Gripe

La gripe, gripa o inuenza es una enfermedad infecciosa de mamferos causada por un tipo de virus de ARN de
la familia de los Orthomyxoviridae. Las palabras gripe y
gripa proceden de la palabra francesa grippe (procedente
del suizo-alemn grupi) (acurrucarse), mientras que inuenza procede del italiano.

decenas de defunciones en Asia, hasta la aparicin de la

neogripe A (H1N1) en 2009. Afortunadamente aquella
variante aviar no mut y no puede transmitirse de persona a persona, pues slo afect a humanos desde aves
contagiadas y ese contagio no es fcil pues requiere unas
condiciones muy especiales.[10]

En los seres humanos afecta a las vas respiratorias, inicialmente puede ser similar a un resfriado y con frecuencia se acompaa de sntomas generales como dolor de
garganta, debilidad, dolores musculares (mialgias), dolor
estomacal, articulares (artralgias) y de cabeza (cefalea),
con tos (que generalmente es seca y sin mucosidad), malestar general y algunos signos como pueda ser la ebre.[1]
En algunos casos ms graves puede complicarse con pulmona (neumona), que puede resultar mortal, especialmente en nios pequeos y sobre todo en adultos mayores. Aunque se puede confundir con el resfriado comn
(catarro), la gripe es una enfermedad ms grave y est
causada por un tipo diferente de virus.[2] Tambin puede
provocar, ms a menudo en nios, nuseas y vmitos,[1]
que al ser sntomas de gastroenteritis hace que se denomine gripe estomacal o abdominal.[3]

En los pases desarrollados se han establecido campaas

de vacunacin anual frente a la gripe para las personas
con mayor riesgo de contraer la enfermedad o que son
ms vulnerables a sus complicaciones,[11] as como controles estrictos a las aves de corral.[12] La vacuna humana
habitual es la trivalente, que contiene protenas puricadas e inactivadas de las tres cepas se consideran van a ser
ms comunes en la siguiente epidemia: dos subtipos del
virus A de la gripe y uno del virus B.[13] Una vacuna elaborada un ao puede no ser ecaz al siguiente debido a
las frecuentes y rpidas mutaciones (cambios en sus antgenos) que sufre el virus, y a la dominancia variable de
las diferentes cepas.

El tratamiento es slo sintomtico y en los casos graves y hospitalarios es slo de mantenimiento de constantes, pues los frmacos antivirales tienen una ecacia
La gripe se transmite desde individuos infectados a tra- muy limitada (los ms ecaces son los inhibidores de la
vs de gotas en aerosol cargadas de virus (procedentes de neuraminidasa) y no carecen de toxicidad. Los antibitisecrecin nasal, bronquial o saliva que contenga alguna cos slo son tiles si hay infeccin bacteriana asociada.
de ellas[4] ), que son emitidas con la tos o los estornudos o El pronstico es bueno con recuperacin parcial a la seslo al hablar. Ya mucho ms raramente, a travs de las mana y total a los quince das, siendo, en las epidemias
heces de pjaros infectados. Tambin es transmisible por habituales, los exitus letalis consecuencia de la patologa
la sangre[1] y por las supercies u objetos contaminados o del deciente estado inmunitario, previos a la infeccin
con el virus, que se denominan fmites.
gripal.
Los virus de la gripe resisten ms en ambiente seco y fro.
Pueden conservar su capacidad infectiva durante una semana a la temperatura del cuerpo humano, durante 30
das a 0 C y durante mucho ms tiempo a menores
temperaturas.[5][6] Puede ser fcilmente inactivado mediante detergentes o desinfectantes.[7][8][9]

En Espaa la gripe es de declaracin obligatoria, no nominal y no urgente. Todos los viernes ha de remitirse a las
autoridades sanitarias el nmero de casos nuevos atendidos durante la semana. Antes de 2009 nunca se requera
encuesta epidemiolgica, dada su alta morbilidad (cantidad porcentual de afectados) pero esta s debe realizarse
La gripe se distribuye en epidemias estacionales que pro- actualmente en los casos de neogripe A, incluso antes de
vocan cientos de miles de defunciones, que pasan a ser la conrmacin por el laboratorio.
millones en los aos de pandemia (epidemia global). Durante el siglo XX se produjeron cinco pandemias de gripe
debido a la aparicin por mutacin de diferentes cepas del
1 Historia
virus. A menudo estas nuevas cepas han surgido a partir
del trasvase de cepas tpicas de animales al ser humano,
en lo que se denomina salto de especie o heterocontagio. Los sntomas de la gripe en humanos fueron descritos por
[14][15]
Desde entonces
Una variante mortal del virus de la gripe aviar denomi- Hipcrates hace unos 2.400 aos.
nada H5N1 pas por ser la principal candidata para la el virus ha causado, adems de la epidemia anual, numesiguiente pandemia de gripe en humanos desde que tras- rosas pandemias. Los datos histricos sobre la gripe son
pas la barrera de especie en los aos 1990 y provoc difciles de interpretar porque los sntomas pueden ser
similares a los de otras enfermedades, como la difteria,
1

Variante del virus causante de la gripe de Hong Kong (aumentado unas 100,000 veces).

la neumona, el dengue o el tifus. Desde 1510 se han

descrito unas 31 pandemias. El primer registro detallado
de una pandemia gripal se produjo en 1850. Comenz
en Asia y se extendi a Europa y a frica. Las pandemias se sucedieron durante los siglos XVII y XVIII, siendo la de 18301833 especialmente virulenta y de gran
morbilidad, ya que infect una cuarta parte, aproximadamente, de la poblacin expuesta.[16]
La pandemia ms letal y conocida fue la denominada
gripe espaola (virus A, subtipo H1N1), que dur desde 1918 a 1919 as denominada porque Espaa era el
pas que publicaba ms datos sobre el desastre sanitario
que ocasionaba, pues muchos los censuraban con motivo
de la primera guerra mundial en la cual estaban inmersos. Las estimaciones ms antiguas hablaban de unos 40
50 millones de muertos causados por ella,[17] aunque
las aproximaciones ms actuales sitan la cifra entre 50 y
100 millones de personas fallecidas por aquella gripe en
todo el mundo.[18] Esta pandemia ha sido descrita como el
mayor holocausto mdico de la historia, y caus al menos
tantos muertos como la peste negra.[16] Esta gran mortalidad fue debida a la gran tasa de infectividad (hasta el
50% de la poblacin expuesta) y a la gravedad de los sntomas causados por la produccin masiva de citoquinas
(tormenta de citoquinas).[17] A esto hay que sumar que
los primeros sntomas, en 1918, fueron atribuidos a otras
enfermedades como dengue, clera, o la ebre tifoidea.
Un observador escriba que una de las peores complicaciones es la hemorragia de las mucosas, especialmente la nasal, la del estmago o la intestinal. Tambin son
frecuentes el sangrado de odos y las petequias".[18] La
mayor parte de las muertes ocurrieron por neumona bacteriana, una infeccin secundaria provocada por la gripe,
pero el virus tambin mat, directamente, a consecuencia
de las hemorragias masivas y el edema pulmonar.[19]

HISTORIA

La pandemia de la gripe espaola tuvo un origen geogrco an dudoso y se extendi por todo el planeta incluso al
rtico y a remotas islas del Ocano Pacco. La gravedad
inesperada de la enfermedad produjo la muerte de entre
el 2 y el 20% de todos los infectados, (frente a la tasa habitual de mortalidad de la gripe comn, que est en torno al
0,1%).[18][19] Otra caracterstica diferencial de esta pandemia fue que la mortalidad afect sobre todo a jvenes,
con un 99% de las muertes en personas por debajo de los
65 aos, y ms de la mitad en adultos entre los 20 y los
40 aos.[20] La gripe comn tiene sus mayores tasas de
mortalidad, por el contrario, en los estratos de poblacin
ms joven (menores de dos aos) y sobre todo entre los
mayores de 70. La mortalidad total real de la pandemia
de gripe de 19181919 no se conoce con certeza pero se
estima que en torno al 2.5% al 5% de la poblacin mundial muri por su causa (unos 25 millones de personas
slo en las primeras 25 semanas). Fue la pandemia ms
mortfera de la historia de la humanidad, superando a la
de la peste negra. Valga como comparacin que el virus
del sida ha causado esa misma cantidad de muertes en sus
primeros 25 aos de existencia.[18]
Con la reciente disponibilidad de muestras de fallecidos
por el virus de la gripe espaola, cultivos de virus de la
gripe y las novedosas tcnicas de biologa molecular se ha
conseguido clonar el genoma completo del agente causal
de la pandemia de 1918. Para ello, se ha utilizado metodologa basada en la gentica reversa para generar un
virus de inuenza que contiene los ocho segmentos genticos de este virus. Este logro permite estudiar las propiedades asociadas a su extraordinaria virulencia. En marcado contraste con la inuenza humana contempornea (el
virus virus H1N1), en los ensayos realizados in vitro el
virus de la pandemia de 1918 tuvo la capacidad de replicarse en ausencia de tripsina, lo que le permiti causar la muerte en ratones y embriones de pollo, mostrando
un fenotipo de alta replicacin en las clulas epiteliales
bronquiales. Por otra parte, la expresin coordinada de
los 1.918 genes del virus sin duda otorga un fenotipo nico de alta virulencia observada con este virus pandmico
y que no se ha observado en nign otro virus de la inuenza analizado hasta este momento.[21]
Las pandemias posteriores de gripe (la gripe asitica (tipo A, subtipo H2N2) y la de 1968 o gripe de Hong Kong
(tipo A, subtipo H3N2) no han sido tan devastadoras pero tambin provocaron millones de defunciones. En las
ltimas pandemias, la disponibilidad de antibiticos ha
servido para controlar las infecciones oportunistas y esto
ayud a reducir la tasa de mortalidad con respecto a la de
la gripe espaola del 18.[19]
La familia de virus Orthomyxoviridae es la causante
(etiologa) de la gripe, y fue descrita por primera vez en
cerdos por Richard Schope en 1931.[23] Este descubrimiento fue seguido en breve por el aislamiento del virus en humanos por un grupo de investigacin dirigido
por Patrick Laidlaw y el Medical Research Council del
Reino Unido en 1933.[24] Sin embargo, hubo que esperar

2.1

Tipos de virus de la gripe

hasta 1935 para que Wendell Meredith Stanley, Premio

Nobel de Qumica 1946,[25] estableciera la verdadera naturaleza no celular de los virus.

3
Inuenzavirus B
Inuenzavirus C

Isavirus
El primer paso signicativo hacia la prevencin de la gripe fue el desarrollo de una vacuna de virus muertos por
Thogotovirus
Thomas Francis, Jr en 1944. Posteriormente Frank Macfarlane Burnet demostr que los virus pierden virulencia Solo los tres primeros (inuenzavirus) son causantes de
al ser cultivados en protena de huevo, posibilitndose as gripe. La nomenclatura general de los virus de la gripe
las vacunas de virus inactivados, mucho ms ecaces.
como tipos A, B o C se basa en caractersticas antignicas
de
la nucleoprotena (NP) y los antgenos protenicos de
La aplicacin de esta observacin permiti a un grupo de
la
matriz
(M) para cada gnero. Cada gnero a su vez, se
investigadores de la Universidad de Mchigan desarrollar
subtipica
y las cepas o subtipos se designan siguiendo
[26]
la primera vacuna empleada en poblacin,
con la co[29]
este
criterio:
[27]
laboracin del ejrcito de los Estados Unidos.
La decisin del ejrcito de participar en el desarrollo de esta
vacuna se debi a su experiencia con la gripe durante la
Primera Guerra Mundial, cuando miles de soldados murieron por el virus en cuestin de pocos meses.[18]
Aunque se desataron algunos temores con la gripe del cerdo de New Jersey en 1976, en 1977 con un rebrote de la
gripe rusa y en Hong Kong y otros pases asiticos en
1997 (con la variante H5N1 de la gripe aviar), no ha habido ninguna pandemia de importancia desde la gripe de
Hong Kong de 1968. En mayo de 2009 Mxico tuvo una
alerta de A(H1N1) (gripe A) que mantuvo a la poblacin
de la Ciudad de Mxico en cuarentena. La inmunidad adquirida con las pandemias previas y las campaas de vacunacin parecen haber limitado la extensin del virus y
pueden ayudar a prevenir futuras pandemias.[22]

Etiologa: virologa

2.1

Tipos de virus de la gripe

Tipo del virus gripal

Lugar de origen
Nmero de cepa
Ao de aislamiento
Subtipo segn estructura H/N (Por ejemplo:
A/Hong Kong/5/68 (H3N2))
2.1.1 Inuenzavirus A
Este gnero posee una especie, el Inuenza A virus.[30]
Las aves acuticas salvajes son los huspedes naturales
de sus muchos subtipos. En ocasiones los virus pueden
transmitirse a otras especies lo que puede provocar graves epidemias en la poblacin de aves para consumo humano, o saltar directamente al hombre con la consiguiente pandemia.[31] Los virus de tipo A son los patgenos
ms agresivos de los tres gneros que pueden provocar la
enfermedad. En funcin del anticuerpo dominante pueden ser divididos en varios serotipos diferentes.[32] Los
serotipos que han sido conrmados en humanos son:
H1N1, causante de la gripe espaola en 1918
H1N2, endmico en humanos y cerdos.
H2N2, responsable de la gripe asitica en 1957
H3N2, que caus la gripe de Hong Kong en 1968
H5N1, responsable de gripe aviar y de la amenaza
de pandemia en 200708.
H7N7 responsable de gripe aviar, puede afectar a
otros animales, incluyendo el hombre.[33]
H7N2, provoca gripe aviar y excepcionalmente
afectacin humana.

Orthomyxoviridae, H5N1.

H7N3, causa gripe aviar y raramente afecta al

hombre.[34]

El virus de la gripe es un virus ARN de la familia de los

Orthomyxoviridae, que comprende cinco gneros:[28]

H9N2, provoca gripe aviar y puede afectar a humanos y cerdos.[35]

Inuenzavirus A

H10N7, causa gripe aviar y en muy pocas ocasiones

enfermedad en humanos en contacto con aves.[36]

4
2.1.2

3
Inuenzavirus B

Este gnero comprende a la especie Inuenza B virus.[30]

Infecta casi en exclusiva a humanos[32] y es menos frecuente y menos agresivo que el tipo A. Adems del hombre, el nico animal susceptible de ser infectado por este
tipo de virus es la foca.[37] Este virus tiene una tasa de
mutacin de 2 a 3 veces ms baja que el tipo A[38] por lo
que es genticamente menos diverso, conocindose solamente un serotipo del grupo B.[32] A consecuencia de esta
carencia de variabilidad antignica un cierto grado de inmunidad frente a este tipo se adquiere normalmente desde la infancia. Sin embargo, presenta el suciente grado
de mutacin como para impedir la inmunidad completa
y denitiva.[39] Est reducida tasa de cambios antignicos, en combinacin con su limitado rango de huspedes
posibles determina la inexistencia de pandemias de virus
tipo B.[40]
2.1.3

Inuenzavirus C

Este gnero posee una especie: el Inuenza C virus,[30]

que infecta a humanos y a cerdos, y que puede causar
cuadros graves y epidemias locales en animales.[41] El tipo C es menos frecuente que los otros dos tipos, y parece
ser responsable con cierta frecuencia de cuadros banales
en nios.[42][43]

PATOGENIA

tro de entre 80 y 120 nanmetros con una forma ms

o menos esfrica, aunque en ocasiones pueden verse algunos ejemplares de tipo lamentoso.[45] Aunque inusual
para un virus su genoma no es un fragmento nico de
cido nucleico sino que contiene siete u ocho fragmentos de ARN inverso. El genoma del tipo A codica 11
protenas: Hemaglutinina (HA), Neuraminidasa (NA),
Nucleoprotena (NP), M1, M2, NS1, NS2(NEP), PA,
PB1, PB1-F2 y PB2.[46]
HA y NA son grandes cadenas glicoproteicas que se proyectan del exterior de la partcula vrica. HA es una
lectina mediadora de la jacin del virus a la clula diana y de la entrada del material gentico en ella, mientras que NA est involucrada en la liberacin de la progenie viral desde las clulas infectadas al exterior, mediante la ruptura de azcares que ligan a las partculas virales maduras.[47] Estas protenas son objetivos para los
frmacos antivirales.[48] Adems cumplen una funcin de
antgeno al que los anticuerpos pueden jarse. Los inuenzavirus A estn clasicados en subtipos basndose
en la respuesta antignica a HA y NA, dando lugar a la
nomenclatura H y N como se mencion ms arriba.[22]

3 Patogenia
3.1 Infeccin

2.2

Estructura y propiedades
Virin

Ncleo
Splicing de
Transcripcin

Traduccin

Ribosomas

Aparato de
Golgi

ARNm

Replicacin
del ARN

Clula

Invasin y replicacin del virus de la gripe en una clula husped.

Los pasos de este proceso se describen con detalle en el texto.

Los virus de la gripe se jan mediante hemaglutininas a

los azcares de cido silico de la membrana celular de las
clulas epiteliales mucosas de las fosas nasales, garganta
y pulmones (ms en nasofaringe y trquea pues la afectaEstructura de la neuraminidasa.
cin bronquiolar y alveolar se da slo en los casos graves),
Los Inuenzavirus A, B y C poseen una estructura muy en los mamferos, y del intestino, en las aves. (Paso 1 de
parecida.[44] Las partculas vricas alcanzan un dime- la imagen).[49]

3.4

Dao perifrico

3.2

Replicacin

antignicos y permite al virus infectar nuevas especies

husped y superar rpidamente los mecanismos de deLa clula importa el virus mediante endocitosis. Los fensa inmunitaria.[22] Esto tiene trascendencia en la fase
ciclos de replicacin duran entre 4 y 6 horas. En el de emergencia de las pandemias como se discutir en la
endosoma as formado, parte de las protenas de he- seccin de epidemiologa.
maglutinina fusionan la cubierta viral con la membrana
vacuolar, liberando las molculas de ARN vrico, protenas accesorias y de ARN polimerasa al citoplasma (Paso 3.4 Dao perifrico
2).[50] Estas protenas y el ARN forman un complejo que
es transportado al ncleo celular, donde la ARN polime- La viremia es excepcional y el virus habitualmente slo es
rasa comienza a transcribir copias complementarias po- localizable en las vas respiratorias, pero en casos graves
sitivas del ARN inverso (antisentido). (Pasos 3a y b).[51] en la autopsia se han encontrado virus en hgado, bazo,
El ARN vrico puede ser devuelto al citoplasma y tradu- corazn, riones y ganglios linfticos. Los sntomas, discido (Paso 4), o permanecer en el ncleo. Las protenas tales al aparato respiratorio y habituales de la gripe (covricas recin creadas son tambin secretadas mediante el mo la ebre, la cefalea o la astenia) tienen su origen en las
aparato de Golgi hacia la supercie celular (en el caso de enormes cantidades de citoquinas y quemoquinas (como
la neuraminidasa y la hemaglutinina, Paso 5b) o transpor- el interfern o el factor de necrosis tumoral) producidas
[2][55]
tadas de vuelta al ncleo para jarse al ARNv y formar y liberadas por las clulas infectadas por el virus.
nuevas partculas vricas (Paso 5a). Otras protenas vri- Pero en contraste con el rhinovirus, causante del catarro
cas tienen mltiples acciones en la clula husped, inclu- comn, la gripe causa un cierto grado de dao tisular, por
yendo la propia degradacin del ARN celular con el n de lo que los sntomas no son exclusivamente debidos a la
[56]
emplear los nucletidos resultantes para la sntesis de ms respuesta inamatoria.
ARNv e inhibiendo la transcripcin del ARN celular.[52]
El genoma vrico est compuesto por ocho segmentos de
3.5 Respuesta inmune
ARN de una sola cadena (monocatenario).[29]
El ARN inverso formado dar lugar al genoma de futu- En la defensa inmune contra el virus se implican 5 mecaros virus, ARN polimerasa y otras protenas virales que nismos:
se ensamblarn en un nuevo virin con capacidad infectante. Las molculas de hemaglutinina y neuraminidasa
Inmunidad celular especca, muy temprana, con
se agrupan formando protuberancias en la membrana cemultiplicacin de las linfocitos T citotxicos.
lular. El ARN vrico y las protenas de la nucleocpside
salen del ncleo y entran en estas protuberancias de la
Respuesta inamatoria inespecca.
membrana (Paso 6). Los virus maduros se abren al ex Produccin de interfern.
terior de la clula en una esfera de fosfolpidos de membrana, adquiriendo hemaglutinina y neuraminidasa junto
Inmunidad humoral con aparicin de anticuerpos
con esta cubierta membranosa. (Paso 7).[53] De nuevo,
circulantes con un mximo hacia la segunda semalas partculas vricas as formadas se adherirn a nuevas
na que se detectan mediante IHA (inhibicin de la
clulas husped mediante las hemaglutininas transportahemoaglutinacin), neutralizacin, jacin del comdas; los virus maduros se liberan entonces una vez que las
plemento, ELISA (inmunoabsorcin por enzimas)
neuraminidasas rompen los residuos de cido silico de
etc.
[49]
la clula husped. Tras la liberacin de la nueva generacin de partculas vricas, la clula husped muere.
Inmunidad humoral con aparicin de anticuerpos locales (IgA).

3.3

Mutaciones antignicas

La eliminacin del virus (hacia el 8. da) seguramente es

Aproximadamente una vez cada diez mil nucletidos (la debida a los 3 primeros mecanismos pues los 2 ltimos,
longitud del ARN del virus), la ARN polimerasa comete con produccin de anticuerpos, son tardos.
un error en la insercin de un nucletido (debido a la ausencia de enzimas de prueba de lectura de ARN) lo que
ocasiona que casi cada nuevo virus creado porta al menos 4 Anatoma patolgica
una mutacin.[54] Esas mutaciones provocan la variacin
antignica de los virus y las dicultades del sistema in- Las clulas de la mucosa que forma el epitelio respiramunitario para identicarlos como tales y eliminarlos.
torio presentan cambios inamatorios (tumefaccin) del
La separacin del genoma en ocho fragmentos diferentes permite recombinar los cambios si ms de una estirpe viral infecta a la misma clula. El recambio rpido resultante en el material gentico produce cambios

ncleo y en el espacio intracelular (citoplasma) se forman vacuolas (burbujas) fruto de dichos cambios. Finalmente la clula se necrosa (muere) y se desprende dejando la capa basal del epitelio expuesta: esta capa es mu-

5 EPIDEMIOLOGA

cho ms sensible, es incapaz de retener el moco y su ex- de contribuir al fenmeno estacional es que la transmisin
posicin es la causa de la mayor parte de los sntomas a travs del aerosol mucoso es mayor en ambientes fros
respiratorios del cuadro.
(por debajo de 5 C) y escasa humedad relativa.[60] Sin
Cinco das despus se inicia la regeneracin que inicial- embargo, los cambios estacionales en las tasas de infecmente tiene aspecto metaplsico (clulas atpicas) pero cin se dan tambin en regiones tropicales y estos picos de
verse principalmente durante la tempoque a las dos semanas adquiere un aspecto totalmente infeccin pueden
[61]
rada
de
lluvias.
Los cambios estacionales en las tasas
normal.
de contacto durante los perodos escolares parecen jugar
Si se produce una neumona vrica se puede producir un rol ms importante que en otras enfermedades escolala prdida de epitelio ciliado en la trquea, bronquios y res como el sarampin y la tos ferina. Una combinacin
bronquiolos. Los alveolos pulmonares se ven con las pa- de estos pequeos factores estacionales puede verse amredes engrosadas por edema (lquido en su interior) e in- plicada por fenmenos de resonancia dinmica con los
ltracin y con un revestimiento membranoso hialino (de ciclos endgenos de enfermedades regionales.[62]
tejido conectivo en respuesta a la inamacin). Con ello
el intercambio de oxgeno entre el pulmn y la sangre se No se conoce el mecanismo por el cual el virus subsiste
ve comprometido y el dcit de oxgeno en sangre puede entre los brotes epidmicos y se han sugerido dos hipteocasionar una disminucin global de oxgeno disponible sis:
para los tejidos (hipoxia tisular), con el consiguiente de El reservorio es humano y hay una prevalencia interioro funcional.
terepidmica tan escasa que no es detectable y por
ello no se puede actuar contra l.

5
5.1

Epidemiologa

El reservorio es animal, probablemente en los cerdos

hacinados.

Variaciones estacionales
5.2 Pandemias

La incidencia global se calcula en 10-20% pero la selectiva, en determinados grupos poblacionales, puede llegar En las pandemias, y as se denen, la epidemia progreal 40-50 %.
sa hasta afectar a todo el planeta. Las cinco ltimas, del
La gripe alcanza sus picos de mayor prevalencia duran- siglo XX, han sido causadas por virus de la cepa A, con
te el invierno, y debido a que el hemisferio norte y el la aparicin de los subtipos:
hemisferio sur atraviesan esta estacin en diferentes mo 1900-1901: A(H3N8)
mentos existen, de hecho, dos temporadas de gripe cada
ao: de octubre a abril en el hemisferio norte y de mayo a
1918-1919: A(H1N1) (gripe espaola) con 50 a 100
septiembre en el hemisferio sur. Este es el motivo por el
millones de muertes
que la OMS (asesorada por los Centros Nacionales para
1957-1958: A(H2N2) (gripe asitica) con 70.000
la Gripe) hace recomendaciones para dos formulaciones
[57]
fallecimientos
vacunales cada ao: una para cada hemisferio. Adems
del clima y la humedad, el estilo de vida de las poblacio 1968-1969: A(H3N2) (gripe de Hong Kong) 47.000
nes y otros factores estn asociados a la aparicin de la
fallecimientos
gripe.[58]
1977: A(H1N1) (gripe rusa).
No est completamente claro por qu las epidemias de
2009-: A(H1N1) (gripe A).
gripe ocurren de esta forma estacional y no de manera
ms uniforme a lo largo de todo el ao. Una posible explicacin es que el contacto interpersonal es ms estrecho en Las tres ltimas pandemias se originaron en Asia, avaninvierno debido a un mayor tiempo de vida en el interior zaron hacia occidente y pasaron a Amrica.
de domicilios y edicios, y esto facilitara una transmi- Las pandemias tienen caractersticas comunes:
sin del virus de persona a persona. Otra explicacin es
que las temperaturas ms altas de los meses de verano y la
aparicin de un nuevo virus gripal de cepa A (en
mayor sequedad del aire limitara la expulsin del moco
lo que corresponde a los antgenos hemaglutinina,
por deshidratacin del mismo, dicultando la transmisin
neuraminidasa o ambos)
a travs del mecanismo de aerosol que se da durante la tos
existencia de poblacin mundial sin inmunidad preo el estornudo. El virus tambin puede sobrevivir mucho
via por ser un virus nuevo.
ms tiempo en los fomites (objetos y supercies transmisores como pomos de puertas, encimeras...) cuando el
alta capacidad infectiva (trasmisin) de la cepa.
ambiente es ms fro. Los desplazamientos poblacionales
durante las vacaciones de Navidad en el hemisferio norte La letalidad acumulada de las epidemias supera, en mutambin podran jugar algn papel.[59] Un factor que pue- cho, a la de las pandemias.

6.1

Sntomas y signos

Diagnstico

miento del paciente durante dos o tres das, con dolores

musculares generalizados (de mayor intensidad en espalda y piernas) y con persistente dolor articular, ms intenso
en ambas rodillas.

6.1

Sntomas y signos

La infeccin con virus de inuenza puede ser asintomti- Los sntomas (lo que reere el paciente en la anamnesis)
ca y subclnica sin interferir en la capacidad laboral pero ms habituales son:
con plena infectividad. Son casos en los que el portador,
y tambin transmisor, no es consciente de la enfermedad.
Dolor, especialmente en las articulacioEsto es muy frecuente en la gripe por virus C y mucho
nes (de ms a menos en rodillas, codos y
ms raro en los tipos A y B.
hombros), y en la musculatura dorsolumbar y de las extremidades (es el trancazo).
Odinofaga (dolor farngeo slo con deglutir saliva) con sensacin de sequedad
en la garganta.
Tos generalmente seca o no productiva.
La abundante mucosidad sugiere complicacin traqueal o parenquimatosa.
Congestin nasal con estornudos y
rinorrea (produccin de mucosidad)
transparente.
Fiebre con escalofros. Es alta (38 C llegando a 41 C) y dura entre uno y siete
das, siendo slo 3 lo habitual. Se denomina V gripal a la grca trmica bifsica
en la que tras un brusco descenso vuelve
a subir en los das cuarto y quinto en ausencia de complicacin.
Tos, estornudos, ebre y mialgias son los sntomas ms habituales.

En los humanos los sntomas de la gripe tienen una aparicin ms brusca, y son ms graves y ms duraderos
que los sntomas del resfriado comn. La recuperacin
completa se logra en una o dos semanas. En ocasiones
puede ser mortal, especialmente en pacientes debilitados
(por ser ancianos o enfermos crnicos) o con deciencia inmunolgica.[22] La gripe puede agravar patologas
crnicas previas: pacientes con ensema, bronquitis crnica o asma pueden presentar episodios de disnea durante
la fase aguda de la gripe y tambin puede agravarse una
patologa coronaria previa o descompensarse un cuadro
de insuciencia cardaca.[63] El tabaco es otro factor de
riesgo que se asocia con cuadros ms graves y un incremento de la mortalidad, pero no por su accin directa en
la patogenia sino por las lesiones ensematosas y bronquticas, previas y subyacentes por l motivadas.[64]

Cefalea ja, no pulstil, que es slo consecuencia de la ebre.

La epiforia (lagrimeo) es habitual.
Dolor retroocular que no suele referir espontneamente el paciente, pero que le
aparece al pedirle que lateralice la mirada (este sntoma es muy caracterstico de
la gripe).
Disnea que slo suele producirse si hay
patologa respiratoria previa.
Expectoracin pero generalmente solamente al nal del periodo febril y parte
de la convalecencia.
Dolor retroesternal leve relacionado con
la necrosis del epitelio traqueal.
Dolor abdominal (ms habitual en nios
con infeccin por virus del tipo B).[65]

Los sntomas de la gripe comienzan de manera brusca Los signos (que se evidencian con los 5 pilares de la
(por ello se suele recordar incluso la hora exacta de apa- exploracin fsica: inspeccin, palpacin, percusin, olricin): entre 18 o 72 horas (visto que poseen periodos fatacin y auscultacin) ms frecuentes son:
de incubacin extremadamente cortos, que es cuando son
proclives los contagios) tras el contacto con el virus y la
Irritacin ocular
infeccin. Los primeros sntomas suelen ser estornudos
Congestin de la mucosa orofarngea
con sensacin de resfriado, ebre alta de hasta 39 C,
Enrojecimiento de la piel, especialmente
cansancio intenso (astenia), con dolores musculares y articulares. El malestar general suele provocar el encamaen la cara.

6 DIAGNSTICO
Los ganglios linfticos cervicales estn
sensibles pero sin agrandamiento.
Olor a cetona del aliento por la lipolsis,
tras ebre intensa y mantenida.
Auscultacin torcica generalmente
normal pero ocasionalmente (8-40%)
hay roncus y sibilancias y pocas veces
estertores crepitantes.
Bradicardia relativa, menos frecuente que
en la ebre tifoidea.

6.2

con alguna de las combinaciones de sntomas mencionadas ms arriba deberan, (si estuviesen inmunodeprimidos, que es muy improbable), ser tratados con inhibidores de la neuraminidasa sin necesidad de la aplicacin del
test. Incluso en ausencia de una epidemia local, el tratamiento estara justicado (segn algunos pocos pues el
tratamiento sintomtico y de sostn suele preferirse dada
la escasa ecacia y la toxicidad de los antivirales actuales,
salvo en la neogripe A de 2009), en la poblacin anciana
durante la temporada alta de gripe ya que la prevalencia
estara por encima del 15%.[71]

Sensibilidad y especicidad en los sn- 6.3 Diagnstico diferencial

tomas
Resfriado comn: puede ser difcil diferenciarlo

Investigaciones sobre los sntomas y signos de la gripe han

demostrado que los mejores indicadores para el diagnstico de gripe son:[66]
Notas de la tabla:
La sensibilidad es la probabilidad de clasicar correctamente a un individuo enfermo. Por ejemplo,
el 86% de los pacientes con gripe presentaban ebre.

en sus primeras fases,[2] pero normalmente los

sntomas de la gripe son de presentacin ms brusca
(es caracterstico que el paciente recuerde incluso la
hora exacta en que aparecieron) y son ms intensos y
duraderos que sus equivalentes en el cuadro catarral.

Faringitis estreptoccica: su clnica inicial puede ser similar pero pronto aparecen los exudados
purulentos tpicos.
Adenovirus: sus procesos tienen un inicio progresivo
y el dolor farngeo es mayor

La especicidad es la probabilidad de denir de forma correcta a un individuo sano. En otras palabras, La mayor dicultad diagnstica, si la epidemia an no est
la mayora (el 75%) de la gente con ebre no tena establecida, puede darse con:
gripe.
Todos estos hallazgos, especialmente la ebre, fueron menos sensibles y especcos en personas por
encima de los 60 aos.
Dado que los frmacos antivirales son ms ecaces en
los primeros estadios de la enfermedad (primeras 48
horas) es importante el diagnstico precoz de la gripe.
La evaluacin combinada de los diferentes sntomas listados ms arriba puede mejorar la ecacia del primer
diagnstico.[67] No obstante incluso evaluando la aparicin combinada de sntomas se producen errores en el
diagnstico, por lo que en ocasiones se recurre al teorema
de Bayes como herramienta estadstica para anar el
diagnstico, aunque hay que tener en cuenta que su aplicabilidad vara con la prevalencia de la gripe en el momento de su aplicacin: es decir, durante una epidemia
de gripe o en pleno invierno es ms probable que determinada combinacin de sntomas apunten a una gripe
que, por ejemplo, en pleno verano y sin casos de gripe
en la comunidad.[68] Usando los datos de los CDC (Centros para el Control de Enfermedades-Centers for Disease
Control-), la siguiente tabla muestra como la probabilidad
de gripe vara con su prevalencia:

Enterovirus y arbovirus: tienen un cuadro clnico

apenas distinguible pero por el contrario sin tos.
Ambos tipos de virus son, con frecuencia, responsables de la llamada gripe abdominal.
Dengue: tiene una clnica (conjunto de sntomas y
de signos) muy similar a la de la gripe.

6.4 Laboratorio
6.4.1 Analtica general
La VSG est poco acelerada en contraste con la intensidad
de los sntomas.
Los leucocitos pueden aumentar al inicio pero lo caracterstico es la leucopenia con linfocitosis a partir del segundo da. Una leucocitosis superior a 15000 sugiere complicacin bacteriana.
6.4.2 Tests diagnsticos

La disponibilidad de tests de laboratorio para el diagnsDos estudios de anlisis de decisiones[70][71] han sugeri- tico de la gripe contina mejorando. Los CDC de los Esdo que durante epidemias locales de gripe, la prevalencia tados Unidos publican actualizaciones de los test de laboestara en torno al 70%,[71] y por lo tanto, los pacientes ratorio disponibles.[72] De acuerdo con los CDC, el diag-

7.2

Antibiticos

nstico rpido mediante los test de laboratorio disponibles tienen una sensibilidad del 7075% y una especicidad del 9095% en comparacin con los cultivos del
virus. Estos test pueden ser especialmente tiles durante las temporadas de gripe (prevalencia=25%) pero no
en ausencia de epidemias locales o en temporada baja
(prevalencia=10%).[71]
Los mtodos serolgicos (los antgenos virales se detectan con inmunouorescencia o con ELISA) son poco tiles en clnica (pero s son muy tiles en epidemiologa)
pues se requiere una valoracin y cuanticacin evolutivas y obtener suero de la fase de convalecencia (cuando
ya ces el peligro y se retir el tratamiento), de manera
que es positiva si hay cuadruplicacin de las tasas de anticuerpos entre una cuanticacin y la siguiente. Se preere
la prueba de anticuerpos jadores del complemento a la
de la inhibicin de la hemaglutinacin porque esta ltima
depende de las variaciones de cepa o subtipo.

9
La neumona vrica en su fase grave suele requerir ingreso en cuidados intensivos y requerir medidas de mantenimiento como oxigenoterapia, uidoterapia, sioterapia
y neumoterapia.

7.2 Antibiticos
Dado que la gripe es una infeccin vrica los antibiticos
(frmacos antibacterianos, pero inactivos frente a virus)
no mejoran el cuadro, salvo que se prescriban por la
aparicin de una infeccin bacteriana secundaria, situacin en la que suele ser til la tincin de Gram y un
antibiograma para elegir el antibitico adecuado.
No se deben administrar con nes prolcticos (preventivos), pues adems de su inutilidad, as se seleccionan
cepas microbianas multiresistentes.

El test de la PCR en tiempo real (RT-PCR) positivo en la

neogripe A determina el paso desde diagnstico de sos- 7.3
pecha a diagnstico de probabilidad.

Antivirales

El diagnstico de certeza slo es posible con la identicacin del virus mediante la inoculacin de las secreciones
farngeas en cultivos celulares de rin de mono, o ms
habitualmente en la cavidad amnial de embriones de pollo.

7
7.1

Tratamiento
Habitual

Los consejos generales para una persona afectada de gripe son reposo, ingesta abundante de lquidos, evitar el
consumo de alcohol (licor) y tabaco (en el caso improbable de que le apetezca al paciente, al menos los primeros das) y un frmaco que alivie los sntomas, como el
paracetamol, que siendo antitrmico y tambin analgsico alivia simultneamente la ebre y el dolor. Se puede
asociar con codena (salvo en pacientes respiratorios crnicos pues deprime el centro respiratorio) para as evitar
la tos pues es improductiva y por lo tanto su supresin no
es problemtica ya que no provoca acumulo de secreciones. La asociacin comercial de paracetamol con codena
no sirve pues la dosis de sta slo tiene efecto analgsico
y no antitusgeno.
La aspirina no est indicada en nios y adolescentes (y el
tratamiento previo parece aumentar la susceptibilidad de
padecerla) con sntomas de gripe (y tampoco en cualquier
otra situacin febril) para evitar la aparicin del sndrome
de Reye, una complicacin infrecuente pero grave del
hgado y del cerebro que puede afectarles cuando toman
este antiinamatorio en el contexto de algunas enfermedades vricas (especialmente la infeccin por Inuenzavirus B).[73]

Oseltamivir.

Los frmacos antivirales tienen una ecacia limitada, tienen toxicidad y los virus pueden desarrollar resistencias a
las drogas antivirales ms empleadas. Son especialmente
tiles en pacientes de alto riesgo cuando la epidemia ya
est presente y no hay tiempo para vacunar, as como en
brotes nosocomiales.
Los dos tipos principales de antivirales son los inhibidores
de la neuraminidasa y los inhibidores M2 (derivados del
adamantano).

7.3.1 Inhibidores de la neuraminidasa

Son de primera eleccin en la infeccin por el virus de la
gripe, aunque el CDC estadounidense recomend el uso
de inhibidores M2 durante la temporada de gripe 2005
06.[74]
Lamentablemente un estudio demostr que la administracin del tratamiento antiviral en pacientes con gripe
provoca la aparicin de resistencia durante la terapia, alterando el pronstico de la enfermedad. Ello tiene importancia en el impacto que lleva el tratar masivamente a

10

8 COMPLICACIONES
7.3.2 Inhibidores M2 (adamantanos)
Los antivirales amantadina y rimantadina han sido diseados para bloquear un canal inico (protena M2) y prevenir as la entrada del virus a las clulas husped. Estos
frmacos son en ocasiones ecaces frente a Inuenzavirus A si se administran precozmente, pero son siempre
inecaces frente al grupo B.[77] La resistencia medida a
amantadina y rimantadina en cepas americanas aisladas
de H3N2 se ha incrementado hasta un 91% en el 2005.[80]
La actividad de los admantanos parece ser poco ecaz
contra las cepas H5N1.[75]

8 Complicaciones

Amantadina.

Las complicaciones de la gripe ocurren ms a menudo en pacientes mayores de 64 aos de edad,

as como en aquellos con ciertos trastornos crnicos, como enfermedades cardacas y pulmonares,
diabetes mellitus, hemoglobinopatas, disfuncin renal
e inmunodepresin.[29] La pulmona es la complicacin
ms grave de la gripe y puede presentarse como neumona gripal primaria, neumona bacteriana secundaria o
neumona mixta, vrica y bacteriana.

8.0.3 Neumona vrica

una comunidad (~20% de la poblacin) durante una pandemia, lo cual puede provocar la desastrosa aparicin de Es la menos frecuente pero la ms grave de todas
cepas resistentes durante el perodo de administracin del las complicaciones neumnicas.[29] Actualmente slo
tratamiento.[75]
aparece en pacientes con bronquitis crnica, ensema,
El oseltamivir (de nombre comercial Tamiu) y el cardipatasgeneralmente con estenosis mitral, en
zanamivir (Relenza) son inhibidores de la neuraminida- deciencias inmunolgicascomo en la diabetes mellisa que han sido diseados para detener la propagacin del tus, sida, etc.y ya ms raramente en el embarazo, frevirus en el organismo humano.[76] Tienen un rango alto de cuente en la pandemia de 1918.
efectividad tanto frente a Inuenzavirus A como B.[77] El Aparece como cuadro gripal que no se resuelve y en el
grupo colaborativo Cochrane para la gripe ha realizado que hay aumento de la ebre, expectoracin escasa pero
estudios sobre estos frmacos concluyendo que ayudan a sanguinolenta, taquipnea con dicultad respiratoria intenreducir los sntomas y las complicaciones derivadas de sa y, nalmente, cianosis central.
la infeccin.[78] Las diferentes cepas de virus de la gripe
presentan resistencias variables a su accin por lo que es El paciente tiende a sentarse en la cama por la aparicin
imposible predecir qu grado de resistencia se encontrar de ortopnea, pues respira mejor sentado que estando incorporado.
en una futura pandemia.[79]
Se sabe que el oseltamivir es mucho ms vulnerable al Como en todas las neumonas atpicas virales no hay condesarrollo de resistencias que lo es el zanamivir, debido a solidacin pulmonar completa, los alveolos siguen venla diferencia en su modo de accin.[75] Sin embargo, el za- tilando y por ello la exploracin auscultatoria puede ser
namivir es un medicamento inhalado, de modo que pue- anodina, con murmullo vesicular normal.
de no ser adecuado para el tratamiento de una infeccin
sistmica puesto que las concentraciones del zanamivir,
aunque muy buenas en el tracto respiratorio, no alcanzan
un efecto sistmico adecuado.[75]

Contrastando con lo anterior las radiografas de trax

muestran inltrados muy difusos que son generalmente
bilaterales y centrales (perihiliares). Es conveniente pedir la radiografa anteroposterior y tambin la lateral izEl oseltamivir (de nombre comercial Tamiu) se usa a quierda para as evaluar mejor la extensin neumnica.
dosis prolctica en los casos sospechosos de neogripe A La gasometra arterial muestra intensa hipoxia.
pra pasar a dosis teraputica cuando el laboratorio con- El curso suele ser muy grave y el exitus letalis, a pesar de
todas las terapias, suele sobrevenir a los 7 das.
rma el diagnstico.

8.2
8.0.4

Otras
Neumona bacteriana

11
ni en cerebro ni en hgado.

Las bacterias patgenas ms frecuentes son Streptococcus

pneumoniae, Staphylococcus aureus y Haemophilus in- 8.2 Otras
uenzae, que probablemente estn previamente en la
faringe y causan la infeccin por disminuir las defensas Otras complicaciones menos frecuentes descritas en asobroncopulmonares durante el cuadro gripal.
ciacin con la gripe incluyen:
La neumona bacteriana suele comenzar cuando ya hay
franca mejora del cuadro gripal, unos 2-3 das tras el
Traqueitis.
inicio de la enfermedad.[29]
El esputo se hace purulento, la auscultacin es de evidente
consolidacin pulmonar y las radiografas de trax muestran los signos habituales de la neumona.
Las bacterias pueden identicar por hemocultivo y menos
frecuentemente por cultivo de esputo, pero el virus gripal
ya no se puede identicar por haber transcurrido ms de
una semana desde el inicio de la enfermedad.

Exacerbacin de bronquitis crnica, que con

frecuencia evoluciona a descompensacin e
insuciencia respiratorias.
Sinusitis y otitis media, que tienen la sintomatologa
y requieren el tratamiento habitual.

Musculares, como la miositis, rabdomilisis y como

El pronstico es mucho mejor que el de la neumona vriconsecuencia mioglobinuria.
ca dada la habitual ecacia de los antibiticos si se aplican
rpidamente, salvo que el germen responsable sea resisYa ms raramente, pero que s fueron frecuentes en la
tente a ellos.
pandemia de 1918, pueden presentarse:
8.0.5

Neumona mixta

Miocarditis

Es un cuadro clnico mezcla de los dos anteriores pues hay

Pericarditis.
empeoramiento en la fase aguda y posteriormente los sntomas son los tpicos de la neumona bacteriana y, quizs,
Otras complicaciones neurolgicas, de presentacin muy
la ms frecuente de las complicaciones neumnicas.
ocasional, son parlisis de pares craneales, mielitis,
La extensin suele ser menor que la habitual en la neu- sordera, afasia, hemipleja, sndrome de Guillain-Barr y
mona vrica y responde bien a los antibiticos, lo que psicosis, pero la relacin con el proceso gripal no est toinduce a pensar que las bacterias son el agente patgeno talmente demostrada.[29]
predominante.

8.1

Sndrome de Reye

En este sndrome hay encefalopata y degeneracin grasa del hgado. Aparece ocasionalmente en la infeccin
por el virus B de la gripe y menos en la infeccin por
el A.[29] Tambin aparece a veces con el virus varicelazster (VVZ).
Al parecer est relacionado con la administracin de
aspirina en nios y adolescentes prepuberales (hasta 1618 aos) para el tratamiento de algunas viriasis.
Hay nuseas y vmitos durante uno o dos das, seguidos de trastornos mentales, desde letargia a coma, con
hepatomegalia (aumento del tamao del hgado) y elevacin de los niveles en el suero sanguneo de las enzimas
aspartato aminotransferasa (GOT), alanina aminotransferasa (GPT) y LDH en sangre, pero permaneciendo la
bilirrubina normal y sin presentar ictericia.
La mortalidad, que antes era del 40%, actualmente ha
descendido al 10%. En las autopsias de pacientes fallecidos del sndrome de Reye no se suele encontrar el virus

9 Pronstico
La mayora de las personas que contraen la gripe se recuperan en una o dos semanas (una de enfermedad y otra
de convalecencia), pero algunas desarrollan complicaciones graves como neumona.[58] Segn la OMS: Cada invierno, diez millones de personas contraen la gripe. La
mayora slo enferman y se ausentan del trabajo durante
una semana, pero la poblacin anciana presenta un mayor riesgo de complicaciones mortales. Sabemos que la
cantidad de fallecimientos anuales es de unos cientos de
miles de individuos, pero incluso en los pases desarrollados las cifras son inciertas porque las autoridades mdicas
no suelen vericar quin muere realmente a consecuencia
de la gripe y no de otros cuadros parecidos.[81] Incluso la poblacin sana puede verse afectada y a cualquier
edad pueden producirse complicaciones graves. El grupo
de poblacin de personas por encima de los 50 aos, los
nios pequeos y la poblacin de cualquier edad con patologa crnica tienen mayor riesgo de padecer esas complicaciones, como neumona, bronquitis, sinusitis u otitis.[82]

12

10

10

Prevencin

10.1

Vacunacin

PREVENCIN

La vacunacin antigripal est ampliamente recomendada

para grupos de alto riesgo,[58] que son aqullos en los que
Los suplementos vitamnicos se han demostrado intiles las complicaciones de la gripe pueden ser graves:
tanto los de vitamina C (inocua pues la sobrante se suele
eliminar por orina) como de vitamina D, con la que hay
Mayores de 60 aos
que llevar ms cuidado pues al ser liposoluble y no hi Menores de 5 aos
drosoluble puede acumularse y provocar intoxicacin si
se dan dosis altas.
Inmunodeprimidos (diabetes, sida, trasplantados,
etc.).

Existen vacunas y antivirales para la prolaxis y el tratamiento de las infecciones por el virus de la gripe. Las
vacunas estn formuladas a partir de virus inactivados o
viriones atenuados de la gripe humana H1N1 y H3N2,
as como los de los virus de la inuenza B. Debido a que
la antigenicidad de los virus salvajes evolucionan, las vacunas se reformulan anualmente. Sin embargo, cuando la
antigenicidad de las cepas que forman parte de las vacunas y la de los virus salvajes que circulan entre la poblacin no coinciden, las vacunas dejan de ser efectivas.
En otras ocasiones, incluso cuando ambas antigenicidades coinciden, se puede dar el caso de que aparezcan mutantes que escapan a la vacuna. Los frmacos ms frecuentes incluyen la amantadina, que inhibe la prdida de
la envoltura de los viriones al interferir con M2, y oseltamivir, que inhibe la liberacin de los viriones de las clulas infectadas al interferir con NA. Sin embargo, los
mutantes que son capaces de escapar a la vacuna se han
generado, principalmente, en ex usuarios de drogas y con
menor frecuencia para el ltimo frmaco.[83]

Con enfermedad grave previa especialmente respiratoria (ensema, bronquitis etc) o cardiaca (infarto
de miocardio, valvulopatas, insuciencia, etc.).
Adems de los grupos de riesgo es habitual la vacunacin anual del personal de servicios sociales bsicos como
mdicos, docentes, bomberos o militares.
En general la vacuna se administra a todo aquel con mayor indefensin ante las complicaciones por dcit inmunitario y tambin a todo aquel que lo solicite dadas sus
escasas contraindicaciones (hipersensibilidad o alergia a
las protenas de huevo o a los antibiticos usados en el
cultivo de los virus), a n de dicultar la transmisin todo lo posible.

Las vacunas frente al virus de la gripe pueden fabricarse

siguiendo diferentes procesos: el ms habitual es el cultivo de virus en protenas de huevo de gallina. Tras su puricacin el virus es inactivado (mediante el uso de agentes
qumicos (detergentes) o fsicos para producir una vacuna que pueden ser de virus ntegros o fraccionados, estas
ltimas son de eleccin en nios por ocasionar menor nSe han realizado varios estudios con el objetivo de de- mero de reacciones febriles. Tambin pueden realizarse
mostrar la inmunogenicidad de la vacuna inactivada con- cultivos de virus en protenas de huevo hasta que pierden
tra la gripe. En 1976 se encontr que dicha inmunidad su virulencia generando as vacunas.
persista al cabo de tres aos posterior a la vacunacin
[22]
del tipo monovalente A.[84] Un ao despus se report Las de virus vivos atenuados para administracin nasal
que los individuos vacunados durante una epidemia de son menos aconsejables en inmunodeprimidos.
inuenza tipo A presentaban inmunidad a partir del oc- La ecacia de estas vacunas es variable y no se encuentran
tavo o noveno da despus de la vacunacin y persista grandes diferencias entre las vacunas de virus fraccionado
al cabo de un ao. En 1982 se comprob la ecacia de (subvirones) y las vacunas de subunidades, en trminos
la vacuna trivalente en 75 reclutas del ejrcito italiano y de inocuidad, reactogenicidad e inmunidad en adultos y
cientos de otros voluntarios de otros pases.[84]
ancianos.[85]

Vacunacin de personal militar.

Debido a la alta tasa de mutacin del virus una formulacin vacunal concreta conere inmunidad durante no
ms de unos pocos aos. Cada ao la OMS realiza una
prediccin sobre qu cepa del virus es ms probable que
sea la causante de la siguiente oleada, permitiendo as a
la industria farmacutica el desarrollo de las vacunas ms
apropiadas contra esas cepas.[57] Las vacunas tambin se
pueden desarrollar para proteger a las aves de corral de
consumo humano de la gripe aviar. Estas vacunas pueden
ser ecaces contra mltiples cepas y son usadas junto con
el sacricio selectivo de los animales con mayor riesgo
de transmisin de cepas mutadas, como parte de una estrategia de prevencin con objeto de evitar o reducir las
posibles epidemias y pandemias en humanos.[86]

13
Es posible estar vacunado y aun as contraer la gripe (uno
de cada 5 casos) pues la vacuna tiene una ecacia de alrededor del 80%. La vacuna se elabora antes de cada temporada de gripe para unas cepas especcas pero puede
suceder que se produzca la propagacin de alguna cepa
no prevista o mutada. Se tarda en torno a seis meses en
formular y fabricar masivamente una nueva vacuna; en
ocasiones una nueva o imprevista cepa se propaga durante ese perodo y consigue infectar a mucha gente antes
de disponer de los millones de dosis vacunales necesarias
(como sucedi en la epidemia de gripe Fujian (H3N2) en
la temporada de gripe 20032004).[87] Tambin es posible infectarse justo antes de la vacunacin y enfermar
con la cepa supuestamente cubierta por la vacuna, ya que
la vacuna tarda unas dos semanas en lograr su mxima
efectividad.[82]

La desinfeccin de supercies est recomendada en las

zonas en las que pueda depositarse el virus.[92] El alcohol
es un ecaz desinfectante del virus de la gripe y si se
usa junto con sales cuaternarias de amonio se incrementa notablemente su ecacia.[93] En los hospitales las sales
cuaternarias de amonio y diversos compuestos halogenados, como el hipoclorito de sodio son habitualmente empleados para la desinfeccin de zonas sanitarias y equipamiento mdico que han sido ocupados o usados por
pacientes con sntomas de gripe.[93]

La temporada 20062007 fue la primera en la que el

CDC recomend la vacunacin anual de los nios menores de 5 aos.[88]

11 Investigacin

En anteriores pandemias el cierre de colegios, iglesias y

teatros ralentiz la propagacin del virus pero no parece
haber tenido una inuencia signicativa en la disminucin
de la tasa de mortalidad.[94][95]

Las vacunas contra la gripe son seguras y rara vez se reportan efectos adversos. Los efectos secundarios ms frecuentes son dolor, enrojecimiento y leve edema en el sitio de la inyeccin (20%), dolor de cabeza, malestar y
debilidad generalizada. Con menos frecuencia se han observado mareos e hipotensin. En 1-2% de los casos hay
ebre y sntomas constitucionales. Puede causar tambin
reacciones inmunitarias que se asemejan a una infeccin
real por el virus, o a sntomas generales de infeccin (muchos sntomas catarrales o gripales son, en realidad, sntomas generales inespeccos de infeccin), aunque de una
manera leve y transitoria.
Los casos ms graves incluyen reacciones alrgicas y
broncoespasmo.[85] por reaccin frente a alguno de los
componentes de la vacuna (residuos de las protenas del
huevo o de los antibiticos empleados para su elaboracin); no obstante este tipo de reacciones son extremadamente infrecuentes.[89]

10.2

Higiene y asepsia en el control de la

infeccin

Unos adecuados hbitos personales de higiene son ecaces tambin para la prevencin de la infeccin. Las personas que han contrado la gripe son ms infectivas durante
el segundo y tercer da tras haberla contrado y su capacidad infectiva se prolonga durante unos diez das.[90] Los
nios son especialmente infectivos (ms que los adultos)
y pueden propagar partculas vricas desde antes incluso de la aparicin de sus sntomas, y hasta dos semanas
despus.[90][91]
Dado que la gripe se contagia a travs de las gotas emitidas en aerosol con la tos, el estornudo e incluso con el
habla, y a travs del contacto con supercies contaminadas, es de especial importancia recomendar a la poblacin
que se cubra la cara cuando tosan o estornuden, as como
el lavado frecuente de manos.[88]

Cientco del CDC trabajando con virus de la gripe bajo fuertes

medidas de seguridad biolgicas.

Las investigaciones sobre el virus de la gripe se estn centrando en estudios de virologa molecular, acerca de cmo el virus desencadena los mecanismos patogenticos
de la enfermedad, en la respuesta inmunolgica del husped, en la genmica viral y en la manera en que el virus se
propaga provocando oleadas epidmicas. Estos trabajos
estn ayudando a desarrollar medidas de lucha ms ecaces contra el virus; por ejemplo, un mejor conocimiento
de la respuesta inmunitaria del organismo ayuda al desarrollo de mejores vacunas, y un conocimiento detallado

14

12 INFECCIN EN ANIMALES

de cmo el virus penetra en las clulas diana mejora el diseo de los nuevos frmacos antivirales. Un importante
programa bsico de investigacin es el Inuenza Genome Sequencing Project (Proyecto de Secuenciacin del
Genoma del virus de la Gripe), que est creando una base de datos de secuencias genticas del virus; esta base
de datos ayudar a claricar qu factores inuyen en la
mayor mortalidad o virulencia de una cepa determinada
frente a otra, qu genes estn involucrados en la mayor o
menor inmunogenicidad y cmo el virus evoluciona en el
tiempo.[96]
La investigacin de nuevas vacunas es especialmente importante, ya que las actuales son lentas y caras de producir y deben ser reformuladas cada ao. La secuenciacin
del genoma del virus de la gripe y el uso de la tecnologa
de recombinacin gentica pueden acelerar la aparicin
de la siguiente generacin de cepas vacunales, permitiendo a los cientcos colocar nuevos antgenos en cepas
de vacunas previamente desarrolladas.[97] Nuevas tecnologas estn siendo tambin desarrolladas para permitir
el crecimiento de virus directamente en cultivos celulares, mejorando las vacunas y disminuyendo los costes.[98]
La bsqueda de una vacuna universal para el tipo A, dirigida contra la supercie externa de la protena transmembrana M2 (M2e), est siendo llevada a cabo en la
Universidad de Gante por Walter Fiers, Xavier Saelens y
su equipo[99][100][101] y ha concluido con xito la Fase I
para ensayos clnicos.

12

Infeccin en animales

El virus de la gripe puede infectar a numerosas especies

animales y producirse una transferencia de cepas virales
entre ellas. Las aves son el principal reservorio animal del
virus.[102] Se han identicado hasta diecisis variedades
de hemaglutinina y nueve de neuraminidasa. Todos los
subtipos conocidos (HxNy) pueden aislarse en pjaros,
pero muchos subtipos son endmicos de otras especies
como humanos, perros, caballos y cerdos; en poblaciones de camellos, hurones, gatos, focas, visones y ballenas tambin se ha demostrado la existencia de infeccin
o exposicin al virus.[39] Algunas variedades del virus se
nombran en funcin de la especie a la que la cepa est
adaptada o de la que es endmica. Las principales cepas
nombradas usando esta convencin son la gripe aviar, la
gripe humana, la gripe del cerdo, la gripe del caballo y la
gripe del perro. Con el nombre de gripe del gato se hace
referencia normalmente a un tipo de rinotraqueitis vrica
propia de los felinos o a la infeccin por calicivirus, pero
exactamente a la infeccin por alguna de las variantes del
inuenzavirus. En los cerdos, los caballos y los perros los
sntomas suelen ser similares a los humanos, con tos, ebre y prdida del apetito.[39] La existencia de pandemias
en animales no est tan bien estudiada como en humanos
pero est registrada una epidemia de gripe en una poblacin de focas de la costa de New England, causando

aproximadamente unas 500 muertes en 19791980.[103]

Por otra parte, las epidemias en cerdos son habituales y
no suelen provocar gran mortandad.[39]
Los sntomas de la gripe en las aves son variables y pueden ser inespeccos.[104] Los sntomas de una infeccin
poco patgena pueden ser tan leves como algunas plumas
encrespadas, una pequea reduccin en el nmero de los
huevos de cada puesta o una discreta prdida de peso con
algunos leves sntomas respiratorios.[105] Estos sntomas
leves e inespeccos dicultan el diagnstico de campo,
siendo necesaria la realizacin de test de laboratorio para el diagnstico de aves infectadas. Algunas cepas como la asitica H9N2 son extremadamente virulentas con
las aves de corral y pueden causar sntomas ms graves
y mayor mortalidad.[106] En sus variantes ms patgenas,
la gripe en los pollos y los pavos provoca la aparicin repentina de un cuadro grave con una mortalidad cercana
al 100% en cuarenta y ocho horas.[107] Dado que el virus
se propaga con mucha rapidez en condiciones de hacinamiento propias de las granjas intensivas de estas aves,
estas epidemias pueden causar grandes prdidas econmicas.
Una cepa muy patgena de H5N1 adaptada a las aves
(llamada HPAI A(H5N1), de las siglas en ingls Highly
Pathogenic Avian inuenza virus tipo A, subtipo H5N1":
Virus de la gripe aviar tipo A altamente patognico) provoca la gripe aviar, endmica de muchas poblaciones de
pjaros, especialmente en el sudeste asitico. Esta cepa
asitica de HPAI A(H5N1) se est extendiendo por todo el mundo. Es epizotica (epidmica en animales) y
panzotica (puede causar epidemias en mltiples especies animales y en amplias reas geogrcas), matando
decenas de millones de aves y provocando el sacricio de
cientos de millones ms para controlar la extensin de la
enfermedad. La mayora de las referencias en los medios
de comunicacin sobre la gripe aviar y la variante H5N1
son sobre esta cepa especca.[108][109]
Por el momento HPAI A(H5N1) provoca una enfermedad en las aves, y no existen evidencias de transmisin de
humano a humano. En casi todos los casos de infeccin
en humanos se haba producido un estrecho contacto fsico con aves infectadas.[110] Se desconoce si en el futuro
esta cepa podr mutar hacia una estirpe capaz de transmitirse entre humanos. Debido a su gran virulencia y letalidad, a su presencia endmica y su extensa distribucin
en el reservorio biolgico aviar, el virus H5N1 dispar las
alarmas de pandemia en la temporada de gripe 200607,
y se est invirtiendo una gran cantidad de recursos econmicos en prepararse para una potencial pandemia de
gripe a nivel mundial.[111]
En abril del 2009 est habiendo una pandemia en varios
estados de Mxico, en California, Texas, New York, Nuevo Mxico.

13.3

Gripe A (H1N1) de 2009

13

Impacto econmico

15

ruina nanciera de los criadores de aves ms pobres es tan

severa que les amenaza con inanicin, a tal punto que algunos han cometido suicidio y otros han dejado de coope13.1 Gripe humana
rar con las medidas gubernamentales en el control del virus, aumentando an ms el riesgo humano de contagio y
La inuenza es una enfermedad que produce altos cosla probabilidad de una mutacin pandmica.[118][119]
tos para el individuo y las naciones debido a la prdida
de productividad y al tratamiento mdico asociado a la
enfermedad, as como costos indirectos de las medidas
13.3 Gripe A (H1N1) de 2009
preventivas.
El impacto econmico de las pandemias del pasado no La Cmara de Comercio de Mxico D.F asegur que las
se han estudiado con intensidad, a tal punto que algunos prdidas fueron de aproximadamente $57 millones diaautores han sugerido que la inuenza espaola ms bien rios durante la primera semana.[cita requerida]
tuvo un efecto positivo a largo plazo en el crecimiento
econmico per cpita, a pesar de la gran reduccin en
la poblacin trabajadora y los efectos represivos a corto
14 Brote de gripe A (H1N1) de
plazo.[112]
Otros estudios han intentado predecir los costos asociados a pandemias tan graves como la gripe espaola de
1918, las repercusiones sobre los pases donde el 30% de
los trabajadores se enfermen y 2,5% de ellos mueran. Se
estima que una tasa de morbilidad del 30% para una enfermedad que dure 3 semanas debe disminuir el Producto
Nacional Bruto en un 5%. Los costos adicionales provenientes del tratamiento mdico de 18-45 millones de personas sumaran unos 700 mil millones de dlares.[113]

13.2

Gripe aviar

Los costos de la prevencin de la enfermedad son igualmente elevados. Diferentes gobiernos alrededor del mundo han gastado millones en la preparacin y planicacin
de una potencial pandemia de gripe aviar, con costos asociados a la compra de vacunas, as como en el desarrollo
de planicacin de desastres y estrategias para la mejora
del control de fronteras.[111] Por ejemplo, el 18 de enero
de 2006, durante una conferencia internacional en China,
varias naciones internacionales prometieron recaudar 2
mil millones de dlares para combatir la gripe aviar.[114]
Para 2006, se haban gastado ms de diez mil millones
de dlares y se haban sacricado ms de 200 millones
de aves con el n de tratar de contener el virus aviar
H5N1.[115] Sin embargo, todos estos esfuerzos han sido
inecaces en el control de la dispersin del virus, de modo
que se han intentado distintos abordajes. Por ejemplo, en
Vietnam, el gobierno adopt en 2005 una campaa masiva combinando vacunacin, desinfeccin, desecho de
aves y campaas informativas en las ciudades con produccin comercial de aves.[116] Como resultado de estas
medidas, el costo de criar aves ha aumentado en ese pas,
mientras que el precio para el consumidor ha disminuido
porque la demanda ha cado por debajo de lo surtido. Ello
ha causado prdidas a los criaderos de aves, quienes no
pueden costear las medidas demandadas por el gobierno.
La crianza multinacional de aves se ha vuelto un mercado
improductivo a medida que la gripe aviar se vuelve endmica en las aves salvajes alrededor del mundo.[117] La

2009
La gripe A (H1N1),[120] fue una pandemia causada por
una variante del Inuenzavirus A (subtipo H1N1), que
surgi en el ao 2009 descubierta por los doctores Torres
y Puccio Ponte en la Universidad de Miami. Las denominaciones gripe A y gripe A (H1N1), usadas por numerosos medios de comunicacin, pueden dar lugar a confusiones, ya que ha habido otras pandemias de gripe A
(H1N1) en pocas pasadas. Por esta razn, este virus fue
conocido ocialmente por la Organizacin Mundial de la
Salud como Virus H1N1/09 Pandmico, haciendo referencia al ao de su aparicin. Esta nueva cepa viral es
conocida como gripe porcina (nombre dado inicialmente), gripe norteamericana (propuesto por la Organizacin
Mundial de la Salud Animal)[121] y nueva gripe (propuesto por la Unin Europea),[122] nombres que han sido objeto de diversas controversias. El 30 de abril de 2009 la
Organizacin Mundial de la Salud (OMS) decidi denominarla gripe A (H1N1).[123][124] Esta es una descripcin
del virus: la letra A designa la familia de los virus de la
gripe humana y de la de algunos animales como cerdos y
aves, y las letras H y N (Hemaglutininas y Neuraminidases) corresponden a las protenas de la supercie del virus
que lo caracterizan.
El origen de la infeccin es una variante de la cepa
H1N1,[125] con material gentico proveniente de una cepa aviaria, dos cepas porcinas y una humana[126] que sufri una mutacin y dio un salto entre especies (o heterocontagio) de los cerdos a los humanos,[127] para despus
permitir el contagio de persona a persona.
El 11 de junio de 2009 la Organizacin Mundial de la
Salud (OMS) la clasic como de nivel de alerta seis; es
decir, "pandemia en curso. Para poder clasicar una enfermedad a dicho nivel, debe verse involucrada la aparicin de brotes comunitarios (ocasionados localmente sin
la presencia de una persona infectada proveniente de la
regin del brote inicial).[128][129] Sin embargo, ese nivel
de alerta no dene la gravedad de la enfermedad producida por el virus, sino su extensin geogrca.

16

15

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Sndrome respiratorio agudo severo

Tos ferina

18 Enlaces externos

Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre Gripe. Commons

En MedlinePlus hay ms informacin sobre Gripe

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Texto e imgenes de origen, colaboradores y licencias

Texto

Gripe Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/Gripe?oldid=83746301 Colaboradores: Jmieres, Joseaperez, Moriel, Pilaf, SpeedyGonzalez,

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