolgicos.
El brujo-curandero o hechicero-sacerdote de los tiempos prehistricos era a la
vez mdico y farmacutico.
Ubicaban a las enfermedades dentro de un contexto general.
Separaron gradualmente la curacin emprica de la espiritual.
Los Egipcios.
En el segundo milenio A.C ya haban producido pequeas tabletas de arcilla.
Los Griegos.
Los Romanos.
Los rabes.
Realizaron la separacin de la farmacia de la medicina e inicia la profesin de
Farmacutico.
La primera farmacia se abri en Bagdad en la segunda mitad del siglo VIII.
Los mdicos comenzaron a escribir las recetas de los medicamentos que eran
preparados y dispensados por los farmacuticos.
Siglo XIX y XX
Los boticarios, para obtener sus materiales qumicos tuvieron que ser estos
importados.
Apartar de estas materias primas elabor los jarabes, ungentos, tinturas,
pldoras, etc.
Se descubrieron y aslan principios activos de las plantas.
En 1813 se crea la primera farmacia industria.
Marie y Pierre descubren el radio y polonio elementos utilizados en radioterapias
contra el cncer.
En 1912 se descubren las vitaminas por Sir Frederick Gotland Hopkins.
En 1922 se administra la primera inyeccin de insulina a un chico de 14 aos.
En 1928 Alexander Fleming descubre la penicilina a partir de un moho.
La vacuna contra la polio fue producida en 1952.
En 1951 primera farmacopea internacional de la organizacin mundial de la salud.
Utilizan reactivos qumicos.
Hay frmacos que se utilizan para el diagnstico.
Farmacologa.
El cdigo de tica o cdigo deontolgico: el objetivo de la investigacin
farmacutica es desarrollo ms seguro.
Conocer las bases moleculares de los mecanismos biolgicos en el estado de
salud de los frmacos.
Farmacologa: es la ciencia que estudia los frmacos desde una perspectiva
amplia, entendiendo por frmaco tosa sustancias qumicas capaz de interactuar
con u organismo vivo y generar una respuesta.
Esta ciencia tiene diferentes ramas: posologa,
farmacogenetica,
farmacognosia,
farmacocintica,
farmacovigilancia.
farmacoepimediologia,
farmacodinamia
y
De origen natural.
Contiene principios activos: teraputicos y txicos.
Natural
a) Vegetal
b) Animal
c) Mineral
- Sintetico.
a) Semisintetico
b) Sintetico.
Fuentes de produccion.
-
Se clasfican en:
-
Solubilidad.
Grado de ionizacin.
Fisicoqumicas
Enlaces qumicos
Naturalezas pKa
HA
pH = pKa + log
pH = pKa + log
ionizado
)
no ionizado
no ionizado
)
ionizado
Solubilidad: para que un frmaco tenga mayor actividad farmacolgica este debe
de ser predominantemente liposoluble para poder atravesar la membrana celular.
Coeficiente de particin: los lpidos se mede mediante el coeficiente de particin
lpido / agua.
Cp= cantidad de frmaco en aceite/ cantidad en agua.
Cuando mayor sea el Cp mayor afinidad tiene el frmaco por la membrana.
La solubilidad es afectada por la temperatura, el disolvente y el pH.
Interacciones moleculares: son el resultado de reacciones de tipo acido-base en
las cuales se presenta un mecanismo aceptor-donador.
Durante estas reacciones se comparten electrones y tambin pueden intervenir
fuerzas intermoleculares (puentes de hidrogeno o fuerzas de van der Waals) los
complejos pueden ser dividido de acuerdo al tipo de compuesto donador.
Punto de fusin y punto de ebullicin: son importantes en los procesos de
identificacin de una molcula ya que estas no interactan en el organismo.
Densidad: es una medida que involucra masa/volumen de la concentracin de
frmaco/sangre.
Un frmaco con una densidad similar a los fluidos biolgicos tendr mayor
actividad farmacologa.
Estructurales o estequiometria.
Disposicin espacial de los tomos que componen las molculas y su efecto sobre
las propiedades de dichas molculas.
Ismeros conformacionales: son aquellos que se interconvierten rpidamente a
temperatura ambiente mediante rotaciones sobre enlaces sencillos.
Ismeros pticos: puede definirse simplemente como compuestos que tienen
exactamente las mismas propiedades qumicas y fsicas, excepto en su capacidad
de girar al plano de la luz polarizada. El ismero (+) o dextrgiro hace girara la
luz hacia la derecha y el (-) o levgiro (S) hace girar la luz hacia la izquierda.
Los eniantiomeros de mayor actividad farmacolgicas se les conoce como
eutomeros o dextrgiro y los enantiomeros menos activos se les conoce como
distomeros o levgiro.
Isomera configuracional: es una caracterstica importante en la accin de muchas
molculas estas pueden ser cis o trans.
Isomeras conformacional: se define como la ordenacin espacial no identificada
de los tomos de una molcula.
Va de administracin.
Se define como la forma de introducir un frmaco en el organismo.
Clasificacin:
Intravenosas.
Intramuscular
Subcutnea.
Inhalatoria.
Oral
Va sublingual: se utillas cuando se desea evitar el paso del primer paso heptico.
Esta va es ms rpida que la oral, debido a que las venas sublinguales drenan al
sistema por la vena yugular.
Va rectal: es una va errtica ya que los frmacos se absorben mal y de forma
irregular.
Tambin se suprime el efecto del primer paso heptico.
Las formas liquidad se absorben mejor que las slidas.
Permite evitar sustancias irritantes o de mal sabor.
Va intramuscular.
Esta administracin suele retardar un poco la absorcin.
Es, ms rpida que la va oral.
Se utiliza cuando el frmaco no se puede absorber por la mucosa.
Va subcutnea.
Va percutnea.
Algunas presentaciones que se utilizan son las sistmicas, transterminas los
cuales son capases de lograr efectos analgsicos, anginosos, o de sustancias
hormonales.
Aporte percutneo de principios activos a una velocidad prolongado o durante un
periodo de tiempo estacionario.
Va oftlmica.
Frmaco que se deposita en la mucosa oftlmica.
Es de accin local.
Son frmacos acuosos.
Forma farmacutica: gotas, cremas, ungentos, geles colirio.
Va Otica.
Se deposita en el odo
Se administran soluciones.
Va local
Forma farmaceutas: gotas y cremas.
Va vaginal:
Va local
Forma farmacutica: vulos, cremas, geles y lavados.
Farmacocintica.
La farmacocintica es una parte de la farmacolgica que se encarga del estudio
del movimiento de los frmacos dentro del organismo.
Absorcin
Es el paso del frmaco a travs de las membranas bilgicas, este proceso
comprende el ingreso de las molculas del frmaco desde el sitio de
administracin hasta alcanzar la circulacin sistmica. La entrada de del frmaco
en el organismo incluye los procesos de liberacin de su forma farmacutica,
disolucin y absorcin propiamente.
Transporte pasivo:
Difusin simple.
Difusin facilitada
Filtracin.
Transporte activo (con gasto de energa)
Transporte activo
Pinocitosis.
A) Difusin simple: la velocidad con la que una sustancia atraviesa la
membrana, es proporcional al grado de concentracin existente entre
ambos lados de la misma. la mayora se los frmacos se absorben por
difusin simple a travs de la bicapa lipdica.
Regida por la ley de Fick: las molculas de frmaco se distribuyen de la
zona de mayor concentracin en este caso el lugar de administracin, a
la menor concentracin el interior de la clula.
Distribucin.
Proceso mediante el cual el frmaco emplea al plasma como vehculo de
transporte para poder llegar a todos los rganos y tejidos corporales.
En el plasma.
FL + P
FP
Vd= dosis/CP
Vd(=) L/Kg.
Perfusin sangunea.
rganos altamente per fundidos: hgado, corazn, pulmones, riones, bazo y
cerebro.
La distribucin es mayor y rpida.
rganos poco per fundidos: msculos, piel, tejidos, adiposos y hueso.
Sitos de distribucin.
Los lquidos corporales actan como solvente y transportes de casi todos los
medicamentos.
plasma 5%
Agua
extracelukas
(16-20 % del
peso corporal)
Agua corporal
toptal.
Agua
intracelullar
(40-44% del
peso
corporal)
liquidos
intracelula
(15%)
no
especificas
portenias
plasmaticas
PP-F
uniion
F-P
proteinas
tisulares
Pt-F
(estran
fijas)
especidicas
albumina
glucoproteinas
-
lipoproteinas
transcortina
gama globulina
Protenas tisulares:
Unin frmaco protena tisular esta unin representa un depsito ya que la
fraccin de frmaco fijado esta en equilibrio con la fraccin libres: a medida que
Glucoprotena:
PM 41000 Dalton.
Concentraciones plasmticas .4-1 g/l
Fija principios activos.
Grasa corporal
Hueso y dientes
Depsitos celulares musculo y piel
Depsitos : lquidos gastrointestinales
Eliminacin.
Serie de reacciones bioqumicas que se llevan a cabo n el organismo con la
finalidad de convertir a un frmaco en una molcula polar para poder ser
eliminado posteriormente.
-
Finalidad de la biotransformacin:
Activar las molculas (profarmaco)
Mantenimiento de la actividad.
Desactivacin.
actividad
farmaco
mantenimiento
de la actividad
desactivacion
metabolito ativado
acccion
farmacologica
excrecion.
Citocromo p450
Monoanibiixidasa
Xantinooxidasa
Alcohol deshigrgenasa
Transferasas
Reaccion de biotransformacion.
Reaccion de fase 1: dase no sintetica.
Reacciones de dase2: fase sintetica.
farmaco
liposoluble
hidrosoluble
+
(-) (-)
fase II
fase I
Fase 1:
-
Fase II
Glucuranidacion
Aminacion
Metilacion
Sulfoconjugacion.
Conjugacion con grupos funcionales : para aumentar la polaridad, inactivas
y eliminas der las molecuals enzimas deel higado.
Hidrolisis:
Amidasas y esterases inespecficas: hgado, plasma tubo digestivo y otros tejidos.
Protenas y pptidasas.
Reaccin de fase II
Frmaco o metabolito de fase I
+
Conjugado
Mayor hidrosolubilidad
La ms importante de la fase 2
Favorece a excrecin por bilis y oriuna.
Enzima UDP-glucoronisiltransferasa (hgado, rin, piel)
Sustrato uridil difosfo cido glucirinico.
OH, COOH, NH2 , NH y SH
Sulfoconjugacion.
Enzima sulfotranseferasa citosaolica.
Excrecin de sulfato en orina
Sustrato sulfa. Activada.
Acetilacin
Enzima N-acetil transferasas citosol.
Sustrato acetil coenzima A
Glutatin.
-
Metilacin.
Encima metiltransferasas citosol
Excrecin de mtilados en orina
Sustrato s-adenosin metionina (SAM)
Eliminacin.
Se entiende por excrecin el paso de los frmacos o sus metabolitos, desde
la circulacin sangunea hasta la exterior del organismo o conductos que
comunique al exterior del organismo.
Los principales organismo son: riones, tracto gastrointestinal, pulmones y
piel.
Va de excrecin:
Renal biliar y respiratoria.
Vas de menores de excrecin:
Eliminacin salivar, eliminacin por leche materna, eliminacin de lgrimas
y eliminado pro sudor.
Depuracin renal: volumen de plasma que se limpia por el rin, quedando
libre de frmaco.
Aclaramiento renal: mide el flujo hipottico de plasma que queda limpio por
unidad de tiempo.
Excrecin renal se divide en tres partes.
Filtracin glomerular
Secrecin tubular
Reabsorcin tubular.
Filtracin glomerular:
Es el paso de sangre al glomrulo.
Consta de un proceso pasivo por filtracin.
Secrecin tubular.
Es un proceso de transporte activo y difusin pasivo.
Solo pasa frmacos ionizado.
Reabsorcin tubular.
Reabsorcin de frmacos.
Excrecin biliar.
Se considera una va ineficiente de eliminacin por el hecho de que muchas
sustancias se excretan en la bilis son absorbidos nuevamente en el
intestino delgado.
Se eliminan.
Sustancias con alto peso molecular
Sustancias con grupos polares.
Compuestos no ionizados.
Excrecin pulmonar: es in proceso favorecido por hiperventilacin.
Los gases y lquidos voltiles pasan por difusin.
Eliminacin salival: para que un frmaco o sus metabolitos pueda sr
eliminado por la saliva este debe permanecer ionizado a pH salival y ser
liposoluble transporte activo.
Sudor: difusin pasiva y transporte activo.
No deben estar unidos a protenas.
Del individuo:
Edad
Enfermedades renales.
Alteraciones hepticas
Flujo sanguneo.
Hipertensin arterial
Nutricin.
Del frmaco:
Cambios de pH
Composicin por los sistemas de transporte.
Cambio del gradiente de concentracin.
Farmacodinamia.
Estudia ele mecanismo de accin de los frmacos. Es decir n las acciones y los
efectos bioqumicos y fisiolgicos que el frmaco provoca en el organismo.
El mecanismo final por el cual un frmaco ejerce sus acciones implica la
interaccin del frmaco con el sistema biolgico a nivel molculas y las
consecuencias de estas interaccin despus en forma de respuesta.
Mecanismo de accin: interaccin del frmaco con su receptor lo cual produce una
accin farmacolgica e los que resulta una modificacin de la funcin es que un
rgano genera una respuesta que puede ser medible efecto farmacolgico.
Accin farmacolgica: es la consecuencia primaria (efecto bioqumico fisiolgico)
de la unin de un frmaco y su receptor de lo que resulta una modificacin,
aumento o disminucin de las funciones de un rgano en presencia de un
frmaco.
El frmaco no crea nada nuevo, solo activa o inhibe lo que encuentra.
Tipis de accin farmacolgica.
Estimulacin
Inhibicin
remplazo
Irritacin
Anti infeccioso.
Efecto farmacolgico: se define como la mejora medible, inmediata retardada,
transitoria o definitiva, del estado de salud o del bienestar de un sujeto en relacin
con la utilizacin de un medicamentos y explicable a priori por uno o varios de sus
propiedades farmacolgicas.
El efecto farmacolgico aparece despus de una accin farmacolgica no hay
efecto si no accin y cada accin comprende un efecto.
especificos
el farnaco se
reconoce moleculas
espesificas con las
cuales interactua
mecanismo
inespecifico
no se reconoce un
sitio especial, solo se
cambien las
propiedades
termdinamicas.
teoria de
Ferguson
teoria de
Ehrlich
tipo de accion
accion
especifica
Teora de
Clark
Teoria de
Stephenson
teroia de
Paton
Teoroa de
Arriens
Los receptores.
Son macromolculas de origen proteico: enzimas, protenas, plasmticas o
protenas tisulares.
Ubicacin celular de los receptores.
Caractersticas de los receptores.
Los receptores estn localizados en las membranas plasmticas, en el
espacio intracelular o en el ncleo celular y se denomina sitio blanco de
accin de los frmacos.
De membrana
Intracelular
Nuclear
Enzimtico.
Receptores de membrana: son protenas que se ubica entre los fosfolpidos
de la membrana sobre salan en el lado externo o interno de la misma.
Los receptores estn en estrecha relacin con otros componentes
intracelulares.
Enzimas: que pueden ser inhibidas.
Modo de accin.
Cuando un frmaco se unes a un receptor y provoca un aumento en la
actividad se le llama agonista, pero si un frmaco disminuye la actividad
celular por bloquear la unin de molculas con el receptor se le llama
antagonista.
Frmaco agonista: es aquel que posee una gran afinidad por el
receptor junto con una alta actividad intrnseca.
Es capaz de generar una repuesta similares a la obtenida por el ligando
endgeno.
Frmaco antagonista: es aquel que pose afinidad por el receptor pero
carece de actividad intrnseca.
Estos frmacos van a actuar disminuyendo o inhibiendo, dependiendo
de la dosis, el efecto de los agonistas ya sean frmacos o ligando
endgeno.
Modo de accin.
Antagonista competitivo: el agonista y antagonista compiten por su
unin al mismo receptor.
Antagonismo no competitivo: el antagonista se une al receptor en un
sitio diferente a donde lo hace el agonista, de tal forma que disminuye o
evitar la activacin del receptor
.
Antagonismo fisiolgico: aparece con frmacos que tienen acciones
opuestas a los agonistas y actan a travs de receptores distintos.
Interacciones farmacolgicas.
Fenmeno que ocurre cuando administramos dos o ms sustancias
simultneamente y se alteran el efecto teraputico, profilctico o
diagnstico, que normalmente producira ellas por separado.
Surgen cuando administramos ms de un frmaco tiene una
probabilidad de interaccin farmacolgica.
Principios que determina caractersticas farmacocinticas y
farmacodinamias:
Tiempo de vida mede de los frmacos utilizados.
Dosis utilizadas.
Va de administracin.
Metabolitos
Farmacocintica dependiente de la dosis.
Se pueden producir por tres formas.
A) Intencional.
B) Por azar o descuido.
C) Automedicacin.
Medicamento vs cigarro.
El tabaco afecta el tratamiento con frmaco pues se liberan sustancias que
sin inductoras de las enzimas hepticas.
Son interaccin a nivel de biotransformacin.
Medicamento vs alimento.
-
Cambio de pH.
Absorcin fsica de la pared intestinal.
Aumento de la motilidad gstrica.
Encapsulamiento de molculas de frmaco,
Impide la absorcin del frmaco.
El alimento retarda el vaciamiento gstrico en consecuencias de la
absorcin.
Causa ms frecuentes.
Ancianos: polifarmacia.
Pacientes con anemias grave.
Insuficiencia cardiaca.
Cirrosis heptica.
Epilepsia; estrecho margen de seguridad.
Diabetes mellitus.
Demencia.
Asmas.
Nios.
Mujeres embarazadas.
Gastrointestinales
Renales
Dermatolgicas.
Hepticas.
Hematolgicas.
Auditivos
Aculares
Pulmonares.
Teratgenos.
Asociados a la dosis.
Dependientes (tipo I)
Independiente (tipo II)
Reacciones dosis-dependiente (tipo I o a):
Son ms comunes.
Investigaciones animales de laboratorio.
Deteccin en etapas preclnicas.
Se pueden evitar si se modifica la concentracin.
Reaccin dosis independiente (tipo II o B):
Menos frecuente.
Sucede en etapas post-marketing.
Se requiere conocer la historia clnica del paciente u no depende de la
dosis.
Por seguridad.
Leves: el paciente atribute el evento a cualquier otro suceso porque no le
causa molestias mayores.
Moderadas: requiere un segundo medicamento para disminuir la reaccin
deseada de un primer medicamento.
Graves: requiere hospitalizacin del paciente.
Mortales: son causas de fallecimiento del paciente.